Písomná informácia pre používateľov


schválený text k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, Ev. č.:
2012/00788



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Hexvix


85 mg prášok a rozpúšťadlo na intravezikálne použitie


Hexaminolevulinát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotnú sestru.Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako
závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Hexvix a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Hexvix
3. Ako používať Hexvix
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Hexvix
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE HEXVIX A NA ČO SA POUŽÍVA

Tento liek je len na diagnostické použitie. Používa sa na ľahšiu
identifikáciu rakoviny močového mechúra. Podáva sa predtým, ako Váš lekár
zavedie špeciálne zariadenie, nazývané „cystoskop“, aby sa pozrel do vnútra
Vášho močového mechúra. Toto mu pomôže vidieť možné nádory.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE HEXVIX

Nepoužívajte Hexvix
Keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Hexvixu vrátane tekutiny, ktorá sa používa na jeho rozpustenie
(pozri časť 6 Ďalšie informácie).
Keď máte porfýriu (zriedkavé vrodené ochorenie krvi).
Keď si myslíte, že môžete byť, alebo ste tehotná.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Hexvixu

Poraďte sa so svojím lekárom skôr, než Vám podá Hexvix:

Ak máte infekciu močových ciest alebo pociťujete pálenie pri močení.
Ak ste nedávno podstúpili BCG liečbu Vášho močového mechúra.
Ak ste nedávno boli operovaný na močovom mechúre.
Tieto stavy môžu spôsobiť miestne reakcie vo Vašom močovom mechúre, ktoré
môžu sťažiť Vášmu lekárovi zhodnotiť, čo videl počas vyšetrenia.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.
Hexvix Vám nepodajú ak si myslíte, že môžete byť, alebo ak ste tehotná.
Povedzte svojmu lekárovi, že ste tehotná, alebo že si myslíte, že môžete
byť tehotná.

Nepoužívajte Hexvix ak dojčíte.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Poraďte sa so svojím lekárom o vedení vozidla alebo obsluhe strojov po
podaní Hexvixu.


3. AKO POUŽÍVAŤ HEXVIX

Hexvix pre Vás pripraví a podá Vám ho odborne zaškolená a kvalifikovaná
osoba.
. Hexvix sa zvyčajne podáva v nemocnici alebo na ambulantnom oddelení
nemocnice.

Váš lekár Vám ho podá podľa postupu popísaného nižšie:
1. Malá hadička nazývaná „katéter“ sa zavedie do Vášho močového mechúra.
2. Cez túto hadičku Vám vyprázdnia močový mechúr.
3. Cez hadičku Vám podajú do močového mechúra Hexvix.
4. Hexvix bude vo Vašom močovom mechúre približne 60 minút.
5. Potom sa cez hadičku Váš močový mechúr vyprázdni.
6. Lekár použije prístroj (cystoskop), aby sa pozrel do Vášho močového
mechúra.

Ak použijete viac Hexvixu, ako máte
Ak Hexvix zostane vo Vašom močovom mechúre dlhšie ako 60 minút, alebo sa
použije viac Hexvixu ako za zvyčajne používa, neočakávajú sa žiadne
vedľajšie účinky. Ak máte v tejto súvislosti obavy, povedzte to svojmu
lekárovi alebo zdravotnej sestre.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Hexvix môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Existuje riziko vedľajších účinkov spojených s vyšetrovacou technikou
(cystoskopia), ktorá sa používa na vyšetrenie vnútra Vášho močového
mechúra. Použitie Hexvixu ako podporného postupu štandartnej cystoskopie na
presnejšiu diagnostiku rakoviny Vášho močového mechúra sa zvyčajne dobre
znáša. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, sú typicky spojené so štandartnou
vyšetrovacou technikou, zvyčajne nie sú závažné a netrvajú veľmi dlho.
Nasledovné vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť po vyšetrení s použitím tohto
lieku:

Časté (postihujú 1 az 10 pacientov zo 100):
. Bolesť hlavy.
. Pocit choroby (nevoľnosť), vracanie.
. Zápcha.
. Svalové kŕče alebo bolesť v žalúdočnej oblasti (brucho) alebo v jej
okolí.
. Bolestivé a sťažené močenie.
. Pocit neschopnosti úplne vyprázdniť močový mechúr (zadržanie moču).
. Krv vo Vašom moči.
. Horúčka (vysoká teplota).
. Častejšie nutkanie na močenie.

Menej časté (postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000):
. Pocit pálenia pri močení (spôsobené zápalom alebo infekciou Vášho
močového mechúra).
. Otrava krvi (septikémia).
. Neschopnosť zaspať alebo sťažené zaspávanie.
. Bolesť v trubici nazývanej „močová rúra“, cez ktorú preteká moč.
. Pocit okamžitej potreby vyprázdnenia moču (nutkanie).
. Zvýšené hladiny bielych krviniek, zvýšené hladiny bilirubínu (toto je
žlté farbivo vo Vašej žlči) alebo zvýšené pečeňové enzýmy, tieto všetky
by sa nachádzali vo výsledkoch z krvných testov.
. Bolesť po vyšetrení (výkone).
. Nižšie hladiny červených krviniek (anémia).
. Neschopnosť udržať moč (slabosť močového mechúra).
. Dna
. Vyrážka

Frekvencia nie je známa
. Anafylaktoidný šok (pokles krvného tlaku, zvýšená tepová frekvencia,
kožná vyrážka)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ HEXVIX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Hexvix po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšej
škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Prášok a rozpúšťadlo: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na
uchovávanie.
Roztok (po zmiešaní): Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C)
nie dlhšie ako 2 hodiny.

Personál nemocnice zabezpečí, že liek sa správne skladuje a likviduje a že
sa nepoužije po dátume exspirácie uvedenom na vonkajšej škatuľke.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Hexvix obsahuje

. Liečivo je hexaminolevulinátchlorid
. Ďalšie zložky sú hydrogenfosforečnan sodný*, dihydrofosforečnan
draselný, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a voda
na injekciu.


Ako vyzerá Hexvix a obsah balenia

. Každé balenie obsahuje injekčnú liekovku s bielym až takmer bielym alebo
bledožltým práškom obsahujúcim 85 mg liečiva hexaminolevulinátu
a polypropylénová injekčná liekovka obsahujúca 50 ml čírej bezfarebnej
tekutiny na rozpustenie prášku.
. Hexvix prášok sa rozpustí v 50 ml roztoku dodanom v balení. Keď sa
zmieša prášok s rozpúšťadlom, pripravený roztok obsahuje 1,7 mg/ml
hexaminolevulinátu, čo zodpovedá 8 mmol/l roztoku hexaminolevulinátu.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Ipsen Pharma,
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francúzsko


Výrobca

PhotoCure ASA
Hoffsveien 4
N-0275Oslo
Nórsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Liek je schválený v nasledovných členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod názvom Hexvix: Rakúsko, Belgicko, Cyprus, Česká
republika, Dánsko, Estónsko, Fínsko, Francúzsko, Nemecko, Grécko, Maďarsko,
Írsko, Island, taliansko, Lytva, Lotyšsko, Luxembursko, Malta, Holandsko,
Nórsko, Poľsko, Portugalsko, Slovensko, Slovinsko, Španielsko, Švédsko,
Veľká Británia.



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2012.

-------------------------------------------------------------------------
---------------------------------- (tu odtrhnúť)

Nasledovná informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Pokyny na zaobchádzanie s liekom

Hexaminolevulinát môže pri kontakte s kožou spôsobovať senzibilizáciu.

Všetky kroky sa majú vykonávať so sterilným vybavením a za aseptických
podmienok.


1. Preneste 50 ml rozpúšťadla pre Hexvix do sterilnej injekčnej striekačky
s objemom 50 ml.
2. Z tohto množstva pridajte približne 5 ml do injekčnej liekovky s práškom
Hexvix. Zabezpečte úplné rozpustenie jemným trasením.
3. Preneste celý roztok obsahujúci rozpustený prášok späť do 50 ml
injekčnej striekačky a obsah jemne zamiešajte.
4. Dvakrát reinjikujte a odoberte späť približne 5 ml namiešaného obsahu z
injekčnej striekačky do injekčnej liekovky s práškom, aby sa tak zaistil
úplný presun prášku z injekčnej liekovky do injekčnej striekačky.
5. Vzhľad pripraveného roztoku je číry až jemne opaleskujúci a bezfarebný
až slabo žltý.

Liek je iba na jedno použitie. Všetok nepoužitý liek sa má odhodiť.

Bolo preukázané, že pri uchovávaní pri teplote 2°C až 8°C si roztok
zachováva chemickú a fyzikálnu stabilitu počas 2 hodín. Z mikrobiologického
hľadiska sa liek má použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za dobu
uskladnenia a za podmienky, ktoré sa musia dodržať pred použitím, zodpovedá
používateľ a nemajú byť normálne dlhšie ako 2 hodiny pri teplote 2°C - 8°C.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


schválený text k rozhodnutiu o prevode REGISTRÁCIE LIEKU, EV. Č.:
2012/00788

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Hexvix
85 mg prášok a rozpúšťadlo na intravezikálne použitie


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka prášku obsahuje 85 mg hexaminolevulinátu vo forme
hexaminolevulinátchloridu.

Po rozpustení v 50 ml rozpúšťadla, 1 ml roztoku obsahuje 1,7 mg
hexaminolevulinátu, čo zodpovedá 8 mmol/l roztoku hexaminolevulinátu.

Pomocné látky:

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na intravezikálne použitie.

Prášok: biely až sivobiely alebo bledožltý
Rozpúšťadlo: priezračný, bezfarebný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Tento liek je len na diagnostické použitie.

Diagnostika rakoviny močového mechúra, napríklad karcinómu /in situ/, u
pacientov s potvrdenou rakovinou alebo s vysokým podozrením na rakovinu
močového mechúra na základe napr. cystoskopického skríningu alebo
pozitívneho cytologického vyšetrenia moču. Fluorescenčná cystoskopia v
modrom svetle sa musí používať ako doplnok štandardnej cystoskopie v bielom
svetle, ako vodidlo pred odberom biopsie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Cystoskopiu s použitím Hexvixu majú vykonávať iba odborní lekári, ktorí
boli špecificky zaškolení na cystoskopiu s použitím prípravku Hexvix. Pred
instiláciou je potrebná drenáž močového mechúra.

/Dospelí (vrátane starších osôb):/
50 ml 8 mmol/l roztoku Hexvixu (pozri časť 6.6) sa zavedie do močového
mechúra cez katéter. Pacient by si mal udržať v sebe tento roztok približne
60 minút.

Cystoskopické vyšetrenie sa v modrom svetle musí začať približne do 60
minút po vyprázdnení močového mechúra.

Na získanie mapy všetkých lézií v močovom mechúre musia byť pacienti
vyšetrovaní v bielom aj v modrom svetle. Biopsie všetkých namapovaných
lézií sa majú spravidla odoberať pod bielym svetlom.

Musia sa používať iba cystoskopické zariadenia označené symbolom CE
a vybavené potrebnými filtrami, ktoré umožňujú vykonávať štandardnú
cystoskopiu v bielom svetle aj fluorescentnú cystoskopiu v modrom svetle
(vlnová dĺžka 380 – 450 nm).

Pri cystoskopii môžu byť použité rôzne svetelné dávky. Typické svetelné
dávky (bieleho svetla a modrého svetla) sa pohybujú v rozsahu od 180 do 360
J pri intenzite 0,25 mW/cm2.

/Deti a adolescenti:/
Nie sú žiadne skúsenosti s liečením pacientov mladších ako 18 rokov.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
v rozpúšťadle.
Porfýria.
Ženy vo fertilnom veku (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vždy sa má zohľadniť možnosť precitlivenosti, ktorá zahŕňa závažné
anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (pozri časť 4.8). Má byť ľahko
dostupné moderné život podporné vybavenie.

V rámci následného sledovania u pacientov s rakovinou močového mechúra
nebolo opakované použitie Hexvixu študované.

Hexaminolevulinát sa nesmie používať u pacientov s vysokým rizikom zápalu
močového mechúra, napr. pri liečbe BCG alebo pri miernej či ťažkej
leukocytúrii. Pred podaním prípravku je nevyhnutné cystoskopicky vylúčiť
rozsiahle zápaly močového mechúra. Zápal môže spôsobiť zvýšené hromadenie
porfyrínu, zvýšené riziko lokálnej toxicity po ožiarení a falošne pozitívnu
fluorescenciu.

Ak sa pri vyšetrení v bielom svetle preukáže rozsiahly zápal močového
mechúra, treba sa vystríhať vyšetrenia v modrom svetle.

Zvýšené riziko nesprávnej fluorescencie v oblastiach resekcie hrozí u
pacientov, ktorí v nedávnej minulosti absolvovali chirurgický zákrok na
močovom mechúre.

4.5 Liekové a iné interakcie

S hexaminolevulinátom neboli vykonané žiadne štúdie možných interakcií.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených
účinku hexaminolevulinátu. Nerobili sa žiadne štúdie reproduktívnej
toxicity na zvieratách. Hexaminolevulát je kontraindikovaný u žien
vo fertilnom veku (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina hlásených nežiaducich účinkov boli vo väčšine prípadov prechodné
a slabej až miernej intenzity. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky
z klinických štúdií sú kŕče močového mechúra, hlásené u 3,8 % pacientov,
bolesti močového mechúra, hlásené u 3,3 % pacientov, a dyzúria, hlásená u
2,7 % pacientov. Takéto pozorované nežiaduce účinky sa očakávali na základe
predchádzajúcich skúseností so štandardnou cystoskopiou a zákrokmi
súvisiacimi s transuretrálnou resekciou močového mechúra (TURB).

Tabuľka nižšie zahŕňa nežiaduce účinky z klinických skúšaní a zo
spontánnych hlásení. Nežiaduce účinky sú klasifikované podľa tried
orgánových systémov a frekvencie, s použitím nasledovnej konvencie: veľmi
časté (>1/10), časté (>1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až <
1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi časté (< 1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

|Trieda orgánového systému |Frekvencia|Nežiaduce účinky |
|(MedDRA) |* | |
|Infekcie a nákazy |Menej |Cystitída, sepsa, infekcie |
| |časté |močového traktu |
|Poruchy krvi a lymfatického |Menej |Zvýšenie počtu bielych |
|systému |časté |krviniek, anémia |
|Poruchy imunitného systému |Neznáme |Anafylaktoidný šok |
|Poruchy metabolizmu a výživy |Menej |Dna |
| |časté | |
|Psychické poruchy |Menej |Nespavosť |
| |časté | |
|Poruchy nervového systému |Časté |Bolesti hlavy |
|Poruchy gastrointestinálneho |Časté |Nauzea, vracanie, zápcha |
|traktu | | |
|Poruchy pečene a žlčových |Menej |Zvýšenie bilirubínu v sére, |
|ciest |časté |zvýšenie pečeňových enzýmov |
|Poruchy kože a podkožného |Menej |Vyrážky |
|tkaniva |časté | |
|Poruchy obličiek a močových |Časté |Kŕče močového mechúra, bolesti|
|ciest | |močového mechúra, dyzúria, |
| | |retencia moču, hematúria, |
| | |pollakiúria |
| |Menej |Uretrálne bolesti, |
| |časté |inkontinencia |
|Celkové poruchy a reakcie |Časté |Pyrexia |
|v mieste podania | | |
| | | |
|Úrazy, otravy a komplikácie |Menej |Bolesti po zákroku |
|liečebného postupu |časté | |
| |

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.

V prípade instilácie, ktorá trvala dlhšie ako 180 minút (čo je 3-násobok
odporúčaného času na instiláciu), v jednom prípade až 343 minút, neboli
hlásené žiadne nežiaduce účinky,. V štúdiách zameraných na zistenie
vhodného dávkovania neboli zistené žiadne nežiaduce účinky ani pri použití
dvojnásobnej odporúčanej koncentrácie hexaminolevulinátu.

Nie sú žiadne skúsenosti s používaním vyššej, ako odporúčanej intenzity
svetla, ani s predĺženým pôsobením svetla.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostický prípravok, kód ATC: V04CX

Štúdie /in vitro/ preukázali značné zosilnenie porfyrínovej fluorescencie
v malígnom urotéliu po pôsobení hexaminolevulinátu.

U ľudí sa pomocou Hexvixu zistila zvýšená akumulácia porfyrínu v léziách
v porovnaní s normálnym urotéliom v močovom mechúre. Po hodinovej
instilácii pripraveného roztoku a následnej iluminácii modrým svetlom,
fluorescencia jasne zviditeľní tumory.

Na klinických skúškach s použitím Hexvixu sa zúčastnilo 605 vhodných
pacientov s potvrdenou rakovinou močového mechúra alebo s vysokým
podozrením na rakovinu močového mechúra, ktorí absolvovali cystoskopické
vyšetrenie v bielom svetle, nasledované cystoskopiou v modrom svetle a
biopsie.

Pacienti v klinických skúškach mali rakovinu močového mechúra potvrdenú
alebo predpokladanú na základe cystoskopie alebo na základe pozitívneho
cytologického vyšetrenia moču.

V porovnaní so štandardným cystoskopickým vyšetrením v bielom svetle bolo
pri cystoskopii v modrom svetle diagnostikovaných podstatne viac karcinómov
/in situ/ (CIS) a papilárnych lézií. Podiel diagnostikovaných karcinómov in
situ bol 49,5 % pri štandardnej cystoskopii v bielom svetle a 95,0 % pri
cystoskopii v modrom svetle, podiel diagnostikovaných papilárnych lézií sa
pohyboval v rozsahu od 85,4 % po 94,3 % u cystoskopie v bielom svetle a v
rozsahu od 90,6 % po 100 % u cystoskopie v modrom svetle.

Jedna štúdia bola navrhnutá na výskum vplyvu terapie pacienta, určenej
podľa Odporúčaní Európskej urologickej asociácie, na liečbu povrchovej
rakoviny močového mechúra. Výsledky cystoskopického vyšetrenia v modrom
svetle viedli u 17 % pacientov ku komplexnejšej terapii, zatiaľ čo u 5,5 %
pacientov mohla byť menej komplexná terapia diagnostikovaná iba na základe
cystoskopie v modrom svetle. Dôvodom na komplexnejšiu terapiu bola zlepšená
diagnostika tumoru v porovnaní so štandardnou cystoskopiou, vrátane
väčšieho počtu lézií pTa (20 % pacientov), väčší počet lézií CIS (14 %) a
väčší počet lézií pT1 (11 %), diagnostikovaných iba cystoskopiou s použitím
Hexvixu.

Pri cystoskopii v modrom svetle sa zvýšil podiel nesprávne
diagnostikovaných pozitívnych lézií, 21,3 % u cystoskopie v bielom svetle a
27,8 % u cystoskopie v modrom svetle.

Mechanizmus pôsobenia:
Po intravezikálnej instilácii hexaminolevulinátu sa porfyríny akumulujú
intracelulárne na léziách stien močového mechúra. Intracelulárne porfyríny
(vrátane PpIX) sú fotoaktívne, fluoreskujúce zlúčeniny, ktoré po excitácii
modrým svetlom emitujú červené svetlo. V dôsledku toho premalígne a malígne
lézie vyžarujú na modrom pozadí červené svetlo. V prípade zápalu je možný
falošne pozitívny fluorescenčný nález.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Autorádiografické štúdie /in vivo/ na potkanoch po intravezikálnej aplikácii
poukazujú na vysokú koncentráciu hexaminolevulinátu v stenách močového
mechúra.

Po intravezikálnej instilácii hexaminolevulinátu obsahujúceho rádioaktívny
izotop zdravým dobrovoľníkom bola systémová biodostupnosť celkovej
rádioaktivity približne 5 – 10 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na potkanoch a psoch nezistili žiadne riziko systémovej toxicity.

Sedem dní trvajúce intravesikálne tolerančné štúdie, bez pôsobenia svetla,
sa uskutočnili na potkanoch a psoch. Štúdia na potkanoch preukázala prípady
leukocytózy, naznačujúce prozápalový účinok hexaminolevulinátu. Boli
zaznamenané aj prípady azotémie, červeného sfarbenia moču a straty
hmotnosti. U psov, ktorým bol podávaný hexaminolevuilinát, sa zaznamenalo
marginálne zvýšenie výskytu a závažnosti hyperplázie a bazofílie
prechodných buniek močového mechúra.

Potenciálna genotoxicita sa skúmala /in vitro/ v prokaryotických
a eukaryotických bunkách, v prítomnosti a neprítomnosti fotoaktivačnej
iluminácie a /in vivo/. Po liečbe v kombinácii so svetlom bol v bunkách CHO
zaznamenaný nárast chromozómových aberácií. Ďalšie štúdie genotoxického
potenciálu (Amesov test, metóda TK, mikronukleárny model bunky /in/
/vivo/ a Cometova metóda na vezikálnych vzorkách z lokálnej štúdie tolerancie
na psoch s aktiváciou modrým svetlom) boli negatívne. Vzhľadom na
mechanizmus pôsobenia prípravku, ktorý pri svetelnej aktivácii má za
následok produkciu singletového kyslíka, nemožno úplne vylúčiť genotoxický
potenciál.

Lokálna metóda na lymfatickej uzline na myšiach preukázala, že
hexaminolevulinát môže potenciálne spôsobiť scitlivenie kože.

S hexaminolevulinátom ešte neboli vykonané štúdie karcinogenicity alebo
reprodukčnej funkcie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Prášok:/
Žiadne

/Rozpúšťadlo:/
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrofosforečnan draselný
Chlorid sodný
Kyselina chlorovodíková
Hydroxid sodný
Voda na injekciu

2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po nariedení s rozpúšťadlom: Chemická a fyzikálna stabilita roztoku bola
preukázaná počas 2 hodín pri teplote 2°C - 8°C. Z mikrobiologického
hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas
uchovávania a za podmienky, ktoré sa musia dodržať pred aplikáciou,
zodpovedá používateľ. Čas uchovávania pred aplikáciou spravidla nemá byť
dlhší ako 2 hodiny pri teplote 2°C - 8°C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Roztok (po príprave): Pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Balenie s jednou bezfarebnou sklenenou injekčnou liekovkou s objemom 10 ml
typu I s butylkaučukovou zátkou, obsahujúcou prášok, a s jednou
polypropylénovou injekčnou liekovkou s objemom 50 ml obsahujúcou
rozpúšťadlo.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Hexaminolevulinát môže spôsobiť podráždenie pri kontakte s pokožkou.
Všetky úkony je potrebné vykonávať so sterilnými pomôckami a v aseptickom
prostredí.

1. Preneste 50,0 ml rozpúšťadla pre Hexvix do sterilnej injekčnej
striekačky s objemom 50 ml.
2. Z tohto množstva pridajte približne 5 ml do injekčnej liekovky s práškom
Hexvix. Jemným trasením sa uistite, že sa prášok úplne rozpustil.
3. Preneste celý roztok s rozpusteným Hexvixom späť do 50 ml injekčnej
striekačky a obsah jemne zamiešajte.
4. Dvakrát vystreknite približne 5 ml obsahu injekčnej striekačky do
injekčnej liekovky s práškom Hexvixu a naberte roztok späť do injekčnej
striekačky, aby sa tak zaistil úplný presun prášku z injekčnej liekovky
do injekčnej striekačky.
5. Pripravený roztok je číry až jemne opaleskujúci a bezfarebný až slabo
žltý.

Iba na jedno použitie. Všetok nepoužitý liek sa musí vyhodiť.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ipsen Pharma,
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne-Billancourt
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

48/0383/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.10.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012