Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k oznámeniu o zmene v registrácii, ev.č.: 2011/07172
Príloha č. 3 k oznámeniu o zmene v registrácii, ev.č.: 2012/01182

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Montelukast MSD 10 mg, filmom obalené tablety
montelukast

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Montelukast MSD a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Montelukast MSD
3. Ako užívať Montelukast MSD
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montelukast MSD
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Montelukast MSD A NA ČO SA POUŽÍVA

Montelukast MSD je antagonista leukotriénového receptora, ktorý blokuje
látky nazývané lekukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch
dýchacích ciest v pľúcach. Blokáda leukotriénov zlepšuje astmatické
príznaky a pomáha predchádzať astmatickým záchvatom. Leukotriény tiež
spôsobujú alergické príznaky. Blokáda leukotriénov zlepšuje alergickú
rinitídu (sezónnu a celoročnú, známe aj ako exteriérové a interiérové
nosové alergie).

Lekár Vám predpísal Montelukast MSD na liečbu
- astmy vrátane predchádzania Vašim astmatickým príznakom cez deň
a v noci. Montelukast MSD tiež zabraňuje zúženiu dýchacích ciest
vyvolanému telesnou námahou.
- alergickej rinitídy (sezónnej a celoročnej) vrátane denných a nočných
príznakov zahŕňajúcich upchatie nosa, nádchu, svrbenie v nose
a kýchanie; upchatý nos po prebudení, ťažkosti so zaspávaním a nočné
budenie; slzenie, svrbenie, začervenanie a opuch očí.

Podľa príznakov a závažnosti Vašej astmy lekár určí, ako sa má Montelukast
MSD používať.

Čo je astma?
Astma je dlhodobé ochorenie.
Astma zahŕňa:
- ťažkosti s dýchaním z dôvodu zúžených dýchacích ciest. Toto zúženie
dýchacích ciest sa zhoršuje a zlepšuje vplyvom rôznych podmienok.
- citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na mnoho podnetov, ako je
cigaretový dym, peľ alebo studený vzduch alebo telesná námaha.
- opuch (zápal) v sliznici dýchacích ciest.
Príznaky astmy zahŕňajú: kašeľ, sipot a ťažobu na hrudníku.

Čo je alergická rinitída?
Sezónna alergická rinitída (tiež známa ako senná nádcha) sa spúšťa
vonkajšími alergénmi, ako sú pele stromov, tráv a burín, ktoré sa
nachádzajú v ovzduší.
Celoročná alergická rinitída sa môže objavovať počas celého roka
a spravidla ju spúšťajú vnútorné alergény, ako sú prachové roztoče, lupiny
zvierat a/alebo spóry plesní.
Denné a nočné príznaky alergickej rinitídy môžu typicky zahŕňať upchatý
nos, nádchu, svrbenie v nose, kýchanie, slzenie, opuch, začervenanie,
svrbenie očí.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Montelukast MSD

Povedzte svojmu lekárovi o všetkých zdravotných problémoch alebo alergiách,
ktoré máte alebo ste mali.

Neužívajte Montelukast MSD, keď ste
- alergický (precitlivený) na montelukast alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Montelukast MSD (pozri 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Montelukast MSD
- Ak sa Vaša astma alebo dýchanie zhoršia, ihneď to povedzte svojmu
lekárovi.
- Ústami podávaný Montelukast MSD nie je určený na liečbu akútnych
astmatických záchvatov. Ak dôjde k záchvatu, riaďte sa pokynmi, ktoré
Vám dal lekár. Vždy majte poruke inhalačný záchranný liek na astmatické
záchvaty.
- Je dôležité, aby ste užívali všetky lieky na astmu, ktoré lekár
predpísal. Montelukast MSD sa nemá používať namiesto iných liekov na
astmu, ktoré pre Vás predpísal lekár.
- Každý pacient užívajúci antiastmatiká musí mať na pamäti, že ak sa u
neho objaví kombinácia príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke,
tŕpnutie alebo znecitlivenie horných alebo dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka, je potrebné obrátiť sa na svojho
lekára.
- Neužívajte kyselinu acetylsalicylovú (Acylpyrin, Anopyrin, Aspirin)
ani protizápalové lieky (známe tiež ako nesteroidové protizápalové
lieky alebo NSA), ak zhoršujú Vašu astmu.

Používanie u detí
Pre deti vo veku od 6 do 14 rokov sú k dispozícii Montelukast MSD 5-mg
žuvacie tablety.
Pre deti vo veku od 2 do 5 rokov sú k dispozícii Montelukast MSD 4-mg
žuvacie tablety.
Pre deti vo veku 6 mesiacov až 5 rokov je k dispozícii Montelukast MSD 4-mg
granulát.

Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok lieku Montelukast MSD alebo
Montelukast MSD môže mať vplyv na účinok iných liekov.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Skôr ako začnete užívať Montelukast MSD, povedzte svojmu lekárovi, ak
užívate niektoré z nasledujúcich liekov:
. fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie),
. fenytoín (používaný na liečbu epilepsie),
. rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy a niektorých ďalších
infekcií).

Užívanie lieku Montelukast MSD s jedlom a nápojmi
Montelukast MSD sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
/Používanie v tehotenstve/
Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa majú pred začiatkom
užívania lieku Montelukast MSD poradiť so svojím lekárom. Váš lekár určí,
či môžete počas tohto obdobia Montelukast MSD užívať.

/Používanie pri dojčení/
Nie je známe, či Montelukast MSD prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte
alebo plánujete dojčiť, pred začatím užívania lieku Montelukast MSD sa
poraďte so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že Montelukast MSD ovplyvní Vašu schopnosť viesť motorové
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Individuálne reakcie na liečbu sa však
môžu líšiť. Určité vedľajšie účinky (ako je závrat a ospalosť), ktoré boli
v súvislosti s liekom Montelukast MSD veľmi zriedkavo hlásené, môžu
ovplyvniť schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Montelukast MSD
Montelukast MSD 10 mg filmom obalené tablety obsahujú laktózu. Ak Vám lekár
povedal, že máte neznášanlivosť na niektoré cukry, pred začatím užívania
tohto lieku sa poraďte so svojím lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ Montelukast MSD

- Užívajte jednu tabletu lieku Montelukast MSD raz denne, ako Vám
predpísal lekár.
- Liek sa má užívať aj vtedy, keď nemáte žiadne príznaky alebo ak máte
akútny astmatický záchvat.
- Vždy užívajte Montelukast MSD presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.
- Liek sa má užívať ústami.

Pre dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov a starších
Denne sa má užívať jedna 10 mg tableta.

Pacienti s astmou majú užívať Montelukast MSD raz denne večer.
Pacienti s alergickou rinitídou majú užívať Montelukast MSD raz denne tak,
ako im predpísal lekár.

Ak užívate Montelukast MSD, uistite sa, že neužívate žiaden iný liek, ktorý
obsahuje rovnakú účinnú látku, montelukast.

Ak užijete viac lieku Montelukast MSD, ako máte
Ihneď sa spojte so svojím lekárom a poraďte sa s ním.
Vo väčšine prípadov predávkovania neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky.
Najčastejšie sa vyskytujúce príznaky hlásené pri predávkovaní u dospelých
a detí zahŕňali bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy, vracanie a
hyperaktivitu.

Ak zabudnete užiť Montelukast MSD
Snažte sa užívať Montelukast MSD podľa predpisu. Keď však vynecháte dávku,
jednoducho pokračujte podľa obvyklej schémy jedna tableta raz denne.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Montelukast MSD
Montelukast MSD môže liečiť Vašu astmu len vtedy, ak pokračujete v jeho
užívaní.
Je dôležité, aby sa naďalej pokračovalo v užívaní lieku Montelukast MSD po
celú dobu, na ktorú Vám ho lekár predpísal. To pomôže kontrolovať Vašu
astmu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Montelukast MSD môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

V klinických štúdiách s liekom Montelukast MSD 10 mg filmom obalené
tablety, najčastejšie hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúce sa najmenej u 1
zo 100 pacientov a menej ako u 1 z 10 liečených pacientov) považované za
súvisiace s liekom Montelukast MSD boli:
- bolesť brucha,
- bolesť hlavy.
Tieto účinky boli zvyčajne mierne a vyskytli sa vo vyššej miere u pacientov
liečených liekom Montelukast MSD než u pacientov užívajúcich placebo
(tableta neobsahujúca žiadne liečivo).

Častosť možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná podľa
nasledujúceho pravidla:
veľmi časté (postihujú aspoň 1 používateľa z 10),
časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100),
menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000),
zriedkavé (postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000),
veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000).

Po uvedení lieku do praxe boli dodatočne hlásené nasledovné vedľajšie
účinky:
. infekcia horných dýchacích ciest (/veľmi časté/),
. zvýšený sklon ku krvácaniu (/zriedkavé/),
. alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní (/menej/
/časté/),
. zmeny správania a nálady (poruchy snov zahŕňajúce nočné mory, ťažkosti
so zaspávaním, námesačnosť, podráždenosť, pocit úzkosti, nepokoj,
agitovanosť (chorobný nepokoj) vrátane agresívneho alebo nepriateľského
správania, depresia (/menej časté/), tras (/zriedkavé/), halucinácie,
samovražedné myšlienky a činy (/veľmi zriedkavé/)),
. závrat, ospalosť, mravčenie/znecitlivenie, záchvat (/menej časté/),
. búšenie srdca (/zriedkavé/),
. krvácanie z nosa (/menej časté/),
. hnačka, nevoľnosť, vracanie (/časté/), sucho v ústach, tráviace ťažkosti
(/menej časté/),
. hepatitída (zápal pečene) (/veľmi zriedkavé/),
. podliatina, svrbenie, žihľavka (/menej časté/), citlivé červené opuchliny
pod kožou, najčastejšie na predkolení (erythema nodosum) (/veľmi/
/zriedkavé/),
. bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče (/menej časté/),
. horúčka (/časté/), únava, pocit choroby, opuch (/menej časté/).

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady kombinácie príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke,
mravenčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka (Churgov-Straussov syndróm). Ak sa
objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, musíte o tom ihneď povedať
svojmu lekára.

Ak sa chcete dozvedieť viac informácií o vedľajších účinkoch, obráťte sa na
svojho lekára alebo lekárnika. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší
účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Montelukast MSD

- Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
- Nepoužívajte tento liek po dátume vyznačenom šiestimi číslicami po EXP
na blistri. Prvé dve číslice označujú mesiac, posledné štyri číslice
označujú rok. Tento liek exspiruje na konci uvedeného mesiaca.
- Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
- Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Montelukast MSD obsahuje
- Liečivo je montelukast. Každá filmom obalená tableta obsahuje sodnú soľ
montelukastu zodpovedajúcu 10 mg montelukastu.

- Ďalšie zložky sú:
mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy (89,3 mg), sodná soľ
kroskarmelózy, hydroxypropylcelulóza (E463) a magnéziumstearát. Filmový
obal: hypromelóza, hydroxypropylcelulóza (E463), oxid titaničitý
(E171), červený a žltý oxid železitý (E172) a karnaubský vosk.

Ako Montelukast MSD vyzerá a obsah balenia
Montelukast MSD 10 mg tablety sú béžové filmom obalené tablety tvaru
zaobleného štvorca, ktoré majú na jednej strane vyryté „117“.

Blistre v baleniach po 28, 30, 56, 84, 90 alebo 98 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k oznámeniu o zmene v registrácii, ev.č.: 2011/07172
Príloha č. 2 k oznámeniu o zmene v registrácii, ev.č.: 2012/01182


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Montelukast MSD 10 mg, filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá filmom obalená tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu zodpovedajúcu
10 mg montelukastu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalené tablety.

Montelukast MSD 10 mg tablety sú béžové filmom obalené tablety tvaru
zaobleného štvorca, ktoré majú na jednej strane vyryté „117“.



4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


. Bronchiálna astma
. Tlmenie denných a nočných príznakov sezónnej a celoročnej alergickej
rinitídy

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Montelukast MSD sa má užívať jedenkrát denne. Pri astme sa má dávka užívať
večer. Pri alergickej rinitíde sa podanie individualizuje podľa potrieb
pacienta.

Pacienti s astmou a alergickou rinitídou majú užívať len jednu tabletu
denne večer.

Dávka pre dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov a starších s astmou
a/alebo alergickou rinitídou je jedna 10-mg tableta denne.

Pre pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov sú k dispozícii 5-mg
žuvacie tablety.
Pre pediatrických pacientov vo veku 2 až 5 rokov sú k dispozícii 4-mg
žuvacie tablety.
Pre pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov až 5 rokov je k dispozícii 4-
mg granulát.

/Všeobecné odporúčania/
Terapeutický účinok lieku Montelukast MSD na ukazovatele kontroly astmy sa
objaví v priebehu jedného dňa. Montelukast MSD sa môže užívať s jedlom
alebo bez jedla. Pacientom treba povedať, aby pokračovali v užívaní lieku
Montelukast MSD, keď je ich astma kompenzovaná, ako aj v obdobiach jej
zhoršenia.

U dospievajúcich a detských pacientov, u starších pacientov, u pacientov
s renálnou insuficienciou alebo s miernym až stredným poškodením pečene
alebo na základe pohlavia nie je potrebná úprava dávkovania.

/Terapia liekom Montelukast MSD vo vzťahu k inej liečbe astmy/
Montelukast MSD sa môže pridať k doterajšiemu liečebnému režimu pacienta.
Redukcia súčasne podávanej terapie:
/Bronchodilatanciá:/ Montelukast MSD sa môže pridať k liečebnému režimu
pacientov, ktorí nie sú adekvátne kontrolovaní samotným
bronchodilatanciom. Keď je klinická odpoveď zrejmá (zvyčajne po prvej
dávke), pacientova bronchodilatačná terapia sa môže redukovať podľa
tolerancie.
/Inhalačné kortikosteroidy/: Liečba liekom Montelukast MSD poskytuje
ďalší klinický prínos pacientom liečeným inhalačnými kortikosteroidmi.
Zníženie dávky kortikosteroidov je možné podľa tolerancie. Dávka sa má
znížiť postupne pod dohľadom lekára. U niektorých pacientov sa môžu
inhalačné kortikosteroidy postupne úplne odstrániť. Montelukast MSD
nemá náhle nahradiť inhalačné kortikosteroidy.


4.3 Kontraindikácie


( Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku tohto lieku.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní




Účinnosť perorálneho lieku Montelukast MSD v liečbe akútnych astmatických
záchvatov sa nestanovila. Preto sa perorálny Montelukast MSD nemá použiť na
liečbu akútnych astmatických záchvatov. Pacientom treba poradiť, aby pri
sebe mali vhodnú záchrannú liečbu.

Zatiaľ čo sa dávka súčasne podávaného inhalačného kortikosteroidu môže
postupne pod dohľadom lekára znížiť, Montelukast MSD nemá náhle nahradiť
inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.

Zníženie dávky systémového kortikosteroidu u pacientov užívajúcich
antiastmatiká vrátane antagonistov leukotriénového receptora viedlo
v zriedkavých prípadoch k jednému alebo viacerým z týchto prejavov:
eozinofília, vaskulitický exantém, zhoršenie pľúcnych príznakov, kardiálne
komplikácie a/alebo neuropatia niekedy diagnostikovaná ako Churgov-
Straussovej syndróm, systémová eozinofilná vaskulitída. Aj keď nebola
stanovená kauzálna súvislosť s antagonizmom leukotriénového receptora,
odporúča sa pozorné klinické sledovanie v prípade, že sa uvažuje o znížení
systémového kortikosteroidu u pacientov užívajúcich Montelukast MSD.

Montelukast MSD 10 mg obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Montelukast MSD sa môže podávať spolu s inými liekmi rutinne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy a na liečbu alergickej rinitídy.
V štúdiách liekových interakcií nemala odporúčaná klinická dávka
montelukastu klinicky dôležité účinky na farmakokinetiku týchto liečiv:
teofylínu, prednizónu, prednizolónu, perorálnych kontraceptív
(etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadínu, digoxínu a warfarínu.

Plocha pod krivkou plazmatických koncentrácií v čase (AUC) pre montelukast
sa znížila asi o 40 % u ľudí, ktorým sa súčasne podával fenobarbital.
Neodporúča sa žiadna úprava dávkovania lieku Montelukast MSD.

/In vitro/ štúdie preukázali, že montelukast je inhibítor CYP 2C8. Údaje
z klinickej štúdie liekových interakcií zahŕňajúcej montelukast
a rosiglitazón (testovací substrát reprezentujúci liečivá primárne
metabolizované CYP 2C8) však ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 /in/
/vivo/. Preto sa nepredpokladá, že montelukast bude meniť metabolizmus
liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. paklitaxel,
rosiglitazón a repaglinid).




4.6 Gravidita a laktácia





Používanie v gravidite

U gravidných žien sa Montelukast MSD nesledoval. Montelukast MSD sa má
v gravidite použiť len vtedy, ak je to jednoznačne potrebné.



V rámci celosvetových skúseností po uvedení lieku na trh boli zriedkavo
hlásené vrodené defekty končatín u potomkov žien, ktoré boli liečené liekom
Montelukast MSD počas gravidity. Väčšina týchto žien užívala počas
gravidity aj iné lieky na liečbu astmy. Príčinná súvislosť medzi týmito
prípadmi a liekom Montelukast MSD nebola stanovená.




Používanie počas laktácie

Nie je známe, či sa Montelukast MSD vylučuje do materského mlieka. Pretože
sa do materského mlieka vylučuje veľa liečiv, pri podávaní lieku
Montelukast MSD dojčiacej matke sa má postupovať opatrne.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Nie sú údaje o tom, že by Montelukast MSD ovplyvňoval schopnosť viesť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Montelukast MSD sa všeobecne dobre znášal. Nežiaduce účinky, ktoré boli
zvyčajne mierne, spravidla nevyžadovali prerušenie liečby. Celkový výskyt
nežiaducich účinkov hlásených pri liečbe liekom Montelukast MSD bol
porovnateľný s placebom.

Montelukast MSD sa hodnotil v klinických štúdiách u približne 2 600
dospelých a dospievajúcich pacientov s astmou vo veku 15 rokov a viac.
V dvoch podobne usporiadaných 12-týždňových placebom kontrolovaných
klinických štúdiách boli hlásené ako jediné nežiaduce účinky súvisiace
s liečbou liekom Montelukast MSD u viac ako 1 % pacientov a vyskytujúce sa
častejšie ako u pacientov s placebom bolesti brucha a hlavy. Výskyt týchto
príhod sa v oboch liečebných skupinách signifikantne nelíšil. Pri
predĺženej liečbe v klinických štúdiách trvajúcich až 2 roky sa profil
nežiaducich účinkov nezmenil.

Montelukast MSD sa hodnotil u približne 475 pediatrických pacientov
s astmou vo veku 6 až 14 rokov. Bezpečnostný profil u pediatrických
pacientov je vo všeobecnosti podobný bezpečnostnému profilu u dospelých
a pri placebe.

V 8-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii bol jediný hlásený
nežiaduci účinok súvisiaci s liečbou liekom Montelukast MSD u viac ako 1 %
pacientov a vyskytujúci sa častejšie ako u pacientov s placebom bolesť
hlavy. Incidencia bolesti hlavy sa v oboch liečebných skupinách
signifikantne nelíšila. Pri predĺženej liečbe v klinických štúdiách
v trvaní až do 6 mesiacov sa profil nežiaducich účinkov nezmenil.

V štúdiách hodnotiacich rýchlosť rastu bol bezpečnostný profil u týchto
detských pacientov zhodný s vyššie popísaným bezpečnostným profilom lieku
Montelukast MSD.

Dospelí a dospievajúci vo veku 15 rokov a viac so sezónnou alergickou
rinitídou
Montelukast MSD sa hodnotil v klinických štúdiách liečby sezónnej
alergickej rinitídy u 2 199 dospelých pacientov vo veku 15 rokov a viac.
Montelukast MSD podávaný jedenkrát denne ráno alebo večer bol
vo všeobecnosti dobre tolerovaný a bezpečnostný profil bol podobný placebu.
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách neboli hlásené žiadne
nežiaduce účinky súvisiace s liečbou liekom Montelukast MSD u ? 1 %
pacientov a vyskytujúce sa častejšie ako u pacientov liečených placebom.
V štvortýždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii bol bezpečnostný
profil zhodný s pozorovaným v 2-týždňových štúdiách. Incidencia somnolencie
bola podobná ako pri placebe vo všetkých štúdiách.

Pediatrickí pacienti vo veku 6 až 14 rokov so sezónou alergickou rinitídou
Montelukast MSD sa hodnotil u 280 pediatrických pacientov vo veku 2 až 14
rokov v 2-týždňovej placebom kontrolovanej klinickej štúdii na liečbu
sezónnej alergickej rinitídy. Montelukast MSD podávaný jedenkrát denne,
večer, bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný a bezpečnostný profil bol
podobný placebu. V tejto štúdii neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky
súvisiace s liečbou liekom Montelukast MSD u ? 1 % pacientov a vyskytujúce
sa častejšie ako u pacientov liečených placebom.

Dospelí a dospievajúci vo veku 15 rokov a viac s celoročnou alergickou
rinitídou
Montelukast MSD sa hodnotil u 3 235 dospelých a dospievajúcich pacientov
vo veku 15 rokov a viac s celoročnou alergickou rinitídou v dvoch 6-
týždňových placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Montelukast MSD
podávaný jedenkrát denne bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný,
s bezpečnostným profilom, ktorý bol zhodný s profilom u pacientov
so sezónnou alergickou rinitídou a podobný profilu placeba. V týchto dvoch
štúdiách neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky súvisiace s liečbou liekom
Montelukast MSD u ? 1 % pacientov a vyskytujúce sa častejšie ako
u pacientov liečených placebom. Incidencia somnolencie bola podobná ako
v placebovej skupine.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Nežiaduce reakcie hlásené pri užívaní lieku po jeho uvedení na trh sú v
tabuľke nižšie uvedené podľa triedy orgánových systémov a špecifického
názvu nežiaducej reakcie. Kategórie frekvencie boli odhadnuté na základe
príslušných klinických štúdií.


|Trieda orgánových |Názov nežiaducej reakcie |Kategória |
|systémov | |frekvencie* |
|Infekcie a nákazy |infekcia horného dýchacieho |veľmi časté |
| |traktu † | |
|Poruchy krvi |zvýšený sklon ku krvácaniu |zriedkavé |
|a lymfatického | | |
|systému | | |
|Poruchy imunitného |reakcie z precitlivenosti |menej časté |
|systému |vrátane anafylaxie | |
| |hepatálna eozinofilná |veľmi zriedkavé |
| |infiltrácia | |
|Psychické poruchy |poruchy snov zahŕňajúce nočné |Menej časté |
| |mory, insomnia, | |
| |somnambulizmus, podráždenosť, | |
| |anxieta, nepokoj, agitovanosť | |
| |zahŕňajúca agresívne správanie| |
| |alebo hostilitu, depresia | |
| |tremor |zriedkavé |
| |halucinácie, suicidálne |veľmi zriedkavé |
| |myšlienky a správanie | |
| |(suicidalita) | |
|Poruchy nervového |závrat, ospalosť, |menej časté |
|systému |parestézia/hypestézia, záchvat| |
|Poruchy srdca |palpitácie |zriedkavé |
|a srdcovej činnosti | | |
|Poruchy dýchacej |epistaxa |menej časté |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
| |Churgov-Straussovej syndróm |veľmi zriedkavé |
| |(CSS) (pozri časť 4.4) | |
|Poruchy |hnačka‡, nauzea‡, vracanie‡ |časté |
|gastrointestinálneho| | |
|traktu | | |
| |sucho v ústach, dyspepsia |menej časté |
|Poruchy pečene |zvýšené hladiny sérových |časté |
|a žlčových ciest |transamináz (ALT, AST) | |
| |hepatitída (vrátane |veľmi zriedkavé |
| |cholestatického, | |
| |hepatocelulárneho a zmiešaného| |
| |poškodenia pečene) | |
|Poruchy kože |vyrážka‡ |časté |
|a podkožného tkaniva| | |
| |podliatina, urtikária, |menej časté |
| |pruritus | |
| |angioedém |zriedkavé |
| |nodózny erytém |veľmi zriedkavé |
|Poruchy kostrovej |artralgia, myalgia vrátane |menej časté |
|a svalovej sústavy |svalových kŕčov | |
|a spojivového | | |
|tkaniva | | |
|Celkové poruchy |pyrexia‡ |časté |
|a reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |asténia/únava, celková |menej časté |
| |nevoľnosť, edém | |
|* Kategória frekvencie: definovaná pre každú nežiaducu reakciu podľa |
|výskytu hláseného v databáze klinických štúdií: veľmi časté (? 1/10),|
|časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), |
|zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000). |
| |
|† Táto nežiaduca reakcia, hlásená ako veľmi častá u pacientov |
|dostávajúcich montelukast, bola tiež hlásená ako veľmi častá |
|u pacientov dostávajúcich v klinických štúdiách placebo. |
| |
|‡ Táto nežiaduca reakcia, hlásená ako častá u pacientov dostávajúcich|
|montelukast, bola tiež hlásená ako častá u pacientov dostávajúcich v |
|klinických štúdiách placebo. |


4.9 Predávkovanie


Po jednorazovom perorálnom podaní montelukastu sodného v dávkach až do
5 000 mg/kg myšiam a potkanom (15 000 mg/m2 u myší
a 30 000 mg/m2 u potkanov) sa nezaznamenala žiadna mortalita. Táto dávka je
ekvivalentná 25 000-násobku odporúčanej dennej dávky u dospelého človeka*.

Nie sú špecifické informácie o liečbe predávkovania liekom Montelukast MSD.
V dlhodobých štúdiách s astmou sa Montelukast MSD podával dospelým
pacientom v dávkach až do 200 mg denne počas 22 týždňov a v krátkodobých
štúdiách až do 900 mg denne počas približne 1 týždňa bez klinicky
významných nežiaducich účinkov.

Počas skúseností po uvedení lieku na trh a v klinických štúdiách boli
zaznamenané akútne predávkovania liekom Montelukast MSD. Tieto zahŕňajú
hlásenia u dospelých a detí s dávkou až do výšky 1 000 mg. Pozorované
klinické a laboratórne zistenia boli zhodné s bezpečnostným profilom
u dospelých a detských pacientov. Pri väčšine hlásení predávkovania neboli
žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky boli
zhodné s bezpečnostným profilom lieku Montelukast MSD a zahŕňali
abdominálnu bolesť, somnolenciu, smäd, bolesť hlavy, vracanie
a psychomotorickú hyperaktivitu.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo
hemodialýzou.





5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Antiastmatikum na systémové použitie,
antagonista leukotriénových receptorov
ATC kód: R03DC03

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Cysteinylleukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinylleukotriénové (CysLT)
receptory. CysLT receptor typu 1 (CysLT1) sa nachádza v dýchacích cestách
človeka (vrátane hladkých svalových buniek a makrofágov dýchacích ciest)
a na ďalších prozápalových bunkách (vrátane eozinofilov a niektorých
myeloidných kmeňových buniek). CysLT majú vzťah k patofyziológii astmy
a alergickej rinitídy. Pri astme zahŕňajú leukotriénmi sprostredkované
účinky celý rad účinkov na dýchacie cesty vrátane bronchokonstrikcie,
sekrécie hlienu, ovplyvnenia cievnej permeability a mobilizácie
eozinofilov. Pri alergickej rinitíde sa CysLT uvoľňujú z nazálnej sliznice
po expozícií alergénu počas včasnej aj neskorej fázy reakcie a sú spojené
s príznakmi alergickej rinitídy. Zistilo sa, že intranazálny imunologický
test s CysLT zvyšuje rezistenciu nazálnej časti dýchacích ciest a príznaky
nazálnej obštrukcie.

Montelukast je účinná, perorálne aktívna látka s protizápalovými
vlastnosťami, ktorá signifikantne zlepšuje parametre astmatického zápalu.
Podľa biochemických a farmakologických bioanalýz sa viaže s vysokou
afinitou a selektivitou na CysLT1 receptor (prednostne pred inými
farmakologicky dôležitými receptormi dýchacích ciest, ako je prostanoidový,
cholinergný alebo (-adrenergný receptor). Montelukast silne inhibuje
fyziologické účinky LTC4, LTD4 a LTE4 na CysLT1 receptore bez akejkoľvek
agonistickej aktivity.

U astmatikov vyvoláva montelukast účinnú inhibíciu cysteinylleukotriénových
receptorov, ako ukázala jeho schopnosť inhibovať bronchokonstrikciu
navodenú inhaláciou LTD4. Aj také nízke dávky ako 5 mg spôsobujú výraznú
blokádu bronchokonstrikcie indukovanej LTD4. Montelukast vyvoláva
bronchodilatáciu v priebehu 2 hodín po perorálnom podaní a tento účinok bol
aditívny k bronchodilatácii spôsobenej (-agonistom.

Klinické štúdie – astma

V klinických štúdiách bol Montelukast MSD účinný u dospelých
a pediatrických pacientov na profylaxiu a chronickú liečbu astmy vrátane
prevencie denných a nočných symptómov, liečby astmatikov citlivých na
kyselinu acetylsalicylovú a prevencie bronchokonstrikcie vyvolanej telesnou
námahou. Montelukast MSD je účinný samotný alebo v kombinácii s inými
látkami, ktoré sa používajú na udržiavaciu liečbu chronickej astmy.
Montelukast MSD a inhalačný kortikosteroid sa môžu použiť súčasne
s aditívnym účinkom na kontrolu astmy alebo na zníženie dávky inhalačného
kortikosteroidu pri udržiavaní klinicky stabilizovaného stavu.

/Dospelí a dospievajúci vo veku 15 rokov a viac/
V dvoch podobne usporiadaných 12-týždňových, dvojito zaslepených, placebom
kontrolovaných štúdiách u dospelých a dospievajúcich astmatických pacientov
vo veku 15 rokov a starších Montelukast MSD podávaný v dávke 10 mg raz
denne večer významne zlepšil ukazovatele kontroly astmy hodnotením
symptómov astmy, dôsledkov astmy, respiračnej funkcie a užívania (-agonistu
„podľa potreby”.

Montelukast MSD pri porovnaní s placebom významne zlepšil pacientmi hlásené
denné symptómy a nočné prebúdzanie sa. Špecifické dôsledky astmy vrátane
astmatických záchvatov, použitia záchrannej dávky kortikosteroidov,
prerušenia liečby v dôsledku zhoršenia astmy, exacerbácie astmy a dní bez
klinických prejavov astmy sa tiež významne zlepšili pri porovnaní
s placebom. Celkové hodnotenie astmy lekármi a pacientmi a hodnotenie
kvality života špecifickej pre astmu (vo všetkých oblastiach vrátane
normálnej dennej aktivity a astmatických symptómov) bolo významne lepšie
ako pri placebe. Montelukast MSD pri porovnaní s placebom významne zlepšil
ranný úsilný výdychový objem za prvú sekundu (FEV1), rannú a popoludňajšiu
vrcholovú výdychovú rýchlosť (PEF) a významne znížil užívanie (-agonistu
„podľa potreby”.

Účinok liečby sa dosiahol po prvej dávke a udržal sa po celý 24-hodinový
dávkovací interval. Liečebný účinok zostal konštantný počas kontinuálneho
podávania raz denne v rozšírených štúdiách v trvaní až do jedného roka.
Vysadenie lieku Montelukast MSD po 12 týždňoch liečby nemalo za následok
náhle zhoršenie astmy.

Pri porovnaní s inhalačným beklometazónom (200 µg 2-krát denne so spacerom)
sa po lieku Montelukast MSD zistila rýchlejšia počiatočná odpoveď, hoci
počas celého trvania 12-týždňovej štúdie mal beklometazón väčší priemerný
liečebný efekt. U vysokého percenta pacientov liečených liekom Montelukast
MSD sa však dosiahla podobná klinická odpoveď porovnateľná s inhalačným
beklometazónom.

/Pediatrickí pacienti vo veku 6 až 14 rokov/
U pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov jedna 5-mg žuvacia tableta
denne večer významne znížila exacerbácie astmy a zlepšila celkové
hodnotenie rodičmi a hodnotenie kvality života špecifickej pre detskú astmu
pri porovnaní s placebom. Montelukast MSD tiež významne zlepšil hodnotu
ranného FEV1 a znížil celkové denné užívanie (-agonistu „podľa potreby”.
Liečebný účinok sa dosiahol po prvej dávke a zostal konštantný počas
podávania raz denne až po dobu 6 mesiacov.

Rýchlosť rastu u pediatrických pacientov
Dve kontrolované klinické štúdie preukázali, že montelukast nemal vplyv na
rýchlosť rastu predpubertálnych pediatrických pacientov s astmou. V štúdii
detí vo veku 6 až 11 rokov bola rýchlosť rastu, meraná rastom dĺžky
predkolenia, podobná u pacientov liečených 5 mg montelukastu jedenkrát
denne počas 3 týždňov v porovnaní s placebom a signifikantne nižšia
u pacientov liečených inhalačným budesonidom (200 ?g dvakrát denne) počas 3
týždňov v porovnaní s placebom. V 56-týždňovej štúdii u detí vo veku 6 až 8
rokov bola lineárna rýchlosť rastu podobná u pacientov liečených 5 mg
montelukastu jedenkrát denne a placebom (priemer metódou najmenších
štvorcov (LS) pre montelukast: 5,67 cm/rok, pre placebo: 5,64 cm/rok)
a signifikantne nižšia (priemer LS: 4,86 cm/rok) u pacientov liečených
inhalačným beklometazónom (200 ?g dvakrát denne) v porovnaní s placebom
[rozdiel v priemeroch LS (95 % IS): -0,78 (-1,06, -0,49) cm/rok]. U týchto
pacientov s miernou astmou preukázali montelukast aj beklometazón oproti
placebu signifikantný prínos v použití záchrannej liečby.


Účinky u pacientov liečených súčasne inhalačnými kortikosteroidmi

Samostatné štúdie u dospelých preukázali schopnosť lieku Montelukast MSD
pôsobiť aditívne na klinický účinok inhalačných kortikosteroidov a možnosť
zníženia ich dávky pri súčasnom podávaní. V placebom kontrolovanej štúdii
sa u pacientov, ktorí brali inhalačný kortikosteroid v iniciálnych dávkach
asi 1 600 µg denne znížilo užívanie steroidu v úvodnom placebovom období
asi o 37 %. Montelukast MSD umožnil ďalšie zníženie dávky inhalačného
kortikosteroidu o 47 % v porovnaní s 30 % po placebe. V inej štúdii sa
liekom Montelukast MSD dosiahol aditívny klinický účinok v podobnej skupine
pacientov, ktorí sa liečili inhalačným kortikosteroidom (beklometazón
400 µg denne), ale neboli adekvátne kontrolovaní. Úplné náhle vysadenie
beklometazónu u pacientov, ktorí dostávali aj Montelukast MSD aj
beklometazón, spôsobilo u niektorých zhoršenie klinického stavu, z čoho
vyplýva, že postupnej redukcii podľa tolerancie sa má dať prednosť pred
náhlym vysadením. U pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú,
z ktorých takmer všetci dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne
kortikosteroidy, Montelukast MSD významne zlepšil ukazovatele kontroly
astmy.

/Účinky na námahovú bronchokonstrikciu/
Montelukast MSD v dávke 10 mg raz denne zabránil bronchokonstrikcii
vyvolanej telesnou námahou u dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov
a starších. V 12-týždňovej štúdii Montelukast MSD významne inhiboval rozsah
a trvanie poklesu FEV1 počas 60 minút po námahe, maximálny percentuálny
pokles FEV1 po námahe a čas obnovenia FEV1 na hodnotu pred námahou ± 5 %.
Ochranný účinok bol rovnomerný počas celého liečebného obdobia, čo znamená,
že nevznikla tolerancia. V samostatnej skríženej štúdii sa ochranný účinok
pozoroval po dvoch dávkach podaných raz denne. U detských pacientov vo veku
6 až 14 rokov, ktorí v podobne usporiadanej skríženej štúdii užívali 5-mg
žuvacie tablety, sa dokázal podobný ochranný účinok, ktorý sa udržal po
celý dávkovací interval (24 hodín).

/Účinky na astmatický zápal/
V klinických štúdiách inhiboval Montelukast MSD včasnú aj neskorú fázu
bronchokonstrikcie po provokácii antigénom. Pretože infiltrácia zápalovými
bunkami (eozinofilmi) je dôležitý znak astmy, sledovali sa účinky lieku
Montelukast MSD na eozinofily v periférnej krvi a dýchacích cestách.
V klinických štúdiách fázy IIb/III Montelukast MSD pri porovnaní s placebom
významne znížil počet eozinofilov v periférnej krvi asi o 15 % oproti
východiskovej hodnote. U detských pacientov vo veku 6 až 14 rokov
Montelukast MSD pri porovnaní s placebom znížil eozinofily v periférnej
krvi počas 8 týždňov liečby o 13 %. Pri porovnaní s placebom Montelukast
MSD tiež významne znížil počet eozinofilov z dýchacích ciest v spúte.
V tejto štúdii sa po liečbe liekom Montelukast MSD znížil počet eozinofilov
v periférnej krvi a zlepšili sa klinické ukazovatele astmy.

Klinické štúdie – alergická rinitída

Účinnosť lieku Montelukast MSD v liečbe sezónnej alergickej rinitídy sa
sledovala v podobne usporiadaných randomizovaných, 2-týždňových, dvojito
zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách u 4 924 pacientov (1 751
pacientov dostávalo Montelukast MSD). Pacienti boli vo veku 15 rokov a viac
s anamnézou sezónnej alergickej rinitídy, pozitívnym kožným testom na
najmenej jeden relevantný sezónny alergén a aktívnymi príznakmi sezónnej
alergickej rinitídy na začiatku štúdie.

V kombinovanej analýze troch kľúčových štúdií Montelukast MSD 10-mg tablety
podávaný 1 189 pacientom jedenkrát denne večer viedol k štatisticky
signifikantnému zlepšeniu primárneho cieľového ukazovateľa - skóre denných
nazálnych príznakov a jeho jednotlivých zložiek (nazálnej kongescie,
rinorey, svrbenia nosa a kýchania), skóre nočných príznakov a jeho
jednotlivých zložiek (nazálnej kongescie po prebudení, ťažkostí
so zaspávaním a nočného prebúdzania), kompozitné skóre príznakov (zložené
zo skóre denných nazálnych príznakov a skóre nočných príznakov) a celkového
hodnotenia alergickej rinitídy pacientmi a lekármi v porovnaní s placebom.

V oddelenej 4-týždňovej štúdii, v ktorej bol Montelukast MSD podávaný
jedenkrát denne ráno, bola účinnosť v prvých 2 týždňoch signifikantne
rozdielna od placeba a zhodná s účinkom pozorovaným v štúdiách, v ktorých
sa použilo večerné dávkovanie. Navyše, účinok počas celých 4 týždňov bol
zhodný s 2-týždňovými výsledkami.

U pacientov so sezónnou alergickou rinitídou vo veku 15 rokov a viac, ktorí
užívali Montelukast MSD, sa počas dvojito zaslepenej liečby zaznamenal
v porovnaní s placebom pokles počtu eozinofilov v periférnej krvi o 13 %
(medián) .

Účinnosť lieku Montelukast MSD na liečbu celoročnej alergickej rinitídy sa
skúmala v dvoch podobne navrhnutých randomizovaných, 6-týždňových, dvojito
zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách zahŕňajúcich 3 235 pacientov
(1 632 pacientov bolo liečených liekom Montelukast MSD). Pacienti boli na
začiatku štúdie vo veku 15 až 82 rokov a mali v anamnéze celoročnú
alergickú rinitídu, pozitívne výsledky kožného testu na relevantné
celoročné alergény (vrátane prachových roztočov, lupín zvierat a spór
plesní) a aktívne príznaky celoročnej rinitídy.

V jednej štúdii Montelukast MSD 10-mg tablety podávaný 1 000 pacientom
jedenkrát denne viedol v porovnaní s placebom k štatisticky signifikantnému
zlepšeniu primárneho cieľového ukazovateľa - skóre denných nazálnych
príznakov a jeho jednotlivých zložiek (nazálnej kongescie, rinorey
a kýchania). Montelukast MSD v porovnaní s placebom taktiež preukázal
pacientmi vnímané zlepšenie alergickej rinitídy hodnotené sekundárnymi
cieľovými ukazovateľmi súhrnného skóre „Celkového hodnotenia alergickej
rinitídy pacientmi“ a „Rinokonjuktivitída – kvalita života“ (priemer skóre
pre 7 oblastí činnosti, spánok, príznaky nesúvisiace s nosom ani očami,
praktické ťažkosti, nosné príznaky, očné príznaky a emócie).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo a takmer úplne absorbuje. Po
podaní 10-mg filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná
maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) dosiahne za 3 hodiny (Tmax).
Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 64 %. Štandardná potrava
neovplyvňuje perorálnu biologickú dostupnosť ani Cmax.

Po podaní 5-mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne za 2
hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 %. Potrava nemá pri
chronickom podávaní klinicky významný vplyv.

Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala v klinických štúdiách, kde sa 5-mg
žuvacie tablety a 10-mg filmom obalené tablety podávali bez ohľadu na dobu
príjmu potravy.

Distribúcia
Montelukast sa vo viac než 99 % viaže na plazmatické bielkoviny.
Distribučný objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne 8 - 11
litrov. Štúdie u potkanov izotopom značeným montelukastom poukazujú na
minimálny prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho boli
koncentrácie izotopom značeného materiálu vo všetkých ďalších tkanivách 24
hodín po podaní minimálne.

Biotransformácia
Montelukast sa extenzívne metabolizuje. V štúdiách s terapeutickými dávkami
u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu
v rovnovážnom stave nedali detegovať.

Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa zúčastňuje cytochróm P450 3A4 a 2C9. Na základe ďalších /in/
/vitro/ výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že terapeutické
koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450 3A4, 2C9,
1A2, 2A6, 2C19 a 2D6.

Eliminácia
Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých priemerne
45 ml/min. Po perorálnom podaní izotopom značeného montelukastu bolo 86 %
izopotom značenej látky v priebehu 5 dní v stolici a menej ako 0,2 %
v moči. Spolu s určením perorálnej biologickej dostupnosti to poukazuje na
to, že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

V niekoľkých štúdiách u zdravých mladých dospelých jedincov bol priemerný
plazmatický polčas montelukastu v rozpätí od 2,7 do 5,5 hodín.
Farmakokinetika montelukastu je takmer lineárna pre perorálne dávky do
50 mg. Nezistili sa rozdiely vo farmakokinetike medzi podávaním ráno alebo
večer. Počas podávania 10 mg montelukastu raz denne dochádza len k malej
kumulácii materského liečiva v plazme ((14 %).

Charakteristika u pacientov
Nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientov, u pacientov
s renálnou insuficienciou alebo miernou až stredne ťažkou hepatálnou
insuficienciou. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (Childovo-
Pughovo skóre > 9) klinické údaje nie sú.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú doplňujúce relevantné informácie.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


Mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy,
hydroxypropylcelulóza (E463) a magnéziumstearát. Filmotvorná vrstva
pozostáva z hypromelózy, hydroxypropylcelulózy (E463), oxidu titaničitého
(E171), červeného oxidu železitého (E172), žltého oxidu železitého (E172)
a karnaubského vosku.

6.2 Inkompatibility

Nie sú.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliníkový blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľa.
Veľkosť balenia: 28, 30, 56, 84, 90 alebo 98 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck Sharp ( Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem

P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem

Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0175/11-S









9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10.03.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Marec 2012
* Na základe dospelého pacienta s hmotnosťou 50 kg.