Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2108/06182

Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č. 2009/06417


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


ANCOTIL/®/

infúzny intravenózny roztok

flucytozín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Ancotil a na čo sa používa.
2. Skôr ako použijete Ancotil.
3. Ako používať Ancotil.
4. Možné vedľajšie účinky.
5. Ako uchovávať Ancotil.
6. Ďalšie informácie.



1. ČO JE ANCOTIL A NA ČO SA POUŽÍVA


Ancotil je systémové antimykotikum (liek na liečbu hubových, plesňových
a kvasinkových infekcií, ktorý zasahuje aj postihnuté vnútorné orgány ) s
úzkym spektrom účinku (účinok proti malému počtu druhov). Ancotil sa
používa na liečbu systémových mykotických infekcií, napr. kryptokokózy
(pľúcne i centrálnej nervovej sústavy), kandidózy, chromomykózy (mykóza
vyskytujúca sa v tropických oblastiach) a infekcií spôsobených /Torulopsis/
/glabrata/ a /Hansenula/ (kvasinkové infekcie postihujúce vnútorné orgány). V
kombinácii s amfotericínom B alebo s azolovými antimykotikami sa používa na
liečbu kryptokokovej meningitídy (zápal mozgových blán vyvolaných
kvasinkovou infekciou), ťažkých systémových kandidóz, ťažkých a
dlhotrvajúcich infekcií spôsobených mikroorganizmami.





2. SKÔR AKO POUŽIJETE ANCOTIL

Nepoužívajte Ancotil
- ak ste alergický (precitlivený) na flucytozín alebo na niektorú
z ďalších zložiek lieku Ancotil,
- ak užívate niektoré protivírusové lieky (nukleozidy) určené na liečbu
herpesových infekcií.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Ancotilu

- Opatrne treba postupovať u pacientov so zníženou funkciou kostnej
drene alebo krvnou dyskráziou (nerovnováha krvných zložiek). Pred
začiatkom a počas liečby treba kontrolovať krvný obraz, funkciu
obličiek a pečene. U pacientov s renálnou (obličkovou) nedostatočnosťou
a krvnou dyskráziou sa odporúča robiť testy raz za týždeň. Ak nemožno
sledovať koncentráciu flucytozínu v krvi, neodporúča sa podávať Ancotil
pacientom s renálnou insuficienciou (oličkové zlyhanie). Analýza
vzoriek krvi odobratej počas alebo hneď po podaní Ancotilu nedáva
spoľahlivé informácie, preto sa odporúča odoberať vzorky pred ďalšou
dávkou lieku.


- Opatrne postupujeme pri výpočte príjmu tekutín a elektrolytov u
pacientov so zníženou funkciou obličiek, so srdcovým zlyhaním alebo
elektrolytovou nerovnováhou, pretože roztok Ancotilu obsahuje sodík
(138 mmol/l).

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Pred začatím liečby liekom Ancotil oznámte svojmu lekárovi, že užívate:
. lieky určené na liečbu infekcií herpesu, alebo, že ste ich užívali
v priebehu posledných 4 týždňov. Tieto lieky môžu zvýšiť riziko
nežiaducich účinkov lieku Ancotil,
. lieky určené na liečbu epilepsie obsahujúce fenytoín. Lekár môže urobiť
krvné testy.

Pri súčasnom použití cytarabínu a Ancotilu treba sledovať koncentráciu
flucytozínu.




Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Ancotilu u tehotných žien.
Nie je známe potenciálne (možné) riziko u ľudí. Ancotil má byť používaný v
tehotenstve a u žien v produktívnom veku iba v nevyhnutných prípadoch
(prínos liečby musí prevýšiť riziko). Nepodáva sa dojčiacim ženám.



3. AKO POUŽÍVAŤ ANCOTIL

Vždy používajte Ancotil presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ancotil infúzny intravenózny roztok sa aplikuje priamo do žily pomocou
katétra, alebo sa podáva intraperitoneálnou (vnútrobrušnou) infúziou.

Dospelí a deti: odporúčaná denná dávka je 200 mg/kg rozdelená do 4 dávok v
6-hodinových intervaloch.

Ak infekciu vyvolali dobre citlivé kmene, stačí aj dávka 100 - 150 mg/kg.
Požadovaný účinok sa môže dosiahnuť aj nižšími dávkami.

Nižšie dávky sú vhodné u pacientov s renálnou (obličkovou) dysfunkciou
(poruchou).

Informácia pre lekára:

Na základe klírensu kreatinínu sa odporúčajú uvedené dávky:

Klírens kreatinínu :

<40 – >20 ml/min.: 50 mg/kg každých 12 hodín,

<20 – >10 ml/min.: 50 mg/kg každých 24 hodín,

<10 ml/min.: po úvodnej dávke 50 mg/kg sa ďalšie dávky vypočítajú na
základe monitorovania koncentrácie flucytozínu v sére. Koncentrácia
flucytozínu nemá prekročiť 80 ?g /ml. Efektívne sú zvyčajne koncentrácie 25
– 50 ?g /ml.

Starší pacienti: dávkovanie flucytozínu nezávisí od veku pacienta. U týchto
pacientov sa odporúča sledovať funkciu obličiek.

Novorodenci: dávka flucytozínu sa prepočíta na hmotnosť novorodenca. Treba
predpokladať

možnosť poškodenia obličiek. Odporúča sa monitorovať hladinu flucytozínu v
sére a dávkovať na základe dosiahnutých hladín.

Dĺžka liečby je individuálna. Výsledok liečby závisí od citlivosti
infekčného kmeňa a od reakcie pacienta.

Liečba trvá obvykle týždeň. V prípade kryptokokovej meningitídy má trvať
aspoň 4 mesiace.

Ancotil sa podáva intravenózne (do žily) a intraperitoneálne (do dutiny
brušnej).

Podáva sa spolu s 0,9 % roztokom chloridu sodného, roztokom glukózy alebo
roztokom glukózy v

0,9 % roztoku chloridu sodného. Do infúzie s Ancotilom sa nemajú pridávať
žiadne ďalšie látky. Aj amfotericín B sa podáva oddelene. Dĺžka trvania
infúzie je 20 – 40 minút.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Ancotil môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Napínanie na vracanie, vracanie, hnačky a kožné vyrážky sú priamo úmerné
dávke a majú dočasný charakter.
Zriedkavo sa môžu prejaviť aj ďalšie nežiaduce účinky: zmätenosť,
bolesť hlavy, ospalosť a závraty. V závislosti od veľkosti dávky sa môžu
vyskytnúť zmeny pečeňových testov, obvykle sú tiež prechodného charakteru.
Vyskytla sa však aj hepatitída (zápal pečene) a pečeňová nekróza
(odumretie). Môžu vzniknúť aj hematologické zmeny, najmä leukopénia
(znížený počet leukocytov), trombocytopénia (pokles počtu krvných
doštičiek), agranulocytóza (nedostatok bielych krviniek v kostnej dreni a
v krvi) alebo aplastická anémia (chudokrvnosť spôsobená útlmom kostnej
drene). Uvedené nežiaduce účinky sú častejšie pri zvýšenej koncentrácii
flucytozínu v plazme u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou a v prípade,
ak sa súčasne podáva amfotericín B.
Veľmi zriedkavo môže dôjsť k zníženiu funkcie kostnej drene, ktoré
môže byť nevratné a môže spôsobiť smrť u imunosupresívnych pacientov
(pacienti so zníženou odolnosťou).





5. AKO UCHOVÁVAŤ ANCOTIL


Roztok je stabilný pri teplote 18 – 25 °C, pri nižších teplotách dochádza
ku kryštalizácii, pri vyšších teplotách (nad 25 °C) sa časť látky mení
(deaminuje – odstráni sa aminová skupina z molekuly) na toxický (má
škodlivé účinky na organizmus) 5-FU. Preto treba uchovávať roztoky s 5-FC
do teploty 25 °C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Ancotil po dátume exspirácie (EXP.), ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ancotil obsahuje

- Liečivo je flucytosinum (flucytozín) 2,5 g v 250 ml (1 % inf.
roztok).

- Ďalšie zložky sú pomocné látky: natrii chloridum (chlorid sodný),
aqua ad iniectabilia (voda
na injekciu), acidum hydrochloricum 25 % (kyselina chlorovodíková 25
%), trometamolum
(trometamol).



Ako vyzerá Ancotil a obsah balenia



5 fľašiek po 250 ml.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko


Výrobca:
Legacy Pharmaceuticals Switzerland GmbH, Birsfelden, Švajčiarsko



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2108/06182

Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č. 2009/06417



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

ANCOTIL



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Flucytosinum 2,5 g v 250 ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny intravenózny roztok

Popis lieku: číry, bezfarebný, prípadne do žlta sfarbený roztok



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Ancotil sa používa na liečbu systémových mykotických infekcií, napr.
kryptokokózy, kandidózy, chromomykózy a infekcií spôsobených /Torulopsis/
/glabrata/ a /Hansenula/.

V kombinácii s amfotericínom B alebo s azolovými antimykotikami sa indikuje
na liečbu kryptokokovej meningitídy, ťažkých systémových kandidóz, ťažkých
a dlhotrvajúcich infekcií spôsobených ostatnými mikroorganizmami.



4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Ancotil infúzny intravenózny roztok sa aplikuje priamo do žily pomocou
katétra alebo sa podáva intraperitoneálnou infúziou.

Dospelí a deti: odporúčaná denná dávka je 200 mg/kg rozdelená do 4 dávok v
6-hodinových intervaloch.

Ak infekciu vyvolali dobre citlivé kmene, stačí aj dávka 100 - 150 mg/kg.
Požadovaný účinok sa môže dosiahnuť aj nižšími dávkami.

Nižšie dávky sú vhodné u pacientov s renálnou dysfunkciou.

Na základe klírens kreatinínu sa odporúčajú uvedené dávky:

Klírens kreatinínu :

<40 – >20 ml/min.: 50 mg/kg každých 12 hodín,

<20 – >10 ml/min.: 50 mg/kg každých 24 hodín,

<10 ml/min.: po úvodnej dávke 50 mg/ kg sa ďalšie dávky vypočítajú na
základe monitorovania koncentrácie flucytozínu v sére. Koncentrácia
flucytozínu nemá prekročiť 80 ?g /ml. Účinné sú zvyčajne koncentrácie 25 –
50 ?g /ml.

Starší pacienti: dávkovanie flucytozínu nezávisí od veku pacienta. U týchto
pacientov sa odporúča sledovať funkciu obličiek.

Novorodenci: dávka flucytozínu sa prepočíta na hmotnosť novorodenca. Treba
predpokladať

možnosť poškodenia obličiek. Odporúča sa monitorovať hladinu flucytozínu v
sére a dávkovať na základe dosiahnutých hladín.

Dĺžka liečby je individuálna. Výsledok liečby závisí od citlivosti
infekčného kmeňa a od reakcie pacienta.

Liečba trvá obvykle týždeň. V prípade kryptokokovej meningitídy má trvať
aspoň 4 mesiace.

Ancotil sa podáva intravenózne a intraperitoneálne.

Podáva sa spolu s 0,9 % roztokom chloridu sodného, roztokom glukózy alebo
roztokom glukózy s 0,9 % roztokom chloridu sodného. Do infúzie s Ancotilom
sa nemajú pridávať žiadne ďalšie látky. Aj amfotericín B sa podáva
oddelene. Dĺžka trvania infúzie je 20 – 40 minút.



4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na flucytozín alebo na niektorú z pomocných látok.
Súčasné podávanie lieku Ancotil s nukleozidovými analógami (napr. brivudín,
sorivudín) je kontraindikované (pozri časť 4.4).



4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Opatrne postupujeme u pacientov so zníženou funkciou kostnej drene alebo
krvnou dyskráziou. Pred začiatkom a počas liečby treba kontrolovať krvný
obraz, funkciu obličiek a pečene. U pacientov s renálnou nedostatočnosťou a
krvnou dyskráziou sa odporúča robiť testy raz za týždeň. Ak nemožno
sledovať koncentráciu flucytozínu v krvi, neodporúča sa podávať Ancotil
pacientom s renálnou insuficienciou. Analýza vzoriek krvi odobratej počas
alebo hneď po podaní Ancotilu nedáva spoľahlivé informácie, preto sa
odporúča odoberať vzorky pred ďalšou dávkou lieku.

Opatrne postupujeme pri výpočte príjmu tekutín a elektrolytov u pacientov
so zníženou funkciou obličiek, so srdcovým zlyhaním alebo elektrolytovou
nerovnováhou, pretože roztok Ancotilu obsahuje sodík (138 mmol/l).

Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa odporúča urobiť
testy citlivosti na flucytozín. Používajú sa metódy podľa Shadomy (Appl.
Microbiol., 1969, 17, 871) a podľa Scholera (Mycosen, 1970, 13, 179).

Flucytozín sa metabolizuje na fluorouracil. Dihydropyrimidín dehydrogenáza
(DPD) je hlavný enzým ovplyvňujúci metabolizmus a elimináciu fluorouracilu.
Preto existuje zvýšené riziko závažnej liekovej toxicity pri podaní
Ancotilu u osôb s deficienciou dihydropyrimidín dehydrogenázy (DPD).
Ak existuje podozrenie alebo dokázaná lieková toxicita, je možné uvážiť
vyšetrenie na aktivitu DPD.
V prípade podozrenia na liekovú toxicitu je treba zvážiť ukončenie liečby
Ancotilom.


Medzi ukončením liečby brivudínom, sorivudínom alebo ich analógami
a podaním lieku Ancotil musia uplynúť aspoň štyri týždne.

Pacientov, ktorí užívajú súbežne fenytoín a Ancotil, je nutné pravidelne
kontrolovať na zvýšené plazmatické koncentrácie fenytoínu.




4.5. Liekové a iné interakcie

Pri súčasnom použití cytarabínu a Ancotilu treba sledovať koncentrácie
flucytozínu v krvi.
Brivudín, sorivudín a ich analógy sú účinné inhibítory DPD, enzýmu
metabolizujúceho fluorouracil (pozri časť 4.4 a 4.5). Pretože fluorouracil
je metabolitom flucytozínu je súčasné použitie týchto liekov spoločne s
liekom Ancotil kontraindikované (pozri časť 4.3).
Pri súbežnom podávaní fenytoínu a fluorouracilu i.v. boli hlásené zvýšené
koncentrácie fenytoínu v plazme, ktoré môžu viesť k intoxikácii fenytoínom
(pozri časť 4.4). Toto sa vzťahuje tiež na Ancotil, pretože flucytozín sa
metabolizuje na fluorouracil/./




4.6. Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Ancotilu u gravidných žien.
Štúdie na potkanoch preukázali teratogenitu fluorouracilu (metabolitu
flucytozínu). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Ancotil má byť
používaný v gravidite a u žien v produktívnom veku iba v nevyhnutných
prípadoch (prínos liečby prevýši riziko). Nepodáva sa dojčiacim ženám.



4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ancotil sa podáva len hospitalizovaným pacientom, preto riadenie motorového
vozidla ani obsluha strojov neprichádza do úvahy.



4.8. Nežiaduce účinky

Nauzea, vracanie, hnačky a kožné vyrážky sú priamo úmerné dávke a majú
dočasný charakter.

Zriedkavo sa môžu prejaviť aj ďalšie nežiaduce účinky: zmätenosť, bolesť
hlavy, ospalosť a závraty.

V závislosti od veľkosti dávky sa môžu vyskytnúť zmeny pečeňových testov,
obvykle sú tiež

prechodného charakteru. Vyskytla sa však aj hepatitída a pečeňová nekróza.
Môžu vzniknúť aj hematologické zmeny, najmä leukopénia, trombocytopénia,
agranulocytóza alebo aplastická anémia.

Uvedené nežiaduce účinky sú častejšie pri zvýšenej koncentrácii flucytozínu
v plazme u pacientov s obličkovou nedostatočnosťou a v prípade, ak sa
súčasne podáva amfotericín B. Veľmi zriedkavo môže dôjsť k zníženiu funkcie
kostnej drene, ktoré môže byť nevratné a môže spôsobiť smrť u
imunosupresívnych pacientov.



4.9. Predávkovanie

Koncentrácia flucytozínu sa môže znížiť hemodialýzou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum

ATC kód J02AX01

Ancotil je systémové antimykotikum s úzkym spektrom účinku. Flucytozín (5-
fluorocytosin, 5-FC) je fluorovaná pyrimidínová báza, antimetabolit. Do
bunky mikromycét sa aktívne transportuje pomocou cytozínpermeázy. V bunke
sa pôsobením adenozíndeaminázy (a-DA) deaminuje na vlastnú účinnú látku 5-
fluorouracyl (5-FU). 5-fluorouracyl sa inkorporuje do RNA, čím sa inhibuje
syntéza nukleových kyselín. V menšej miere blokuje 5-FC syntézu DNA i
priamo ako antagonista cytozínu. V terapeutických dávkach pôsobí
fungistaticky, v nižších dávkach blokuje adhezívne schopnosti (tvorba
vlákien) kandíd na sliznice. Pôsobí na kandidy, kryptokoky, patogény
chromomykózy (/Phialophora/, /Cladosporium/), účinok nemá jednoznačný na
aspergily. 5-FC má úzke spektrum účinku, pretože sa intracelulárne
deaminuje (chýba enzým a-DA). Porucha konverzie 5-FC na 5-FU a blokáda
transportu sú príčinami častej rezistencie.



5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Flucytozín preniká do všetkých tkanív a telesných tekutín, vrátane
mozgomiechového moku.

Minimálne sa viaže na plazmatické bielkoviny. Polčas eliminácie u pacientov
s normálnou renálnou

funkciou je 3 - 6 hodín. Táto hodnota je vyššia u pacientov s renálnymi
poruchami. Asi 90 %

podaného množstva sa vylučuje v nezmenenej forme močom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie na zvieratách preukázali teratogenitu fluorouracilu, metabolitu
flucytozínu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia, acidum hydrochloricum 25 %,
trometamolum.



6.2. Inkompatibility

Ancotil sa podáva s 0,9 % roztokom chloridu sodného, infúznym roztokom
glukózy (5 %) alebo infúznym roztokom chloridu sodného (0,18 %) a glukózy
(4 %). Žiadne ďalšie zložky sa do infúzie Ancotilu nepodávajú.



6.3. Čas použiteľnosti

2 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote 18 – 25 °C. Ak sa Ancotil uchováva pri nižších
teplotách ako 18 °C, môže vzniknúť zrazenina, ktorú možno rozpustiť
zahriatím na 80 ° C maximálne, počas 30 minút.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebná sklenená fľaša s gumovou zátkou a hliníkovou obrubou,
polystyrénové puzdro.

5 fľašiek po 250 ml.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ICN Polfa Rzeszów S.A., Przemysłowa 2, 35-959 Rzeszów, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0333/94-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

20.04.1994/ 09.12.2008 bez obmedzenia.



9. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2009