Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/11560
Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2010/02065

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


|Táto písomná informácia pre používateľov sa pravidelne obnovuje, preto |
|si ju pred použitím nového balenia starostlivo prečítajte |

Corvaton(
Corvaton( forte

Corvaton( retard

/tablety/

/molzidomín/



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Zloženie
Liečivo:
Corvaton(: jedna tableta obsahuje 2 mg liečiva molzidomín.
Corvaton( forte: jedna tableta obsahuje 4 mg liečiva molzidomín.
Corvaton( retard: jedna tableta obsahuje 8 mg liečiva molzidomín.

Pomocné látky:
Corvaton(: krospovidón, makrogol 6000, monohydrát laktózy,
magnéziumstearát.

Corvaton( forte: krospovidón, makrogol 6000, monohydrát laktózy,
magnéziumstearát.

Corvaton( retard: mikrokryštalická celulóza, makrogol 6000, monohydrát
laktózy, magnéziumstearát, hydrogenizovaný ricínový olej.

Farmakoterapeutická skupina
Vazodilatans.

Charakteristika
Liečivom Corvatonu je molzidomín, ktorý je určený na liečbu koronárnej
srdcovej choroby.
Účinný metabolit SIN-1, ktorý sa vytvára z molzidomínu v pečeni, rozširuje
koronárne cievy a zlepšuje zásobovanie srdca kyslíkom. Ďalej spôsobuje
výrazné zníženie predpätia srdca, čím uľahčuje prácu srdca a znižuje jeho
kyslíkové nároky. Najvyššie koncentrácie v plazme sa dosahujú v rozpätí 1
až 2 hodín (pri Corvatone retard 1 až 3 hodín).

Indikácie
Profylaxia a dlhodobá liečba angíny pektoris, ak nie sú indikované iné
lieky, alebo pacient iné lieky netoleruje alebo nemali primeraný účinok a
u starších pacientov.

Kontraindikácie
Corvaton sa nesmie podávať pacientom s precitlivenosťou na molzidomín alebo
na ktorúkoľvek pomocnú látku (pozri „Zloženie“), ani pacientom s akútnym
zlyhaním krvného obehu (šok, cirkulačný kolaps) alebo s ťažkou hypotenziou.
Počas liečby Corvatonom sa nesmú užívať inhibítory fosfodiesterázy typu
sildenafilu (lieky na liečbu porúch erekcie - napr. liek Viagra).

Corvaton nie je vhodný na zmiernenie akútneho záchvatu angíny pektoris.

Tehotenstvo a dojčenie
Keďže nie sú dostupné údaje podporujúce bezpečnosť Corvatonu pre tehotné
ženy, nemá sa užívať počas tehotenstva.


Dojčiace ženy nesmú užívať Corvaton, pretože molzidomín prechádza do
materského mlieka.

Osobitné upozornenia
S opatrnosťou sa má podávať Corvaton pacientom:

- s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, konštrikčnou perikarditídou
a srdcovou tamponážou.

- s nízkym plniacim tlakom, napríklad pri akútnom infarkte myokardu, pri
zníženej funkcii ľavej komory (ľavokomorové zlyhanie)

- s aortálnou alebo mitrálnou stenózou.


Pacientov so zvýšeným rizikom hypotenznej reakcie treba starostlivo
monitorovať a podľa potreby im individuálne prispôsobiť dávku.

Pri akútnom infarkte myokardu sa môže Corvaton použiť len po stabilizovaní
krvného obehu.

Corvaton obsahuje aj laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.

Nežiaduce účinky
Na začiatku liečby Corvatonom sa niekedy môžu objaviť bolesti hlavy, ktoré
v priebehu liečby zvyčajne ustúpia. Tento účinok sa dá odstrániť alebo
znížiť individuálnym prispôsobením dávky. Zriedkavo boli hlásené závraty.

Corvaton zvyčajne znižuje krvný tlak v pokoji. U 1 % až 10 % pacientov sa
vyskytne nežiaduci pokles krvného tlaku (napr. spojený so závratom) a
vyžiada si zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Zriedkavo môže nastať
silný pokles krvného tlaku s príznakmi ako napr. obehový kolaps a šok.
Príležitostne sa môže vyskytnúť reflexná tachykardia (zrýchlená srdcová
činnosť) a ortostatická hypotenzia (pokles krvného tlaku po postavení do
vzpriamenej polohy).

Zriedkavo sa tiež môže vyskytnúť nevoľnosť (nauzea) a precitlivené reakcie
(napr. kožné reakcie, spastické zúženie bronchov (bronchospazmus),
v ojedinelých prípadoch aj anafylaktický šok.

Niektoré nežiaduce účinky (napr. závrat) môžu zhoršiť schopnosť sústredenia
sa a reakcie, preto predstavujú určité riziko v situáciách, kedy sú tieto
schopnosti zvlášť dôležité (napr. vedenie vozidla alebo obsluha stroja).

Ak spozorujete akýkoľvek nežiaduci účinok uvedený v tejto písomnej
informácii pre používateľov, alebo iný nežiaduci účinok či nečakanú zmenu,
oznámte to svojmu lekárovi.

Keďže niektoré nežiaduce účinky (napr. anafylaktický šok) môžu za určitých
okolností ohroziť život, je nutné, aby ste pri výskyte náhlych alebo
silných reakcií ihneď vyhľadali lekára.

Interakcie
Môžu sa zosilniť hypotenzné účinky iných liekov, ktoré znižujú krvný tlak
(napr. vazodilatátory ako nitráty, blokátory vápnikových kanálov a iné
prípravky na zníženie krvného tlaku (antihypertenzíva) alebo alkoholu.

Súbežné užívanie molzidomínu a inhibítorov fosfodiesterázy (napr.
sildenafilu) treba vylúčiť pre riziko výrazného poklesu krvného tlaku
(pozri „Kontraindikácie“).

Dávkovanie
Dávkovanie sa riadi týmito zásadami:

Corvaton :
Obvykle sa užíva 1 tableta Corvatonu dvakrát denne. Ak je potrebné,
dávkovanie sa môže zvýšiť na 1-2 tablety trikrát alebo štyrikrát denne.
Niektorým pacientom stačí 1/2 tablety dvakrát denne.

Corvaton forte:
Obvykle sa užíva 1/2 tablety Corvatonu forte dvakrát denne. Ak je potrebné,
dávkovanie sa môže zvýšiť na 1/2 - 1 tabletu trikrát alebo štyrikrát denne.

Corvaton retard:
Obvykle sa užíva 1 tableta Corvatonu retard raz alebo dvakrát denne. Ak je
potrebné, dávkovanie sa môže zvýšiť na 1 tabletu trikrát denne. Niektorým
pacientom stačí 1/2 tablety dvakrát denne.

Tablety Corvaton, Corvaton forte a Corvaton retard sa majú užívať
v pravidelných intervaloch a zapiť dostatočným množstvom tekutiny
(približne 1/2 pohára). Môžu sa užívať pred jedlom, počas jedla alebo po
jedle.

Varovanie
Nepoužívať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý ja vyznačený na balení.

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu
pred svetlom.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Balenie
Corvaton: 30 tabliet
Corvaton forte: 30 tabliet
Corvaton retard: 30 tabliet


Dátum poslednej revízie

Máj 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2011/02979


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Corvaton
Corvaton forte
Corvaton retard


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta Corvatonu obsahuje 2 mg liečiva molzidomínu.
Jedna tableta Corvatonu forte obsahuje 4 mg liečiva molzidomínu.
Jedna tableta Corvatonu retard obsahuje 8 mg liečiva molzidomínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Corvaton: tablety
Corvaton forte : tablety
Corvaton retard : tablety s predĺženým uvoľňovaním


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Profylaxia a dlhodobá liečba angíny pektoris, ak nie sú indikované iné
lieky, alebo pacient iné lieky netoleruje alebo nemali primeraný účinok a
u starších pacientov.

Poznámka: Molzidomín nie je vhodný na zmiernenie akútneho záchvatu angíny
pektoris.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Vo všeobecnosti vychádza z nasledujúcich princípov:

Corvaton, Corvaton forte:
Obvyklé dávkovanie je 2 mg molzidomínu dvakrát denne (čo zodpovedá 4 mg
molzidomínu raz denne). V prípade potreby možno zvýšiť dávku na 2 mg
molzidomínu trikrát denne alebo 4 mg tri až štyrikrát denne ( čo zodpovedá
6 až 16 mg molzidomínu denne). V niektorých prípadoch postačuje 1 mg
molzidomínu dvakrát denne (čo zodpovedá 2 mg molzidomínu denne).

Tablety sa majú užívať v rovnakých časových intervaloch.

Corvaton retard:
Obvyklé dávkovanie je 8 mg molzidomínu raz alebo dvakrát denne (čo
zodpovedá 8 až 16 mg molzidomínu denne). V prípade potreby možno dávky
zvýšiť na 8 mg molzidomínu trikrát denne (čo zodpovedá 24 mg molzidomínu
denne). V niektorých prípadoch postačuje dávka 4 mg molzidomínu dvakrát
denne (čo zodpovedá 8 mg molzidomínu denne).

Tablety sa majú užívať v rovnakých časových intervaloch.

Dĺžka liečby závisí od typu, závažnosti a priebehu ochorenia. Vývin
tolerancie sa nezaznamenal.

Tablety sa majú prehltnúť celé bez žuvania a zapiť dostatočným množstvom
tekutiny (asi ˝ pohára). Môžu sa užiť pred jedlom, počas jedla alebo po
jedle.

4.3 Kontraindikácie

Corvaton sa nesmie podávať
- pacientom s precitlivenosťou na molzidomín alebo na ktorúkoľvek pomocnú
látku (pozri časť 6.1 Zoznam pomocných látok),
- pacientom s akútnym zlyhaním krvného obehu (šok, cirkulačný kolaps),
- pacientom s ťažkou hypotenziou (systolický krvný tlak pod 100 mm Hg),
- dojčiacim matkám.

Súbežné užívanie molzidomínu a inhibítorov fosfodiesterázy (napr.
sildenafil) sa kontraindikuje pre riziko výrazného zosilnenia hypotenzného
účinku, ktorý môže spôsobiť synkopu alebo infarkt myokardu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

S opatrnosťou sa má podávať Corvaton pacientom:
- s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, konštrikčnou perikarditídou
a srdcovou tamponážou.
- s nízkym plniacim tlakom, napríklad pri akútnom infarkte myokardu, pri
zníženej funkcii ľavej komory (ľavokomorové zlyhanie)
- s aortálnou alebo mitrálnou stenózou.

Pacientov so zvýšeným rizikom hypotenznej reakcie treba starostlivo
monitorovať a podľa potreby im individuálne prispôsobiť dávku.

Pri nedávnom infarkte myokardu sa môže molzidomín podať len po
stabilizovaní krvného obehu, s podmienkou veľmi prísneho klinického dohľadu
a nepretržitého monitorovania cirkulácie.

Pomocné látky
Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pri súbežnom užívaní molzidomínu a inhibítorov fosfodiesterázy (napr.
sildenafilu) je riziko výrazného poklesu krvného tlaku. Preto sa ich
súbežné užívanie kontraindikuje (pozri časť 4.3).

Môže sa zosilniť účinok iných látok na zníženie krvného tlaku (napr.
vazodilatátorov ako sú nitráty, antagonistov vápnika, iných
antihypertenzív) a tiež alkoholu, ktorý znižuje krvný tlak.

4.6 Gravidita a laktácia

Keďže nie sú dostupné údaje podporujúce bezpečnosť Corvatonu pre gravidné
ženy, nemá sa užívať počas gravidity.

Molzidomín prechádza do materského mlieka. Dojčenie teda treba vylúčiť, aby
sa dojča uchránilo pred užitím molzidomínu spolu s materským mliekom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré nežiaduce účinky (napr. závrat) môžu zhoršiť pacientovu schopnosť
koncentrácie a reakcie, a predstavujú tak riziko v situáciách, v ktorých sú
tieto schopnosti obzvlášť dôležité (napr. vedenie vozidla alebo obsluha
strojov).

4.8 Nežiaduce účinky

Na začiatku liečby molzidomínom sa bežne môžu objaviť bolesti hlavy, ktoré
v priebehu liečby zvyčajne ustúpia. Tento účinok sa dá odstrániť alebo
znížiť individuálnym prispôsobením dávky.
Zriedkavo boli hlásené závraty.

Molzidomín zvyčajne znižuje krvný tlak v pokoji. U 1 % až 10 % pacientov sa
vyskytne nežiaduci pokles krvného tlaku (napr. spojený so závratom) a môže
si vyžiadať zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Zriedkavo môže nastať
ťažká symptomatická hypotenzia (napr. spojená s obehovým kolapsom a šokom).
Príležitostne sa môže vyskytnúť reflexná tachykardia a ortostatická
hypotenzia.

Zriedkavo sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie (napr. kožné reakcie,
bronchospazmus), v ojedinelých prípadoch aj anafylaktický šok.

Zriedkavo bola hlásená nauzea.

4.9 Predávkovanie

K hlavným príznakom predávkovania v závislosti od rozsahu predávkovania
a intoxikácie patrí hypotenzia, bradykardia, pocit slabosti, závraty,
ospalosť, kolaps a šok. Liečba je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina : vazodilatans, ATC skupina: CO1DX12.

Spôsob účinku:
Molzidomín účinkuje priamym uvoľňovaním oxidu dusíka (NO) z jeho účinného
metabolitu SIN-1 a tak simuluje účinok fyziologického hormónu uvoľňovaného
z endotelu ciev a rozširujúceho cievy (EDRF), ktorý uvoľňuje cievy hladkého
svalstva a inhibuje funkciu krvných doštičiek.

Molzidomín, ako farmakologický NO donor, pôsobí proti patologickému
nedostatku NO v sklerozitovaných koronárnych cievach, rozširuje
epikardiálne koronárne cievy a zlepšuje zásobovanie myokardu kyslíkom.
Naviac molzidomín výrazne znižuje predzaťaženie v dôsledku dilatácie
venóznych kapacitných ciev spôsobenej NO a tým zmenšuje prácu srdca a
kyslíkové nároky myokardu. Pokles tlakového a objemového zaťaženia znižuje
pri srdcovom zlyhaní ventrikulárnu dilatáciu, čím zlepšuje funkciu
myokardu.

SIN-1 spôsobuje priame uvoľňovanie NO v krvných doštičkách a zapríčiňuje
reverzibilnú inhibíciu základných funkcií krvných doštičiek (adhézia,
sekrécia a zhlukovanie). V dôsledku spontánneho, neenzymatického
uvoľňovania NO zo SIN-1 nevzniká na molzidomín žiadna farmakologická
tolerancia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Molzidomín je liečivo, z ktorého sa uvoľňuje ako účinná zložka oxid dusíka
(NO). Jeho farmakokinetiku charakterizuje rýchla absorbcia a hydrolýza,
ktorá spôsobuje rýchlu účinnosť maximálnej systémovej koncentrácie
materskej zlúčeniny a jej účinného metabolitu SIN-1 súčasne. Čas maximálnej
plazmovej koncentrácie (tmax) je 1 až 2 hodiny u tabliet a 1 až 3 hodiny u
tabliet s riadeným uvoľňovaním. Biologická dostupnosť materskej zlúčeniny
po perorálnom podaní tabletovej formy je 44 až 59 %, ale ďalší metabolizmus
spôsobuje uvoľnenie NO a tvorba polárnych metabolitov je rýchla; polčas SIN-
1 (t1/2) je 1 až 2 hodiny u tabliet a 2 až 3 hodiny u tabliet s riadeným
uvoľňovaním. Viac než 90 % metabolizovanej časti podanej dávky molzidomínu
sa vylúči močom. Z toho vyplýva, že takmer všetok liek sa absorbuje. Väzba
materskej zlúčeniny na proteíny je veľmi nízka (3 – 11 %) a jej distribučný
objem (Vd) súvisí s telesnou hmotnosťou.

Štúdie s jednotlivými dávkami (1,2 a 4 mg) preukázali lineárnu
farmakokinetiku a štúdie s viacnásobnými dávkami u zdravých jedincov (2 mg
trikrát denne počas 7 dní) a u pacientov s ochorením vencovej tepny (CAD)
(4 mg štyrikrát denne počas 4 týždňov) nezistili žiadnu kumuláciu lieku.

U mladistvých a starších jedincov štúdia ukázala, že prvotný účinok je
nižší a s vekom sa predlžuje t1/2, čo sa prejavuje zväčšenou plochou pod
časovou krivkou koncentrácie (AUC) molzidomínu a SIN-1. Podobné zmeny sa
pozorovali u pacientov s poruchou pečene a kongestívnym srdcovým zlyhaním,
avšak oveľa menšie boli najmä u pacientov s CAD. U pacientov s poruchou
pečene bol taktiež znížený klírens, avšak zhoršenou renálnou funkciou sa
farmakokinetika molzidomínu výrazne nezmenila. Úprava dávkovania sa pre
široký terapeutický rozsah dávok a v súlade s klinickou skúsenosťou obvykle
nevyžaduje.

Hysterézou v protismere hodinových ručičiek sa pozorovala lineárna
závislosť účinku dávok, to znamená, že účinok spojený s poklesom plazmovej
koncentrácie je väčší, ako účinok spojený s jej vzostupom. Aspoň čiastočne
to môže byť spôsobené metabolickým oneskorením tvorby NO zo SIN-1. Podľa
toho účinok molzidomínu trvá dlhšie, ako by sa dalo očakávať na základe
jeho polčasu eliminácie.

Farmakokinetika molzidomínu podporuje odporúčané dávkovanie na užívanie pri
angíne pektoris.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti.


Akútna toxicita

Nezávisle od spôsobu podania (i.v., i.p., s.c., i.m. alebo p.o.) je
LD50 700 až 930 mg/kg telesnej hmotnosti u myší, 760 až 1400 mg/kg telesnej
hmotnosti u potkanov a 400 mg/kg telesnej hmotnosti u králikov.

Akútna toxicita molzidomínu je v porovnaní s terapeutickými dávkami
(stredná dávka: približne 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá
trikrát denne 2 mg) veľmi nízka.


Chronická toxicita

Dlhodobé podávanie 40 mg/kg denne počas 6 mesiacov potkanom, 10 mg/kg denne
počas 12 mesiacov psom a 16 mg/kg počas 12 mesiacov opiciam nespôsobilo
žiadne špecifické poškodenie orgánov. V slezine sa zistilo nahromadenie
krvi, čo dokazuje vplyv molzidomínu na zvýšenie kapacity cievneho systému.


Karcinogenita

V štúdiách karcinogenity výskyt tumorov celkovo a vo všetkých orgánoch
nebol po podaní molzidomínu vyšší ako pri neliečených kontrolách. Iba u
potkanov po takmer celoživotnom podávaní vysokých dávok (16 až 22 mg/kg v
krmive) molzidomín zapríčinil tumory v nazálnej oblasti mušle čuchovej
kosti. Kým nebude isté, že tieto nálezy nie je možné extrapolovať pre ľudí,
možnosť karcinogénnych účinkov sa nedá vylúčiť.


Teratogenicita

Štúdie teratogenicity u potkanov, myší a králikov nezaznamenali žiadny
dôkaz teratogénneho účinku molzidomínu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Corvaton: krospovidón, makrogol 6000, monohydrát laktózy, magnéziumstearát.

Corvaton forte: krospovidón, makrogol 6000, monohydrát laktózy,
magnéziumstearát.

Corvaton retard: mikrokryštalická celulóza, makrogol 6000, monohydrát
laktózy, magnéziumstearát, hydrogenovaný ricínový olej.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Corvaton: 3 roky
Corvaton forte: 2 roky
Corvaton retard: 18 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu
pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Corvaton: pretlačovacie balenie (blister) PVC/ ALU, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.

Corvaton forte: pretlačovacie balenie (blister) PVC/ ALU, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľka.

Corvaton retard: pretlačovacie balenie (blister) ALU/ALU pozostávajúce
z komplexu PA/ ALU /PVC uzatvorené alumíniovou fóliou, písomná informácia
pre používateľov, papierová škatuľka.

Corvaton: 30 tabliet
Corvaton forte: 30 tabliet
Corvaton retard: 30 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0119/93-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE

13.08.1993


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Máj 2011