Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii LIEKU, Ev.č.: 2009/00352

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Exemestan Teva 25 mg
filmom obalené tablety
Exemestan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Exemestan Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Exemestan Teva
3. Ako užívať Exemestan Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Exemestan Teva.
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE EXEMESTAN TEVA A NA ČO SA POUŽÍVA

Tento liek sa nazýva Exemestan Teva. Exemestan Teva patrí do skupiny liekov
známych ako inhibítory aromatázy. Tieto lieky potláčajú látku nazývanú
aromatáza, ktorá je potrebná pre tvorbu ženských pohlavných hormónov,
estrogénov, najmä u žien po menopauze. Spôsob liečby karcinómu prsníka
závislého od hormónov spočíva v znížení hladín estrogénov v tele.

Exemestan Teva sa používa na liečbu včasného štádia karcinómu prsníka
závislého od hormónov u žien po menopauze po tom, ako ukončili 2-3 ročnú
liečbu tamoxifenom.
Používa sa taktiež na liečbu pokročilého štádia karcinómu prsníka závislého
od hormónov u žien po menopauze keď iná hormonálna liečba neúčinkovala
dostatočne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE EXEMESTAN TEVA

Neužívajte Exemestan Teva
- keď ste alebo ste boli alergický (precitlivený) na exemestan (liečivo
v lieku Exemestan Teva) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
Exemestan Teva (pozrite, prosím časť 6),
- ak ste ešte neprekonali menopauzu, to znamená, ak ešte stále máte
menštruáciu,
- ak ste tehotná, ak by ste mohla byť tehotná alebo dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Exemestanu Teva
- pred začatím liečby Exemestanom Teva Váš lekár Vám možno bude chcieť
urobiť krvné testy na to, aby sa ubezpečil, že ste už v menopauze,
- pred užitím Exemestanu Teva, oznámte Vášmu lekárovi ak máte ochorenie
pečene alebo obličiek,
- ak ste niekedy trpeli alebo v súčasnosti trpíte stavom, ktorý
ovplyvňuje pevnosť Vašich kostí. K tomuto stavu dochádza, pretože
lieky tejto skupiny znižujú hladiny ženských pohlavných hormónov a to
môže viesť k strate minerálov v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť.
Možno budete musieť podstúpiť vyšetrenie hustoty kostí pred a počas
liečby. Váš lekár Vám podá liek, ktorý predchádza alebo lieči stratu
kostnej hmoty.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Exemestan Teva sa nemá podávať súčasne s hormonálnou substitučnou liečbou
(HRT). Ak užívate Exemestan Teva, nasledujúce lieky sa majú používať
s opatrnosťou. Oznámte Vášmu lekárovi, ak užívate lieky ako sú:
- rifampicin (antibiotikum),
- karbamazepín alebo fenytoín (lieky proti kŕčom používané na liečbu
epilepsie),
- rastlinné liečivá z ľubovníka bodkovaného (/Hypericum perforatum)/
alebo prípravky, ktoré ho obsahujú.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Exemestan Teva, ak ste tehotná alebo ak dojčíte.
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, oznámte to
svojmu lekárovi.
Poraďte sa s Vaším lekárom o užívaní antikoncepcie, pokiaľ existuje
možnosť, že by ste mohli otehotnieť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa cítite ospalá, slabá alebo máte závraty počas užívania Exemestanu
Teva, nemali by ste viesť vozidlo ani obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ EXEMESTAN TEVA

Vždy užívajte Exemestan Teva presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš
lekár Vám povie ako užívať Exemestan Teva a po akú dlhú dobu.

Dospelí a starší pacienti
Zvyčajná dávka Exemestanu Teva je jedna 25 mg filmom obalená tableta denne.

Exemestan Teva filmom obalené tablety sa majú užívať ústami po jedle
približne v rovnaký čas každý deň.

Deti a dospievajúci
Exemestan Teva nie je vhodný pre deti a dospievajúcich .

Ak ste užili viac Exemestau Teva, ako máte
Ak ste náhodou užili veľa tabliet, kontaktujte ihneď Vášho lekára alebo
choďte priamo na najbližšiu pohotovosť. Tam ukážte škatuľku Exemestan Teva
filmom obalené tablety.

Ak zabudnete užiť Exemestan Teva
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnutú dávku.
Ak zabudnete užiť Vašu filmom obalenú tabletu, užite ju ihneď ako si
spomeniete. Ak je avšak už čas na ďalšiu dávku, užite ju vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Exemestan Teva
Neprestávajte užívať Vaše filmom obalené tablety aj napriek tomu, že sa
cítite dobre, až pokiaľ Vám tak nepovie Váš lekár.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Exemestan Teva môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Vo všeobecnosti Exemestan Teva dobre
tolerovaný a nasledujúce vedľajšie účinky pozorované u pacientov, ktorí
užívali Exemestan Teva sú väčšinou mierneho až stredne závažného stupňa.
Väčšina vedľajších účinkov sa vyskytuje v súvislosti s nedostatkom
estrogénov (napr. návaly horúčavy).

Veľmi časté vedľajšie účinky/, (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov)/:
- ťažkosti so spánkom
- bolesť hlavy
- návaly horúčavy
- nevoľnosť
- zvýšené potenie
- bolesť svalov a kĺbov (vrátane osteoartritídy, bolestí chrbta,
artritídy a stuhlosti kĺbov)
- únava


Časté vedľajšie účinky, /(vyskytujú sa u viac ako 1 zo 100 alebo menej ako 1/
/z 10 pacientov)/:
- strata chuti do jedla
- depresia
- závraty, syndróm karpálneho tunela (kombinácia mravčenia,
znecitlivenia a bolesti celej ruky okrem malíčka)
- bolesť žalúdka, vracanie (nevoľnosť), zápcha, poruchy trávenia,
hnačka
- vyrážka, strata vlasov
- ztenšenie kostí, čo môže spôsobiť zníženie ich pevnosti
(osteoporóza), čo vedie k vzniku zlomenín (zlomeniny alebo praskliny)
v niektorých prípadoch
- bolesť, opuch rúk a nôh

Menej časté vedľajšie účinky, /(vyskytujú sa u viac ako 1 z 1 000 alebo/
/menej ako 1 zo 100 pacientov)/:
- ospalosť
- svalová slabosť

Môže sa vyskytnúť zápal pečene (hepatitída). Príznaky zahŕňajú pocity
celkovej nepohody, nevoľnosť, žltačku (zožltnutie pokožky a očných bielok),
svrbenie, bolesť brucha na pravej strane a stratu chuti do jedla. Ak si
myslíte, že máte ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď sa skontaktujte
s Vaším lekárom.

Ak Vám boli robené krvné testy, budete upozornený, že máte zmenené pečeňové
funkcie. Môžu sa objaviť zmeny v počte určitých krvných buniek (lymfocyty)
a krvných doštičiek (krvné bunky, ktoré zabezpečujú zrážanie krvi), ktoré
cirkulujú vo Vašej krvi, hlavne u pacientov s lymfopéniou (zníženie
lymfocytov v krvi) pred liečbou.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to prosím ihneď svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ EXEMESTAN TEVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Exemestan Teva po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke za označením EXP.
Dátum expirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Exemestan Teva obsahuje
Liečivo je exemestan. Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg
exemestanu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety:
Manitol, kopovidón, krospovidón, kremičitá mikrokryštalická celulóza, sodná
soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát.

Obal tablety:
Hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý.

Ako vyzerá Exemestan Teva a obsah balenia
Biele až sivobiele, okrúhle, bikonvexné tablety s označením „25“ na jednej
strane a hladké na druhej strane.

Exemestan je dostupný v blistrových baleniach po:
10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 (blistre po 10 alebo 14) filmom obalených
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

Výrobcovia
EirGen Pharma Ltd.
Old Kilmeaden Road, Írsko

Siegfried Generics (Malta) Ltd,
Hal Far, Malta

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Debrecín, Maďarsko

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Gödöllő, Maďarsko

Pharmachemie B.V.,
Haarlem, Holandsko

TEVA Santé,
Sens, Francúzsko

Teva Pharma B.V.,
Utrecht, Holandsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

UK: Exemestane 25mg Film-coated tablets
AT: Exemestan Teva 25 mg Filmtabletten
BE: Exemestane Teva 25 mg filmomhulde tabletten
BG: Alnair 25 mg ????????? ????????
CY: Exemestane Teva 25mg Film-coated tablets
CZ: Exemestan Teva 25mg
DE: Exemestan Teva 25 mg Filmtabletten
DK: Exemestan TEVA
EE: Exemestane Teva 25mg
EL: Exemestane / Teva 25mg ??????v???? ?? ????? v????? ??????
ES: Exesmestano Teva 25mg comprimidos recubiertos con película EFG
FR: Exemestane Teva 25 mg, comprimé pelliculé
HU: Exemestan Teva 25 mg filmtabletta
IT: Exemestane Teva 25mg compresse rivestite
LT: Exemestane Teva
LU: Exemestane Teva 25 mg comprimés pelliculés
LV: Exemestane Teva 25 mg apvalkot?s tabletes
NL: Exemestaan PCH 25 mg filmomhulde tabletten
NO: Exemestane Teva 25mg tabletter
PL: Exemestane PharOS Generics
PT: Exemestano Teva
RO: Exemestan Teva 25 mg, comprimate filmate
SE: Exemestane Teva 25mg tabletter
SK: Exemestan Teva 25mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená 05/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o regiSTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2009/00352


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Exemestan Teva 25 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Exemestan

Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biela až sivobiela, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta s označením
„25“ na jednej strane a hladké na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Exemestan Teva je indikovaný na adjuvantnú liečbu invazívneho včasného
karcinómu prsníka s pozitívnymi estrogénovými receptormi u žien
v postmenopauzálnom stave ako pokračovanie po 2-3 rokoch iniciálnej
adjuvantnej liečby tamoxifenom.

Exemestan Teva je indikovaný na liečbu pokročilého karcinómu prsníka u žien
v prirodzene alebo umelo navodenom postmenopauzálnom stave, u ktorých
choroba pokračuje napriek antiestrogénovej terapii. U pacientok
s negatívnymi estrogénovými receptormi sa účinnosť liečby nedokázala.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a starší pacienti
Odporúčaná dávka Exemestanu je jedna (25 mg) filmom obalená tableta
podávaná perorálne jedenkrát denne po jedle.

U pacientov so včasným karcinómom prsníka má liečba
Exemestanom Teva pokračovať až do zavŕšenia päťročnej kombinovanej
sekvenčnej adjuvantnej hormonálnej liečby (tamoxifen nasledovaný
Exemestanom Teva) alebo sa ukončí skôr v prípade, že nastane recidíva
nádoru.
U pacientov s pokročilým karcinómom prsníka má liečba Exemestanom Teva
pokračovať až do evidentnej progresie tumoru.

U pacientov s poškodením funkcie pečene alebo obličiek sa nevyžadujú zmeny
dávkovania (pozri časť 5.2.).

Deti a mladiství
Podávanie deťom a mladistvým sa neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

Exemestan Teva je kontraindikovaný:
- u premenopauzálnych žien
- u tehotných žien alebo u žien počas laktácie
- u pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo alebo ktorúkoľvek
z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Exemestan Teva sa nesmie podávať ženám s premenopauzálnym endokrinným
stavom. Preto, ak je to z klinického hľadiska vhodné, postmenopauzálny stav
by mal byť potvrdený vyšetrením hladín LH, FSH a estradiolu.

Exemestan Teva sa má obozretne používať u pacientov s hepatálnym alebo
renálnym poškodením.

Keďže Exemestan Teva je látka silne znižujúca hladinu estrogénu a po jeho
podaní sa pozoroval úbytok kostnej denzity a zvýšenie frekvencie vzniku
zlomenín (pozri časť 5.1). Pri adjuvantnej liečbe Exemestanom Teva si ženy
s osteoporózou alebo rizikom vzniku osteoporózy majú dať vyšetriť kostnú
denzitu denzitometriou na začiatku liečby. Hoci nie sú k dispozícii
adekvátne údaje, ktoré by preukázali účinky liekov na liečbu poklesu
kostnej density spôsobeného Exemestanom Teva, u pacientov so zvýšeným
rizikom je potrebné začať liečbu osteoporózy. Pacienti liečení
Exemestanom Teva musia byť pozorne sledovaní.

4.5 Liekové a iné interakcie

/In vitro/ údaje ukázali, že liek sa metabolizuje cez cytochróm P450 (CYP)3A4
a aldoketoreduktázy (pozri 5.2.) a neinhibuje žiadny z hlavných izoenzýmov
CYP. V klinických farmakokinetických štúdiach sa pri špecifickej inhibícii
CYP 3A4 ketokonazolom nepreukázal signifikantný vplyv na farmakokinetiku
exemestanu.

V interakčnej štúdii s rifampicínom, účinným induktorom CYP450, pri dávke
600 mg denne a jednotlivej dávke exemestanu 25 mg, bola AUC exemestanu
znížená o 54 % a Cmax o 41 %. Aj keď klinická relevancia tejto interakcie
nebola vyhodnotená, spoločné podávanie takých liečiv, ako sú rifampicín,
antikonvulzíva (napr. fenytoín a karbamazepin) a rastlinné prípravky
obsahujúce /Hypericum perforatum/ (ľubovník bodkovaný), o ktorých je známe,
že indukujú CYP3A4, môže znížiť účinnosť Exemestanu Teva.

Exemestan Teva by sa mal opatrne podávať s liekmi, ktoré sa metabolizujú
cez CYP3A4 a majú len úzke terapeutické okno. Nie sú k dispozícii žiadne
klinické skúsenosti so súbežnou liečbou Exemestanom Teva spolu s inými
protinádorovými liekmi.

Exemestan Teva sa nesmie podávať spolu s liekmi obsahujúcimi estrogény,
pretože by mohli potláčať jeho farmakologický účinok.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Klinické údaje o expozícii gravidných žien exemestanom nie sú dostupné.
Štúdie na zvieratách ukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Podávanie Exemestanu Teva je
preto u gravidných žien kontraindikované.

Laktácia
Nie je známe či sa exemestan vylučuje do materského mlieka.
Exemestan Teva sa nemá podávať dojčiacim ženám.

Ženy v perimenopauzálnom stave alebo v reprodukčnom veku
Lekár musí oboznámiť pacientku o potrebe používania vhodnej antikoncepcie
u žien s možnosťou otehotnenia vrátane žien v perimenopauzálnom stave alebo
u žien, ktoré sa nedávno dostali do stavu menopauzy, až kým nie je ich
postmenopauzálny stav plne stanovený (pozri časť 4.3 a 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri užívaní lieku bola popisovaná ospalosť, somnolencia, asténia a závraty.
Pacienti majú byť poučení, že ak sa tieto účinky objavia, ich fyzické
a/alebo psychické schopnosti obsluhovať stroje alebo viesť vozidlo môžu byť
znížené.

4.8 Nežiaduce účinky

Exemestan bol všeobecne dobre tolerovaný vo všetkých klinických štúdiách
s exemestanom pri bežnej dávke 25 mg/deň a nežiaduce účinky boli zväčša
mierneho až stredne ťažkého stupňa.

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 7,4% pacientok s včasným
karcinómom prsníka, ktorým bol exemestan podávaný v rámci adjuvantnej
liečby následne po iniciálnej liečbe tamoxifenom. Najčastejšie hlásené
nežiaduce reakcie boli návaly horúčavy (22 %), bolesti kĺbov (18 %) a únava
(16 %).

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 2,8% z celkovej populácie
pacientok s pokročilým karcinómom prsníka. Najčastejšie hlásené nežiaduce
reakcie boli návaly horúčavy (14 %) a nevoľnosť (12 %).

Väčšinu nežiaducich reakcií možno pripísať bežným farmakologickým dôsledkom
nedostatku estrogénov (napr. návaly horúčavy).

Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov
a podľa frekvencie výskytu.
Častosť výskytu je definovaná ako: veľmi časté (?1/10), časté (?1/100 až
<1/10), menej časté (?1/1 000 až <1/100), zriedkavé (?1/10 000 až
<1/1 000).

|Trieda |Veľmi časté|Časté |Menej |Zriedkavé|Veľmi |
|orgánových |(?1/10) |(?1/100 až |časté |(?1/10 00|zriedkavé|
|systémov | |<1/10) |(?1/1 000|0 až |(<1/10 00|
| | | |až |<1/100) |0) |
| | | |<1/100) | | |
|Poruchy | |anorexia | | | |
|metabolizmu a | | | | | |
|výživy | | | | | |
|Psychické |nespavosť |depresia | | | |
|poruchy | | | | | |
|Poruchy |bolesť |závraty, |ospalosť | | |
|nervového |hlavy |syndróm | | | |
|systému | |karpálneho | | | |
| | |tunela | | | |
|Poruchy ciev |návaly | | | | |
| |horúčavy | | | | |
|Poruchy |nevoľnosť |bolesti | | | |
|gastrointestin| |brucha, | | | |
|álneho traktu | |vracanie, | | | |
| | |zápcha, | | | |
| | |dyspepsia, | | | |
| | |hnačka | | | |
|Poruchy kože a|zvýšené |vyrážky, | | | |
|podkožného |potenie |vypadávanie | | | |
|tkaniva | |vlasov | | | |
|Poruchy |bolesti |osteoporóza,| | | |
|kostrovej |kĺbov a |zlomeniny | | | |
|a svalovej |kostrového | | | | |
|sústavy |svalstva(*)| | | | |
|a spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Celkové |únava |bolesť, |asténia | | |
|poruchy a | |periférny | | | |
|reakcie v | |edém | | | |
|mieste podania| | | | | |

(*) Zahŕňa: bolesť kĺbov a menej častú bolesť končatín, osteoartritídu,
bolesť chrbta, artritídu, bolesti svalov a stuhnutosť kĺbov

Poruchy krvi a lymfatického systému
U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka boli trombocytopénia a
leukopénia zriedkavo hlásené. Občasný úbytok lymfocytov bol pozorovaný u
približne 20 % pacientok, ktoré dostávali exemestan, predovšetkým u
pacientok, ktoré už predtým mali lymfopéniu; stredné hodnoty lymfocytov u
týchto pacientok sa však v priebehu času významne nezmenili a nebol
pozorovaný žiadny korešpondujúci zvýšený výskyt vírusovej infekcie. Tieto
účinky neboli pozorované u pacientok liečených v štúdiách zameraných na
včasný karcinóm prsníka.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Bolo pozorované zvýšenie parametrov funkčných pečeňových testov vrátane
enzýmov, bilirubínu a alkalickej fosfatázy.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje častosť výskytu vopred stanovených
nežiaducich účinkov a ochorení v štúdii zameranej na včasný karcinóm
prsníka (IES) bez ohľadu na príčinnosť, udávaných pacientkami, ktoré
podstúpili experimentálnu liečbu, až do 30 dní od skončenia experimentálnej
liečby.

|Nežiaduce účinky a |Exemestan |Tamoxifen |
|ochorenia |(N = 2249) |(N = 2279) |
|Návaly horúčavy |491 (21,8%) |457 (20,1%) |
|Únava |367 (16,3%) |344 (15,1%) |
|Bolesti hlavy |305 (13,6%) |255 (11,2%) |
|Nespavosť |290 (12,9%) |204 (9,0%) |
|Zvýšené potenie |270 (12,0%) |242 (10,6%) |
|Gynekologické ťažkosti |235 (10,5%) |340 (14,9%) |
|Závraty |224 (10,0%) |200 (8,8%) |
|Nevoľnosť |200 (8,9%) |208 (9,1%) |
|Osteoporóza |116 (5,2%) |66 (2,9%) |
|Krvácanie z pošvy |90 (4,0%) |121 (5,3%) |
|Ďalší primárny karcinóm|84 (3,6%) |125 (5,3%) |
|Vracanie |50 (2,2%) |54 (2,4%) |
|Poruchy zraku |45 (2,0%) |53 (2,3%) |
|Tromboembolizmus |16 (0,7%) |42 (1,8%) |
|Fraktúry z osteoporózy |14 (0,6%) |12 (0,5%) |
|Infarkt myokardu |13 (0,6%) |4 (0,2%) |

V štúdii IES frekvencia výskytu ischemickej srdcovej príhody pri liečbe
v ramene s exemestanom bola 4,5% oproti 4,2% v ramene s tamoxifenom. Žiadny
signifikantný rozdiel nebol zaznamenaný pre jednotlivé kardiovaskulárne
príhody vrátane hypertenzie (9,9% oproti 8,4%), infarktu myokardu (0,6%
oproti 0,2%) a srdcového zlyhania (1,1% oproti 0,7%).

V štúdii IES bolo podávanie exemestanu spojené s vyšším výskytom
hypercholesterolémie v porovnaní s tamoxifenom (3,7% oproti 2,1%).

V oddelenej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u postmenopauzálnych
žien s včasným karcinómom prsníka s nízkym rizikom liečených exemestanom
(N=73) alebo placebom (N=73) 24 mesiacov, bolo podávanie exemestanu spojené
s priemerným znížením HDL-cholesterolu v plazme v priemere o 7-9% oproti 1%
zvýšeniu pri podávaní placeba. Bolo zaznamenané taktiež 5-6% zníženie
apolipoproteínu A1 v skupine liečenej exemestanom oproti 0-2% v skupine
liečenej placebom. Účinok na iné skúmané lipidové parametre (celkový
cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoproteín-B a lipoproteín-
a) bol veľmi podobný v obidvoch liečených skupinách. Klinický význam týchto
zistení nie je známy.

V štúdii IES bol pozorovaný výskyt žalúdočného vredu s vyššou frekvenciou
v ramene s exemestanom v porovnaní s ramenom s tamoxifénom (0,7% oproti
<0,1%). Väščina pacientov so žalúdočným vredom liečených exemestanom
dostávali konkomitantnú liečbu nesteroidnými protizápalovými liekmi
(NSAIDs) a/alebo mali žalúdočný vred v predchádzajúcej anamnéze.

Výskyt nežiaducich účinkov po uvedení lieku na trh

Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída, cholestatická hepatitída

Keďže nežiaduce účinky sú hlásené dobrovoľne z populácie neurčitej
veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo stanoviť ich frekvenciu výskytu
alebo stanoviť príčinnú súvislosť s úžívaním lieku.

4.9 Predávkovanie

Klinické štúdie s exemestanom sa robili až do dávky 800 mg podávanej v
jednotlivej dávke zdravým dobrovoľníčkam a do 600 mg denne podávaných ženám
po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka( tieto dávky boli dobre
tolerované. Jednotlivá dávka exemestanu, ktorá by mohla viesť k
životohrozujúcim prejavom, nie je známa. U potkanov a psov sa úmrtnosť
zaznamenala po jednotlivej perorálnej dávke zodpovedajúcej 2 000- a 4 000-
násobku odporúčanej dávky u ľudí na základe výpočtu v mg/m˛. Pri
predávkovaní neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť
symptomatická. Odporúča sa všeobecná podporná liečba vrátane častého
sledovania základných životných funkcií a starostlivé sledovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty hormónov a príbuzné liečivá,
inhibítory enzýmov.

ATC: L02BG06

Exemestan je ireverzibilný steroidný inhibítor aromatázy, štruktúrou
podobný prirodzenému substrátu androstendiónu. U postmenopauzálnych žien
vznikajú estrogény predovšetkým premenou z androgénov na estrogény
pôsobením enzýmu aromatázy v periférnych tkanivách. Potlačenie syntézy
estrogénov inhibíciou aromatázy je efektívnou a selektívnou liečbou
hormonálne dependentného karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien.
U postmenopauzálnych žien exemestan významne znižoval sérovú koncentráciu
estrogénov začínajúc perorálnou dávkou 5 mg, dosahujúc maximálnu supresiu
((90%) pri dávke 10 - 25 mg. U postmenopauzálnych pacientok s karcinómom
prsníka liečených dávkou 25 mg denne, sa celková aromatizácia v tele
redukuje o 98 %.

Exemestan nevykazuje žiadnu progesterónovú alebo estrogénovú aktivitu.
Pozorovaná bola mierna androgénna aktivita, pravdepodobne vďaka 17-
hydroderivátu, hlavne pri vysokých dávkach. V štúdiách s viacnásobným
denným dávkovaním exemestan nemal preukázateľný vplyv na biosyntézu
kortizolu alebo aldosterónu v nadobličkách, meranú pred stimuláciou ACTH
alebo po nej, čím sa preukázala jeho selektivita, čo sa týka ostatných
enzýmov zahrnutých v procese syntézy steroidov.

Náhrada glukokortikoidov alebo mineralokortikoidov nie je preto potrebná.
Boli pozorované od dávky nezávislé mierne zvýšenia sérových hladín LH a FSH
aj pri nízkom dávkovaní: tento účinok sa však pre túto farmakologickú
skupinu očakáva a je pravdepodobne výsledkom spätnej väzby na hypofýzové
hladiny vo vzťahu k redukcii hladiny estrogénov, ktoré stimulujú hypofýzovú
sekréciu gonadotropínov aj u postmenopauzálnych žien.

Adjuvantná liečba včasného karcinómu prsníka
V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii uskutočnenej
na 4 724 postmenopauzálnych pacientkách s primárnym karcinómom prsníka s
pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými receptormi boli pacientky, ktoré
ostali bez choroby po podstúpení adjuvantnej liečby tamoxifenom po dobu 2
až 3 rokov, randomizované do 2 liečebných ramien: 3 až 2 roky exemestan
(25 mg/deň) alebo tamoxifen (20 alebo 30 mg/deň), aby zavŕšili celú 5-ročnú
hormonálnu liečbu.

Po mediáne trvania liečby približne 30 mesiacov a mediáne sledovania
približne 52 mesiacov výsledky ukázali, že sekvenčná liečba exemestanom po
2 až 3 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifenom bola spojená s klinicky a
štatisticky významným zlepšením prežívania bez ochorenia (Disease Free
Survival –DFS) v porovnaní s pokračovaním v liečbe tamoxifenom. Analýza
ukázala, že v pozorovanom období štúdie exemestan znížil riziko recidívy
karcinómu prsníka o 24 % v porovnaní s tamoxifenom (miera rizika - hazard
ratio 0,76; p = 0,00015). Prospešný účinok exemestanu v porovnaní s
tamoxifenom čo sa DFS týka, bol zjavný bez ohľadu na stav uzlín alebo
predchádzajúcu chemoterapiu.

Exemestan tiež signifikantne znížil riziko vzniku kontralaterálneho
karcinómu prsníka (miera rizika 0,57, p = 0,04158).

V celej študovanej populácii bol pozorovaný vývoj k zlepšeniu celkového
prežívania pre exemestan (222 úmrtí) v porovnaní s tamoxifenom (262 úmrtí)
s mierou rizika 0,85 (log rank test: p=0,07362), čo znamená 15% zníženie
rizika úmrtia v prospech exemestanu. Štatisticky signifikantné 23% zníženie
rizika úmrtia (miera rizika pre celkové prežívanie 0,77; Wald chi kvadrát
test: p= 0,0069) bol porozovaný pre exemestan v porovnaním s tamoxifenom,
po prispôsobení na vopred špecifikované prognosické faktory (napr.
prítomnosť estrogénových receptorov, stav uzlín, predchádzajúca
chemoterapia, užívanie hormonálnej substitučnej liečby (HRT) alebo užívanie
bisfosfonátov).

Hlavné výsledky týkajúce sa účinnosti u všetkých pacientok (liečená
populácia - intention to treat population - ITT) a u pacientok s
pozitívnymi estrogénovými receptormi (ER+) sú zhrnuté v nasledujúcej
tabuľke:

|Cieľová |Exemestan |Tamoxifen |Miera rizika|p-hodnot|
|populácia |udalosti/n (%)|udalosti/n |(95% IS) |a* |
| | |(%) | | |
|Prežívanie bez ochorenia a |
|Všetky |354 /2352 |453 /2372 |0,76 |0,00015 |
|pacientky |(15,1%) |(19,1%) |(0,67-0,88) | |
|ER+ pacientky|289 /2023 |370 /2021 |0,75 |0,00030 |
| |(14,3%) |(18,3%) |(0,65-0,88) | |
|Kontralaterálny karcinóm prsníka |
|Všetky |20 /2352 |35 /2372 |0,57 |0,04158 |
|pacientky |(0,9%) |(1,5%) |(0,33-0,99) | |
|ER+ pacienky |18 /2023 |33 /2021 |0,54 |0,03048 |
| |(0,9%) |(1,6%) |(0,30-0,95) | |
|Prežívanie bez karcinómu prsníka b |
|Všetky |289 /2352 |373 /2372 |0,76 |0,00041 |
|pacientky |(12,3%) |(15,7%) |(0,65-0,89) | |
|ER+ pacientky|232 /2023 |305 /2021 |0,73 |0,00038 |
| |(11,5%) |(15,1%) |(0,62-0,87) | |
|Prežívanie bez vzdialenej recidívy c |
|Všetky |248 /2352 |297 /2372 |0,83 |0,02621 |
|pacientky |(10,5%) |(12,5%) |(0,70-0,98) | |
|ER+ pacientky|194 /2023 |242 /2021 |0,78 |0,01123 |
| |(9,6%) |(12,0%) |(0,65-0,95) | |
|Celkové prežívanie d |
|Všetky |222 /2352 |262 /2372 |0,85 |0,07362 |
|pacientky |(9,4%) |(11,0%) |(0,71-1,02) | |
|ER+ pacientky|178 /2023 |211 /2021 |0,84 |0,07569 |
| |(8,8%) |(10,4%) |(0,68-1,02) | |

* Log-Rank test; ER+ pozitívne estrogénové receptory;
a Prežívanie bez ochorenia je definované ako prvý výskyt lokálnej alebo
vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z
akejkoľvek príčiny;
b Prežívanie bez karcinómu prsníka je definované ako prvý výskyt miestnej
alebo vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z
dôvodu karcinómu prsníka;
c Prežívanie bez vzdialenej recidívy je definované ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrť z dôvodu karcinómu prsníka;
d Celkové prežívanie je definované ako výskyt smrti z akejkoľvej príčiny.

V dodatočnej analýze podskupiny pacientov s pozitívnym alebo neznámym
stavom estrogénových receptorov, neprispôsobená miera rizika pre celkové
prežívanie bola 0,83 (log-rank test: p=0,04250), čo predstavuje klinicky
a štatisticky významné 17% zníženie rizika úmrtia.

Výsledky z podštúdie o štruktúre kostí preukázali, že u žien liečených
exemestanom po 2- až 3-ročnej liečbe tamoxifenom nastal mierny úbytok
kostnej denzity. Celkove v štúdii po 30 mesiacoch liečby bol výskyt
zlomenín vyšší u pacientov liečených Exemestanom Teva v porovnaní
s pacientami liečenými tamoxifenom (4,5% a 3,3%, p=0,038).

Výsledky z endometriálnej podštúdie ukazujú, že po 2 rokoch liečby bol
medián zmenšenia hrúbky endometria 33% u pacientok liečených exemestanom
v porovnaní so žiadnou výraznou zmenou u pacientov liečených tamoxifenom.
Zhrubnutie endometria pozorované na začiatku podávania štúdiovej liečby sa
vrátilo do normálneho stavu (< 5 mm) u 54% pacientok liečených
Exemestanom Teva.

Liečba pokročilého karcinómu prsníka
V randomizovanej, vzájomne hodnotenej, kontrolovanej klinickej štúdii
exemestan pri dennej dávke 25 mg preukázal štatisticky významné predĺženie
prežívania, času do progresie choroby (Time to Progression – TTP) a času do
zlyhania liečby (Time to Treatment Failure – TTF) v porovnaní so
štandardnou hormonálnou liečbou megestrol acetátom u postmenopauzálnych
pacientiek s pokročilým karcinómom prsníka, ktorý progredoval po liečbe
alebo počas liečby tamoxifenom podávaným či už ako adjuvantná liečba, alebo
ako prvolíniová liečba pokročilého ochorenia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorbcia:
Po perorálnom podaní tabliet exemestanu sa exemestan rýchle absorbuje.
Frakcia dávky, ktorá sa absorbuje z tráviaceho traktu je vysoká. Absolútna
biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď sa očakáva, že je
limitovaná metabolizáciou v rámci efektu prvého prechodu pečeňou. Výsledkom
podobného efektu bola 5 % biologická dostupnosť u potkanov a psov. Po
podaní jednotlivej dávky 25 mg, je vrchol plazmatickej hladiny 18 ng/ml
dosiahnutý po 2 hodinách. Súčasné užívanie s jedlom zvyšuje zvyšuje
biologickú dostupnosť o 40 %.

Distribúcia:
Distribučný objem exemestanu, nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po
perorálnom podaní, je približne 20 000 l. Kinetika je lineárna, s koncovým
polčasom eliminácie 24 hodín. Väzba na plazmatické proteíny je 90 % a
nezávisí od celkovej koncentrácie. Exemestan ani jeho metabolity sa neviažu
na červené krvinky.
Pri opakovanom podávaní sa exemestan nekumuluje nepredvídateľným spôsobom.

Metabolizmus a exkrécia:
Exemestan sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny na pozícii 6 cez
CYP 3A4 izoenzým a/alebo redukciou 17 ketoskupiny prostredníctvom
aldoketoreduktázy po ktorej nasleduje konjugácia. Klírens exemestanu
nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po perorálnom podaní je približne
500 l/h.
Metabolity sú buď inaktívne, alebo majú menšiu aktivitu v inhibícii
aromatázy ako pôvodný liek.
Množstvo nezmeneného lieku vylúčeného močom je 1% dávky. Pomocou 14C
značenia sa rádioaktívne značený exemestan vylúčil do jedného týždňa s
približne rovnakým rozdelením vylúčenej dávky medzi močom a stolicou (40
%).


Osobitné skupiny pacientov


Vek:
Nezaznamenala sa významná korelácia medzi vekom a systémovým pôsobením
exemestanu.

Obličková nedostatočnosť:
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu ( 30 ml/min)
bolo systémové vystavenie pôsobeniu exemestanu dvojnásobné ako u zdravých
dobrovoľníkov.
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebné meniť
dávkovanie.

Pečeňová nedostatočnosť:
U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením pečene je systémové
vystavenie pôsobeniu exemestanu 2 -3 krát vyššie ako u zdravých
dobrovoľníkov.
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebné meniť
dávkovanie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie: Zistenia v toxikologických štúdiách s opakovaným
podávaním exemestanu potkanom a psom sa vo všeobecnosti pripísali
farmakologickej aktivite exemestanu, ako sú účinky na rozmnožovacie
a prídavné orgány. Iné toxické účinky (na pečeň, obličky alebo centrálnu
nervovú sústavu) sa pozorovali iba pri expozíciach považovaných za
dostatočne prevyšujúce maximálnu ľudskú expozíciu, z čoho vyplýva ich malá
závažnosť pre klinické použitie.

Mutagenita: Exemestan nebol genotoxický pri baktériách (Amesov test), vo
V79 bunkách Čínskeho škrečka, v potkaních hepatocytoch alebo pri myšacej
mikronukleárnej skúške. Hoci exemestan bol klastogenický v lymfocytoch /in/
/vitro/, nebol klastogenický vo dvoch štúdiach /in vivo/.

Reprodukčná toxikológia: Exemestan bol embryotoxický u potkanov a králikov
po systémovej expozícii hladinami podobnými tým, aké sa získajú u ľudí
pri dávkach 25 mg/deň. V týchto prípadoch sa teratogenita nezistila.

Karcinogenita: V dvojročnej štúdii o karcinogenite u potkaních samíc neboli
pozorované žiadne nádory súvisiace s liečbou. U potkaních samcov sa štúdia
ukončila v 92. týždeň z dôvodu včasného úhynu pre chronickú nefropatiu.
V dvojročnej štúdii o karcinogenite u myší bol pozorovaný zvýšený výskyt
nádorov pečene u oboch pohlaví pri stredných a vysokých dávkach (150
a 450 mg/kg/deň). Tento nález pravdepodobne súvisí s indukciou pečeňových
mikrozomálnych enzýmov, pričom tento účinok bol pozorovaný u myší, ale nie
v klinických štúdiách. Nárast výskytu obličkových tubulárnych adenómov sa
zistil u myších samcov pri vysokej dávke (450 mg/kg/deň). Táto zmena sa
považuje za typickú pre druh a pohlavie a vyskytla sa pri dávke, ktorá
predstavuje 63-násobne väčšiu expozíciu ako pri ľudskej terapeutickej
dávke. Ani jeden z týchto pozorovaných účinkov sa nepovažuje za klinicky
významný pre liečbu pacientov exemestanom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Manitol (E421)
Kopovidón
Krospovidón
Kremičitá mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Magnéziumstearát (E470b)

Obal tablety:
Hypromelóza (E464)
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie,
podanie alebo implantáciu

PVC-PVdC/hliníkové blistre po:
10, 14, 20, 30, 50x1, 60, 90, 100 (blistre po 10 alebo 14) filmom obalených
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

44/0262/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU