Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04389


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety

Montelukast

Pre deti od 6 do 14 rokov

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vaše dieťa začne
užívať tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vášmu dieťaťu. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vaše
dieťa.
. Ak začne Vaše dieťa pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Montelukast Bluefish a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Montelukast Bluefish
3. Ako užívať Montelukast Bluefish
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montelukast Bluefish
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONTELUKAST BLUEFISH A NA ČO SA POUŽÍVA

Montelukast Bluefish je antagonista leukotriénového receptora, ktorý
blokuje látky nazývané leukotriény. Tieto látky spôsobujú zúženie a opuch
dýchacích ciest v pľúcach. Montelukast Bluefish zlepšuje príznaky astmy
a pomáha kontrolovať astmu.

Lekár predpísal Vášmu dieťaťu na liečbu astmy Montelukast Bluefish, ktorý
pomáha predchádzať astmatickým príznakom počas dňa a noci.

. Montelukast Bluefish sa používa na liečbu pacientov, ktorí nie sú
dostatočne kontrolovaní svojou súčasnou liečbou a potrebujú dodatočnú
terapiu.
. Montelukast Bluefish sa tiež môže použiť ako alternatívna liečba
k inhalačným kortikosteroidom u pacientov vo veku 6 až 14 rokov, ktorí
v poslednej dobe neužívali na astmu perorálne (ústami užívané)
kortikosteroidy a u ktorých sa preukázalo, že nie sú schopní používať
inhalačné kortikosteroidy.
. Montelukast Bluefish tiež pomáha zabrániť zúženiu dýchacích
ciest vyvolaných telesnou námahou.

Váš lekár určí, ako sa má Montelukast Bluefish užívať v závislosti od
príznakov a závažnosti astmy u Vášho dieťaťa.

Čo je astma?
Astma je dlhodobé ochorenie.
Astma zahŕňa:
1. sťažené dýchanie v dôsledku zúžených dýchacích ciest. Toto zúženie
dýchacích ciest sa zhoršuje alebo zlepšuje vplyvom rôznych podmienok.
2. citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na veľa podnetov, ako je
cigaretový dym, peľ, studený vzduch alebo telesná námaha.
3. opuch (zápal) výstelky dýchacích ciest.
Medzi príznaky astmy patrí: kašeľ, sipot a tlak na hrudníku.

2. SKÔR AKO UŽIJETE MONTELUKAST BLUEFISH

Informujte svojho lekára o všetkých zdravotných ťažkostiach alebo
alergiách, ktoré Vaše dieťa teraz má alebo malo v minulosti.

Nepodávajte Montelukast Bluefish Vášmu dieťaťu
. keď je alergické (precitlivené) na montelukast alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Montelukastu Bluefish (pozri časť 6. ĎALŠIE
INFORMÁCIE).

Buďte zvlášť opatrný pri podávaní Montelukastu Bluefish
. Ak sa astma alebo dýchanie Vášho dieťaťa zhoršia, okamžite to oznámte
svojmu lekárovi.
. Perorálny Montelukast Bluefish (užívaný ústami) nie je určený na liečbu
akútnych astmatických záchvatov. Ak sa záchvat objaví, riaďte sa
pokynmi, ktoré Vám pre Vaše dieťa dal lekár. Majte Vy alebo Vaše dieťa
vždy pri sebe inhalačný záchranný liek pre prípad astmatického
záchvatu.
. Je dôležité, aby Vaše dieťa užívalo všetky lieky na astmu, ktoré mu
predpísal lekár. Montelukast Bluefish sa nemá používať namiesto iných
astmatických liekov, ktoré lekár Vášmu dieťaťu predpísal.
. Ak Vaše dieťa užíva lieky na liečbu astmy, majte na pamäti, že ak sa
u neho objaví kombinácia príznakov, ako ochorenie podobné chrípke,
mravčenie alebo znecitlivenie horných alebo dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka, máte sa obrátiť na svojho lekára.
. Vaše dieťa nemá užívať kyselinu acetylsalicylovú alebo protizápalové
lieky (známe tiež ako nesteroidné protizápalové lieky alebo NSAIDs), ak
zhoršujú jeho astmu.

Užívanie u detí
Pre deti vo veku od 2 do 5 rokov je dostupný Montelukast Bluefish 4 mg
žuvacie tablety.
Pre deti vo veku od 6 do 14 rokov je dostupný Montelukast Bluefish 5 mg
žuvacie tablety.


Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Montelukastu Bluefish alebo
Montelukast Bluefish môže mať vplyv na účinok iných liekov, ktoré Vaše
dieťa užíva.

Ak Vaše dieťa užíva alebo v poslednom čase užívalo ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Skôr, ako Vaše dieťa začne užívať Montelukast Bluefish, informujte svojho
lekára, ak užíva niektoré z nasledujúcich liečiv:
. fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie),
. fenytoín (používaný na liečbu epilepsie),
. rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy a niektorých ďalších
infekcií).

Užívanie Montelukastu Bluefish s jedlom a nápojmi
Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety sa nemajú užívať bezprostredne
s jedlom. Podávajte dieťaťu žuvaciu tabletu 1 hodinu pred alebo dve hodiny
po jedle.

Tehotenstvo a dojčenie

/Používanie v tehotenstve/

Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa musia pred začatím
užívania Montelukastu Bluefish poradiť so svojím lekárom. Váš lekár určí,
či môžete počas tohto obdobia Montelukast Bluefish užívať.

/Používanie pri dojčení/
Nie je známe, či Montelukast Bluefish prechádza do materského mlieka. Ak
dojčíte alebo plánujete dojčiť, musíte sa pred užívaním Montelukastu
Bluefish poradiť so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že Montelukast Bluefish ovplyvní Vašu schopnosť viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje. Individuálna odpoveď na liečbu sa
však môže líšiť. Niektoré vedľajšie účinky (ako je závrat a ospanlivosť),
ktoré boli veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti s Montelukastom Bluefish,
môžu ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Montelukastu Bluefish
Montelukast Bluefish žuvacie tablety obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu.
Môže byť škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou. Ak má Vaše dieťa
fenylketonúriu (zriedkavé dedičné ochorenie metabolizmu), musíte vziať do
úvahy, že každá 5 mg žuvacia tableta obsahuje fenylalanín (zodpovedajúci
1,123 mg fenylalanínu v jednej 5 mg žuvacej tablete).


3. AKO UŽÍVAŤ MONTELUKAST BLUEFISH

. Vaše dieťa má užívať len jednu tabletu Montelukastu Bluefish jedenkrát
denne tak, ako to predpísal Váš lekár.
. Liek sa má užívať, aj keď Vaše dieťa nemá žiadne príznaky, ako aj pri
akútnom astmatickom záchvate.
. Zabezpečte, aby Vaše dieťa vždy užívalo Montelukast Bluefish tak, ako
Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho
lekára alebo lekárnika.
. Užíva sa ústami.

Deti vo veku 6 až 14 rokov
Jedna 5 mg žuvacia tableta denne sa má užívať večer. Montelukast Bluefish
5 mg žuvacie tablety sa nemajú užívať bezprostredne s jedlom, majú sa užiť
minimálne 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle.
Ak Vaše dieťa užíva Montelukast Bluefish, uistite sa, že neužíva žiadne iné
lieky, ktoré obsahujú rovnaké liečivo, montelukast.

Ak Vaše dieťa užije viac Montelukastu Bluefish, ako má
Ihneď kontaktujte lekára Vášho dieťaťa a poraďte sa s ním.
Vo väčšine prípadov predávkovania neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky.
Medzi najčastejšie sa vyskytujúce príznaky hlásené pri predávkovaní
u dospelých a detí patrili bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy,
vracanie a hyperaktivita.

Ak zabudnete podať Montelukast Bluefish
Snažte sa podávať Montelukast Bluefish podľa predpisu. Ak však Vaše dieťa
vynechá dávku, jednoducho pokračujte podľa obvyklej schémy jedna tableta
jedenkrát denne.
Nepodávajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak Vaše dieťa prestane užívať Montelukast Bluefish
Montelukast Bluefish môže Vášmu dieťaťu liečiť astmu len vtedy, ak ho bude
pravidelne užívať. Je dôležité, aby Vaše dieťa naďalej pokračovalo
v užívaní Montelukastu Bluefish počas celej doby, ako ho lekár predpisuje.
To pomôže Vášmu dieťaťu kontrolovať astmu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa lekára
Vášho dieťaťa alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Montelukast Bluefish môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

V klinických štúdiách s montelukastom 5 mg žuvacie tablety najčastejšie
hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúce sa aspoň u 1 zo 100 pacientov
alebo menej ako u 1 z 10 liečených detských pacientov) považované za
súvisiace s užívaním montelukastu boli:
. bolesť hlavy

Okrem toho, nasledovný vedľajší účinok bol hlásený v klinických štúdiách
s montelukastom 10 mg filmom obalené tablety a 5 mg žuvacie tablety:
. bolesť brucha.

Tieto účinky boli zvyčajne mierne a vyskytli sa vo vyššej frekvencii
u pacientov liečených Montelukastom Bluefish než pri placebe (tableta
neobsahujúca žiadne liečivo).

Po uvedení lieku do praxe boli dodatočne hlásené nasledovné vedľajšie
účinky:
. infekcie horných ciest dýchacích,
. zvýšený sklon ku krvácaniu,
. alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní,
. zmeny správania a nálady (poruchy snov zahŕňajúce nočné mory,
halucinácie, podráždenosť, pocit úzkosti, nepokoj, rozrušenosť vrátane
agresívneho správania či nepriateľstva, tras, depresia, ťažkosti
so zaspávaním, námesačnosť, samovražedné myšlienky a činy (vo veľmi
zriedkavých prípadoch)),
. závrat, ospalosť, mravčenie/znecitlivenie, záchvat,
. búšenie srdca (palpitácie),
. krvácanie z nosa,
. hnačka, sucho v ústach, tráviace ťažkosti, nevoľnosť, vracanie,
. hepatitída (zápal pečene),
. podliatina, svrbenie, žihľavka, citlivé červené opuchliny pod kožou
najčastejšie na predkolení (ochorenie nazývané erythema nodosum),
. bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče,
. únava, pocit choroby, opuch, horúčka.

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady kombinácie príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke,
mravčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka (Churgov-Straussovej syndróm). Ak sa
u Vášho dieťaťa objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, musíte o tom
ihneď informovať svojho lekára.

Pre ďalšie informácie o vedľajších účinkoch sa obráťte na svojho lekára
alebo lekárnika. Ak Vaše dieťa začne pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok
ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, lekárovi
Vášho dieťaťa alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONTELUKAST BLUEFISH

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie „EXP“, ktorý je znázornený
na blistri. Prvé dve čísla označujú mesiac a posledné štyri čísla
označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Informujte sa u svojho lekára ako likvidovať nepoužitý liek. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Montelukast Bluefish obsahuje
. Liečivo je montelukast. Každá tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu
zodpovedajúcu 5 mg montelukastu.
. Ďalšie zložky sú:
manitol, mikrokryštalická celulóza, čiastočne substituovaná hyprolóza
(E463), červený oxid železitý (E172), sodná soľ kroskarmelózy, čerešňová
aróma (E1518 – glyceryltriacetát, E1450 – oktenyljantaran sodný),
aspartám (E951) a magnéziumstearát.

Ako vyzerá Montelukast Bluefish a obsah balenia
Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety sú ružové, okrúhle, bikonvexné
tablety s vyrazeným „MOK 5“ na jednej strane a „PHD471“ na druhej strane.

Balené v OPA/ALU/PVC hliníkových blistroch v papierovej škatuli.
Veľkosti balenia: 14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 žuvacích tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko

Výrobca
Bluepharma Indústria Farmacęutica, S.A.
Săo Martinho do Bispo, 3045-016 Coimbra
Portugalsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika: Montelucast Bluefish 5 mg žvýkací tablety
Poľsko: Montelukast Bluefish 5 mg, tabletki do rozgryzania i
źucia
Rumunsko: Montelucastom Bluefish 5 mg, comprimate
masticabile
Slovensko: Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety
Veľká Británia: Montelucast Helm chewable tablet


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04389


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

NÁZOV LIEKU

Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety



KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá žuvacia tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu zodpovedajúcu 5 mg
montelukastu.

Pomocná látka: 2,0 mg aspartámu (E951) v žuvacej tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


LIEKOVÁ FORMA

Žuvacia tableta

Ružové, okrúhle, bikonvexné tablety s vyrazeným „MOK 5“ na jednej strane a
„PHD471“ na druhej strane.


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety sú indikované na liečbu astmy ako
doplnková liečba u pacientov s miernou až stredne ťažkou perzistentnou
astmou, ktorých stav nie je dostatočne kontrolovaný inhalačnými
kortikosteroidmi a u ktorých podávanie krátkodobo pôsobiacich beta-2-
agonistov podľa potreby neposkytuje dostatočnú klinickú kontrolu astmy.

Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety môžu byť tiež alternatívnou
liečebnou možnosťou k nízko-dávkovým inhalačným kortikosteroidom
u pacientov s miernou perzistentnou astmou, u ktorých sa v poslednej dobe
nevyskytol závažný astmatický záchvat vyžadujúci podanie perorálnych
kortikosteroidov a u ktorých sa preukázala neschopnosť použitia inhalačných
kortikosteroidov (pozri časť 4.2).

Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety sú indikované tiež na profylaxiu
astmy u pacientov, u ktorých je prevládajúcou zložkou je bronchokonstrikcia
spôsobená telesnou námahou.
Montelukast Bluefish 5 mg je indikovaný deťom vo veku 6 až 14 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie u detí vo veku 6 až 14 rokov je jedna 5 mg žuvacia tableta denne
užívaná vo večerných hodinách. V súvislosti s jedlom sa má Montelukast
Bluefish užívať 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. V tejto
vekovej skupine nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Všeobecné odporúčania
Terapeutický účinok Montelukastu Bluefish pri liečbe astmy sa prejaví
v priebehu jedného dňa. Pacientov treba poučiť, aby pokračovali v užívaní
Montelukastu Bluefish nielen v obdobiach zhoršenia astmy, ale aj keď je ich
astma pod kontrolou.

U pacientov s renálnou insuficienciou alebo s miernym až stredne závažným
poškodením pečene nie je potrebná úprava dávkovania. O pacientoch
so závažným poškodením pečene nie sú k dispozícii žiadne údaje. Dávkovanie
je rovnaké pre chlapcov i dievčatá.

/Montelukast Bluefish ako alternatívna možnosť liečby k nízko-dávkovým/
/inhalačným kortikosteroidom pri miernej perzistentnej astme/
Montelukast Bluefish sa neodporúča ako monoterapia u pacientov so stredne
závažnou perzistentnou astmou. Používanie Montelukastu Bluefish ako
alternatívnej možnosti liečby k nízko-dávkovým inhalačným kortikosteroidom
pre deti s miernou perzistentnou astmou je možné zvážiť iba u pacientov,
ktorí v poslednej dobe nemali závažný astmatický záchvat vyžadujúci podanie
perorálnych kortikosteroidov a u ktorých sa preukázalo, že nie sú schopní
používať inhalačné kortikosteroidy (pozri časť 4.1). Mierna perzistentná
astma sa definuje ako výskyt astmatických symptómov častejšie ako raz za
týždeň, ale menej ako raz denne, výskyt nočných symptómov častejšie ako
dvakrát za mesiac, ale menej ako raz za týždeň, s normálnou funkciou pľúc
medzi epizódami. Ak sa pri ďalšom vyšetrení nedosiahne uspokojivá kontrola
astmy (zvyčajne v priebehu jedného mesiaca), má sa prehodnotiť potreba
prídavnej alebo odlišnej protizápalovej liečby podľa krokového postupu pre
liečbu astmy. U pacientov sa má kontrola astmy vyhodnocovať v pravidelných
intervaloch.

/Liečba Montelukastom Bluefish vo vzťahu k inej liečbe astmy/
Ak sa liečba Montelukastom Bluefish používa ako prídavná liečba
k inhalačným kortikosteroidom, nemá sa Montelukast Bluefish náhle použiť
ako náhrada inhalačných kortikosteroidov (pozri časť 4.4).

10 mg filmom obalené tablety sú určené pre dospelých a dospievajúcich vo
veku 15 rokov a starších.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientov treba poučiť, aby nikdy nepoužívali perorálny Montelukast
Bluefish na liečbu akútnych astmatických záchvatov a aby na tento účel mali
pri sebe pripravený svoj zvyčajný vhodný záchranný liek. V prípade akútneho
záchvatu sa má použiť krátkodobo pôsobiaci inhalačný beta-2-agonista.
Pacientov treba poučiť, že ak potrebujú viac inhalácií krátkodobo
pôsobiacich beta-2-agonistov ako zvyčajne, majú čo najskôr vyhľadať
svojho lekára.

Montelukast Bluefish nemá náhle nahradiť inhalačné alebo perorálne
kortikosteroidy.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by preukázali, že dávky perorálnych
kortikosteroidov je možné znížiť pri súčasnom podávaní Montelukastu
Bluefish.

V zriedkavých prípadoch sa môže u pacientov liečených antiastmatikami,
vrátane Montelukastu Bluefish, vyskytnúť eozinofília, niekedy s klinickými
prejavmi vaskulitídy, ktoré sa zhodujú s Churgovým-Straussovej syndrómom –
ochorením, ktoré sa často lieči podávaním systémových kortikosteroidov.
Tieto prípady zvyčajne, ale nie vždy, súviseli so znížením dávkovania alebo
s vysadením liečby perorálnymi kortikosteroidmi. Pravdepodobnosť, že
antagonisty leukotriénových receptorov sa spájajú s výskytom Churgovho-
Straussovej syndrómu, nemožno ani vylúčiť ani potvrdiť. Lekári majú venovať
pozornosť výskytu eozinofílie, vaskulitickej vyrážky, zhoršeniu pľúcnych
príznakov, srdcovým komplikáciám a/alebo neuropatii u svojich pacientov.
Pacientov, u ktorých sa objavia tieto symptómy, je potrebné znovu vyšetriť
a prehodnotiť ich liečebný režim.

Montelukast Bluefish 5 mg žuvacie tablety obsahujú aspartám, zdroj
fenylalanínu. Môže to uškodiť pacientom (v tomto prípade pediatrickým
pacientom) s fenylketonúriou. Pri podávaní Montelukastu Bluefish 5 mg
žuvacie tablety sa má vziať do úvahy, že každá z nich obsahuje fenylalanín
v množstve, ktoré zodpovedá 1,123 mg v jednej dávke.

4.5 Liekové a iné interakcie

Montelukast Bluefish sa môže podávať spolu s inými liekmi bežne používanými
na profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy. V štúdiách liekových interakcií
nemala odporúčaná klinická dávka montelukastu žiadne klinicky významné
účinky na farmakokinetiku nasledujúcich liečiv: teofylín, prednizón,
prednizolón, perorálne kontraceptíva (etinylestradiol/noretindrón 35/1),
terfenadín, digoxín a warfarín.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa znížila
približne o 40 % u osôb, ktoré súčasne užívali fenobarbital. Keďže je
montelukast metabolizovaný prostredníctvom CYP 3A4, je potrebná opatrnosť,
predovšetkým u detí, keď sa montelukast podáva súčasne s induktormi CYP
3A4, ako je fenytoín, fenobarbital a rifampicín.

/In vitro/ štúdie preukázali, že montelukast je silný inhibítor CYP 2C8.
Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií zahŕňajúcej montelukast a
rosiglitazón (testovací substrát predstavujúci liečivá metabolizované
hlavne CYP 2C8) však ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 /in vivo/.
Preto sa nepredpokladá, že by montelukast významne menil metabolizmus
liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. paklitaxel,
rosiglitazón a repaglinid).

4.6 Gravidita a laktácia


/Používanie v gravidite/

Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu alebo
embryonálny/fetálny vývoj.
Obmedzené údaje z dostupných databáz o gravidných ženách nepoukazujú na
príčinnú súvislosť medzi montelukastom a malformáciami (t.j. defektmi
končatín), ktoré boli zriedkavo hlásené v rámci celosvetových skúseností po
uvedení lieku na trh.
Montelukast Bluefish sa môže používať v gravidite, len ak sa to považuje za
jednoznačne nevyhnutné.


/Používanie počas laktácie/

Štúdie na potkanoch ukázali, že montelukast sa vylučuje do mlieka (pozri
časť 5.3).
Nie je známe, či sa montelukast vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Dojčiace matky môžu užívať montelukast, len ak sa to považuje za
jednoznačne nevyhnutné.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepredpokladá sa, že by montelukast ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však jednotlivci hlásili
ospalosť alebo závrat.

Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v nasledujúcich klinických štúdiách:

• 10 mg filmom obalené tablety u približne 4 000 dospelých pacientov a
mladistvých vo veku 15 rokov a starších

• 5 mg žuvacie tablety u približne 1 750 pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov.


Nasledujúce nežiaduce reakcie lieku boli hlásené v klinických štúdiách ako
časté (> 1/100 až < 1/10) u pacientov liečených montelukastom a s výskytom
väčším ako u pacientov užívajúcich placebo:



|Trieda |Dospelí pacienti a |Pediatrickí pacienti vo|
|orgánových |mladiství vo veku 15 |veku 6 až 14 rokov |
|systémov |rokov a starší (dve |(jedna 8-týždňová |
| |12-týždňové štúdie; |štúdia; n=201) (dve |
| |n=795) |56-týždňové štúdie; |
| | |n=615) |
|Poruchy |bolesť hlavy |bolesť hlavy |
|nervového | | |
|systému | | |
|Poruchy |bolesť brucha | |
|gastrointestiná| | |
|lneho traktu | | |

Profil bezpečnosti sa nemenil pri predĺženej liečbe v klinických štúdiách
s obmedzených počtom pacientov po dobu až do 2 rokov u dospelých pacientov
a až do 6 mesiacov u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov.


Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Infekcie a nákazy
infekcie horných dýchacích ciest

Poruchy krvi a lymfatického systému
zvýšený sklon ku krvácaniu

Poruchy imunitného systému
hypersenzitívne reakcie vrátane anafylaxie, hepatálna eozinofilná
infiltrácia

Psychické poruchy
nezvyčajné sny vrátane nočných môr, halucinácie, nespavosť, námesačnosť,
podráždenosť, úzkosť, nepokoj, agitovanosť vrátane agresívneho správania
alebo hostilného správania, tremor, depresia, samovražedné myšlienky
a správanie (suicidalita) vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Poruchy nervového systému
závrat, ospalosť, parestézia/hypestézia, záchvat

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
palpitácie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
krvácanie z nosa

Poruchy gastrointestinálneho traktu
hnačka, sucho v ústach, dyspepsia, nauzea, vracanie

Poruchy pečene a žlčových ciest
zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), hepatitída (vrátane
cholestatického hepatocelulárneho a zmiešaného systémového poškodenia
pečene)

Poruchy kože a podkožného tkaniva
angioedém, modriny, urtikária, pruritus, vyrážka, nodózny erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
artralgia, myalgia vrátane svalových kŕčov


Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
asténia/únava, celkový pocit choroby, edém, pyrexia

U astmatických pacientov boli počas liečby montelukastom hlásené veľmi
zriedkavo prípady Churgovho-Straussovej syndrómu (CSS) (pozri časť 4.4).

Predávkovanie

O liečbe predávkovania montelukastom nie sú dostupné žiadne špecifické
informácie. V štúdiách s chronickou astmou bol montelukast podávaný
v dávkach až do 200 mg/deň dospelým pacientom po dobu 22 týždňov a
krátkodobých štúdiách až do 900 mg/deň približne jeden týždeň bez klinicky
významných nežiaducich účinkov.

Po uvedení na trh a v klinických štúdiách s montelukastom boli zaznamenané
hlásenia o akútnom predávkovaní. Zahŕňajú hlásenia u dospelých a detí s
dávkou až do 1 000 mg (približne 61 mg/kg u 42-mesačného dieťaťa).
Pozorované klinické a laboratórne zistenia boli zhodné s profilom
bezpečnosti u dospelých a pediatrických pacientov. U väčšiny hlásení o
predávkovaní neboli zaznamenané žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa
vyskytujúce nežiaduce účinky boli zhodné s profilom bezpečnosti
montelukastu a zahŕňali bolesť brucha, somnolenciu, smäd, bolesť hlavy,
vracanie a psychomotorickú hyperaktivitu.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo
hemodialýzou.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné systémové lieky pre obštrukčné ochorenie
dýchacích ciest; Antagonisty receptorov leukotriénov

ATC kód: R03D C03

Cysteinylleukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek, vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinylleukotriénové (CysLT)
receptory, ktoré sa nachádzajú v dýchacích cestách človeka a spôsobujú
aktiváciu dýchacích ciest, vrátane bronchokonstrikcie, sekrécie hlienu,
cievnej permeability, a mobilizáciu eozinofilov.
Montelukast je perorálne účinná látka, ktorá sa viaže s vysokou afinitou a
selektivitou na CysLT1 receptor. V klinických štúdiách montelukast inhibuje
bronchokonstrikciu navodenú inhaláciou LTD4 v dávkach už od 5 mg.
Bronchodilatácia sa pozorovala v priebehu dvoch hodín po perorálnom podaní.
Bronchodilatačný účinok spôsobený beta-2-agonistom bol aditívny k účinku
montelukastu. Liečba montelukastom inhibovala včasnú aj neskorú fázu
bronchokonstrikcie vyvolanú pôsobením antigénu. Montelukast, v porovnaní
s placebom, znížil počet eozinofilov v periférnej krvi u dospelých
a pediatrických pacientov. V samostatnej štúdii liečba montelukastom
významne znížila počet eozinofilov v dýchacích cestách (meraných v spúte) a
v periférnej krvi, pričom sa zlepšila klinická kontrola astmy.

V štúdiách s dospelými pacientmi vykázala denná dávka montelukastu 10 mg, v
porovnaní s placebom, významné zlepšenie v rannom FEV1 (zmena 10,4 % oproti
2,7 % v porovnaní s východiskovým stavom), dopoludňajšej maximálnej
výdychovej rýchlosti (peak expiratory flow rate, PEFR) (zmena 24,5 l/min
oproti 3,3 l/min v porovnaní s východiskovým stavom) a významné zníženie
celkového použitia beta-2-agonistu (zmena -26,1 % oproti -4,6 % v porovnaní
s východiskovým stavom).
Pri porovnaní s placebom pacienti hlásili významné zlepšenie v hodnotení
denných a nočných symptómov astmy.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu zosilniť
klinický účinok inhalačných kortikosteroidov (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri inhalačnom beklometazóne
s montelukastom vs. beklometazón, pre FEV1: 5,43 % oproti 1,04 %; použitie
beta-agonistu: - 8,70 % oproti 2,64 %). V porovnaní s inhalačným
beklometazónom (200 µg dvakrát denne so spacerom (nadstavcom)) sa po
montelukaste zistila rýchlejšia počiatočná odpoveď, hoci počas celého
trvania 12-týždňovej štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný
účinok (percentuálna zmena v porovnaní s východiskovým stavom pri
montelukaste vs. beklometazón, pre FEV1: 7,49 % oproti 13,3 %; použitie
beta-agonistu: -28,28 % oproti -43,89 %). U vysokého percenta pacientov
liečených montelukastom sa, v porovnaní s beklometazónom, však dosiahla
podobná klinická odpoveď (napr. 50 % pacientov liečených beklometazónom
dosiahlo zlepšenie FEV1 približne 11 % alebo viac v porovnaní
s východiskovým stavom pričom pri liečbe montelukastom dosiahlo rovnakú
odpoveď približne 42 % pacientov).

V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 14 rokov
podávanie 5 mg montelukastu raz denne významne zlepšilo respiračné funkcie
v porovnaní s placebom (zmena FEV1 8,71 % oproti 4,16 % v porovnaní s
východiskovým stavom; zmena dopoludňajšieho PEFR 27,9 l/min oproti
17,8 l/min v porovnaní s východiskovým stavom) a znížilo použitie beta-
agonistu „podľa potreby“ (zmena -11,7 % oproti +8,2 % v porovnaní s
východiskovým stavom).

V 12-mesačnej štúdii porovnávajúcej účinnosť montelukastu s inhalačne
podaným flutikazónom na kontrolu astmy u pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov s miernou perzistentnou astmou, montelukast nebol menej účinný
ako flutikazón vo zvyšovaní percenta dní bez záchrannej astmatickej liečby
(rescue-free days, RFD), čo bol primárny cieľový ukazovateľ. Počas 12-
mesačnej liečby sa priemerné percento RFD astmy zvýšilo zo 61,6 na 84,0
v skupine s montelukastom a z 60,9 na 86,7 v skupine s flutikazónom.
Rozdiel medzi skupinami v LS (priemer najmenších štvorcov) vo zvýšení
percenta RFD astmy bol štatisticky významný: -2,8 s 95 % IS -4,7, -0,9, ale
v rámci limitu, ktorý bol vopred definovaný ako klinicky nie menej účinný.
Montelukast a flutikazón tiež zlepšili kontrolu astmy podľa sekundárnych
premenných hodnotených počas 12-mesačného trvania liečby:

• FEV1 sa zvýšil z 1,83 l na 2,09 l v skupine s montelukastom a z 1,85 l
na 2,14 l v skupine s flutikazónom. Rozdiel medzi skupinami v LS vo zvýšení
FEV1 bol –0,02 l s 95 % IS –0,06; 0,02. Priemerný nárast oproti
východiskovej hodnote v % predpokladaného FEV1 bol 0,6 % v liečebnej
skupine s montelukastom a 2,7 % v liečebnej skupine s flutikazónom. Rozdiel
LS v zmene oproti východiskovej hodnote v % predpokladaného FEV1 bol
významný: -2,2 % s 95 % IS -3,6, -0,7.

• Percento dní s použitím beta-agonistu kleslo z 38,0 na 15,4 v skupine s
montelukastom a z 38,5 na 12,8 v skupine s flutikazónom. Rozdiel medzi
skupinami v LS v percente dní s použitím beta-agonistu bol významný: 2,7
s 95 % IS 0,9, 4,5.

• Percento pacientov s astmatickým záchvatom (astmatický záchvat definovaný
ako obdobie zhoršenia astmy, ktoré si vyžiadalo liečbu perorálnymi
steroidmi, neplánovanú návštevu ambulancie lekára, pohotovosti alebo
hospitalizáciu) bolo 32,2 v skupine s montelukastom a 25,6 v skupine s
flutikazónom; miera pravdepodobnosti (95 % IS) bola významná 1,38 (1,04;
1,84).

• Percento pacientov, ktorí použili systémové (hlavne perorálne)
kortikosteroidy počas trvania štúdie, bolo 17,8 % v skupine s montelukastom
a 10,5 % v skupine s flutikazónom. Rozdiel medzi skupinami v LS bol 7,3 %
s 95 % IS 2,9; 11,7.

V 12-týždňovej štúdii u dospelých sa preukázalo významné zníženie námahovej
bronchokonstrikcie (exercise-induced bronchoconstriction, EIB) (maximálny
pokles FEV1 22,33 % pre montelukast oproti 32,40 % pre placebo; čas
obnovenia FEV1 na hodnotu pred námahou ±5 % 44,22 min oproti 60,64 min).
Tento účinok bol zhodný počas 12-týždňového trvania štúdie. Zníženie EIB
bolo preukázané aj v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov
(maximálny pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %; čas obnovenia FEV1 na
hodnotu pred námahou ±5% 17,76 min oproti 27,98 min). V oboch štúdiách bol
tento účinok preukázaný na konci dávkovacieho intervalu s dávkovaním
jedenkrát denne.

U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí
dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy, liečba
montelukastom významne zlepšila kontrolu astmy v porovnaní s placebom
(zmena FEV1 8,55 % oproti 1,74 % v porovnaní s východiskovým stavom a
zníženie celkového použitia beta-agonistu -27,78 % oproti 2,09 %
v porovnaní s východiskovým stavom).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní 10 mg
filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) dosiahne za tri hodiny (Tmax). Priemerná perorálna
biologická dostupnosť je 64 %. Obvyklá potrava neovplyvňuje perorálnu
biologickú dostupnosť ani Cmax. Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala v
klinických štúdiách, kde sa 10 mg filmom obalená tableta podávala bez
ohľadu na dobu príjmu potravy.
Po podaní 5 mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne za dve
hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 % a obvyklá potrava
ju znižuje na 63 %.
Po podaní 4 mg žuvacej tablety pediatrickým pacientom vo veku 2 až 5 rokov
nalačno sa Cmax dosiahne 2 hodiny po podaní. Priemerná hodnota Cmax je
o 66 % vyššia a priemerná hodnota Cmin je nižšia než u dospelých
dostávajúcich 10 mg tabletu.

Distribúcia
Viac ako 99 % montelukastu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Distribučný
objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne 8 – 11 litrov. Štúdie u
potkanov s rádioaktívne značeným montelukastom poukazujú na minimálny
distribučný prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho boli
koncentrácie rádioaktívne značeného materiálu vo všetkých ostatných
tkanivách 24 hodín po podaní minimálne.

Biotransformácia
Montelukast sa extenzívne metabolizuje. V štúdiách s terapeutickými dávkami
u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu v
rovnovážnom stave nedali detegovať.
Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa podieľajú cytochrómy P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základe
ďalších /in vitro/ výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že
terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450
3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6. Príspevok metabolitov k terapeutickému
účinku montelukastu je minimálny.

Eliminácia
Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých priemerne
45 ml/min. Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného montelukastu sa 86 %
rádioaktivity vylúčilo v priebehu 5 dní v stolici a < 0,2 % v moči. Spolu s
odhadom perorálnej biologickej dostupnosti montelukastu to poukazuje na to,
že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

Charakteristiky u pacientov
U starších pacientov ani u pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou
insuficienciou nie je potrebná úprava dávkovania. Neuskutočnili sa štúdie u
pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pretože montelukast a jeho
metabolity sa vylučujú žlčou, nepredpokladá sa, že by u pacientov
s poruchou funkcie obličiek bola potrebná úprava dávky. U pacientov s
ťažkou hepatálnou insuficienciou (Childovo-Pughovo skóre > 9) nie sú k
dispozícii údaje o farmakokinetike montelukastu.

Pri vysokých dávkach montelukastu (20- až 60-násobok odporúčanej dávky pre
dospelých) sa pozorovalo zníženie plazmatickej koncentrácie teofylínu.
Tento účinok sa nepozoroval pri odporúčanej dávke 10 mg raz denne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity na zvieratách sa pozorovali prechodné malé sérové
biochemické zmeny v ALT, glukóze, fosfore a triglyceridoch. Príznakmi
toxicity u zvierat bola zvýšená exkrécia slín, gastrointestinálne symptómy,
riedka stolica a iónová nerovnováha. Tieto príznaky sa objavili
pri dávkovaní, ktoré predstavovalo > 17-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinickom dávkovaní. U opíc sa vedľajšie účinky objavili
pri dávkach od 150 mg/kg/deň (> 232-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinických dávkach). V štúdiách na zvieratách, pri
systémovej expozícii presahujúcej klinickú systémovú expozíciu viac ako 24-
násobne, montelukast neovplyvnil fertilitu alebo reprodukčný výkon. Mierne
zníženie telesnej hmotnosti mláďat sa pozorovalo v štúdii samičej fertility
u potkanov pri dávke 200 mg/kg/deň (> 69-násobok klinickej systémovej
expozície). V štúdiách na králikoch sa pri systémovej expozícii > 24-
násobok klinickej systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke
pozorovala vyššia incidencia neúplnej osifikácie v porovnaní so súbežnými
kontrolnými zvieratami. U potkanov sa nepozorovali žiadne abnormality.
Potvrdilo sa, že montelukast prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa
do materského mlieka zvierat.

Pri testovaní maximálnej dávky po jednorázovom perorálnom podaní sodnej
soli montelukastu v dávkach až do 5000 mg/kg u myší a potkanov
(15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov) nedošlo k žiadnemu
uhynutiu. Táto dávka je ekvivalentná 25 000-násobku odporučenej dennej
dávky u dospelých ľudí (vychádzajúcej z dávky u dospelého pacienta
s telesnou hmotnosťou 50 kg).

Potvrdilo sa, že montelukast nie je fototoxický pre myši pri UVA, UVB alebo
viditeľnom svetelnom spektre v dávkach až do 500 mg/kg/deň (približne > 200-
násobok odvodený od systémovej expozície).

U hlodavcov nemal montelukast mutagénny účinok v testoch /in vitro/ a /in/
/vivo/ a ani tumorogénny účinok.


FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Manitol (E421)
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Čiastočne substituovaná hyprolóza (E463)
Čerešňová aróma zložená z: (E1518- glyceryltriacetát, E1450 –
oktenyljantaran sodný)
Aspartám (E951)
Červený oxid železitý (E172)
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

OPA/ALU/PVC hliníkový blister v papierovej škatuli

Veľkosti balenia:
14, 20, 28, 30, 50, 98 a 100 žuvacích tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne upozornenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko

REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0540/10-S


DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.8.2010


DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11/2011