Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2108/106898-R

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Miralust 5 mg
žuvacie tablety
montelukast

|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vy alebo Vaše |
|dieťa začnete užívať tento liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si |
|ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný pre Vás alebo Vášmu dieťaťu. Nedávajte ho |
|nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky|
|ako Vy alebo Vaše dieťa. |
|Ak začne Vy alebo Vaše dieťa pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako |
|závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené |
|v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, |
|svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Miralust a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Miralust
3. Ako užívať Miralust
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Miralust
6. Ďalšie informácie

1. Čo je Miralust a na čo sa používa

Miralust je antagonista leukotriénového receptoru, ktorý blokuje látky
nazývané leukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch dýchacích ciest
v pľúcach. Blokáda leukotriénov zlepšuje príznaky astmy a pomáha
kontrolovať astmu.

Lekár vám predpísal Miralust na liečbu astmy, vrátane predchádzania
astmatických príznakov cez deň i v noci.
. Miralust sa používa na liečbu pacientov, ktorí nie sú dostatočne
kontrolovaní svojou liečbou a potrebujú dodatočnú terapiu.
. Miralust sa tiež môže použiť ako alternatívna liečba k inhalačným
kortikosteroidom u pacientov vo veku 6 až 14 rokov, ktorí v poslednej
dobe neužívali na astmu perorálne kortikosteroidy a u ktorých sa
preukázalo, že nie sú schopní používať inhalačné kortikosteroidy.
. Miralust tiež pomáha u pacientov zabrániť zúženiu dýchacích ciest
vyvolaných námahou

Čo je astma?

Astma je dlhodobé ochorenie.

Astma zahŕňa:
1. sťažené dýchanie v dôsledku zúžených dýchacích ciest. Toto zúženie
dýchacích ciest sa zhoršuje alebo zlepšuje vplyvom rôznych podmienok.
2. citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na veľa podnetov, ako je
cigaretový dym, peľ, studený vzduch alebo námaha.
3. opuch (zápal) výstelky dýchacích ciest.

Medzi príznaky astmy patrí: kašeľ, sipot a ťažoba na hrudníku.

2. Skôr ako užijete Miralust

Povedzte svojmu lekárovi o všetkých zdravotných ťažkostiach alebo
alergiách, ktoré Vy alebo Vaše dieťa máte alebo ste mali.

Neužívajte Miralust, keď Vy alebo Vaše dieťa
. ste alergický (precitlivený) na montelukast alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Miralustu (pozri časť 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Miralustu

. Ak sa astma alebo dýchanie Vaše alebo Vášho dieťaťa zhoršia, okamžite
to oznámte svojmu lekárovi.
. Perorálny Miralust (užívaný ústami) nie je určený na liečbu akútnych
astmatických záchvatov. Ak sa záchvat objaví, riaďte sa pokynmi, ktoré
Vám alebo Vášmu dieťaťu dal lekár. Vždy majte pri sebe inhalačný
záchranný liek na astmatický záchvat.
. Je dôležité, aby Vy alebo Vaše dieťa užívalo všetky lieky na astmu,
ktoré Vám alebo mu predpísal lekár. Miralust sa nemá používať namiesto
iných astmatických liekov, ktoré lekár Vám alebo Vášmu dieťaťu
predpísal.
. Ak Vy alebo Vaše dieťa užíva antiastmatiká, majte na pamäti, že ak sa
u neho objaví kombinácia príznakov, ako ochorenie podobné chrípke,
mravenčenie alebo znecitlivenie horných alebo dolných končatín,
zhoršenie pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka, máte sa obrátiť na svojho
lekára.
. Vy alebo Vaše dieťa nemáte užívať kyselinu acetylsalicylovú alebo
protizápalové lieky (známe tiež ako nesteroidové protizápalové lieky
alebo NSA), ak zhoršujú jeho astmu.


Používanie u detí
Pre deti vo veku 2 až 5 rokov je k dispozícii Miralust 4 mg žuvacie
tablety.
Pre deti vo veku 6 až 14 rokov je k dispozícii Miralust 5 mg žuvacie
tablety.

Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Miralustu alebo Miralust môže mať
vplyv na účinok iných liekov.

Ak Vy alebo Vaše dieťa užíva alebo v poslednom čase užívalo ešte iné lieky,
vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Skôr, ako Vy alebo Vaše dieťa začne užívať Miralust, informujte svojho
lekára, ak užíva niektoré z nasledujúcich liečiv:
. fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie),
. fenytoín (používaný na liečbu epilepsie),
. rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy a niektorých ďalších
infekcií).

Užívanie Miralustu s jedlom a nápojmi
Miralust 5 mg žuvacie tablety sa nemajú užívať bezprostredne s jedlom, majú
sa užiť minimálne 1 hodinu pred alebo dve hodiny po jedle.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Používanie v tehotenstve/
Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa musia pred začatím
užívania Miralustu poradiť so svojím lekárom. Váš lekár určí, či môžete
počas tohto obdobia Miralust užívať.

/Používanie pri dojčení/
Nie je známe, či Miralust prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte alebo
plánujete dojčiť, musíte sa pred užívaním Miralustu poradiť so svojím
lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že Miralust ovplyvní Vašu schopnosť viesť motorové
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Individuálna odpoveď na liečbu sa však
môže líšiť. Niektoré vedľajšie účinky (ako je závrat a ospanlivosť), ktoré
boli veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti s Miralustom, môžu ovplyvniť
schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Miralustu
Miralust 5mg žuvacie tablety obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu. Ak má
vaše dieťa fenylketonúriu (zriedkavé dedičné ochorenie metabolizmu), musíte
vziať do úvahy, že každá 5-mg žuvacia tableta obsahuje fenylalanín
(zodpovedajúci 0,842 mg fenylalanínu v jednej 5-mg žuvacej tablete).


3. Ako užívať Miralust

. Vy alebo Vaše dieťa máte užívať len jednu tabletu Miralustu jedenkrát
denne tak, ako to predpísal Váš lekár.
. Liek sa má užívať, aj keď Vy alebo Vaše dieťa nemá žiadne príznaky, ako
aj pri akútnom astmatickom záchvate.
. Vždy užívajte Miralust tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u lekára Vášho dieťaťa alebo lekárnika.
. Užíva sa ústami.

Deti vo veku 6 až 14 rokov
Jedna 5-mg žuvacia tableta denne sa má užívať večer. Miralust 5 mg žuvacie
tablety sa nemajú užívať bezprostredne s jedlom, má sa užiť minimálne
1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle.
Ak Vy alebo Vaše dieťa užíva Miralust, uistite sa, že neužívajte žiadne iné
lieky, ktoré obsahujú rovnaké liečivo, montelukast.

Ak Vy alebo Vaše dieťa užije viac Miralustu, ako máte

Ihneď kontaktujte lekára a poraďte sa s ním.

Vo väčšine prípadov predávkovania neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky.
Medzi najčastejšie sa vyskytujúce príznaky hlásené pri predávkovaní
u dospelých a detí patrili bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy,
vracanie a hyperaktivita.

Ak zabudnete užiť Miralust / Ak zabudnete Vášmu dieťaťu podať Miralust
Snažte sa podávať Miralust podľa predpisu. Keď však Vy alebo Vaše dieťa
vynecháte dávku, jednoducho pokračujte podľa obvyklej schémy jedna tableta
jedenkrát denne.

Nepodávajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak Vy alebo Vaše dieťa prestane užívať Miralust
Miralust môže liečiť Vašu astmu alebo astmu Vášho dieťaťa len vtedy, ak Vy
alebo Vaše dieťa pokračujete v jeho užívaní.
Je dôležité pokračovať v užívaní Miralustu počas celej doby, ako ho lekár
predpisuje. To pomôže kontrolovať Vašu astmu alebo astmu Vášho dieťaťa.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa lekára
alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Miralust môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

V klinických štúdiách s montelukastom 5 mg žuvacie tablety boli
najčastejšie hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúce sa aspoň u 1 zo 100
pacientov a menej ako u 1 z 10 liečených detských pacientov) považované za
súvisiace s montelukastom:
. bolesť hlavy.
Okrem toho, nasledovný vedľajší účinok bol hlásený v klinických štúdiách
s montelukastom 10 mg filmom obalené tablety:
. bolesť brucha.
Tieto účinky boli zvyčajne mierne a vyskytli sa vo vyššej frekvencii
u pacientov liečených montelukastom než pri placebe (tableta neobsahujúca
žiadne liečivo).

Po uvedení lieku do praxe boli dodatočne hlásené nasledovné vedľajšie
účinky:
. zvýšený sklon ku krvácaniu,
. alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní,
. zmeny správania a nálady (poruchy snov zahŕňajúce nočné mory,
halucinácie, podráždenosť, pocit úzkosti, nepokoj, agitovanosť vrátane
agresívneho správania, tras, depresia, ťažkosti so zaspávaním,
samovražedné myšlienky a činy (vo veľmi zriedkavých prípadoch)),
. závrat, ospalosť, mravenčenie/znecitlivenie, záchvat,
. búšenie srdca,
. krvácanie z nosa,
. hnačka, sucho v ústach, tráviace ťažkosti, nevoľnosť, vracanie,
. hepatitída,
. podliatina, svrbenie, žihľavka, citlivé červené opuchliny pod kožou,
najčastejšie na predkolení (erythema nodosum),
. bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče,
. únava, pocit choroby, opuch, horúčka.

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady kombinácie príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke,
mravenčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka (Churgov-Straussov syndróm). Ak sa u Vás
alebo Vášho dieťaťa objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, musíte
o tom ihneď informovať svojho lekára.

Pre ďalšie informácie o vedľajších účinkoch sa obráťte na svojho lekára
alebo lekárnika. Ak Vy alebo Vaše dieťa začne pociťovať akýkoľvek vedľajší
účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
lekárovi alebo lekárnikovi.

5. Ako uchovávať Miralust

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Miralust po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri
alebo vonkajšom obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.
. Uchovávajte pod 250C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom a vlhkosťou.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. Ďalšie informácie

Čo Miralust obsahuje:
. Liečivo je montelukast. Každá tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu
zodpovedajúcu 5 mg montelukastu.
. Ďalšie zložky sú:
mikrokryštalická celulóza, manitol, sodná soľ kroskarmelózy, červený
oxid železitý (E172), hydroxypropylcelulóza (E463), čerešňová aróma,
aspartám (E951) a magnéziumstearát.

Ako vyzerá Miralust a obsah balenia
Miralust 5 mg žuvacie tablety sú ružové okrúhle bikonvexné tablety
s vyrazeným ‚5‘na jednej strane.

Miralust je k dispozícii v baleniach po PA/Aluminium/PVC//Aluminium
blistroch.

28 tabliet

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A.
ul Szkolna 33
95-054 Ksawerów
Poľsko

Výrobca
Adamed Sp. Z o.o.
Pieńków 149, 05-152 Czosnów
Poľsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledujúcimi názvami:
Česká republika, Dánsko, Estónsko, Fínsko, Grécko, Holandsko, Litva,
Lotyšsko, Maďarsko, Nemecko, Poľsko, Rakúsko, Rumunsko, Slovinsko,
Španielsko, Taliansko:

Miralust

Švédsko:

Montelukast Adamed


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2108/10689-R

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Miralust 5 mg
žuvacie tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Jedna žuvacia tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu zodpovedajúcu 5 mg
montelukastu.

Pomocná látka: 1,5 mg aspartámu (E951) v jednej tablete.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Žuvacia tableta.

Ružová okrúhla tableta bikonvexného tvaru, ktorá má na jednej strane
vyrazené ‘5‘



4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


Miralust je indikovaný v liečbe astmy ako prídavná terapia u tých pacientov
s miernou až stredne ťažkou perzistujúcou astmou, ktorí nie sú dostatočne
kontrolovaní inhalačnými kortikosteroidmi a u ktorých podávanie „podľa
potreby“ (-agonistov s krátkodobým účinkom nezabezpečuje dostatočnú
klinickú kontrolu astmy.

Miralust môže byť tiež alternatívnou možnosťou liečby k nízkym dávkam
inhalačných kortikosteroidov u pacientov s miernou perzistujúcou astmou,
ktorí nemali v nedávnej minulosti závažné astmatické záchvaty, ktoré si
vyžadovali použitie perorálnych kortiskosteroidov a u ktorých sa
preukázalo, že nie sú schopní používať inhalačné kortikosteroidy (pozri
časť 4.2).

Miralust je tiež indikovaný v profylaxii astmy, ktorej hlavnou zložkou je
námahová bronchokonstrikcia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka pre pediatrických pacientov vo veku 6-14 rokov je jedna 5 mg žuvacia
tableta denne, ktorá sa má užiť večer. Ak sa užíva v spojitosti s jedlom,
má sa Miralust užiť 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle. Pre túto vekovú
skupinu nie je potrebná úprava dávkovania.

/Všeobecné odporúčania./ Terapeutický účinok Miralustu na ukazovatele
kontroly astmy sa objaví v priebehu jedného dňa. Pacientom treba odporučiť,
aby pokračovali v užívaní Miralustu, keď je ich astma kontrolovaná, ako aj
v obdobiach jej zhoršenia.

U starších alebo u pacientov s renálnou insuficienciou alebo miernym až
stredne ťažkým hepatálnym poškodením nie je potrebná úprava dávkovania. Nie
sú k dispozícii údaje o pacientoch s ťažkým hepatálnym poškodením.
Dávkovanie je rovnaké pre pacientov mužského aj ženského pohlavia.

/Miralust ako alternatívna možnosť liečby k nízkym dávkam inhalačných/
/kortikosteroidov pre miernu perzistujúcu astmu/
Montelukast sa neodporúča ako monoterapia u pacientov so stredne ťažkou
perzistujúcou astmou. Použitie montelukastu ako alternatívnej liečebnej
možnosti k nízkym dávkam inhalačných kortikosteroidov pre deti s miernou
perzistujúcou astmou sa má zvážiť len u tých pacientov, ktorí nemali
v nedávnej minulosti závažný astmatický záchvat, ktorý si vyžadoval
použitie perorálnych kortikosteroidov a u ktorých sa dokázalo, že nie sú
schopní používať inhalačné kortikosteroidy (pozri časť 4.1). Mierna
perzistujúca astma je definovaná ako astmatické symptómy vyskytujúce sa
viac ako jedenkrát týždenne, ale menej ako jedenkrát za deň, nočné symptómy
viac ako dvakrát za mesiac, ale menej ako jedenkrát týždenne, s normálnou
pľúcnou funkciou medzi epizódami. Ak pri ďalšom vyšetrení nie je dosiahnutá
dostatočná kontrola astmy (zvyčajne v priebehu jedného mesiaca), má sa
prehodnotiť potreba prídavnej alebo odlišnej protizápalovej liečby na
základe postupného systému terapie astmy. U pacientov sa má pravidelne
vyhodnocovať kontrola astmy.

/Terapia Miralustom vo vzťahu k inej liečbe astmy/
Keď je liečba Miralustom použitá ako prídavná terapia k inhalačným
kortikosteroidom, Miralust nemá náhle nahradiť inhalačné kortikosteroidy
(pozri časť 4.4).

Pre dospelých a dospievajúcich vo veku od 15 rokov sú k dispozícii 10-mg
filmom obalené tablety.


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní




Pacienti majú byť informovaní, aby nikdy nepoužívali perorálny montelukast
na liečbu akútnych astmatických záchvatov a aby na tento účel pri sebe mali
k dispozícii svoju zvyčajnú vhodnú záchrannú liečbu. Ak dôjde k akútnemu
záchvatu, má sa použiť inhalačný (-agonista s krátkodobým účinkom. Ak
pacienti potrebujú vyšší počet inhalácií (-agonistu s krátkodobým účinkom
než zvyčajne, majú sa čo najskôr poradiť so svojím lekárom.

Montelukast nemá nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.

Nie sú k dispozícii údaje, ktoré by preukazovali, že pri súbežnom užívaní
s montelukastom je možné znížiť dávky perorálnych kortikosteroidov.

V zriedkavých prípadoch sa môže u pacientov liečených antiastmatikami
vrátane montelukastu vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy sprevádzaná
klinickými znakmi vaskulitídy zhodujúcimi sa s Churg-Straussovej syndrómom,
ochorením, ktoré sa často lieči systémovou kortikosteroidovou terapiou.
Tieto prípady boli zvyčajne, ale nie vždy, spojené so znížením dávok alebo
vysadením perorálnej kortikosteroidovej terapie. Možnosť, že antagonisti
leukotriénových receptorov môžu byť spojené so vznikom Churg-Straussovej
syndrómu sa nedá ani vylúčiť ani preukázať. V prípade výskytu eozinofílie,
vaskulitickej vyrážky, zhoršenia pľúcnych príznakov, srdcových komplikácií
a/alebo neuropatie majú lekári venovať svojim pacientom zvýšenú pozornosť.
Pacienti, u ktorých dôjde k vzniku týchto symptómov, sa majú znova vyšetriť
a majú sa prehodnotiť ich liečebné režimy.

Miralust obsahuje aspartám, zdroj fenylalanímu. Pacienti s fenylketonúriou
majú vziať do úvahy, že každá 5-mg žuvacia tableta obsahuje fenylalanín v
množstve ekvivalentnom 0,842 mg fenylalanínu v jednej dávke.

4.5 Liekové a iné interakcie

Montelukast sa môže podávať spolu s inými liekmi rutinne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy a na liečbu alergickej rinitídy.
V štúdiách liekových interakcií nemala odporúčaná klinická dávka
montelukastu klinicky dôležité účinky na farmakokinetiku týchto liečiv:
teofylínu, prednizónu, prednizolónu, perorálnych kontraceptív
(etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadínu, digoxínu a warfarínu.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa zmenšila
približne o 40 % u ľudí, ktorým sa súbežne podával fenobarbital. Vzhľadom
na to, že sa montelukast metabolizuje prostredníctvom CYP 3A4, pri podávaní
montelukastu súbežne s induktormi CYP 3A4, ako je fenytoín, fenobarbital
a rifampicín je najmä u detí potrebná opatrnosť.

/In vitro/ štúdie preukázali, že montelukast je inhibítor CYP 2C8. Údaje
z klinickej štúdie liekových interakcií zahŕňajúcej montelukast
a rosiglitazón (testovací substrát reprezentujúci liečivá primárne
metabolizované CYP 2C8) však ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 /in/
/vivo/. Preto sa nepredpokladá, že montelukast bude meniť metabolizmus
liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. paklitaxel,
rosiglitazón a repaglinid).




4.6 Gravidita a laktácia




/Použitie počas gravidity/


Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu alebo na
embryonálny/fetálny vývoj.


Obmedzené údaje z dostupných databáz gravidity nepoukazujú na kauzálnu
súvislosť medzi liekom Montelukast a malformáciami (t.j. defektmi
končatín), ktoré boli zriedkavo hlásené po celosvetovom uvedení lieku do
praxe.

Miralust sa môže užívať počas gravidity, iba ak sa to považuje za úplne
nevyhnutné.

/Použitie počas laktácie/

Štúdie na potkanoch preukázali, že sa montelukast vylučuje do
materského mlieka (pozri časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast
vylučuje do materského mlieka u ľudí.

Dojčiace matky môžu užívať Miralust, iba ak sa to považuje za úplne
nevyhnutné.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje



Nepredpokladá sa, že montelukast bude ovplyvňovať schopnosť pacienta viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však
pacienti hlásili ospalosť alebo závrat.


4.8 Nežiaduce účinky

Montelukast sa v klinických štúdiách hodnotil nasledovne:
. 10-mg filmom obalené tablety u približne 4 000 dospelých pacientov
vo veku 15 rokov a starších,
. 5-mg žuvacie tablety u približne 1 750 pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov.

Nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liekom boli v klinických štúdiách
u pacientov liečených montelukastom hlásené často (?1/100 až
<1/10) a s väčšou incidenciou ako u pacientov liečených placebom:

|Trieda orgánových |Dospelí pacienti |Pediatrickí pacienti |
|systémov |a dospievajúci vo veku |vo veku 6 až 14 rokov |
| |od 15 rokov (dve |(jedna 8-týždňová |
| |12-týždňové štúdie; |štúdia; n=201) |
| |n=795) |(dve 56-týždňové štúdie;|
| | |n=615) |
|Poruchy nervového |bolesť hlavy |bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy |bolesť brucha | |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |

Pri predĺženej liečbe v klinických skúškach s obmedzeným množstvom
pacientov až do 2 rokov u dospelých pacientov a až do 12 mesiacov
u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov sa bezpečnostný profil
nezmenil.

Po uvedení lieku do praxe boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:
Poruchy krvi a lymfatického systému: zvýšený sklon ku krvácaniu.
Poruchy imunitného systému: reakcie precitlivenosti vrátane anafylaxie,
hepatálna eozinofilová infiltrácia.
Psychické poruchy: poruchy snov zahŕňajúce nočné mory, halucinácie,
insomnia, podráždenosť, anxieta, nepokoj, agitovanosť zahŕňajúca agresívne
správanie, tremor, depresia, vo veľmi zriedkavých prípadoch suicidálne
myšlienky a správanie (suicidalita).
Poruchy nervového systému: závrat, ospalosť, parestézia/hypestézia,
záchvat.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: epistaxa.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: hnačka, sucho v ústach, dyspepsia,
nauzea, vracanie.
Poruchy pečene a žlčových ciest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT,
AST), cholestatická hepatitída.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém, podliatina, urtikária,
pruritus, vyrážka, erythema nodosum.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: artralgia,
myalgia vrátane svalových kŕčov.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia/únava, nevoľnosť, edém,
pyrexia.

Počas liečby montelukastom bol u astmatických pacientov vo veľmi
zriedkavých prípadoch hlásený Churg-Straussovej syndróm (CSS) (pozri časť
4.4).



4.9 Predávkovanie


Nie sú k dispozícii žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania
montelukastom. V dlhodobých štúdiách astmy sa montelukast podával dospelým
pacientom v dávkach až do 200 mg/deň počas 22 týždňov a v krátkodobých
štúdiách až do 900 mg/deň približne počas jedného týždňa bez klinicky
významných nežiaducich účinkov.

Po uvedení lieku do praxe a v klinických štúdiách s montelukastom boli
hlásené prípady akútneho predávkovania. Tieto prípady zahŕňali hlásenia
u dospelých a detí s dávkou až 1 000 mg (približne 61 mg/kg u dieťaťa
vo veku 42 mesiacov). Pozorované klinické a laboratórne nálezy sa zhodovali
s bezpečnostným profilom u dospelých a pediatrických pacientov. U väčšiny
hlásených prípadov predávkovania nedošlo k žiadnym nežiaducim reakciám.
Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky sa zhodovali s bezpečnostným
profilom montelukastu a zahŕňali bolesť brucha, somnolenciu, smäd, bolesť
hlavy, vracanie a psychomotorickú heperaktivitu.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antiastmatiká na systémové použitie,
Antagonisty leukotriénových receptorov
ATC kód: R03DC03

Cysteinyl-leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinyl-leukotriénové
receptory (CysLT), ktoré sa nachádzajú v dýchacích cestách človeka a majú
účinky na dýchacie cesty zahŕňajúce bronchokonstrikciu, sekréciu hlienu,
cievnu permeabilitu a mobilizáciu eozinofilov.

Montelukast je perorálne aktívna látka, ktorá sa s vysokou afinitou
a selektivitou viaže na CysLT1 receptor. V klinických štúdiách montelukast
inhiboval bronchokonstrikciu spôsobenú inhaláciou LTD4 už pri dávkach 5 mg.
Bronchodilatácia sa pozorovala v priebehu 2 hodín po perorálnom podaní.
Bronchodilatačný účinok spôsobený (-agonistom bol aditívny
k bronchodilatácii spôsobenej montelukastom. Liečba montelukastom
inhibovala ranú aj neskorú fázu bronchokonstrikcie navodenej expozíciou
antigénu. Montelukast v porovnaní s placebom znížil počet eozinofilov
v periférnej krvi u dospelých a pediatrických pacientov. V samostatnej
štúdii liečba montelukastom významne znížila počet eozinofilov v dýchacích
cestách (podľa merania v spúte). U dospelých a pediatrických pacientov
vo veku 2 až 14 rokov montelukast v porovnaní s placebom znížil počet
eozinofilov v periférnej krvi a zároveň zlepšil klinickú kontrolu astmy.

V štúdiách u dospelých pacientov preukázal montelukast v dávke 10 mg
jedenkrát denne v porovnaní s placebom významné zlepšenie ranného
FEV1 (zmena oproti východiskovej hodnote 10,4 % vs. 2,7 %), dopoludňajšej
maximálnej výdychovej rýchlosti (PEFR) (zmena oproti východiskovej hodnote
24,5 l/min vs. 3,3 l/min) a významné zníženie celkového užívania (-agonistu
(zmena oproti východiskovej hodnote -26,1 % vs. –4,6 %). Zlepšenie
pacientmi hláseného skóre denných a nočných astmatických príznakov bolo
signifikantne väčšie ako pri placebe.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu prispieť
ku klinickému účinku inhalačného kortikosteroidu (zmena FEV1 v % oproti
východiskovej hodnote pre inhalačný beklometazón plus montelukast oproti
beklometazónu: 5,43 % oproti 1,04 %; použitie (-agonistu: -8,70 % oproti
2,64 %). V porovnaní s inhalačným beklometazónom (200 (g dvakrát denne
s nadstavcom (spacer)) preukázal montelukast rýchlejšiu počiatočnú odpoveď,
hoci počas 12-týždovej štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný
účinok (% zmena FEV1 oproti východiskovej hodnote pre montelukast oproti
beklometazónu: 7,49 % oproti 13,3 %; použitie (-agonistu: -28,28 % oproti
–43,89 %). V porovnaní s beklometazónom však vysoké percento pacientov
liečených montelukastom dosiahlo podobné klinické odpovede (napr. 50 %
pacientov liečených beklometazónom dosiahlo zlepšenie FEV1 o približne 11 %
alebo viac nad východiskovú hodnotu a zároveň približne 42 % pacientov
liečených montelukastom dosiahlo rovnakú odpoveď).

V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov
montelukast v dávke 5 mg jedenkrát denne v porovnaní s placebom
signifikantne zlepšil respiračnú funkciu (zmena FEV1 oproti východiskovej
hodnote 8,71 % vs. 4,16 %; zmena dopoludňajšieho PEFR oproti východiskovej
hodnote 27,9 l/min vs. 17,8 l/min) a znížil použitie (-agonistu „podľa
potreby“ (zmena oproti východiskovej hodnote -11,7 % vs. +8,2 %).

V 12-mesačnej štúdii porovnávajúcej účinnosť montelukastu s inhalačným
flutikazónom na kontrolu astmy u pediatrických pacientov vo veku 6 až
14 rokov s miernou perzistujúcou astmou nebol montelukast menej účinný
v porovnaní s flutikazónom pri zvyšovaní percenta dní bez záchrannej
astmatickej terapie (rescue-free days, RFD), čo bol primárny cieľový
ukazovateľ. Počas 12-mesačnej doby liečby sa priemerné percento astma RFD
zvýšilo zo 61,6 na 84,0 v skupine s montelukastom a zo 60,9 na 86,7
v skupine s flutikazónom. Medziskupinový rozdiel (priemer najmenších
štvorcov) vo zvýšení percenta astma RFD bol štatisticky významný (-2,8
s 95% IS –4,7; -0,9), ale v rámci limitu, ktorý bol vopred definovaný ako
klinicky nie menej účinný.
Montelukast aj flutikazón tiež zlepšili kontrolu astmy podľa sekundárnych
premenných hodnotených počas 12-mesačnej doby trvania liečby:
- FEV1 sa zvýšil z 1,83 l na 2,09 l v skupine s montelukastom a z 1,85 l na
2,14 l v skupine s flutikazónom. Medziskupinový rozdiel (priemer najmenších
štvorcov) zvýšenia FEV1 bol –0,02 l s 95 % IS –0,06; 0,02. Priemerný nárast
oproti východiskovej hodnote v % predikovaného FEV1 bol 0,6 % v liečebnej
skupine s montelukastom a 2,7 % v liečebnej skupine s flutikazónom. Rozdiel
(priemer najmenších štvorcov) v zmene oproti východiskovej hodnote v %
predikovaného FEV1 bol signifikantný: -2,2 % s 95 % IS –3,6; -0,7.
- Percento dní s použitím ?-agonistu kleslo z 38,0 na 15,4 v skupine
s montelukastom a z 38,5 na 12,8 v skupine s flutikazónom. Medziskupinový
rozdiel (priemer najmenších štvorcov) v percente dní s použitím (-agonistu
bol signifikantný: 2,7 s 95 % IS 0,9; 4,5.
- Percento pacientov s astmatickým záchvatom (astmatický záchvat definovaný
ako obdobie zhoršenia astmy, ktoré si vyžiadalo liečbu perorálnymi
steroidmi, neplánovanú návštevu ambulancie lekára, pohotovosti alebo
hospitalizáciu) bolo 32,2 v skupine s montelukastom a 25,6 v skupine
s flutikazónom; miera pravdepodobnosti (95 % IS) bola významná: rovná 1,38
(1,04; 1,84).
- Percento pacientov, ktorí použili systémové (hlavne perorálne)
kortikosteroidy počas trvania štúdie, bolo 17,8 % v skupine s montelukastom
a 10,5 % v skupine s flutikazónom. Medziskupinový rozdiel priemerov
najmenších štvorcov bol signifikantný: 7,3 % s 95 % IS 2,9; 11,7.

Významný pokles bronchokonstrikcie vyvolanej telesnou námahou (exercise-
induced bronchoconstriction, EIB) bol preukázaný v 12-týždňovej štúdii
u dospelých (maximálny pokles FEV1 22,33 % pre montelukast oproti 32,40 %
pre placebo; čas obnovenia FEV1 na východiskovú hodnotu pred námahou ± 5%
bol 44,22 min pre montelukast oproti 60,64 min pre placebo). Tento účinok
bol konzistentný počas celých 12 týždňov trvania štúdie. Pokles EIB sa
preukázal aj v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14
rokov (maximálny pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %; čas obnovenia FEV1 na
východiskovú hodnotu pred námahou ± 5% bol 17,76 min pre montelukast oproti
27,98 min pre placebo). V oboch štúdiách sa účinok preukázal na konci
dávkovacieho intervalu jedenkrát denne.

U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú súbežne
užívajúcich inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy viedla liečba
montelukastom v porovnaní s placebom k signifikantnému zlepšeniu kontroly
astmy (zmena FEV1 oproti východiskovej hodnote 8,55 % vs. -1,74 % a pokles
celkového použitia (-agonistov oproti východiskovej hodnote –27,78 % vs.
2,09 %).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia./ Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní
10-mg filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) dosiahne za 3 hodiny (Tmax). Priemerná
perorálna biologická dostupnosť je 64 %. Štandardná strava neovplyvňuje
perorálnu biologickú dostupnosť ani Cmax. Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala
v klinických štúdiách, kde sa 10-mg filmom obalená tableta podávala bez
ohľadu na dobu príjmu potravy.

Po podaní 5-mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne za
2 hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 % a štandardné
jedlo ju zníži na 63 %.

/Distribúcia./ Montelukast sa vo viac než 99 % viaže na plazmatické
bielkoviny. Distribučný objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne
8-11 litrov. Štúdie na potkanoch s rádioaktívne značeným montelukastom
poukazujú na minimálny prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho
boli koncentrácie rádioaktívne značeného materiálu vo všetkých ďalších
tkanivách 24 hodín po podaní minimálne.

/Biotransformácia./ Montelukast je extenzívne metabolizovaný. V štúdiách
s terapeutickými dávkami u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie
metabolitov montelukastu v rovnovážnom stave nedali detegovať.

Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa zúčastňuje cytochróm P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základe
ďalších /in vitro/ výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že
terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450
3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ani 2D6. Podiel metabolitov na terapeutickom
účinku montelukastu je minimálny.

/Eliminácia./ Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých
priemerne 45 ml/min. Po perorálnej dávke rádioaktívne značeného
montelukastu sa v priebehu 5 dní vylúčilo stolicou 86 % rádioaktivity
a močom sa vylúčilo <0,2 % rádioaktivity. Spolu s hodnotami perorálnej
biologickej dostupnosti montelukastu to poukazuje na to, že montelukast
a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

/Charakteristiky u pacientov./ Nie je potrebná úprava dávkovania u starších
pacientov, ani u pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou
insuficienciou. Štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa
neuskutočnili. Pretože montelukast a jeho metabolity sa vylučujú žlčovými
cestami, nepredpokladá sa, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek bude
potrebná úprava dávky. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakokinetike
montelukastu u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child-Pughovo
skóre >9).

Pri vysokých dávkach montelukastu (20- a 60-násobkoch odporúčanej dávky
u dospelých osôb) sa pozoroval pokles plazmatických koncentrácií teofylínu.
Tento účinok sa nepozoroval pri odporúčanej dávke 10 mg jedenkrát denne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity na zvieratách sa pozorovali mierne biochemické zmeny
ALT, glukózy, fosforu a triglyceridov v sére, ktoré mali prechodný
charakter. Medzi znaky toxicity u zvierat patrilo zvýšené vylučovanie slín,
gastrointestinálne príznaky, riedka stolica a nerovnováha iónov. Tieto sa
vyskytli v dávkach, ktoré boli >17-násobok systémovej expozície pozorovanej
pri klinickom dávkovaní. U opíc sa nežiaduce účinky objavili pri dávkach od
150 mg/kg/deň (>232-násobok systémovej expozície pozorovanej pri klinickej
dávke). V štúdiách na zvieratách montelukast neovplyvnil plodnosť ani
reprodukčnú schopnosť pri systémovej expozícii prevyšujúcej klinickú
systémovú expozíciu viac než 24-násobne. V štúdii samičej plodnosti
u potkanov pri dávkach 200 mg/kg/deň (>69-násobok klinickej systémovej
expozície) sa zaznamenal mierny pokles hmotnosti mláďat. V štúdiách na
králikoch sa v porovnaní so súbežnými kontrolnými zvieratami pozorovala
vyššia incidencia neúplnej osifikácie pri systémovej expozícii >24-násobku
klinickej systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke. U potkanov
sa žiadne abnormality nepozorovali. Zistilo sa, že montelukast prestupuje
placentovou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka zvierat.

Po jednorazových perorálnych dávkach až do 5 000 mg/kg u myší a potkanov
(15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov), čo bola maximálna
testovaná dávka, sa nevyskytli žiadne úmrtia. Táto dávka je ekvivalentná
25 000 násobku odporúčanej dennej dávky pre dospelého človeka (vychádzajúc
z hmotnosti dospelého pacienta 50 kg).

Zistilo sa, že montelukast v dávkach až do 500 mg/kg/deň (približne >200
násobok vychádzajúc zo systémovej expozície) nie je u myší fototoxický
s UVA, UVB alebo viditeľnými svetelnými spektrami.

Montelukast nebol ani mutagénny v /in vitro/ a v /in vivo/ testoch, ani
tumorogénny u hlodavcov.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


Manitol,
mikrokryštalická celulóza,
sodná soľ kroskarmelózy,
magnéziumstearát,
aspartám (E951),
čerešňová aróma,
hydroxypropylcelulóza (E463),
červený oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pod 250C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom
a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PA/Aluminium/PVC//Aluminium blistre

28 tabliet.

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zakład Farmaceutyczny Adamed Pharma S.A.
ul Szkolna 33
95-054 Ksawerów
Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

14/0179/10-S



9. DÁTUM REGISTRÁCIE






10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU