Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/04644-ZME


/Písomná informácia pre používateľov, čítajte pozorne!/


CALCIUM CHLORATUM Biotika
injekčný roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika

Zloženie lieku

Jedna 10 ml ampula obsahuje 0,671 g /liečiva Calcii chloridum dihydricum/
(dihydrát chloridu vápenatého).
Koncetrácia iónov:
10 ml obsahuje 183 mg vápnika, to zodpovedá 4,56 mmol.
10 ml obsahuje 324 mg chloridov, to zodpovedá 9,12 mmol.
/Pomocné látky:/ aqua ad iniectabilia (voda na injekciu)

Farmakoterapeutická skupina

Minerálne látky

Charakteristika

Chlorid vápenatý zvyšuje hladinu vápnika v organizme. Ióny vápnika sú
potrebné pre excitabilitu
a uvoľňovanie neurotransmiterov v nervovom a svalovom tkanive, pre svalovú
kontrakciu, funkciu srdca a zrážanie krvi, sprostredkujú intracelulárne
účinky mnohých hormónov. Udržujú integritu bunkových membrán, znižujú
patologicky zvýšenú permeabilitu krvných kapilár pri alergickej reakcii.
/Farmakokinetické údaje/
Z celkového množstva vápnika v organizme je 99 % inkorporovaných do kostí a
zubov. Zvyšok je
v intra- a extracelulárnej tekutine. Vápnik v krvi je v dynamickej
rovnováhe s vápnikom v iných tkanivách. Vápnik sa vylučuje predovšetkým
močom, menej pankreatickou šťavou, žlčou, stolicou, potom a slinami.
Prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa aj do materského mlieka.

Indikácie

Nízka hladina vápnika v krvi (podporná liečba pri rachitíde, osteomalácii,
osteoporóze, pri hojení fraktúr, tetanii, spazmofílii), pokles tlaku
vyvolaný akútnym oslabením kontrakčnej sily myokardu
(napr. v anestéziológii pôsobením intravenóznych barbiturátov).
Akútne alergické choroby, chronické zápalové ochorenia, svrbiace dermatózy,
mokvajúce
a generalizované ekzémy.

Kontraindikácie

Hyperkalcémia, hyperkalcúria (hyperparatyreoidizmus, predávkovanie vitamínu
D, tumory spôsobujúce dekalcifikáciu, ako plazmocytóm, kostné metastázy),
ťažká insuficiencia obličiek, náhly vzostup sérových hladín vápnika, pri
osteoporóze zapríčinenej imobilizáciou pacienta, galaktozémia, terapia
kardioglykozidmi (s výnimkou ťažkej symptomatickej hypokalciémie),
anafylaktická reakcia s príznakmi hroziaceho šoku.

Nežiaduce účinky

Injekcie majú lokálne extrémne dráždivý účinok, pri extravazálnej aplikácii
sú bolestivé a môžu spôsobiť nekrózu. Príliš rýchla i.v. aplikácia vyvolá
vazodilatáciu, pocit šíriaceho sa tepla a pálčivej kriedovej chuti v
ústach. Nadmerné množstvá vyvolávajú hyperkalcémiu s prejavmi anorexie,
nauzey, dávenia, obstipácie, bolesti brucha, svalovej slabosti, bolesti
kostí, polydipsie, polyúrie, zmätenosti, predráždenosti, kardiálnej
dysrytmie, oslabenia až zastavenia činnosti srdca a kómy. U detí acidóza.
Hyperkalcémia je reverzibilná, ale pretrvávajúce vysoké hladiny kalcia môžu
spôsobiť ireverzibilnú nefrokalcinózu, nefrolitiázu a poruchu koncentračnej
schopnosti obličiek. Chlorid vápenatý je vo svojej podstate acidifikujúci,
preto nie je vhodný na liečbu hypokalcémie u pacientov s renálnou
insuficienciou
a acidózou.

Interakcie

Vápnik zosilňuje účinok srdcových glykozidov. Tiazidové diuretiká zvyšujú
renálnu reabsorpciu kalcia, znižujú jeho vylučovanie močom a môžu vyvolať
hyperkalcémiu. Súčasné podanie furosemidu s kalciovými prípravkami môže u
novorodencov vyvolať hyperkalcúriu a nefrokalcinózu.

Dávkovanie a spôsob podávania

a) Dávkovanie deťom:
Deťom sa podáva intravenózne. Dávka sa upravuje podľa veku, druhu výživy a
hodnôt kalcémie.
Dávka denná pre deti do jedného roku: do 0,25 g.
Dávka denná pre deti od 1 do 6 rokov: od 0,25 do 0,5 g.
Dávka denná pre deti od 6 do 15 rokov: od 0,5 do 1g.
Pri parenterálnej aplikácii vápnika je potrebné monitorovať srdcovú
činnosť.

b) Dávkovanie dospelým:
Dospelým sa podáva 5 až 10 ml prísne intravenózne, veľmi pomaly, počas 3 až
10 minút. Výnimkou je kardiálna resuscitácia, kedy sa intravenózny bolus
podáva veľmi rýchlo.
Pri akútnej symptomatickej hypokalcémii sa dospelým pacientom iniciálne
podáva vápnik vo forme bolusu prísne intravenózne v dávke 100 - 200 mg
elementárneho vápnika v priebehu 10 minút, potom nasleduje udržiavacia
infúzia elementárneho vápnika 1 - 2 mg/kg/h. Hladina vápnika v sére sa
obyčajne v priebehu 6 až 12 h dostane pri tomto režime do normálnych
hodnôt, takže udržiavaciu dávku možno znížiť na 0,3 - 0,5 mg/kg/h.
Hypomagnéziová alebo hypermagnéziová hypokalcémia nereaguje dobre na
podávanie vápnika. Pri intravenóznej podpornej terapii vápnikom sa
odporúča dávka 4 - 7 mg/kg/deň.

Špeciálne upozornenia

U chorých liečených srdcovými glykozidmi sa musí intravenózne podanie
vápnika starostlivo zvážiť. Prípravok sa nesmie podať intramuskulárne,
resp. paravenózne pre nebezpečenstvo vzniku nekróz.

Varovanie

Liek sa nesmie použiť po uplynutí dátumu expirácie, ktorý je vyznačený na
obale po skratke EXP.

Balenie

5 ampúl po 10 ml

Uchovávanie

Uchovávať pri teplote od 10 °C do 25 °C.
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Dátum poslednej revízie

Október 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/04644-ZME


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. Názov lieku

CALCIUM CHLORATUM Biotika

Injekčný roztok

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku
Liečivo: Calcii chloridum dihydricum 0,671 g v 10 ml.
10 ml obsahuje 183 mg vápnika, to zodpovedá 4,56 mmol.
10 ml obsahuje 324 mg chloridov, to zodpovedá 9,12 mmol.
Pomocné látky: úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. Lieková forma
injekčný roztok

Popis lieku: číry, bezfarebný roztok, bez mechanických cudzorodých častíc.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie
Nízka hladina vápnika v krvi (podporná liečba pri rachitíde, osteomalácii,
osteoporóze, pri hojení fraktúr, tetanii, spazmofílii), pokles tlaku
vyvolaný akútnym oslabením kontrakčnej sily myokardu (napr. v
anestéziológii pôsobením intravenóznych barbiturátov).
Akútne alergické choroby, chronické zápalové ochorenia, svrbiace dermatózy,
mokvajúce a generalizované ekzémy.

4.2. Dávkovanie a spôsob podania
a) Dávkovanie deťom:
Deťom sa podáva intravenózne. Dávka sa upravuje podľa veku, druhu výživy a
hodnôt kalcémie.
Dávka denná pre deti do jedného roku: do 0,25 g.
Dávka denná pre deti od 1 do 6 rokov: od 0,25 do 0,5 g.
Dávka denná pre deti od 6 do 15 rokov: od 0,5 do 1g.
Pri parenterálnej aplikácii vápnika je potrebné monitorovať srdcovú
činnosť.
b) Dávkovanie dospelým:
Dospelým sa podáva 5 až 10 ml prísne intravenózne, veľmi pomaly, počas 3 až
10 minút. Výnimkou je kardiálna resuscitácia, kedy sa intravenózny bolus
podáva veľmi rýchlo.
Pri akútnej symptomatickej hypokalcémii sa dospelým pacientom iniciálne
podáva vápnik vo forme bolusu prísne intravenózne v dávke 100 - 200 mg
elementárneho vápnika v priebehu 10 minút, potom nasleduje udržiavacia
infúzia elementárneho vápnika 1 - 2 mg/kg/h. Hladina vápnika v sére sa
obyčajne v priebehu 6 až 12 h dostane pri tomto režime do normálnych
hodnôt, takže udržiavaciu dávku možno znížiť na 0,3 - 0,5 mg/kg/h.
Hypomagnéziová alebo hypermagnéziová hypokalcémia nereaguje dobre na
podávanie vápnika. Pri intravenóznej podpornej terapii vápnikom sa
odporúča dávka 4 - 7 mg/kg/deň.

4.3. Kontraindikácie
Hyperkalcémia, hyperkalciúria (hyperparatyreoidizmus, predávkovanie
vitamínu D, tumory spôsobujúce dekalcifikáciu ako je plazmocytóm, kostné
metastázy), ťažká insuficiencia obličiek, náhly vzostup sérových hladín
vápnika, pri osteoporóze zapríčinenej imobilizáciou pacienta, galaktozémia,
anafylaktická reakcia s príznakmi hroziaceho šoku, terpia kardioglyzidmi (s
výnimkou ťažkej symptomatickej hypokalcémie).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Intravenózne vápnikové preparáty dráždia vény, preto je potrebné riediť ich
v 50 - 100 ml 5 % roztoku glukózy. Vápnik sa musí podávať opatrne u
pacientov, ktorí sú na digitalisovej terapii, pretože hyperkalcémia pôsobí
predispozične na digitalisovú toxicitu. Optimálna terapia vyžaduje časté
monitorovanie hladín vápnika, horčíka, fosforu, draslíka a kreatinínu v
sére, ako aj stanovenie elektrokardiografického a hemodynamického statusu.
Chlorid vápenatý je v svojej podstate acidifikujúci, preto nie je vhodný na
liečbu hypokalcémie u pacientov s renálnou insuficienciou a acidózou.
Liek sa nesmie podať intramuskulárne, resp. paravenózne pre nebezpečenstvo
vzniku nekróz.
Vápnik môže spôsobiť nekrózu pečene u novorodenca, ak sa podáva
umbilikálnou žilou.

4.5. Liekové a iné interakcie
Lokálne anestetiká, vrátane prokaínu, inhibujú alebo potláčajú transport
ionizovaného vápnika z vodného prostredia do lipidovej fázy. Tento efekt sa
neobmedzuje len na lokálne anestetiká, ale aj na iné liečivá, ako sú
propranolol, digitalisové glykozidy, CNS aktívne liečivá, vrátane morfínu a
opiátových analgetických liečiv. Pri nečakanej hyperkalcémii sa zvyšuje
riziko toxicity u pacientov, ktorí sú liečení digoxínom. Tiazidové
diuretiká zvyšujú renálnu reabsorpciu kalcia, znižujú jeho vylučovanie
močom a môžu vyvolať hyperkalcémiu. Súčasné podanie furosemidu a kalciových
prípravkov môže vyvolať u novorodencov hyperkalcúriu a nefrokalcinózu.

4.6. Gravidita a laktácia
Vápnik prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do mlieka. Jeho
absorpcia je u kojencov limitovaná obsahom fosforu v mlieku.
Údaje o teratogenite a embryotoxicite neboli publikované.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nedochádza k ovplyvneniu pozornosti.

4.8. Nežiaduce účinky
Injekcie majú lokálne extrémne dráždivý účinok, pri extravazálnej aplikácii
sú bolestivé a môžu spôsobiť nekrózu. Príliš rýchla intravenózna aplikácia
vyvolá vazodilatáciu, pocit šíriaceho sa tepla a pálčivej kriedovej chuti v
ústach. Soli vápnika vo vysokých dávkach podávané samotné, alebo s
vitamínom D môžu vyvolať hyperkalcémiu s prejavmi anorexie, nauzey,
dávenia, bolesti brucha, svalovej slabosti, bolesti kostí, polydipsie,
polyúrie, zmätenosti, predráždenosti, kardiálnej dysrytmie, oslabenia až
zastavenia činnosti srdca a kómy. U detí môže vzniknúť acidóza.
Hyperkalcémia je reverzibilná, ale pretrvávajúce vysoké hladiny kalcia môžu
spôsobiť ireverzibilnú nefrokalcinózu, nefrolitiázu a poruchu koncentračnej
schopnosti obličiek. Menej závažným nežiaducim účinkom suplementácie
chloridu vápenatého je obstipácia. V tomto prípade sa doporučuje potrava
bohatá na vlákninu a primeraný príjem tekutín.
Rýchle podanie vápnikových preparátov zapríčiní náhle zvýšenie
koncentrácie vápnika v sére, čo má za následok bradykardiu a srdcové
arytmie. Extravazálny výstup vápnikového roztoku do subkutánneho tkaniva
môže spôsobiť ťažké nekrózy tkaniva. Toto môže nastať pri použití infúznej
pumpy.

4.9. Predávkovanie
Príznaky: Klinické príznaky sa manifestujú v závislosti od koncentrácie
vápnika v sére. Pri ľahších stavoch je to nauzea, dávenie, únavnosť až
somnolencia. Hyperkalcémia pri vyšších koncentráciách (nad 3,5 mmol/l) sa
prejavuje návalmi tepla, poruchami mikcie, poruchami chute, periférnou
vazodilatáciou, bolesťami brucha, psychickými poruchami, polydipsiou,
polyúriou, svalovou slabosťou.
Liečba: Vo väčšine prípadov postačuje na zlepšenie stavu prerušenie
suplementácie vápnika a zabezpečenie primeranej hydratácie. Hyperkalcémia
maligných prípadov vyžaduje aktívnejšiu terapiu. Podávajú sa slučkové
diuretiká a kálium šetriace diuretiká. Tiazidové diuretiká sú
kontraindikované. Nutná je kontrola sérových elektrolytov. Pri veľmi ťažkom
stave je možné použiť hemodialýzu.
Údaje o akútnej a chronickej toxicite preparátu nie sú publikované.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Minerálne látky.
ATC kód: A12AA07
Mechanizmus účinku
Vápnik je esenciálny ión, ktorý je nevyhnutne potrebný pre normálnu funkciu
mnohých biologických procesov organizmu, ako je vedenie nervových vzruchov,
synaptická transmisia, sekrécia hormónov, srdcová automaticita, mitotická
aktivita, spojenie kontrakcie-relaxacie vo svaloch, zrážanie krvi. Vápnik
je tiež hlavný intracelulárny mediátor, je potrebný pre plnú aktivitu
enzýmov. Z výpočtu týchto a mnohých ďalších funkcií vyplýva dôležitosť
udržania fyziologických koncentrácií vápnikových iónov, pretože
hypokalcémia sa môže manifestovať patologickými stavmi s ťažkým priebehom,
ktoré ohrozujú život pacienta.
Úloha vápnika v regulácii excitability tkanív spočíva pravdepodobne v
regulácii permeability bunkovej membrány pre ióny Na+ a K+. Svalový akčný
potenciál stimuluje uvolňovanie vápenatých iónov zo sarkoplazmatického
retikula a aktivuje kontrakciu. Mierne zníženie koncentrácie vápnika môže
značne znížiť prah dráždivosti, čo má za následok vznik tetanických kŕčov.
U niektorých pacientov s hypokalcémiou sa znížená koncentrácia iónov
vápnika prejaví parestéziou, laryngeálnym spazmom, tetaniou. Intravenóznou
suplementáciou sa klinický obraz zmierni a po čase upraví.
Vápnik je nepostrádateľným iónom pre spojenie excitácie-kontrakcie v
srdcovom svalovom tkanive, ako aj pre vedenie elektrických impulzov v
určitých oblastiach srdca, najmä v oblasti AV uzla. Depolarizácia
myokardiálnych vláken otvára napäťovozávislé vápnikové kanály a spôsobuje
pomalé vnútorné prúdy, ktoré sa tvoria cez plató akčného potenciálu. Tieto
prúdy umožňujú permeáciu dostatočného množstva vápnikových iónov na
uvoľnenie ďalších iónov zo sarkoplazmatického retikula a tým vyvolať
kontrakciu. V rámci kardiovaskulárneho systému sa hypokalcémia manifestuje
príznakmi, ako je hypotenzia, srdcová insuficiencia, dysrytmie
(bradykardia, ventrikulárna fibrilácia). Ďalej sa môže prejaviť zníženou
reakciou na liečivá, v mechanizme účinku ktorých sa zúčastňuje vápnik
(noradrenalín, digoxín, dopamín). Pomalou intravenóznou aplikáciou
ionizovaného kalcia sa obnoví u pacientov s hypokalcémiou vaskulárny tonus
a upraví sa srdcová kontraktilita.
Vápnik hrá dôležitú úlohu pre udržanie integrity membrán slizníc, adhéziu
buniek ako aj funkcie samotných bunkových membrán. Je potrebný pre
exocytózu, a preto má dôležitú úlohu pre stimuláciu sekrécie u väčšiny
exokrinných a endokrinných žliaz. Od iónov vápnika závisí uvoľňovanie
katecholamínov z drene nadobličiek, neuromediátorov na synapsách, histamínu
zo žírnych buniek atď. Aplikácia solí vápnika je indikovaná v šokových
stavoch, kedy dochádza v organizme ku zvýšeniu priepustnosti bunkových
membrán, a tým k úniku vápnika z vaskulárneho systému. Znížená schopnosť
mobilizácie skeletálneho vápnika v dôsledku hypofunkcie PTH alebo
deficiencie vitamínu D prispieva k zhoršeniu šokového stavu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Najväčšia časť absorbovaného množstva vápnika, približne jedna tretina, sa
vstrebáva v proximálnych segmentoch tenkého čreva. Intestinálna absorpcia
solubilnej ionizovanej formy vápnika prebieha
v dvoch separátnych krokoch:
1) príjem vápnika na strane sliznice a
2) prechod na seróznu stranu intestinálneho epitelu.
Vápnik sa rýchlejšie absorbuje vo forme chloridu, ako vo forme karbonátu,
glycerolfosfátu alebo orotofosfátu.
U ľudí sa extracelulárne nachádza len asi 1 000 mg vápnika. Najväčším
depotným miestom vápnika je skelet, v ktorom sa nachádza asi 1,2 kg tohto
prvku, z čoho 4000 mg je dostupné pre rýchlu výmenu
s extracelulárnym prostredím a na pufrovanie plazmatického vápnika. Kostra
je dynamickým tkanivom, ktoré podlieha každodennej transfromácii. V tomto
procese sa približne 500 mg vápnika extrahuje z extracelulárneho depa pre
formovanie nového tkaniva kosti a rovnaké množstvo starého kostného tkaniva
sa rozkladá.
Koncentrácia vápenatých iónov v extracelulárnej tekutine a v plazme kolíše
len veľmi málo, čo umožňuje udržať fyziologické hladiny intracelulárneho
vápnika. Fyziologické hladiny vápnika v plazme sú v rozmedzí od 8,6 do 10,6
mg/dl. Približne polovica z celkovej koncentrácie vápnika v plazme je v
ionizovanej forme: 40 % z vápnika sa viaže na proteíny, hlavne na albumín a
10 % vytvára neionizované ultrafiltrovateľné komplexy, ako je uhličitan
vápenatý. Rovnováha medzi ionizovateľnou formou a viazanou formou závisí od
pH. Alkalózou sa zvyšuje väzba vápnika na proteíny a znižuje sa
koncentrácia ionizovaného vápnika, kým pri acidóze sa pozoroval opačný
efekt.
Hladina vápnika v krvi sa fyziologicky udržuje vo veľmi úzkych hraniciach
senzitívnym spätným mechanizmom regulácie. Na regulácii homeostázy
minerálnych látok a aj vápnika sa podieľajú tri hlavné orgány (obličky,
gastrointestinálny trakt a kostra) a tri hlavné hormóny (vitamín D,
parathormón PTH a kalcitonín CT).
Vápnik sa vylučuje predovšetkým močom, menej stolicou, pankreatickou
šťavou, žlčou, slinami, potom i mliekom.

5.3. Preklinické údaje o bezpečnosti
Embryotoxické, cytotoxické, teratogénne a karcinogénne účinky chloridu
vápenatého nie sú známe.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok
aqua ad iniectabilia

6.2. Inkompatibility
Soli vápnika by sa nemali podávať s bikarbonátom, pretože dochádza k
precipitácii.

6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote od 10 °C do 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Ampula z bezfarebného skla s etiketou, výlisok z PVC, papierová škatuľka,
písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 5 ampúl po 10 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
BB Pharma a.s., Pod Višňovkou 1662/21, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
39/0775/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE
14.12.1992


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2011