Písomná informácia pre používateľov







Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev.č. 2010/07151


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Tevalen 70 mg
Kyselina alendronová
Tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

Predtým, ako začnete užívať liek, je veľmi dôležité, aby ste si prečítali
časť „ Ako užívať Tevalen 70 mg “

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete :
1. Čo je Tevalen 70 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Tevalen 70 mg
3. Ako užívať Tevalen 70 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Tevalen 70 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TEVALEN 70 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Tevalen 70 mg patrí do skupiny nehormonálnych liekov nazývaných
bisfosfonáty, ktoré zabraňujú úbytku kostnej hmoty.
Váš liek sa užíva na liečbu osteoporózy (rednutie kostí) u žien po
menopauze (prechode). Znižuje riziko zlomenín stavcov a bedrového kĺbu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE TEVALEN 70 mg

Neužívajte Tevalen 70 mg
1. keď ste alergická (precitlivená) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Tevalenu 70 mg
- keď trpíte akýmkoľvek ochorením ezofágu (tiež nazývaný pažerák,
trubica, ktorá spája Vaše ústa so žalúdkom)
- keď nie ste schopná stáť alebo vzpriamene sedieť aspoň 30 minút
- keď Vám lekár povedal, že máte zníženú hladinu vápnika v krvi

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Tevalenu 70 mg
Je dôležité, aby ste informovali svojho lekára skôr, než začnete užívať
alendronát:
- ak máte ťažkosti s prehĺtaním
- ak Vám lekár povedal, že máte Barrettov pažerák (ochorenie spojené so
zmenami v bunkách
ktoré vystielajú spodný pažerák)
- ak máte zápal sliznice žalúdka alebo dvanástnika (prvá časť tenkého
čreva)
- ak ste sa v minulom roku podrobili chirurgickému zákroku žalúdka
alebo pažeráka (okrem pyloroplastiky, pri ktorej sa rozširuje vývod zo
žalúdka)
- ak máte žalúdočné vredy alebo iné problémy s trávením
- ak trpíte poruchou funkcie obličiek


Predtým, ako užijete Tevalen 70 mg, je dôležité, aby ste oznámili Vášmu
lekárovi ak:
2. máte rakovinu
3. podstupujete chemoterapiu alebo rádioterapiu
4. užívate steroidy
5. nie ste v pravidelnej starostlivosti zubného lekára

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte iné lieky podávané ústami v rovnakom čase, v akom užívate tento
liek.
Počkajte najmenej 30 minút po užití akéhokoľvek lieku podávaného ústami
predtým, ako užijete Vašu dávku tohto lieku.

Užívanie Tevalenu 70 mg s jedlom a nápojmi
Tieto tablety sa musia užívať na prázdny žalúdok, pretože jedlo a nápoje
môžu do značnej miery znižovať účinnosť lieku. Uživajte tablety
najmenej 30 minút pred prvým jedlom dňa.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte tento liek, ak ste tehotná alebo ak dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže v niektorých prípadoch zapríčiniť problémy so zrakom.
Pokiaľ sa to stane, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ TEVALEN 70 mg

Raz týždenne

Vždy užívajte Tevalen 70 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Vždy
dodržujte pokyny svojho lekára a pokyny uvedené na obale. Ak si nie
ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Nasledujúce inštrukcie sú veľmi dôležité , lebo zabezpečia , že Váš liek
bude účinný a znížia možnosť lieku podráždiť Váš pažerák (trubica,
ktorá spája Vaše ústa s Vašim žalúdkom):
• Zvoľte si deň v týždni, kedy budete užívať Vašu tabletu, a ktorý Vám
najlepšie vyhovuje. Každý
týždeň užite 1 tabletu Tevalenu 70 mg v deň, ktorý ste si zvolili.
• Liek užite ráno na prázdny žalúdok ihneď, ako vstanete. Tevalen 70 mg sa
užíva s plným pohárom obyčajnej vody ( nie čaj, káva, minerálna voda alebo
džús) najmenej 30 minút pred prvým jedlom, nápojom alebo iným liekom.
• Tablety sa musia prehltnúť vcelku, nežuvajte ich, ani necmúľajte.
• Po užití tablety si nesmiete ľahnúť. Musíte zostať vo vzpriamenej polohe
(v sede , v stoji alebo sa prechádzať) až kým neskonzumujete prvé denné
jedlo, čo môže byť najskôr 30 minút po užití Vašej dávky kyseliny
alendronovej.
• Neužívajte Vaše tablety pred spaním alebo pred ranným vstávaním.
• Ak budete mať bolesti alebo problémy s prehĺtaním, bolesti hrudníka alebo
nové alebo zhoršujúce sa
pálenie záhy, prestaňte užívať tento liek a kontaktujte Vášho lekára.

Pokyny k zvyčajnému dávkovaniu sú uvedené nižšie:
Dospelí (vrátane starších pacientov): Jedna 70 mg tableta raz týždenne.
Deti: Neodporúča sa .

Ak užijete viac Tevalenu 70 mg, ako máte
Ak Vy (alebo niekto iný) prehltne spolu veľké množstvo tabliet , alebo ak
si myslíte, že dieťa prehltlo nejaké tablety, ihneď vyhľadajte pohotovosť
alebo Vášho lekára. Vypite plný pohár mlieka a neľahnite si. Predávkovanie
môže spôsobiť bolestivé sťahy svalov, únavu, slabosť, vyčerpanie
a záchvaty. Môže tiež spôsobiť žalúdočnú nevoľnosť, tráviace ťažkosti
a bolestivý zápal hornej časti tráviaceho systému.

Ak zabudnete užiť Tevalen 70 mg
Pokiaľ zabudnete užiť jednu dávku Tevalenu 70 mg, užite ju nasledujúci deň
ráno, hneď ako vstanete. Nesmiete užiť dve tablety naraz alebo
v rovnaký deň. Vrátte sa do normálneho režimu užívania jednej tablety
raz týždenne, vo Vami zvolený deň. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa
použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

U niektorých ľudí sa môže vyskytnúť alergická reakcia, tak ako pri
akomkoľvek lieku.

Ak spozorujete nasledujúce účinky, povedzte to ihneď svojmu lekárovi alebo
choďte na najbližšie pohotovostné oddelenie:
6. problémy s dýchaním
7. opuch pier, tváre alebo krku
8. závažná kožná reakcia s rozsiahlymi pľuzgiermi a odlupovaním, po ktorej
ostáva pokožka ako po obarení
9. závažná reakcia s malými načervenalými alebo nafialovelými pľuzgiermi,
ploché, vystúpené škvrny na koži, v ústach alebo v ich oblasti a/alebo
v oblasti očí a/alebo genitálnej oblasti.

Ak sa rozvinú ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní, bolesť za hrudnou kosťou
(stred hrude) alebo nové alebo zhoršujúce sa pálenie záhy, prestaňte užívať
tablety a kontaktujte svojho lekára.

Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky podľa približne vyskytujúcej sa
frekvencie:


/Časté (postihuje menej ako 1 osobu z 10):/
Bolesti brucha, poruchy trávenia alebo pálenie záhy, zápcha, hnačka,
plynatosť,
vred ezofágu (pažeráka), ťažkosti pri prehĺtaní, pocit plnosti
alebo nadúvania, spätný tok kyslého žalúdočného obsahu,
bolesti kostí, svalov alebo kĺbov, bolesti hlavy.


/Menej časté (postihuje menej ako 1 osobu zo 100):/
Vyrážka, svrbenie, sčervenanie kože.
Nausea (nevoľnosť), vracanie, zápal pažeráka alebo žalúdka,
poškodenie povrchu pažeráka, ktoré môže spôsobiť bolesť
a ťažkosti pri prehĺtaní, čierna térovitá stolica,

/Zriedkavé/ /(postihuje menej ako 1 osobu z 1000):/
Žihľavka alebo iné reakcie precitlivenosti , citlivosť na
svetlo.
Problémy so zrakom (zvyčajne bolestivé)
Zúženie pažeráka, úst, žalúdočné a iné peptické vredy (hoci nie
je jasné či sú spôsobené kyselinou aledrónovou)
Hladiny kalcia a fosfátov v krvi môžu byť ovplyvnené kyselinou
alendrónovou, ale vy nemusíte spozorovať tieto príznaky.

Zlomenina stehennej kosti bola hlásená u pacientov s dlhodobou liečbou
kyselinou alendrónovou. Bolesť stehna, slabosť alebo pocit nepohodlia môžu
byť skorým príznakom možnej zlomeniny stehennej kosti.

Osteonekróza (artritída) čeľuste (problémy s čelusťou, všeobecne
nasledujúce po extrakcii (vytiahnutí) zuba a/alebo lokálnej infekcii) boli
hlásené u pacientov liečených bisfosfonátmi vrátane alendronovej kyseliny.
Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala hlavne u pacientov s rakovinou, ale
tiež v niektorých prípadoch u pacientov s osteoporózou.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ TEVALEN 70 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte po dátume exspirácie , ktorý je uvedený na štítku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Tevalen 70 mg obsahuje

- Liečivo je kyselina alendronová . Každá tableta obsahuje 70 mg
kyseliny alendronovej (vo forme nátriumalendronát monohydrátu)
- Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy,
magnéziumstearát.

Ako Tevalen 70 mg vyzerá a obsah balenia
Názov Vášho lieku je Tevalen 70 mg

Tevalen 70 mg je dostupný v baleniach po 2, 4, 8, 12, 40 a 50 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika


Výrobcovia
TEVA UK Limited, Eastbourne, Veľká Británia
Pharmachemie B.V., Haarlem, Holandsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

AT Alendronat ”TEVA” 70 mg - einmal wöchentlich Tabletten
BE Alendronate TEVA 70 mg tabletten
CZ Alendronate - Teva 70 mg
DE Tevanate® 70 mg Tabletten
DK Alendronat TEVA
EE TEVANATE® 70 mg
ES Acido Alendronico Teva 70 mg comprimidos EFG
FR ACIDE ALENDRONIQUE TEVA 70 mg, comprimé
EL TEVANATE
HU Trabecan-Teva 70 mg Tabletta
IE Tevanate Once weekly 70 mg Tablets
IT Alendronato Teva 70 mg compresse
LT TEVANATE® 70 mg tabletes
LV TEVANATE® 70 mg tabletes
NL Alendroninezuur 70 PCH, tabletten 70 mg
NO Alendronat TEVA 70 mg tablett
PL Alendronate TEVA
PT Ácido Alendrónico Teva 70 mg comprimidos
SE Alendronat Teva Veckotablett 70 mg tabletter
SI Teva Nate 70 mg
SK Tevalen 70 mg
UK Alendronic Acid 70 mg Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v apríli 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku






Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev.č. 2010/07151

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Tevalen 70 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendronovej (vo forme 81,2 mg
natriumalendronát monohydrátu).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.
Biele až takmer biele ploché okrúhle tablety so zaoblenými hranami, na
jednej strane je vyrazené T, druhá strana je rovná.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba postmenopauzálnej osteoporózy. Kyselina alendronová znižuje
riziko zlomenín stavcov a bedrového kĺbu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka je jedna 70 mg tableta raz týždenne.

/Pre zaistenie požadovanej absorbcie alendronátu:/

Kyselina alendronová sa musí užívať najmenej 30 minút pred prvým denným
jedlom, nápojom alebo liekom, len s čistou vodou. Iné nápoje (vrátane
minerálnej vody), jedlo a niektoré lieky môžu znižovať absorpciu
kyseliny alendronovej (pozri časť 4.5).

/Na uľahčenie priechodu do žalúdka a na zníženie možnosti lokálneho/
/podráždenia/nežiadúcich účinkov pažeráka (pozri časť 4.4):/

• Kyselina alendronová sa musí prehltnúť až po vstávaní a musí sa zapiť
plným pohárom vody (nie menej ako 200 ml).
• Pacientky nesmú tabletu žuť alebo nechať rozpustiť v ústach, kvôli
možnosti orofaryngeálnej ulcerácie.
• Pacientky si nesmú ľahnúť, až kým neskonzumujú prvé denné
jedlo, ktoré by malo nasledovať najskôr 30 minút po užití tablety.
• Pacientky si po užití kyseliny alendronovej nesmú ľahnúť skôr
ako za 30 minút.
• Kyselina alendronová sa nesmie užívať pred spaním alebo ráno
pred vstávaním.


Keď je príjem vápnika a vitamínu D v potrave nedostatočný, pacientky
musia dostávať doplnkový vápnik a vitamín D /(pozri časť 4.4)./

/Použitie u starších pacientov:/


V klinických štúdiách sa nezistili žiadne vekom podmienené rozdiely
v profile účinnosti alebo bezpečnosti kyseliny alendronovej. Preto nie
je potrebná úprava dávkovania u starších pacientok.

Použitie pri renálnom poškodení:


Nie je potrebná úprava dávkovania u pacientok s hodnotou glomerulárnej
filtrácie vyššou ako 35 ml/min. V dôsledku nedostatku skúseností sa
neodporúča podávať kyselinu alendronovú pacientkám s renálnym
poškodením, kde je hodnota glomerulárnej filtrácie nižšia ako
35 ml/min.

/Použitie u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov):/


Použitie kyseliny alendronovej sa skúmalo u malého počtu pacientov
s osteogenesis imperfecta mladších ako 18 rokov. Výsledky nie sú
dostatočné na podporu jeho použitia u detí a dospievajúcich.

4.3 Kontraindikácie

• Abnormality pažeráka alebo iné faktory, ktoré môžu oneskoriť jeho
vyprázdnenie, ako je zúženie alebo achalázia.
• Neschopnosť vzpriamene stáť alebo sedieť počas najmenej 30 minút.
• Precitlivenosť na kyselinu alendronovú alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
• Hypokalciémia.
• Pozri tiež časť 4.4.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Kyselina alendronová môže spôsobiť lokálne podráždenie sliznice hornej
časti gastrointestinálneho traktu. Kvôli potenciálnej možnosti
zhoršenia základného ochorenia sa vyžaduje opatrnosť pri podávaní
kyseliny alendronovej pacientkám s aktívnymi poruchami v hornej časti
gastrointestinálneho traktu ako sú dysfágia, ochorenie pažeráka,
gastritída, duodenitída, vredy alebo so závažnými ochoreniami
gastrointestinálneho traktu v anamnéze (počas predchádzajúceho roku)
ako sú peptické vredy, aktívne gastrointestinálne krvácanie alebo
chirurgické zákroky v hornej časti gastrointestinálneho traktu,
s výnimkou pyloroplastiky (pozri časť 4.3).

U pacientok, ktoré užívali kyselinu alendronovú, boli hlásené nežiaduce
reakcie pažeráka (niekedy závažné a vyžadujúce hospitalizáciu) ako sú
ezofagitída, vredy pažeráka a pažerákové erózie, zriedkavo nasledované
ezofágovým zúžením. Lekári preto musia starostlivo sledovať akékoľvek
príznaky signalizujúce možnú reakciu pažeráka a pacientky musia byť
poučené, aby v prípade, že sa u nich objavia príznaky podráždenia
pažeráka ako je dysfágia, bolesť pri prehĺtaní alebo retrosternálna
bolesť, pálenie záhy alebo jej zhoršenie, ihneď prerušili užívanie
kyseliny alendronovej a vyhľadali lekársku pomoc.

Riziko závažných ezofágových nežiaducich účinkov je vyššie u pacientok,
ktoré neužívali kyselinu alendronovu správne a/alebo ktoré pokračovali
v liečbe kyselinou alendronovou aj keď u nich vznikli príznaky
podráždenia pažeráka. Je preto veľmi dôležité presne dodržiavať
odporúčania pri užívaní lieku a pacientka im musí rozumieť (pozri časť
4.2). Pacientky musia byť informované, že pri porušení týchto
inštrukcií môže dôjsť k zvýšenému riziku ezofageálnych problémov.

U pacientok, o ktorých sa vie, že majú Barrettov ezofágus, majú
predpisujúci lekári zvážiť prínosy a možné riziká alendronátu na
základe individuálneho posúdenia pacientky.

Aj keď v rozsiahlych klinických štúdiách sa nepozorovalo zvýšené
riziko, zriedkavo sa vyskytli hlásenia (postmarketingové) prípadov
žalúdočných a dvanástnikových vredov, niektoré boli závažné a s
komplikáciami. Príčinný vzťah sa nemôže vylúčiť.


Pacientky musia byť poučené o tom, že pokiaľ vynechajú jednu dávku
kyseliny alendronovej, musia užiť jednu tabletu ráno v deň, kedy si
uvedomia, že dávku vynechali. Nesmú užiť dve tablety v rovnaký deň, ale
musia sa vrátiť do bežného režimu užívania jednej tablety raz týždenne,
a to v pôvodne zvolený deň.

Neodporúča sa podávať kyselinu alendronovú pacientkám s renálnym
poškodením, ak je hodnota glomerulárnej filtrácie nižšia ako 35 ml/min
(pozri časť 4.2).
Musia sa zvážiť aj iné príčiny osteoporózy, ako je deficit estrogénov a
starnutie.


Hypokalciémia musí byť upravená pred začiatkom liečby kyselinou
alendronovou (pozri časť 4.3). Ostatné poruchy metabolizmu minerálov
(ako je nedostatok vitamínu D a hypoparatyreoidizmus) musia byť rovnako
efektívne liečené. U týchto pacientov musia byť počas liečby kyselinou
alendronovou monitorované sérové koncentrácie vápnika a symptómy
hypokalciémie. V dôsledku pozitívnych účinkov kyseliny alendronovej na
zvýšenie kostnej mineralizácie, môže dojsť k zníženiu sérových
koncentrácií vápnika a fosfátu. Toto zníženie je vo väčšine prípadov
mierne a asymptomatické. Preto boli zriedkavo hlásené prípady
symptomatickej hypokalciémie, ktoré boli niekedy aj závažné a často sa
vyskytli u pacientok s predispozíciou (napr. hypoparatyreoidizmus,
deficiencia vitamínu D a malabsorpcia vápnika). U pacientok užívajúcich
glukokortikoidy je preto velmi dôležité zabezpečenie dostatočného
príjmu vápnika a vitamínu D.


U pacientok dlhodobo liečených kyselinou alendrónovou boli hlásené
únavové zlomeniny (taktiež známe ako patologické zlomeniny) diafýzy
proximálneho femuru (čas do výskytu sa vo väčšine prípadov pohyboval od
18 mesiacov do 10 rokov). K zlomeninám dochádzalo po minimálnej alebo
žiadnej traume a u niektorých pacientok sa týždne až mesiace pred
výskytom úplnej fraktúry femuru vyskytovala bolesť v stehne, na
snímkach často spojená s črtami únavovej zlomeniny. Zlomeniny boli
často obojstranné. Preto sa má u pacientok liečených bisfosfonátmi,
ktoré utrpeli zlomeninu stehennej kosti, vyšetriť aj kontralaterálna
stehenná kosť. Taktiež bolo hlásené nedostatočné hojenie týchto
zlomenín. Prerušenie liečby bisfosfonátmi u pacientok s únavovou
zlomeninou sa odporúča až do individuálneho posúdenia stavu pacientky
z hľadiska rizika a prínosu liečby.


Osteonekróza čeľuste, všeobecne spájaná s extrakciou zubov a/alebo
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy) sa zaznamenala u pacientov
s rakovinou liečených režimami vrátane primárne intravenózne podávaných
bifosfonátov. Mnohí z týchto pacientov tiež dostávali chemoterapiu
a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa tiež zaznamenala u pacientov
s osteoporózou, ktorý užívali perorálne bifosfonáty.

Dentálne vyšetrenie s vhodnou prevenciou u zubného lekára treba
zabezpečiť pred začatím liečby bifosfonátmi u pacientov so súbežnými
rizikovými faktormi (napr. rakovina, chemoterapia, rádioterapia,
kortikosteroidy, slabá orálna hygiena).

Ak je to možné, počas liečby sa u týchto pacientov treba vyvarovať
invazívnych dentálnych zákrokov. U pacientov, u ktorých sa rozvinie
osteonekróza čeľuste počas liečby bifosfonátmi, dentálne zákroky môžu
zhoršiť tento stav. U pacientov vyžadujúcich dentálne zákroky nie sú
dostupné údaje, podľa ktorých by sa rozhodlo, či prerušenie liečby
bifosfonátmi zníži riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinické názory lekárov odporúčajú postupovať u každého pacienta
individuálne na základe posúdenia benefitu / rizika.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je pravdepodobné, že absorpcia kyseliny alendronovej bude znížená pri
súbežnom podaní jedla a nápojov (vrátane minerálnej vody), doplnkov
vápnika, antacíd a niektorých iných perorálnych liekov. Preto pacientky
musia po užití kyseliny alendronovej počkať najmenej 30 minút pred
užitím iného perorálneho lieku (pozri časť 4.2 a časť 5.2).

Žiadne iné, klinicky významné interakcie s inými liekmi sa
nepredpokladajú. V klinických štúdiach užívali niektoré pacientky spolu
s kyselinou alendronovou estrogén (intravaginálne, transdermálne alebo
perorálne). Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky v dôsledku ich
súbežného užívania.

Aj keď neboli urobené špecifické štúdie interakcií, v klinických
štúdiách sa kyselina alendronová podávala súbežne s mnohými bežne
predpisovanými liekmi bez žiadnych nežiaducich klinických interakcií.

4.6 Gravidita a laktácia

/Užívanie v gravidite/


Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách
vystavených účinku kyseliny alendronovej. Kyselina alendronová podávaná
počas gravidity u potkanov spôsobovala dystókiu v súvislosti s
hypokalciémiou (pozri časť 5.3). Podľa danej indikácie sa kyselina
alendronová nesmie podávať počas gravidity.

/Užívanie počas laktácie/


Nie je známe, či sa kyselina alendronová vylučuje do materského mlieka
u ľudí. Podľa danej indikácie sa kyselina alendronová nesmie podávať
dojčiacim ženám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozorovali sa žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V jednoročnej štúdii u postmenopauzálnych žien s osteoporózou bol
celkový bezpečnostný profil tabliet kyseliny alendronovej 70 mg (n=519)
a kyseliny alendronovej v dávke 10 mg/deň (n=370) podobný.

V dvoch trojročných štúdiách s prakticky rovnakým usporiadaním,
urobených u postmenopauzálnych žien (kyselina alendronová 10 mg: n=196,
placebo: n=397) bol celkový bezpečnostný profil kyseliny alendronovej
a placeba podobný.

Nežiaduce účinky, ktoré boli hodnotiacimi lekármi hlásené ako možno,
pravdepodobne alebo určite súvisiace s podávaním lieku sú uvedené
nižšie, ak sa vyskytli u ? 1 % pacientok v jednej liečebnej skupine
v jednoročnej štúdii alebo u ? 1 % pacientok liečených kyselinou
alendronovou v dávke 10 mg/deň s vyššou incidenciou ako u pacientok,
ktorým sa podávalo placebo v trojročnej štúdii:

| |Jednoročná štúdia (%) |Trojročná štúdia (%)|
| |Tevalen |Kyselina |Kyselina |Placebo |
| |70 mg |alendronová|alendronov| |
| | | |á | |
| | |10 mg/deň |10 mg/deň | |
| |(n=519) | | |(n=397) |
| | |(n=370) |(n=196) | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Bolesť brucha |3,7 |3,0 |6,6 |4,8 |
|Dyspepsia |2,7 |2,2 |3,6 |3,5 |
|Regurgitácia kyslého |1,9 |2,4 |2,0 |4,3 |
|žalúdočného obsahu | | | | |
|Nauzea |1,9 |2,4 |3,6 |4,0 |
|Abdominálna distenzia |1,0 |1,4 |1,0 |0,8 |
|Zápcha |0,8 |1,6 |3,1 |1,8 |
|Hnačka |0,6 |0,5 |3,1 |1,8 |
|Dysfágia |0,4 |0,5 |1,0 |0,0 |
|Flatulencia |0,4 |1,6 |2,6 |0,5 |
|Gastritída |0,2 |1,1 |0,5 |1,3 |
|Žalúdočné vredy |0,0 |1,1 |0,0 |0,0 |
|Ezofágové vredy |0,0 |0,0 |1,5 |0,0 |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Muskuloskeletálna |2,9 |3,2 |4,1 |2,5 |
|bolesť (bolesť kostí, | | | | |
|svalov alebo kĺbov) | | | | |
|Svalové kŕče |0,2 |1,1 |0,0 |1,0 |
|Poruchy nervového systému |
|Bolesť hlavy |0,4 |0,3 |2,6 |1,5 |

Počas klinických štúdií a/alebo po uvedení na trh boli rovnako hlásené
nasledujúce nežiaduce účinky:

/[Časté (? 1/100, < 1/10), menej časté (? 1/1 000, < 1/100), zriedkavé/
/(? 1/10 000, < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z/
/dostupných údajov)]/

|Poruchy imunitného systému: |
|Zriedkavé|reakcie z precitlivenosti vrátane urtikárie a angioedému |
|: | |
|Poruchy metabolizmu a výživy: |
|Zriedkavé|symptomatická hypokalciémia, často v súvislosti |
|: |s predispozičnými faktormi (pozri časť 4.4) |
|Poruchy nervového systému: |
|Časté: |bolesť hlavy |
|Poruchy oka: |
|Zriedkavé|uveitída, skleritída, episkleritída |
|: | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu: |
|Časté: |bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, hnačka, flatulencia, |
| |ezofágový vred, dysfágia, abdominálna distenzia, |
| |regurgitácia kyslého žalúdočného obsahu |
|Menej |nauzea, vracanie, gastritída, ezofagitída*, ezofágové |
|časté: |erózie*, meléna |
|Zriedkavé|striktúra ezofágu, orofaryngeálna ulcerácia, |
|: |perforácia, vredy, krvácanie z hornej časti |
| |gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4) |
|*Pozri časti 4.2 a 4.4 |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva: |
|Menej |vyrážka, pruritus, erytém |
|časté: | |
|Zriedkavé|vyrážka s fotosenzitivitou |
|: | |
|Veľmi |jednotlivé prípady závažných kožných reakcií vrátane |
|zriedkavé|Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej |
|: |nekrolýzy |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: |
|Časté: |muskuloskeletálna bolesť (bolesť kostí, svalov alebo |
| |kĺbov) |
|Zriedkavé|Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala u pacientov liečených|
|: |bifosfonátmi. Väčšina z týchto prípadov sa týkala |
| |pacientov s rakovinou, ale niektoré prípady sa |
| |tiež zaznamenali u pacientov liečených na osteoporózu. |
| |Osteonekróza čeľuste sa vo všeobecnosti spájala |
| |s extrakciou zubov a/alebo lokálnou infekciou (vrátane |
| |osteomyelitídy). Predpokladá sa, že diagnóza rakoviny, |
| |chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a slabá |
| |orálna hygiena sú tiež rizikové faktory (pozri časť 4.4);|
| |závažná muskuloskeletálna bolesť (bolesť kostí, svalov |
| |alebo kĺbov) (pozri časť 4.4). |
|Neznáme: |Únavové zlomeniny diafýzy proximálneho femuru (pozri časť|
| |4.4) |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: |
|Zriedkavé|prechodné príznaky odpovede v akútnej fáze (myalgia, |
|: |malátnosť a zriedkavo horúčka), ktoré sú typické na |
| |začiatku liečby. |

/Vyšetrenia/
V klinických štúdiách sa pozorovalo asymptomatické mierne a prechodné
zníženie sérových hladín vápnika a fosfátov približne u 18 % resp. 10 %
pacientok užívajúcich kyselinu alendronovú v dávke 10 mg/deň oproti
približne 12 % resp. 3 % pacientok, ktoré dostávali placebo. Avšak
incidencia zníženia sérového vápnika na < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l)
a sérového fosfátu na ? 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) bola podobná u obidvoch
liečebných skupín.


4.9 Predávkovanie

Dôsledkom predávkovania pri perorálnom podaní môže byť hypokalciémia,
hypofosfatémia a nežiaduce účinky v hornej časti gastrointestinálneho
traktu ako je žalúdočná nevoľnosť, pálenie záhy, ezofagitída,
gastritída alebo vredy.
Nie sú k dispozícii špeciálne informácie o liečbe po predávkovaní
kyselinou alendronovou. Na naviazanie kyseliny alendronovej sa môže
podať mlieko alebo antacidá. Kvôli riziku podráždenia pažeráka sa
neodporúča vyvolávať vracanie a pacientka musí zostať vo vzpriamenej
polohe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ Bisfosfonáty na liečbu ochorení kostí
ATC kód: M05B A04

Liečivo je bisfosfonát, ktorý inhibuje osteoklastickú resorpciu kosti
bez priameho účinku na tvorbu kosti. Predklinické štúdie ukázali
preferenčnú lokalizáciu kyseliny alendronovej v miestach aktívnej
resorpcie. Aktivita osteoklastov je inhibovaná, ale doplnenie
a pripojenie osteoklastov nie je ovplyvnené. Kosť vytvorená počas
liečby kyselinou alendronovou je v normálnej kvalite.

/Liečba postmenopauzálnej osteoporózy/

Osteoporóza je definovaná ako BMD stavcov alebo bedrového kĺbu 2,5 SD
pod priemernú hodnotu normálnej mladej populácie alebo ako
predchádzajúca zlomenina krehkej kosti bez ohľadu na BMD.
Terapeutický ekvivalent dávky kyseliny alendronovej 70 mg (n=519)
a kyseliny alendronovej 10 mg denne (n=370) sa demonštroval
v jednoročnej multicentrickej štúdii u postmenopauzálnych žien
s osteoporózou. Priemerné zvýšenie zo základnej hodnoty BMD lumbálnych
stavcov za jeden rok bolo 5,1 % (95 % CI: 4,8; 5,4 %) v skupine, kde sa
podávala dávka 70 mg raz týždenne a 5,4 % (95 % CI: 5,0; 5,8 %)
v skupine pri dávke 10 mg denne. Priemerné zvýšenie BMD hodnoty bolo
pri stehennom krčku 2,3 % v skupine, kde sa podávala dávka 70 mg raz
týždenne a 2,9 % v skupine pri dávke 10 mg denne a v celom bedrovom
kĺbe 2,9 % a 3,1 % v uvedených skupinách. Obe liečebné skupiny mali
podobné výsledky s ohľadom na zvýšenie BMD hodnôt pri ostatných
miestach kostry.
Účinky kyseliny alendronovej na kostnú hmotu a výskyt zlomenín
u postmenopauzálnych žien sa skúmali v dvoch úvodných štúdiách
účinnosti s rovnakým usporiadaním (n=994) ako aj vo Fracture
Intervention Trial (FIT: n=6 459).
V úvodnej štúdii účinnosti sa priemerná hodnota minerálnej hustoty
kostí (BMD) zvýšila po podaní kyseliny alendronovej v množstve
10 mg/deň v porovnaní s placebom počas troch rokov o 8,8 % v stavcoch,
o 5,9 % v stehennom krčku a o 7,8 % v trochantere. Celková hodnota BMD
sa rovnako signifikantne zvýšila. U pacientok liečených kyselinou
alendronovou sa v porovnaní s pacientkami, ktoré dostávali placebo
zaznamenalo 48 % zníženie (kyselina alendronová 3,2 % oproti placebu
6,2 %) frekvencie zlomenín jedného alebo viacerých stavcov. Počas
dvojročného predlženia týchto štúdií sa hodnota BMD stavcov
a trochanteru postupne zvyšovala a hodnota BMD stehenného krčka
a celkovej kostry sa nemenila.
Štúdia FIT pozostávala z dvoch placebom kontrolovaných štúdií, kde sa
kyselina alendronová podávala denne (5 mg denne počas dvoch rokov
a 10 mg denne počas jedného alebo ďalších dvoch rokov):
• FIT 1: trojročná štúdia s 2 027 pacientkami, ktoré mali na začiatku
najmenej jednu (kompresívnu) zlomeninu stavcov. V tejto štúdii kyselina
alendronová denne znížila výskyt ? 1 novej zlomeniny stavcov o 47 %
(kyselina alendronová 7,9 % oproti placebu 15,0 %). Okrem toho sa
zaznamenala štatisticky významné zníženie výskytu zlomeniny bedrového
kĺbu (1,1 % oproti 2,2 %, zníženie o 51 %).
• FIT 2: Štvorročná štúdia s 4 432 pacientkami s nízkou hodnotou
kostnej hmoty, ale bez zlomeniny stavca na začiatku. V tejto štúdii sa
pri analýze podskupín pacientok s osteoporózou (37 % celkovej
populácie, ktoré zodpovedajú vyššie uvedenej definícii osteoporózy)
pozorovali štatisticky významné rozdiely vo výskyte zlomenín bedrového
kĺbu (kyselina alendronová 1,0 % oproti placebu 2,2 %, zníženie o 56 %)
a vo výskyte ? 1 zlomeniny stavca (2,9 % oproti 5,8 %, zníženie
o 50 %).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
V porovnaní s intravenóznou referenčnou dávkou bola priemerná perorálna
biodostupnosť kyseliny alendronovej u žien 0,64 % pri dávkach v rozsahu
5 až 70 mg, ak sa podávali po nočnom hladovaní a dve hodiny pred prvými
štandardnými raňajkami. Biodostupnosť bola podľa odhadov podobne
znížená o 0,46 % ak sa kyselina alendronová podávala jednu hodinu pred
štandardnými raňajkami a o 0,39 % pri podaní pol hodiny pred
štandardnými raňajkami. V osteoporotických štúdiách bola kyselina
alendronová účinnejšia, ak sa podávala najmenej 30 minút pred prvým
denným jedlom alebo nápojom.
Biodostupnosť bola zanedbateľná, ak sa kyselina alendronová podávala so
štandardnými raňajkami, alebo do dvoch hodín po nich. Súbežné podávanie
kyseliny alendronovej s kávou alebo pomarančovým džúsom znižovalo
biodostupnosť približne o 60 %.
U zdravých dobrovoľníkov perorálne podaný prednizon (20 mg trikrát
denne počas piatich dní) nespôsobil klinicky významné zmeny
v perorálnej biodostupnosti kyseliny alendronovej (priemerné zvýšenie
v rozsahu 20 % až 44 %).

/Distribúcia/
Štúdie na potkanoch ukázali, že kyselina alendronová sa prechodne
distribuuje do mäkkých tkanív po intravenóznom podaní dávky 1 mg/kg,
ale potom sa rýchlo redistribuuje do kostí alebo sa vylučuje močom.
Priemerný distribučný objem mimo kostné tkanivo pri rovnovážnom stave u
ľudí je najmenej 28 litrov. Koncentrácie liečiva v plazme po podaní
terapeutických perorálnych dávok sú príliš nízke na analytické
stanovenie (< 5 ng/ml). Väzba na proteíny v ľudskej plazme je približne
78 %.

/Biotransformácia/


U zvierat alebo ľudí nebolo dokázané, že by sa kyselina alendronová
metabolizovala.

/Eliminácia/


Po jednorazovej intravenóznej dávke kyseliny alendronovej označenej
izotopom uhlíka [14C] sa približne 50 % rádioaktivity vylúčilo počas 72
hodín do moču a v stolici sa zistila len malá alebo žiadna
rádioaktivita. Po jednorazovej intravenóznej dávke 10 mg bol renálny
klírens kyseliny alendronovej 71 ml/min a systémový klírens neprekročil
200 ml/min. Plazmatické koncentrácie v plazme poklesli počas 6 hodín o
viac ako 95 % po intravenóznom podaní. Konečný polčas kyseliny
alendronovej u ľudí sa podľa jej vylučovania zo skeletu odhaduje na
viac ako 10 rokov. Kyselina alendronová sa nevylučuje cez transportné
systémy kyselín alebo zásad v obličkách u potkanov, a preto sa
nepredpokladá, že by interferovala s exkréciou iných liekov týmito
systémami u ľudí.

/Charakteristika použitia u pacientov/

Predklinické štúdie ukazujú, že liečivo, ktoré sa neukladá v kostiach,
sa rýchle vylúči do moču.
U zvierat, po opakovanom podávaní kumulatívnych intravenóznych dávok
kyseliny alendronovej až do 35 mg/kg, nebola dokázaná saturácia
kostného vychytávania. Hoci nie sú k dispozícii žiadne klinické
informácie, je pravdepodobné, že podobne ako u zvierat, bude eliminácia
kyseliny alendronovej obličkami znížená u pacientov s poruchou renálnej
funkcie. Preto sa u pacientov s poruchou renálnej funkcie očakáva o
niečo vyššia kumulácia kyseliny alendronovej v kostiach (pozri časť
4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a
karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdie u potkanov ukázali, že podávanie kyseliny alendronovej počas
gravidity viedlo k dystokii, ktorá súvisela s hypokalciémiou. Vysoké
dávky podávané potkanom viedli k zvýšenej incidencii neúplnej
osifikácie plodov. Význam tohto zistenia pre ľudí nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza (E460)
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blister.
Blistre obsahujúce 2, 4, 8, 12 a 40 tabliet. 50 tabliet - klinické
balenie.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Praha, Česká republika




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0077/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

január 2006 / máj 2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2011