Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku, ev. č. 2011/02063-Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ceretec 500 mikrogramov kit na prípravu rádiofarmaka

Exametazím

(v tomto letáku uvádzaný pod názvom Ceretec)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám bude Ceretec
podaný.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
ošetrovateľovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ceretec a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám bude Ceretec podaný
3. Ako sa Ceretec podáva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ceretec
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE CERETEC A NA ČO SA POUŽÍVA

Tento liek je len na diagnostické použitie. Používa sa len na určenie
ochorenia.

Ceretec je rádiofarmakum. Je podávaný pred snímaním obrázkov (skenov)
a umožňuje špeciálnej kamere nahliadnuť do časti Vášho tela.
. Obsahuje liečivo s názvom exametazím. Predtým než sa liek použije sa
táto látka zmieša s ďalšou zložkou nazývanou technécium.
. Keď je potom podané injekčne, je viditeľné aj zvonku Vášho tela pomocou
špeciálnej kamery použitej na snímanie (skenovanie).
. Snímok (sken) môže Vášmu lekárovi pomôcť určiť koľko krvi preteká cez
mozog. Vedieť to môže to byť dôležité po mŕtvici, po pádoch, ak máte
epilepsiu, Alzheimerovu chorobu alebo podobný typ demencie. Je možné ho
použiť u ľudí, ktorí majú migrénu (bolesti hlavy) alebo nádor
na mozgu.
. Sken môže Vášmu lekárovi pomôcť vyšetriť horúčku, keď nie je známa jej
príčina.
. Sken tiež môže pomôcť Vášmu lekárovi určiť miesta infekcie ak sa
predpokladajú v brušnej dutine (oblasť okolo žalúdka).
. Iným ľuďom môže byť tento liek podaný, aby sa ukázal opuch (zápal)
v čreve.
Váš lekár alebo ošetrovateľ Vám vysvetlia, ktorú časť Vášho tela budú
skenovať.


2. SKÔR AKO VÁM BUDE CERETEC PODANÝ

Ceretec Vám nesmie byť podaný:
. keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek (Sú uvedené v časti 6.).
Ceretec nesmiete dostať ak sa Vás týka čokoľvek hore uvedené. Ak ste si nie
istý, povedzte to svojmu lekárovi alebo ošetrovateľovi.

Buďte zvlášť opatrný pri podávaní Ceretecu
Skontrolujte s Vašim lekárom alebo ošetrovateľom pred podaním Ceretecu:
. či osoba, ktorej má byť tento liek podaný nie je dieťa.
. či nie ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná.
. či nemáte diétu so zníženým obsahom sodíka.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo ošetrovateľovi. Týka sa to aj rastlinných
liekov. Je to preto, že niektoré lieky môžu mať vplyv na účinok Ceretecu.

Neboli zaznamenané hlásenia, že by niektoré lieky mali vplyv na účinok
Ceretecu. Ale je vždy lepšie oznámiť Vášmu lekárovi alebo ošetrovateľovi,
že užívate ešte iné lieky.

Tehotenstvo a dojčenie
Musíte oznámiť svojmu lekárovi, že ste tehotná alebo že si myslíte, že by
ste mohli byť. Váš lekár použije tento liek len vtedy, keď je potvrdené, že
prínos z jeho použitia preváži riziko.

Nedojčite, keď Vám bude Ceretec podaný. Je to preto, že malé množstvo
rádioaktivity môže prejsť do materského mlieka. Ak dojčíte, Váš
lekár môže s podaním Ceretecu počkať pokiaľ dojčenie ukončíte. Ak to nie je
možné, Váš lekár Vás môže požiadať:
. prerušiť dojčenie na 12 hodín a
. dávať Vášmu dieťaťu náhradnú dojčenskú výživu a
. odstrediť (odobrať) materské mlieko z prsníkov a vyhodiť ho.
Váš lekár Vám oznámi, kedy budete môcť začať opäť dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Opýtajte sa Vášho lekára, či môžete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje
potom ako ste dostali Ceretec.

Vzorky, ktoré budú požadované skôr, ako Vám bude podaný Ceretec
. Môže byť odobraná vzorka krvi.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ceretecu
Keď sa použije Ceretec, ste vystavený rádioaktivite.
. Váš lekár vždy zváži možné riziká a prínosy predtým, než Vám tento liek
bude podaný.
Opýtajte sa Vášho lekára, ak máte akékoľvek otázky.

3. AKO SA CERETEC PODÁVA

Ceretec Vám bude podaný špeciálne vyškoleným a kvalifikovaným personálom.
. Ceretec bude vždy použitý v nemocnici alebo na klinike.
. Vždy Vám povedia všetko, čo budete potrebovať vedieť čo sa týka jeho
bezpečného použitia.
Váš lekár rozhodne o dávke, ktorá je pre Vás najlepšia.

Zvyčajná dávka je:

. Jedna injekcia.
Ak Vám bola odobraná vzorka krvi, bude zmiešaná s roztokom (obsahujúcim
Ceretec a zložku nazývanú „technécium“) a tak Vám to potom bude podané
injekciou.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ceretec môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Alergické reakcie
Ak budete mať alergickú reakciu, keď budete v nemocnici alebo na klinike
počas skenovania, povedzte to ihneď lekárovi alebo ošetrovateľovi. Príznaky
môžu zahŕňať:
. svrbenie kože alebo vyrážku alebo sčervenanie kože,
. opuchnutie tváre,
. problémy s dýchaním.
Vo vážnejších prípadoch reakcie môžu zahŕňať:
. odpadnutie (bezvedomie), pociťovanie závrate alebo omámenia.
Ak sa ktorýkoľvek z menovaný nežiaducich účinkov objaví po tom ako opustíte
nemocnicu alebo kliniku, mali by ste ísť alebo by Vás mal niekto zobrať
priamo na oddelenie urgentného príjmu (pohotovosť) Vašej najbližšej
nemocnice.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
ošetrovateľovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CERETEC

Ceretec sa uchováva mimo dosahu a dohľadu detí.

Na obale lieku sú uvedené správne podmienky skladovania a čas použiteľnosti
šarže.
Personál nemocnice zabezpečí, aby sa liek skladoval a manipulovalo sa
s ním správane a aby nebol použitý po čase použiteľnosti uvedenom na obale.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ceretec obsahuje
. Liečivo je exametazím. Každá liekovka Ceretecu obsahuje 500 mikrogramov
exametazímu.
. Ďalšie zložky sú dihydrát chloridu cínatého a chlorid sodný.



Ako vyzerá Ceretec a obsah balenia
Ceretec sa dodáva ako kit na prípravu rádiofarmaka. Kit obsahuje päť
liekoviek. Každá liekovka obsahuje 500 mikrogramov exametazímu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
GE Healthcare Limited
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP7 9NA
Spojené kráľovstvo

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v MM/2011

Registračné číslo
88/0158/04-S




-------------------------------------------------------------------------
---------------------------------------------------------------------















Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

1 NÁZOV LIEKU

Ceretec
500 mikrogramov kit na prípravu rádiofarmaka.




2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá liekovka obsahuje exametazimum 500 µg

Technécium-99m sa rozpadá s emisiou gama žiarenia s energiou 140 keV
a polčasom rozpadu 6 hodín na technécium-99, ktoré je možné
považovať za kvázi stabilné.

Ceretec je rekonštituovaný injekciou technecistanu (99mTc) sodného (nie je
súčasťou tohto kitu), aby sa pripravila injekcia technécium (99mTc)
exametazímu.

Liek pred rekonštitúciou obsahuje:

Sodík: 1.77 mg / injekčnú liekovku. Toto je potrebné zobrať do úvahy
u pacientov s kontrolovanou sodíkovou diétou.

Úplný zoznam pomocných látok je uvedený v časti 6.1.

3 LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekciu
Kit na prípravu rádiofarmaka
Biely prášok

4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické Indikácie
Tento liek je určený len na diagnostické účely.

1) Injekcia technécium (99mTc) exametazímu je indikovaná na scintigrafiu
mozgu. Liek je určený na diagnostiku abnormalít regionálneho mozgového
prietoku, ktoré môžu nastať po mozgovej mŕtvici a iných
cerebrovaskulárnych ochoreniach, epilepsii, Alzheimerovej chorobe a
ostatných formách demencie, prechodnej ischémii mozgu, migréne a
mozgových nádoroch.

2) Injekcia technécium (99mTc) exametazímu je tiež indikovaná na
označenie leukocytov technéciom-99m /in vitro/, ktoré sa následne
reinjikujú a scintigraficky sa zobrazia miesta ich lokalizácie. Tento
postup sa môže použiť na zisťovanie lokalizácie infekčných ložísk
(napr. abscesov v oblasti brucha), pri vyšetrovaní horúčky neznámeho
pôvodu a pri hodnotení zápalových stavov, ktoré nie sú spojené
s infekciou ako napr. zápalové ochorenia čriev.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Aplikačnou cestou je priama intravenózna injekcia pri scintigrafických
vyšetreniach mozgu a intravenózna injekcia označených leukocytov po ich
označení /in vitro/.

Dávkovanie pre dospelé a staršie osoby:
1) pre scintigrafiu mozgu, 350 - 500 MBq

2) pre /in vivo/ lokalizáciu leukocytov označených technéciom-99m, 200 MBq

Obvykle sa použije iba pre jeden diagnostický postup.

Technécium-99m exametazím a technéciom-99m označené leukocyty sa neodporúča
podávať deťom.


4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na účinnú látku alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4 Špeciálne upozornenia
Musí sa vždy myslieť na možnosť precitlivenosti vrátane vážnych príznakov
a anafylaktických prejavov. Majú byť ľahko dostupné vhodné zariadenia na
podporu životných funkcií.

V prípade reinjikovaných leukocytov označených Ceretecom:
Pri príprave leukocytov označených technéciom-99m je potrebné, aby pred ich
podaním pacientovi boli bunky premytím zbavené látok, používaných na ich
sedimentáciu, pretože tieto môžu vyvolať reakcie precitlivenosti.

Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových
vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu.
Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri
najmenšej výslednej dávke žiarenia bol dosiahnutý požadovaný diagnostický
výsledok.

Vzhľadom na to, že injekcie sa pripravujú individuálne pre každého pacienta
jednotlivo môže byť obsah sodíka v niektorých prípadoch väčší ako 1 mmol.
Na to je potrebné myslieť pri pacientoch s kontrolovanou sodíkovou diétou.



4.5 Liekové a iné interakcie
Neboli vykonané žiadne štúdie interakcií a žiadne liekové interakcie
nateraz neboli hlásené.


4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Gravidita:
O použití tohto lieku u tehotných žien nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách neboli uskutočnené.

Ak je nevyhnutné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné
presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala
menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak.
V prípade neistoty je dôležité, aby vystavenie radiácii bolo tak minimálne
ako to je možné, aby sa získala požadovaná klinická informácia. Má sa vždy
uvažovať o metódach bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia.
Rádionuklidové vyšetrenie tehotných žien predstavuje tiež radiačnú dávku na
plod. V tehotenstve by sa mali takéto vyšetrenia vykonávať iba
v naliehavých situáciách v prípade, ak predpokladaný prínos vyšetrenia
preváži možné riziko pre matku a plod.

Laktácia:
Pred podaním rádiofarmaka dojčiacej matke je potrebné zvážiť, či vyšetrenie
neodložiť, až matka prestane dojčiť a či rozhodnutie vykonať rádionuklidové
vyšetrenie je vhodné vzhľadom na možnú sekréciu rádiofarmaka do materského
mlieka.
Ak je podanie nutné, je potrebné dojčenie najmenej na 12 hodín prerušiť
a odsaté mlieko zlikvidovať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Neboli vykonané žiadne štúdie na schopnosť viesť motorové vozidlá
a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky podľa frekvencie ich výskytu sa delia nasledovne:
Veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1000 až
< 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (<
1/10 000) a neznáme (nie je možné ich očakávať na základe dostupných
údajov).

Poruchy imunitného systému
Neznáme: Precitlivenosť vrátane exantému, sčervenania kože, žihľavky,
angioedému, svrbenia

Len pre reinjikované leukocyty označené Ceretecom:
Neznáme: Precitlivenosť vrátane exantému, sčervenania kože, žihľavky,
angioedému, svrbenia, anafylaktoidnej reakcie alebo anafylaktického šoku

Poruchy nervového systému
Neznáme: bolesti hlavy, závraty, parestézia

Poruchy krvi a lymfatického systému
Neznáme: návaly tepla

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Neznáme: nauzea, vracanie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Neznáme: astenické stavy (napr. nepokoj, únava)

Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku
onkologických ochorení a dedičných chýb. Keďže po podaní maximálnej
odporúčanej aktivity 555 MBq je efektívna dávka 5,2 mSv, výskyt týchto
nežiaducich účinkov je možné očakávať len s malou pravdepodobnosťou.

4.9 Predávkovanie
V prípade aplikácie nadmerného množstva rádioaktivity je možné znížiť
radiačné zaťaženie častým močením a vylučovaním stolice.

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, centrálny nervový
systém, ATC kód: V09AA01

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, lokalizácia zápalu
a infekcie, ATC kód: V09HA02

Technécium-99m exametazím a leukocyty označené technéciom-99m nevykazujú
v chemických koncentráciách a aktivitách používaných na diagnostické
vyšetrovania žiadne farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
(1) Priama intravenózna injekcia
Komplex technécia-99m s účinnou látkou je bez náboja, lipofilný a
má dostatočne nízku molekulovú hmotnosť na prekonanie hematoencefalickej
bariéry. Po intravenóznej injekcii sa z krvi rýchlo eliminuje. Počas jednej
minúty po injekcii sa dosiahne v mozgu maximum vychytania 3,5 - 7,0 %
podanej dávky. Do 2 minút po injekcii sa z tohto množstva vymyje z mozgu
maximálne 15 % aktivity, pričom počas nasledujúcich 24 hodín je ďalší
pokles aktivity malý, ak sa nepočíta fyzikálny rozpad technécia-99m.
Aktivita mimo mozgové tkanivo je distribuovaná v celom tele a jej najväčší
podiel je vo svaloch a v mäkkých tkanivách. Ihneď po injekcii sa asi 20 %
podanej dávky odbúrava pečeňou a vylučuje sa hepatobiliárnym systémom.
Počas 48 hodín po injekcii sa cca 40 % podanej dávky vylúči uropoetickým
systémom, čím sa vo všeobecnosti zníži pozadie aktivity vo svaloch a v
mäkkých tkanivách.

(2) Injekcia označených leukocytov
Leukocyty označené technéciom-99m sa distribuujú do okrajových častí pečene
(počas 5 minút) a sleziny (počas asi 40 minút) a do cirkulácie (tam neskôr
reprezentujú asi 50 % leukocytárnej hotovosti). Z cirkulujúcej krvi by bolo
možné získať 40 minút po injekcii približne 37 % leukocytov označených
technéciom-99m. Aktivita technécia-99m sa z buniek pomaly vymýva a
vylučuje sa čiastočne obličkami a čiastočne cez pečeň do žlčníka. Následkom
toho je nárast aktivity v črevách viditeľný pri zobrazovaní.
.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Ďalšie predklinické údaje o bezpečnosti prípravku, ktoré by boli pre
užívateľa dôležité pre posúdenie bezpečnosti lieku v schválených
indikáciách, nie sú k dispozícii.

6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Natrii chloridum (chlorid sodný)
Stannosi chloridum dihydricum (dihydrát chloridu cínatého)


6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 12.


6.3 Čas použiteľnosti
52 týždňov od dátumu výroby.

Rekonštituovaný liek uchovávajte pri teplote do 25 °C. Nemrazte ani
nechlaďte. Označený liek musí byť použitý počas 30 minút od rekonštitúcie.


6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Skladujte pri teplote do 25 °C. Nemrazte.

Uchovávanie má byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne látky.

Podmienky uchovávania rekonštituovaného lieku sú uvedené v časti 6.3.


6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
10 ml Typ I Ph. Eur. injekčná liekovka z číreho, bezfarebného,
bórosilikátového skla uzavretá gumenou zátkou z chlórbutylkaučuku
a zaistená hliníkovou objímkou s modrým odtrhávacím viečkom.

Veľkosti balenia: kit obsahuje 2 alebo 5 injekčných liekoviek.

Na trhu nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.


6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Majú byť vykonané bežné bezpečnostné opatrenia pre zaobchádzanie
s rádioaktívnym materiálom. Všetky materiály súvisiace s prípravou
a podávaním rádiofarmák vrátane každého nepoužitého lieku a jeho kontajnera
majú byť po použití monitorované. Všetky materiály súvisiace s prípravou a
podávaním rádiofarmák vrátane každého nepoužitého lieku a jeho kontajnera
majú byť po použití dekontaminované alebo sa s nimi zaobchádza ako
s rádioaktívnym odpadom a sú likvidované v súlade s podmienkami určenými
miestnymi kompetentnými úradmi. Kontaminovaný materiál sa likviduje ako
rádioaktívny odpad schváleným spôsobom.


7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GE Healthcare Limited
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP79NA
Spojené kráľovstvo Veľkej Británie a Severného Írska


8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0158/04-S


9 DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.04.2004 / 29.10.2009


10 DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

máj 2011


11 DOZIMETRIA

(1) Scintigrafia mozgu

Dozimetria po podaní 99mTc-exametazímu dospelej osobe vypočítaná podľa
„Publication 62” ICRP (International Commission on Radiological Protection
in Biomedical Research, Pergamon Press 1991) je uvedená dole v tabuľke.

|Orgán |Absorbovaná dávka na jednotku podanej|
| |aktivity (mGy / MBq) Dospelí |
|Nadobličky |5,3E-03 |
|Močový mechúr |2,3E-02 |
|Povrch kostí |5,1E-03 |
|Mozog |6,8E-03 |
|Prsia |2,0E-03 |
|Žlčník |1,8E-02 |
| | |
|GI trakt: | |
|Žalúdok |6,4E-03 |
|Tenké črevo |1,2E-02 |
|Hrubé črevo – horná |1,8E-02 |
|časť |1,5E-02 |
|- dolná časť | |
| |3,7E-03 |
|Srdce |3,4E-02 |
|Obličky |8,6E-03 |
|Pečeň |1,1E-02 |
|Pľúca |2,8E-03 |
|Svaly | |
| |2,6E-03 |
|Pažerák |6,6E-03 |
|Vaječníky |5,1E-03 |
|Pankreas |3,4E-03 |
|Červená kostná dreň |1,6E-03 |
|Koža |4,3E-03 |
|Slezina |2,4E-03 |
|Semenníky |2,6E-03 |
|Týmus |2,6E-02 |
|Štítna žľaza |6,6E-03 |
|Maternica | |
| |3,2E-03 |
|Ostatné orgány | |
|Efektívny dávkový |9,3E-03 |
|ekvivalent | |
|(mSv / MBq) | |

Efektívna dávka je pre človeka s hmotnosťou 70 kg 4,7 mSv / 500 MBq.


(2) /In vivo/ lokalizácia leukocytov označených technéciom-99m

Dozimetria vypočítaná podľa „Publication 80“ ICRP (International Commission
on Radiological Protection in Biomedical Research, Pergamon Press 1998) je
uvedená dole v tabuľke.


|Orgán |Absorbovaná dávka na jednotku podanej |
| |aktivity |
| |(mGy / MBq) |
| |Dospelý |15 rokov|10 rokov|5 rokov |1 rok |
|Nadobličky |1.0E-02 |1.2E-02 |1.8E-02 |2.6E-02 |4.3E-02 |
|Močový mechúr |2.6E-03 |3.5E-03 |5.2E-03 |7.8E-03 |1.4E-02 |
|Povrch kostí |1.6E-02 |2.1E-02 |3.4E-02 |6.1E-02 |1.5E-01 |
|Mozog |2.3E-03 |2.9E-03 |4.4E-03 |7.0E-03 |1.3E-02 |
|Prsník |2.4E-03 |2.9E-03 |4.9E-03 |7.6E-03 |1.3E-02 |
|Žlčník |8.4E-03 |1.0E-02 |1.6E-02 |2.5E-02 |3.6E-02 |
|GI trakt | | | | | |
|Žalúdok |8.1E-03 |9.6E-03 |1.4E-02 |2.0E-02 |3.2E-02 |
|Tenké črevo |4.6E-03 |5.7E-03 |8.7E-03 |1.3E-02 |2.1E-02 |
|Hrubé črevo |4.3E-03 |5.4E-03 |8.4E-03 |1.2E-02 |2.1E-02 |
|Hr. črevo – horná |4.7E-03 |5.9E-03 |9.3E-03 |1.4E-02 |2.3E-02 |
|časť | | | | | |
|Hr. črevo – dolná |3.7E-03 |4.8E-03 |7.3E-03 |1.0E-02 |1.8E-02 |
|časť | | | | | |
| | | | | | |
|Srdce |9.4E-03 |1.2E-02 |1.7E-02 |2.5E-02 |4.4E-02 |
|Obličky |1.2E-02 |1.4E-02 |2.2E-02 |3.2E-02 |5.4E-02 |
|Pečeň |2.0E-02 |2.6E-02 |3.8E-02 |5.4E-02 |9.7E-02 |
|Pľúca |7.8E-03 |9.9E-03 |1.5E-02 |2.3E-02 |4.1E-02 |
|Svaly |3.3E-03 |4.1E-03 |6.0E-03 |8.9E-03 |1.6E-02 |
| | | | | | |
|Pažerák |3.5E-03 |4.2E-03 |5.8E-03 |8.6E-03 |1.5E-02 |
|Vaječníky |3.9E-03 |5.0E-03 |7.2E-03 |1.1E-02 |1.8E-02 |
|Pankreas |1.3E-02 |1.6E-02 |2.3E-02 |3.4E-02 |5.3E-02 |
|Červená kostná |2.3E-02 |2.5E-02 |4.0E-02 |7.1E-02 |1.4E-01 |
|dreň | | | | | |
|Koža |1.8E-03 |2.1E-03 |3.4E-03 |5.5E-03 |1.0E-02 |
| | | | | | |
|Slezina |1.5E-01 |2.1E-01 |3.1E-01 |4.8E-01 |8.5E-01 |
|Semenníky |1.6E-03 |2.1E-03 |3.2E-03 |5.1E-03 |9.2E-03 |
|Týmus |3.5E-03 |4.2E-03 |5.8E-03 |8.6E-03 |1.5E-02 |
|Štítna žľaza |2.9E-03 |3.7E-03 |5.8E-03 |9.3E-03 |1.7E-02 |
|Maternica |3.4E-03 |4.3E-03 |6.5E-03 |9.7E-03 |1.6E-02 |
| | | | | | |
|Ostatné orgány |3.4E-03 |4.2E-03 |6.3E-03 |9.5E-03 |1.6E-02 |
|Efektívny dávkový |1.1E-02 |1.4E-02 |2.2E-02 |3.4E-02 |6.2E-02 |
|ekvivalent (mSv / | | | | | |
|MBq) | | | | | |

Efektívna dávka pre človeka s hmotnosťou 70 kg 2,2 mSv / 200 MBq.


12 INŠTRUKCIE NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK
Toto rádiofarmakum môže byť prijímané, používané a podávané iba oprávnenými
osobami v určenom klinickom zariadení. Jeho príjem, skladovanie,
používanie, preprava a manipulácia s ním je predmetom legislatívy a / alebo
zodpovedajúcich povolení miestnych kompetentných úradov (Pozri časť 6.6).

Podávanie rádiofarmák predstavuje pre ostatné osoby riziko z vonkajšieho
ožiarenia alebo kontaminácie zo zvyškov moča, zvratkov ap. Opatrenia
radiačnej ochrany musia byť v súlade s národnou
legislatívou.

Aby sa zachovala sterilita obsahu liekovky, použijú sa aseptické postupy a
popri nich sa na dôvažok majú dodržať bežné bezpečnostné opatrenia pre
prácu s rádioaktívnymi materiálmi.

Postup na prípravu technécium-99m exametazímu na intravenóznu injekciu
alebo na označenie leukocytov /in vitro/.

Počas celej prípravy použite aseptické postupy.

1) Vložte injekčnú liekovku do tieniaceho kontajnera a zátku otrite
priloženým dezinfekčným tampónom.

2) 10 ml injekčnou striekačkou pridajte do tienenej injekčnej liekovky 5
ml sterilného eluátu z generátora technécia-99m (pozri
poznámky 1 – 6). Pred vytiahnutím striekačky z injekčnej liekovky
odoberte 5 ml plynu z priestoru nad roztokom, aby sa vyrovnal tlak
v injekčnej liekovke. Tienenú injekčnú liekovku pretrepávajte 10
sekúnd, aby ste zaistili, že sa prášok celkom rozpustí.

3) Odmerajte celkovú aktivitu a vypočítajte objem, ktorý má byť podaný
alebo použitý na /in vitro/ označenie leukocytov technéciom-99m.

4) Vyplňte priložený štítok a nalepte ho na injekčnú liekovku.

5) Použite najneskôr do 30 minút po rekonštitúcii. Nepoužitý materiál sa
znehodnoťte.

Poznámka:

1) Pre dosiahnutie najvyššej rádiochemickej čistoty rekonštituujte
čerstvým eluátom získaným z generátora technécia-99m.

2) Použite len eluát získaný najneskôr v predchádzajúcich 2 hodinách
z generátora, ktorý bol premytý počas predošlých 24 hodín.

3) Do injekčnej liekovky môžete pridať 0,37 - 1,11 GBq (10 – 30 mCi)
technécia-99m.


4) Pred rekonštitúciou môže byť eluát z generátora upravený na požadovanú
rádioaktívnu koncentráciu (0,37 - 1,11 GBq v 5 ml) zriedením injekčným
roztokom chloridu sodného.

5) Má sa použiť technecistan vyhovujúci požiadavkám uvedeným v článkoch
Sodium Pertechnetate (99mTc) Injection v USP a BP / Ph. Eur.

6) pH pripravenej injekcie / označenej látky je v rozsahu 9,0 - 9,8.

Postup na separáciu leukocytov a ich následné /in vitro/ označenie technécium-
99m-exametazímom.

Počas celej prípravy použite aseptické postupy.

1) Do dvoch 60 ml plastových striekačiek bez heparínu natiahnite 9 ml
roztoku ACD (acid-citrate-dextrose) (pozri poznámku a) .

2) Do každej striekačky odoberte použitím ihly s krídelkami 19G pre
infúzne súpravy 51 ml krvi pacienta. Striekačky zatvorte sterilným
krytom.

3) Do každej z piatich skúmaviek alebo univerzálnych odberných nádob
rozdeľte po 2 ml sedimentačnej látky (pozri poznámku b).

4) Striekačkami bez použitia ihly rozdeľte po 20 ml krvi do každej
z piatich univerzálnych skúmaviek obsahujúcich sedimentačnú látku.
Zostávajúcich 20 ml krvi dajte do skúmavky bez sedimentačnej látky.


Rada: Aby nedošlo k tvorbe bublín a peny, krv po stenách skúmaviek
spúšťajte pomaly.

5) Krv so sedimentačnou látkou zmiešajte jedným jemným prevrátením. Zo
skúmavky odoberte vrchnák a sterilnou ihlou prepichnite na povrchu
vzniknuté bubliny. Vrchnák opäť nasaďte a skúmavky sa nechajte stáť 30
– 60 minút, aby erytrocyty sedimentovali.


Rada: Čas sedimentácie erytrocytov závisí od zdravotného stavu pacienta.
Jej ukončenie môže byť určené časom, keď krv sedimentovala tak, že
približne polovicu objemu tvoria sedimentované erytrocyty.

6) Medzitým odstreďte skúmavku s 20 ml krvi bez sedimentačnej látky 10
minút pri 2000g. Tým získate supernatant s plazmou bez krviniek (cell-
free plasma (CFP)) a s obsahom roztoku ACD, čo sa ponechá pri teplote
miestnosti ako médium na označenie buniek a reinjekciu pacientovi.

7) Po dostatočnej sedimentácii erytrocytov (pozri bod (5)) opatrne
preneste do čistej univerzálnej skúmavky 15 ml podiel zo zakaleného,
slamovo zafarbeného supernatantu. Dajte pozor, aby ste nenatiahli
sedimentované erytrocyty. Supernatant obsahuje plazmu bohatú na
leukocyty a doštičky (leukocyte-rich, platelet-rich plasma (LRPRP)).


Rada: Na odberných striekačkách nepoužívajte ihly, aby ste sa vyhli
zbytočnému poškodeniu buniek.


8) Odstreďte LRPRP 5 minút pri 150g, aby ste získali supernatant
s plazmou bohatou na doštičky (platelet-rich plasma
(PRP)) a peletu „zmiešaných“ leukocytov.

9) Do čistej univerzálnej skúmavky odoberte čo najviac PRP a ďalším
odstredením 10 minút pri 2000g tak získate viac supernatantu CFP
obsahujúceho sedimentačnú látku. Ten sa použije na premytie buniek po
ich označení.

10) Medzitým resuspendujte peletu „zmiešaných“ leukocytov veľmi jemným
poklepávaním a vírením obsahu univerzálnej skúmavky. Použitím
striekačky bez ihly potom preneste všetky bunky rovnakou striekačkou
do jednej skúmavky, pridajte 1 ml plazmy bez buniek obsahujúcej roztok
ACD (z bodu (6)) a jemným vírením obsah resuspendujte.

11) Injekčnú liekovku s Ceretecom rekonštituujte v 5 ml eluátu
z generátora technécia-99m obsahujúceho približne 500 MBq (13,5 mCi)
99mTcO4- (podľa vyššie popísaného postupu).

/12) Bezprostredne/ po rekonštitúcii pridajte 4 ml výsledného roztoku
technécium-99m exametazímu k „zmiešaným“ leukocytom v CFP (z bodu
(10)).

13) Suspenziu /jemne/ zvírte a inkubujte 10 minút pri teplote miestnosti.

14) Ak sa to vyžaduje, na určenie rádiochemickej čistoty technécium-99m
exametazímu ihneď označte prúžky na chromatografiu podľa návodu
uvedeného ďalej.

15) Na ukončenie inkubácie pridajte k bunkám /opatrne/ 10 ml CFP obsahujúcej
sedimentačnú látku (z bodu (9)), čím sa označenie ukončí. Bunky jemne
prevráťte, aby sa premiešali.

16) Odstreďujte 5 minút pri 150g.

17) Odoberte a uschovajte všetok supernatant.


Rada: Je rozhodujúce, aby všetok supernatant, ktorý obsahuje nenaviazaný
technécium-99m exametazím, bol v tomto stupni odstránený. To sa najlepšie
dosiahne použitím striekačky s hrubou ihlou (19 G).

18) Pripravenú zmes leukocytov označených technéciom-99m jemne
resuspendujte v 5 – 10 ml CFP obsahujúcej ACD z bodu (6). Miernym
zvírením premiešajte.

19) Odmerajte rádioaktivitu buniek a supernatantu z bodu (17). Vypočítajte
účinnosť označenia, definovanú ako aktivita v bunkách vyjadrená
percentuálne k súčtu množstva aktivity v bunkách a aktivity
v supernatante.


Rada: Účinnosť označenia závisí od počtu leukocytov v krvi pacienta a líši
sa v závislosti od objemu odobratých vzoriek krvi. Ak sa použijú odporúčané
objemy z bodu (2), môže sa očakávať účinnosť označenia okolo 55%.

20) Označené bunky opatrne natiahnite bez použitia ihly do plastovej
striekačky bez heparínu a uzavrite ju sterilným krytom. Odmerajte
rádioaktivitu.

21) Označené bunky sú teraz pripravené na reinjekciu. Táto reinjekcia sa
má vykonať okamžite.



Poznámka:

(a) roztok ACD (acid-citrate-dextrose) môže byť pripravený nasledovne:
Na 1 liter sa pridajte 22 g trinátriumcitrátu, 8 g kyseliny
citrónovej, 22,4 g dextrózy a doplní sa do 1 litra vodou na
injekciu. Pripravuje sa za aseptických podmienok. Tento roztok sa vyrába
i hromadne. Má sa uchovávať za podmienok odporúčaných výrobcom a môže
byť použitý len do času exspirácie uvedeného výrobcom.

(b) 6% hydroxyetylškrob má byť pripravený za aseptických podmienok.
Vyrába sa i hromadne. Má sa uchovávať sa za podmienok odporúčaných
výrobcom a môže byť použitý len do času exspirácie uvedenej výrobcom.


Meranie rádiochemickej čistoty

V pripravenej injekcii exametazímu môžu byť prítomné tri druhy
rádiochemických nečistôt. Sú to sekundárny komplex exametazímu s technéciom-
99m, voľný technecistan a redukované, hydrolyzované technécium-99m. Na
určenie rádiochemickej čistoty injekcie je nevyhnutná kombinácia dvoch
chromatografických systémov.

Skúšané vzorky sa nanášajú ihlou na dva prúžky Varian SA (2 cm ± 2 mm x 20
cm) približne 2,5 cm od dolného okraja. Prúžky sa potom okamžite vložia
do pripravených chromatografických vaní so vzostupným
usporiadaním, jednej obsahujúcej mobilnú fázu 2-butanón a druhej 0,9 %
vodný roztok nátriumchloridu (1 cm výšky čerstvého rozpúšťadla). Po
vyvinutí na 14 cm sa prúžky vyberú, označia sa čelá, prúžky sa usušia a
vhodným zariadením sa určí rozdelenie rádioaktivity.


Vyhodnotenie chromatogramov


Systém 1 (Varian SA: 2-butanón (metyletylketón))

Sekundárny komplex 99mTc exametazímu a redukované hydrolyzované technécium
zostávajú na štarte.

Lipofilný komplex 99mTc exametazímu a technecistan migrujú do Rf 0,8 -
1,0.

Systém 2 (Varian SA: 0,9 % nátriumchlorid)

Lipofilný komplex 99mTc exametazímu, sekundárny komplex 99mTc exametazímu a
redukované hydrolyzované technécium zostávajú na štarte.

Technecistan migruje do Rf 0,8 - 1,0.

1) Vypočítajte percento aktivity sekundárneho komplexu 99mTc exametazímu
a redukovaného, hydrolyzovaného technécia-99m zo Systému 1 (A %).
Vypočítajte percento aktivity technecistanu zo Systému 2 (B %).

2) Rádiochemická čistota (vyjadrená percentom lipofilného komplexu 99mTc
exametazímu) je daná:

100 - (A % + B %), kde:

A % predstavuje množstvo sekundárneho komplexu 99mTc exametazímu a
redukovaného hydrolyzovaného technécia-99m,

B % predstavuje množstvo technecistanu.

Očakáva sa rádiochemická čistota najmenej 80 %, ak sa vzorky odobrali
a analyzovali do 30 minút od rekonštitúcie.

13 INÉ INFORMÁCIE

Výrobca
GE Healthcare Limited
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP7 9NA
Spojené kráľovstvo Veľkej Británie a Severného Írska

Ceretec je ochranná známka GE Healthcare.
GE a GE Monogram sú ochranné známky General Electric Company.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku, ev. č. 2011/02063-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1 NÁZOV LIEKU

Ceretec
500 mikrogramov kit na prípravu rádiofarmaka.




2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá liekovka obsahuje exametazimum 500 µg

Technécium-99m sa rozpadá s emisiou gama žiarenia s energiou 140 keV
a polčasom rozpadu 6 hodín na technécium-99, ktoré je možné
považovať za kvázi stabilné.

Ceretec je rekonštituovaný injekciou technecistanu (99mTc) sodného (nie je
súčasťou tohto kitu), aby sa pripravila injekcia technécium (99mTc)
exametazímu.

Liek pred rekonštitúciou obsahuje:

Sodík: 1.77 mg / injekčnú liekovku. Toto je potrebné zobrať do úvahy
u pacientov s kontrolovanou sodíkovou diétou.


3 LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekciu
Kit na prípravu rádiofarmaka
Biely prášok


4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické Indikácie

Tento liek je určený len na diagnostické účely.

1) Injekcia technécium (99mTc) exametazímu je indikovaná na scintigrafiu
mozgu. Liek je určený na diagnostiku abnormalít regionálneho mozgového
prietoku, ktoré môžu nastať po mozgovej mŕtvici a iných
cerebrovaskulárnych ochoreniach, epilepsii, Alzheimerovej chorobe a
ostatných formách demencie, prechodnej ischémii mozgu, migréne a
mozgových nádoroch.

2) Injekcia technécium (99mTc) exametazímu je tiež indikovaná na
označenie leukocytov technéciom-99m /in vitro/, ktoré sa následne
reinjikujú a scintigraficky sa zobrazia miesta ich lokalizácie. Tento
postup sa môže použiť na zisťovanie lokalizácie infekčných ložísk
(napr. abscesov v oblasti brucha), pri vyšetrovaní horúčky neznámeho
pôvodu a pri hodnotení zápalových stavov, ktoré nie sú spojené
s infekciou ako napr. zápalové ochorenia čriev.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Aplikačnou cestou je priama intravenózna injekcia pri scintigrafických
vyšetreniach mozgu a intravenózna injekcia označených leukocytov po ich
označení /in vitro/.

Dávkovanie pre dospelé a staršie osoby:

1) pre scintigrafiu mozgu, 350 - 500 MBq

2) pre /in vivo/ lokalizáciu leukocytov označených technéciom-99m, 200 MBq

Zvyčajne sa použije iba pre jeden diagnostický postup.

Technécium-99m exametazím a technéciom-99m označené leukocyty sa neodporúča
podávať deťom.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinnú látku alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4 Špeciálne upozornenia

Musí sa vždy myslieť na možnosť precitlivenosti vrátane vážnych príznakov
a anafylaktických prejavov. Majú byť ľahko dostupné vhodné zariadenia na
podporu životných funkcií.

V prípade reinjikovaných leukocytov označených Ceretecom:
Pri príprave leukocytov označených technéciom-99m je potrebné, aby pred ich
podaním pacientovi boli bunky premytím zbavené látok, používaných na ich
sedimentáciu, pretože tieto môžu vyvolať reakcie precitlivenosti.

Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových
vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu.
Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri
najmenšej výslednej dávke žiarenia bol dosiahnutý požadovaný diagnostický
výsledok.

Vzhľadom na to, že injekcie sa pripravujú individuálne pre každého pacienta
jednotlivo môže byť obsah sodíka v niektorých prípadoch väčší ako 1 mmol.
Na to je potrebné myslieť pri pacientoch s kontrolovanou sodíkovou diétou.



4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané žiadne štúdie interakcií a žiadne liekové interakcie
nateraz neboli hlásené.


4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Gravidita:
O použití tohto lieku u tehotných žien nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách neboli uskutočnené.

Ak je nevyhnutné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné
presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala
menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak.
V prípade neistoty je dôležité, aby vystavenie radiácii bolo tak minimálne
ako to je možné, aby sa získala požadovaná klinická informácia. Má sa vždy
uvažovať o metódach bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia.

Rádionuklidové vyšetrenie tehotných žien predstavuje tiež radiačnú dávku na
plod. V tehotenstve by sa mali takéto vyšetrenia vykonávať iba
v naliehavých situáciách v prípade, ak predpokladaný prínos vyšetrenia
preváži možné riziko pre matku a plod.

Laktácia:
Pred podaním rádiofarmaka dojčiacej matke je potrebné zvážiť, či vyšetrenie
neodložiť, až matka prestane dojčiť a či rozhodnutie vykonať rádionuklidové
vyšetrenie je vhodné vzhľadom na možnú sekréciu rádiofarmaka do materského
mlieka.

Ak je podanie nutné, je potrebné dojčenie najmenej na 12 hodín prerušiť
a odsaté mlieko zlikvidovať.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie na schopnosť viesť motorové vozidlá
a obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky podľa frekvencie ich výskytu sa delia nasledovne:
Veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1000 až
< 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (<
1/10 000) a neznáme (nie je možné ich očakávať na základe dostupných
údajov).

Poruchy imunitného systému
Neznáme: Precitlivenosť vrátane exantému, sčervenania kože, žihľavky,
angioedému, svrbenia

Len pre reinjikované leukocyty označené Ceretecom:
Neznáme: Precitlivenosť vrátane exantému, sčervenania kože, žihľavky,
angioedému, svrbenia, anafylaktoidnej reakcie alebo anafylaktického šoku

Poruchy nervového systému
Neznáme: bolesti hlavy, závraty, parestézia

Poruchy krvi a lymfatického systému
Neznáme: návaly tepla

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Neznáme: nauzea, vracanie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Neznáme: astenické stavy (napr. nepokoj, únava)

Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku
onkologických ochorení a dedičných chýb. Keďže po podaní maximálnej
odporúčanej aktivity 555 MBq je efektívna dávka 5,2 mSv, výskyt týchto
nežiaducich účinkov je možné očakávať len s malou pravdepodobnosťou.


4.9 Predávkovanie

V prípade aplikácie nadmerného množstva rádioaktivity je možné znížiť
radiačné zaťaženie častým močením a vylučovaním stolice.


5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, centrálny nervový
systém, ATC kód: V09AA01

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká, lokalizácia zápalu
a infekcie, ATC kód: V09HA02

Technécium-99m exametazím a leukocyty označené technéciom-99m nevykazujú
v chemických koncentráciách a aktivitách používaných na diagnostické
vyšetrovania žiadne farmakodynamické účinky.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

(1) Priama intravenózna injekcia

Komplex technécia-99m s účinnou látkou je bez náboja, lipofilný a
má dostatočne nízku molekulovú hmotnosť na prekonanie hematoencefalickej
bariéry. Po intravenóznej injekcii sa z krvi rýchlo eliminuje. Počas jednej
minúty po injekcii sa dosiahne v mozgu maximum vychytania 3,5 - 7,0 %
podanej dávky. Do 2 minút po injekcii sa z tohto množstva vymyje z mozgu
maximálne 15 % aktivity, pričom počas nasledujúcich 24 hodín je ďalší
pokles aktivity malý, ak sa nepočíta fyzikálny rozpad technécia-99m.
Aktivita mimo mozgové tkanivo je distribuovaná v celom tele a jej najväčší
podiel je vo svaloch a v mäkkých tkanivách. Ihneď po injekcii sa asi 20 %
podanej dávky odbúrava pečeňou a vylučuje sa hepatobiliárnym systémom.
Počas 48 hodín po injekcii sa cca 40 % podanej dávky vylúči uropoetickým
systémom, čím sa vo všeobecnosti zníži pozadie aktivity vo svaloch a v
mäkkých tkanivách.

(2) Injekcia označených leukocytov

Leukocyty označené technéciom-99m sa distribuujú do okrajových častí pečene
(počas 5 minút) a sleziny (počas asi 40 minút) a do cirkulácie (tam neskôr
reprezentujú asi 50 % leukocytárnej hotovosti). Z cirkulujúcej krvi by bolo
možné získať 40 minút po injekcii približne 37 % leukocytov označených
technéciom-99m. Aktivita technécia-99m sa z buniek pomaly vymýva a
vylučuje sa čiastočne obličkami a čiastočne cez pečeň do žlčníka. Následkom
toho je nárast aktivity v črevách viditeľný pri zobrazovaní.
.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Ďalšie predklinické údaje o bezpečnosti prípravku, ktoré by boli pre
užívateľa dôležité pre posúdenie bezpečnosti lieku v schválených
indikáciách, nie sú k dispozícii.


6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii chloridum (chlorid sodný)
Stannosi chloridum dihydricum (dihydrát chloridu cínatého)


6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 12.


6.3 Čas použiteľnosti

52 týždňov od dátumu výroby.

Rekonštituovaný liek uchovávajte pri teplote do 25 °C. Nemrazte ani
nechlaďte. Označený liek musí byť použitý počas 30 minút od rekonštitúcie.


6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Skladujte pri teplote do 25 °C. Nemrazte.

Uchovávanie má byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne látky.

Podmienky uchovávania rekonštituovaného lieku sú uvedené v časti 6.3.


6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia


10 ml Typ I Ph. Eur. injekčná liekovka z číreho, bezfarebného,
bórosilikátového skla uzavretá gumenou zátkou z chlórbutylkaučuku
a zaistená hliníkovou objímkou s modrým odtrhávacím viečkom.

Veľkosti balenia: kit obsahuje 2 alebo 5 injekčných liekoviek.

Na trhu nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.


6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Majú byť vykonané bežné bezpečnostné opatrenia pre zaobchádzanie
s rádioaktívnym materiálom. Všetky materiály súvisiace s prípravou
a podávaním rádiofarmák vrátane každého nepoužitého lieku a jeho kontajnera
majú byť po použití monitorované. Všetky materiály súvisiace s prípravou a
podávaním rádiofarmák vrátane každého nepoužitého lieku a jeho kontajnera
majú byť po použití dekontaminované alebo sa s nimi zaobchádza ako
s rádioaktívnym odpadom a sú likvidované v súlade s podmienkami určenými
miestnymi kompetentnými úradmi. Kontaminovaný materiál sa likviduje ako
rádioaktívny odpad schváleným spôsobom.


7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GE Healthcare Limited
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP79NA
Spojené kráľovstvo Veľkej Británie a Severného Írska


8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0158/04-S


9 DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.04.2004 / 29.10.2009


10 DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

máj 2011


11 DOZIMETRIA














(1) Scintigrafia mozgu


Dozimetria po podaní 99mTc-exametazímu dospelej osobe vypočítaná podľa
„Publication 62” ICRP (International Commission on Radiological Protection
in Biomedical Research, Pergamon Press 1991) je uvedená dole v tabuľke.








|Orgán |Absorbovaná dávka na jednotku podanej|
| |aktivity (mGy / MBq) Dospelí |
|Nadobličky |5,3E-03 |
|Močový mechúr |2,3E-02 |
|Povrch kostí |5,1E-03 |
|Mozog |6,8E-03 |
|Prsia |2,0E-03 |
|Žlčník |1,8E-02 |
| | |
|GI trakt: | |
|Žalúdok |6,4E-03 |
|Tenké črevo |1,2E-02 |
|Hrubé črevo – horná |1,8E-02 |
|časť |1,5E-02 |
|- dolná časť | |
| |3,7E-03 |
|Srdce |3,4E-02 |
|Obličky |8,6E-03 |
|Pečeň |1,1E-02 |
|Pľúca |2,8E-03 |
|Svaly | |
| |2,6E-03 |
|Pažerák |6,6E-03 |
|Vaječníky |5,1E-03 |
|Pankreas |3,4E-03 |
|Červená kostná dreň |1,6E-03 |
|Koža |4,3E-03 |
|Slezina |2,4E-03 |
|Semenníky |2,6E-03 |
|Týmus |2,6E-02 |
|Štítna žľaza |6,6E-03 |
|Maternica | |
| |3,2E-03 |
|Ostatné orgány | |
|Efektívny dávkový |9,3E-03 |
|ekvivalent | |
|(mSv / MBq) | |

Efektívna dávka je pre človeka s hmotnosťou 70 kg 4,7 mSv / 500 MBq.





(2) /In vivo/ lokalizácia leukocytov označených technéciom-99m


Dozimetria vypočítaná podľa „Publication 80“ ICRP (International Commission
on Radiological Protection in Biomedical Research, Pergamon Press 1998) je
uvedená dole v tabuľke.


|Orgán |Absorbovaná dávka na jednotku podanej |
| |aktivity |
| |(mGy / MBq) |
| |Dospelý |15 rokov|10 rokov|5 rokov |1 rok |
|Nadobličky |1.0E-02 |1.2E-02 |1.8E-02 |2.6E-02 |4.3E-02 |
|Močový mechúr |2.6E-03 |3.5E-03 |5.2E-03 |7.8E-03 |1.4E-02 |
|Povrch kostí |1.6E-02 |2.1E-02 |3.4E-02 |6.1E-02 |1.5E-01 |
|Mozog |2.3E-03 |2.9E-03 |4.4E-03 |7.0E-03 |1.3E-02 |
|Prsník |2.4E-03 |2.9E-03 |4.9E-03 |7.6E-03 |1.3E-02 |
|Žlčník |8.4E-03 |1.0E-02 |1.6E-02 |2.5E-02 |3.6E-02 |
|GI trakt | | | | | |
|Žalúdok |8.1E-03 |9.6E-03 |1.4E-02 |2.0E-02 |3.2E-02 |
|Tenké črevo |4.6E-03 |5.7E-03 |8.7E-03 |1.3E-02 |2.1E-02 |
|Hrubé črevo |4.3E-03 |5.4E-03 |8.4E-03 |1.2E-02 |2.1E-02 |
|Hr. črevo – horná |4.7E-03 |5.9E-03 |9.3E-03 |1.4E-02 |2.3E-02 |
|časť | | | | | |
|Hr. črevo – dolná |3.7E-03 |4.8E-03 |7.3E-03 |1.0E-02 |1.8E-02 |
|časť | | | | | |
| | | | | | |
|Srdce |9.4E-03 |1.2E-02 |1.7E-02 |2.5E-02 |4.4E-02 |
|Obličky |1.2E-02 |1.4E-02 |2.2E-02 |3.2E-02 |5.4E-02 |
|Pečeň |2.0E-02 |2.6E-02 |3.8E-02 |5.4E-02 |9.7E-02 |
|Pľúca |7.8E-03 |9.9E-03 |1.5E-02 |2.3E-02 |4.1E-02 |
|Svaly |3.3E-03 |4.1E-03 |6.0E-03 |8.9E-03 |1.6E-02 |
| | | | | | |
|Pažerák |3.5E-03 |4.2E-03 |5.8E-03 |8.6E-03 |1.5E-02 |
|Vaječníky |3.9E-03 |5.0E-03 |7.2E-03 |1.1E-02 |1.8E-02 |
|Pankreas |1.3E-02 |1.6E-02 |2.3E-02 |3.4E-02 |5.3E-02 |
|Červená kostná |2.3E-02 |2.5E-02 |4.0E-02 |7.1E-02 |1.4E-01 |
|dreň | | | | | |
|Koža |1.8E-03 |2.1E-03 |3.4E-03 |5.5E-03 |1.0E-02 |
| | | | | | |
|Slezina |1.5E-01 |2.1E-01 |3.1E-01 |4.8E-01 |8.5E-01 |
|Semenníky |1.6E-03 |2.1E-03 |3.2E-03 |5.1E-03 |9.2E-03 |
|Týmus |3.5E-03 |4.2E-03 |5.8E-03 |8.6E-03 |1.5E-02 |
|Štítna žľaza |2.9E-03 |3.7E-03 |5.8E-03 |9.3E-03 |1.7E-02 |
|Maternica |3.4E-03 |4.3E-03 |6.5E-03 |9.7E-03 |1.6E-02 |
| | | | | | |
|Ostatné orgány |3.4E-03 |4.2E-03 |6.3E-03 |9.5E-03 |1.6E-02 |
|Efektívny dávkový |1.1E-02 |1.4E-02 |2.2E-02 |3.4E-02 |6.2E-02 |
|ekvivalent (mSv / | | | | | |
|MBq) | | | | | |

Efektívna dávka pre človeka s hmotnosťou 70 kg 2,2 mSv / 200 MBq.


12 INŠTRUKCIE NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

Toto rádiofarmakum môže byť prijímané, používané a podávané iba oprávnenými
osobami v určenom klinickom zariadení. Jeho príjem, skladovanie,
používanie, preprava a manipulácia s ním je predmetom legislatívy a / alebo
zodpovedajúcich povolení miestnych kompetentných úradov (Pozri časť 6.6).

Podávanie rádiofarmák predstavuje pre ostatné osoby riziko z vonkajšieho
ožiarenia alebo kontaminácie zo zvyškov moča, zvratkov ap. Opatrenia
radiačnej ochrany musia byť v súlade s národnou
legislatívou.

Aby sa zachovala sterilita obsahu liekovky, použijú sa aseptické postupy a
popri nich sa na dôvažok majú dodržať bežné bezpečnostné opatrenia pre
prácu s rádioaktívnymi materiálmi.

Postup na prípravu technécium-99m exametazímu na intravenóznu injekciu
alebo na označenie leukocytov /in vitro/.

Počas celej prípravy použite aseptické postupy.

1) Vložte injekčnú liekovku do tieniaceho kontajnera a zátku otrite
priloženým dezinfekčným tampónom.

2) 10 ml injekčnou striekačkou pridajte do tienenej injekčnej liekovky 5
ml sterilného eluátu z generátora technécia-99m (pozri
poznámky 1 – 6). Pred vytiahnutím striekačky z injekčnej liekovky
odoberte 5 ml plynu z priestoru nad roztokom, aby sa vyrovnal tlak
v injekčnej liekovke. Tienenú injekčnú liekovku pretrepávajte 10
sekúnd, aby ste zaistili, že sa prášok celkom rozpustí.

3) Odmerajte celkovú aktivitu a vypočítajte objem, ktorý má byť podaný
alebo použitý na /in vitro/ označenie leukocytov technéciom-99m.

4) Vyplňte priložený štítok a nalepte ho na injekčnú liekovku.

5) Použite najneskôr do 30 minút po rekonštitúcii. Nepoužitý materiál sa
znehodnoťte.

Poznámka:

1) Pre dosiahnutie najvyššej rádiochemickej čistoty rekonštituujte
čerstvým eluátom získaným z generátora technécia-99m.

2) Použite len eluát získaný najneskôr v predchádzajúcich 2 hodinách
z generátora, ktorý bol premytý počas predošlých 24 hodín.

3) Do injekčnej liekovky môžete pridať 0,37 - 1,11 GBq (10 – 30 mCi)
technécia-99m.


4) Pred rekonštitúciou môže byť eluát z generátora upravený na požadovanú
rádioaktívnu koncentráciu (0,37 - 1,11 GBq v 5 ml) zriedením injekčným
roztokom chloridu sodného.

5) Má sa použiť technecistan vyhovujúci požiadavkám uvedeným v článkoch
Sodium Pertechnetate (99mTc) Injection v USP a BP / Ph. Eur.

6) pH pripravenej injekcie / označenej látky je v rozsahu 9,0 - 9,8.

Postup na separáciu leukocytov a ich následné /in vitro/ označenie technécium-
99m-exametazímom.

Počas celej prípravy použite aseptické postupy.

1) Do dvoch 60 ml plastových striekačiek bez heparínu natiahnite 9 ml
roztoku ACD (acid-citrate-dextrose) (pozri poznámku a) .

2) Do každej striekačky odoberte použitím ihly s krídelkami 19G pre
infúzne súpravy 51 ml krvi pacienta. Striekačky zatvorte sterilným
krytom.

3) Do každej z piatich skúmaviek alebo univerzálnych odberných nádob
rozdeľte po 2 ml sedimentačnej látky (pozri poznámku b).

4) Striekačkami bez použitia ihly rozdeľte po 20 ml krvi do každej
z piatich univerzálnych skúmaviek obsahujúcich sedimentačnú látku.
Zostávajúcich 20 ml krvi dajte do skúmavky bez sedimentačnej látky.


Rada: Aby nedošlo k tvorbe bublín a peny, krv po stenách skúmaviek
spúšťajte pomaly.

5) Krv so sedimentačnou látkou zmiešajte jedným jemným prevrátením. Zo
skúmavky odoberte vrchnák a sterilnou ihlou prepichnite na povrchu
vzniknuté bubliny. Vrchnák opäť nasaďte a skúmavky sa nechajte stáť 30
– 60 minút, aby erytrocyty sedimentovali.


Rada: Čas sedimentácie erytrocytov závisí od zdravotného stavu pacienta.
Jej ukončenie môže byť určené časom, keď krv sedimentovala tak, že
približne polovicu objemu tvoria sedimentované erytrocyty.

6) Medzitým odstreďte skúmavku s 20 ml krvi bez sedimentačnej látky 10
minút pri 2000g. Tým získate supernatant s plazmou bez krviniek (cell-
free plasma (CFP)) a s obsahom roztoku ACD, čo sa ponechá pri teplote
miestnosti ako médium na označenie buniek a reinjekciu pacientovi.

7) Po dostatočnej sedimentácii erytrocytov (pozri bod (5)) opatrne
preneste do čistej univerzálnej skúmavky 15 ml podiel zo zakaleného,
slamovo zafarbeného supernatantu. Dajte pozor, aby ste nenatiahli
sedimentované erytrocyty. Supernatant obsahuje plazmu bohatú na
leukocyty a doštičky (leukocyte-rich, platelet-rich plasma (LRPRP)).


Rada: Na odberných striekačkách nepoužívajte ihly, aby ste sa vyhli
zbytočnému poškodeniu buniek.


8) Odstreďte LRPRP 5 minút pri 150g, aby ste získali supernatant
s plazmou bohatou na doštičky (platelet-rich plasma
(PRP)) a peletu „zmiešaných“ leukocytov.

9) Do čistej univerzálnej skúmavky odoberte čo najviac PRP a ďalším
odstredením 10 minút pri 2000g tak získate viac supernatantu CFP
obsahujúceho sedimentačnú látku. Ten sa použije na premytie buniek po
ich označení.

10) Medzitým resuspendujte peletu „zmiešaných“ leukocytov veľmi jemným
poklepávaním a vírením obsahu univerzálnej skúmavky. Použitím
striekačky bez ihly potom preneste všetky bunky rovnakou striekačkou
do jednej skúmavky, pridajte 1 ml plazmy bez buniek obsahujúcej roztok
ACD (z bodu (6)) a jemným vírením obsah resuspendujte.

11) Injekčnú liekovku s Ceretecom rekonštituujte v 5 ml eluátu
z generátora technécia-99m obsahujúceho približne 500 MBq (13,5 mCi)
99mTcO4- (podľa vyššie popísaného postupu).

/12) Bezprostredne/ po rekonštitúcii pridajte 4 ml výsledného roztoku
technécium-99m exametazímu k „zmiešaným“ leukocytom v CFP (z bodu
(10)).

13) Suspenziu /jemne/ zvírte a inkubujte 10 minút pri teplote miestnosti.

14) Ak sa to vyžaduje, na určenie rádiochemickej čistoty technécium-99m
exametazímu ihneď označte prúžky na chromatografiu podľa návodu
uvedeného ďalej.

15) Na ukončenie inkubácie pridajte k bunkám /opatrne/ 10 ml CFP obsahujúcej
sedimentačnú látku (z bodu (9)), čím sa označenie ukončí. Bunky jemne
prevráťte, aby sa premiešali.

16) Odstreďujte 5 minút pri 150g.

17) Odoberte a uschovajte všetok supernatant.


Rada: Je rozhodujúce, aby všetok supernatant, ktorý obsahuje nenaviazaný
technécium-99m exametazím, bol v tomto stupni odstránený. To sa najlepšie
dosiahne použitím striekačky s hrubou ihlou (19 G).

18) Pripravenú zmes leukocytov označených technéciom-99m jemne
resuspendujte v 5 – 10 ml CFP obsahujúcej ACD z bodu (6). Miernym
zvírením premiešajte.

19) Odmerajte rádioaktivitu buniek a supernatantu z bodu (17). Vypočítajte
účinnosť označenia, definovanú ako aktivita v bunkách vyjadrená
percentuálne k súčtu množstva aktivity v bunkách a aktivity
v supernatante.


Rada: Účinnosť označenia závisí od počtu leukocytov v krvi pacienta a líši
sa v závislosti od objemu odobratých vzoriek krvi. Ak sa použijú odporúčané
objemy z bodu (2), môže sa očakávať účinnosť označenia okolo 55%.

20) Označené bunky opatrne natiahnite bez použitia ihly do plastovej
striekačky bez heparínu a uzavrite ju sterilným krytom. Odmerajte
rádioaktivitu.

21) Označené bunky sú teraz pripravené na reinjekciu. Táto reinjekcia sa
má vykonať okamžite.



Poznámka:


(a) roztok ACD (acid-citrate-dextrose) môže byť pripravený nasledovne:
Na 1 liter sa pridajte 22 g trinátriumcitrátu, 8 g kyseliny
citrónovej, 22,4 g dextrózy a doplní sa do 1 litra vodou na
injekciu. Pripravuje sa za aseptických podmienok. Tento roztok sa vyrába
i hromadne. Má sa uchovávať za podmienok odporúčaných výrobcom a môže
byť použitý len do času exspirácie uvedeného výrobcom.

(b) 6% hydroxyetylškrob má byť pripravený za aseptických podmienok.
Vyrába sa i hromadne. Má sa uchovávať sa za podmienok odporúčaných
výrobcom a môže byť použitý len do času exspirácie uvedenej výrobcom.


Meranie rádiochemickej čistoty

V pripravenej injekcii exametazímu môžu byť prítomné tri druhy
rádiochemických nečistôt. Sú to sekundárny komplex exametazímu s technéciom-
99m, voľný technecistan a redukované, hydrolyzované technécium-99m. Na
určenie rádiochemickej čistoty injekcie je nevyhnutná kombinácia dvoch
chromatografických systémov.

Skúšané vzorky sa nanášajú ihlou na dva prúžky Varian SA (2 cm ± 2 mm x 20
cm) približne 2,5 cm od dolného okraja. Prúžky sa potom okamžite vložia
do pripravených chromatografických vaní so vzostupným
usporiadaním, jednej obsahujúcej mobilnú fázu 2-butanón a druhej 0,9 %
vodný roztok nátriumchloridu (1 cm výšky čerstvého rozpúšťadla). Po
vyvinutí na 14 cm sa prúžky vyberú, označia sa čelá, prúžky sa usušia a
vhodným zariadením sa určí rozdelenie rádioaktivity.


Vyhodnotenie chromatogramov


Systém 1 (Varian SA: 2-butanón (metyletylketón))

Sekundárny komplex 99mTc exametazímu a redukované hydrolyzované technécium
zostávajú na štarte.

Lipofilný komplex 99mTc exametazímu a technecistan migrujú do Rf 0,8 -
1,0.

Systém 2 (Varian SA: 0,9 % nátriumchlorid)

Lipofilný komplex 99mTc exametazímu, sekundárny komplex 99mTc exametazímu a
redukované hydrolyzované technécium zostávajú na štarte.

Technecistan migruje do Rf 0,8 - 1,0.

1) Vypočítajte percento aktivity sekundárneho komplexu 99mTc exametazímu
a redukovaného, hydrolyzovaného technécia-99m zo Systému 1 (A %).
Vypočítajte percento aktivity technecistanu zo Systému 2 (B %).

2) Rádiochemická čistota (vyjadrená percentom lipofilného komplexu 99mTc
exametazímu) je daná:

100 - (A % + B %), kde:

A % predstavuje množstvo sekundárneho komplexu 99mTc exametazímu a
redukovaného hydrolyzovaného technécia-99m,

B % predstavuje množstvo technecistanu.

Očakáva sa rádiochemická čistota najmenej 80 %, ak sa vzorky odobrali
a analyzovali do 30 minút od rekonštitúcie.