Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2009/01477

/Písomná informácia pre používateľov, čítajte pozorne!/




FUROSEMID Biotika

injekčný roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika

Zloženie lieku

Jedna 2 ml ampula obsahuje 20 mg /liečiva/ furosemidum (furosemid).
/Pomocné látky/: natrii hydroxidum (hydroxid sodný), natrii chloridum
(chlorid sodný), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu)
Obsah sodíka: 3,688 mg/ml, to zodpovedá 0,160 mmol/ml.

Farmakoterapeutická skupina

Diuretikum

Charakteristika

Jedno z najúčinnejších diuretík, pôsobí aj u chorých s výrazným znížením
renálnych funkcií. /Farmakokinetické údaje/
Po intravenóznom podaní sa diuréza dosiahne asi o 5 minút a trvá asi 2
hodiny. Priemerne 97 % sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Indikácie

Edémy pri srdcovej nedostatočnosti, nefrotickom (obličkovom) syndróme,
cirhóze pečene, edém pľúc a mozgu, arteriálna hypertenzia (zvyčajne v
kombinácii s antihypertenzívami). V indikovaných prípadoch
na vyvolanie osmotickej diurézy pri chronickom zlyhaní obličiek,
hyperkaliémické (zvýšená hladina draslíka) stavy. Intravenózne sa podáva
vtedy, ak nie je možná perorálna aplikácia (bezvedomie, dávenie), ak je
porušená absorpcia v tráviacej sústave, alebo ak je potrebný rýchly nástup
účinku.

Kontraindikácie

Hypokaliémia, hyponatriémia, precitlivenosť na furosemid alebo sulfonamidy.
Akútna renálna insuficiencia s anúriou pri pečeňovej kóme. Veľkú opatrnosť
treba pri cirhóze pečene, hyperurikémii a u chorých liečených súčasne
digitalisovými glykozidmi.
/Tehotenstvo a dojčenie/
Furosemid je potenciálne fetotoxický, preto sa môže podávať tehotným ženám
len výnimočne,
po zvážení všetkých rizík. Prechádza cez placentárnu bariéru a do
materského mlieka. Má nežiaduci vplyv na dojčené dieťa.

Nežiaduce účinky

Výskyt asi v 10 %, najčastejšie (asi 6 %) sú poruchy vodnej a
elektrolytovej rovnováhy (úbytok draslíka, nízky obsah koncentrácie sodíka
v krvi, zvýšená tvorba zásaditých látok spôsobená znížením koncentrácie
chloridových aniónov v sére ). Zvýšené vylučovanie vápnika znižuje prah
kŕčovej pohotovosti (svalové kŕče), hyperurikémia (zvýšená hladina kyseliny
močovej) vyvoláva záchvaty dny
(0,6 %). Menej častá je hyperglykémia (vysoká hladina cukru) s glykozúriou
(cukor v moči). Z porúch tráviaceho ústrojenstva (0,3 %) je to nutkanie na
vracanie, bolesti brucha, hnačka, poškodenie funkcie pečene. Parestézie
(brnenie), bolesti hlavy, poruchy zraku a sluchu až ohluchnutie u chorých s
poruchou funkcie obličiek (asi u 3 %). Kožné erupcie (0,2-3 %),
fotosenzibilita, výnimočne Stevensov-Johnsonov a Lyellov syndróm. Ojedinele
leukopénia (znížený počet bielych krviniek), neutropénia (pokles počtu
neutrofilov v krvi), agranulocytóza (pokles počtu granulocytov v krvi),
aplastická anémia (málokrvnosť z útlmu kostnej drene) a trombocytopénia
(nedostatok krvných doštičiek).
Interakcie
Ak po furosemide vznikne káliová deplécia, môže sa narušiť inotropné
pôsobenie súčasne podávaných digitalisových glykozidov, môže nastať aj
interakcia s inými liekmi, ktorých účinnosť závisí na stave metabolizmu
kália (napr. kortikoidy). Furosemid môže zvýšiť nefrotoxicitu
cefalosporínov. Nevhodné sú tiež kombinácie s klofibrátom a perorálnymi
antidiabetikami. Účinok furosemidu zosilňuje účinok antihypertenzív.

Dávkovanie a spôsob podávania

Ak nie je možná perorálna aplikácia alebo pri potrebe rýchleho odvodnenia,
podáva sa liek veľmi pomaly intravenózne v dennej dávke 20-40 mg.
Protrahovanejší účinok sa dosiahne intravenóznou kvapôčkovou infúziou. Pri
dlhodobom liečení sa odporúča podávať liek intermitentne, t.j.1-3 dni za
sebou s nasledujúcou prestávkou.
Deťom sa podáva intravenózne dávka 1-2 mg/kg denne, v prípade potreby
opakovane. Maximálna denná dávka je 6 mg/kg.

Špeciálne upozornenie

Počas liečby furosemidom sa neodporúča prísne neslaná diéta. Treba
pravidelne kontrolovať sérové hladiny K, Na a Ca. Zvýšeným stratám kália
močom je možné zabrániť súčasným podávaním diuretík s kálium šetriacim
účinkom. Pri vzniku hypokaliémie je potrebné individuálne zvoliť vhodnú
dávku KCl podľa množstva draslíka vylučovaného močom za 24 h. Ak sa má
hypokaliémia a káliový deficit upraviť, musí množstvo kália, ktoré má chorý
prijímať, prevyšovať jeho straty obličkami.
Predávkovanie
/Príznaky:/ Akútna hyponatriémia (nízka koncentrácia sodíka v krvi),
hypokaliémia (nízka koncentrácia draslíka v krvi), hypomagneziémia (nízka
koncentrácia horčíka v krvi) . Poruchy sa vyznačujú slabosťou, letargiou,
somnolenciou (spavosťou), svalovými kŕčmi, posturálnou hypotenziou (nízky
tlak objavujúci sa pri prechode do vzpriamenej polohy), zvýšenou hladinou
močoviny v sére a zvýšeným hematokritom (objemom červených krviniek).
Znížená hladina horčíka a draslíka v sére a v tkanivách môže spôsobiť
vznik srdcových arytmií.
Furosemid vyvoláva vo vysokých dávkach tinnitus a hluchotu. Na prevenciu
tohto nežiaduceho účinku je nutné dodržať dávkovanie a rýchlosť podávania,
ktorá by nemala byť väčšia ako 4 mg/min.
/Liečba:/ Spočíva v úprave porúch vnútorného prostredia.

Varovanie

Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený na
obale.

Balenie

5 ampúl po 2 ml

Uchovávanie

Uchovávať pri teplote od +10 °C do +25 °C, chrániť pred svetlom.
Liek musí byť uložený mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie textu

Marec 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2009/01477

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU
FUROSEMID Biotika


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Liečivo: Furosemidum 20mg v 2 ml.
Pomocné látky: úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA
injekčný roztok
Popis lieku : číry, bezfarebný až slabo hnedožltý roztok, bez mechanických
cudzorodých častíc.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie
Akútne a chronické edémy, edémy pri srdcovej insuficiencii, nefrotoxickom
syndróme alebo cirhóze pečene, akútne zlyhanie ľavej srdcovej komory (edém
pľúc), edém mozgu, chronická insuficiencia obličiek, hyperkalciémia a
hyperkaliémia. Prípravok je určený pre liečbu dospelých aj detí.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
a) Dávkovanie deťom:
Deťom sa podáva intravenózne dávka 1 - 2 mg/kg denne, v prípade potreby
opakovane. Maximálna denná dávka je 6 mg/kg telesnej hmotnosti.
b) Dávkovanie dospelým:
Dávkovanie je individuálne a závisí od funkčného stavu obličiek,
predchádzajúcej diuretickej liečby a od požadovaného diuretického účinku.
Pri dobrej funkcii obličiek sa diuretický účinok dosahuje dávkou 20 - 40
mg furosemidu podanou intravenózne v injekcii alebo infúzii. Pri
nedostatočnej diuretickej odpovedi je možné rovnakú alebo zvýšenú dávku
opakovať v 6 až 8 hodinových intervaloch. Pri akútnom pľúcnom edéme je
počiatočná dávka 40 mg furosemidu. Pri nedostatočnom účinku sa podá-va
rovnaké alebo dvojnásobné množstvo v 2 až 3 hodinových intervaloch.
Rýchlosť podania nemá prekročiť 4 mg furosemidu za 1 minútu.

4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na furosemid a sulfónamidy (možnosť skríženej
precitlivenosti). Akútna glomerulone-fritída, insuficiencia obličiek pri
súčasnej hepatálnej kóme s anúriou. Hyponatriémia a hypokaliémia,
metabolická alkalóza.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Intravenóznu formu podania volíme vtedy, keď nie je možná perorálna
aplikácia (bezvedomie, dáve-nie), ak je porušená absorpcia z tráviacej
sústavy, alebo ak je potrebný rýchly nástup účinku (forsíro-vaná diuréza
pri otravách).
U pacientov s cirhózou pečene a ascitom môže furosemid spôsobiť ťažké
poruchy elektrolytovej rovnováhy (hypokaliémia, hyponatriémia, azotémia) a
kómu. Liečbu možno zahájiť iba pri súčasnej laboratórnej kontrole a úprave
porúch vnútorného prostredia.
Pri diabete je potrebné upraviť glykémiu perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom. Pri hyperuriké-mii je potrebné podávať súčasne alopurinol. Je
potrebná opatrnosť u pacientov liečených srdcovými glykozidmi.

4.5 Liekové a iné interakcie
Hypokaliémia vyvolaná furosemidom môže zvýšiť arytmogénny účinok
kardioglykozidov. Furosemid zvyšuje hypotenzívny účinok ostatných
antihypertenzív. Ototoxický účinok furosemidu môže byť potenciovaný
súčasným podaním antibiotík aminoglykozidového typu s ototoxickým účinkom
(napr. gentamicín).
Nefrotoxický účinok niektorých cefalosporínových antibiotík (cefaloridín,
cefalotín) môže sa podaním furosemidu potenciovať. Diuretiká rôzneho typu
môžu zvýšiť plazmatické hladiny lítia, ktoré môže dosiahnuť toxické
hodnoty. V prípade nutnosti liečby u pacientov s dlhodobou liečbou lítiom
je potreb-né znížiť jeho dávku a merať pravidelne jeho koncentráciu v
plazme. Opakované podávanie furose-midu môže zvyšovať plazmatické hladiny
barbiturátov u pacientov s epilepsiou. Dlhodobá liečba anti-epileptikami
znižuje diuretický účinok. Furosemid môže znížiť plazmatickú hladinu
teofylínu.
Probenecid a indometacín môžu znižovať diuretický a hypotenzívny účinok
furosemidu. Furosemid znižuje vazokonstrikčné účinky norepinefrínu. Súčasné
podanie sukralfátu a furosemidu môže znižo-vať diuretický a hypotenzívny
účinok furosemidu. Obidve látky sa majú podať v dvojhodinových odstupoch. U
pacientov, ktorí dostali chloralhydrát v predchádzajúcich 24 hodinách,
injekcia furose-midu môže vyvolať tachykardiu, zvýšenie krvného tlaku,
návaly tepla a potenie. Furosemid môže zvyšovať toxicitu vysokých dávok
kyseliny acetylsalicylovej kompetenciou v spoločnom exkrečnom mechanizme v
obličkách.

4.6 Gravidita a laktácia
Furosemid prechádza placentárnou bariérou a môže u plodu spôsobiť zvýšenú
produkciu moču. V ťarchavosti sa môže použiť iba v tých prípadoch, keď
úžitok z liečby prevýši možný nežiaduci vplyv na plod (napr. pri pľúcnom
edéme alebo zlyhaní srdca). Furosemid prechádza v nízkych koncentráciách do
materského mlieka. Nie sú údaje o nepriaznivom účinku furosemidu z
materského mlieka na dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Furosemid neovplyvňuje schopnosť vedenia vozidiel alebo obsluhu strojov.

4.8 Nežiaduce účinky
Furosemid môže u pacientov vyvolať hypokaliémiu. Rizikovou skupinou sú
pacienti s nízkym príjmom draslíka v potrave, resp. pacienti, u ktorých nie
sú hradené straty draslíka perorálnou či parenterálnou formou alebo
použitím kálium šetriacich diuretík. Znížená hladina kália sa prejavuje
rôznou symptomatikou, najčastejšie to býva únava, letargia a svalová
slabosť. Závažné hypokaliémie sú spojené so srdcovými arytmiami komorného
typu (komorové extrasystoly, komorová tachykardia). Furosemid môže vyvolať
akútnu hyponatriémiu v dôsledku nadmerných strát pri použití neadekvátne
vysokých dávok. Chronická deplécia sodíka vzniká pri dlhodobom podávaní
vysokoúčinných diuretík. Obidve poruchy sa vyznačujú slabosťou, letargiou,
somnolenciou, svalovými kŕčmi, posturálnou hypotenziou, hyponatriémiou,
hypokaliémiou, zvýšenou hladinou močoviny v sére a zvýšeným hematokritom.
Vážnou komplikáciou je dilučná hyponatriémia, ktorá ohrozuje život
pacienta.
Furosemid môže u pacientov vyvolať stratu horčíka (hypomagneziémia).
Znížená hladina horčíka v sére a v tkanivách môže viesť, podobne ako v
prípade zvýšených strát draslíka, ku vzniku srdcových arytmií. Furosemid
zvyšuje vylučovanie vápnika do moču. U pacientov s latentnou alebo
manifestnou hypoparatyreózou môžu vzniknúť príznaky tetánie. Pri dlhodobej
liečbe môže sa vyvinúť osteoporóza. Na jej vzniku sa môže podieľať súčasné
ochorenie obličiek so zníženou tvorbou 1,25 OH-chole-kalciferolu s
následným znížením resorpcie vápnika z čreva. Asi u 7 % pacientov sa
vyskytuje nechu-tenstvo, nauzea, dávenie, bolesť v epigastriu. Zápcha alebo
hnačka sa vyskytuje asi u 4 % pacientov. Pri vysokých dávkach furosemidu
boli popísané zvýšené hodnoty amylázy, prípady akútnej pankreati-tídy a
cholestatickej žltačky. Ojedinelo boli popísané prípady leukopénie,
agranulocytózy, trombocyto-pénie, anémie, hemolytickej anémie alebo
aplastickej anémie.
Furosemid podobne ako tiazidové diuretiká môže vyvolať poruchy glycidového
metabolizmu, hyper-glykémiu a glykozúriu. Môže sa zhoršiť diabetes. Poruchy
sa objavujú hlavne u pacientov s latentným diabetom, s hypokaliémiou a pri
dlhodobom podávaní furosemidu. Priebeh je spravidla reverzibilný.
Vzácne boli popísané hyperosmolárne kómy pri použití vysokých dávok. V
tomto prípade vzniká značná hyperglykémia, hypokaliémia a dehydratácia.
Furosemid zvyšuje sérovú hladinu kyseliny močovej. U neliečených pacientov
s reumatizmom môže vyvolať záchvat. Podobne ako iné diuretiká môže
furosemid meniť lipidové spektrum. Zvyšuje sa sérová hladina triglyceridov
a cholesterolu. Stúpa koncentrácia nízkodenzitného lipoproteínu, LDL-
cholesterolu a znižuje sa koncentrácia HDL-cholesterolu. Furosemid vo
vysokých dávkach vyvoláva u pacientov tinnitus a hluchotu. Zvlášť boli
postihnuté stredné a vyššie akustické frekvencie, percepcia hlbších tónov
bola len ľahko poškodená. Má spravidla prechodný charakter. Môže však dôjsť
k trvalej strate sluchu. Nebezpečie trvalého poškodenia sluchu je zvýšené
pri súčasnom podávaní iných ototoxických liekov a u pacientov s renál-nou
insuficienciou, ktorí sú liečení vysokými dávkami furosemidu. Na prevenciu
vzniku tohoto nežiaduceho účinku je potrebné dodržiavať dávkovanie a
rýchlosť podávania.
Rýchlosť podávania nemá byť väčšia ako 4 mg/min. Nežiaduce reakcie na kožu
sú charakterizované najčastejšie exanténmi rôzneho typu, pruritom, urtikou
a fotoalergickými reakciami. Väčšinou sú ľah-kého typu i keď sa môžu vzácne
vyskytnúť aj erythema multiforme, exfoliatívna dermatitída a purpu-ra.
Vzácne sa vyskytujú pri vysokých dávkach, zahmlené videnie alebo xanthopia
(žlté videnie).
U pacientov s poruchami mikcie, napr. v dôsledku hypertrofie prostaty môže
vzniknúť akútna retencia moču. Zvýšené močenie počas noci môže pacientov
obťažovať. Boli popísané prípady intersticiálnej nefritídy. Zmeny vo vodnej
a elektrolytovej bilancii, hlavne hypokaliémia a hypomagneziémia môžu viesť
k arytmiám. Hypotenzívny účinok spolu so zvýšeným hematokritom môžu sa
podieľať na vzniku mozgovej alebo periférnej ischémie u osôb s pokročilou
aterosklerózou. Po rýchlom intravenóznom podaní bola pozorovaná zástava
srdca.

4.9 Predávkovanie
Predávkovanie furosemidu môže u pacientov vyvolať hypokaliémiu,
hyponatriémiu, hypokalciémiu a hypomagneziémiu (pozri časť 4.8). Furosemid
vo vysokých dávkach vyvoláva u pacientov tinnitus a hluchotu (pozri časť
4.8).
Liečba predávkovania spočíva v úprave porúch vnútorného prostredia.
Furosemid nie je možné dialy-zovať.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Sulfónamidové diuretikum.
ATC kód: C03CA01

Mechanizmus účinku
Furosemid patrí medzi kľučkové diuretiká (high seiling diuretics). Je
účinný aj pri výrazne zníženej funkcii obličiek. Jeho diuretický účinok
spočíva v inhibícii reabsorpcie chloridov a sodíka v medulárnej časti
vzostupného ramienka Henleho kľučky. Ďalším miestom účinku je distálny a
proximálny tubulus. Vyvoláva zvýšené vylučovanie sodíka, chloridov a vody,
ale aj draslíka, vápnika a horčíka. Furosemid spôsobuje zvýšenie prietoku v
obličkách a jeho redistribúciu v kôre obličky. Znižuje plniaci tlak ľavej
komory, pričom tento účinok sa dosahuje skôr, než diuretický účinok. Pôsobí
hypotenzívne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
V plazme je furosemid z veľkej časti viazaný na plazmatické bielkoviny,
priemerne 97 %. Iba 2 - 4 % predstavujú neviazanú látku. Distribučný objem
je približne 170 - 270 ml/kg. Choroby, ktoré vedú k poklesu plazmatickej
hladiny albumínu (napr. nefrotický syndróm alebo cirhóza pečene), zvyšujú
množstvo neviazanej látky a zvyšujú jej distribučný objem. Plazmatický
klírens je približne 200 ml/min. Biologický polčas u zdravých jedincov je
45 - 60 min. Väčšia časť podanej dávky sa vylučuje močom v nezmenenej
forme. Biotranformácii na glukuronid podlieha približne 7 - 15 % podanej
látky. Časť furosemidu sa vylučuje stolicou v nezmennej forme (približne 10
%). Na klírens látky vplývajú rôzne faktory. Novorodenecký a starecký vek
znižuje klírens pravdepodobne v dôsledku zníženej glo-merulárnej filtrácie.
Obličkové alebo srdcové choroby klírens znižujú. Biologický polčas je pri
zníženej funkcii obličiek, srdca alebo pečene predĺžený. Môže dosahovať až
20 - 24 hodín. Farmakologický účinok furosemidu koreluje lepšie s
koncentráciu látky v moči než s koncentráciou v plazme. Účinok závisí od
množstva neviazanej látky, ktorá sa dostane do miesta účinku v tubuloch
obličky. Po intravenóznom podaní sa farmakologický účinok dosahuje
približne za 30 minút a trvá približne 2 hodiny. Furosemid preniká cez
placentu a do materského mlieka. Klírens furosemidu nie je ovplyvnený
hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje vo vzťahu o bezpečnosti
Pokusy na ťarchavých samiciach niekoľkých zvieracích druhov v dávkach
prevyšujúcich terapeutické dávky dokumentovali zvýšený výskyt úmrtí plodov
a aborty. Na myšiach a králikoch bol pozorovaný zvýšený výskyt distenzie
obličkovej panvičky a uteru.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Natrii hydroxidum, Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia
Obsah sodíka v lieku: 3,688 mg/ ml, to zodpovedá 0,160 mmol/ml.

6.2 Inkompatibility
Pri príprave infúzie sa furosemid nesmie miešať s látkami, ktoré znižujú pH
roztoku (napr. vitamíny skupiny B, vitamín C, adrenalín, noradrenalín,
lokálne anestetiká, antihistaminiká, atď). pH roztoku ne-smie klesnúť pod
7, pretože účinná látka sa môže vyzrážať.

6.3 Čas použiteľnosti
3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote od +10 °C do +25 °C, chrániť pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Hnedá ampula s etiketou, výlisok z PVC, papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 5 ampúl po 2 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
50/0804/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
18.12.1992


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2009