Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Informáciu o použití čítajte pozorne!

Plaquenil® 200 mg
/(hydroxychloroquini sulfas)/
filmom obalené tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Zloženie lieku
/Liečivo:/
hydroxychlórochíniumsulfát 200 mg v 1 filmom obalenej tablete, čo zodpovedá
hydroxychlórochín 155 mg.
/Pomocné látky:/
monohydrát laktózy, povidón, kukuričný škrob, magnéziumstearát, voda na
injekciu, hydroxypropylmetylcelulóza, makrogol, oxid titaničitý

Farmakoterapeutická skupina
Antimalarikum, antireumatikum.

Charakteristika
Hydroxychlórochíniumsulfát je 4-aminochinolínové antimalarikum, ktoré je
tiež klasifikované ako antireumatikum s pomalým účinkom. Hydroxychlórochín
sa po podaní ústami rýchlo vstrebáva. Distribuuje sa po celom organizme,
hromadí sa v krvinkách, tkanivách pečene, pľúcach, obličkách a tkanivách
oka.
V pečeni sa čiastočne metabolizuje a vylučuje sa hlavne obličkami, ale aj
žlčou. Hydrochlórochín prechádza placentou a pravdepodobne sa vylučuje
materským mliekom.

Indikácie
Z reumatologických a kožných ochorení je liek vhodný pri systémovom a
diskoidnom lupus erythematodes, reumatickom zápale kĺbov, chronickom zápale
kĺbov u mladistvých, kožných problémoch spôsobených slnečným svetlom. Okrem
uvedených indikácií sa Plaquenil® užíva pri liečbe malárie spôsobenej
Plasmodium vivax, P. ovale a P. malariae a citlivými kmeňmi P. falciparum
k profylaxii a liečbe akútnych záchvatov. U citlivých kmeňov P. falciparum
ho možno použiť aj na radikálnu liečbu.

Kontraindikácie
Plaquenil® sa nesmie užívať pri precitlivenosti na 4-aminochinolínové
zlúčeniny alebo na pomocné látky, ktoré liek obsahuje a tiež pri niektorých
očných poruchách.
V tehotenstve a počas dojčenia možno liek užívať len vo výnimočných
prípadoch, so súhlasom lekára. Ak sa u vás vyskytnú tieto stavy počas
užívania lieku, informujte o tom svojho lekára.
Plaquenil® je kontraindikovaný u detí do 6 rokov veku (200 mg tablety nie
sú vhodné pri hmotnosti
< 35 kg)

Nežiaduce účinky
Počas užívania lieku sa môžu vyskytnúť poruchy zrakového vnímania - poruchy
zorného poľa, rozmazané a zvláštne farebné videnie, ktoré nie sú trvalé a
po skončení liečby vymiznú.
Niekedy sa objavujú kožné vyrážky, svrbenie kože, pigmentové zmeny kože a
slizníc, alergické reakcie ako sú žihľavka, angioedém (pokles počtu až
vymiznutie leukocytov v krvi) a kŕč svalstva priedušiek, šedivenie,
vypadávanie vlasov. Zaznamenali sa aj bulózne dermatózy, vrátane veľmi
zriedkavých prípadov erythema multiforme a Stevens Johnson syndrómu,
fotosenzibilita a ojedinelé prípady exfoliatívnej dermatitídy. Môže sa
objaviť nevoľnosť, hnačky, nechutenstvo, bolesti brucha, zriedkavo
vracanie, poruchy krvi, ako je chudokrvnosť, agranulocytóza (pokles počtu
až vymiznutie leukocytov v krvi), pokles počtu bielych krviniek, znížený
počet krvných doštičiek. Všetky tieto nežiaduce účinky zvyčajne vymiznú po
znížení dávky alebo ukončení liečby. Hydroxychlórochín môže tiež vyvolať
vznik porfýrie alebo psoriázy. Výnimočne sa môže vyskytnúť svalová slabosť,
závraty, hučanie v ušiach a poruchy sluchu, bolesti hlavy, nervozita,
citová labilita, prípadne kŕče. Ak sa u vás vyskytnú uvedené alebo iné
nežiaduce účinky, poraďte sa so svojím lekárom.

Interakcie
Účinky hydroxychlórochínu a iných liekov sa môžu vzájomne ovplyvňovať. Váš
lekár by mal byť preto informovaný o všetkých liekoch, ktoré v súčasnosti
užívate alebo ktoré začnete užívať počas liečby a to na lekársky predpis
alebo bez neho.
Súčasné užívanie hydroxychlórochínu s digoxínom môže viesť k zvýšeniu
hladiny digoxínu, je teda nutné sledovať jeho hladinu. Skôr ako začnete
súčasne s týmto liekom užívať iný liek, informujte o tom svojho lekára.

Dávkovanie a spôsob podávania
Presné dávkovanie určí vždy lekár individuálne.
Liek sa podáva perorálne, spolu s jedlom alebo mliekom.
Pri reumatických a kožných problémoch sa bežné dávky pohybujú od 200 do 600
mg na deň u dospelých a 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti (najviac však 400 mg)
u detí. Liečebné účinky prípravku sa môžu prejaviť až po niekoľkých
týždňoch, pričom mierne vedľajšie účinky sa môžu prejaviť aj skôr.
Pri profylaxii malárie sa liek podáva 1 krát týždenne, vždy v rovnaký deň.
Bežné dávky u dospelých sú 400 mg, u detí vrátane dojčiat 6,5 mg/kg
telesnej hmotnosti (najviac však 400 mg). Profylaxia by mala začať 2 týždne
pred obdobím možného kontaktu s chorobou a trvať ešte 8 týždňov po jeho
ukončení.
Pri liečbe akútneho záchvatu malárie sa podáva u dospelých zvyčajne celková
dávka lieku 2 g, u detí vrátane dojčiat celková dávka 32 mg/kg telesnej
hmotnosti ( ale nie viac než 2 g). Uvedená dávka sa rozdelí do niekoľkých
jednotlivých dávok a užíva sa vždy počas troch dní, presne podľa podrobných
pokynov lekára.

Upozornenie
Pred zahájením liečby týmto liekom a počas nej budete pravdepodobne musieť
absolvovať rôzne vyšetrenia (zrak, krvný obraz), a to hlavne v prípade
dlhodobého užívania, vysokých dávok alebo v prípade, že trpíte nejakou
zrakovou poruchou alebo obličkovou nedostatočnosťou.
Vzhľadom na možný vplyv na zrakové funkcie sa o možnosti vedenia motorového
vozidla a ovládaní pracovných strojov počas užívania poraďte so svojím
lekárom. Ten vám môže odporučiť základné a pravidelné očné vyšetrenia, ak
je plánovaná dlhodobá liečba.
Mali by ste informovať lekára ak sa u vás v súčasnosti alebo minulosti
vyskytli nasledujúce poruchy: poruchy pečene alebo obličiek, žalúdočno-
črevné, neurologické alebo krvné poruchy, nedostatok glukozo-6-fosfát
dehydrogenázy, porfýria (porucha premeny tzv. pyrolových farbív), psoriáza
alebo svalová slabosť.
Počas tehotenstva a dojčenia sa užívanie Plaquenilu neodporúča, s výnimkou
vybraných prípadov a vždy len s vedomým súhlasom lekára.

Predávkovanie
K príznakom predávkovania patria bolesti hlavy, poruchy zraku, obehové
poruchy, kŕče, hypokaliémia. V prípade predávkovania alebo náhodného užitia
lieku dieťaťom (najmä malé deti sú na jeho účinky veľmi citlivé), sa
okamžite poraďte so svojím lekárom, pretože liečbu je potrebné zahájiť čo
najskôr. Pokúste sa vyvolať vracanie.

Varovanie
Neužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.

Balenie
60 x 200 mg
56 x 200 mg

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25(C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie: Jún 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Plaquenil 200 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Liečivo: hydroxychloroquini sulfas 200 mg, čo zodpovedá hydroxychloroquinum
155 mg v 1 filmom obalenej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Reumatológia a dermatológia:
1. systémový lupus erythematodes
diskoidný lupus erythematodes
reumatoidná artritída
juvenilná chronická artritída
dermatologické problémy spôsobené alebo ovplyvnené slnečným žiarením.
Malária:
- profylaxia a liečba akútnych atakov malárie spôsobenej /Plasmodium vivax,/
/P. ovale/ a /P. malariae/ a citlivými kmeňmi /P. falciparum/.
- radikálna liečba malárie spôsobenej citlivými kmeňmi /P./
/falciparum/.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Používa sa výlučne perorálne spolu s jedlom alebo pohárom mlieka.
Upozornenie: uvedené dávkovanie sa vzťahuje k hydroxychlórochínsulfátu.

Reumatické ochorenia: hydroxychlórochín má kumulatívny účinok a trvá
niekoľko týždňov, kým sa prejaví jeho terapeutický účinok, zatiaľ čo mierne
vedľajšie účinky sa vyskytujú pomerne skoro. Pokiaľ sa neprejaví objektívne
zlepšenie do 6 mesiacov, je lepšie liečbu ukončiť.

Reumatoidná artritída: Dospelí: počiatočná denná dávka 400 mg až 600 mg,
udržiavacia terapia 200 mg - 400 mg denne.

Juvenilná chronická artritída: Dávka by nemala prekročiť 6,5 mg/kg telesnej
hmotnosti alebo 400 mg počas dňa, bežne je dávka nižšia ako je uvedené.

Systémový a diskoidný lupus erythematodes: Dospelí: počiatočná denná dávka
400 mg až 800 mg. Udržiavacia terapia 200 mg až 400 mg denne.

Dermatologické poruchy spôsobené slnečným žiarením: Dospelí: dávka 400 mg
denne je zvyčajne dostatočná. Podávanie lieku by sa malo obmedziť na
obdobie vystavenia sa maximálnej expozície slnečnému žiareniu.

Malária :
Profylaxia:
/Dospelí/: 400 mg 1 krát týždenne vždy v rovnaký deň v sedemdňových
intervaloch.
/Deti, vrátane dojčiat/: týždenná dávka 6.5 mg/kg telesnej váhy, nemala by
však prekročiť dávku 400 mg.

Profylaxia by mala začať 2 týždne pred plánovanou návštevou endemickej
oblasti.. Pokiaľ to nie je možné, je potrebné u dospelých podať dvojnásobnú
(nasycovaciu) dávku 800 mg, alebo deťom 12,9 mg/kg (nie však viac ako 800
mg). Dávka môže byť užitá v dvoch rozdelených dávkach v intervale 6 hodín.
Profylaktické podávanie by malo trvať 8 týždňov po opustení endemickej
oblasti.

Liečba akútnych atakov malárie:
/Dospelí/: počiatočná dávka je 800 mg, následne 400 mg o 6 až 8 hodín neskôr
a nasledujúce dva dni po 400 mg denne (celkom teda 2 g). Je možné tiež
jednorazové užitie dávky 800 mg. Dávka pre dospelých môže byť tiež podaná
podľa telesnej hmotnosti ako aj pre deti a dojčatá.
/Deti a dojčatá/: celková dávka 32 mg/kg telesnej hmotnosti (ale nie viac ako
2 g) počas 3 dní podľa nasledujúcej schémy:
1. dávka: 12,9 mg/kg (ale nie viac ako 800 mg).
2. dávka: 6,5 mg/kg (ale nie viac ako 400 mg) podáva sa 6 hodín po prvej
dávke.
3. dávka: 6,5 mg/kg (ale nie viac ako 400 mg) 18 hodín po podaní 2. dávky.
4. dávka: 6,5 mg/kg (ale nie viac ako 400 mg) 24 hodín po podaní 3. dávky.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na 4-aminochinolínové zlúčeniny alebo ďalšie zložky
prípravku.
. Už existujúce očné makulopatie.
. Deti vo veku do 6 rokov (200 mg tablety nie sú vhodné pri hmotnosti < 35
kg).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

. Pred začatím dlhodobého podávania je nutné dôkladné vyšetrenie zraku
(ostrosť, zorné pole, farebné videnie) a očné pozadie. Toto vyšetrenie je
potrebné opakovať 1 krát ročne.
. Retinálna toxicita výrazne závisí od dávky. Riziko poškodenia sietnice je
malé pri dennej dávke do 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti. Prekročenie
odporúčanej dávky výrazne zvyšuje riziko retinálnej toxicity.
Vyšetrenie je treba vykonávať častejšie, pri niektorých z nasledujúcich
faktorov:
6. denná dávka presahujúca 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti. Dávkovanie podľa
absolútnej telesnej hmotnosti môže viesť k predávkovaniu najmä u
obéznych pacientov,
7. renálna insuficiencia,
8. kumulatívna dávka nad 200g,
9. pacienti vo vyššom veku,
10. porucha zrakovej ostrosti.
Pri výskyte akejkoľvek zrakovej poruchy (rozmazané videnie, farebné
videnie...) sa má podávanie lieku zastaviť a pacient má byť sledovaný
kvôli možnej progresii uvedených porúch. Zmeny sietnice (a poruchy
videnia) sa môžu objaviť aj po skončení liečby.
Opatrnosť je potrebná u pacientov s hepatálnou a renálnou poruchou ako aj u
pacientov, ktorí užívajú lieky v súvislosti s poruchou týchto orgánov,
niekedy môže byť potrebné zníženie dávky.
Opatrnosť je tiež nutná u pacientov s gastrointestinálnymi, neurologickými
a krvnými poruchami, u pacientov citlivých na chinín, s deficitom glukóz-6-
fosfát-dehydrogenázy, porfýriou alebo psoriázou.
Pacientom s dlhodobou liečbou by sa mal pravidelne kontrolovať krvný obraz
a v prípade abnormalít by sa mala liečba prerušiť.
Malé deti sú zvlášť citlivé na toxické účinky 4-aminochinolínu, a preto by
sa mal liek uchovávať mimo dosahu detí.
Všetci dlhodobo liečení pacienti by mali podstúpiť periodické vyšetrenia
funkcie resp. reflexu svalov. V prípade svalovej slabosti by sa mala liečba
ukončiť.

Malária: Liek nie je účinný na chlórochín-rezistentné kmene /P. falciparum/ a
exo-erytrocytárne formy /P. vivax, P. ovale/ a /P. malariae/. Nezabráni teda
ani infekcii spôsobenej týmito organizmami, ak je podávaný profylakticky,
ani relapsu ak už infekcia vznikla.

4.5 Liekové a iné interakcie

- Súčasné podávanie hydroxychlórochínu a digoxínu môže viesť k zvýšeniu
hladiny digoxínu. Z toho dôvodu je nutné u pacientov prijímajúcich
kombinovanú terapiu monitorovať jeho hladinu.
- Nakoľko hydroxychlórochín môže zvyšovať účinok hypoglykemickej liečby, je
nutné znížiť dávky inzulínu alebo antidiabetických liekov.

4.6 Gravidita a laktácia

- Hydroxychlórochín prechádza placentou. Údaje sú limitované v súvislosti s
používaním hydroxychlórochínu počas tehotenstva. Užívanie 4-
aminochinolínov v terapeutických dávkach je spojené s poškodením CNS,
zahrňujúc ototoxicitu (sluchová a vestibulárnu toxicitu, kongenitálna
hluchota) retinálne krvácanie a abnormálna retinálna pigmentácia.
Hydroxychlórochín je počas tehotenstva kontraindikovaný, s výnimkou
profylaxie a liečby malárie, kde je potrebné zvážiť prínos terapie
vzhľadom k možnému riziku.

Je potrebné starostlivo zvážiť používanie hydroxychlorochínu počas
dojčenia, pretože sa preukázalo jeho vylučovanie v malých množstvách do
materského mlieka a je známe, že dojčatá sú extrémne citlivé na toxické
účinky 4-aminochinolínov.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti majú byť informovaní o tom, že liek môže ovplyvniť akomodáciu a
spôsobiť neostré videnie. Ak sú tieto činnosti nevyhnutné, musí sa
prechodne znížiť dávka.

4.8 Nežiaduce účinky

/Očné:/
Zriedkavo sa môže vyskytnúť /retinopatia/ so zmenami pigmentácie a defektami
zorného poľa. V začiatočných štádiách, po prerušení podávania
hydroxychlórochínu, sa javí ako reverzibilná. Ak sa účinky rozvinú, je
riziko progresie i po ukončení liečby.

U pacientov sa môžu objaviť i zmeny na sietnici, a to buď spočiatku
asymptomatické alebo môžu spôsobovať poruchy videnia ako paracentrálne
alebo pericentrálne prstencové skotómy v zornom poli, temporálne skotómy
a abnormálne farebné videnie.

Boli zaznamenané i /zmeny rohovky/ zahrňujúce edém a zákal. Sú buď bez
príznakov alebo môžu spôsobiť poruchy ako sú farebné kruhy okolo predmetov,
zakalené videnie alebo fotofóbia. Môžu byť dočasné alebo reverzibilné po
skončení liečby.

Rozmazané videnie môže byť spôsobené i poruchami akomodácie, ktoré sú
závislé na dávke a sú reverzibilné.

/Dermatologické:/
Niekedy sa môže vyskytnúť kožná vyrážka, svrbenie. Boli zaznamenané i
pigmentové zmeny kože a slizníc, šedivenie a vypadávanie vlasov. Tieto
nežiaduce účinky zvyčajne evidentne ustúpia po ukončení liečby.

Zaznamenali sa aj bulózne dermatózy, vrátane veľmi zriedkavých prípadov
erythema multiforme a Stevenson Johnsonov syndróm, fotosenzibilita a
exfoliatívna dermatitída.

Veľmi zriedkavé prípady akútnej generalizovanej erytomatóznej
pustulózy (AGEP), ktoré musia byť odlíšené od psoriázy, hoci
hydroxychlórochín môže podporovať ataky psoriázy. Môže to byť spojené
s horúčkou a zvýšenou leukocytózou. Tieto stavy vymiznú po ukončení liečby.

/Gastrointestinálne:/
Môžu sa objaviť poruchy gastrointestinálneho traktu ako napr. nauzea,
hnačky, bolesti brucha, zriedka dávenie. Tieto obvykle vymiznú po znížení
dávky alebo ukončení terapie.

/Účinok na CNS/
Menej často sa pri podávaní vyskytli závraty, hučanie v ušiach, vypadávanie
vlasov, bolesti hlavy, nervozita, citová labilita, psychóza, kŕče.

/Neuromuskulárne:/
Vyskytli sa prípady svalovej myopatie a neuromyopatií, ktoré viedli
k progresívnej svalovej ochabnutosti a atrofii proximálnych svalov.
Myopatia môže byť reverzibilná po prerušení liečby, ale môže pretrvávať aj
niekoľko mesiacov.

Môže sa vyskytnúť zníženie šľachových reflexov a poruchy nervového vedenia.

/Kardiovaskulárne:/
Zaznamenali sa zriedkavé prípady kardiomyopatie.

Chronická toxicita sa môže prejaviť poruchami vedenia (ramienkový blok/BAV)
ako aj biventrikulárnou hypertrofiou. Po vysadení lieku môže dôjsť
k zlepšeniu.

/Hematologické:/
Zriedkavo môže dôjsť k úbytku kostnej drene. Hydroxychlórochín môže zhoršiť
porfýriu. Boli hlásené poruchy krvi, ako sú anémia, aplastická anémia,
agranulocytóza, pokles počtu bielych krviniek, trombocytopénia.

Hydroxychlórochín môže spôsobovať exacerbáciu porfýrie.

/Hepatálne:/
V ojedinelých prípadoch boli zaznamenané zvýšené hepatálne testy a niekoľko
prípadov zlyhania pečene.

/Alergické reakcie:/
Bola hlásená urtikária, angioedém a bronchospazmus.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie 4-aminochinolínmi je nebezpečné hlavne u detí, keďže dávka 1-
2 gramov je smrteľná.

K symptómom predávkovania patria bolesti hlavy, poruchy zraku,
kardiovaskulárny kolaps, kŕče, hypokaliémia, poruchy rytmu a vedenia,
s následným respiračným a srdcovým zlyhaním. V prípade výskytu uvedených
príznakov liečba musí byť okamžite prerušená. Je nutné vyvolať dávenia
alebo uskutočniť výplach žalúdka. Po predávkovaní treba do 30 minút podať
živočíšne uhlie žalúdočnou sondou po výplachu žalúdka. Toto je potrebné
zopakovať najmenej päťkrát, pretože jeho vysoká dávka môže inhibovať
pokračujúcu absorpciu hydrochlórochínu.

Niektoré štúdie uvádzajú zníženie kardiotoxicity chlórochinínu po
parenterálnom podaní diazepamu.

Po predávkovaní sa môže u pacienta vyvinúť aj šokový stav, vtedy je
potrebné vykonať príslušné protišokové opatrenia.


4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimalarikum, antireumatikum
ATC kód: P01BA02
Hydroxychlórochín je 4-aminochinolínové antimalarikum, ktoré má dosť rýchlu
schizotocidnú a tiež určitú gametocidnú aktivitu. Ide tiež o antireumatikum
s pomalým účinkom.
Na terapeutickom pôsobení hydroxychlórochínu sa pravdepodobne podieľa
niekoľko farmakologických účinkov: interakcie so sulfhydrylovými skupinami,
ovplyvnenie enzýmovej aktivity (fosfolipáza, NADH-cytochrom-C-reduktáza,
cholinesteráza, proteáza a hydroláza), väzba na DNA, stabilizácia
lyzozomálnych membrán, inhibícia tvorby prostaglandínov chemotaxia a
fagocytóza polymorfonuklárnych buniek, možná je i interferencia s tvorbou
interleukínu 1 v monocytoch a inhibícia uvoľňovania superoxidov
z neutrofilov.
Hydroxychlórochín sa koncentruje intracelulárne vo vezikulách a zvyšuje ich
intracelulárne pH, čím možno vysvetliť jeho účinky tak antiprotozoálne ako
aj antireumatické.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Hydroxychlórochinolín sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva. Priemerná
biologická dostupnosť je 74 %. Distribuuje sa široko po celom organizme,
akumuluje sa v krvných bunkách, pečeni, pľúcach, obličkách a očiach.
V črevách sa čiastočne premieňa na ethylované aktívne metabolity, vylučuje
sa hlavne močom (23 - 25 % v nezmenenej podobe) ale tiež žlčou. Vylučovanie
je pomalé, konečný eliminačný polčas je 50 dní (plná krv) a 32 dní
(plazma).
Hydroxychlórochín prechádza placentou a pravdepodobne rovnako ako
chlórochín prechádza do materského mlieka.


4. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, povidonum, maydis amylum, magnesii stearas, aqua ad
iniectabilia, hydroxypropylmethylcellulosum, macrogolum, titanii dioxidum.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 o C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

60 x 200 mg: PVC/Al blister, papierová skladačka, písomná informácia pre
používateľa
56 x 200 mg: HDPE fľaška s uzáverom so závitom, papierová skladačka,
písomná informácia pre používateľov

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

25/0505/70-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Október 1970


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2007