Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2108/06563


Písomná informácia pre používateľov

BCG-medac
Prášok a disperzné prostredie na suspenziu na intravezikálne použitie

Prečítajte si prosím túto informáciu pozorne skôr než začnete používať
tento liek.
. Ponechajte si túto informáciu. Môžete si ju ešte potrebovať prečítať.
. Ak máte ďalšie otázky, opýtajte sa prosím svojho lekára alebo
lekárnika.
. Táto informácia bola predpísaná pre Vás osobne a nemali by ste ju
dávať niekomu inému. Môže mu ublížiť, aj keď sú jeho príznaky rovnaké
ako Vaše.

V tejto informácii sa dozviete:
1. Čo je to BCG-medac a na čo sa používa
2. Skôr ako začnete používať BCG-medac
3. Ako používať BCG-medac
4. Možné nežiaduce účinky
5. Uchovávanie BCG-medac
6. Ďalšie informácie



1. Čo je to BCG-medac a na čo sa používa
BCG-medac je prášok a disperzné prostredie pre suspenziu na aplikáciu do
močového mechúra. Používa sa ako prostriedok na zvyšovanie imunity
organizmu pri liečbe rakoviny močového mechúra.

Bol Vám predpísaný liek BCG-medac na liečbu niekoľkých typov rakoviny
močového mechúra. Rakovina je limitovaná na vnútorné bunky mechúra
(urothelium) a neprenikla do hlbších vrstiev močového mechúra.

BCG-medac je indikovaný na liečbu neinvazívnenej rakoviny urotelu močového
mechúra (karcinómu in situ).

Taktiež je liek indikovaný na prevenciu opakovania výskytu rakoviny
(profylaktická liečba). Existujú rôzne stupne rakoviny urotelu močového
mechúra obmedzeného na sliznicu mechúra (TaG1 – G2 a TaG3) a bunky pod
sliznicou (v lamina propria; T1) rovnako ako lokalizovaný rakovinový nádor
neprerážajúci bunky urotelu (carcinoma in situ). Tieto formy neboli nájdené
vo svalovom tkanive močového mechúra.


2. Skôr ako začnete používať BCG-medac
Nepoužívajte BCG-medac:
- ak máte precitlivenosť (alergiu) na niektorú zložku BCG-medac
- ak trpíte imunosupresiou (oslabením imunity) alebo vrodenými alebo
získanými poruchami imunity vplyvom pridružených ochorení (napr.
pozitívne sérologické vyšetrenie na HIV, leukémia, lymfóm),
protinádorovej liečby (napr. cytostatiká, radiačná terapia) lebo
imunosupresívnej liečby (napr. kortikosteroidy)
- ak máte aktívnu tuberkulózu
- ak ste boli predtým liečení radiačnou liečbou
- ak dojčíte

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri nasledujúcich situáciách:
BCG-medac nesmie byť použitý na vakcináciu ani injekčne podaný pod kožu, do
kože, do svalu alebo do žily.



TUR, biopsia močového mechúra, traumatická katetrizácia
BCG-medac sa nemá vstreknúť (instilovať) skôr ako 15 až 21 dní po TUR,
biopsii močového mechúra alebo traumatickej katetrizácii.

Počet BCG instilácií
Nežiaduce účinky liečby BCG sú časté, ale vo všeobecnosti sú mierne
a prechodné. Výskyt nežiaducich reakcií zvyčajne stúpa so zvyšujúcim sa
počtom instilácií BCG.

Systémové BCG infekcie/reakcie
Systémové reakcie na BCG sa pozorovali vzácne a sú popisované ako horúčka
nad 39,5(C trvajúca 12 hodín a viac, horúčka nad 38,5(C trvajúca 48 hodín a
viac, uzlíčkový zápal pľúc, uzlíkový zápal pečene, abnormality pečeňových
funkčných testov, orgánové poruchy (iných orgánov než urogenitálneho
systému) s uzlíkovým zápalom pri biopsii.
Pred začiatkom liečby je potrebné zvážiť riziko vzniku ťažkých systémových
BCG infekcií.
Traumatická instilácia môže spôsobiť BCG - otravu krvi s rizikom septického
šoku a možnými smrteľnými následkami..
Pred každým vstreknutím BCG do močového mechúra je potrebné vylúčiť
infekciu močových ciest. Ak sa infekcia močových ciest diagnostikuje počas
liečby s BCG, liečbu je potrebné prerušiť až kým sa výsledky vyšetrenia
moču normalizujú a ukončí sa liečba antibiotikami.
Infekcia implantátov alebo štepov sa zaznamenala napr. u pacientov s
aneuryzmou alebo protézami.

Horúčka alebo výrazná hematúria
Liečba by sa mala odložiť pokiaľ sa nevylieči pridružená horúčka alebo
prítomnosť krvi v moči.

Nízka kapacita močového mechúra
Riziko kontraktúry močového mechúra môže byť zvýšené u pacientov s jeho
nízkou kapacitou.

HLA-B27
Pacienti s HLA-B27 môžu mať zvýšený výskyt reaktívnej artritídy alebo
Reiterovho syndrómu.

Pacienti s poruchami imunity
Pacienti so známymi poruchami imunity by nesmú byť v kontakte s pacientmi,
ktorí sú liečení BCG.

Prenos pohlavným stykom
Prenos BCG pohlavným stykom nebol dosiaľ zaznamenaný, ale odporúča sa
používať kondóm počas pohlavného styku jeden týždeň po liečbe s BCG.

Užívanie ďalších liekov
Informujte, prosím, svojho lekára alebo lekárnika ak užívate alebo ste
nedávno užívali akýkoľvek iný liek, aj bez lekárskeho predpisu.
BCG baktérie sú citlivé na antituberkulotiká (napr. etambutol,
streptomycín, p-aminosalicylová kyselina (PAS), izoniazid (INH)
a rifampicín), antibiotiká, antiseptiká a lubrikanty. Bola popísaná
odolnosť na pyrazínamid a cykloserín.
V priebehu intravezikálnej instilačnej liečby s BCG by ste nemali súčasne
užívať lieky proti tuberkulóze a antibiotiká ako fluorochinolóny,
doxycyklín alebo gentamycín.

Tehotenstvo
BCG-medac sa počas tehotenstva neodporúča podávať.

Dojčenie
Liečba s BCG-medac je počas dojčenia kontraindikovaná.

Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje
Liečba s BCG-medac môže ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlá alebo
obsluhovať stroje. Vy sám ste zodpovedný pri rozhodovaní, či ste schopný
riadiť motorové vozidlo alebo vykonávať činnosti vyžadujúce zvýšenú
koncentráciu. Účinky alebo nežiaduce účinky po použití lieku môžu redukovať
Vašu schopnosť vykonávať tieto činnosti bezpečne. Popis týchto účinkov je
možné nájsť v ďalšej časti.
Prečítajte si prosím celú písomnú informáciu pre používateľa.
V prípade akýchkoľvek otázok, opýtajte sa, prosím, svojho lekára,
zdravotnej sestry alebo lekárnika.



3. Ako používať BCG-medac

Dávkovanie

Obsah jednej liekovky je určený na jednu instiláciu do močového mechúra.
Pokyny na prípravu suspenzie sú na konci tejto písomnej informácie.

Dĺžka liečby
Karcinóm in situ

Štandardná liečebná schéma sa skladá z jednej intravezikálnej instilácie
BCG-medac týždenne počas šiestich po sebe nasledujúcich týždňov. Ak sa
nedošlo k zlepšeniu stavu, alebo ak to vyžaduje klinický stav pacienta,
môže sa táto schéma zopakovať. Po 4-týždňovej prestávke sa pokračuje v
intravezikálnom podávaní ako udržiavacej terapii, ktorá je popísaná ďalej.


Prídavná terapia (Profylaktická liečba rekurencie)
Liečba s BCG sa začína asi 2-3 týždne po chirurgickej liečebnej metóde
odstránenia nádoru (transuretrálnej resekcii -TUR) alebo odobratí časti
tkaniva (biopsii) močového mechúra bez traumatickej katetrizácie a opakuje
sa v týždňových intervaloch počas 6 týždňov. Prinajmenšom u vysoko
rizikových nádorov by mala nasledovať udržiavacia terapia.

Udržiavacia terapia
Jeden zo spôsobov pozostáva z 12-mesačnej terapie s aplikáciou BCG-medac
v mesačných intervaloch. V inej schéme udržiavacej liečby po úvodnom 6-
týždňovom podávaní nasledujú 3 instilácie v týždňových intervaloch v 3.,
6., 12., 18., 24., 30. a 36. mesiaci. Pri použití tejto schémy sa
aplikuje celkovo 27 instilácií v priebehu 3 rokov.

V klinických štúdiách s veľkým počtom pacientov sa skúšali špecifické
liečebné schémy s rôznymi BCG kmeňmi. V súčasnosti nie je možné povedať, či
niektorý z týchto postupov je výhodnejší než druhý.

/Aplikácia/
BCG-medac sa musí aplikovať za podmienok vyžadovaných pre vykonanie
intravezikálnej endoskopie.
Pacient nemá piť 4 hodiny pred instiláciou a 2 hodiny po jej vykonaní. Pred
instiláciou BCG sa musí močový mechúr vyprázdniť. BCG-medac sa podáva do
mechúra pomocou katétra pod nízkym tlakom. Ak je to možné, instilovaná
suspenzia BCG-medac musí zostať v mechúri 2 hodiny. Počas tohto času musí
mať suspenzia dostatočný kontakt s celým mukóznym povrchom močového
mechúra, preto by sa mal pacient čím najviac pohybovať. Pacienti upútaní na
lôžko by mali meniť polohu z chrbta na brucho a naopak každých 15 minút. Po
2 hodinách pacient vymočí instilovanú suspenziu podľa možnosti po sediačky.

Ak to nie je kontraindikované, počas nasledujúcich 48 hodín po instilácii
sa odporúča hyperhydratácia pacienta.
Keďže bezpečnosť a účinnosť BCG-medac u detí nebola stanovená, nemá sa
u nich používať.
U starších pacientov nie je potrebné dodržiavať žiadne špeciálne opatrenia.

/Ak ste použili viac BCG-medac ako ste mali/
Nie je pravdepodobné, že sa predávkovanie vyskytne, pretože jedna liekovka
BCG-medac zodpovedá jednej dávke. Neexistujú žiadne údaje, ktoré by
naznačovali, že by predávkovanie viedlo k iným symptómom ako boli popísané
pri nežiaducich účinkoch.

4. Možné nežiaduce účinky
Podobne ako všetky lieky aj BCG-medac môže mať nežiaduce účinky, hoci sa
neprejavia u každého pacienta.

|Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|Veľmi časté |Gastrointestinálne poruchy: Nevoľnosť |
|(>1/10) |Urinárne poruchy: Zápal močového mechúra a zápalové |
| |reakcie (granulomatóza) močového mechúra, časté močenie |
| |s diskomfortom a bolesťou |
| |Poruchy reprodukčného systému: Nesymptomatický uzlíčkový |
| |zápal prostaty |
| |Celkové poruchy: Horúčka < 38,5(C, chrípkové príznaky |
| |(nepokoj, horúčka, zimnica), celkový diskomfort |
|Časté |Celkové poruchy: Horúčka >38,5(C |
|(>1/100, | |
|<1/10) | |
|Menej časté |Krvné poruchy: Zníženie počtu krvých buniek, chudokrvnosť|
|(>1/1000,<1/10| |
|0) |Poruchy imunitného systému: Reiterov syndróm |
| |(konjuktivitída, asymetrická oligoartritída a cystitída) |
| | |
| |Respiračné poruchy: Uzličkový zápal pľúc, pľúcny granulóm|
| | |
| |Hepatobiliárne poruchy: Zápal pečene |
| |Kožné poruchy: Vyrážky, absces |
| |Muskuloskeletálne poruchy: Zápal kĺbov. bolesti kĺbov, |
| |Urinárne poruchy: Infekcie močových ciest, viditeĺná |
| |prítomnosť krvi v moči, zmrštenie močového mechúra, |
| |nepriechodnosť močových ciest |
| |Poruchy reprodukčného systému: Zápal semenníkov a |
| |nadsemenníkov |
| |Celkové poruchy: Zníženie krvného tlaku |
|Zriedkavé |Infekcie: BCG-sepsa |
|(>1/10 000, |Vaskulárne poruchy: Cievne infekcie (napr. infikovaná |
|<1/1 000) |aneuryzma) |
| |Renálne poruchy: Obličkový absces |
| |Poruchy reprodukčného systému: Symptomatická |
| |granulomatózna prostatitída |
|Veľmi |Infekcie: BCG infekcia implantátov a okolitého tkaniva |
|zriedkavé |(napr. infekcia aortálneho štepu, srdcového |
|(<1/10 000), |defibrilátora, bedrovej alebo kolennej artroplastiky) |
|vrátane |Poruchy lymfatického systému: Cervikálna lymfadenitída, |
|izolovaných |infekcia regionálnej lymfatickej uzliny |
|prípadov |Poruchy imunitného systému: Hypersenzitívna reakcia |
| |(napr. edém viečok, kašeľ) |
| |Poruchy muskuloskeletálneho systému, spojivového tkaniva |
| |a kostí: Osteomyelitída, infekcie kostnej drene, absces |
| |driekového svalu |
| |Očné poruchy: Zápal dúhovky a sietnice oka, zápal |
| |spojiviek, zápal dúhovky |
| |Vaskulárne poruchy: Cievna fistula |
| |Gastrointestinálne poruchy: Vracanie, črevná fistula, |
| |zápal podbrušnice |
| |Poruchy reprodukčného systému: Zápal semenníkov a |
| |nadsemenníkov odolný na antituberkulóznu liečbu, |
| |infekcia žaľude penisu |

Nežiaduce účinky liečby s BCG sú časté, ale vo všeobecnosti sú mierne
a prechodné. Výskyt nežiaducich reakcií zvyčajne stúpa so zvyšujúcim sa
počtom instilácií BCG.

Lokálne nežiaduce reakcie:
Pocit nepohodlia a bolesť pri močení a časté močenie sa vyskytujú až u 90 %
pacientov. Zápal močového mechúra a zápalová reakcia (granulomatóza) môžu
byť esenciálnou súčasťou protinádorovej aktivity.
Liečba symptómov – pozri tabuľku ďalej.

Ďalšie lokálne nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali menej často:
Viditeľná prítomnosť krvi v moči, infekcia močových ciest, zmrštenie
močového mechúra, nepriechodnosť močových ciest, zápal semenníkov
a nadsemenníkov. Zriedkavo sa pozoroval obličkový absces.

Systémové nežiaduce reakcie:
Systémové nežiaduce reakcie sú udávané ako: horúčka >39,5(C trvajúca 12
hodín a viac, horúčka >38,5(C trvajúca 48 hodín a viac, uzlíčkový zápal
pľúc spôsobený BCG, uzlíkový zápal pečene, abnormality pečeňových funkčných
testov, orgánové poruchy (iných orgánov než urogenitálneho systému)
s uzlíkovým zápalom pri biopsii, Reiterov syndróm, asymetrický zápal kĺbov
a zápal močového mechúra.

Môže sa objaviť mierna horúčka, chrípkové príznaky a celkový diskomfort.
Tieto príznaky zvyčajne vymiznú v priebehu 24 až 48 hodín a mali by sa
zvládnuť štandardnou symptomatickou liečbou. Takéto reakcie sú príznakmi
začínajúcej sa imunitnej reakcie. Všetci pacienti dostávajúci liek musia
byť pozorne sledovaní a poučení, aby oznámili každý výskyt horúčky alebo
iných príznakov mimo urinárneho traktu.
Bola zaznamenaná BCG-sepsa, ktorá je život ohrozujúcou situáciou.
Odporúčania ohľadom liečby sú v tabuľke ďalej.

V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť zápal kĺbov/bolesti kĺbov a kožné
vyrážky. Vo väčšine prípadov vzniká zápal kĺbov, bolesti kĺbov a kožné
vyrážky ako hypersenzitívna reakcia pacienta na BCG. Niekedy môže byť nutné
liečbu s BCG-medac prerušiť.

Ak je ktorýkoľvek z príznakov vážny, alebo ak zaznamenáte akýkoľvek
nežiaduci účinok neuvedený v tejto pisomnej informácii, informujte prosím
svojho lekára alebo lekárnika.


5. Uchovávanie BCG-medac


Uschovávajte mino dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri +2 (C až +8 (C (v chladničke).
Nezmrazujte.
Uchovávajte v originálnom balení na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti uvedeného na obale.

Po nariedení má byť liek použitý okamžite.

6. Ďalšie informácie

BCG-medac obsahuje

Liečivom sú životaschopné BCG (Bacillus Calmette-Guérin) baktérie (kultúra
RIVM odvodená od kultúry 1173-P2).
Po nariedení jedna liekovka obsahuje:
BCG kmeň RIVM odvodený od 1173-P2 2x108 až 3x109 životaschopných
jednotiek.

Ostatné látky v prášku: polygelinum (polygelín), glucosum anhydricum
(bezvodá glukóza), polysorbatum 80 (polysorbát 80).
Ostatné látky v rozpúšťadle: natrium chloratum (chlorid sodný), aqua pro
iniectione (voda na injekciu).


BCG-medac sa skladá z bieleho prášku a bezfarebného číreho roztoku
používaného ako disperzné prostredie. Môže byť balený po 1 alebo 3 alebo 5
liekovkách. Nie všetky tieto balenia musia byť na trhu.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia Výrobca
medac medac
Gesellschaft für klinische Gesellschaft für
klinische
Spezialpräparate mbH Spezialpräparate mbH
Fehlandstrasse 3 Theaterstrasse 6
D-20354 Hamburg D-22880 Wedel
Spolková republika Nemecko Spolková republika
Nemecko


Táto písomná informácia bola naposledy schválená v januári 2009.

––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
––––––––
Nasledujúce informácie sú určené pre iba pre zdravotnícky personál:

|Liečba symptómov, príznakov a syndrómov |
|Symptómy, príznaky |Liečba |
|a syndrómy | |
|1) Symptómy iritácie |Symptomatická terapia |
|močového mechúra trvajúce | |
|menej ako 48 hodín | |
|2) Symptómy iritácie |Prerušte liečbu s BCG-medac a začnite liečbu|
|močového mechúra trvajúce |chinolónmi. Ak po 10 dňoch nenastane |
|48 hodín alebo dlhšie |kompletný ústup príznakov, podávajte |
| |izoniazid (INH)* počas 3 mesiacov. |
| |Ak sa podáva antituberkulózna terapia, |
| |liečba s BCG-medac sa musí definitívne |
| |ukončiť. |
|3) Súbežná bakteriálna |Odložte liečbu BCG-medac pokým nie sú |
|infekcia urinárneho traktu |výsledky vyšetrenia moču normalizované a |
| |liečba antibiotikami ukončená. |
|4) Iné urogenitálne |Prerušte liečbu s BCG-medac. |
|nežiaduce účinky: |Podávajte izoniazid (INH) a rifampicín 3 |
|symptomatická |až 6 mesiacov podľa závažnosti ochorenia. |
|granulomatózna | |
|prostatitída, epididymitída|Ak sa podáva antituberkulózna terapia, |
|a orchitída, uretrálna |liečba BCG-medac sa musí definitívne |
|obštrukcia a renálny absces|ukončiť. |
|5) Horúčka menej ako 38,5(C|Symptomatická liečba paracetamolom. |
|trvajúca menej ako 48 hodín| |
|6) Kožné erupcie, artralgia|Prerušte liečbu s BCG-medac. |
|alebo artritída alebo |Podajte antihistaminiká alebo nesteroidné |
|Reiterov syndróm |antiflogistiká. Ak pacient nereaguje, |
| |podávajte izoniazid (INH)* počas 3 mesiacov.|
| | |
| | |
| |Ak sa podáva antituberkulózna terapia, |
| |liečba BCG-medac musí byť definitívne |
| |prerušená. |
|7) Systémová BCG reakcia |Definitívne ukončite podávanie BCG-medac. |
|bez známok septického šoku |Naplánujte konzultáciu so špecialistom na |
| |infekčné choroby. |
| |Podávajte trojkombináciu antituberkulotík* |
| pozri definíciu |počas 6 mesiacov. |
|systémovej BCG reakcie | |
| | |
|8) Systémová BCG reakcia so|Definitívne ukončite podávanie BCG-medac. |
|známkami septického šoku |Okamžite podajte trojkombináciu |
| |antituberkulotík* kombinovanú s vysokými |
| |dávkami kortikoidov s krátkym účinkom. |
| | |
| |Vyžaduje stanovisko špecialistu na infekčné |
| |choroby. |

* Pozor: BCG baktérie sú citlivé na všetky v súčasnosti používané
antituberkulotiká s výnimkou pyrazínamidu. Ak je potrebná trojkombinácia
antituberkulotík, zvyčajne sa odporúča izoniazid (INH), rifampicín
a etambutol.


Upozornenia na spôsob použitia/zaobchádzania s liekom

BCG-medac sa musí aplikovať za podmienok vyžadovaných pre vykonanie
intravezikálnej endoskopie.

Upozornenia na zaobchádzanie s liekom
S BCG-medac sa nemá manipulovať v tej istej miestnosti ani tým istým
personálom, ktorý pripravuje cytotoxické lieky na intravenóznu aplikáciu. S
BCG-medac nemá pracovať človek, ktorý má diagnostikovanú imunodeficienciu.

Vyliatie BCG-medac
Vyliaty roztok BCG-medac je potrebné umyť s dezinfekčným prípravkom ako je
koncentrovaný chlórnan. Obliatu kožu je potrebné umyť zriedeným roztokom
chlórnanu.

Tuberkulínové kožné testy
Intravezikálna liečba s BCG-medac môže indukovať senzitivitu na tuberkulín
a komplikovať následnú interpretáciu tuberkulínových kožných testov na
diagnózu mykobaktériovej infekcie. Preto sa reaktivita na tuberkulín má
vyšetriť pred podaním BCG-medac.

Pred použitím sa musí liek suspendovať za aseptických podmienok so
sterilným 0,9 % roztokom chloridu sodného (pozri ďalej). Premiešajte
suspenziu pred použitím jemným točením. Odporúča sa použitie rukavíc.

Viditeľné makroskopické častice neovplyvňujú účinnosť a bezpečnosť lieku.

1. Odtrhnite ochranný obal, ale neodstráňte ho úplne! Tým ochránite koniec
instilačného systému pred kontamináciou predtým než ho použijete.

[pic]

2. Odstráňte ochranné uzávery injekčnej liekovky a instilačného systému.
Pripravte si sáčok na odpad.

[pic]

3. Pritlačte injekčnú liekovku s BCG-medac pevne na adaptér instilačného
systému.

[pic]

4. Prelomením otvorte mechanizmus v hadičke adaptéra – tým spojíte systém.


[pic]

5. Napumpujte tekutinu do liekovky.

[pic]


6. Otočte kombinovaný systém; napumpujte dnu vzduch s injekčnou liekovkou
na vrchu. Prelejte rekonštituovaný BCG do instilačného systému. Injekčnú
liekovku neodstraňujte.

[pic]


7. Ponechajte instilačný systém vo zvislej polohe. Teraz odstráňte ochranný
obal úplne. Pripojte katétrový adaptér na katéter. Potom prelomením otvorte
uzatvárací mechanizmus v hadičke a instilujte liek. Uvoľnite katéter
pretlačením vzduchu. Ponechajte instilačný systém stlačený a vložte ho
spolu s katétrom do sáčku na odpad.

[pic]

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2108/06563


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

BCG-medac, prášok a disperzné prostredie na suspenziu na intravezikálne
použitie


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Po nariedení, jedna liekovka BCG-medac obsahuje minimálne 2 x 108 a nie
viac ako 3 x 109 životaschopných jednotiek BCG (Bacillus Calmette-Guérin)
baktérií (kultúra RIVM odvodená od kultúry 1173-P2).

Pomocné látky: pozri 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a disperzné prostredie na suspenziu na intravezikálne použitie.
Biely prášok a bezfarebný číry roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Liečba neinvazívneho karcinómu urotelu močového mechúra:
. kuratívna liečba karcinómu /in situ/
. profylaktická liečba rekurencie:
o urotelového karcinómu obmedzeného na mukózu:
. Ta G1-G2 pri multifokálnom a/alebo rekurentnom tumore
. Ta G3
o urotelového karcinómu v lamina propria nezasahujúcom do
svalového tkaniva močového mechúra (T1)
o karcinómu /in situ/

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania




/Dávkovanie/

Obsah jednej liekovky je určený na jednu instiláciu do močového mechúra.
Pokyny na prípravu suspenzie sú v časti 6.6.

/Dĺžka liečby/
Karcinóm /in situ/

Štandardná liečebná schéma sa skladá z jednej intravezikálnej instilácie
BCG-medac týždenne počas šiestich po sebe nasledujúcich týždňov. Ak sa
nedosiahla remisia alebo ak to vyžaduje klinický stav pacienta, môže sa
táto schéma zopakovať. Po 4-týždňovej prestávke sa pokračuje v
intravezikálnom podávaní ako udržiavacej terapii, ktorá je popísaná ďalej.



Adjuvantná terapia (Profylaktická liečba rekurencie)
Liečba s BCG sa začína asi 2-3 týždne po transuretrálnej resekcii (TUR)
alebo biopsii močového mechúra bez traumatickej katetrizácie a opakuje sa
v týždňových intervaloch počas 6 týždňov. Prinajmenšom u vysoko rizikových
tumorov by mala nasledovať udržiavacia terapia.

Udržiavacia terapia
Jeden zo spôsobov pozostáva z 12-mesačnej terapie s aplikáciou BCG-medac
v mesačných intervaloch. V inej schéme udržiavacej liečby po úvodnom 6-
týždňovom podávaní nasledujú 3 instilácie v týždňových intervaloch v 3.,
6., 12., 18., 24., 30. a 36. mesiaci. Pri použití tejto schémy sa
aplikuje celkovo 27 instilácií v priebehu 3 rokov.

V klinických štúdiách s veľkým počtom pacientov sa skúšali špecifické
liečebné schémy s rôznymi BCG kmeňmi. V súčasnosti nie je možné povedať, či
niektorý z týchto postupov je výhodnejší než iný.

/Aplikácia/
BCG-medac sa musí aplikovať za podmienok vyžadovaných pre vykonanie
intravezikálnej endoskopie.
Pacient nemá piť 4 hodiny pred instiláciou a 2 hodiny po jej vykonaní. Pred
instiláciou BCG-medac sa musí močový mechúr vyprázdniť. BCG-medac sa podáva
do mechúra pomocou katétra pod nízkym tlakom. Ak je to možné, instilovaná
suspenzia BCG-medac musí zostať v mechúri 2 hodiny. Počas tohto času musí
mať suspenzia dostatočný kontakt s celým mukóznym povrchom močového
mechúra, preto by sa mal pacient čím najviac pohybovať. Pacienti upútaní na
lôžko majú meniť polohu z chrbta na brucho a naopak každých 15 minút. Po 2
hodinách pacient vymočí instilovanú suspenziu podľa možnosti po sediačky.
Ak to nie je kontraindikované, počas nasledujúcich 48 hodín po instilácii
sa odporúča hyperhydratácia pacienta.
Keďže bezpečnosť a účinnosť BCG-medac u detí nebola stanovená, nesmie sa
u nich používať.
Pri starších pacientoch nie je potrebné dodržiavať žiadne špeciálne
opatrenia.

4.3. Kontraindikácie

Hypersenzitivita na niektorú zložku.

BCG-medac sa nesmie použiť u imunosuprimovaných pacientov alebo u ľudí
s vrodenou alebo získanou deficienciou imunity, bez ohľadu na to, či ide
o pridružené ochorenie (napr. sérologická pozitivita HIV, leukémia,
lymfóm), protinádorovú terapiu (napr. cytostatická liečba, radiácia) alebo
imunosupresívnu liečbu (napr. kortikosteroidy).

U každého pacienta s pozitívnym tuberkulínovým testom (napr. PPD-Mantoux)
sa musí pred začatím liečby s BCG-medac vylúčiť aktívna tuberkulóza.

Rádioterapia močového mechúra v anamnéze.

Liečba s BCG-medac je kontraindikovaná u žien počas laktácie (pozri časť
4.6.).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

BCG-medac nesmie byť použitý na subkutánnu, intradermálnu, intramuskulárnu
alebo intravenóznu aplikáciu alebo vakcináciu.

TUR, biopsia močového mechúra, traumatická katetrizácia
BCG-medac sa nemá instilovať skôr ako 15 až 21 dní po TUR, biopsii močového
mechúra alebo traumatickej katetrizácii.

Liečba symptómov, príznakov alebo Reiterovho syndrómu
Pozri časť 4.8.

Počet BCG instilácií
Nežiaduce účinky liečby BCG sú časté, ale vo všeobecnosti sú mierne
a prechodné. Výskyt nežiaducich reakcií zvyčajne stúpa so zvyšujúcim sa
počtom instilácií BCG.

Systémové BCG infekcie/reakcie
Systémové reakcie na BCG sa pozorovali vzácne a sú popisované ako horúčka
nad 39,5(C trvajúca 12 hodín a viac, horúčka nad 38,5(C trvajúca 48 hodín a
viac, miliárna pneumónia, granulomatózna hepatitída, abnormality pečeňových
funkčných testov, orgánové dysfunkcie (iných orgánov než urogenitálneho
systému) s granulomatóznym zápalom pri biopsii.
Pred začiatkom liečby je potrebné zvážiť riziko vzniku ťažkých systémových
BCG infekcií.
Traumatická instilácia môže spôsobiť BCG septikémiu s rizikom septického
šoku a potenciálneho fatálneho konca.
Pred každou instiláciou BCG do močového mechúra je potrebné vylúčiť
infekciu močových ciest (zápal mukóznej membrány močového mechúra môže
zvýšiť riziko hematologickej diseminácie BCG). Ak sa infekcia močových
ciest diagnostikuje počas liečby s BCG, liečbu je potrebné prerušiť až kým
sa výsledky vyšetrenia moču normalizujú a ukončí sa liečba antibiotikami.
Infekcia implantátov alebo štepov sa zaznamenala napr. u pacientov s
aneuryzmou alebo protézami.

Horúčka alebo výrazná hematúria
Liečba by sa mala odložiť pokým sa nevyrieši pridružená horúčka alebo
výrazná hematúria.

Nízka kapacita močového mechúra
Riziko kontraktúry močového mechúra môže byť zvýšené u pacientov s jeho
nízkou kapacitou.

HLA-B27
Pacienti s HLA-B27 môžu mať zvýšený výskyt reaktívnej artritídy alebo
Reiterovho syndrómu.

Upozornenia na zaobchádzanie s liekom
S BCG-medac sa nemá manipulovať v tej istej miestnosti ani tým istým
personálom, ktorý pripravuje cytotoxické lieky na intravenóznu aplikáciu. S
BCG-medac nemá pracovať človek, ktorý má diagnostikovanú imunodeficienciu.

Pacienti s imunodeficienciou
Pacienti so známou imunodeficienciou nesmú byť v kontakte s pacientmi,
ktorí sú liečení BCG.

Tuberkulínové kožné testy
Intravezikálna liečba s BCG-medac môže indukovať senzitivitu na tuberkulín
a komplikovať následnú interpretáciu tuberkulínových kožných testov na
diagnózu mykobaktériovej infekcie. Preto sa reaktivita na tuberkulín má
vyšetriť pred podaním BCG-medac.

Tehotenstvo
BCG-medac sa počas tehotenstva neodporúča podávať (pozri časť 4.6.).

Prenos pohlavným stykom
Prenos BCG pohlavným stykom nebol dosiaľ zaznamenaný, ale odporúča sa
používať kondóm počas koitu jeden týždeň po liečbe s BCG.

Vyliatie BCG-medac
Vyliaty roztok BCG-medac je potrebné umyť s dezinfekčným prípravkom ako je
koncentrovaný chlórnan. Obliatu kožu je potrebné umyť zriedeným roztokom
chlórnanu.

4.5. Liekové a iné interakcie

BCG baktérie sú citlivé na antituberkulotiká (napr. etambutol,
streptomycín, p-aminosalicylová kyselina (PAS), izoniazid (INH)
a rifampicín), antibiotiká, antiseptiká a lubrikanty. Bola popísaná
rezistencia na pyrazínamid a cykloserín.

V priebehu intravezikálnej instilačnej liečby s BCG by nemali byť súčasne
podávané antituberkulotiká a antibiotiká ako fluorochinolóny, doxycyklín
alebo gentamycín vzhľadom na citlivosť BCG na tieto lieky.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

/Tehotenstvo (pozri časť 4.4.):/
Adekvátne údaje o používaní BCG-medac u tehotných žien nie sú k dispozícii.
Reprodukčné štúdie na zvieratách neboli vykonané. BCG-medac nie je
odporúčaný počas tehotenstva.

/Laktácia:/
Neexistujú adekvátne údaje o vylučovaní tejto baktérie do materského
mlieka. Táto liečba je kontraindikovaná u dojčiacich žien (pozri časť
4.3.).

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Lokálne alebo systémové príznaky počas liečby s BCG-medac môžu ovplyvniť
schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

V každej skupine výskytu sú nežiaduce účinky zoradené podľa zostupnej
vážnosti.

|Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|Veľmi časté |Gastrointestinálne poruchy: Nauzea |
|(>1/10) |Urinárne poruchy: Cystitída a zápalové reakcie |
| |(granulomatóza) močového mechúra, časté močenie |
| |s diskomfortom a bolesťou |
| |Poruchy reprodukčného systému: Nesymptomatická |
| |granulomatózna prostatitída |
| |Celkové poruchy: Horúčka < 38,5(C, chrípkové príznaky |
| |(nepokoj, horúčka, zimnica), celkový diskomfort |
|Časté |Celkové poruchy: Horúčka >38,5(C |
|(>1/100 až | |
|<1/10) | |
|Menej časté |Krvné poruchy: Cytopénia, anémia |
|(>1/1000 |Poruchy imunitného systému: Reiterov syndróm |
|až<1/100) |(konjuktivitída, asymetrická oligoartritída a cystitída) |
| | |
| |Respiračné poruchy: Miliárna pneumónia, pľúcny granulóm |
| |Hepatobiliárne poruchy: Hepatitída |
| |Kožné poruchy: Vyrážky, absces |
| |Muskuloskeletálne poruchy: Artritída, artralgia |
| |Urinárne poruchy: Infekcie močových ciest, makroskopická |
| |hematúria, retrakcia močového mechúra, urinárna |
| |obštrukcia |
| |Poruchy reprodukčného systému: Orchitída, epididymitída |
| |Celkové poruchy: Hypotenzia |
|Zriedkavé |Infekcie: BCG-sepsa |
|(>1/10 000 až |Vaskulárne poruchy: Vaskulárne infekcie (napr. infikovaná|
| |aneuryzma) |
|<1/1 000) |Renálne poruchy: Renálny absces |
| |Poruchy reprodukčného systému: Symptomatická |
| |granulomatózna prostatitída |
|Veľmi |Infekcie: BCG infekcia implantátov a okolitého tkaniva |
|zriedkavé |(napr. infekcia aortálneho štepu, srdcového |
|(<1/10 000), |defibrilátora, bedrovej alebo kolennej artroplastiky) |
|vrátane |Poruchy lymfatického systému: Cervikálna lymfadenitída, |
|izolovaných |infekcia regionálnej lymfatickej uzliny |
|prípadov |Poruchy imunitného systému: Hypersenzitívna reakcia |
| |(napr. edém viečok, kašeľ) |
| |Poruchy muskuloskeletálneho systému, spojivového tkaniva |
| |a kostí: Osteomyelitída, infekcie kostnej drene a absces |
| |driekového svalu |
| |Očné poruchy: Chorioretinitída, konjuktivitída, uveitída |
| | |
| |Vaskulárne poruchy: Cievna fistula |
| |Gastrointestinálne poruchy: Vracanie, črevná fistula, |
| |peritonitída |
| |Poruchy reprodukčného systému: Orchitída alebo |
| |epididymitída rezistentná na antituberkulóznu liečbu, |
| |infekcia glans penis-balantitída |

Nežiaduce účinky liečby s BCG sú časté, ale vo všeobecnosti sú mierne
a prechodné. Výskyt nežiaducich reakcií zvyčajne stúpa so zvyšujúcim sa
počtom instilácií BCG.

Lokálne nežiaduce reakcie:
Diskomfort a bolesť pri močení a časté močenie sa vyskytujú až u 90 %
pacientov. Cystitída a zápalová reakcia (granulomatóza) môžu byť
esenciálnou súčasťou antitumorovej aktivity.
Liečba symptómov – pozri tabuľku ďalej.

Ďalšie lokálne nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali menej často :
makroskopická hematúria, infekcia močových ciest, retrakcia močového
mechúra, urinárna obštrukcia, orchitída a epididymitída. Zriedkavo sa
pozoroval renálny absces.

Systémové nežiaduce reakcie:
Systémové nežiaduce reakcie sú udávané ako: horúčka >39,5(C trvajúca 12
hodín a viac, horúčka >38,5(C trvajúca 48 hodín a viac, miliárna pneumónia
spôsobená BCG, granulomatózna hepatitída, abnormality pečeňových funkčných
testov, orgánové dysfunkcie (iných orgánov než urogenitálneho systému)
s granulomatóznym zápalom pri biopsii, Reiterov syndróm.

Môže sa objaviť mierna horúčka, chrípkové príznaky a celkový diskomfort.
Tieto príznaky zvyčajne vymiznú v priebehu 24 až 48 hodín a mali by sa
zvládnuť štandardnou symptomatickou liečbou. Takéto reakcie sú príznakmi
začínajúcej sa imunitnej reakcie. Všetci pacienti dostávajúci liek musia
byť pozorne sledovaní a poučení, aby oznámili každý výskyt horúčky alebo
iných príznakov mimo urinárneho traktu.
Bola zaznamenaná BCG-sepsa, ktorá je život ohrozujúcou situáciou.
Odporúčania ohľadom liečby sú v tabuľke ďalej.

V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť artritída/artralgia a kožné
vyrážky. Vo väčšine prípadov vzniká artritída, artralgia a kožné vyrážky
ako hypersenzitívna reakcia pacienta na BCG. Niekedy môže byť nutné liečbu
s BCG-medac prerušiť.

|Liečba symptómov, príznakov a syndrómov |
|Symptómy, príznaky |Liečba |
|a syndrómy | |
|1) Symptómy iritácie |Symptomatická terapia |
|močového mechúra trvajúce | |
|menej ako 48 hodín | |
|2) Symptómy iritácie |Prerušte liečbu s BCG-medac a začnite liečbu|
|močového mechúra trvajúce |chinolónmi. Ak po 10 dňoch nenastane |
|48 hodín alebo dlhšie |kompletný ústup príznakov, podávajte |
| |izoniazid (INH)* počas 3 mesiacov. |
| |Ak sa podáva antituberkulózna terapia, |
| |liečba s BCG-medac sa musí definitívne |
| |ukončiť. |
|3) Súbežná bakteriálna |Odložte liečbu BCG-medac pokým nie sú |
|infekcia urinárneho traktu |výsledky vyšetrenia moču normalizované a |
| |liečba antibiotikami ukončená. |
|4) Iné urogenitálne |Prerušte liečbu s BCG-medac. |
|nežiaduce účinky: |Podávajte izoniazid (INH) a rifampicín 3 |
|symptomatická |až 6 mesiacov podľa závažnosti ochorenia. |
|granulomatózna | |
|prostatitída, epididymitída|Ak sa podáva antituberkulózna terapia, |
|a orchitída, uretrálna |liečba BCG-medac sa musí definitívne |
|obštrukcia a renálny absces|ukončiť. |
|5) Horúčka menej ako 38,5(C|Symptomatická liečba paracetamolom. |
|trvajúca menej ako 48 hodín| |
|6) Kožné erupcie, artralgia|Prerušte liečbu s BCG-medac. |
|alebo artritída alebo |Podajte antihistaminiká alebo nesteroidné |
|Reiterov syndróm |antiflogistiká. Ak pacient nereaguje, |
| |podávajte izoniazid (INH)* počas 3 mesiacov.|
| | |
| | |
| |Ak sa podáva antituberkulózna terapia, |
| |liečba BCG-medac musí byť definitívne |
| |prerušená. |
|7) Systémová BCG reakcia |Definitívne ukončite podávanie BCG-medac. |
|bez známok septického šoku |Naplánujte konzultáciu so špecialistom na |
| |infekčné choroby. |
| |Podávajte trojkombináciu antituberkulotík* |
| pozri definíciu |počas 6 mesiacov. |
|systémovej BCG reakcie | |
|8) Systémová BCG reakcia so|Definitívne ukončite podávanie BCG-medac. |
|známkami septického šoku |Okamžite podajte trojkombináciu |
| |antituberkulotík* kombinovanú s vysokými |
| |dávkami kortikoidov s krátkym účinkom. |
| | |
| |Vyžaduje stanovisko špecialistu na infekčné |
| |choroby. |

* Pozor: BCG baktérie sú citlivé na všetky v súčasnosti používané
antituberkulotiká s výnimkou pyrazínamidu. Ak je potrebná trojkombinácia
antituberkulotík, zvyčajne sa odporúča izoniazid (INH), rifampicín
a etambutol.

4.9. Predávkovanie

Nie je pravdepodobné, že sa predávkovanie vyskytne, pretože jedna liekovka
BCG-medac zodpovedá jednej dávke.

Neexistujú žiadne údaje, ktoré by naznačovali, že by predávkovanie viedlo
k iným symptómom ako boli popísané pri nežiaducich účinkoch.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ Imunostimulačné látky
/ATC skupina:/ L03AX03

BCG-medac je lyofilizovaná suspenzia živých baktérií Bacillus Calmette-
Guérin odvodených od /Mykobakterium bovis/, kmeň RIVM.

BCG-medac stimuluje imunitný systém a má antitumoróznu aktivitu.

Údaje zo štúdií naznačujú, že BCG pôsobí ako nešpecifický imunopotenciátor,
nie jedným mechanizmom, ale širokým spektrom účinkov ovplyvňujúcich bunky
imunitného systému. BCG má stimulujúci účinok na slezinu, podporuje funkciu
makrofágov v slezine a aktivuje bunky „natural killers“. BCG instilácia
stimuluje zvýšenie počtu granulocytov, monocytov/makrofágov a T-lymfocytov,
čo naznačuje lokálnu aktiváciu imunitného systému. Zvýšené sú aj cytokíny
IL1, IL2, IL6 a TNF(.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Väčšina bacilov je vylučovaná močom v prvých hodinách po instilácii. Nie
je známe, či je mykobaktérium schopné prestúpiť cez neporušenú uroteliálnu
stenu.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

BCG kmeň RIVM bol testovaný na toxicitu, imunostimulačné vlastnosti
a antitumoróznu aktivitu na rôznych zvieratách. Vysoké dávky BCG
spôsobovali retardáciu hmotnosti u myší a boli pozorované aj pečeňové
poruchy. Intravenózna aplikácia králikom pravdepodobne pôsobila pyrogénne.
Opakovaná instilácia u morčiat indukovala zápalové reakcie v stene močového
mechúra. Pri vysokých dávkach boli ako nežiaduci vedľajší účinok prítomné
granulomatózne lézie v pečeni a pľúcach. Intravezikálna aplikácia u psov
vyvolávala minimálne mechanické lézie urotelu a neboli prítomné žiadne
známky aktívneho zápalu v suburoteálnej stróme.
Štúdie na mutagenitu, karcinogenitu ani reprodukčné štúdie neboli vykonané.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Prášok:
Polygelinum
Glucosum anhydricum
Polysorbatum 80

Disperzné prostredie:
Natrii chloridum
Aqua pro iniectione

6.2. Inkompatibility

BCG-medac je inkompatibilný s hypotonickými a hypertonickými roztokmi.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte pri +2 (C až +8 (C (v chladničke).
Uchovávajte v originálnom balení na ochranu pred svetlom.
Nezmrazujte.
Po rekonštitúcii liek použite okamžite.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Prášok v injekčnej liekovke (sklo I hydrolytickej triedy) s gumenou zátkou
+ 50 ml disperzného prostredia vo vaku (PVC) so spojovacou časťou
a katétrovým adaptérom

Balenie s 1 alebo 3 alebo 5 setmi (kónický adaptér) s katétrom alebo bez
neho
Balenie s 1 alebo 3 setmi (Luer-Lock adaptér) bez katétra

Nie všetky veľkosti balení musia byť v predaji.

6.6. Upozornenia na spôsob použitia/zaobchádzania s liekom

Pred použitím sa musí liek suspendovať za aseptických podmienok so
sterilným 0,9 % roztokom chloridu sodného (pozri ďalej). Premiešajte
suspenziu pred použitím jemným točením. Odporúča sa použitie rukavíc.

Viditeľné makroskopické častice neovplyvňujú účinnosť a bezpečnosť lieku.

1. Odtrhnite ochranný obal, ale neodstráňte ho úplne! Tým ochránite koniec
instilačného systému pred kontamináciou predtým než ho použijete.

[pic]

2. Odstráňte ochranné uzávery injekčnej liekovky a instilačného systému.
Pripravte si sáčok na odpad.

[pic]

3. Pritlačte injekčnú liekovku s BCG-medac pevne na adaptér instilačného
systému.

[pic]

4. Prelomením otvorte mechanizmus v hadičke adaptéra – tým spojíte systém.
[pic]
5. Napumpujte tekutinu do liekovky.

[pic]

6. Otočte kombinovaný systém; napumpujte dnu vzduch s injekčnou liekovkou
na vrchu. Prelejte rekonštituovaný BCG do instilačného systému. Injekčnú
liekovku neodstraňujte.
[pic]

7. Ponechajte instilačný systém vo zvislej polohe. Teraz odstráňte ochranný
obal úplne. Pripojte katétrový adaptér na katéter. Potom prelomením otvorte
uzatvárací mechanizmus v hadičke a instilujte liek. Uvoľnite katéter
pretlačením vzduchu. Ponechajte instilačný systém stlačený a vložte ho
spolu s katétrom do sáčku na odpad.

[pic]



7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Fehlandstrasse 3
D-20354 Hamburg


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0052/04-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

16.03.2004


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Január 2009