Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii lieku ev. č.: 2011/07455

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Diphereline S.R. 22,5 mg
Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu s predĺženým
uvoľňovaním
Triptorelín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Diphereline S.R. 22,5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Diphereline S.R. 22,5 mg
3. Ako používať Diphereline S.R. 22,5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Diphereline S.R. 22,5 mg
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Diphereline S.R. 22,5 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Diphereline S.R. 22,5 mg obsahuje triptorelín, ktorý je podobný hormónu
nazývanému gonadotropín uvoľňujúci hormón (analóg GnRH). Je to liek s dlhým
účinkom navrhnutý na pomalé dodávanie 22,5 mg triptorelínu počas obdobia 6
mesiacov (dvadsaťštyri týždňov). Účinkuje tak, že znižuje hladinu mužského
hormónu testosterónu v tele.
Diphereline S.R. 22,5 mg sa používa na liečbu lokálne pokročilého
hormonálne závislého nádoru prostaty a hormonálne závislého nádoru prostaty
rozšíreného do iných častí tela (metastázujúci nádor).

Čítať foneticky




2. SKÔR AKO POUŽIJETE Diphereline S.R. 22,5 mg

Nepoužívajte Diphereline S.R. 22,5 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na triptorelín embonát, hormón
uvoľňujúci gonadotropín (GnRH), iné lieky podobné GnRH (analógy GnRH)
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Dipherelinu S.R. 22,5 mg.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Dipherelinu S.R. 22,5 mg

. Ak používate lieky na prevenciu krvných zrazenín (antikolanguanciá),
existuje riziko vzniku modriny v mieste vpichu.
. Na začiatku liečby sa Vám zvýši hladina testosterónu v krvi, čo môže
spôsobiť, že sa Vám zhoršia príznaky rakoviny. Ak sa tak stane,
kontaktujte svojho lekára, ktorý Vám môže predpísať nejaký liek (anti-
androgén), ktorý zabráni zhoršeniu Vašich príznakov.
. Tak, ako u iných analógov GnRH, Diphereline S.R. 22,5 mg môže počas
prvých týždňov liečby, v ojedinelých prípadoch zapríčiniť kompresiu
(stlačenie) miechy alebo zablokovať močové cesty. Budete sledovaný
Vašim lekárom a pokiaľ tieto stavy nastanú, dostanete liečbu.
. Po chirurgickom odstránení semenníkov, triptorelín nespôsobí akékoľvek
ďalšie znižovanie hladiny testosterónu v sére, a preto ho nie je možné
používať po odstránení semenníkov.
. Diagnostické testy funkcií hypofýzy (podmozgovej žľazy) a gonád
(pohlavných orgánov), vykonávané počas liečby Dipherelinom S.R. 22,5
mg alebo po jej ukončení, môžu byť zavádzajúce.
. Liečba Dipherelinom S.R. 22,5 mg, rovnako ako aj s inými analógmi
GnRH, môže viesť k úbytku kostnej hmoty, osteoporóze a k zvýšenému
riziku zlomenín kostí, zvlášť ak ste silný alkoholik, fajčiar, vo
vašej rodine sa vyskytla osteoporóza (stav ktorý narušuje silu vašich
kostí), zle sa stravujete alebo užívate antikonvulzíva (lieky na
epilepsiu alebo záchvaty) alebo kortikosteroidy (steroidy).
. Ak máte cukrovku alebo ak trpíte ochorením srdca, ciev alebo
depresiou, informujte svojho lekára.
. Ak máte zväčšenú (benígny tumor – nezhubný nádor) hypofýzu (podmozgová
žľaza) a nevedeli ste o tom, môže sa to zistiť počas liečby
Dipherelinom S.R. 22,5 mg. K príznakom patria náhle bolesti
hlavy, vracanie, zhoršenie zraku a ochrnutie svalov očí.
.
. Čítať foneticky
.
.

.
. Čítať foneticky
.
.





Prosím, povedzte svojmu lekárovi, ak máte niektoré z príznakov uvedených
vyššie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Deti
Diphereline S.R. 22,5 mg nie je určený na použitie u novorodencov, dojčiat,
detí a adolescentov.

Tehotenstvo a dojčenie
Diphereline S.R. 22,5 mg nie je určený na použitie u žien.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Aj keď sa Diphereline S.R. 22,5 mg používa správne, môže znížiť schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Najmä ak sa používa v kombinácii s
alkoholom. Môžete pociťovať závrat, únavu alebo mať problémy so zrakom akým
je rozmazané videnie. Toto sú možné vedľajšie účinky liečby alebo
základného ochorenia. Ak spozorujete niektorý z týchto vedľajších účinkov,
neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Dipherelinu S.R. 22,5 mg
Tento liek obsahuje sodík, ale menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v injekčnej
liekovke. Liek je teda takmer bez obsahu sodíka a môže sa používať aj pri
diéte s nízkym obsahom sodíka (soli).





Čítať foneticky




3. AKO POUŽÍVAŤ Diphereline S.R. 22,5 mg

Diphereline S.R. 22,5 mg Vám bude podaný pod dohľadom lekára.

Obvyklá dávka lieku je 1 injekčná liekovka Dipherelinu S.R. 22,5 mg
injikovaná do svalu každých 6 mesiacov (24 týždňov).


Lekár Vám môže urobiť krvné testy, aby zmeral účinnosť liečby.
Ak máte pocit, že účinok Dipherelinu S.R. 22,5 mg je príliš silný alebo
príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa používania tohto lieku opýtajte
sa svojho lekára alebo lekárnika.

Čítať foneticky




4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Diphereline S.R. 22,5 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Tak ako pri liečbe inými analógmi GnRH alebo po operačnom odstránení
semenníkov, najčastejšie pozorované vedľajšie účinky spojené s liečbou
triptorelínom boli v dôsledku jeho očakávaných farmakologických účinkov:
Tieto účinky zahŕňali návaly tepla (50%), impotenciu (neschopnosť
pohlavného styku) a zníženie pohlavnej túžby (3%).

Zvýšený počet bielych krviniek sa vyskytol u pacientov liečených analógmi
GnRH.

S výnimkou imuno-alergických reakcií a reakcií v mieste podania je o
všetkých ostatných vedľajších účinkoch známe, že súvisia so zmenou hladín
testosterónu.

Rovnako ako s inými agonistami GnRH boli s triptorelínom hlásené
hypersensitivita a alergické (anafylaktické) reakcie.

Veľmi časté vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 10 pacientov:
Návaly tepla
Slabosť
Nadmerné potenie
Bolesť chrbta
Pocit mravenčenia v nohách

Časté vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 100 pacientov:

Nevoľnosť
Únava, začervenanie, podliatiny a/alebo bolesť v mieste vpichu, bolesť
svalov a kostí, bolesť v rukách a nohách, edém (hromadenie tekutiny
v tkanivách)
Závrat, bolesť hlavy
Impotencia (pohlavná neschopnosť), strata libida (pohlavnej túžby)

Menej časté vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 1000 pacientov:
Zvonenie v ušiach
Bolesť brucha, zápcha, hnačka, vracanie
Spavosť, triaška, ospalosť, bolesť
Ovplyvnenie niektorých krvných testov (vrátane zvýšených pečeňových testov)
Nárast hmotnosti
Strata chuti do jedla, dna (silná bolesť a opuch v kĺboch, zvyčajne palca)
Zvýšená chuť do jedla
Bolesť kĺbov, svalový kŕč, svalová slabosť, svalová bolesť
Mravčenie alebo znížená citlivosť
Depresia, nespavosť, podráždenosť, výkyvy nálady
Rozvoj zväčšenia prsníkov u mužov, bolesť pŕs, zmenšenie semenníkov, bolesť
v semenníkoch
Problémy s dýchaním
Akné, strata vlasov, svrbenie, vyrážka
Vysoký krvný tlak

Zriedkavé vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 10 000 pacientov:

Červené alebo purpurové sfarbenie kože
Cukrovka
Závrat
Neobvyklý pocit v oku, rozmazanie alebo porucha videnia
Pocit plnosti v bruchu, nadúvanie, sucho v ústach, neobvyklý pocit chuti
Bolesť na hrudi
Problém so státím
Chrípke podobné príznaky, horúčka
Alergická reakcia, anafylaktická reakcia (závažná alergická reakcia, ktorá
môže spôsobiť závrat, alebo ťažkosti pri dýchaní)
Zápal nosa / krku
Zvýšená telesná teplota
Strata váhy
Stuhnutosť kĺbov, opuch kĺbov, stuhnutosť svalov, osteartritída (zápal
kostí a kĺbov)
Strata pamäti
Pocit zmätenosti, znížená aktivita, pocit povznesenej nálady alebo pohody
Neschopnosť ejakulácie
Skrátenie dychu pri polohe v ľahu na rovine
Pľuzgiere
Krvácanie z nosu
Nízky krvný tlak

Počas post-marketingového sledovania boli hlásené nasledujúce vedľajšie
účinky: rozmazané videnie, zvýšený krvný tlak, celková nepohoda, bolesť
kostí, úzkosť a rýchla tvorba podliatin v dôsledku opuchu kože alebo
sliznice.


Čítať foneticky




Váš lekár určí, aké protiopatrenia vykoná.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

Čítať foneticky





5. AKO UCHOVÁVAŤ Diphereline S.R. 22,5 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Diphereline S.R. 22,5 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli a štítkoch za EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Zarobená suspenzia sa musí okamžite použiť.





Uchovávajte pri teplote do 25° C.

Čítať foneticky




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Diphereline S.R. 22,5 mg obsahuje

- Liečivo je triptorelín.
Jedna injekčná liekovka obsahuje triptorelín embonát zodpovedajúci 22,5 mg
triptorelínu.
Po rozpustení v 2 ml rozpúšťadla 1 ml roztoku obsahuje 11,25 mg
triptorelínu.

Ďalšie zložky sú:
Prášok: polyglaktín, manitol, sodná soľ karmelózy, polysorbát 80
Rozpúšťadlo: voda na injekciu

Ako vyzerá Diphereline S.R. 22,5 mg a obsah balenia

Diphereline S.R. 22,5 mg prášok a disperzné prostredie na injekčnú
suspenziu s predĺženým uvoľňovaním obsahuje biely až takmer biely prášok a
číry roztok rozpúšťadlo.
Balenie obsahuje 1 injekčnú liekovku, 1 ampulku a 1 blister s 1 injekčnou
striekačkou a 2 injekčnými ihlami.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Ipsen Pharma
65 Quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francúzsko

Výrobca:
Ipsen Pharma Biotech,
Parc d'Activités du Plateau de Signes,
chemin départemental N° 402
83870 Signes
Francúzsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@lieksro.sk

Liek je schválený v členských krajinách Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
AT, DE: Pamorelin LA 22,5 mg
BE, LU: Decapeptyl Sustained Release 22,5 mg
CZ, PL, SK: Diphereline S.R. 22,5 mg
DK, FI, HU, NL, NO, SE: Pamorelin 22,5 mg
EL: Arvekap 22,5 mg
ES: Decapeptyl Semestral 22,5 mg
FR: Decapeptyl LP 22,5 mg
LV: Diphereline 22,5 mg
SI: Pamorelin 22,5 mg prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje
s podaljšanim sproščanjem





Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2012.















<---------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------->

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov (pozri
časť 3):

|1 – PRÍPRAVA PACIENTA PRED PRIPRAVENÍM SUSPENZIE | |
|Pacientovi vydezinfikujte sedací sval v mieste injekcie. | |
|Tento krok je potrebné vykonať ako prvý, nakoľko sa liek | |
|má aplikovať okamžite po rozriedení. | |
|2 - PRÍPRAVA INJEKCIE | |
|Prítomnosť bublín na povrchu lyofilizátu je normálny jav | |
|produktu. | |
| | |
|Vyberte ampulku s rozpúšťadlom: sklepte roztok z vrchnej | |
|časti ampulky späť do tela ampulky. | |
|Vyberte injekčnú liekovku s práškom: sklepte nahromadený | |
|prášok z hornej časti injekčnej liekovky do jej spodnej |[pic] |
|časti. | |
|Odstráňte plastový uzáver z hornej časti injekčnej | |
|liekovky. | |
|Nasaďte ihlu na injekčnú striekačku, neodstraňujte ešte | |
|ochranný obal z ihly. | |
|Odlomte hrdlo ampulky s bodovým označením smerom nahor. | |
|Odstráňte ochranný kryt z ihly. Zasuňte ihlu do ampulky | |
|a nasajte celý jej obsah do injekčnej striekačky. | |
| |[pic] |
|Zasuňte ihlu cez gumovú zátku vertikálne do injekčnej | |
|liekovky. Vstreknite rozpúšťadlo pomaly, tak ako je to | |
|možné, aby to umylo celú hornú časť injekčnej liekovky. | |
| | |
| | |
|Vytiahnite ihlu nad hladinu tekutiny a rekonštituujte |[pic] |
|suspenziu jemným kolísaním injekčnou liekovkou, t.j. | |
|horizontálnym kolísaním.. | |
| Uistite sa, že miešanie je dostatočne dlhé, aby sa | |
|dosiahla homogénna mliečna suspenzia. | |
|Skontrolujte, že v injekčnej liekovke sa už nenachádza | |
|nerozpustený prášok (ak sú prítomné akékoľvek zhluky | |
|prášku, pokračujte vo vírení, až kým sa úplne | |
|nerozpustia) | |
| | |
| |[pic] |
|Keď je suspenzia homogénna, zasuňte ihlu a nasajte celú | |
|suspenziu (bez toho aby ste otočili liekovku). Malé | |
|množstvo suspenzie zostane v injekčnej liekovke a má sa | |
|odstrániť. S touto stratou sa počíta a preto je injekčná | |
|liekovka nadmerne naplnená. | |
| | |
| | |
|Uchopte farebné hrdlo na pripojenie ihly. Odstráňte ihlu | |
|použitú na rekonštitúciu z injekčnej striekačky . Nasaďte|[pic] |
|druhú ihlu na hrot striekačky (pevne zašroubujte). | |
| Odstráňte ochranný kryt z ihly. | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
|3 – INJEKCIA | |
| Vytlačte vzduch zo striekačky bezprostredne pred podaním|[pic] |
|injekcie. Aby sa zabránilo precipitácii (zrážaniu), | |
|okamžite podajte injekciu do vopred vydezinfikovaného | |
|sedacieho svalu. | |
| | |
| | |
|4 – PO PODANÍ | |
| | |
|Odstráňte ihly do nádoby určenej na ostré predmety. | |

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/03475



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Diphereline S.R. 22,5 mg
prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu s predĺženým
uvoľňovaním

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá liekovka obsahuje triptorelín embonát ekvivalentný 22,55 mg
triptorelínu.
Po rozpustení v 2 ml rozpúšťadla 1 ml suspenzie obsahuje 11,25 mg
triptorelínu.

Tento liek obsahuje sodík v množstve menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka
v liekovke.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu s predĺženým
uvoľňovaním.
Prášok: biely až takmer biely prášok.
Rozpúšťadlo: číry roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Diphereline S.R. 22,5 mg je indikovaný na liečbu lokálne pokročilého alebo
metastatického hormonálne dependentného karcinómu prostaty.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka Dipherelinu S.R. 22,5 mg je 22,5 mg triptorelínu (1
liekovka) podaná každých 6 mesiacov (24 týždňov) ako jedna intramuskulárna
injekcia.
Rovnako ako u iných injekčne podávaných liekov by sa malo miesto vpichu
injekcie pravidelne striedať.
Nakoľko Diphereline S.R. 22,5 mg je suspenzia mikrogranúl, je potrebné sa
striktne vyhýbať nechcenej intravaskulárnej injekcii.
Diphereline S.R. 22,5 mg sa má podávať pod dohľadom lekára.
U pacientov s renálnym alebo hepatálnym poškodením nie je potrebné
upravovať dávku.
Bezpečnosť a účinnosť Dipherelinu S.R. 22,5 mg u novorodencov, dojčiat,
detí a adolescentov nebola stanovená, preto Diphereline S.R. 22,5 mg nie
je indikovaný na použitie u tejto populácie.

4.3 Kontraindikácie

Hypersensitivita na GnRH, jeho analógy alebo na ktorúkoľvek zložku lieku
(pozri časť Nežiaduce účinky).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Užívanie agonistov GnRH môže spôsobiť redukciu kostnej denzity. Predbežné
údaje u mužov naznačujú, že užívanie bisfosfonátov v kombinácii
s agonistami GnRH môže redukovať úbytok kostných minerálov. Osobitná
pozornosť je potrebná u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi pre
osteoporózu (napr. chronický abúzus alkoholu, fajčiari, dlhodobá liečba
liekmi, ktoré redukujú denzitu kostných minerálov, napr. antikonvulzíva
alebo kortikoidy, osteoporóza v rodinnej anamnéze, malnutrícia).

Zriedka liečba s agonistami GnRH môže odhaliť prítomnosť dovtedy
nezisteného adenómu hypofýzy z gonadotropínových buniek. U týchto pacientov
sa môže prejaviť ako Pituitárna apoplexia (hypofizárna mŕtvica),
charakterizovaná náhlou bolesťou hlavy, vracaním, zhoršením zraku
a oftalmoplégiou.

Hlásené boli zmeny nálady vrátane depresie. Pacienti so známou depresiou
majú byť počas liečby pozorne sledovaní.

Triptorelín, tak ako iné agonisti GnRH, spočiatku spôsobujú prechodné
zvýšenie hladiny testosterónu. Následkom toho môže príležitostne dôjsť v
prvých týždňoch liečby v ojedinelých prípadoch k prechodnému zhoršeniu
známok a symptómov spojených s rakovinou prostaty. Počas iniciálnej fázy
liečby by sa malo zvážiť pridanie vhodného anti-androgénu za účelom
zamedzenia počiatočného vzostupu hladín sérového testosterónu a zabránenia
zhoršeniu klinických príznakov.

Čítať foneticky



U malého počtu pacientov sa môže vyskytnúť dočasné zhoršenie príznakov
a symptómov ich rakoviny prostaty (vzplanutie nádoru) a dočasný vzostup
bolesti súvisiacej s rakovinou (metastatická bolesť), ktoré môžu byť
zvládnuté symptomatickou liečbou.

Rovnako ako u iných agonistov GnRH, boli pozorované izolované prípady
kompresie miechy a obštrukcie močových ciest.
V prípade, že sa vyvinie kompresia miechy alebo renálne poškodenie, má sa
začať štandardná liečba týchto komplikácii a v extrémnych prípadoch sa má
zvážiť bezprostredná orchiektómia (chirurgická kastrácia).
Dôsledné monitorovanie je indikované počas prvých týždňov liečby najmä u
pacientov s metastázami stavcov, s rizikom kompresie miechy a u pacientov s
obštrukciou močových ciest.

Po chirurgickej kastrácii nenavodí triptorelín žiadny ďalší pokles sérových
hladín testosterónu. Ako náhle sa do konca prvého mesiaca dosiahne
kastračná hladina testosterónu, udržujú sa sérové hladiny testosterónu tak
dlho, ako pacienti dostávajú ich injekciu každých 6 mesiacov (dvadsať štyri
týždňov).
Účinnosť liečby má byť monitorovaná meraním sérovej hladiny testosterónu
a prostatického špecifického antigénu.

Dlhodobá androgénna deprivácia či už bilaterálnou orchiektómiou alebo
podávaním GnRH analógov je spojená so zvýšeným rizikom straty kostnej
hmoty, čo môže viesť k osteoporóze a zvýšenému riziku fraktúry kostí.

Navyše, z epidemiologických dát sa zistilo, že u pacientov sa môžu
vyskytnúť metabolické zmeny (napr. intolerancia glukózy) alebo zvýšené
riziko kardiovaskulárnych ochorení počas liečby androgénnou depriváciou.
Avšak potenciálne dáta nepotvrdili súvislosť medzi liečbou s
agonistami GnRH a nárastom kardiovaskulárnej mortality. Pacienti s vysokým
rizikom metabolických a kardiovaskulárnych ochorení by mali byť pred
začatím liečby dôkladne vyšetrení a počas liečby androgénnou depriváciou
primerane sledovaní.

Zvýšená pozornosť pri intramuskulárnej injekcii je potrebná u pacientov
liečených antikoagulanciami z dôvodu možného rizika hematómu v mieste
vpichu injekcie.
Následkom podávania triptorelínu v terapeutických dávkach potlačenie je
hypofyzárno-gonadálneho systému. Po vysadení liečby je zvyčajne obnovená
normálna funkcia. Diagnostické testy hypofyzárno-gonadálnych funkcií
vykonávané počas liečby a po prerušení liečby agonistami GnRH môžu preto
byť zavádzajúce.

Diphereline S.R. 22,5 mg obsahuje menej ako 1 mmol (23 mg) sodíka v
liekovke.

Čítať foneticky




4.5 Liekové a iné interakcie

Pokiaľ je triptorelín podávaný súčasne s liekmi ovplyvňujúcimi hypofyzárnu
sekréciu gonadotropínov, je potrebná opatrnosť a odporúča sa kontrolovať
pacientov hormonálny stav.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Diphereline S.R. 22,5 nie je indikovaný na použitie u žien.
Štúdie na zvieratách ukázali vplyv na reprodukčné parametre (pozri časť
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti).






4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonávané žiadne štúdie na účinky ovplyvňujúce schopnosť riadiť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje môže byť narušená , ak sa u pacienta vyskytne závrat,
somnolencia a poruchy zraku ako možný nežiaduci účinok liečby alebo
vyplývajúci zo základného ochorenia.

4.8 Nežiaduce účinky

Keďže pacienti s lokálne pokročilým alebo metastatickým, hormonálne
dependentným karcinómom prostaty sú všeobecne starí a majú iné choroby, s
ktorými sa často stretávame u tejto starej populácii, viac ako 90%
pacientov zaradených do klinických štúdií hlásilo nežiaduce účinky a často
je ťažké vyhodnotiť kauzalitu.

Čítať foneticky

Slovník -

Ako je zrejmé z liečby s inými agonistami GnRH alebo po chirurgickej
kastrácii, najčastejšie pozorované nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
triptorelínom, boli dôsledkom jeho očakávaného farmakologického účinku:
Tieto účinky zahŕňali návaly horúčavy (50%), erektilnú disfunkciu (4%) a
znížené libido (3%). S výnimkou imuno-alergických reakcií (zriedkavé) a
reakcií v mieste vpichu (<5%), všetky ostatné nežiaduce účinky súvisia so
zmenami testosterónu.






Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa považujú za
prinajmenšom spojené s liečbou triptorelínom. O väčšine z nich je známe,
že súvisia s biochemickou alebo chirurgickou kastráciou.

Nežiaduce reakcie sú zoradené do nasledovných skupín podľa frekvencie:
veľmi časté: (?1/10); časté: (?1/100 až <1/10);menej časté: (> 1/1000 až
<1/100);zriedkavé: (>1/10000až< 1/1000).

|Triedy |Veľmi |Časté NÚ |Menej časté NÚ |Zriedkavé NÚ |Ďalšie |
|orgánových |časté | | | |post-marketi|
|systémov | | | | |ngové NÚ |
| | |(? 1/100, |(? 1/1000, | |Frekvencia |
| |NÚ |< 1/10) |< 1/100) |(?1/10000, |nie je známa|
| |(? 1/10) | | |< 1/1000) | |
|Poruchy | | | |Anafylaktická| |
|imunitného | | | |reakcia | |
|systému | | | |Hypersenzitiv| |
| | | | |ita | |
|Poruchy | | | |Diabetes | |
|endokrinného | | | |mellitus | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | |Anorexia | | |
|metabolizmu a | | |Dna | | |
|výživy | | |Zvýšená chuť do | | |
| | | |jedla | | |
|Psychické | |Strata libida|Depresia |Stav |Anxieta |
|poruchy | | |Insomnia |zmätenosti | |
| | | |Iritabilita |Znížená | |
| | | |Zmeny nálady |aktivita | |
| | | | |Euforická | |
| | | | |nálada | |
|Poruchy |Parestézi|Závrat |Parestézia |Porucha | |
|nervového |a |Bolesť hlavy | |pamäti | |
|systému |v dolných| | | | |
| |končatiná| | | | |
| |ch | | | | |
|Poruchy oka | | | |Abnormálny |Rozmazané |
| | | | |pocit v oku |videnie |
| | | | |Poruchy zraku| |
|Poruchy ucha a| | |Tinnitus |Vertigo | |
|labyrintu | | | | | |
|Poruchy ciev |Návaly | |Hypertenzia |Hypotenzia | |
| |tepla | | | | |
|Poruchy | | |Dyspnoe |Ortopnoe | |
|dýchacej | | | |Epistaxa | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy | |Nauzea |Bolesť brucha |Abdominálna | |
|gastrointestin| | |Zápcha |distenzia | |
|álneho traktu | | |Hnačka |Sucho | |
| | | |Vracanie |v ústach | |
| | | | |Dysgeuzia | |
| | | | |Flatulencia | |
|Poruchy kože a|Hyperhidr| |Akné |Pľuzgier |Angioneuroti|
|podkožného |óza | |Alopecia | |cký edém |
|tkaniva | | |Pruritus | |Žihľavka |
| | | |Vyrážka | | |
|Poruchy |Bolesť |Muskuloskelet|Artralgia |Stuhnutosť |Bolesť kostí|
|kostrovej |chrbta |álna bolesť |Svalový kŕč |kĺbov | |
|a svalovej | |Bolesť v |Svalová slabosť |Opuch kĺbu | |
|sústavy | |končatine |Myalgia |Muskuloskelet| |
|a spojivového | | | |álna | |
|tkaniva | | | |stuhnutosť | |
| | | | |Osteoartritíd| |
| | | | |a | |
|Poruchy | |Erektilná |Gynekomastia |Zlyhanie | |
|reprodukčného | |dysfunkcia |Bolesť pŕs |ejakulácie | |
|systému a | | |Testikulárna | | |
|prsníkov | | |atrofia | | |
| | | |Testikulárna | | |
| | | |bolesť | | |
|Celkové |Asténia |Únava |Letargia |Bolesť na |Malátnosť |
|poruchy a | |Začervenanie |Bolesť |hrudi | |
|reakcie v | |v mieste |Rigor |Dysstázia | |
|mieste podania| |vpichu |Somnolencia |Chrípke | |
| | |Zápal | |podobné | |
| | |v mieste | |príznaky | |
| | |vpichu | |Pyrexia | |
| | |Bolesť | | | |
| | |v mieste | | | |
| | |vpichu | | | |
| | |Edém | | | |
|Laboratórne a | | |Zvýšenie |Zvýšenie |Zvýšený |
|funkčné | | |alanínaminotrans|alkalickej |krvný tlak |
|vyšetrenia | | |ferázy |fosfatázy v | |
| | | |Zvýšenie |krvi | |
| | | |aspartát |Zvýšená | |
| | | |aminotransferázy|telesná | |
| | | | |teplota | |
| | | |Zvýšený |Znížená | |
| | | |kreatinín v krvi|hmotnosť | |
| | | | | | |
| | | |Zvýšená urea | | |
| | | |v krvi | | |
| | | |Zvýšená hmotnosť| | |

Triptorelín spôsobuje prechodné zvýšenie hladiny testosterónu v krvi
v prvom týždni po začiatočnej dávke s predĺženým uvoľňovaním. S počiatočným
zvýšením hladiny testosterónu v krvi, malé percento pacientov (?5 %) môže
zaznamenať dočasné zhoršenie príznakov a symptómov rakoviny prostaty
(vzplanutie nádoru), zvyčajne prejavujúcich sa zvýšením močových symptómov
(< 2%) a metastatickej bolesti (5 %), ktoré môžu byť zvládnuté
symptomatickou liečbou . Tieto symptómy sú prechodné a obyčajne vymiznú
počas jedného až dvoch týždňov. Vyskytli sa izolované prípady exacerbácie
symptómov ochorenia, buď uretrálna obštrukcia alebo kompresia miechy
metastázami. Preto by pacienti s metastatickými léziami na stavcoch a/alebo
s obštrukciou horných alebo dolných močových ciest mali byť dôsledne
monitorovaní počas prvých niekoľkých týždňov liečby (pozri časť 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).


Čítať foneticky



Používanie agonistov GnRH na liečbu rakoviny prostaty môže byť spojené so
zvýšeným úbytkom kostnej hmoty a môže viesť ku osteoporóze a zvyšuje
riziko zlomenín kostí. To môže tiež viesť k nesprávnej diagnóze kostných
metastáz.

U pacientov liečených analógmi GnRH bol hlásený zvýšený počet lymfocytov.
Táto sekundárna lymfocytóza podľa všetkého súvisí s kastráciou vyvolanou
GnRH a pravdepodobne poukazuje na zapojenie pohlavných hormónov do
involúcie týmusu.


4.9 Predávkovanie

Vzhľadom na farmaceutické vlastnosti a spôsob podania, náhodné alebo
úmyselné predávkovanie Dipherelinom S.R. 22,5 mg je nepravdepodobné. Nie
sú žiadne skúsenosti s predávkovaním u ľudí. Testy na zvieratách ukazujú,
že po vyšších dávkach Dipherelinu S.R. 22,5 mg nie sú evidentné žiadne iné
účinky okrem plánovaných terapeutických účinkov na koncentrácie pohlavných
hormónov a na reprodukčný systém. Ak dôjde k predávkovaniu, indikovaná je
symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny a príbuzné liečivá. Analógy hormónu
uvoľňujúceho gonadotropín.
ATC kód: L02AE04

/Spôsob účinku a farmakodynamický účinok/
Triptorelín, agonista GnRH, pri kontinuálnom podaní a v terapeutických
dávkach pôsobí ako silný inhibítor sekrécie gonadotropínov. Štúdie na
zvieratách u samčích jedincov a u ľudí na jedincoch mužského pohlavia
ukázali, že po podaní triptorelínu dôjde k iniciálnemu a prechodnému
zvýšeniu hladín luteinizačného hormónu (LH), folikulostimulačného hormónu
(FSH) a testosterónu v krvi.
Avšak chronické a kontinuálne podávanie triptorelínu má za následok zníženú
sekréciu LH a FSH a potlačenie steroidogenézy v semenníkoch a ovariách. K
redukcii hladiny sérového testosterónu na úroveň hladiny mužov po
chirurgickej kastrácii dochádza približne po 2-4 týždňoch od začatia
liečby. Diphereline S.R. 22,5 mg je navrhnutý k dodávaniu 22,5 mg
triptorelínu počas 6-mesačného obdobia. Akonáhle sa na konci prvého mesiaca
dosiahnu kastračné hladiny testosterónu, udržiavajú sa tieto sérové hladiny
testosterónu, tak dlho kým pacienti dostávajú svoje injekcie každých 24
týždňov.

Dôsledkom je sprievodná atrofia pohlavných orgánov. Po prerušení liečby sú
tieto účinky zvyčajne reverzibilné.
Účinnosť liečby môže byť monitorovaná meraním sérových hladín testosterónu
a prostatického špecifického antigénu. Ako sa ukázalo počas programu
klinických štúdií, v prípade Dipherelinu S.R. 22,5 mg bol medián
relatívneho zníženia PSA v 6 mesiaci 97%.

Čítať foneticky




V experimentálnych modeloch na zvieratách, viedlo podanie triptorelínu k
inhibícii rastu niektorých hormón-senzitívnych nádorov prostaty.

/Klinická účinnosť/
Podávanie Dipherelinu S.R. 22,5 mg pacientom s pokročilým karcinómom
prostaty vo forme intramuskulárnej injekcie celkovo v 2 dávkach (12
mesiacov) viedlo po 4 týždňoch k dosiahnutiu kastračných hladín
testosterónu u 97,5% pacientov a udržaniu kastračných hladín testosterónu
u 93% pacientov od 2. do 12 . mesiaca liečby.






5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Po jednej intramuskulárnej injekcii Dipherelinu S.R. 22,5 mg u pacientov s
karcinómom prostaty bolo tmax 3(2 - 12) hodín a Cmax (0 - 169 dní) bolo 40
(22,2 - 76,8) ng / ml. Triptorelín sa neakumuloval po dobu 12 mesiacov
liečby.

/Distribúcia:/
Výsledky farmakokinetického výskumu vykonaného u zdravých mužov ukazujú, že
po intravenóznom bolusovom podaní je triptorelín distribuovaný a
eliminovaný podľa 3-kompartmentového modelu a zodpovedajúci biologický
polčas je približne 6 minút, 45 minút a 3 hodiny.

Distribučný objem triptorelínu v rovnovážnom stave po intravenóznom podaní
0,5 mg triptorelín acetátu je u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia
približne 30 l. Keďže neexistujú dôkazy o tom, že by sa triptorelín v
klinicky relevantných koncentráciách viazal na plazmatické bielkoviny,
liekové interakcie zahŕňajúce vytláčanie z väzobného miesta sú
nepravdepodobné.

/Biotransformácia:/
Metabolity triptorelínu neboli u ľudí stanovené. Avšak farmakokinetické
údaje u ľudí naznačujú, že C-koncové fragmenty vznikajúce degradáciou
tkaniva sa buď kompletne degradujú v tkanivách alebo sa ďalej rapídne
degradujú v plazme, alebo vylučujú obličkami.

/Eliminácia:/
Triptorelín je eliminovaný pečeňou aj obličkami. Po intravenóznom podaní
0,5 mg triptorelínu zdravým dobrovoľníkom mužského pohlavia 42% dávky sa
vylúčilo močom ako intaktný triptorelín, vylúčená dávka bola zvýšená na 62%
u pacientov s poškodením pečene. Klírens kretininu (Clcreat) predstavoval u
zdravých dobrovoľníkov 150 ml / min a len 90 ml / min u jedincov s
poškodením pečene, čo indikuje , že pečeň je hlavným miestom eliminácie
triptorelínu. U týchto zdravých dobrovoľníkov skutočný koncový polčas
eliminácie triptorelínu bol 2,8 hodiny a celkový klírens triptorelínu bol
212 ml / min. Celkový klírens závisel od kombinácii hepatálnej a renálnej
eliminácie.

/Osobitné skupiny pacientov:/
Po intravenóznom podaní 0,5 mg triptorelínu jedincom so stredne ťažkou
renálnou insuficienciou
(Clcreat 40 ml / min) bol polčas eliminácie triptorelínu 6,7 hod, u
jedincov so závažnou renálnou insuficienciou (Clcreat 8,9 ml / min) bol
polčas eliminácie triptorelínu 7,81 hod a u jedincov s poškodením funkcie
pečene (Clcreat 89,9 ml / min) bol polčas eliminácie triptorelínu 7,65 hod.
Vplyv veku a rasy na farmakokinetiku triptorelínu nebol systematicky
študovaný. Avšak farmakokinetické údaje získané od zdravých dobrovoľníkov
mužského pohlavia vo veku 20 - 22 rokov so zvýšeným klírensom kreatinínu
(približne 150 ml / min) ukázali, že u mladých ľudí bol triptorelín
eliminovaný dvakrát rýchlejšie. Súvisí to so skutočnosťou, že klírens
triptorelínu koreluje s celkovým klírensom kreatinínu, o ktorom je známe,
že vekom klesá.

Neodporúča sa žiadna úprava dávky u pacientov s renálnym alebo hepatálnym
poškodením, nakoľko Diphereline S.R. 22,5 mg má formu s predĺženým
uvoľňovaním a triptorelín a má širokú hranicu bezpečnosti.

/Vzťah farmakodynamiky a farmakokinetiky:/
Vzťah farmakodynamiky a farmakokinetiky triptorelínu nie je priamo
hodnotiteľný, pretože nie je lineárny a je závislý na čase. Po akútnom
podaní triptorelínu naivným jedincom teda indukuje zvýšenie od dávky
závislú odpoveď LH a FSH.
Keď sa podáva vo forme s predĺženým uvoľňovaním, stimuluje triptorelín
počas prvých dní po podaní
sekréciu LH a FSH a následne sekréciu testosterónu. Ako ukazujú výsledky
rôznych bioekvivalenčných štúdií, maximálny vzostup testosterónu sa
dosiahne asi po 4 dňoch s ekvivalentným cmax, ktoré je nezávislé od
rýchlosti uvoľňovania triptorelínu. Táto iniciálna odpoveď sa neudrží
napriek kontinuálnemu vystaveniu triptorelínu a je nasledovaná postupným a
rovnocenným znížením hladín testosterónu. Aj v tomto prípade rozsah
vystavenia triptorelínu sa môže významne meniť, bez toho, aby to ovplyvnilo
celkový účinok na sérové hladiny testosterónu.






5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita triptorelínu voči extragenitálnym orgánom je nízka.

Pozorované účinky prevažne súviseli s exacerbáciou farmakologických účinkov
triptorelínu.

V štúdiách chronickej toxicity s klinicky relevantnými dávkami triptorelín
indukoval makro-a mikroskopické zmeny reprodukčných orgánov samcov
potkanov, psov a opíc. Tieto boli považované za reakciu na potlačenú
funkciu gonád spôsobenú farmakologickou aktivitou zlúčeniny. Počas
zotavenia boli tieto zmeny čiastočne zvrátené. Po subkutánnom podaní 10
µg/kg potkanom 6. až 15. deň gestácie, triptorelín nevyvolal žiadny
embryotoxický, teratogénny ani žiadny iný účinok na vývoj potomstva (F1
generácia) alebo ich reprodukčný výkon. Pri 100 µg/kg bola pozorovaná
redukcia nárastu hmotnosti matiek a zvýšený počet resorpcií.

Triptorelín nie je mutagénny /in vitro/ ani /in vivo/. U myší sa neukázal
žiadny onkogénny účinok triptorelínu v dávke až do 6 000 µ/kg po 18
mesiacoch liečby. Štúdia karcinogenicity trvajúca 23 mesiacov na potkanoch
ukázala takmer na 100% incidenciu benígneho tumoru hypofýzy v každej
dávkovej hladine, vedúceho k predčasnej smrti. Zvýšená incidencia tumorov
hypofýzy u potkanov je bežný následok liečby agonistami GnRH. Klinický
význam tohto nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:
polyglaktín, manitol, sodná soľ karmelózy, polysorbát 80.
Rozpúšťadlo:
voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Vzhľadom na absenciu štúdií kompatibility nesmie byť tento liek miešaný s
inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Použite bezprostredne po zarobení.

Z mikrobiologického hľadiska má byť zarobená suspenzia použitá okamžite.
Ak nie je použitá okamžite, za čas a podmienky uchovávania zodpovedá
používateľ a nemajú prekročiť 24 hodín pri teplote 2 až 8 o C.

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.
Pre podmienky uchovávania nariedeného lieku pozri časť 6.3.




6.5 Druh obalu a obsah balenia

6 ml injekčná liekovka (sklo I triedy) s bromobutylovou zátkou a
hliníkovým vyklápacím viečkom.
Ampulka (sklo I triedy) obsahujúca 2 ml sterilného disperzného prostredia
na prípravu suspenzie.

Balenie obsahuje
. 1 injekčnú liekovku, 1 ampulku a1 blister obsahujúci 1 injekčnú
striekačku a 2 injekčné ihly


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Prášok sa má rozpustiť tesne pred použitím. Použite iba pribalené
rozpúšťadlo (disperzné prostredie na prípravu suspenzie). Zarobením,
jemným kolísaním vznikne homogénna mliečna suspenzia na injekciu . Pre
zarobenie sa musia prísne dodržiavať inštrukcie uvedené ďalej a inštrukcie
uvedené v písomnej informácii pre používateľov.

Len na jednorazové použitie. Akákoľvek nepoužitá suspenzia sa má
zlikvidovať.

Použité injekčné ihly sa majú odstrániť do špeciálnych nádob určených na
ostré predmety. Akýkoľvek zvyšok lieku sa má zlikvidovať.

Prášok sa má rozpustiť v 2 ml vody na injekciu:
Použitím obyčajnej injekčnej ihly natiahnite celé rozpúšťadlo do pribalenej
injekčnej striekačky a preneste do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok.
Jemným kolísaním s fľaštičkou rozpustite prášok až kým získate homogénnu
mliečnu suspenziu. Získanú suspenziu potom natiahne späť do injekčnej
striekačky. Potom vymeňte injekčnú ihlu a suspenziu bezprostredne
injikujte.
Táto injekčná ihla je vybavená bezpečnostným systémom.






Suspenzia musí byť zlikvidovaná ak nie je podaná okamžite po zarobení.
Pozri tiež časť 6.3.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ipsen Pharma
65, Quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0933/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16.12.2010

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE

August 2011