Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny, ev. č. 2010/00064
Príloha č. 3 k prevodu registrácie lieku, ev. č. 2010/00094



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Neurotop retard 600 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním
carbamazepinum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Neurotop retard 600 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Neurotop retard 600 mg
3. Ako užívať Neurotop retard 600 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Neurotop retard 600 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Neurotop retard 600 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Neurotop retard 600 mg sa používa:
- na liečbu rôznych druhov epileptických záchvatov,
- na liečbu mánie (chorobne povznesená nálada) a k prevencii vzniku
bipolárnej afektívnej poruchy (striedanie mánie s depresiou - chorobne
smutná nálada).
- na neuralgiu trojklanného nervu (bolestivé ochorenie tváre),
- na liečbu alkoholového abstinenčného syndrómu,
- na liečbu bolestivej diabetickej neuropatie (bolestivé postihnutie nervov
pri cukrovke),
- na liečbu diabetes insipidus centralis (močová úplavica charakterizovaná
nadmerným močením a neustálym smädom).


2. SKÔR AKO UŽIJETE Neurotop retard 600 mg

Neužívajte Neurotop retard 600 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na karbamazepín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Neurotop retard 600 mg,
- pri určitých poruchách vedenia srdcového vzruchu,
- keď ste mali v minulosti vážne ochorenia krvi (útlm kostnej drene),
- keď máte poruchu tvorby porfyrínu, farbiva, ktoré je dôležité pre funkciu
pečene a vznik krviniek („akútna intermitentná porfýria“),
- pri ťažkých poruchách funkcie pečene,
- u detí do 6 rokov,
- pri súbežnom užívaní liekov, patriacich do osobitnej skupiny
antidepresív, označovanej ako inhibítory monoaminooxidázy (IMAO).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Neurotop retard 600 mg
- pri srdcových a obehových ochoreniach,
- pri porušenej funkcii pečene a/alebo obličiek,
- pri glaukóme (zvýšený vnútroočný tlak, zelený zákal),
- pri ochoreniach krvi (vrátane tých, ktoré vyvolali iné lieky ako znížený
počet krvných doštičiek, bielych a červených krviniek),
- pri určitých druhoch duševných chorôb, ktoré sprevádza zmätenosť alebo
vzrušenosť.

U malého počtu pacientov liečených antiepileptikami akým je karbamazepín sa
vyskytli myšlienky na samopoškodenie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek
u vás vyskytnú takéto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Počas liečby liekom Neurotop retard 600 mg sa môžu zriedkavo vyskytnúť
závažné kožné reakcie ako vedľajšie účinky. Toto riziko sa môže určiť
pomocou vzorky krvi u ľudí čínskeho a thajského pôvodu. Ak ste takéhoto
pôvodu, opýtajte sa na to svojho lekára skôr ako užijete Neurotop retard
600 mg.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Počas liečby týmto liekom sa nemá požívať alkohol.
Neurotop retard 600 mg môže znižovať účinnosť hormonálnych prípravkov proti
počatiu. Preto má byť použitý iný spôsob ochrany.

Neurotop retard 600 mg môže znížiť účinok týchto liekov:
klobazam, klonazepam, etosuximid, primidón, kyselina valproová, alprazolam,
kortikosteroidy (napr. prednizolón, dexametazón); cyklosporín, digoxín,
doxycyklín, felodipín, haloperidol, metadón, hormonálne lieky na zabránenie
tehotenstva, je potrebné uvážiť iné metódy antikoncepcie, teofylín, lieky,
ktoré tlmia zrážanlivosť krvi (warfarín, fenprokumon, dikumarol), felbamát,
lamotrigín, zonisamid, tigabín, topiramát, tricyklické antidepresíva (napr.
imipramín, amitryptilín, nortryptilín, klomipramin), klozapín, chinidín
(liek, ktorý sa užíva proti nepravidelnej srdcovej činnosti).

Lieky a látky, ktoré môžu zvyšovať koncentráciu lieku Neurotop retard 600
mg:
- grepový džús,
- určité antibiotiká (napr. erytromycín, troleandomycín, josamycín,
klaritromycín, azoly (napr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol),
- antihistaminiká (terfenadín, loratadín),
- niektoré lieky na srdcové a obehové choroby (antagonisti kalcia ako
verapamil, diltiazem),
- dextropropoxyfén (proti bolesti) a viloxazín, fluoxetín, fluvoxamín
(antidepresíva), možno cimetidín, acetazolamid, danazol, možno
desipramín, nikotínamid (u dospelých a iba vo vysokých dávkach),
nefazodon,
- cimetidín (užíva sa pri nadmernej kyslosti v žalúdku).

Pri súbežnom užívaní lieku Neurotop retard 600 mg a liekov, ktoré obsahujú
lítium (užíva sa pri určitých psychických poruchách) alebo metoklopramidu,
prípadne neuroleptiká (haloperidol, tioridazín) sa môžu objaviť negatívne
účinky na nervový systém (nepokoj, zmätenosť).

Pretože zvýšené hladiny lieku Neurotop retard 600 mg v plazme môžu viesť
k nežiaducim reakciám (napr. závratom, ospanlivosti, ataxii – porušená
koordinácia telesných pohybov, dvojitému videniu) je potrebné primerane
upraviť dávkovanie lieku Neurotop retard 600 mg a sledovať hladiny
v plazme.

Medzi ukončením liečby proti duševným chorobám (IMAO) a začiatkom liečby
karbamazepínom má byť prestávka najmenej 2 týždne.

Laboratórne testy:
Výsledky týkajúce sa funkcie štítnej žľazy môžu byť zmenené.

Užívanie lieku Neurotop retard 600 mg s jedlom a s nápojmi
Tablety Neurotop retard 600 mg (s predĺženým uvoľňovaním) treba prehltnúť
a zapiť malým množstvom tekutiny počas jedla, alebo po jedle. Tablety možno
rozdeliť a rozpustiť bez straty ich predĺženého účinku. Je možné ich
rozpustiť v rôznych tekutinách (v pohári vody, mlieka, čaju, alebo
pomarančového džúsu), ale nie v grepovom džúse! Roztok sa má vypiť hneď po
rozpustení tablety.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Dôležité je však aj zvládnutie epileptických záchvatov počas tehotenstva.
Lekár vám povie o riziku prospešnosti liečby a rozhodne, či máte pokračovať
v užívaní lieku Neurotop retard 600 mg.

Liek prechádza do materského mlieka. Pokiaľ s tým lekár vo vašom prípade
bude súhlasiť a vaše dieťa bude pod dôsledným lekárskym dohľadom kvôli
prípadným nežiaducim účinkom, smiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže narušiť schopnosť pohotovej reakcie a vašu schopnosť viesť
motorové vozidlo. Neurotop retard 600 mg znižuje reaktivitu. Pozornosť sa
preto vyžaduje pri vedení motorového vozidla alebo obsluhe strojov.


3. AKO UŽÍVAŤ Neurotop retard 600 mg

Vždy užívajte Neurotop retard 600 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Epileptické záchvaty:
Dospelí a deti nad 10 rokov veku:
Vo všeobecnosti sa liečba začína dávkou 150 mg (1/2 tablety lieku Neurotop
retard 600 mg) dvakrát denne, potom sa pomaly zvyšuje, až kým sa dosiahne
individuálne správna dávka. Pritom sa má prednostne zvyšovať večerná dávka.
Udržiavacia dávka je vo všeobecnosti 600 mg (1 tableta lieku Neurotop
retard 600 mg). Pokiaľ sa užíva raz denne, užíva sa prednostne večer.

Deti od 6 do 10 rokov:
150 – 300 mg dvakrát denne – ráno a večer.

Na začiatku liečby je väčšinou dávka nižšia. Počas liečby lekár dávky
zvyšuje na obvyklé udržiavacie dávky.
Liečba je vždy dlhodobá.
Odstup medzi dávkami je 12 hodín.

Dávkovanie pri ostatných onemocneniach pre dospelých:

Liečba mánie (chorobne povznesená nálada) a prevencia vzniku bipolárnej
afektívnej poruchy (striedanie mánie s depresiou - chorobne smutná nálada):
Dávkovanie je obyčajne 600 mg (1 tableta lieku Neurotop retard 600 mg) za
deň.
Pri akútnej mánii (chorobne povznesená nálada) sa má dávkovanie zvyšovať
pomerne rýchlo, zatiaľ čo zvyšovanie dávky po malých množstvách sa odporúča
pri udržiavacej liečbe bipolárnych porúch, aby sa zaistila optimálna
znášanlivosť.

Prudká bolesť trojklaného nervu:
Zo začiatku vo všeobecnosti 300 mg za deň, potom pomalé zvyšovanie
dávkovania, kým sa nedosiahne bezbolestnosť. Potom treba stanoviť minimálne
účinné dávkovanie postupnou redukciou dávky. Priemerná denná dávka je 600
mg účinnej látky (1 tableta lieku Neurotop retard 600 mg).

Nervové poruchy pri diabetes mellitus (cukrovke); diabetes insipidus
centralis (močová úplavica, charakterizovaná nadmerným močením a neustálym
smädom) :
Priemerné denné dávkovanie je 600 mg účinnej látky (1 tableta lieku
Neurotop retard 600 mg) buď v jednej dávke, alebo v dvoch rozdelených
dávkach – Neurotop retard 300 mg 1 tableta ráno a 1 tableta večer.

Náhle prudké príznaky alkoholovej abstinencie (akútne symptómy alkoholovej
abstinencie):
Priemerné denné dávkovanie je 600 mg účinnej dávky (1 tableta lieku
Neurotop retard 600 mg). V ťažkých prípadoch možno podávať počas niekoľkých
prvých dní liečby 1200 mg (2 tablety lieku Neurotop retard 600 mg). Odstup
medzi dávkami je 12 hodín, liečba je vždy dlhodobá.

Dávkovanie pri ťažkých poruchách funkcie obličiek:
U pacientov s klírensom kreatinínu pod 10 ml/min. a u pacientov s dialýzou
sa má podávať 75 % zvyčajnej dennej dávky.

Ak užijete viac lieku Neurotop retard 600 mg, ako máte
Môže sa dostaviť vracanie, tras, vzrušenie, kŕče, zmeny krvného tlaku,
rýchly alebo nepravidelný tep srdca, porucha dýchania, spavosť, závraty,
zákal vedomia a bezvedomie. V takýchto prípadoch je potrebná okamžitá
lekárska pomoc.

Ak zabudnete užiť Neurotop retard 600 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, ale užite
liek ako obyčajne.

Ak prestanete užívať Neurotop retard 600 mg
Náhle vysadenie lieku Neurotop retard 600 mg môže vyvolať epileptické
záchvaty. Ak sa liečba musí náhle prerušiť u pacienta s epileptickými
záchvatmi, nastavenie pacienta na iné antiepileptikum sa má vykonať pod
clonou vhodného liečiva (napr. barbiturátov, alebo diazepamu vnútrožilovo,
alebo podaním do konečníka).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Neurotop retard 600 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Na začiatku liečby sa môže objaviť nechutenstvo, suchosť v ústach, nutkanie
na vracanie, hnačka alebo zápcha. Ojedinele sa pozorovali nasledovné
vedľajšie účinky: bolesť hlavy, závraty, ospanlivosť, únava, poruchy súladu
pohybov, poruchy videnia, nystagmus (očná choroba prejavujúca sa mimovoľným
žmurkaním a zníženou zrakovou schopnosťou), dvojité videnie, poruchy
citlivosti, čiastočná obrna dolných končatín a poruchy reči. U starších
pacientov sa môže prípadne objaviť aj zmätenosť, vzrušenie a veľmi zriedka
zrakové halucinácie. Tieto vedľajšie účinky obyčajne vymiznú v priebehu 8 –
14 dní samé od seba bez akýchkoľvek opatrení alebo po dočasnom znížení
dávky podľa rady lekára.
Zriedkavo sa môžu objaviť závažné kožné reakcie, prejavujúce sa
začervenaním kože, svrbením alebo tvorbou vyrážok. Ďalej sa môže objaviť
žltačka alebo poruchy krvotvorby, ktoré sa prejavujú zvýšenou tvorbou
modrín, teplotou a bolesťami v krku.
Pri výskyte týchto vedľajších účinkov okamžite vyhľadajte lekára.
Počas liečby budete musieť v pravidelných intervaloch podstupovať niektoré
vyšetrenia (napr. krvný obraz, pečeňové testy).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Neurotop retard 600 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Neurotop retard 600 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25° C. Chráňte pred svetlom.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Neurotop retard 600 mg obsahuje

- Liečivo je carbamazepinum (karbamazepín).
- Ďalšie zložky sú copolymerum methacrylatum RL PO (metakrylátový
kopolymér Typ RL PO), copolymeri MA/EA 1:1 dispersio 30% (disperzia
kopolyméru MA/EA 1:1 30%), silica colloidalis anhydrica (koloidný oxid
kremičitý bezvodý), magnesii stearas (magnéziumstearát), talcum
(mastenec), carboxymethylamylum natricum A (sodná soľ
karboxymetylškrobu A), cellulosum microcristallinum (mikrokryštalická
celulóza).

Ako vyzerá Neurotop retard 600 mg a obsah balenia
Biele až ľahko nažltlé podlhovasté tablety, s deliacou ryhou, priemer 8x18
mm, výška 6,5 - 7,0 mm.
50 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
G.L.Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko


Výrobca zodpovedný za prepúšťanie šarže:
G.L. Pharma GmbH
Schlossplatz 1, 8502 Lannach
Rakúsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Slovenská republika
MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@lieksro.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k prevodu registrácie lieku, ev. č. 2010/00094


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Neurotop retard 600 mg
tbl plg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
liečivo: carbamazepinum 600 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Vzhľad: biele až ľahko nažltlé podlhovasté tablety, s deliacou ryhou,
priemer 8x18 mm, výška 6,5 - 7,0 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Epileptické záchvaty
Komplexné alebo simplexné parciálne záchvaty (so stratou vedomia alebo bez
nej), so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej.
Generalizované tonicko-klonické záchvaty. Zmiešané formy záchvatov.
Neurotop retard 600 mg je liek vhodný tak na monoterapiu, ako aj na
kombinovanú terapiu epileptických záchvatov. Karbamazepín obvykle
neúčinkuje proti absenciám (petit mal) a myoklonickým záchvatom (pozri časť
4.4).
Akútna mánia a udržiavacia liečba na prevenciu alebo zmiernenie recidívy
pri bipolárnych afektívnych poruchách.
Alkoholový abstinenčný syndróm
Idiopatická neuralgia trojklaného nervu a neuralgia trojklaného nervu pri
sclerosis multiplex (typická alebo atypická). Idiopatická glosofaryngeálna
neuralgia.
Bolestivá diabetická neuropatia.
Diabetes insipidus centralis. Polyúria a polydipsia neurohormonálneho
pôvodu.
Doterajšie klinické skúsenosti neoprávňujú považovať karbamazepín za liek
prvej voľby pri liečbe diabetes insipidus centralis.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Neurotop retard 600 mg sa má podať ako monoterapia vždy keď je to možné.
Vzhľadom na liekové interakcie a odlišnú farmakokinetiku antiepileptík sa
má pri určení dávkovania lieku u starších pacientov postupovať opatrne.
Liečba sa má začať nízkou dennou dávkou, ktorá sa pomaly zvyšuje až do
dosiahnutia optimálneho účinku.
Pri určení optimálneho dávkovania môže pomôcť stanovenie hladín v plazme
(pozri časť 4.4).
Ak sa Neurotop retard 600 mg pridáva k inej antiepileptickej liečbe, treba
to urobiť postupne pri rovnakom alebo, ak je to potrebné, pri upravenom
dávkovaní pôvodného antiepileptika (pozri časť4.5).

/Pacienti čínskeho (Han) a thajského pôvodu majú byť pred začiatkom liečby/
/testovaní na výskyt HLA-B*1502, pretože táto alela súvisí s rizikom vzniku/
/Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, ktorý sa spája s užívaním karbamazepínu/
/(pozri časť 4.4)./

Dávkovanie
Pre nižšie dávkovanie je k dispozícii Neurotop retard 300 mg.
/Epileptické záchvaty:/
Odporúča sa pomalé zvyšovanie dávkovania karbamazepínu súčasne s postupným
znižovaním dávok predtým podávaného antiepileptika.
/Dospelí a deti nad 10 rokov veku:/
Vo všeobecnosti sa má začať s dávkovaním 150 mg dvakrát denne, potom pomaly
zvyšovať, až kým sa dosiahne individuálne optimálne dávkovanie. Prednostne
sa má zvyšovať večerná dávka. Udržiavacia dávka je zvyčajne okolo 600 mg a
pokiaľ sa užíva raz denne, podáva sa prednostne večer.
/Deti od 6 do 10 rokov veku:/
15 - 20 mg/kg telesnej hmotnosti denne: 150 – 300 mg ráno a večer.
/Profylaxia bipolárnej afektívnej poruchy (manicko-depresívnej):/
Dávkovanie je obyčajne 600 mg za deň.
Pri akútnej mánii sa má dávkovanie zvyšovať pomerne rýchlo, zatiaľ čo
zvyšovanie dávky po malých množstvách sa odporúča pri udržiavacej liečbe
bipolárnych porúch, aby sa zaistila optimálna znášanlivosť.
/Neuralgia trojklaného nervu:/
Zo začiatku vo všeobecnosti 300 mg za deň, potom pomalé zvyšovanie
dávkovania, kým sa nedosiahne bezbolestnosť. Potom treba stanoviť minimálne
účinné dávkovanie postupnou redukciou dávky. Priemerná denná dávka je 600
mg.
/Diabetická neuropatia, diabetes insipidus centralis:/
Priemerné denné dávkovanie je 600 mg; buď v jednej dávke, alebo v dvoch
rozdelených dávkach - 300 mg ráno a 300 mg večer.
/Akútne symptómy alkoholovej abstinencie:/
Priemerné denné dávkovanie je 600 mg. V ťažkých prípadoch možno podávať
počas niekoľkých prvých dní liečby 1200 mg, odstup medzi dávkami je 12
hodín, liečba je vždy dlhodobá.
/Dávkovanie u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou:/
U pacientov s klírensom kreatinínu pod 10 ml/min. a u pacientov s dialýzou
sa má podávať 75 % zvyčajnej dennej dávky.

/Spôsob podávania:/
Prehltnúť a zapiť malým množstvom tekutiny počas jedla alebo po jedle.
Tablety možno rozdeliť a rozpustiť bez straty ich predĺženého účinku. Je
možné ich rozpustiť v rôznych tekutinách (v pohári vody, čaju,
pomarančového džúsu alebo mlieka, avšak nie v grepovom džúse, pozri časť
5.2). Roztok sa má vypiť hneď po rozpustení tablety.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na karbamazepín alebo liečivá s príbuznou štruktúrou (napr.
tricyklické antidepresíva), alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Atrioventrikulárny blok, ťažká hepatálna insuficiencia, útlm kostnej drene
aj v anamnéze, akútna intermitentná porfýria v anamnéze, deti do 6 rokov.
Kvôli príbuznosti štruktúry karbamazepínu a tricyklických antidepresív sa
neodporúča jeho používanie v kombinácii s inhibítormi monoaminooxydázy
(IMAO); liečba inhibítormi MAO sa má ukončiť aspoň 2 týždne pred podaním
lieku Neurotop retard 600 mg, prípadne aj dlhšie, ak to klinická situácia
dovoľuje.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Karbamazepín sa spájal s agranulocytózou a aplastickou anémiou, avšak
vzhľadom na veľmi nízku incidenciu týchto ochorení je ťažké získať
štatisticky významný odhad rizika pri lieku Neurotop retard 600 mg. Celkové
riziko u neliečenej populácie vo všeobecnosti sa odhadlo na 4,7 osôb z
milióna za rok pri agranulocytóze a 2 osoby z milióna za rok pri
aplastickej anémii. V súvislosti s použitím karbamazepínu sa príležitostne
až často vyskytuje prechodné alebo trvalé zníženie počtu trombocytov alebo
leukocytov. Vo väčšine prípadov sú však tieto účinky prechodné a nie je
pravdepodobné, že by signalizovali začiatok aplastickej anémie alebo
agranulocytózy. Napriek tomu sa má pred začiatkom liečby a neskôr
v pravidelných intervaloch, prvý mesiac 1-krát týždenne, potom 1-krát
mesačne stanovovať úplný krvný obraz vrátane trombocytov a prípadne
retikulocytov a železa v sére.
Ak je počet leukocytov alebo trombocytov jednoznačne nízky alebo sa zníži
počas liečby, treba dôsledne sledovať pacienta a jeho úplný krvný obraz.
Neurotop retard 600 mg sa má vysadiť, ak sa objavia akékoľvek dôkazy
významného útlmu kostnej drene.
Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky závažných kožných reakcií (napr.
Stevensovho- Johnsonovho syndrómu, Lyellovho syndrómu), Neurotop retard 600
mg sa má okamžite vysadiť. Neurotop retard 600 mg sa má podávať len pod
dohľadom lekára.
Opatrne treba postupovať pri podávaní karbamazepínu pacientom so zmiešanými
formami záchvatov, ku ktorým patria absencie, a to typické alebo atypické.
Pri všetkých týchto ochoreniach môže karbamazepín vyvolať záchvaty. Pri
exacerbácii epileptických záchvatov sa Neurotop retard 600 mg má vysadiť.
Pred začiatkom terapie treba urobiť testy funkcie pečene, predovšetkým u
pacientov, ktorí majú v anamnéze ochorenie pečene, a u starších pacientov.
Počas liečby treba kontrolovať hodnotu hepatálnych enzýmov: každé 3 až 4
mesiace pri normálnych nálezoch; v prípade patologických hodnôt v kratších
intervaloch.
Liek sa má okamžite vysadiť pri zhoršení poruchy funkcie pečene alebo pri
aktívnom ochorení pečene.
Pacientov treba upozorniť na včasné toxické prejavy a príznaky prípadnej
hematologickej poruchy, ako aj na prejavy kožných alebo pečeňových reakcií.
Liek sa má použiť len po kritickom zvážení prínosu a rizika liečby a pri
dôslednom sledovaní u pacientov, ktorí majú v anamnéze poškodenie srdca,
pečene, alebo obličiek, nežiaduce hematologické reakcie a iné liečivá alebo
prerušenie liečby liekom Neurotop retard 600 mg.
Pacientom treba povedať, aby sa okamžite poradili s lekárom, ak sa u nich
vyskytnú reakcie ako horúčka, bolesti v hrdle, exantém, ulcerácie v ústnej
dutine, ľahko sa tvoriace podliatiny, petéchie alebo prejavy krvácania
charakteru purpury.
Pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby sa odporúča
vykonávať úplnú analýzu moču a stavovenie urey v krvi.
Mierne kožné reakcie, napr. izolovaný makulárny alebo makulopapulózny
exantém, sú väčšinou prechodné a nie sú nebezpečné, a zvyčajne vymiznú v
priebehu niekoľkých dní alebo týždňov, buď počas pokračujúcej liečby, alebo
po znížení dávkovania. Pacient však má byť pod dôsledným dohľadom.
Neurotop retard 600 mg má slabý anticholinergný účinok, preto treba
pacientov so zvýšeným vnútroočným tlakom počas liečby starostlivo sledovať.
Treba brať do úvahy možnosť aktivácie latentnej psychózy a u starších
pacientov zmätenosti alebo agitovanosti.
Zaznamenali sa ojedinelé správy o poruchách mužskej fertility a abnormálnej
spermatogenéze. Príčinná súvislosť sa nedokázala.
Sú správy o prienikovom krvácaní u žien užívajúcich Neurotop retard 600 mg
súčasne s perorálnymi kontraceptívami; Neurotop retard 600 mg môže
nepriaznivo ovplyvniť spoľahlivosť perorálnych kontraceptív a ženám v
plodnom veku treba poradiť, aby počas užívania lieku Neurotop retard 600 mg
uvážili použitie iných foriem antikoncepcie.
Hoci korelácie medzi dávkovaním a hladinami karbamazepínu v plazme, ako aj
medzi plazmatickými hladinami a klinickou účinnosťou alebo znášanlivosťou
nie sú jednoznačné, monitorovanie hladín karbamazepínu v plazme môže byť
užitočné za nasledujúcich okolností; prudké zvýšenie frekvencie záchvatov a
overenie si compliance pacienta; v gravidite; pri liečbe detí a
mladistvých; pri podozrení na poruchy absorpcie; pri podozrení na
toxicitu, ak sa podáva viac ako jedno liečivo (pozri časť 4.5).
Náhle vysadenie lieku Neurotop retard 600 mg môže vyvolať epileptické
záchvaty. Ak sa liečba liekom Neurotop retard 600 mg musí náhle prerušiť u
pacienta s epileptickými záchvatmi, nastavenie pacienta na iné
antiepileptikum sa má vykonať pod clonou vhodného liečiva (napr.
barbiturátov alebo diazepamu i. v. alebo rektálne, alebo fenytoínu i. v.).
Niekoľko prípadov epileptických záchvatov a útlmu dýchania u novorodencov
sa spájalo s užívaním karbamazepínu a súbežne iných antikonvulzív matkami.
V súvislosti s užívaním karbamazepínu matkami sa u novorodencov zaznamenalo
aj niekoľko prípadov vracania, hnačky a zníženého príjmu potravy. Tieto
reakcie môžu predstavovať novorodenecký abstinenčný syndróm.
Počas liečby sa nemá požívať alkohol.
Náhle prerušenie podávania karbamazepínu alebo zmena na iné antikonvulzívum
sa má urobiť len v prípade, že pacient dostáva barbituráty alebo diazepam
ako protektívnu liečbu.

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u karbamazepínu.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a
opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

Preukázalo sa, že pacienti /čínskeho (Han) a thajského pôvodu, ktorí majú/
/HLA-B*1502 a užívajú karbamazepín, majú riziko vzniku ťažkých kožných/
/reakcií typu Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS). Pred začiatkom liečby/
/karbamazepínom majú byť títo pacienti testovaní na výskyt tejto alely. Ak/
/je tento test pozitívny, karbamazepín sa má začať užívať iba vtedy, ak nie/
/je k dispozícii alternatívny liek. Pacienti, ktorí majú test na výskyt HLA-/
/B*1502 negatívny, majú nižšie riziko vzniku SJS, hoci napriek tomu sa/
/reakcie môžu veľmi zriedkavo vyskytnúť./

Kvôli nedostatku údajov nie je celkom známe, či všetci jedinci
juhovýchodného ázijského pôvodu majú toto riziko.

Asociácia alely /HLA-B*1502 so vznikom SJS sa nepreukázala u pacientov/
/kaukazského pôvodu./

4.5 Liekové a iné interakcie

Cytochróm P 450 3A4 (CYP 3A4) je najdôležitejší enzým, ktorý katalyzuje
tvorbu karbamazepín -10,11-epoxidu. Súčasné podávanie s inhibítormi CYP 3A4
môže mať za následok zvýšenie koncentrácií v plazme, čo môže vyvolať
nežiaduce reakcie. Súbežné podávanie s induktormi CYP 3A4 môže zrýchliť
metabolizmus karbamazepínu a tak viesť k prípadnému poklesu hladiny
karbamazepínu v sére a možnému zníženiu terapeutického účinku.
Látky, ktoré môžu zvýšiť hladiny lieku Neurotop retard 600 mg v plazme:
Izoniazid, verapamil, diltiazem, dextropropoxyfén, viloxazín, fluoxetín,
fluvoxamín, možno cimetidín, acetazolamid, danazol, možno desipramín,
nikotínamid (u dospelých a iba vo vysokých dávkach), nefazodon, makrolidové
antibiotiká (napr. erytromycín, troleandomycín, josamycín, klaritromycín),
azoly (napr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), terfenadín, loratadín.
Pretože zvýšené hladiny karbamazepínu v plazme môžu viesť k nežiaducim
reakciám (napr. závratom, ospalosti, ataxii, diplopii), je potrebné
primerane upraviť dávkovanie lieku Neurotop retard 600 mg a sledovať
hladiny v plazme.
Látky, ktoré môžu znížiť hladiny lieku Neurotop retard 600 mg v plazme:
Fenobarbital, fenytoín, primidón, progabid, teofylín, metsuximid,
fensuximid, rifampicín, cisplatina, doxorubicín a, hoci údaje sú čiastočne
protichodné, možno klonazepam, kyselina valproová a valpromid. Naproti tomu
sú správy o tom, že kyselina valproová, valpromid a primidón zvyšujú
plazmatické hladiny farmakologicky aktívneho metabolitu karbamazepín-10,11-
epoxidu. V dôsledku toho sa dávkovanie lieku Neurotop retard 600 mg možno
musí upraviť. Súbežné podávanie s felbamátom môže znížiť koncentráciu
karbamazepínu v sére a zároveň zvýšiť koncentráciu karbamazepínepoxidu, ako
aj znížiť sérovú koncentráciu felbamátu. Sú správy o tom, že izotretinoín
mení biologickú dostupnosť a klírens karbamazepínu a karbamazepín-10,11-
epoxidu; majú sa sledovať hladiny karbamazepínu v plazme.
Vplyv lieku Neurotop retard 600 mg na plazmatické hladiny súbežne
podávaných látok:
Karbamazepín môže znížiť plazmatické hladiny alebo zoslabiť, prípadne až
odstrániť účinok niektorých liečiv. Dávkovanie nasledujúcich liečiv môže
byť potrebné prispôsobiť klinickým požiadavkám: klobazam, klonazepam,
etosuximid, primidón, kyselina valproová, alprazolam, kortikosteroidy
(napr. prednizolón, dexametazón); cyklosporín, digoxín, doxycyklín,
felodipín, haloperidol, metadón, perorálne kontraceptíva (je potrebné
uvážiť alternatívne metódy antikoncepcie), teofylín, perorálne
antikoagulanciá (warfarín, fenprokumon, dikumarol), felbamát, lamotrigín,
zonisamid, tigabín, topiramát, tricyklické antidepresíva (napr. imipramín,
amitryptilín, nortryptilín, klomipramín), klozapín. Sú správy o tom, že
karbamazepín zvýšil alebo znížil hladiny fenytoínu v plazme a v zriedkavých
prípadoch zvýšil plazmatické hladiny mefenytoínu.
Kombinácie, ktoré je potrebné zohľadniť:
Súbežné podávanie karbamazepínu a paracetamolu môže znížiť biologickú
dostupnosť paracetamolu. Sú správy o zvýšení hepatotoxicity izoniazidu pri
súbežnom užívaní karbamazepínu a izoniazidu. Kombinované užívanie
karbamazepínu a lítia alebo metoklopramidu, prípadne karbamazepínu a
neuroleptík (haloperidolu, tioridazínu) môže mať za následok zosilnenie
neurologických nežiaducich reakcií (pri druhej uvedenej kombinácii dokonca
aj pri „terapeutických plazmatických hladinách“). Súbežná liečba
karbamazepínom a niektorými diuretikami (napr. hydrochlorotiazidom,
furosemidom) môže viesť k symptomatickej hyponatriémii.
Karbamazepín môže antagonizovať účinky nedepolarizujúcich myorelaxancií
(napr. pankurónia). Ich dávkovanie je možno potrebné zvýšiť a pacientov
treba starostlivo sledovať vzhľadom na rýchlejší ústup neuromuskulárnej
blokády, než aký sa očakáva.
Neurotop retard 600 mg môže, tak ako aj iné psychoaktívne liečivá, znižovať
toleranciu alkoholu, preto sa odporúča, aby pacient nepožíval alkoholické
nápoje.
Karbamazepín sa nesmie podávať súčasne s inhibítormi MAO, ani 14 dní po
ukončení ich podávania.
Grepový džús signifikantne zvyšuje biologickú dostupnosť karbamazepínu
a preto sa má vyhýbať jeho užívaniu (pozri časť 5.2).
Vplyv na laboratórne parametre: môžu byť zmenené parametre funkcie štítnej
žľazy.

4.6 Gravidita a laktácia

U zvierat (myší, potkanov, králikov) malo perorálne podávanie karbamazepínu
počas organogenézy za následok zvýšenú úmrtnosť embryí pri denných dávkach,
ktoré boli toxické pre matky (viac ako 200 mg/kg telesnej hmotnosti denne,
t. j. 10 - 20-násobok zvyčajnej dávky u ľudí). U potkanov boli aj určité
dôkazy o potrate pri 300 mg/kg telesnej hmotnosti denne. U plodov potkanov
krátko pred termínom pôrodu sa pozorovalo spomalenie rastu, opäť pri
dávkach toxických pre matky. Teratogénny potenciál sa nedokázal u troch
testovaných zvierat, ale v jednej štúdii na myšiach vyvolal karbamazepín
(40 - 240 mg/kg telesnej hmotnosti denne p. o.) poruchy (hlavne rozšírenie
komôr mozgu) u 4,7% plodov v porovnaní s 1,3% v kontrolnej skupine. Pri
liečbe gravidných žien s epilepsiou treba postupovať zvlášť opatrne.
Ženám v plodnom veku sa má Neurotop retard 600 mg predpisovať ako
monoterapia vždy, keď je to možné, pretože incidencia vrodených chýb u detí
žien, ktoré sú liečené kombináciou antiepileptík, je vyššia ako u detí
matiek, ktoré dostávali jednotlivé liečivá ako monoterapiu.
Majú sa podávať čo najnižšie účinné dávky a odporúča sa sledovanie
plazmatických hladín. Ak žena užívajúca Neurotop retard 600 mg otehotnie
alebo ak problém začatia liečby liekom Neurotop retard 600 mg vznikne v
gravidite, možná prospešnosť liečiva sa musí starostlivo uvážiť vzhľadom na
možné riziká, predovšetkým v prvých troch mesiacoch gravidity.
Je známe, že deti matiek s epileptickými záchvatmi sú viac náchylné na
vývojové chyby vrátane malformácií. Sú správy o tom, že karbamazepín môže
zvýšiť toto riziko, tak ako všetky významné antiepileptiká, hoci chýbajú
jednoznačné dôkazy z kontrolovaných štúdií s karbamazepínom ako
monoterapiou. V súvislosti s karbamazepínom však sú hlásené zriedkavé
prípady vývojových chýb a malformácií vrátane spina bifida. Pacientky treba
upozorniť na možnosť zvýšeného rizika malformácií a umožniť u nich
vykonanie antenatálneho skríningu.
Je známe, že v gravidite sa vyskytuje nedostatok kyseliny listovej. Sú
správy o zhoršení nedostatku kyseliny listovej antiepileptikami. Tento
nedostatok môže prispieť k zvýšenej incidencii vrodených chýb u detí žien s
epilepsiou, ktoré sa liečia. Preto sa odporúča suplementácia kyseliny
listovej pred a počas gravidity.
Odporúča sa tiež podávanie vitamínu K1 matkám v posledných týždňoch
gravidity, ako aj novorodencom, aby sa u novorodencov zabránilo poruchám
koagulácie.
Užívanie počas laktácie
Karbamazepín prestupuje do materského mlieka (asi 25 - 60% koncentrácií v
plazme). Prospešnosť dojčenia treba uvážiť vzhľadom na malú možnosť
nežiaducich účinkov u dojčaťa. Matky užívajúce Neurotop retard 600 mg môžu
dojčiť za predpokladu, že u dojčaťa sa sledujú prípadné nežiaduce reakcie
(napr. výrazná ospalosť, alergické kožné reakcie).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Karbamazepín môže narušiť reaktivitu, čím ovplyvňuje spôsobilosť viesť
motorové vozidlo, obsluhu strojov a pod. Schopnosť pacienta reagovať môžu
zhoršiť závraty alebo ospalosť, ktoré vyvoláva Neurotop retard 600 mg
zvlášť na začiatku liečby alebo v súvislosti s úpravou dávkovania.

4.8 Nežiaduce účinky

Na začiatku liečby karbamazepínom sa môže objaviť anorexia, suchosť
v ústach, nauzea, hnačka alebo zápcha. Sporadicky sa pozorovali nasledovné
nežiaduce účinky: bolesť hlavy, závraty, ospanlivosť, únava, ataxia,
poruchy zrakovej akomodácie, nystagmus, diplopia, parestézie, parézy
dolných končatín a poruchy reči. U starších pacientov sa môže prípadne
objaviť aj zmätenosť, vzrušenie a veľmi zriedka zrakové halucinácie. Tieto
nežiaduce účinky obyčajne vymiznú v priebehu 8 – 14 dní samy od seba bez
akýchkoľvek opatrení alebo po dočasnom znížení dávky.
Vznik nežiaducich reakcií CNS môže byť prejavom relatívneho predávkovania
alebo významného kolísania hladín v plazme. V takýchto prípadoch sa
odporúča sledovať plazmatické hladiny.
Odhad frekvencie: veľmi časté ? 10%; časté ? 1% a < 10%; menej časté ? 0,1%
a < 1%; zriedkavé ? 0,01% a < 0,1%; veľmi zriedkavé < 0,01%.

Poruchy nervového systému
/Neurologické účinky/
Veľmi časté: závraty, ataxia, ospanlivosť, únava.
/Časté:/ bolesť hlavy, diplopia, poruchy akomodácie (napr. neostré videnie).
/Menej časté:/ abnormálne mimovoľné pohyby (napr. chvenie, asterixis,
dystónia, tiky), nystagmus.
/Zriedkavé:/ orofaciálna dyskinéza, okohybné poruchy, poruchy reči (napr.
dyzartria, splývanie slov), choreoatetotické poruchy, periférna neuritída,
parestézie, svalová slabosť a paretické symptómy. Príčinná súvislosť
karbamazepínu s vyvolaním alebo podieľaním sa na vzniku malígneho
neuroleptického syndrómu nie je jasná.

Psychiatrické poruchy a ochorenia
/Zriedkavé:/ halucinácie (zrakové alebo sluchové), depresia, strata chuti do
jedenia, nepokoj, agresívne správanie, agitovanosť, zmätenosť.
/Veľmi zriedkavé:/ aktivácia psychóz.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Veľmi časté:/ alergické kožné reakcie, urtikária, ktorá môže byť závažná.
/Menej časté:/ exfoliatívna dermatitída a erytrodermia.
/Zriedkavé:/ syndróm podobný lupus erythematosus, svrbenie.
/Veľmi zriedkavé:/ Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna
nekrolýza, fotosenzitivita, multiformný a nodózny erytém, zmeny pigmentácie
kože, purpura, akné, potenie, vypadávanie vlasov. Sú správy o veľmi
zriedkavých prípadoch hirsutizmu, ale príčinná súvislosť nie je jasná.

Ochorenia krvi a lymfatického systému
/Veľmi časté:/ leukopénia.
/Časté:/ trombocytopénia, eozinofília.
/Zriedkavé:/ leukocytóza, lymfadenopatia, nedostatok kyseliny listovej.
/Veľmi zriedkavé:/ agranulocytóza, aplastická anémia, čistá aplázia
erytrocytov, megaloblastická anémia, akútna intermitentná porfýria,
retikulocytóza a prípadne hemolytická anémia.

Ochorenia pečene a žlčových ciest
/Veľmi časté:/ zvýšenie gamaglutamyltransferázy (následkom indukcie
pečeňových enzýmov), ktoré zvyčajne nie je klinicky významné.
/Časté:/ zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy.
/Menej časté:/ zvýšenie aminotransferáz.
/Zriedkavé:/ cholestatická, parenchymálna (hepatocelulárna) alebo zmiešaná
forma hepatitídy, žltačka.
/Veľmi zriedkavé:/ granulomatózna hepatitída.

Poruchy a ochorenia gastroinestinálneho traktu
/Veľmi časté:/ nauzea, vracanie, nechutenstvo.
/Časté:/ sucho v ústach.
/Menej časté:/ hnačka alebo zápcha.
/Zriedkavé:/ bolesť brucha.
/Veľmi zriedkavé:/ glositída, stomatitída, pankreatitída,
cholestatický/hepatocelulárny ikterus.

Reakcie z precitlivenosti
/Zriedkavé:/ neskoré multiorgánové reakcie z precitlivenosti s horúčkou,
exantémom, vaskulitídou, lymfadenopatiou, poruchami pripomínajúcimi lymfóm,
artralgiou, leukopéniou, eozinofíliou, hepatosplenomegáliou a odchýlkami v
testoch funkcie pečene, vyskytujúce sa v rôznych kombináciach. Môžu byť
postihnuté aj iné orgány (napr. pľúca, obličky, pankreas, myokard, hrubé
črevo).
/Veľmi zriedkavé:/ aseptická meningitída s myoklóniou a periférnou
eozinofíliou, anafylaktické reakcie, angioedém.
Pri vzniku takýchto reakcií z precitlivenosti sa má liečba ukončiť.

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
/Zriedkavé:/ poruchy srdcového vedenia, hypertenzia alebo hypotenzia.
/Veľmi zriedkavé:/ bradykardia, arytmie, AV blokáda so synkopou, kolaps,
kongestívne zlyhanie srdca, zhoršenie ochorenia koronárnych tepien,
tromboflebitída, tromboembólia.

Poruchy metabolizmu a výživy
/Časté:/ edém, retencia tekutiny, zvýšenie hmotnosti, hyponatrémia a zníženie
osmolality plazmy následkom účinku podobnému ako pri ADH, ktorý v
zriedkavých prípadoch má za následok intoxikáciu vodou sprevádzanú
letargiou, vracaním, bolesťou hlavy, duševnou zmätenosťou a neurologickými
poruchami.
/Veľmi zriedkavé:/ Zvýšené vylučovanie prolaktínu s klinickými prejavmi
galaktorey alebo bez nich, gynekomastia; odchýlky v testoch funkcie štítnej
žľazy: zníženie hodnôt L-tyroxínu (FT4,T4,T3) a zvýšenie hodnôt TSH,
obvykle bez klinických prejavov; poruchy metabolizmu kostí (zníženie
hladiny vápnika a 25-OH-cholekalciferolu v plazme), ktoré vedie k
osteomalácii; zvýšenie hladín cholesterolu, vrátane HDL cholesterolu, a
triglyceridov.

Poruchy obličiek a močovej sústavy
/Veľmi zriedkavé:/ intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek, poruchy
funkcie obličiek (napr. albuminúria, hematúria, oligúria a zvýšenie hladín
urey), časté močenie, retencia moču, sexuálne poruchy/impotencia.

Ochorenia ucha a labyrintu
/Veľmi zriedkavé:/ poruchy sluchu, napr. tinnitus, hyperakúzia, zmena
vnímania výšky tónov.

Ochorenia oka
/Veľmi zriedkavé:/ zákal šošovky, konjunktivitída

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
/Veľmi zriedkavé:/ artralgie, svalová bolesť alebo svalové kŕče.

Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Veľmi zriedkavé:/ pľúcne reakcie z precitlivenosti prejavujúce sa napr.
horúčkou, dyspnoe, pneumonitídou alebo pneumóniou.

Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť poruchy chuti.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a prejavy:
vyskytujúce sa príznaky a prejavy predávkovania zvyčajne postihujú
centrálny nervový systém, kardiovaskulárny a respiračný systém.
Centrálny nervový systém
Útlm CNS: dezorientácia, somnolencia, agitovanosť, halucinácie, kóma;
neostré videnie, splývanie slov, dyzartria, nystagmus, ataxia, dyskinéza,
spočiatku hyperreflexia, neskôr hyporeflexia; kŕče, psychomotorické
poruchy, myoklónia, hypotermia, mydriáza.
Respiračný systém
Útlm dýchania, edém pľúc.
Kardiovaskulárny systém
Tachykardia, hypotenzia, niekedy hypertenzia, poruchy srdcového vedenia s
rozšírením komplexu QRS; synkopa spojená so zastavením srdca.
Gatrointestinálny systém
Vracanie, spomalené vyprázdňovanie žalúdka, znížená motilita čriev.
Funkcia obličiek
Retencia moču, oligúria alebo anúria; retencia tekutiny, intoxikácia vodou
následkom účinku karbamazepínu podobnému ako pri ADH.
Laboratórne nálezy
Hyponatriémia, možná je metabolická acidóza a hyperglykémia, zvýšenie
svalovej kreatinínfosfokinázy.

Liečba
Liečba je symptomatická.
Nie je špecifické antidotum.
O postupe liečby sa má spočiatku rozhodnúť na základe klinického stavu
pacienta; hospitalizácia. Stanovenie hladiny v plazme, aby sa potvrdila
otrava karbamazepínom a zistila sa miera predávkovania.
Vyprázdnenie žalúdka, výplach žalúdka a podanie aktívneho uhlia. Spomalené
vyprázdňovanie žalúdka môže mať za následok spomalenú resorpciu, ktorá
vedie k relapsu počas zotavovania sa z intoxikácie. Podporná liečba na
jednotke intenzívnej starostlivosti s monitorovaním činnosti srdca
a starostlivým vyrovnávaním porúch rovnováhy elektrolytov.

Zvláštne odporúčania
Hypotenzia: podajte dopamín alebo dobutamín i. v.
Poruchy srdcového rytmu: treba zvládnuť individuálne.
Kŕče: podajte benzodiazepín (napr. diazepam) alebo iné antiepileptikum,
napr. fenobarbital (opatrne vzhľadom na prehĺbenie útlmu dýchania), alebo
paraldehyd.
Hyponatriémia (intoxikácia vodou): obmedzenie prívodu tekutín a pomalé a
opatrné podanie NaCl 0,9% i. v. infúziou. Tieto opatrenia môžu byť užitočné
ako prevencia poškodenia mozgu.
Odporúčala sa hemoperfúzia cez aktívne uhlie. Nútená diuréza, hemodialýza a
peritoneálna dialýza boli podľa správ neúčinné.
Relaps a zhoršenie symptomatológie kvôli spomalenej resorpcii treba
očakávať na 2. a 3. deň po predávkovaní.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum/derivát karboxamidu, ATC kód:
N03AF01

Ako antiepileptikum má nasledujúce spektrum účinku: parciálne záchvaty
(simplexné a komplexné) so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej;
generalizované tonicko-klonické záchvaty, ako aj kombinácie týchto typov
záchvatov. V klinických štúdiách, v ktorých sa karbamazepín podával ako
monoterapia pacientom s epileptickými záchvatmi, predovšetkým deťom a
mladistvým, sa zaznamenali jeho psychotropné účinky vrátane pozitívneho
ovplyvnenia symptómov úzkosti a depresie, ako aj zníženia podráždenosti a
agresivity. Pokiaľ ide o kognitívne a psychomotorické výkony, v niektorých
štúdiách boli hlásené nejednoznačné alebo negatívne účinky, ktoré záviseli
aj od podaných dávok.
V iných štúdiách sa pozoroval pozitívny účinok na pozornosť, kognitívne
výkony/ pamäť.
Ako neurotropná látka je karbamazepín klinicky účinný pri celom rade
neurologických ochorení, napr. zabraňuje paroxyzmálnym záchvatom bolesti
pri idiopatickej a sekundárnej neuralgii trojklaného nervu; okrem toho sa
používa na zmiernenie neurogénnej bolesti pri rôznych ochoreniach vrátane
tabes dorsalis, pri poúrazových parestéziach a pri postherpetickej
neuralgii; pri alkoholovom abstinenčnom syndróme zvyšuje znížený prah kŕčov
a zmierňuje abstinenčné symptómy (napr. hyperexcitabilitu, chvenie,
neistotu pri chôdzi); pri diabetes insipidus centralis zmenšuje objem moču
a zmierňuje pocit smädu.
Ako psychotropná látka preukázal karbamazepín klinickú účinnosť pri
afektívnych poruchách t. j. ako liečba akútnej mánie, ako aj pri
udržiavacej liečbe bipolárnych afektívnych porúch (manicko-depresívnych),
keď sa podával buď ako monoterapia, alebo v kombinácii s neuroleptikami,
antidepresívami alebo lítiom, pri agitovaných schizoafektívnych poruchách a
agitovanej mánii v kombinácii s inými neuroleptikami, a pri rýchlo
cyklujúcich epizódach. Mechanizmus účinku karbamazepínu, účinnej látky
karbamazepínu, je len čiastočne vysvetlený. Karbamazepín stabilizuje
nadmerne excitované nervové membrány, zabraňuje opakovaným neuronálnym
výbojom a obmedzuje šírenie excitačných impulzov na synapsách. Možno
predpokladať, že bránenie opakovaným výbojom akčných potenciálov závislých
od sodíka na depolarizovaných neurónoch prostredníctvom blokády sodíkových
kanálov závislej od napätia môže byť jeho hlavným mechanizmom účinku.
Zatiaľ čo jeho antiepileptické účinky možno vysvetliť predovšetkým znížením
uvoľňovania glutamátu a stabilizáciou membrán neurónov, tlmivý účinok na
premenu dopamínu a noradrenalínu môže byť zodpovedný za antimanické
vlastnosti karbamazepínu.
Má aj určité anticholinergné, sedatívne a antidepresívne vlastnosti, ako aj
centrálne podmienený antidiuretický efekt.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Predĺžený účinok lieku nie je ovplyvnený stravou. Neurotop retard 600 mg
dokonca môže byť aj rozpustený v tekutine (voda, čaj, pomarančový džús,
mlieko), ak je to žiaduce a to bez toho, že by strácal na predĺženom
účinku.
Inhibíciou enzýmov CYP-450-IIIA4 v črevnej stene a v pečeni, grepový džús
výrazne zvyšuje biologickú dostupnosť karbamazepínu (pozri časť 4.5.
Liekové a iné interakcie).
Absorpcia
Karbamazepín sa z tabliet absorbuje takmer úplne, ale pomerne pomaly.
Pokiaľ ide o resorbované množstvo účinnej látky, nie je medzi perorálnymi
liekovými formami klinicky významný rozdiel.
Po jednorazovej perorálnej dávke 400 mg karbamazepínu (tablety) je
priemerná maximálna koncentrácia nezmeneného karbamazepínu v plazme
približne 4,5 µg/ml.
Pri jednorazovom a opakovanom podávaní tabliet s predĺženým uvoľňovaním je
maximálna koncentrácia účinnej látky v plazme asi o 25% nižšia ako pri
konvenčných tabletách; maximá sa dosahujú v priebehu 24 hodín. Pri
tabletách s predĺženým uvoľňovaním je v rovnovážnom stave štatisticky
významne znížený index fluktuácie, ale nie je významne znížená Cmin.
Kolísanie plazmatických koncentrácií pri dávkovaní dvakrát denne je malé.
Príjem potravy nemá významný vplyv na rýchlosť a rozsah absorpcie, a to bez
ohľadu na liekovú formu lieku Neurotop retard 600 mg.
Rovnovážne plazmatické koncentrácie karbamazepínu sa dosiahnu za 1 - 2
týždne, čo závisí individuálne od autoindukcie karbamazepínom a
heteroindukcie inými liečivami indukujúcimi enzýmy, ako aj od stavu pred
liečbou, dávkovania a trvania liečby.
Distribúcia
Na bielkoviny séra sa viaže 70 - 80 % karbamazepínu. Koncentrácia
nezmenenej látky v mozgovomiechovom moku a slinách zodpovedá podielu v
plazme, ktorý nie je viazaný na bielkoviny (20 - 30%). Zistilo sa, že
koncentrácie v materskom mlieku sa rovnajú 25 - 60% zodpovedajúcich hladín
v plazme.
Karbamazepín prechádza cez placentárnu bariéru. Ak sa predpokladá úplná
resorpcia karbamazepínu, zdanlivý distribučný objem je v rozmedzí 0,8 – 1,9
l/kg.
Eliminácia
Polčas eliminácie nezmeneného karbamazepínu po jednorazovej perorálnej
dávke je priemerne asi 36 hodín, zatiaľ čo po opakovanom podávaní je to v
závislosti od trvania liečby len 16 - 24 hodín (autoindukcia
monooxygenázového enzýmového systému v pečeni). U pacientov, ktorí súbežne
dostávajú iné liečivá indukujúce pečeňové enzýmy (napr. fenytoín,
fenobarbital), sa zistili priemerné hodnoty polčasu 9 -10 hodín.
Priemerný polčas eliminácie 10, 11-epoxidového metabolitu z plazmy po
jednorazových perorálnych dávkach samotného epoxidu je asi 6 hodín.
Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 400 mg karbamazepínu sa 72% vylúči
močom a 28% stolicou. V moči sa asi 2% dávky nachádzajú ako nezmenená látka
a asi 1% ako farmakologicky účinný 10,11-epoxidový metabolit. Karbamazepín
sa metabolizuje v pečeni, kde najvýznammnejšia je epoxidová dráha
biotransformácie, ktorou vznikajú ako hlavné metabolity 10, 11-
transdiolový derivát a jeho glukuronid. Cytochróm P450 3A4 sa
identifikoval ako najdôležitejšia izoforma, ktorá je zodpovedná za vznik
karbamazepín-10,11-epoxidu z karbamazepínu.
9-hydroxymetyl-10-karbamoylakridan je vedľajší metabolit, ktorý súvisí s
touto dráhou.
Po jednorazovom perorálnom podaní karbamazepínu sa asi 30% dávky objaví v
moči ako konečné produkty epoxidovej dráhy.
Ďalšie dôležité biotransformačné dráhy karbamazepínu vedú k vzniku rôznych
monohydroxylovaných zlúčenín, ako aj N-glukuronidu karbamazepínu.
Charakteristika u pacientov
Rovnovážne plazmatické koncentrácie karbamazepínu, ktoré sa považujú za
„terapeutické rozmedzie“, sa medzi jednotlivcami značne líšia: u väčšiny
pacientov sa zaznamenalo rozmedzie 4 – 12 µg/ml, čo zodpovedá 17 - 50
µmol/l. Koncentrácie karbamazepín-10,11-epoxidu (farmakologicky aktívneho
metabolitu): asi 30% hladín karbamazepínu. Kvôli zvýšenej eliminácii
karbamazepínu deti môžu potrebovať vyššie dávky karbamazepínu (v mg/kg) ako
dospelí.
Nie sú dôkazy o zmenenej farmakokinetike karbamazepínu u starších pacientov
v porovnaní s mladými dospelými.
Nie sú dostupné údaje o farmakokinetike karbamazepínu pacientov so
zhoršenou funkciou pečene alebo obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Ako pri iných látkach indukujúcich hepatálne enzýmy sa vyššia incidencia
hepatómov a benígnych testikulárnych adenómov našla u potkanov kŕmených 2
roky denne až do 250 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Význam týchto nálezov
pre ľudí nie je známy. Testy na mutagenitu karbamazepínu a niektorých jeho
metabolitov na baktériach a cicavcoch boli negatívne.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Copolymerum methacrylatum RL PO, copolymerum MA/EA 1:1 dispersio 30%,
silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, talcum, carboxymethylamylum
natricum A, cellulosum microcristallinum.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

60 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25°C. Chrániť pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie zložené z PVC/PVDC fólie a hliníkovej fólie, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľa
Veľkosť balenia: 50 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

G.L.Pharma GmbH
Schlossplatz 1
8502 Lannach
Rakúsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

21/0194/02-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.10.2002


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2010
-----------------------
11