Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2012/00654

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

SPORANOX
kapsuly
itraconazolum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Sporanox kapsuly a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Sporanox kapsuly
3. Ako užívať Sporanox kapsuly
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Sporanox kapsuly
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SPORANOX KAPSULY A NA ČO SA POUŽÍVA

Sporanox je liek určený na liečbu infekcií pošvy, kože, ústnej dutiny, očí,
nechtov alebo vnútorných orgánov spôsobených hubami.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SPORANOX KAPSULY

Neužívajte Sporanox kapsuly
- keď ste alergický (precitlivený) na itrakonazol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Sporanoxu.
- keď ste tehotná (výnimočne však môže lekár Sporanox predpísať aj
v takom prípade).
Ak ste vo veku, keď môžete otehotnieť, používajte vhodné antikoncepčné
opatrenia, aby ste sa ubezpečili, že neotehotniete počas liečby
Sporanoxom. Pretože účinná látka pretrváva v tele ešte určitý čas po
ukončení liečby, pokračujte v používaní antikoncepčných opatrení až po
ďalšiu menštruáciu nasledujúcu po ukončení liečby kapsulami Sporanox.
- keď máte problémy so srdcom (známe ako kongestívne zlyhanie srdca),
Sporanox môže stav zhoršiť. Ak Váš lekár napriek tomu rozhodne, že máte
užívať Sporanox, zabezpečte si rýchlu zdravotnícku pomoc, ak u seba
spozorujete skrátenie dychu, nečakaný nárast hmotnosti, opuch nôh,
nezvyčajnú únavu alebo sa začnete budiť v noci.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Sporanox kapsúl
- ak máte poruchy pečene. Môžu byť totiž dôvodom k úprave dávkovania
Sporanoxu. Ak užívate Sporanox, Váš lekár môže požadovať pravidelné
vyšetrenie krvi. Dôvodom je včasné vylúčenie porúch pečene, aj keď sa
vyskytujú len veľmi zriedkavo.
- ak máte poruchy srdca. V prípade, že sa Váš lekár rozhodol predpísať
Vám Sporanox, má Vás informovať o príznakoch, na ktoré si máte dávať
pozor.
- ak máte poruchu obličiek. Dávky Sporanoxu môžu byť upravené.
- ak spozorujete neobvyklé pocity brnenia, znecitlivenie alebo slabosť
v rukách alebo v nohách. Oznámte to ihneď svojmu lekárovi.
- ak sa u Vás v minulosti objavila alergická reakcia na nejaké iné
antimykotikum, poraďte sa so svojím lekárom.
- ak máte neutropéniu (nedostatok určitého druhu bielych krviniek),
AIDS, alebo ste sa podrobili transplantácii. Pravdepodobne bude
potrebné upraviť dávkovanie Sporanoxu.
- ak pociťujete akékoľvek príznaky straty sluchu, prestaňte užívať
Sporanox a ihneď to oznámte svojmu lekárovi. Vo veľmi zriedkavých
prípadoch bola u pacientov užívajúcich Sporanox zaznamenaná dočasná
alebo trvalá strata sluchu.

Užívanie iných liekov
Keď užívate Sporanox, neužívajte žiadne z nasledujúcich liečiv:
4. liečivá na alergiu, ako sú terfenadín, astemizol a mizolastín(
5. liečivá na liečbu anginy pectoris (zvieravá bolesť na hrudi) alebo
vysokého krvného tlaku, napr. bepridil a nisoldipin;
6. cisaprid, liečivo, ktoré sa používa na liečbu tráviacich ťažkostí(
7. liečivá, ktoré znižujú cholesterol, napríklad atorvastatín, simvastatín
a lovastatín(
8. liečivá na spanie midazolam a triazolam(
9. pimozid a sertindol, liečivá na psychotické poruchy(
10. levacetylmetadol, liečivo používané na liečbu závislosti na opioidoch;
11. námeľové alkaloidy, ako sú dihydroergotamín a ergotamín užívané na
liečbu migrény;
12. eletriptan, liek používaný na liečbu migrény
13. námeľové alkaloidy, ako sú ergometrín (ergonovín) a metylergometrín
(metylergonovín), liečivá určené na kontrolu krvácania a udržanie
stiahnutia maternice po pôrode;
14. liečivá, ktoré sa používajú na liečbu nepravidelnej srdcovej činnosti,
menovite chinidín a dofetilid.

Niektoré liečivá môžu vo veľkej miere znižovať účinok Sporanoxu. Týka sa to
najmä liečiv používaných na liečbu epilepsie (napríklad karbamazepín,
fenytoín a fenobarbital) a tuberkulózy (napríklad rifampicín, rifabutín
a izoniazid) a ľubovníka bodkovaného. Ak užívate niektoré zo
spomenutých liečiv, informujte o tom svojho lekára, aby sa vykonali
potrebné opatrenia.

Kombinácia s niektorými inými liečivami môže vyžadovať zmenu dávkovania
nielen Sporanoxu ale aj iných liečiv. Napríklad:
15. antibiotiká: klaritromycín, erytromycín a rifabutín(
16. liečivá, ktoré účinkujú na srdce alebo cievy (digoxín, disopyramid,
niektoré tzv. blokátory kalciového kanála, cilostazol)(
17. liečivá, ktoré spomaľujú zrážavosť krvi(
18. metylprednizolón, budesonid, flutikazón a dexametazón, liečivá užívané
cez ústa, injekčne alebo vdychovaním pri liečbe zápalov, astmy a
alergií(
19. cyklosporín A, takrolimus a rapamycín (taktiež známy ako sirolimus),
ktoré sa zvyčajne podávajú po transplantácii orgánov(
20. niektoré liečivá tlmiace činnosť HIV-proteázy(
21. liečivá, ktoré sa používajú na liečbu nádorových ochorení(
22. liečivá na liečbu úzkosti alebo liečivá na spanie (trankvilizéry), ako
sú buspiron, alprazolam a brotizolam;
23. ebastín, liečivo na alergiu;
24. reboxetín, liečivo používané na liečbu depresie;
25. halofantrín, liečivo používané na liečbu malárie;
26. repaglinid, liečivo používané na liečbu cukrovky.
Ak užívate niektoré zo spomínaných liečiv, prosím, poraďte sa so svojím
lekárom.

Aby sa Sporanox v tele primerane vstrebal, musí byť v žalúdku dostatočné
množstvo kyseliny. Z tohto dôvodu sa lieky, ktoré neutralizujú žalúdočnú
kyselinu, nemajú užiť skôr, ako 2 hodiny po podaní Sporanoxu. Z toho istého
dôvodu, ak užívate lieky, ktoré znižujú tvorbu žalúdočnej kyseliny, zapite
kapsuly Sporanox cola nápojmi. V prípade akýchkoľvek pochybností sa poraďte
so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Sporanoxu s jedlom a nápojmi
Sporanox užívajte hneď po hlavnom jedle, pretože týmto spôsobom sa v
organizme veľmi dobre vstrebe. Kapsuly zapíjajte malým množstvom vody.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, Sporanox neužívajte.
Ak ste v plodnom veku a môžete otehotnieť, používajte antikoncepčné
opatrenia, aby ste sa uistili, že neotehotniete, kým užívate tento liek.
Keďže Sporanox zostáva v tele určitý čas po ukončení liečby, pokračujte po
ukončení liečby Sporanoxom v používaní antikoncepčných opatrení do ďalšieho
menštruačného cyklu.

Ak dojčíte, pred začatím užívania lieku Sporanox sa poraďte so svojím
lekárom; malé množstvo lieku Sporanox môže preniknúť do materského mlieka.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zvyčajne sa problémy nevyskytujú, kým nepociťujete závrat, nemáte
zahmlené/dvojité videnie alebo stratu sluchu. Ak pociťujete tieto príznaky,
neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Sporanox kapsúl
Sporanox obsahuje sacharózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. AKO UŽÍVAŤ SPORANOX KAPSULY

Vždy užívajte Sporanox presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Dávkovanie
a dĺžka podávania lieku Sporanox závisia od typu plesne, ktorú máte a od
miesta infekcie. Lekár presne určí, ako máte liek užívať.

Najčastejšie sa používajú nasledujúce dávkovacie režimy:
|TYP INFEKCIE |POČET KAPSÚL ZA DEŇ |ČASOVÝ INTERVAL |
|Vaginálne infekcie |2 kapsuly 2-krát denne|1 deň |
| | | |
| |alebo |3 dni |
| |2 kapsuly 1-krát denne| |
|Infekcie kože |2 kapsuly 1-krát denne|7 dní |
| | | |
| |alebo |2 týždne |
| |1 kapsula 1-krát denne| |
| |Ak sú postihnuté dlane rúk alebo chodidlá nôh,|
| |potrebujete 2 kapsuly 2-krát denne počas 7 |
| |dní, alebo 1 kapsulu 1-krát denne počas 1 |
| |mesiaca. |
|Infekcie ústnej dutiny |1 kapsula 1-krát denne|2 týždne |
|Infekcie oka |2 kapsuly 1-krát denne|3 týždne |
|Vnútorné infekcie |1 – 4 kapsuly denne |dlhšie trvajúca liečba |
|Infekcie nechtov: lekár podľa vašich individuálnych potrieb zvolí |
|neprerušovanú alebo pulznú liečbu |
|- Neprerušovaná liečba |2 kapsuly 1-krát denne |3 mesiace |
|infekcií nechtov na | | |
|nohách | | |
|- Pulzná liečba infekcií|2 kapsuly 2-krát denne |1 týždeň |
|nechtov | | |
| |Potom sa Sporanox na 3 týždne prestane užívať. |
| |Celý cyklus sa opakuje, jedenkrát pri infekcii |
| |nechtov na rukách a dvakrát pri infekcii nechtov |
| |na nohách (s infekciou alebo bez prítomnosti |
| |infekcie nechtov na rukách) (pozri nasledujúcu |
| |tabuľku). |
| |1. |2. |3. |4. týždeň |5. |
| |týždeň|týždeň |týždeň| |týždeň |
| | | | | | | |
|INFEKCIE |2 |bez užívania |2 |bez užívania |2 |KONIEC |
|NECHTOV |kapsul|Sporanoxu |kapsul|Sporanoxu |kapsuly|LIEČBY |
|NA NOHÁCH|y | |y | | | |
| |2-krát| |2-krát| |2-krát | |
|s |denne | |denne | |denne | |
|infekciou| | | | | | |
|nechtov | | | | | | |
|na rukách| | | | | | |
|alebo bez| | | | | | |
|nej | | | | | | |

Pri kožných infekciách poškodenie úplne vymizne až za niekoľko týždňov po
ukončení liečby. Je to typické pre plesňové infekcie: liek ničí samotné
plesne, príznaky choroby však vymiznú až pri obnove zdravej kože.

Narušený necht odrastie v priebehu 6 - 9 mesiacov po ukončení liečby,
pretože liek zničí len samotnú pleseň. Necht potrebuje dorásť, čo trvá aj
niekoľko mesiacov. Preto sa neznepokojujte, ak počas liečby nepozorujete
očividné zlepšenie: liečivo zostáva vo Vašich nechtoch niekoľko mesiacov a
postupne pôsobí na pleseň. Preto ukončite liečbu len podľa určenia lekára a
to aj vtedy, keď nepozorujete výrazné zlepšenie.

/Infekcie vnútorných orgánov/: môžu vyžadovať vyššie dávky a dlhšiu liečbu.

Vždy dodržiavajte pokyny lekára, ktorý môže prispôsobiť liečbu Vašim
osobným potrebám.

Použitie u detí
Deťom sa Sporanox nemá podávať, vo výnimočných prípadoch ho však lekár môže
predpísať.

Ak užijete viac Sporanox kapsúl, ako máte
Ak užijete príliš veľkú dávku lieku Sporanox, okamžite vyhľadajte lekára,
ktorý vykoná nevyhnutné opatrenia.

/Informácia pre lekára v prípade predávkovania/
/V prípade náhodného predávkovania liečba pozostáva z podporných opatrení./
Počas prvej hodiny po užití lieku sa môže vykonať výplach žalúdka.
/Ak je to potrebné, môže sa podať aktívne uhlie. Itrakonazol nie je možné/
/odstrániť pomocou hemodialýzy. Nie je dostupné žiadne špecifické antidotum./

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Sporanox môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce príznaky: podráždenie žalúdka, nevoľnosť,
vracanie, hnačky, bolesti brucha a zápcha. Tiež sa môže vyskytnúť skrátenie
dychu, bolesti hlavy, poruchy menštruácie, poruchy erekcie, závraty,
svalová slabosť, zápal pankreasu, nepríjemná chuť, horúčka alebo
vypadávanie vlasov.
Precitlivenosť na Sporanox je zriedkavá. Môžete ju rozpoznať podľa vyrážky
na koži, svrbenia, žihľavky, skrátenia dychu a/alebo opuchu tváre. Ak
zaznamenáte závažnú alergickú reakciu, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.
Môžu sa vyskytnúť závažné alergické reakcie ako aj precitlivenosť na
slnečné svetlo. Veľmi zriedkavo sa môže objaviť pocit mravčenia v
končatinách alebo závažné poškodenie kože (rozsiahle vyrážky s odlupujúcou
sa kožou a pľuzgiermi v ústach, na očiach a genitáliách, alebo vyrážky
s malými pupencami alebo pľuzgiermi). Ak sa u Vás takéto príznaky vyskytnú,
prerušte užívanie lieku Sporanox a vyhľadajte lekára.
Ak sa u Vás vyskytne: skrátený dych, nečakaný nárast hmotnosti, opuch nôh,
nezvyčajná únava, alebo sa začínate budiť v noci, okamžite vyhľadajte
svojho lekára.
V súvislosti s ochorením pečene sa môže veľmi zriedkavo vyskytnúť jeden
alebo niekoľko z nasledujúcich príznakov: zníženie chuti do jedla,
nevoľnosť, vracanie, pocit únavy, bolesti brucha, žltačka, veľmi tmavý moč
a svetlo sfarbená stolica. V takých prípadoch prestaňte Sporanox užívať a
ihneď navštívte svojho lekára.
Ak máte zahmlené alebo dvojité videnie, zvoní Vám v ušiach, stratíte
kontrolu nad udržaním moču alebo močíte oveľa viac ako zvyčajne, obráťte sa
na svojho lekára. Ak pociťujete stratu sluchu, prestaňte užívať Sporanox a
obráťte sa na svojho lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SPORANOX KAPSULY

Sporanox kapsuly uchovávajte pri teplote 15 až 30 oC. Chráňte pred svetlom.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte Sporanox po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
„EXP: (mesiac/rok)“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Sporanox obsahuje
- Liečivo je itrakonazol (100 mg v jednej kapsule).
- Ďalšie zložky sú mikrogranuly sacharózy, hydroxypropylmetylcelulóza,
makrogol, indigokarmín E132, oxid titaničitý E171, želatína, sodná soľ
erytrozínu E127.

Ako vyzerá Sporanox a obsah balenia
Sporanox sa dodáva vo forme ružovo-modrých kapsúl. Jedno balenie obsahuje
4, 15 alebo 28 tvrdých želatínových kapsúl.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Johnson & Johnson, s.r.o.
Karadžičova 12, 821 08 Bratislava
Slovenská republika

Výrobca
Janssen-Cilag S.p.A.
Borgo S. Michele, Latina, Taliansko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2012/00654

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



NÁZOV LIEKU





SPORANOX




KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Liečivo: itraconazolum 100 mg v jednej kapsule

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



LIEKOVÁ FORMA


Kapsuly



KLINICKÉ ÚDAJE


1 Terapeutické indikácie


SPORANOX kapsuly sú indikované na liečbu:
( Gynekologické indikácie: vulvovaginálna kandidóza.

( Dermatologické / mukózne /oftalmologické indikácie:
- Pityriasis versicolor, dermatomykózy, mykotická keratitída a orálna
kandidóza.

( Onychomykózy spôsobené dermatofytmi a/alebo kvasinkami.

( Systémové mykózy: Systémová aspergilóza a kandidóza; kryptokokóza
(vrátane kryptokokovej meningitídy): u imunodeficientných pacientov
s kryptokokózou a u všetkých pacientov s kryptokokózou centrálneho
nervového systému je SPORANOX indikovaný len pokiaľ nie je vhodná liečba
prvej voľby, alebo ak bola táto liečba neúčinná; histoplazmóza;
sporotrichóza; parakokcidioidomykóza; blastomykóza a iné zriedkavo sa
vyskytujúce systémové alebo tropické mykózy.


2 Dávkovanie a spôsob podávania


Pre dosiahnutie optimálnej absorpcie sa SPORANOX kapsuly užívajú hneď po
hlavnom jedle.
Kapsuly sa musia prehĺtať celé.

|Gynekologické indikácie |
|Indikácie |Dávka |Trvanie liečby |
|Vulvovaginálna |200 mg 2-krát za deň |1 deň |
|kandidóza |alebo 200 mg 1-krát |alebo 3 dni |
| |za deň | |
|Dermatologické / mukózne / oftalmologické indikácie |
|Indikácie |Dávka |Trvanie liečby |
|Dermatomykózy |200 mg 1-krát za deň |7 dní |
| |alebo 100 mg 1-krát |alebo 15 dní |
| |za deň | |
|Výrazne | 200 mg 2-krát |7 dní |
|keratinizované miesta|denne |alebo |
|(plantárna tinea |alebo |30 dní |
|pedis a palmárna |100 mg 1-krát denne | |
|tinea manus) | | |
|Pityriasis versicolor| 200 mg 1-krát |7 dní |
| |za deň | |
|Orálna kandidóza | 100 mg 1-krát |15 dní |
| |za deň | |
|U niektorých imunodeficientných pacientov, napr. pacienti s |
|neutropéniou, AIDS alebo pacienti po transplantácii, môže byť |
|biodostupnosť itrakonazolu po perorálnom podaní znížená. Preto môžu |
|byť dávky zdvojnásobené. |
|Mykotická keratitída |200 mg 1-krát za deň |21 dní |
| | |Trvanie liečby má byť |
| | |upravené podľa klinickej|
| | |odpovede. |

|Onychomykózy spôsobené dermatofytmi a/alebo kvasinkami |
|Onychomykózy |Dávka a trvanie liečby |
|Pulzná liečba | |
| |Pulzná liečba pozostáva z dvoch kapsúl |
| |dvakrát denne (200 mg dvakrát denne) |
| |počas 1 týždňa. Dve pulzné liečby sa |
| |odporúčajú pri infekciách nechtov na |
| |rukách a tri pulzné liečby pri |
| |infekciách nechtov na nohách. Pulzné |
| |liečby sú vždy oddelené 3-týždňovým |
| |intervalom bez liečby. Klinická odpoveď |
| |sa stane evidentnou po odrastení nechta,|
| |ktoré nasleduje po ukončení liečby. |
| |
|Lokalizácia |
|onychomykózy |
|Týždeň |
|1 |
|Týždeň |
|2 |
|Týždeň |
|3 |
|Týždeň |
|4 |
|Týždeň |
|5 |
|Týždeň |
|6 |
|Týždeň |
|7 |
|Týždeň |
|8 |
|Týždeň |
|9 |
| |
|Infekcie nechtov na nohách s infekciou alebo bez infekcie nechtov na |
|rukách |
|Pulz 1 |
| |
|bez užívania itrakonazolu |
|Pulz 2 |
| |
|bez užívania itrakonazolu |
|Pulz 3 |
| |
| |
|Len infekcie nechtov na rukách |
|Pulz 1 |
| |
|bez užívania itrakonazolu |
|Pulz 2 |
| |
| |
|Onychomykózy | Dávka | Trvanie |
|Kontinuálna liečba | |liečby |
|Onychomykóza nechtov na nohách |200 mg jedenkrát |3 mesiace |
|s postihnutím alebo bez |denne | |
|postihnutia nechtov na rukách | | |

Eliminácia itrakonazolu z kože a nechtov je pomalšia než z plazmy.
Optimálna klinická a mykologická odpoveď sa takto dosahuje za 2 - 4 týždne
po ukončení liečby pri infekciách kože a za 6 - 9 mesiacov po ukončení
liečby pri infekciách nechtov.







|Systémové mykózy |
|Indikácie |Dávka |Priemerné |Poznámky |
| | |trvanie liečby1 | |
|Aspergilóza |200 mg 1-krát za|2 – 5 mesiacov |Pri invazívnom |
| |deň | |alebo |
| | | |diseminovanom |
| | | |ochorení |
| | | |zvýšenie dávky |
| | | |na 200 mg |
| | | |2-krát za deň |
|Kandidóza |100 – 200 mg |3 týždne – |Pri invazívnom |
| |1-krát za deň |7 mesiacov |alebo |
| | | |diseminovanom |
| | | |ochorení |
| | | |zvýšenie dávky |
| | | |na 200 mg |
| | | |2-krát za deň |
|Non-meningeálna |200 mg 1-krát za|2 mesiace – 1 | |
| |deň |rok | |
|kryptokokóza | | | |
|Kryptokoková |200 mg 2-krát za|2 mesiace – 1 |Udržiavacia |
|meningitída |deň |rok |liečba: pozri |
| | | |časť 4.4 |
|Histoplazmóza |200 mg 1-krát za|8 mesiacov | |
| |deň | | |
| |až | | |
| |200 mg 2-krát za| | |
| |deň | | |
|Blastomykóza |100 mg 1-krát za|6 mesiacov | |
| |deň | | |
| |až | | |
| |200 mg 2-krát za| | |
| |deň | | |
|Lymfokutánna a |100 mg 1-krát za|3 mesiace | |
|kutánna |deň | | |
|sporotrichóza | | | |
|Parakokcidioidom|100 mg 1-krát za|6 mesiacov |Údaje |
|y-kóza |deň | |o účinnosti |
| | | |liečby |
| | | |parakokcidioidom|
| | | |y-kózy kapsulami|
| | | |SPORANOX |
| | | |v uvedenom |
| | | |dávkovaní nie sú|
| | | |k dispozícii pre|
| | | |pacientov |
| | | |s AIDS. |
|Chromomykóza |100 – 200 mg |6 mesiacov | |
| |1-krát za deň | | |
|1Trvanie liečby má byť upravené podľa klinickej odpovede. |

/Použitie u detí/
Klinické údaje týkajúce sa liečby pediatrických pacientov kapsulami
SPORANOX sú obmedzené. SPORANOX kapsuly majú byť u detí použité len pokiaľ
potenciálny prínos liečby prevyšuje nad možnými rizikami (pozri časť 4.4.).

/Použitie u pacientov s poškodením obličiek/
U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť po perorálnom podaní znížená
biologická dostupnosť itrakonazolu. Dávkovanie má byť tomu prispôsobené
(pozri časť 4.4.).

/Použitie u pacientov s poruchami pečene/
Itrakonazol je metabolizovaný prevažne v pečeni. Výsledný biologický polčas
itrakonazolu je u cirhotických pacientov trochu predĺžený. Biologická
dostupnosť itrakonazolu po perorálnom podaní je u cirhotických pacientov
mierne znížená. Dávkovanie má byť preto tomu prispôsobené (pozri časť
4.4.).


3 Kontraindikácie


. SPORANOX kapsuly sú kontraindikované u pacientov so známou
precitlivenosťou na itrakonazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.

. Kontraindikované je súčasné užívanie lieku SPORANOX s uvedenými
liečivami (pozri tiež časť 4.5):

- Liečivá metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ktoré môžu predĺžiť QT
interval, napr. astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid,
levacetylmetadol (levometadyl), mizolastin, pimozid, chinidín,
sertindol a terfenadín, sú s kapsulami SPORANOX kontraindikované.
Súčasné užívanie môže spôsobiť zvýšenie plazmatických koncentrácií
týchto liečiv, čo môže viesť k predĺženiu QT intervalu a vzácnemu
výskytu /torsade de pointes/.
- Inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované prostredníctvom CYP3A4,
ako je atorvastatín, lovastatín a simvastatín.
- Triazolam a perorálny midazolam.
- Námeľové alkaloidy ako sú dihydroergotamín, ergometrín (ergonovín),
ergotamín a metylergometrín (metylergonovín).
- Eletriptan.
- Nisoldipin.

. SPORANOX kapsuly sa nemajú podávať pacientom, u ktorých je známa
ventrikulárna dysfunkcia, napríklad kongestívne zlyhanie srdca,
alebo jeho výskyt v anamnéze, okrem prípadov liečby život
ohrozujúcich alebo iných závažných infekcií. Pozri časť 4.4.

. SPORANOX kapsuly sa nesmú užívať počas gravidity (okrem život
ohrozujúcich prípadov) (pozri časť 4.6.).
Ak SPORANOX užívajú ženy vo fertilnom veku, majú používať antikoncepčné
opatrenia.
S účinnými antikoncepčnými opatreniami je nutné pokračovať až do najbližšej
menštruácie nasledujúcej po ukončení liečby liekom SPORANOX.


4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Skrížená hypersenzitivita/
Informácie o skríženej hypersenzitivite medzi itrakonazolom a inými
azolovými antimykotikami nie sú k dispozícii. SPORANOX kapsuly sa majú
predpisovať pacientom s precitlivenosťou voči iným azolom po starostlivom
zvážení.

/Účinky na srdce/
V klinickej štúdii s intravenóznou liekovou formou SPORANOX i.v. u zdravých
dobrovoľníkov sa zaznamenalo prechodné asymptomatické zníženie ejekčnej
frakcie ľavej komory( tento stav odoznel pred podaním nasledujúcej infúzie.
Klinický význam tohto zistenia pre perorálne liekové formy nie je známy.

Ukázalo sa, že itrakonazol má negatívny inotropný efekt a SPORANOX sa dával
do súvislosti s výskytom kongestívneho zlyhania srdca. Zlyhanie srdca bolo
častejšie hlásené v rámci spontánnych hlásení pri užívaní dávky 400 mg/deň
ako pri užívaní nižších denných dávok. Preto sa predpokladá, že riziko
zlyhania srdca sa môže zvýšiť v závislosti s dennou dávkou itrakonazolu.

SPORANOX sa nemá používať u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca alebo
s kongestívnym zlyhaním srdca v anamnéze, pokiaľ očakávaný prínos nepreváži
nad možným rizikom. Má sa zvážiť toto individuálne vyhodnotenie pomeru
prínos/riziko ako aj závažnosť indikácie, dávkovací režim (napr. celková
denná dávka) a individuálne rizikové faktory kongestívneho zlyhania srdca.
Tieto rizikové faktory zahŕňajú ochorenie srdca, ako sú ischemická choroba
a chlopňové chyby( významné ochorenie pľúc, ako je chronická obštrukčná
choroba pľúc( renálne zlyhanie a iné edematózne stavy. Títo pacienti majú
byť informovaní o prejavoch a príznakoch kongestívneho zlyhania srdca, majú
byť liečení so zvýšenou opatrnosťou a majú byť monitorovaní kvôli prejavom
a príznakom kongestívneho zlyhania srdca počas liečby( ak sa takéto prejavy
alebo príznaky objavia počas liečby, SPORANOX sa má vynechať.

Blokátory kalciového kanála môžu mať negatívny inotropný efekt, ktorý môže
potencovať takýto efekt itrakonazolu. Itrakonazol môže inhibovať
metabolizmus blokátorov kalciového kanála. Preto je potrebná zvýšená
opatrnosť pri súčasnom podávaní itrakonazolu a blokátorov kalciového
kanála (pozri časť 4.5).

/Účinky na pečeň/
V súvislosti s užívaním lieku SPORANOX sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady
závažnej hepatotoxicity, vrátane niekoľkých smrteľných prípadov akútneho
zlyhania pečene. Väčšinu týchto prípadov tvorili pacienti s preexistujúcim
ochorením pečene, liečení pre systémové indikácie, s inými významnými
ochoreniami a/alebo užívali iné hepatotoxické lieky. Niektorí pacienti
nemali žiadne zvyčajné rizikové faktory ochorenia pečene. Niektoré z týchto
prípadov boli pozorované počas prvého mesiaca liečby, časť z nich počas
prvého týždňa. U pacientov liečených liekom SPORANOX sa má zvážiť
monitorovanie hepatálnych funkcií. Pacienti majú byť poučení, aby urýchlene
oznámili svojmu lekárovi prejavy a príznaky podozrenia na hepatitídu ako
sú: anorexia, nauzea, vomitus, únava, bolesti brucha alebo tmavý moč.
U týchto pacientov sa odporúča okamžite ukončiť liečbu a vyšetriť hepatálne
funkcie. Liečba sa nemá začať u pacientov so zvýšenou hladinou hepatálnych
enzýmov alebo s aktívnym ochorením pečene, alebo u pacientov
s hepatotoxicitou spôsobenou inými liekmi, pokiaľ očakávaný prínos
neprevýši riziko poškodenia pečene. V takýchto prípadoch je nutné
monitorovanie hepatálnych enzýmov.

/Znížená acidita žalúdka/
Absorpcia itrakonazolu zo SPORANOX kapsúl je narušená, ak je žalúdočná
acidita znížená. U pacientov, ktorí zároveň užívajú lieky neutralizujúce
kyselinu (napr. hydroxid hlinitý), sa majú tieto lieky podávať najmenej 2
hodiny po užití SPORANOX kapsúl. U pacientov s achlórhydriou, ako sú
niektorí pacienti s AIDS a pacienti liečení supresormi sekrécie kyseliny
(napr. H2-antagonistami, inhibítormi protónovej pumpy), sa odporúča zapiť
SPORANOX kapsuly cola nápojmi.

/Použitie u detí/
Keďže sú klinické údaje o používaní SPORANOX kapsúl u detských pacientov
obmedzené, SPORANOX kapsuly sa nemajú používať u týchto pacientov, pokiaľ
potenciálny prínos nepreváži nad potenciálnym rizikom.

/Použitie u starších ľudí/
Klinické údaje o používaní SPORANOX kapsúl u starších pacientov sú
obmedzené. SPORANOX kapsuly sa nemajú používať u týchto pacientov, pokiaľ
potenciálny prínos nepreváži nad potenciálnym rizikom.

/Poškodenie pečene/
Itrakonazol sa predominantne metabolizuje v pečeni. Terminálny polčas
itrakonazolu u pacientov s cirhózou je mierne predĺžený. Biodostupnosť po
perorálnom podaní u pacientov s cirhózou je mierne znížená. Môže sa zvážiť
úprava dávkovania.

/Poškodenie obličiek/
O použití perorálneho itrakonazolu u pacientov s poškodenou funkciou
obličiek sú dostupné obmedzené údaje. Tejto skupine pacientov treba liek
podávať so zvýšenou opatrnosťou (pozri časť 5.2). Biodostupnosť po
perorálnom podaní itrakonazolu môže byť znížená u pacientov s obličkovou
nedostatočnosťou. Môže sa zvážiť úprava dávkovania.

/Strata sluchu/
U pacientov, ktorí boli liečení itrakonazolom, bola zaznamenaná dočasná
alebo trvalá strata sluchu. Niekoľko z týchto hlásení obsahovalo súčasné
použitie chinidínu, ktorý je kontraindikovaný (pozri časť 4.3 a 4.5 (3.
Účinok itrakonazolu na metabolizmus iných liečiv)). Strata sluchu obyčajne
ustúpi, keď sa liečba ukončí, ale u niektorých pacientov môže pretrvávať.

/Imunodeficientní pacienti/
U niektorých imunodeficientných pacientov (napr. neutropenických,
u pacientov s AIDS alebo u pacientov po transplantácii orgánu) môže byť po
perorálnom podaní znížená biologická dostupnosť kapsúl SPORANOX.

/Pacienti so systémovými mykózami bezprostredne ohrozujúcimi život/
Kvôli farmakokinetickým vlastnostiam lieku (pozri časť 5.2) sa neodporúča
začať liečbu kapsulami SPORANOX u pacientov s bezprostredne život
ohrozujúcimi systémovými mykózami.

/Pacienti s AIDS/
U pacientov s AIDS liečených kvôli systémovým mykózam ako sú napr.
sporotrichózy, blastomykózy, histoplazmózy alebo kryptokokózy (meningeálne
alebo nemeningeálne) a u pacientov, ktorým hrozí riziko relapsu, je
potrebné, aby ošetrujúci lekár posúdil nutnosť udržiavacej terapie.

/Neuropatia/
Pri výskyte neuropatie, ktorá sa môže prisudzovať SPORANOX kapsulám, sa má
liečba prerušiť.

/Poruchy metabolizmu karbohydrátov/
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-
galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú
užívať tento liek.

/Skrížená rezistencia/
Ak je pri systémovej kandidóze podozrenie na prítomnosť kmeňov druhu
/Candida/ rezistentných na flukonazol, nedá sa predpokladať, že sú tieto
citlivé na itrakonazol, a preto sa má ich citlivosť otestovať pred
začiatkom liečby itrakonazolom.

/Potenciál interakcií/
SPORANOX má potenciálne pre klinicky dôležité liekové interakcie (pozri
časť 4.5).

Itrakonazol sa nemá používať 2 týždne po prerušení liečby s induktormi CYP
3A4 (rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoín, karbamazepín,
/Hypericum perforatum/ (Ľubovník bodkovaný)). Použitie itrakonazolu s týmito
liekmi môže viesť k zníženiu hladiny itrakonazolu v plazme a teda
k zlyhaniu liečby.


5 Liekové a iné interakcie


1. Liečivá ovplyvňujúce absorpciu itrakonazolu
Liečivá, ktoré znižujú žalúdočnú aciditu, zhoršujú absorpciu itrakonazolu
z kapsúl SPORANOX (pozri časť 4.4).

2. Liečivá ovplyvňujúce metabolizmus itrakonazolu
Itrakonazol je metabolizovaný prevažne prostredníctvom cytochrómu CYP3A4.
Štúdie zamerané na interakcie sa uskutočnili s rifampicínom, rifabutínom
a fenytoínom, silnými induktormi CYP3A4. Keďže biodostupnosť itrakonazolu a
hydroxyitrakonazolu bola v týchto štúdiách znížená do takej miery, že sa
mohla výrazne znížiť účinnosť, kombinácia itrakonazolu s týmito silnými
induktormi enzýmov sa neodporúča. O iných induktoroch enzýmov, ako sú
karbamazepín, /Hypericum perforatum/ (Ľubovník bodkovaný), fenobarbital a
izoniazid, nie sú dostupné žiadne oficiálne údaje zo štúdií, ale možno
očakávať podobné účinky.

Silné inhibítory tohto enzýmu, napr. ritonavír, indinavír, klaritromycín
a erytromycín môžu zvýšiť biologickú dostupnosť itrakonazolu.


3. Účinok itrakonazolu na metabolizmus iných liečiv
3.1 Itrakonazol môže inhibovať metabolizmus liečiv metabolizovaných
prostredníctvom cytochrómu skupiny 3A. To môže viesť k zvýšeniu a/alebo
predĺženiu ich účinkov vrátane nežiaducich účinkov. Pri súčasnej medikácii
sa majú vziať do úvahy príslušné informácie o spôsobe metabolizmu. Po
ukončení liečby sa plazmatické koncentrácie itrakonazolu postupne znižujú v
závislosti od dávky a trvania liečby (pozri časť 5.2). To sa má zohľadniť
pri zvažovaní inhibičného účinku itrakonazolu na súčasne podávané lieky.

Napríklad:
/Liečivá, ktoré sú kontraindikované s itrakonazolom:/
. Astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetylmetadol
(levometadyl), mizolastín, pimozid, chinidín, sertindol a terfenadín sú
kontraindikované so SPORANOX, pretože súčasné užívanie môže spôsobiť
zvýšenie plazmatických koncentrácií týchto liečiv, čo môže viesť
k predĺženiu QT intervalu a vzácnemu výskytu /torsade de pointes/.
. Inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ako
sú atorvastatín, lovastatín a simvastatín.
. Triazolam a perorálny midazolam.
. Námeľové alkaloidy ako sú dihydroergotamín, ergometrín (ergonovín),
ergotamín a metylergometrín (metylergonovín).
. Eletriptan.
. Nisoldipin.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri súčasnom podávaní itrakonazolu a
blokátorov kalciového kanála. Okrem možných farmakokinetických interakcií
týkajúcich sa enzýmu CYP3A4, ktorý metabolizuje liečivo, môžu mať blokátory
kalciového kanála negatívny inotropný efekt, ktorý môže potencovať takýto
efekt itrakonazolu.

/Nasledujúce liečivá sa majú užívať s opatrnosťou a počas liečby sa majú/
/sledovať ich plazmatické koncentrácie, účinky alebo nežiaduce účinky. Ak sa/
/podávajú súčasne s itrakonazolom, ich dávka sa má v prípade potreby znížiť:/
. perorálne antikoagulanciá;
. inhibítory HIV-proteázy, ako sú ritonavir, indinavir, sakvinavir;
. niektoré antineoplastické látky, ako sú busulfan, docetaxel, trimetrexát
a vinca alkaloidy;
. cytochrómom CYP3A4 metabolizované blokátory kalciového kanála, ako sú
dihydropyridíny a verapamil;
. niektoré imunosupresíva: cyklosporín, rapamycín (tiež známy ako
sirolimus) a takrolimus;
. niektoré glukokortikoidy ako sú budesonid, dexametazón, flutikazón
a metylprednizolón;
. digoxín (inhibícia P-glykoproteínu);
. iné: alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspirón, karbamazepín,
cilostazol, disopyramid, ebastín, fentanyl, halofantrin, midazolam i.v.,
reboxetín, repaglinid, rifabutín.


3.2 Nezaznamenali sa žiadne interakcie medzi itrakonazolom a zidovudínom
(AZT) a fluvastatínom. Nezaznamenali sa žiadne indukčné účinky itrakonazolu
na metabolizmus etinylestradiolu a noretisterónu.

4. Účinok na proteínové väzby
/In vitro/ štúdie ukázali, že pokiaľ ide o väzbu na plazmatické proteíny,
nedochádza k interakciám medzi itrakonazolom a imipramínom, propranolom,
diazepamom, cimetidínom, indometacínom, tolbutamidom a sulfametazínom.


6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/
SPORANOX sa nesmie užívať počas gravidity okrem život ohrozujúcich
situácií, keď potenciálny prínos pre matku preváži možné riziko poškodenia
plodu (pozri časť 4.3).

V štúdiách so zvieratami itrakonazol preukázal reprodukčnú toxicitu (pozri
časť 5.3).

Informácie o užívaní lieku SPORANOX počas gravidity sú obmedzené.
V priebehu postmarketingového pozorovania boli hlásené prípady
kongenitálnych abnormalít. Tieto prípady zahŕňali skeletálne, urogenitálne,
kardiovaskulárne a oftalmologické malformácie rovnako ako aj chromozomálne
a mnohopočetné malformácie. Kauzálny vzťah s liekom SPORANOX nebol
preukázaný.

Epidemiologické údaje o použití lieku SPORANOX počas prvého trimestra
gravidity – predovšetkým u pacientok s krátkodobou liečbou vulvovaginálnej
kandidózy – nepreukázali zvýšené riziko malformácií v porovnaní
s kontrolnou skupinou, ktorá nebola vystavená žiadnej známej teratogénnej
látke.

/Ženy vo fertilnom veku/
Ženy vo fertilnom veku, ktoré užívajú kapsuly SPORANOX, majú používať
antikoncepčné prostriedky. S účinnými antikoncepčnými opatreniami je nutné
pokračovať až do nasledujúcej menštruácie po ukončení liečby liekom
SPORANOX.

/Laktácia/
Veľmi malé množstvo itrakonazolu sa vylučuje do ľudského mlieka. Preto sa
má očakávaný prínos liečby SPORANOX kapsulami zvážiť voči potenciálnemu
riziku počas laktácie. V prípade pochybností pacientka nemá dojčiť.


7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel a obsluhe strojov treba vziať do
úvahy, že sa niekedy môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie ako závrat, porucha
zraku a strata sluchu (pozri časť 4.8).


8 Nežiaduce účinky


Nežiaduce účinky uvedené nižšie boli hlásené v klinických štúdiách so
SPORANOX kapsulami a/alebo pochádzajú zo spontánnych hlásení počas
postmarketingových skúseností so všetkými liekovými formami lieku SPORANOX.


Nežiaduce účinky najčastejšie hlásené v otvorených a dvojito zaslepených
klinických štúdiách, ktorých sa zúčastnilo 8499 pacientov užívajúcich
itrakonazol v liečbe dermatomykóz alebo onychomykóz, boli
gastrointestinálneho, dermatologického alebo hepatického pôvodu.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie na liek podľa triedy orgánových
systémov. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie na
liek zoradené podľa výskytu, použitím nasledujúceho pravidla:
Veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10); menej časté (( 1/1 000 až
< 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10
000), neznáme (z dostupných údajov).

|Nežiaduce reakcie na liek |
| |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Zriedkav|leukopénia |
|é | |
|Neznáme |neutropénia, trombocytopénia |
| |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej |hypersenzitivita* |
|časté | |
|Neznáme |anafylaktická reakcia, anafylaktoidná reakcia, angioneurotický |
| |edém, sérová choroba |
| |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Neznáme |hypokaliémia, hypertriglyceridémia |
| |
|Poruchy nervového systému |
|Menej |bolesť hlavy, závraty, parestézia |
|časté | |
|Zriedkav|hypoestézia |
|é | |
|Neznáme |periférna neuropatia* |
| |
|Poruchy oka |
|Zriedkav|porucha zraku |
|é | |
|Neznáme |zahmlený zrak a diplopia |
| |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Zriedkav|tinnitus |
|é | |
|Neznáme |dočasná alebo trvalá strata sluchu* |
| |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Neznáme |kongestívne zlyhanie srdca* |
| |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Zriedkav|dyspnoe |
|é | |
|Neznáme |pľúcny edém |
| |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté |bolesť brucha, nauzea |
|Menej |vracanie, hnačka, zápcha, dyspepsia, dysgeúzia; flatulencia |
|časté | |
|Zriedkav|pankreatitída |
|é | |
| |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Menej |hyperbilirubinémia, zvýšená hladina alanínaminotransferázy, |
|časté |zvýšená hladina aspartátaminotransferázy |
|Zriedkav|zvýšené hladiny pečeňových enzýmov |
|é | |
|Neznáme |akútne zlyhanie pečene, hepatitída, hepatotoxicita |
| |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |vyrážka |
|Menej |urtikária, alopécia, pruritus |
|časté | |
|Neznáme |toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, |
| |akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, multiformný |
| |erytém, exfoliatívna dermatitída, leukocytoklastická |
| |vaskulitída, fotosenzitivita |
| |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |myalgia, artralgia |
| |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Zriedkav|polakizúria, |
|é | |
|Neznáme |inkontinencia |
| |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Menej |menštruačné poruchy |
|časté | |
|Neznáme |erektilná dysfunkcia |
| |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej |edém |
|časté | |
|Zriedkav|pyrexia |
|é | |


* pozri časť 4.4.


9 Predávkovanie


Údaje nie sú dostupné.

V prípade predávkovania sa majú vykonať podporné opatrenia. Počas prvej
hodiny po požití sa môže vykonať výplach žalúdka. Aktívne uhlie sa môže
podať podľa uváženia.

Itrakonazol nemožno odstrániť hemodialýzou.

Špecifické antidotum nie je k dispozícii.



FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum na systémové použitie,
triazolové deriváty
ATC kód: J02AC02

Itrakonazol, triazolový derivát, vykazuje široké spektrum účinnosti.

/In vitro/ štúdie dokazujú, že itrakonazol inhibuje rast širokého spektra
plesní patogénnych pre človeka v koncentráciách pohybujúcich sa od ? 0,025-
0,8 ?g/ml. Patria k nim:

dermatofyty (/Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton/
/floccosum),/ kvasinky /(Candida spp., vrátane C. albicans, C. glabrata a C./
/krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp.,/
/Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides/
/brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.;/
/Blastomyces dermatitidis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei;/
a rôzne ďalšie kvasinky a plesne.

/Candida glabrata/ a /Candida tropicalis/ sú všeobecne najmenej citlivé druhy
/Candida/, vrátane niektorých izolátov, ktoré vykazujú /in vitro/ jednoznačnú
rezistenciu k itrakonazolu.

Hlavné druhy plesní, ktoré nie sú inhibované itrakonazolom sú /Zygomycetes/
/(/napr. /Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp.,/ a /Absidia spp.),/
/Fusarium spp., Scedosporium spp./ a /Scopulariopsis spp./

/In vitro/ štúdie ukázali, že itrakonazol zasahuje do syntézy ergosterolu v
bunkách húb. Ergosterol je vitálne dôležitou súčasťou bunkovej membrány v
hubách. Výsledkom narušenia jeho syntézy je antifungálny účinok.


2 Farmakokinetické vlastnosti


/Všeobecné farmakokinetické údaje/
Farmakokinetika itrakonazolu bola študovaná u zdravých dobrovoľníkov, u
špeciálnych populačných skupín a u pacientov po jednorazovom a opakovanom
podaní. Itrakonazol sa vo všeobecnosti dobre absorbuje. Maximálne
plazmatické hladiny sú dosiahnuté o 2-5 hodín po perorálnom podaní.
Itrakonazol podlieha rozsiahlej metabolizácii v pečeni na viacero
metabolitov. Hlavným metabolitom je hydroxy-itrakonazol s dvojnásobne
vyššími plazmatickými koncentráciami ako má nezmenené liečivo. Výsledný
biologický polčas itrakonazolu je asi 17 hodín po jednorazovom podaní
a zvyšuje sa na 34 až 42 hodín po opakovanom podaní. Farmakokinetika
itrakonazolu je nelineárna a vykazuje po opakovanom podávaní kumuláciu
v plazme. Rovnovážny stav je dosiahnutý za 15 dní s hodnotami Cmax 0,5
?g/ml, 1,1 ?g/ml a 2,0 ?g/ml po perorálnom podaní 100 mg 1-krát denne, 200
mg 1-krát denne a 200 mg 2-krát denne. Po ukončení liečby klesnú
plazmatické koncentrácie až na nezistiteľné koncentrácie do 7 dní. Klírens
itrakonazolu klesá pri vysokých dávkach vďaka saturačnému mechanizmu
pečeňového metabolizmu. Itrakonazol sa vylučuje vo forme neúčinných
metabolitov močom (~ 35 %) a stolicou (~54 %).

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní je itrakonazol rýchlo absorbovaný. Maximálne
koncentrácie nezmeneného liečiva v plazme sa dosahujú za 2-5 hodín po
perorálnom podaní. Pozorovaná absolútna biologická dostupnosť itrakonazolu
je približne 55 %. Biologická dostupnosť perorálneho itrakonazolu je
maximálna pri užití kapsúl ihneď po hlavnom jedle.

/Distribúcia/
Väčšina itrakonazolu prítomného v plazme je viazaná na plazmatické proteíny
(99,8 %), predovšetkým na albumín (99,6 % pre hydroxylované deriváty).
Itrakonazol vykazuje taktiež značnú afinitu k lipidom. Len 0,2 %
itrakonazolu prítomného v plazme sa vyskytuje vo voľnej forme. Itrakonazol
je distribuovaný do rozsiahleho kompartmentu (>700 l) a extenzívne sa
distribuuje do tkanív: koncentrácie v pľúcach, obličkách, pečeni, kostiach,
žalúdku, slezine a v svaloch sa našli 2-3-krát vyššie ako zodpovedajúce
plazmatické koncentrácie. Pomer hodnôt v mozgu a v plazme bol približne 1.

Vychytávanie v keratínových tkanivách, obzvlášť v koži, je až 4-krát vyššie
ako v plazme.

/Metabolizmus/
Itrakonazol sa extenzívne metabolizuje v pečeni na veľké množstvo
metabolitov.
Hlavným metabolitom je hydroxy-itrakonazol, ktorý má /in vitro/ antifungálnu
aktivitu porovnateľnú s itrakonazolom. Plazmatické koncentrácie
hydroxylovaných metabolitov sú približne dvojnásobné ako u itrakonazolu.
Ako sa ukázalo v štúdiách /in vitro,/ CYP3A4 je hlavným enzýmom, ktorý je
zodpovedný za metabolizmus itrakonazolu.

/Vylučovanie/
Itrakonazol sa vylučuje vo forme neúčinných metabolitov v priebehu 1 týždňa
asi 35 % močom a približne 54 % stolicou.

Renálna exkrécia nezmeneného liečiva predstavuje menej než 0,03 % dávky,
zatiaľ čo exkrécia nezmeneného liečiva stolicou sa pohybuje v rozmedzí od 3-
18 % dávky.
Redistribúcia itrakonazolu z keratínových tkanív sa zdá byť zanedbateľná,
eliminácia itrakonazolu z týchto tkanív je závislá od epidermálnej
regenerácie. Na rozdiel od plazmy, koncentrácie v koži pretrvávajú 2-4
týždne po ukončení 4-týždňovej liečby a v nechtovom keratíne – kde môže byť
itrakonazol zistiteľný už 1 týždeň po začatí liečby – pretrvávajú najmenej
6 mesiacov po ukončení 3-mesačnej liečby.


3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Itrakonazol bol testovaný štandardným súborom predklinických štúdií o
bezpečnosti.

Štúdie akútnej toxicity itrakonazolu u myší, potkanov, morčiat a psov
preukázali široký interval bezpečnosti. Štúdie sub(chronickej) toxicity po
perorálnom podaní u potkanov a psov boli zamerané na niektoré cieľové
orgány alebo tkanivá: kôra nadobličiek, pečeň a mononukleárny fagocytový
systém ako aj na poruchy lipidového metabolizmu prejavujúce sa prítomnosťou
xantómových buniek v rôznych orgánoch.
Histologické vyšetrenia kôry nadobličiek preukázali pri vysokých dávkach
reverzibilný opuch s celulárnou hypertrofiou retikulárnej a fascikulárnej
zóny, ktorá bola niekedy sprevádzaná stenčením glomerulárnej zóny. Pri
vysokých dávkach sa zistili reverzibilné pečeňové zmeny. Mierne zmeny sa
pozorovali v sinusoidných bunkách a zaznamenala sa vakuolizácia
hepatocytov, ktorá preukazuje o bunkovej dysfunkcii, avšak bez zjavnej
hepatitídy alebo hepatocelulárnej nekrózy. Histologické zmeny
mononukleárneho fagocytárneho systému sú charakterizované prevažne
makrofágmi so zvýšeným bielkovinovým materiálom v rôznych parenchymatóznych
tkanivách.

Nezistili sa žiadne náznaky mutagénneho potenciálu itrakonazolu.

Itrakonazol nie je primárnym karcinogénom u potkanov alebo u myší. U samcov
potkanov sa však vyskytla vyššia incidencia sarkómu mäkkých tkanív, ktorá
je pripisovaná zvýšeniu nenádorových, chronických zápalových reakcií
spojivového tkaniva, v dôsledku zvýšených hladín cholesterolu
a cholesterózy spojivového tkaniva.

Nie je dôkaz o primárnom ovplyvnení fertility v priebehu liečby
itrakonazolom. Ukázalo sa, že itrakonazol bol príčinou dávkovo závislého
nárastu maternálnej toxicity, embryotoxicity a teratogenity u potkanov
a u myší pri vysokých dávkach. U potkanov sa teratogenita preukázala
v rozsiahlych skeletálnych defektoch; u myší v encefalokélach
a v makroglosii.

Po dlhodobom podávaní itrakonazolu bola u juvenilných psov pozorovaná
všeobecne nižšia kostná minerálna denzita.

V troch toxikologických štúdiách s potkanmi vyvolal itrakonazol kostné
defekty. Vyvolané defekty zahŕňajú zníženú aktivitu kostných platničiek,
stenčenie zona compactata dlhých kostí a zvýšenie kostnej fragility.



FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE



1 Zoznam pomocných látok


saccharosum microgranulatum, hydroxypropylmethylcellulosum, macrogolum,
indigocarminum E132, titanii dioxidum E171, gelatina, erythrosinum natricum
E127


2 Inkompatibility


Nie sú známe.


3 Čas použiteľnosti


3 roky


4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote 15 - 30 (C. Chráňte pred svetlom.


5 Druh obalu a obsah balenia


Vnútorný obal tvorí PVC/LDPE/PVDC – Alu blister. Vonkajší obal tvorí
papierová škatuľa.
SPORANOX sa dodáva vo forme ružovo-modrých kapsúl.
Jedno balenie obsahuje 4, 15 alebo 28 tvrdých želatínových kapsúl.



DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Johnson & Johnson, s. r. o.
Karadžičova 12, 821 08 Bratislava
Slovenská republika



REGISTRAČNÉ ČÍSLO


26/0194/90-C/S



DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE






18.6.1990/bez časového obmedzenia




DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU


Marec 2012