Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


QUBEL 25 mg

QUBEL 100 mg
QUBEL 200 mg
filmom obalené tablety
Quetiapiniumfumarát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je QUBEL a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete QUBEL
3. Ako užívať QUBEL
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať QUBEL
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SE QUBEL A NA ČO SA POUŽÍVA

Qubel obsahuje účinnú látku quetiapín. Patrí do skupiny liekov nazývaných
antipsychotiká. Tieto lieky pomáhajú pri ťažkostiach, ktoré spôsobujú
prejavy ako :

. Môžete vidieť, počuť alebo cítiť veci, ktoré tu nie sú, myslieť si
veci, ktoré nie su pravdivé alebo sa môžete cítiť nezvyčajne
podozrievavo, úzkostlivo, zmäteno, previnilo, napäto alebo depresívne.

. Môžete sa cítiť veľmi vzrušene, v povznesenj nálade, podrážden, nadšene
alebo hyperaktívne alebo mať znížený úsudok vrátane agresie alebo
rozrušenia alebo agresívneho správania.

. Ovplyvnenie vašej nálady na základe čoho sa cítite nešťastný. Môžete si
uvedomiť, že sa cítite depresívne, previnilo, a že pocitujete
nedostatok energie, stratu chuti do jedla a/alebo nespavosť.


2. SKÔR AKO UŽIJETE QUBEL

Neužívajte Qubel
- keď ste alergický (precitlivený) na quetiapín alebo na niektorú
z ďalších zložiek Qubelu (pozri časť 6 : Ďaľšie informácie)
- keď užívate niektoré z nasledujúcich liekov:
. niektoré lieky proti vírusu HIV
. niektoré lieky proti plesňovým infekciám (azoly)
. niektoré lieky proti infekciám (erytromycín, klaritromycín)
. niektoré lieky proti depresii (nefazodón)

Neužívajte Qubel ak sa vás týka ktorýkoľvek z vyššie uvedených problémov.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika
skôr ako začnete užívať Qubel.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Qubelu

Qubel nemajú užívať starší pacienti s demenciou (zníženie mozgovej
funkcie), a to kvôli tomu, že skupina liekov, do ktorej patrí Qubel môže
zvýšiť riziko mozgovej mŕtvice, v niektorých prípadoch aj riziko úmrtia
u starších pacientov s demenciou.

Pred liečbou Qubelom informujte svojho lekára ak:

4. máte Vy alebo niekto z Vašej rodiny problémy so srdcom, napr. problémy
so srdcovým rytmom.
5. máte nízky krvný tlak.
6. máte problémy s pečeňou.
7. ste v minulosti prekonali záchvat (epileptický);
8. ste prekonali mozgovú mŕtvicu, najmä ak ste starší;
9. máte cukrovku alebo zvýšené riziko, že sa u Vás vyskytne. Lekár Vám
môže v tomto prípade kontrolovať hladinu cukru v krvi počas úžívania
Qubelu.
10. viete o tom, že sa u Vás v minulosti vyskytol znížený počet bielych
krviniek (ktorý mohol, ale nemusel byť spôsobený inými liekmi).

Oznámte svojmu lekárovi, ak sa u Vás vyskytne:
- vysoká teplotoa (horúčka), stuhnutosť svalov, pocit zmätenosti.
- nekotrolovateľnými pohybmi hlavne tváre a jazyka.
- pocitom ťažkej ospanlivosti.
Tento stav môže byž zapríčinený týmto liekom.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie Vašej depresie
Keď máte depresiu, niekedy môžete mať myšlienky o sebapoškodení alebo
samovražde. Takéto
myšlienky môžu byť zvýraznené na začiatku liečby, pretože tieto lieky
začínajú pôsobiť zvyčajne až
po dvoch týždňoch, no niekedy aj neskôr. Vyššia pravdepodobnosť takýchto
myšlienok môže byť ak
ste mladý dospelý človek. Údaje z klinických skúšaní ukázali na zvýšené
riziko samovraždy a /alebo samovražedného správania je u mladých dospelých
do 25 rokov s depresiou.

Ak máte kedykoľvek myšlienky o sebapoškodení alebo o samovražde, okamžite
vyhľadajte svojho
lekára alebo choďte ihneď do nemocnice. Môže byť užitočné povedať svojmu
príbuznému alebo
blízkemu priateľovi, že máte depresiu a požiadať ho o prečítanie tejto
písomnej informácie pre
používateľov.
Môžete ich poprosiť, aby Vám povedal, keď si bude myslieť, že sa Vaša
depresia zhoršila alebo keď
sa bude obávať zmien vo Vašom správaní.




Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi, pretože to môže ovplyvniť účinok lieku.
Jedná sa aj o lieky, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis
a bylinné prípravky.

Neužívajte Qubel ak užívate nasledovné lieky:

. Niektoré lieky na liečbu HIV.
. Azolové lieky (proti plesňovým infekciám).
. Erytromycín alebo klaritromycín (proti infekciám).
. Nefazodon (proti depresii).

Vždy oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate alebo dostávate
niektorý z nasledujúcich
liekov:

. Lieky na epilepsiu (ako fenytoín alebo karbamazepín).
. Lieky na vysoký krvný tlak.
. Lieky na nespavosť ( ako barbituráty)
. Antipsychotické lieky ( ako tioridazín )

Predtým ako prestanete užívať ktorýkoľvek liek, poraďte sa so svojím
lekárom.

Užívanie Qubelu s jedlom a nápojmi
Qubel sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Buďte opatrný na množstvo alkoholu ktoré vypijete.Pretože kombinácia Qubelu
a alkoholu môže spôsobiť ospalosť.
Nepite grapefruitový džús počas užívania Qubelu. Môže ovplyvniť účinok
lieku.


Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, snažíte sa otehotnieť alebo dojčíte, povedzte to svojmu
lekárovi predtým ako začnete užívať Qubel. Qubel sa nemá užívať počas
tehotenstva, kým sa o tom neporozprávate s lekárom.
Qubel sa nemá užívať počas dojčenia.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Qubel môže spôsobovať ospalosť. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, kým
nezistíte, aký má tento liek na Vás vplyv.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Qubelu
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám v minulosti lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, poraďte sa s ním predtým ako
začnete liek užívať.
Jednou z pomocných látok Qubelu 25 je aj oranžová žlť ( E 110), ktorá môže
vyvolať alergickú
reakciu.


3. AKO UŽÍVAŤ QUBEL

Vždy užívajte Qubel presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár Vám
stanoví úvodnú dávku lieku a povie Vám, koľko tabliet Qubelu denne máte
užívať. Závisí to od Vášho ochorenia a Vašich potrieb, zvyčajná denná dávka
je od 150 mg až do 800 mg.

Váš lekár môže začať liečbu s nižšou dávkou a pomaly dávku zvyšovať ak:
11. ste starší pacient, alebo
12. máte problémy s pečeňou

. Tablety budete užívať jedenkrát denne, pred spaním alebo dvakrát denne,
v závislosti od
vášho ochorenia.
. Tabletu prehltnite celú a zapite ju vodou.
. Tablety môžete užívať s jedlom alebo po jedle.
. Nepite grapefruitový džús pokiaľ užívate Qubel, pretože môže ovplyvniť
jeho účinok.
. Neprestaňte liek užívať ani vtedy, keď sa cítite lepšie. Urobte tak len
vtedy, ak Vám to povie Váš lekár.

Deti a mladiství : Qubel sa neodporúča používať u detí a mladistvých do 18
rokov.

Delenie 100, 200 mg tabliet : Uchopte tabletu do oboch rúk, ryha musí byť
mimo palca. Jemne potlačte a rozdelte tabletu na dve časti.

Neprestaňte liek užívať ani vtedy, keď sa cítite lepšie. Urobte tak len
vtedy, ak Vám to povie Váš lekár

Ak užijete viac Qubelu ako máte
Ak užijete viac Qubelu ako Vám predpísal Váš lekár, môžete pociťovať
ospalosť, závraty a neobvyklé
búšenie srdca. Okamžite kontaktujte Vášho lekára alebo najbližšiu
nemocnicu. Zoberte si tablety Qubelu so sebou.

Ak zabudnete užiť Qubel
Ak zabudnete užiť dávku, zoberte si ju čo najskôr ako si spomeniete. Ak už
je skoro čas na užitie ďalšej dávky, vynechajte ju a užite ďalšiu dávku
vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Qubel
Liečba môže byť zmenená alebo prerušená iba po konzultácii s Vašim lekárom.

Ak náhle prerušíte liečbu Qubelom, môže sa u Vás objaviť nespavosť
(insomnia), nevoľnosť
(vracanie), alebo môžete pociťovať bolesť hlavy, hnačku, zvracanie,
závraty alebo podráždenosť.. Lekár Vám pred ukončením liečby môže
navrhnúť postupné znižovanie dávky lieku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Qubel môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako
závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10
pacientov):
. Závraty ( može viesť k pádom) , bolesť hlavy, sucho v ústach
. ospanlivosť (môže časom vymiznúť pri pokračovaní v užívaní Vašich
tabliet) ( može viesť k pádom)
. Zvýšenie triglyceridov a cholesterolu
. príznaky z vysadenia lieku (t.j. príznaky vznikajúce po ukončení liečby
Qubelom), zahŕňajúce nespavosť (insomnia), nevoľnosť, bolesť hlavy,
hnačku, vracanie, závraty a podráždenosť.
. Zvyšovanie hmotnosti




Časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 zo 100 pacientov):
. Zýchlený tep
. Rozmazané videnie
. Zápcha, žalúdočná nevoľnosť (porucha trávenia)
. Pocit slabosti, mdloby (može viesť k pádom)
. Opuchy rúk alebo nôh
. Nádcha (upchaný nos)
. Neobvyklé pohyby svalov ako sú ťažkosti pri začínaní vykonávania
pohybu, triaška, nepokoj alebo nebolestivá stuhnutosť svalov.
. Nízky krvný tlak pri postavení sa, čo môže byť príčinou závratu či
mdloby (može viesť k pádom)
. Zvýšené hladiny cukru v krvi
. Neobvyklé sny, nočné mory
. Zvýšená chuť do jedla
. Pocit podráždenia


Menej časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 1000
pacientov):
. Alergické reakcie, ktoré môžu zahŕňať žihľavku, opuchy kože a opuchy
okolo úst
. Kŕče (epileptické záchvaty)
. Nepríjemný pocit v nohách (syndróm nepokojných nôh)
. Sťažené prehĺtanie
. Poruchy reči, výslovnosti


Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 10 000
pacientov):
. Žltačka (zožltnutie kože a očí)
. Priapizmus (dlhotrvajúca a bolestivá erekcia)
. Vysoká teplota (horúčka), dlhotrvajúca bolesť hrdla alebo vredy
v ústach, zrýchlené dýchanie, potenie, svalová stuhnutosť, silná
ospalosť alebo mdloby
. Opuch prsníkov a neočakávaná tvorba materského mlieka (galaktorea)

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u najviac 1 z 10 000
pacientov):
. Ťažká alergická reakcia (nazývaná anafylaktický šok), ktorá môže
vyvolať problémy dýchania alebo šok.
. Zhoršenie už existujúceho ochorenia diabetes mellitus (cukrovky)
. Neovládateľné pohyby, najmä tváre alebo jazyka (tardívna diskinéza)
. Zápalové ochorenie pečene (hepatitída)
. Vyrážky ťažkého charakteru, pľuzgiere alebo červené škvrny na koži
. Náhle vzniknutý opuch kože, zvyčajne postihujúci okolie očí, pery
a hrdlo (angioedém)


Skupina liekov, do ktorej patrí Qubel môže spôsobovať poruchy srdcového
rytmu, ktoré môžu byť závažné a v ťažkých prípadoch až smrteľné.

Niektoré vedľajšie účinky sa môžu zistiť len vyšetrením krvi. Tieto
zahŕňajú zvýšenie hladiny tukov v krvi ( triglyceridy a celkový
cholesterol) alebo zvýšenie hladiny cukru v krvi a zníženie počtu
niektorých typov krviniek a zvýšenie množstva hormónu nazývaného prolaktín
v krvi. Zvýšenie množstva hormónu nazývaného prolaktín v krvi môže
v zriedkavých prípadoch viesť k nasledovnému:

. Ženy a muži majú opuchnuté prsníky a objaví sa u nich neočakávaná
tvorba materského mlieka
. Ženy nemajú menštruáciu alebo majú nepravidelnú menštruáciu

Lekár Vám preto môže niekedy navrhnúť odber krvi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ QUBEL

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Qubel po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
EXP. Dátum expirácie
sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Qubel obsahuje

Liečivo je quetiapín.

Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 25 mg quetiapínu ( vo forme
fumarátu).
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 100 mg quetiapínu ( vo forme
fumarátu).
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 200 mg quetiapínu ( vo forme
fumarátu).

/Ďaľšie zložky sú:/

/Jadro tablety:/
Hypromelóza 2910 (E 464 ), dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého,
monohydrát laktózy, kukuričný škrob, soľ karboxymetylškrobu (typ A),
magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza pH 102,mastenec, koloidný oxid
kremičitý bezvodý.

/Filmový obal tabliet/:
25mg
červený a žltý oxid železitý( E172), hypromelóza 2910 (E 464),
oxid titaničitý (E 171) makrogol 400, FD+C žltá #6 / oranžová žlť FCF
hlinitý lak (E110)

100mg
žltý oxid železitý ( E172) , hypromelóza 2910 (E 464), oxid titaničitý (E
171) ,makrogol 400.

200mg
Hyprolóza (E 463) ,hypromelóza 2910 ( E 464 ), mastenec, oxid
titaničitý,(E 171) .


Ako vyzerá Qubel a obsah balenia

QUBEL 25 mg : Okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety broskyňovej farby,
priemeru
približne 5,7 mm.
QUBEL 100 mg : Okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety žltej farby,
s deliacou ryhou na jednej
strane, priemeru približne 9,1 mm.
QUBEL 200 mg : Okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety bielej farby,
s deliacou ryhou na jednej
strane, priemeru približne 12,1 mm.

Tablety QUBEL 100 mg a QUBEL 200 mg sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.

Obsah balenia:

Každé balenie (škatuľka) obsahuje 60 tabliet .

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BELUPO s.r.o.
Cukrova 14
81108 Bratislava
Slovenská republika

Výrobca

Genepharm S.A.
18th klm Marathonos Avenue
153 51 Pallini Attikis
Greece

BELUPO s.r.o.
Cukrova 14
81108 Bratislava
Slovenská republika

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

NL: Q-PIN
RO: Quetiapina Belupo 25 mg/ 100 mg/ 200 mg Comprimate filmate
SK: QUBEL 25 mg/100 mg /200 mg
SI: Kvetiapin Belupo 25 mg /100 mg/200 mg filmsko obložene tablete

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU




QUBEL 25 mg


QUBEL 100 mg


QUBEL 200 mg


filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 25 mg quetiapínu ( vo forme
fumarátu).
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 100 mg quetiapínu ( vo forme
fumarátu).
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 200 mg quetiapínu ( vo forme
fumarátu).

Pomocné látky : Laktóza a oranžová žlť (E110)
Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 7,00 mg monohydrátu laktózy a
0,003 mg oranžovej žlte
(E110).
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 28,00 mg monohydrátu laktózy.
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 56,00 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta


QUBEL 25 mg : Okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety broskyňovej
farby, priemeru približne


5,7 mm.


QUBEL 100 mg : Okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety žltej farby,
s deliacou ryhou na jednej strane, priemeru približne 9,1 mm.


QUBEL 200 mg : Okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety bielej farby,
s deliacou ryhou na jednej strane, priemeru približne 12,1 mm.


QUBEL 100 mg , QUBEL 200 mg tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba schizofrénie.
Liečba miernych až závažných foriem manických epizód.
/Lie/čba veľkých depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy.

Qubel nie je indikovaný na prevenciu rekurencie manických alebo
depresívnych epizód.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Qubel sa užíva s jedlom alebo bez jedla.

Dospelí:
Pri liečbe schizofrénie sa Qubel podáva dvakrát denne. Celková denná dávka
na prvé štyri dni liečby je 50 mg (1.deň), 100 mg (2.deň), 200 mg (3.deň) a
300 mg (4.deň).

Po 4 dňoch sa má dávka vytitrovať na zvyčajnú účinnú dávku, ktorá je v
rozmedzí 300 – 450 mg denne. Dávku je možné u jednotlivých pacientov
upraviť podľa ich klinickej odpovede a znášanlivosti v rozmedzí 150 - 750
mg denne.

Na liečbu manických epizód spojených s bipolárnou poruchou sa má Qubel
podávať dvakrát denne. Celková denná dávka na prvé štyri dni liečby je 100
mg (1.deň), 200 mg (2.deň), 300 mg (3.deň) a 400 mg (4.deň). Ďalšia úprava
dávkovania sa má vykonávať postupným zvyšovaním dennej dávky nie viac ako o
200 mg/deň, až do dosiahnutia celkovej dennej dávky 800 mg denne na 6. deň.
Dávka sa môže individuálne upraviť podľa klinickej odpovede
a znášanlivosti, môže kolísať v rozmedzí 200 - 800 mg denne. Účinná dávka
je zvyčajne v rozmedzí 400 – 800 mg denne.

Liečba depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy:
Qubel sa má podávať raz denne pred spaním.
Celková denná dávka počas prvých štyroch dní liečby je 50 mg (1.deň), 100
mg (2.deň), 200 mg (3.deň) a 300 mg (4.deň) quetiapínu. Odporúčaná denná
dávka je 300 mg quetiapínu.
V klinických štúdiách nebola pozorovaná vyššia prospešnosť liečby
u pacientov užívajúcich 600mg v porovnaní s pacientmi užívajúcich dávku
300mg (pozri časť 5.1). Pre niektorých pacientov môže byť liečba prospešná
pri dávke 600mg. Dávky vyššie ako 300 mg quetiapínu má začať lekár so
skúsenosťou liečby bipolárnej poruchy. Klinické štúdie preukázali, že
u niektorých pacientov je v prípade neznášanlivosti možné zvážiť redukciu
dávky na minimálne 200mg.

Starší pacienti:
Pri podávaní quetiapínu starším ľuďom je potrebná zvýšená opatrnosť, najmä
pri úvodnom stanovení dávky, tak ako aj pri iných antipsychotikách.
V závislosti od klinickej reakcie a znášanlivosti lieku jednotlivých
pacientov môže byť potrebné dávku zvyšovať pomalšie a celkovú dennú dávku
znížiť v porovnaní s dávkou u mladších pacientov. Stredná hodnota
plazmatického klírensu quetiapínu je u starších ľudí v porovnaní s mladšími
o 30 - 50% nižšia.

Účinnosť a bezpečnosť nebola skúmaná u pacientov s depresívnymi epizódami
v rámci bipolárnej poruchy starších ako 65 rokov.


Deti a mladiství

Bezpečnosť a účinnosť quetiapínu u detí a mladistvých nebola hodnotená.


Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Dávku nie je potrebné upravovať u pacientov s poruchou funkcie obličiek.


Pacienti s poruchou funkcie pečene

Quetiapín je v značnom rozsahu metabolizovaný v pečeni. Preto sa má podávať
so zvýšenou opatrnosťou pacientom s poškodením pečene, predovšetkým pri
úvodnom stanovení dávok. Pacienti s poškodením pečene majú začať liečbu
dávkou 25 mg/deň. Dávka sa má zvyšovať každý deň o 25 až 50 mg, až sa
dosiahne účinná dávka, ktorá závisí od klinickej odpovede a znášanlivosti
jednotlivých pacientov.

4.3 Kontraindikácie

Quetiapín je kontraindikovaný pri hypersenzitivite na liečivo, alebo na
akúkoľvek pomocnú látku lieku. Kontraindikované je súbežné podávanie
inhibítorov cytochrómu P450 3A4, akými sú inhibítory HIV-proteázy, azolové
antimykotiká, erytromycín, klaritromycín a nefazodón (pozri tiež časť 4.5).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie//:/
Depresia pri bipolárnej poruche je spájaná so zvýšeným rizikom
samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti
súvisiace so samovraždou). Toto riziko pretrváva, až kým sa neprejaví
významná remisia. Keďže sa zlepšenie nemusí prejaviť počas prvých týždňov
liečby alebo dlhšieho obdobia, až do prejavu zlepšenia je potrebné dôkladne
sledovať pacientov. Podľa všeobecných klinických skúseností môže byť riziko
samovraždy zvýšené v ranných štádiách uzdravovania.

V klinických skúšaniach pacientov s veľkou depresívnou epizódou pri
bipolárnej poruche bolo pozorované zvýšené riziko samovražedných príhod
u dospelých pacientov mladších ako 25 rokov, ktorí boli liečení quetiapínom
v porovnaní s placebom ( 3.0% vs. 0%, v tomto poradí).


/Somnolencia:/

Liečba quetiapínom je spájaná so somnolenciou a podobnými symptómami ako je
sedácia (pozri časť 4.8). V klinickom skúšaní sa počas liečby pacientov
s bipolárnou depresiou začiatok účinku prejavil počas prvých 3 dní liečby
a bol prevažne miernej až stredne silnej intenzity. Pacienti s bipolárnou
depresiou s výskytom somnolencie ťažkej intenzity môžu častejšie vyžadovať
kontakt minimálne počas 2 týždňov od nástupu príznakov somnolencie, alebo
pokiaľ sa symptómy nezlepšia a môže byť potrebné zvážiť ukončenie liečby.





/Kardiovaskulárne ochorenia:/

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri podávaní quetiapínu pacientom s
kardiovaskulárnymi a cerebrovaskulárnymi ochoreniami, alebo s inými
ochoreniami, ktoré predisponujú k vzniku hypotenzie. Quetiapín môže
vyvolať ortostatickú hypotenziu predovšetkým pri úvodnom zvyšovaní dávok,
preto ak dôjde k takémuto stavu, je potrebné zvážiť redukciu dávok alebo
pozvoľnejšiu titráciu dávok.




/Záchvaty:/

V kontrolovaných klinických štúdiách nebol zistený rozdiel v incidencii
záchvatov medzi pacientmi liečenými quetiapínom a tými, ktorým sa podávalo
placebo. Rovnako ako u iných antipsychotík odporúča sa venovať zvýšenú
pozornosť pacientom, ktorí udávajú záchvaty v anamnéze (pozri časť 4.8 ).

Extrapyramídové príznaky
V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach bol quetiapín spojený so
zvýšenou incidenciou extrapyramidových symptómov (EPS) v porovnaní
s placebom u pacientov liečených na veľké depresívne epizódy v rámci
bipolárnej poruchy (pozri časť 4.8).




/Tardívna dyskinéza:/

Ak sa objavia príznaky a symptómy tardívnej dyskinézy, je potrebné zvážiť
zníženie dávky, alebo prerušenie liečby (pozri časť 4.8).




/Malígny neuroleptický syndróm:/

Malígny neuroleptický syndróm s antipsychotickou liečbou, vrátane
quetiapínu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Klinické prejavy zahŕňajú
hypertermiu, narušenie mentálneho stavu, svalovú rigiditu, vegetatívnu
instabilitu a zvýšenie kreatínfosfokinázy. V týchto prípadoch je treba
terapiu quetiapínom prerušiť a začať vhodnú liečbu.




/Ťažká neutropénia:/

V klinických skúšaniach s quetiapínom bol v menej častých prípadoch
hlásený výskyt ťažkej neutropénie (počet neutrofilov <0,5 x 109/l). Väčšina
prípadov ťažkej neutropénie sa vyskytla počas prvých dvoch mesiacov od
začiatku liečby quetiapínom. Súvislosť s dávkou lieku nebola potvrdená. Na
základe postmarketingových skúseností sa leukopénia a/alebo neutropénia po
ukončení liečby Qubelom upravila. Možnými rizikovými faktormi pre vznik
neutropénie sú preexistujúci nízky počet bielych krviniek
( WBC) a neutropénia vyvolaná liekmi v anamnéze. Liečba quetiapínom sa má
prerušiť u pacientov s počtom neutrofilov <1,0 x 109/l. U týchto pacientov
je treba sledovať príznaky infekcie a pravidelne kontrolovať počet
neutrofilov (až kým nepresiahnu hodnotu 1,5 x 109/l). (pozri časť 5.1 ).




Interakcie

(pozri tiež časť 4.5)

Súbežné užívanie quetiapínu so silnými induktormi pečeňových enzýmov, akými
sú karbamazepín alebo fenytoín, značne znižuje plazmatické koncentrácie
quetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť terapie quetiapínom. Pacientom,
ktorí užívajú induktory pečeňových enzýmov, je možné nasadiť liečbu
quetiapínom iba v tom prípade, ak prínos liečby prevýši možné riziko
z vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek zmena
v liečbe induktorom bola postupná a ak je potrebné zameniť induktor za liek
neindukujúci pečeňové enzýmy (napr. valproát sodný).

Hyperglykémia
Počas liečby quetiapínom sa vyskytla hyperglykémia alebo exacerbácia
preexistujúceho diabetu. U diabetických pacientov a u pacientov
s rizikovými faktormi vzniku diabetes mellitus sa odporúča príslušné
klinické monitorovanie (pozri tiež časť 4.8).

Lipidy
V klinických skúšaniach s quetiapínom sa pozorovalo zvýšenie hladín
triglyceridov a cholesterolu (pozri časť 4.8). Zvýšená hladina lipidov sa
má liečiť na základe klinického stavu pacienta.

Predĺženie QT intervalu
V klinických skúšaniach a pri používaní v súlade so Súhrnom
charakteristických vlastností lieku nebolo užívanie quetiapínu spojené
s trvalým predĺžením absolútneho QT intervalu. Počas predávkovania (pozri
časť 4.9) sa však predĺženie QT intervalu pozorovalo. Podobne ako pri iných
antipsychotikách, aj pri užívaní quetiapínu je potrebná zvýšená opatrnosť
pri jeho podávaní pacientom s kardiovaskulárnym ochorením alebo predĺženým
QT intervalom v rodinnej anamnéze. Zvýšená opatrnosť je tiež potrebná pri
súbežnom podávaní s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QTc interval a pri súbežnom
podávaní s neuroleptikami, predovšetkým u starších pacientov, u pacientov
s vrodeným syndrómom predĺženého QT intervalu, s kongestívnym srdcovým
zlyhávaním, s hypertrofiou srdca, s hypokaliémiou alebo s hypomagneziémiou
(pozri časť 4.5).

Ukončenie liečby
Akútne symptómy z vysadenia lieku, akými sú nauzea, bolesť hlavy, hnačka,
závraty, podráždenosť, vracanie a insomnia, boli popísané po náhlom
vysadení quetiapínu. Odporúča sa ukončovať liečbu postupným znižovaním
dávok lieku počas 1-2 týždňov (pozri časť 4.8).

Starší pacienti so psychózou vzniknutou v súvislosti s demenciou
Qubel nie je schválený na liečbu pacientov so psychózou vzniknutou
v súvislosti s demenciou.

Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v randomizovaných,
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u dementnej populácie sa
vyskytlo približne trojnásobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych
nežiaducich udalostí. Mechanizmus vzniku tohto zvýšenia nie je známy.
Nemožno vylúčiť zvýšené riziko u iných antipsychotík alebo iných skupín
pacientov.
Pri liečbe Qubelom je potrebná zvýšená opatrnosť u pacientov s rizikovými
faktormi pre vznik cievnej mozgovej príhody.

V metaanalýze atypických antipsychotík sa zistilo, že starší pacienti so
psychózou vzniknutou v súvislosti s demenciou majú zvýšené riziko úmrtia
v porovnaní s placebom. V dvoch 10-týždňových placebom kontrolovaných
skúšaniach s quetiapínom u rovnakej populácie pacientov (n=710; priemerný
vek: 83 rokov; vekové rozpätie: 56-99 rokov) však bola incidencia mortality
u pacientov liečených quetiapínom 5,5% v porovnaní s 3,2% v skupine
pacientov, ktorí dostávali placebo. Pacienti v tomto skúšaní zomierali
z rôznych príčin, ktoré zodpovedali očakávaniam pre túto populáciu. Tieto
údaje nedokazujú kauzálny vzťah medzi liečbou quetiapínom a úmrtím
u starších pacientov s demenciou.




Laktóza

Qubel obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, deficiencie laktázy alebo glukózo-galaktózovou
malabsorpcie nemajú užívať tento liek.




Dodatočná informácia

Údaje o quetiapíne v kombinácii s divalproexom alebo lítiom na liečbu
stredne ťažkých až ťažkých foriem manických epizód sú obmedzené; avšak
kombinovaná liečba bola dobre tolerovaná (pozri časť 4.8 a 5.1). Údaje
poukazujú v treťom týždni na aditívny účinok.

Jednou z pomocných látok Qubelu 25 je aj oranžová žlť ( E 110), ktorá môže
vyvolať alergickú reakciu.

5. Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na účinok quetiapínu na centrálny nervový systém je potrebné
venovať zvýšenú pozornosť podávaniu lieku Qubel v kombinácii s inými
centrálne pôsobiacimi liekmi alebo s alkoholom.

Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je hlavný enzým, ktorý sa podieľa na metabolizme
quetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450. V klinickej skúške so
zdravými dobrovoľníkmi sa po súbežnom podaní ketokonazolu, CYP3A4
inhibítora a quetiapínu (25 mg) zistilo 5-8-násobné zvýšenie AUC
quetiapínu. Preto je súbežné podávanie quetiapínu a inhibítorov CYP3A4
kontraindikované. Takisto sa neodporúča užívať quetiapín spolu
s grapefruitovou šťavou.

V klinických skúškach zameraných na sledovanie farmakokinetiky, v ktorých
sa podávali opakované dávky quetiapínu pred a počas liečby karbamazepínom
(známy induktor pečeňových enzýmov), súbežne podaný karbamazepín výrazne
zvýšil klírens quetiapínu. Toto zvýšenie klírensu znižuje systémovú
expozíciu quetiapínu (zistené pomocou AUC) priemerne na 13% hodnôt
zistených u pacientov, ktorým sa podával quetiapín sám; u niektorých
pacientov sa pozoroval ešte väčší efekt. V dôsledku tejto interakcie sú
plazmatické koncentrácie quetiapínu nízke, čo môže ovplyvniť účinnosť
liečby quetiapínom.

Súbežné užívanie quetiapínu s fenytoínom (iný induktor mikrozomálnych
enzýmov) spôsobilo zvýšenie klírensu quetiapínu približne o 450%.
Pacientom, ktorí užívajú induktory pečeňových enzýmov, sa má podávať
quetiapín iba v tom prípade, ak prínos liečby prevýši možné riziko
z vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek zmena
v liečbe induktorom bola postupná, niekedy je potrebné zameniť induktor za
liek neindukujúci pečeňové enzýmy (napr. valproát sodný) (pozri tiež časť
4.4).

Farmakokinetika quetiapínu nie je významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
antidepresív imipramínu (známy inhibítor CYP2D6) alebo fluoxetínu (známy
inhibítor CYP3A4, CYP2D6).

Farmakokinetika quetiapínu nie je významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
s antipsychotikami risperidónom alebo haloperidolom, avšak súbežné
podávanie quetiapínu a tioridazínu spôsobuje zvýšený klírens quetiapínu
približne o 70%.

Farmakokinetika quetiapínu nie je ovplyvnená súbežným podávaním cimetidínu.

Farmakokinetika lítia nie je ovplyvnená súbežným podávaním s quetiapínom.

Pri súbežnom podávaní valproátu sodného a quetiapínu farmakokinetika oboch
látok nebola klinicky významne ovplyvnená.

Interakčné štúdie s bežne podávanými liekmi ovplyvňujúcimi kardiovaskulárny
systém sa nevykonali.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré môžu
vyvolať elektrolytovú dysbalanciu alebo predĺžiť QTc interval.

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Bezpečnosť podávania a účinnosť quetiapínu u gravidných žien sa
nezisťovala. V skúškach na zvieratách sa doteraz nezistili žiadne náznaky
škodlivosti, aj keď možné účinky na zrak plodu neboli hodnotené. Preto sa
môže quetiapín podávať v gravidite iba vtedy, ak očakávaný efekt liečby
prevýši jej možné riziká. Boli pozorované abstinenčné príznaky u
novorodencov ak sa quetiapín užíval počas gravidity.

Nie je známe, do akej miery sa quetiapín vylučuje do materského mlieka.
Dojčiace ženy sa majú vyhnúť dojčeniu počas užívania Qubelu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na to, že quetiapín pôsobí na centrálny nervový systém, môže
ovplyvňovať činnosti vyžadujúce mentálnu bdelosť. Preto sa neodporúča viesť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje, kým nie je známa reakcia pacienta na
liek.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky pri terapii quetiapínom sú ospalosť,
závrat, suchosť v ústach, mierna asténia, zápcha, tachykardia, ortostatická
hypotenzia a dyspepsia.

Podobne ako pri ostatných antipsychotikách, s užívaním quetiapínu boli
spojené: zvyšovanie hmotnosti, synkopy, neuroleptický malígny syndróm,
leukopénia, neutropénia a periférny edém.
Incidencie nežiaducich účinkov spojených s užívaním quetiapínu sú uvedené
v tabuľke vo formáte odporúčanom, Council for International Organizations
of Medical Sciences” (CIOMS III Working Group; 1995).

|Výskyt nežiaducich účinkov je členený nasledovne: veľmi časté (>1/10), |
|časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1000, <1/100), zriedkavé (>1/10 |
|000, <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000) |
|Poruchy krvi a lymfatického systému | |
|Časté: |leukopénia1 |
|Menej časté: |eozinofília, trombocytopénia |
|Neznáme: |neutropénia1 |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté: |hypersenzitivita |
|Veľmi |anafylaktická reakcia6 |
|zriedkavé: | |
|Poruchy endokrínneho systému |
|Časté: hyperprolaktinémia16 |
|––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––|
|––––––––––– |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté: |zvýšená chuť do jedla |
| |diabetes mellitus1,5,6 |
|Veľmi | |
|zriedkavé: | |
|Psychické poruchy |
|Časté: neobvyklé sny a nočné mory |
|––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––|
|–––- |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |závraty4,17, somnolencia 2,17, bolesť hlavy |
|Časté: |synkopa4,17, extrapyramidové symptómy1, 13 |
|Menej časté: |záchvaty 1, syndróm nepokojných nôh, dysartria |
|Veľmi |tardívna dyskinéza6 |
|zriedkavé: | |
| |
| |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Časté: |tachykardia 4 |
|Poruchy oka | |
|Časté: |rozmazané videnie |
|Poruchy ciev | |
|Časté: |ortostatická hypotenzia4,17 |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté: |rinitída |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté: |sucho v ústach |
|Časté: |zápcha, dyspepsia |
|Menej časté: |dysfágia8 |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé: |žltačka6 |
|Veľmi |hepatitída6 |
|zriedkavé: | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi |angioedém6, Stevensov-Johnsonov syndróm6 |
|zriedkavé: | |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Zriedkavé: |priapizmus, galaktorea |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté: |symptómy súvisiace s vysadením lieku1, 10 |
|Časté: |ľahká asténia, periférny edém, podráždenosť |
|Zriedkavé: |malígny neuroleptický syndróm1 |
|Vyšetrenia |
|Veľmi časté: |zvýšenie hladín sérových triglyceridov11, zvýšenie celkového|
| |cholesterolu (hlavne LDL-cholesterolu)12, zvyšovanie |
|Časté: |hmotnosti9 |
| |zvyšovanie hmotnosti9, zvýšenie sérových transamináz (ALT, |
|Menej časté: |AST)3, zníženie počtu neutrofilov7, zvýšenie glukózy v krvi |
|Zriedkavé: |až do hyperglykemických hodnôt7 |
| |zvýšenie hladín gamaglutamyltranspeptidázy3, zníženie počtu |
| |trombocytov14 |
| |zvýšenie hladiny kreatínfosfokinázy v krvi 15 |


(1) Pozri časť 4.4
(2) Počas prvých dvoch týždňov liečby sa môže vyskytnúť ospalosť, ktorá
zvyčajne pokračovaním liečby quetiapínom ustúpi.
(3) U niektorých pacientov užívajúcich quetiapín dochádzalo k
asymptomatickému zvýšeniu sérových transamináz (ALT, AST) alebo
gamaglutamyltranspeptidázy. Zvýšené hodnoty sa pri pokračujúcej liečbe
obyčajne vrátili k normálu.
(4) Quetiapín môže rovnako ako ďalšie antipsychotiká, ktoré spôsobujú
blokádu á1-adrenergných receptorov, spôsobiť ortostatickú hypotenziu so
závratom, tachykardiou a u niektorých pacientov so synkopou, najmä pri
úvodnej titrácii dávky. (Pozri časť 4.4 ).
(5) Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytla exacerbácia preexistujúceho
diabetu.
(6) Frekvencia týchto nežiaducich účinkov sa zistila len
z postmarketingových údajov.
(7) Hladina glukózy v krvi nalačno ? 126 mg/dL alebo po jedle ? 200 mg/dL
(?11.1mmol/L) minimálne v jednom prípade.
(8) Zvýšený výskyt dysfágie pri podávaní quetiapínu v porovnaní s placebom
bol pozorovaný len v klinických skúšaniach zameraných na bipolárnu
depresiu.
(9) Vyskytuje sa najmä počas prvých týždňov liečby.
(10) V krátkodobých, placebom kontrolovaných, monoterapeutických klinických
skúšaniach zameraných na zhodnotenie symptómov súvisiacich s vysadením
lieku boli pozorované nasledovné symptómy: nespavosť, nauzea, bolesť hlavy,
hnačka, vracanie, závraty a podráždenosť. Výskyt týchto reakcií významne
klesal po prvom týždni po vysadení lieku.
(11) Triglyceridy ? 200 mg/dL (?2.258 mmol/L) , zaznamenané minimálne raz.
(12) Cholesterol ? 240 mg/dL (?6.2064 mmoll/L) , zaznamenaný minimálne
raz.
(13) Pozri text nižšie.
(14) Trombocyty < 100x109/L, zaznamenaný minimálne raz.
(15) Na základe klinických skúšok bolo hlásené zvýšenie kreatínfosfokinázy
v krvi nesúvisiace s malígnym neuroleptickým syndrómom.
(16) Hladina prolaktínu ( pacienti > 18 rokov): >20 ěg/L (>896.56 pmol/L)
muži; >30ěg/L (>1304.34
pmol/L) ženy, kedykoľvek.
(17) Môže viesť k pádom.


Pri užívaní neuroleptík boli znamenané prípady predĺženia QT intervalu,
komorovej arytmie, náhleho nevysvetliteľného úmrtia, zastavenia činnosti
srdca a „torsades de pointes“ a považujú sa za účinky tejto skupiny liekov.

V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach zameraných na
liečbu pacientov so schizofréniou a bipolárnou mániou bola celková
incidencia extrapyramídových symptómov porovnateľná s placebom
(schizofrénia:7,8% pre quetiapín a 8,0% pre placebo; bipolárna mánia: 11,2%
pre quetiapín a 11,4% pre placebo). V krátkodobých, placebom kontrolovaných
klinických skúšaniach zameraných na liečbu pacientov s bipolárnou depresiou
bola celková incidencia extrapyramídových symptómov 8,9% pre quetiapín
v porovnaní s 3,8% pre placebo, hoci incidencia jednotlivých nežiaducich
udalostí (napr. akatatízia, extrapyramídová porucha, tremor, dyskinéza,
dystónia, nepokoj, mimovoľné svalové kontrakcie, psychomotorická
hyperaktivita a svalová rigidita) bola celkovo nízka a nepresiahla 4%
v žiadnej z liečených skupín.

Terapia quetiapínom bola spojená s miernym poklesom hladín tyreoidálnych
hormónov, hlavne celkového T4 a voľného T4.
Pokles celkového T4 a voľného T4 bol najväčší počas prvých 2 až 4 týždňov
terapie quetiapínom a v priebehu ďalšieho dlhodobého užívania sa už ďalej
neznižoval. Takmer vo všetkých prípadoch bolo vysadenie quetiapínu
sprevádzané zmenou účinku na celkový a voľný T4, bez závislosti na dĺžke
liečby. Menšie poklesy celkového T3 a reverzného T3 boli pozorované iba pri
vyšších dávkach.
Hladiny TBG (thyroxine-binding globuline) neboli ovplyvnené a nezaznamenalo
sa ani žiadne recipročné zvýšenie hladín TSH (thyroid stimulating hormone)
so žiadnymi náznakmi, že by quetiapín mohol spôsobiť klinické prejavy
hypotyreoidizmu.

9. Predávkovanie

Prípad úmrtia bol hlásený v klinickom skúšaní pri akútnom predávkovaní
liekom v dávke 13,6 g a v postmarketingovom používaní pri dávkach 6 g
quetiapínu samotného.
Boli však hlásené aj prípady prežitia akútneho predávkovania quetiapínom
v dávke až do 30 gramov. V postmarketingových štúdiách sa zaznamenali veľmi
zriedkavé prípady predávkovania quetiapínom samotným, ktorých následkom
bola smrť, kóma alebo predĺženie QT intervalu.

U pacientov s preexistujúcim ťažkým kardiovaskulárnym ochorením je zvýšené
riziko predávkovania.
( pozri časť 4.4. Kardiovaskulárne ochorenia).

Vo všeobecnosti, opísané príznaky zodpovedajú zvýrazneným známym
farmakologickým účinkom lieku, ku ktorým patria ospalosť a útlm,
tachykardia a hypotenzia.

Quetiapín nemá špecifické antidotum. V prípade ťažkej intoxikácie sa má
uvažovať o použití viacerých liekov, odporúča sa intenzívna starostlivosť,
vrátane zabezpečenia priechodnosti dýchacích ciest, dostatočnej ventilácie,
prísunu kyslíka, pravidelného sledovania a podpory kardiovaskulárneho
systému.
Prevencia absorpcie nadmernej dávky sa síce neskúmala, no má sa zvážiť
výplach žalúdka (po intubácii, ak je pacient v bezvedomí) a podanie
aktívneho uhlia spolu s laxatívami.

Lekársky dohľad a sledovanie životných funkcií má pokračovať až do úplného
vyliečenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické účinky


Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, diazepíny, oxazepíny
a tiazepíny

ATC kód: N05AH04

/Mechanizmus účinku:/
Quetiapín je atypicky pôsobiace antipsychotikum. Quetiapín a aktívny
plazmatický metabolit, N-dezalkyl quetiapín reagujú s celým radom
neurotransmiterových receptorov. Quetiapín a N-dezalkyl quetiapín majú
afinitu k serotonínovým (5HT2) a k dopamínovým D1 a D2 receptorom v mozgu.
Klinické antipsychotické vlastnosti quetiapínu a jeho slabý extrapyramídový
účinok (EPS) sa pripisujú práve kombinácii receptorového antagonizmu s
vyššou selektivitou pre 5HT2 oproti D2. N-dezalkyl quetiapínu. Naviac N-
dezalkyl quetiapín má vysokú afinitu k prenášaču pre noradrenalín
(norepinephrine transporter; NET). Quetiapín a N-dezalkyl quetiapín majú
tiež vysokú afinitu k histamínovým a adrenergným á1-receptorom a nízku
afinitu k adrenergným á2 a serotonínovým 5HT1A receptorom. Quetiapín
nevykazuje afinitu k cholinergným muskarínovým ani benzodiazepínovým
receptorom.

/Farmakodynamické účinky:/
Quetiapín je účinný v testoch na zistenie antipsychotického účinku, akými
sú napr. testy na podmienené obranné reflexy. Quetiapín potláča účinky
dopamínových agonistov, čo sa dokázalo na základe elektrofyziologických
meraní a behaviorálnych hodnotení. Quetiapín zvyšuje koncentráciu
metabolitov dopamínu, čo je neurochemický index blokády D2 receptorov.

V predklinických testoch určených na predikciu vyvolania extrapyramídového
syndrómu, quetiapín sa nepodobá štandardným antipsychotikám a má profil
atypického antipsychotika. Pri dlhodobom podávaní quetiapínu nevzniká
supersenzitivita dopamínových D2 receptorov. Pri podávaní dávok, ktoré
dostatočne blokujú D2 receptory dochádza len k slabej katalepsii. Quetiapín
má pri dlhodobom podávaní selektívny účinok na limbický systém, pretože
blokuje depolarizáciu mezolimbických neurónov, nepôsobí však na
nigrostriatálne dopaminergné neuróny.
Pri akútnom a chronickom podávaní opiciam rodu Cebus, po predchádzajúcej
senzibilizácii haloperidolom alebo bez neho, vykazuje quetiapín minimálnu
tendenciu k vyvolaniu dystonických reakcií. Výsledky týchto pokusov
dokazujú, že quetiapín by mal mať minimálnu tendenciu vyvolať EPS. Je
známe, že liečivá, ktoré majú malú schopnosť vyvolávať EPS, majú
pravdepodobne aj nižšiu schopnosť vyvolať tardívnu dyskinézu ( pozri časť
4.8.).

Nie je známe, do akého rozsahu metabolit N-dezalkyl quetiapínu prispieva k
farmakologickej aktivite quetiapínu u ľudí.

/Klinická účinnosť:/
V troch klinických štúdiách kontrolovaných placebom, v ktorých sa
schizofrenickým pacientom podávali rôzne dávky quetiapínu , sa nezistil
rozdiel v incidencii EPS alebo v spotrebe súbežne podávaných
anticholinergík medzi skupinami pacientov, ktorí dostávali quetiapín alebo
placebo.
Placebom kontrolovaná skúška, v ktorej sa hodnotila liečba fixnými dávkami
quetiapínu v rozmedzí od 75 do 750 mg/deň, nepreukázala nárast EPS alebo
vyššiu spotrebu súbežne podávaných anticholinergík.

V štyroch placebom kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých sa
hodnotil účinok quetiapínu na liečbu miernych až závažných foriem manických
epizód v dávkach až do 800 mg denne, sa nezistil rozdiel v incidencii EPS
a v spotrebe súbežne podávaných anticholinergík medzi skupinami pacientov,
ktorý dostávali quetiapín alebo placebo. V dvoch skúškach sa podával
quetiapín ako monoterapia a v dvoch ako kombinovaná liečba spolu s lítiom
alebo divalproexom.

V placebom kontrolovaných skúšaniach u starších pacientov so psychózou
vzniknutou v súvislosti s demenciou nebola incidencia cerebrovaskulárnych
nežiaducich účinkov na 100 pacientoch vyššia v skupine pacientov liečených
quetiapínom než u placebom liečených pacientov.

V dvoch klinických štúdiách sa ukázalo, že quetiapín je v
monoterapii účinnejší ako placebo v liečbe miernych až závažných foriem
manických epizód, čo sa týka znižovania manických príznakov po 3 a 12
týždňoch liečby. Nie sú údaje z dlhodobých štúdií, ktoré dokazujú účinnosť
quetiapínu v predchádzaní ďalších manických alebo depresívnych príhod.
Údaje o quetiapíne v kombinácii s divalproexom alebo s lítiom po 3 a 6
týždňoch liečby pri akútnych miernych až závažných formách manických epizód
sú obmedzené; avšak kombinovaná liečba sa dobre znášala. Výsledky
preukázali aditívny účinok v 3. týždni. Druhá klinická skúška nepreukázala
aditívny účinok v 6. týždni. Nie sú k dispozícii údaje o kombinácii po 6
týždňoch.

Priemerná stredná dávka quetiapínu bola v poslednom týždni približne 600 mg
denne a približne 85% pacientov dostávalo dávku v rozmedzí 400 - 800 mg
denne.

V 4 klinických skúšaniach trvajúcich 8 týždňov u pacientov s miernymi až
ťažkými depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy I alebo
bipolárnej poruchy II bol Qubel v dávke 300 mg a 600 mg signifikantne
účinnejší v porovnaní s placebom liečenou skupinou pacientov v rámci
merateľných výsledkov: priemerné zlepšenie skóre MADRS pre odpoveď
definovanú ako najmenej 50 % zlepšenie celkového skóre MADRS zo základnej
hodnoty. Nezistil sa rozdiel v rozsahu účinku medzi pacientmi užívajúcimi
300 mg alebo 600 mg Qubelu.

V kontinuálnej fáze týchto 2 skúšaní sa zistilo, že dlhodobá liečba
pacientov odpovedajúcich na Qubel v dávke 300 alebo 600 mg je v porovnaní
s liečbou placebom účinnejšia na depresívne symptómy, ale nie na manické
symptómy.

V dvoch klinických skúšaniach zameraných na prevenciu recidívy sa
porovnávala účinnosť Qubelu v kombinácii so stabilizátormi
nálady u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami,
kombinácia s Qubelom preukázala lepšiu účinnosť ako
monoterapia stabilizátormi nálady čo sa týka predĺženia času do návratu
ochorenia ktorejkoľvek z porúch nálady (manickej, zmiešanej alebo
depresívnej). Qubel sa podával 2-krát denne v celkovej dávke 400 mg až 800
mg denne v kombinácii s lítiom alebo valproátom.

Klinické skúšania preukázali, že quetiapín je účinný pri podávaní 2krát
denne, hoci farmakokinetický polčas je približne 7 hodín. Tento výsledok
podporili aj výsledky štúdie, ktorá využíva pozitrónovú emisnú tomografiu
(PET), kde sa zistilo, že quetiapín blokuje 5HT2 a dopamín D2 receptory až
12 hodín. Bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších ako 800 mg/deň sa
nehodnotili.

Dlhodobá účinnosť quetiapínu v prevencii relapsov schizofrénie sa
v zaslepených klinických skúškach neoverovala. V otvorených skúškach
s pacientami so schizofréniou sa ukázalo, že klinické zlepšenie pretrvávalo
aj počas ďalšej liečby a to aj u pacientov, u ktorých sa zlepšenie na
začiatku liečby neprejavovalo, čo svedčí o dlhodobom terapeutickom účinku
quetiapínu.

V placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických skúšaniach u
pacientov s východiskovým počtom neutrofilov ?1,5x109/L bola incidencia
minimálne jedného prípadu počtu neutrofilov <1,5x109/L u pacientov
liečených quetiapínom 1,72% v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo
0,73%. Vo všetkých klinických skúšaniach (placebom kontrolovaných,
otvorených, aktívne kontrolovaných; u pacientov s východiskovým počtom
neutrofilov ?1,5x109/L) bola incidencia minimálne jedného prípadu počtu
neutrofilov <0,5x109/L u pacientov liečených quetiapínom 0,21% a u
pacientov užívajúcich placebo 0% a incidencia ?0,5 -<1,0 x 109/L bola u
pacientov liečených quetiapínom 0,75% a u pacientov užívajúcich placebo
0,11%.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Quetiapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a intenzívne sa
metabolizuje. Biologická dostupnosť quetiapínu nie je signifikantne
ovplyvnená príjmom potravy. Približne 83% quetiapínu sa viaže na
plazmatické bielkoviny. Maximálne rovnovážne molárne koncentrácie aktívneho
metabolitu N-dezalkyl quetiapínu predstavujú 35% koncentrácií quetiapínu.
Eliminačný polčas je približne 7 hodín pre quetiapín a 12 hodín pre N-
dezalkyl quetiapín.

Farmakokinetika quetiapínu a N-dezalkyl quetiapínu je v rámci schváleného
dávkového rozpätia lineárna. Kinetika quetiapínu je rovnaká u mužov
aj žien.

Stredná hodnota klírensu quetiapínu u starších ľudí je asi o 30-50% nižšia
ako u ľudí vo veku 18-65 rokov.

U osôb s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30
ml/min/1,73 m2) je stredný klírens quetiapínu v plazme asi o 25% nižší, ale
individuálne hodnoty klírensu sú v rozmedzí hodnôt u zdravých jedincov.
Menej ako 5% priemernej molárnej dávkovej frakcie voľného quetiapínu
a aktívneho plazmatického metabolitu N-dezalkyl quetiapínu sa vylučuje
močom.

Quetiapín sa v pečeni intenzívne metabolizuje. Po podaní rádioaktívne
označeného quetiapínu je možné v moči alebo v stolici nájsť menej ako 5%
pôvodnej zlúčeniny v nezmenenej forme. Asi 73% rádioaktívne označenej látky
sa vylúči močom a 21% stolicou.
U osôb s poškodením pečene (kompenzovaná alkoholická cirhóza) je stredný
klírens quetiapínu asi o 25% nižší. Keďže sa quetiapín intenzívne
metabolizuje v pečeni, očakávajú sa zvýšené plazmatické hladiny u pacientov
s poškodením pečene. U týchto pacientov je potrebné upraviť dávkovanie
(pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).

/In vitro/ skúšk/y/ ukázali, že hlavným enzýmom, ktorý sa podieľa na
metabolizme quetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450, je CYP3A4. N-
dezalkyl quetiapín sa tvorí a vylučuje najmä pomocou CYP3A4.

Quetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane N-dezalkyl quetiapínu) sú
slabými inhibítormi aktivít ľudského cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a
3A4 v podmienkach /in vitro/. /In vitro/ CYP inhibícia bola pozorovaná iba v
koncentráciách približne 5–50 krát vyšších, ako sú koncentrácie dosiahnuté
u človeka pri dávke v rozmedzí od 300 do 800 mg denne. Na základe výsledkov
týchto prác /in vitro/ sa zdá nepravdepodobné, že by súbežné podávanie
quetiapínu a iných liečiv viedlo ku klinicky signifikantnej liekovej
inhibícii metabolizmu druhého lieku, ktorý je tiež sprostredkovaný
cytochrómom P450. Zdá sa, že quetiapín môže indukovať cytochróm P450.
V špecifickej interakčnej skúške so psychotickými pacientmi sa však
nezistilo žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu P450 po podaní quetiapínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V niekoľkých /in vitro/ a /in vivo/ skúškach sa nedokázala genotoxicita. Pri
podávaní klinicky významných dávok laboratórnym zvieratám sa zistili
nasledovné odchýlky, ktoré sa však v dlhodobých klinických skúškach
nepotvrdili: U potkanov sa pozorovalo ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej
žľazy; u opíc rodu /Cynomolgus/ sa pozorovala hypertrofia tyreoidálnych
folikulárnych buniek, zníženie plazmatických hladín T3, znížená
koncentrácia hemoglobínu a červených a bielych krviniek. U psov sa
pozoroval zákal šošovky a katarakty.
Tieto zistenia treba zvážiť pri porovnávaní prínosu liečby quetiapínom
a možného rizika pre pacienta.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Hypromelóza 2910, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, monohydrát
laktózy, kukuričný škrob, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A),
magnesiumstearát, mikrokryštalická celulóza pH 102, mastenec, koloidný oxid
kremičitý bezvodý

/Filmový obal tabliet/:
25mg
Červený a žltý oxid železitý ( E 172), hypromelóza 2910 (E 464), oxid
titaničitý ( E 171), makrogol 400,
FD+C žltá #6 / oranžová žlť FCF hlinitý lak (E110)

100mg
Žltý oxid železitý ( E 172), hypromelóza 2910 ( E 464), oxid titaničitý ( E
171), makrogol 400

200mg
Hydroxypropylcelulóza ( E 463), hypromelóza 2910 ( E 464), mastenec, oxid
titaničitý ( E 171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávania

Liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Nepriehľadné PVC/AL blistre.
Škatuľa obsahuje 60 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BELUPO s.r.o.
Cukrova 14
81108 Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO



QUBEL 25 mg : 68/0128/10-S
QUBEL 100 mg : 68/0129/10-S
QUBEL 200 mg : 68/0130/10-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

/Február 2010/