Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2012/01640


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Menopur® 600 IU
prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
menotropinum HP


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
tento liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotnú sestru.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Menopur a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Menopur
3. Ako používať Menopur
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Menopur
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MENOPUR A NA ČO SA POUŽÍVA

Menopur sa dodáva ako prášok, ktorý sa musí pred použitím zmiešať
s priloženým rozpúšťadlom. Podáva sa injekčne pod kožu alebo do svalu.

Menopur obsahuje dva hormóny, ktoré sa nazývajú folikuly stimulujúci hormón
(FSH) a luteinizačný hormón (LH). FSH a LH sú prírodné hormóny, ktoré sa
tvoria rovnako u mužov a žien. Napomáhajú normálnej funkcii rozmnožovacích
orgánov. FSH a LH, ktoré sa nachádzajú v Menopure, sa získavajú z moču žien
po menopauze. Liečivo je vysoko čistené a známe ako menotropín.

Menopur sa používa na liečbu neplodnosti u žien v nasledujúcich prípadoch:
- U žien, ktoré nemôžu otehotnieť, pretože v ich vaječníkoch sa netvoria
vajíčka (vrátane syndrómu polycystických ovárií). Menopur sa používa
u žien, ktoré už na liečbu neplodnosti užívali klomiféniumcitrát, avšak
tento liek im nepomáhal.
- U žien, ktoré nemôžu otehotnieť v dôsledku veľmi nízkej tvorby hormónov
ovplyvňujúcich oplodnenie (FSH a LH).
- U žien, ktoré sa podrobujú metódam asistovanej reprodukcie (ART) (vrátane
oplodnenia /in vitro// prenosu embrya (IVF/ET), prenosu pohlavnej bunky do
vajcovodu (GIFT) a injekcie spermie do cytoplazmy (ICSI). Menopur pomáha
vaječníkom vytvoriť veľký počet vačkov (folikulov), kde môžu vajíčka
dozrievať (mnohopočetný vývoj folikulov).

U mužov sa Menopur používa na stimuláciu vývoja spermií (v kombinácii
s iným hormónom nazývaným ľudský choriový gonadotropín, hCG).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE MENOPUR

Pred začiatkom liečby Menopurom vyšetrí lekár Vás a Vášho partnera na
príčinu neplodnosti. Vyšetrovať bude hlavne nižšie uvedené choroby, aby sa
v prípade potreby začalo s vhodnou liečbou:
- znížená funkcia štítnej žľazy alebo nadobličiek
- vysoké hladiny hormónu nazývaného prolaktín (hyperprolaktinémia)
- nádory hypofýzy (žľaza umiestnená v spodnej časti mozgu)
- nádory hypotalamu (umiestnený v mozgovej časti hlavy pod talamom)

Ak trpíte niektorou z vyššie uvedených chorôb, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi pred začiatkom liečby Menopurom.

Nepoužívajte Menopur
- ak ste alergický/alergická (precitlivený/precitlivená) na menotropín
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Menopuru
- ak máte nádor hypofýzy alebo hypotalamu

/Ženy:/
- ak máte nádor maternice, vaječníkov alebo prsníka
- ak máte cysty na vaječníkoch alebo zväčšené vaječníky (pokiaľ to nie je
zapríčinené syndrómom polycystických ovárií)
- ak máte deformovanú maternicu alebo iné pohlavné orgány
- ak krvácate z pošvy a príčina krvácania nie je známa
- ak máte fibroidy (nezhubné nádory) na maternici
- ak ste tehotná alebo dojčíte
- ak ste prekonali predčasnú menopauzu

/Muži:/
- ak máte nádor prostaty
- ak máte nádor semenníkov

Buďte zvlášť opatrná pri používaní Menopuru
- ak máte bolesti brucha
- ak máte zväčšené brucho
- ak trpíte nevoľnosťou
- ak vraciate
- ak máte hnačku
- ak ste pribrali na váhe
- ak máte ťažkosti s dýchaním
- ak menej močíte

Ak sa u Vás objaví aj po niekoľkých dňoch po poslednej injekcii niektorý
z uvedených príznakov, oznámte to ihneď svojmu lekárovi. Môže ísť o
príznaky nadmernej reakcie vaječníkov, ktorá sa môže stať závažnou.

Ak sa príznaky stanú závažnými, liečba neplodnosti sa musí prerušiť
a v prípade potreby budete hospitalizovaná.

Dodržiavanie odporúčaných dávok a pozorné sledovanie liečby znižujú možnosť
výskytu týchto príznakov.

Aj keď prestanete používať Menopur, stále sa u Vás môžu objaviť tieto
príznaky. Ak sa u Vás objaví niektorý z vyššie uvedených príznakov, oznámte
to ihneď svojmu lekárovi.

Pokiaľ sa liečite Menopurom, Váš lekár pre Vás zabezpečí vyšetrenie
ultrazvukom a prípadne krvné testy, aby mohol sledovať Vašu odpoveď na
liečbu.

Ak sa liečite hormónmi, akým je aj Menopur, môže sa u Vás zvýšiť riziko:
- mimomaternicového tehotenstva, ak ste prekonali ochorenie vajcovodov
- spontánneho potratu
- viacpočetného tehotenstva (dvojičky, trojičky, atď.)
- vrodených malformácií (fyzické vady prítomné u novorodencov)

U niektorých žien, ktoré sa podrobili liečbe neplodnosti, sa vyvinuli
nádory vaječníkov a iných rozmnožovacích orgánov. Dosiaľ nie je známe, či
liečba hormónmi, akým je aj Menopur, nespôsobuje tieto problémy.

U tehotných žien sa častejšie vyskytujú krvné zrazeniny v cievach alebo
žilách. Liečba neplodnosti zvyšuje možnosť vzniku krvných zrazenín,
obzvlášť ak máte nadváhu alebo u niekoho vo Vašej rodine (pokrvný príbuzný)
sa vyskytli krvné zrazeniny. Ak sa Vás to týka, povedzte to svojmu
lekárovi.

U mužov zvýšená hladina FSH v krvi je znakom poškodenia semenníkov.
V takýchto prípadoch liečba Menopurom/hCG nie je zvyčajne účinná. Na
sledovanie liečby Vás môže lekár požiadať o vyšetrenie spermií, ktoré sa
vykoná po 4 – 6 mesiacoch od začiatku liečby.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v ostatnom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Na liečbu neplodnosti sa používa aj klomiféniumcitrát. Ak sa Menopur
používa súčasne s klomiféniumcitrátom, môže sa zosilniť účinok na
vaječníky.

Menopur sa môže používať súčasne s liekom Bravelle (pozri časť 3 Ako
používať Menopur).

Tehotenstvo a dojčenie
Menopur sa nesmie používať počas tehotenstva alebo dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že Menopur má vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Menopuru
Menopur obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, tzn. že je
v podstate bez sodíka.


3. AKO POUŽÍVAŤ MENOPUR

Vždy používajte Menopur presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý/istá, overte si to u svojho lekára.

Ženy, ktoré nemajú ovuláciu (v ich vaječníkoch sa netvoria vajíčka):
Liečba sa má začať počas prvých 7 dní menštruačného cyklu (deň 1 je prvý
deň Vašej menštruácie). Liečba má pokračovať každý deň počas najmenej
7 dní.

Počiatočná dávka je obyčajne 75 – 150 IU denne. Táto dávka sa môže zvýšiť
v závislosti od Vašej odpovede na liečbu, avšak maximálne do 225 IU denne.
Každá jednotlivá dávka sa má podávať najmenej 7 dní a až potom sa môže
upraviť. Odporúča sa zvyšovať dávku vždy o 37,5 IU na jednu úpravu dávky
(a nesmie prekročiť 75 IU). Ak sa po 4 týždňoch liečby nedostaví odpoveď,
liečebný cyklus sa má ukončiť.

Ak je odpoveď na liečbu dostatočná, podá sa jednorazová injekcia ďalšieho
hormónu nazývaného ľudský choriový gonadotropín (hCG) v dávke 5 000 až
10 000 IU jeden deň po podaní poslednej injekcie Menopuru. Odporúča sa, aby
ste mali pohlavný styk v deň podania hCG injekcie a na nasledujúci deň.
Tiež môžete podstúpiť umelé oplodnenie (injekčné podanie spermie priamo do
maternice). Váš lekár Vás bude pozorne sledovať najmenej 2 týždne po podaní
hCG injekcie.

Váš lekár bude sledovať účinok liečby Menopurom. V závislosti od vývoja
liečby môže liečbu Menopurom ukončiť a hCG injekciu Vám nepodať. V tomto
prípade Vám odporučí, aby ste používali antikoncepciu (napr. kondóm) alebo
sa vyhýbali pohlavnému styku do začiatku ďalšej menštruácie.

Ženy, ktoré sa podrobujú metódam asistovanej reprodukcie:
Ak sa súčasne liečite GnRH agonistom (liek, ktorý pomáha hormónu nazývanému
gonadotropín uvoľňujúci hormón (GnRH) pracovať), liečba Menopurom sa má
začať približne 2 týždne po začiatku liečby s GnRH agonistom.
U pacientok, ktoré sa neliečia s GnRH agonistom, liečba Menopurom sa má
začať na 2. alebo 3. deň menštruácie (deň 1 je prvý deň Vašej menštruácie).

Liečba má pokračovať každý deň po dobu najmenej 5 dní. Počiatočná dávka
lieku je obyčajne
150 – 225 IU. Táto dávka sa môže zvýšiť v závislosti od odpovede na liečbu,
avšak maximálne do 450 IU denne. Dávka sa nesmie zvyšovať o viac ako 150 IU
na jednu úpravu dávky. Liečba obyčajne nemá trvať dlhšie ako 20 dní.

Ak sa vytvorí dostatok vačkov s vajíčkami, dostanete jednu injekciu lieku,
ktorý sa nazýva ľudský choriový gonadotropín (hCG) v dávke až do 10 000 IU
na vyvolanie ovulácie (uvoľnenie vajíčka).

Váš lekár Vás bude pozorne sledovať najmenej 2 týždne po podaní hCG
injekcie.

Váš lekár bude sledovať účinok liečby Menopurom. V závislosti od Vašej
odpovede na liečbu môže rozhodnúť o ukončení liečby Menopurom a injekciu
hCG Vám nepodať. V tomto prípade Vám odporučí používať antikoncepciu (napr.
kondóm) alebo sa vyhýbať pohlavnému styku do začiatku ďalšej menštruácie.

Sterilita u mužov:
Najskôr sa podáva ľudský choriový gonadotropín (hCG), kým sa nedosiahne
normálna hladina testosterónu. Potom sa počas niekoľkých mesiacov podáva
75 – 150 IU Menopuru trikrát týždenne v kombinácii s hCG.

NÁVOD NA POUŽITIE

Ak Vás lekár požiada, aby ste si podávali Menopur sama, musíte dodržiavať
všetky inštrukcie, ktoré Vám odporučil.

Prvá injekcia Menopuru sa má podať pod dohľadom lekára.

Menopur sa dodáva ako prášok a pred podaním sa musí rozpustiť. Rozpúšťadlo,
v ktorom sa má Menopur rozpustiť, sa dodáva spolu s práškom. Injekčná
liekovka obsahuje liek na niekoľko dní liečby, preto sa pred podaním
uistite, že ste z neho odobrali len také množstvo, ako Vám predpísal Váš
lekár. Váš lekár Vám predpísal dávku Menopuru v medzinárodných jednotkách
(IU). Na podanie injekcie použite jednu z 9 jednorazových injekčných
striekačiek so stupnicou delenou v FSH/LH jednotkách, ktoré sú súčasťou
balenia.


[pic]


Ako postupovať:


|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|1 |2 |3 |

1. Odstráňte ochranné viečko z injekčnej liekovky s práškom a gumový kryt
z naplnenej striekačky s rozpúšťadlom.

2. Opatrne nasaďte hrubú ihlu (ihla na riedenie) na naplnenú injekčnú
striekačku s rozpúšťadlom a odstráňte z nej ochranný kryt.

3. Prepichnite ihlou gumovú zátku injekčnej liekovky s práškom a pomaly
vytlačte celý objem rozpúšťadla tak, aby sa nevytvárali vzduchové
bubliny.

Vytiahnite striekačku s ihlou na riedenie.

|[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |[pic] |
|4 |5 |6 |7 |



4. Prášok sa má rýchlo rozpustiť (do 2 minút) a vzniknutý roztok má byť
číry. Premiešajte krúživým pohybom, aby sa prášok rýchlejšie rozpustil.
Nepretrepávajte, nakoľko to môže spôsobiť vznik vzduchových bublín. /Ak/
/roztok nie je číry alebo ak obsahuje pevné čiastočky,/ /nesmie sa/ /použiť./

5. Vezmite injekčnú striekačku s nasadenou ihlou na injekčné podanie.
Vsuňte ihlu do injekčnej liekovky. Prevráťte injekčnú liekovku dnom nahor
a odoberte predpísanú dávku Menopuru.


Ak Vám lekár predpísal Bravelle v rovnakom čase ako Menopur, môžete
zmiešať obidva lieky tak, že po rozpustení Menopuru vstreknete predpísanú
dávku Menopuru do nariedeného roztoku lieku Bravelle. Odoberte zmiešaný
roztok: môžete ich podať spolu namiesto toho, aby ste každý podávali
zvlášť.

6. Jemne poklepte po injekčnej striekačke, kým sa všetok vzduch nezhromaždí
na povrchu. Opatrne potlačte piest, kým sa na hrote ihly neobjaví prvá
kvapka.

Váš lekár alebo zdravotná sestra Vám povedia, kam si máte injekciu podať
(napr. predná strana stehna, brucho, atď.).


Vydezinfikujte si miesto vpichu.

7. Pred podaním injekcie stlačte kožu tak, aby vytvorila záhyb a pichnite
do neho ihlu jedným rýchlym pohybom pod uhlom 90°. Tlakom na piest
vstreknite roztok a potom ihlu vytiahnite.

Po vytiahnutí injekčnej ihly tlačte na miesto podania injekcie, aby sa
zastavilo prípadné krvácanie. Mierna masáž miesta vpichu napomôže
rozptýleniu roztoku pod kožou.

Neodhoďte použité predmety do domového odpadu; tieto majú byť
zlikvidované primeraným spôsobom.

8. Pri podávaní ďalšej injekcie nariedeného roztoku Menopuru opakujte body
5 až 7.

Ak si zabudnete podať Menopur alebo si podáte viac Menopuru, ako máte,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Menopur môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Liečba Menopurom môže spôsobiť nadmernú reakciu vaječníkov, najmä u žien
s polycystickými vaječníkmi. Príznaky zahŕňajú: bolesti brucha, zväčšenie
brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačku, prírastok na váhe, ťažkosti s dýchaním
a zníženú tvorbu moču.

Ako komplikácie nadmernej reakcie vaječníkov sa môžu objaviť krvné
zrazeniny a otočenie jedného z vaječníkov. Ak pocítite ktorýkoľvek z týchto
príznakov, informujte o tom ihneď Vášho lekára, aj keď sa objavil niekoľko
dní po podaní poslednej injekcie.

Pri použití Menopuru môže dôjsť k alergickým (hypersenzitívnym) reakciám.
Príznaky takýchto reakcií môžu zahŕňať: vyrážku, svrbenie, opuch hrdla
a ťažkosti s dýchaním. Ak sa u Vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov,
informujte o tom ihneď svojho lekára.

Nasledovné časté nežiaduce účinky sa vyskytujú u 1 až 10 zo 100 liečených
pacientok:
- Bolesť brucha
- Bolesť hlavy
- Nevoľnosť
- Zväčšenie brucha
- Bolesť v panvovej oblasti
- Nadmerná stimulácia vaječníkov (vysoká aktivita)
- Bolesť a reakcie v mieste podania injekcie (začervenanie, modrina, opuch
a/alebo svrbenie)

U mužov môže dôjsť k zväčšeniu prsníkov, akné a prírastku telesnej
hmotnosti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotnej sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MENOPUR

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Pred nariedením uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Po nariedení uchovávajte roztok najviac 28 dní pri teplote do 25 °C.

Pripravený roztok sa nesmie použiť, ak obsahuje čiastočky alebo nie je
číry.

Nepoužívajte Menopur po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Menopur obsahuje

Liečivo je vysoko čistený menotropín (ľudský menopauzálny gonadotropín,
hMG), ktorý má aktivitu folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) 600 IU a
luteinizačného hormónu (LH) 600 IU v jednej injekčnej liekovke s práškom.

Ďalšie zložky prášku sú:
. Monohydrát laktózy
. Polysorbát 20
. Hydrofosforečnan sodný heptahydrát
. Kyselina fosforečná (koncentrovaná)

Zložky rozpúšťadla sú:
. Voda na injekciu
. Metakrezol

Ako vyzerá Menopur a obsah balenia

Menopur je prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Obsah balenia:
1 injekčná liekovka s práškom
1 naplnená injekčná striekačka s rozpúšťadlom
1 ihla na riedenie
9 tampónov napustených alkoholom
9 jednorazových injekčných striekačiek s nasadenou ihlou so stupnicou
v FSH/LH jednotkách

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Ferring GmbH
Wittland 11
24109 Kiel
Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Ferring Pharmaceuticals SA
/organizačná zložka Slovakia/
BC Aruba, Galvaniho 7/D
821 04 Bratislava
Tel: + 421 2 54 416 010
Fax: + 421 2 54 411 770
E-mail: SK0-Recepcia@ferring.com

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená 04/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k oznámeniu o zmene v registrácii, ev. č. 2011/03222-Z1B


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Menopur 600 IU


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka s práškom obsahuje vysoko čistený menotropín
(vysoko čistený ľudský menopauzálny gonadotropín, hMG) zodpovedajúci
aktivite 600 IU FSH (folikuly stimulujúci hormón) a 600 IU LH
(luteinizačný hormón).

V Menopure sa nachádza tiež ľudský choriový gonadotropín (hCG), prirodzene
sa vyskytujúci hormón v moči postmenopauzálnych žien, ktorý prispieva
k celkovej aktivite LH.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.

Vzhľad prášku: biely až takmer biely lyofilizovaný prášok (koláč).
Vzhľad rozpúšťadla: číry bezfarebný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Menopur sa používa na liečbu neplodnosti v nasledujúcich klinických
indikáciách:

U žien
Anovulácia, vrátane syndrómu polycystických ovárií (PCOD) u žien, ktoré
nereagujú na liečbu s klomiféniumcitrátom.

Kontrolovaná ovariálna hyperstimulácia na vyvolanie rastu viacerých
folikulov pri metódach asistovanej reprodukcie (ART) (napr. /in/
/vitro/ fertilizácia/prenos embrya (IVF/ET), prenos gamét do vajcovodu (GIFT)
a intracytoplazmatická injekcia spermie (ICSI)).

Stimulácia rastu folikulov u žien s hypogonadotropným hypogonadizmom.

U mužov:
Nedostatočná spermatogenéza spôsobená hypogonadotropným hypogonadizmom (v
kombinácii s ľudským choriovým gonadotropínom, hCG).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba Menopurom sa má uskutočniť pod dohľadom lekára so skúsenosťami s
liečbou porúch fertility.

Spôsob podávania
Menopur je určený na subkutánne (s.c.) alebo intramuskulárne (i.m.)
injekčné podanie po rozpustení prášku v priloženom rozpúšťadle. Prášok sa
má rozpustiť tesne pred použitím. Nariedený roztok je určený na viacnásobné
injekčné podanie a môže sa používať 28 dní.
Treba sa vyhnúť prudkému pretrepávaniu. Roztok sa nemôže použiť, ak
obsahuje čiastočky alebo nie je číry.

Dávkovanie
Dávkovací režim uvedený nižšie je rovnaký pre subkutánne a intramuskulárne
podanie.

Pretože existujú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely v odpovedi
ovárií na exogénne gonadotropíny, nie je možné zostaviť jednotnú dávkovaciu
schému. Dávkovanie sa má určiť individuálne v závislosti od odpovede
ovárií. Menopur sa môže podávať samostatne alebo v kombinácii s agonistom
alebo antagonistom gonadotropín uvoľňujúceho hormónu (GnRH). Odporúčania
ohľadom dávkovania a dĺžky liečby sa môžu meniť v závislosti od aktuálneho
liečebného postupu.

Ženy s anovuláciou (vrátane hypogonadotropného hypogonadizmu a PCOD):
Cieľom liečby Menopurom je vývoj jedného Graafovho folikulu, z ktorého sa
po podaní ľudského choriového gonadotropínu (hCG) uvoľní vajíčko.

Liečba Menopurom sa má začať počas prvých 7 dní menštruačného cyklu.
Pacientky s hypogonadotropným hypogonadizmom majú amenoreu a nízku
endogénnu sekréciu estrogénov, preto u nich možno začať liečbu kedykoľvek.
Odporúčaná počiatočná dávka Menopuru je
75 – 150 IU denne a má trvať najmenej 7 dní. Na základe klinického
monitorovania (vrátane samotného ultrazvukového vyšetrenia ovárií alebo
spolu s meraním hladín estradiolu) následné dávkovanie sa má upraviť podľa
individuálnej odpovede pacientky. Úprava dávkovania sa nemá robiť častejšie
ako každých 7 dní. Odporúčanú dávku možno zvyšovať postupne o 37,5 IU na
jednu úpravu dávky a nesmie presiahnuť 75 IU. Maximálna denná dávka nesmie
byť vyššia ako 225 IU. Ak pacientka po 4 týždňoch primerane na liečbu
neodpovedá, cyklus sa má ukončiť a pacientke sa má odporučiť liečba
s vyššou počiatočnou dávkou ako v ukončenom cykle.

Ak sa dostaví optimálna odpoveď, je potrebné podať jednu injekciu 5 000 až
10 000 IU hCG jeden deň po podaní poslednej injekcie Menopuru. Pacientke sa
odporučí pohlavný styk v deň podania hCG injekcie a v nasledujúci deň.
Prípadne možno vykonať vnútromaternicovú insemináciu. Ak sa dostaví
nadmerná reakcia na Menopur, liečba sa má ukončiť a hCG nepodať (pozri časť
4.4). Pacientka má používať bariérové kontraceptívne metódy alebo sa
vyhýbať pohlavnému styku do začiatku ďalšej menštruácie.

Ženy, ktoré podstupujú kontrolovanú ovariálnu hyperstimuláciu na indukciu
viacpočetného vývoja folikulov pri metódach asistovanej reprodukcie (ART):
V súlade s klinickým hodnotením Menopuru, ktoré zahŕňa zníženie
reaktibility s GnRH agonistami, liečba Menopurom sa má začať približne
2 týždne po začiatku liečby agonistom. Odporúčaná počiatočná dávka Menopuru
je 150 – 225 IU denne počas najmenej prvých 5 dní liečby. Na základe
klinického monitorovania (vrátane samotného ultrazvukového vyšetrenia
ovárií alebo spolu s meraním hladín estradiolu) následné dávkovanie sa má
upraviť podľa individuálnej odpovede pacientky a nesmie presiahnuť 150 IU
na jednu úpravu dávky. Maximálna denná dávka nesmie byť vyššia ako 450 IU a
liečba dlhšia ako 20 dní sa vo väčšine prípadov neodporúča.

Ak liečebný postup nezahŕňa zníženie reaktibility GnRH agonistom, liečba
Menopurom sa má začať na 2. alebo 3. deň menštruačného cyklu. Odporúča sa
používať rozsah dávok a režim podávania uvedený vyššie pre liečbu
so znížením reaktibility GnRH agonistami.

Keď vhodný počet folikulov dosiahne správnu veľkosť, podá sa jednorazová
injekcia do 10 000 IU hCG na vyvolanie záverečného dozretia folikulu ako
prípravy na získanie vajíčka. Pacientky sa majú pozorne sledovať najmenej 2
týždne po podaní hCG. Ak sa dostaví nadmerná reakcia na Menopur, liečba sa
má ukončiť a hCG nepodať (pozri časť 4.4). Pacientka má používať bariérové
kontraceptívne metódy alebo sa vyhýbať pohlavnému styku do začiatku ďalšej
menštruácie.

Sterilita u mužov:
Najskôr sa podáva hCG, kým sa nedosiahne normálna hladina testosterónu
v krvi. Potom sa podáva Menopur v odporúčaných dávkach 75 IU alebo 150 IU
trikrát týždenne v kombinácii s hCG. Liečba má pokračovať 3 – 4 mesiace, až
pokiaľ sa nedosiahne zlepšenie spermatogenézy. Súčasné klinické údaje
ukazujú, že na dosiahnutie spermatogenézy môže byť nevyhnutná liečba až
18 mesiacov alebo dlhšia.

4.3 Kontraindikácie

Menopur je kontraindikovaný u žien v nasledujúcich prípadoch:
- nádory hypofýzy alebo hypotalamu
- karcinóm ovárií, maternice alebo prsníkov
- gravidita a laktácia
- gynekologické krvácanie neznámej etiológie
- precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku
(pozri časť 6.1)
- cysty ovárií alebo zväčšenie ovárií nezapríčinené syndrómom
polycystických ovárií

V nasledujúcich prípadoch je pozitívny výsledok liečby nepravdepodobný,
a preto sa Menopur nemá podávať:
- primárne zlyhanie ovárií
- malformácia pohlavných orgánov nezlučiteľná s graviditou
- fibroidné nádory maternice nezlučiteľné s graviditou

Menopur je kontraindikovaný u mužov s diagnózou:
- nádory hypofýzy a hypotalamu
- nádory semenníkov
- karcinóm prostaty
- precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku
(pozri časť 6.1)

Menopur sa nemá podávať, ak nemožno dosiahnuť účinnú odpoveď, ako v
prípade:
- primárnej testikulárnej insuficiencie

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Menopur je veľmi účinná gonadotropná látka, ktorá môže spôsobiť mierne až
závažné nežiaduce reakcie a môže sa podávať len pod vedením lekára, ktorý
má skúsenosti s problémami a liečbou neplodnosti.

Liečba gonadotropínmi si vyžaduje určitý časový záväzok od lekára
a ošetrujúceho zdravotníckeho personálu a nutnosť pravidelného
monitorovania reakcie ovárií ultrazvukom alebo vhodnejšie spolu s meraním
hladín estradiolu v sére. Pacientky môžu odpovedať na podanie menotropínu
rozdielne. U niektorých pacientok je odpoveď na menotropín nedostatočná.
Pri liečbe sa má použiť najnižšia účinná dávka, v závislosti od reakcie
pacientky.

Prvá injekcia Menopuru sa má podať pod priamym dohľadom lekára.

Pred začiatkom liečby je potrebné posúdiť neplodnosť páru a zvážiť možné
kontraindikácie gravidity. Pacientky sa majú vyšetriť hlavne na
hypotyreoidizmus, adrenokortikálnu deficienciu, hyperprolaktinémiu a nádory
hypofýzy alebo hypotalamu a v prípade ich potvrdenia sa im má poskytnúť
vhodná špecifická liečba.

U pacientok, ktoré sa podrobujú stimulácii rastu folikulov, či už v rámci
liečby anovulačnej neplodnosti alebo ART metód, môže dôjsť k zväčšeniu
ovárií alebo hyperstimulácii. Dodržiavanie odporúčaných dávok Menopuru a
režimu podávania ako aj dôsledné monitorovanie liečby minimalizujú výskyt
takýchto udalostí. Presná interpretácia ukazovateľov vývoja a dozrievania
folikulov si vyžaduje lekára so skúsenosťami v interpretácii príslušných
testov.

Syndróm ovariálnej hyperstimulácie (OHSS)
OHSS je ochorenie odlišné od nekomplikovaného zväčšenia ovárií. OHSS je
syndróm, ktorý môže nadobudnúť vysoký stupeň závažnosti. Prejavuje sa
nápadným zväčšením ovárií, vysokými hodnotami pohlavných steroidov v sére a
zvýšenou permeabilitou ciev, čo môže mať za následok hromadenie tekutín v
peritoneálnych, pleurálnych a zriedkavo aj v perikardiálnych dutinách.

V závažných prípadoch OHSS možno pozorovať nasledujúce symptómy: bolesti
brucha, distenziu brucha, závažné zväčšenie ovárií, zvýšenie telesnej
hmotnosti, dyspnoe, oligúriu a gastrointestinálne symptómy, vrátane nauzey,
vracania a hnačky. Klinické vyšetrenie môže odhaliť hypovolémiu,
hemokoncentráciu, nerovnováhu elektrolytov, ascites, hemoperitoneum,
pleurálnu efúziu, hydrotorax, akútnu bolesť v oblasti pľúc a trombembolické
príhody.

Nadmerná odpoveď ovárií na liečbu gonadotropínmi zriedkavo spôsobuje OHSS,
pokiaľ nie je na vyvolanie ovulácie podaný hCG. Preto je potrebné v
prípadoch ovariálnej hyperstimulácie hCG nepodať a odporučiť pacientke, aby
aspoň 4 dni nemala pohlavný styk alebo používala bariérové kontraceptívne
metódy. OHSS môže rýchlo progredovať (za 24 hodín až niekoľko dní) a stať
sa z lekárskeho hľadiska závažným, preto sa pacientky majú sledovať
najmenej dva týždne po podaní hCG.

Dodržiavanie odporúčaných dávok Menopuru a režimu podávania ako aj dôsledné
monitorovanie liečby minimalizujú výskyt ovariálnej hyperstimulácie a
viacpočetnej gravidity (pozri časti 4.2 a 4.8). Pri ART sa môže znížiť
výskyt hyperstimulácie aspiráciou všetkých folikulov pred ovuláciou.

OHSS môže byť závažnejší a protrahovaný v prípade gravidity. Vo väčšine
prípadov sa OHSS objaví po prerušení hormonálnej liečby a dosahuje maximum
7 – 10 dní po liečbe. Zvyčajne OHSS vymizne spontánne so začiatkom
menštruácie.

V závažných prípadoch OHSS je potrebné ukončiť liečbu gonadotropínmi, ak
ešte pokračuje, pacientku hospitalizovať a začať so špecifickou liečbou
OHSS.

Syndróm sa vyskytuje s vyššou incidenciou u pacientok so syndrómom
polycystických ovárií.

Viacpočetná gravidita
Viacpočetná gravidita, zvlášť pri vyššom počte plodov, prináša so sebou
zvýšené riziko vedľajších materských a perinatálnych následkov.

U pacientok podrobujúcich sa indukcii ovulácie gonadotropínmi sa zvyšuje
incidencia viacpočetnej gravidity v porovnaní s prirodzeným počatím. Vo
väčšine prípadov sa jedná o dvojičky. Na minimalizovanie rizika
viacpočetnej gravidity sa odporúča dôsledné monitorovanie odpovede ovárií.

U pacientok podrobujúcich sa liečbe ART súvisí riziko viacpočetnej
gravidity hlavne s počtom umiestnených embryí, ich kvalitou a vekom
pacientky.

Pred začiatkom liečby má byť pacientka informovaná o potenciálnom riziku
viacpočetnej gravidity.

Ukončenie gravidity
Incidencia spontánneho potratu alebo umelého prerušenia gravidity je vyššia
u pacientok podstupujúcich stimuláciu rastu folikulov na indukciu ovulácie
alebo ART v porovnaní s normálnou populáciou.

Mimomaternicová gravidita
Ženy s anamnézou ochorenia vajcovodov predstavujú rizikovú skupinu
z hľadiska mimomaternicovej gravidity, či už ide o počatie spontánne alebo
po liečbe neplodnosti. Hlásená bola prevalencia mimomaternicovej gravidity
po IVF 2 až 5 % v porovnaní s 1 až 1,5 % v bežnej populácii.

Nádory reprodukčných orgánov
U žien podstupujúcich viacnásobné liečebné cykly pri liečbe neplodnosti
boli hlásené nádory ovárií a iných reprodukčných orgánov, benígne
a malígne. Dosiaľ nie je zrejmé, či liečba gonadotropínmi zvyšuje základné
riziko týchto nádorov u neplodných žien.

Kongenitálne malformácie
Prevalencia kongenitálnych malformácií po ART môže byť mierne zvýšená
oproti prirodzenému počatiu. Môže to byť spôsobené rozdielmi
v charakteristikách rodičov (napr. vek matky, charakter spermií)
a viacpočetnými graviditami.

Trombembolické príhody
U žien so všeobecnými rizikovými faktormi pre trombembolické príhody, ako
sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (Body Mass Index
> 30 kg/m2) alebo trombofília môže byť počas alebo po liečbe gonadotropínmi
zvýšené riziko cievnych alebo arteriálnych trombembolických príhod.
U týchto žien sa musí zvážiť prínos liečby gonadotropínmi oproti riziku
liečby. Je potrebné poznamenať, že samotná gravidita tiež zvyšuje riziko
trombembolických príhod.

Liečba u mužov
Zvýšené hladiny endogénneho FSH naznačujú primárne testikulárne zlyhanie.
Títo pacienti nereagujú na liečbu Menopurom/hCG.

Na zhodnotenie odpovede sa odporúča vyšetrenie spermií 4 až 6 mesiacov po
začiatku liečby.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nevykonali sa žiadne interakčné štúdie s použitím Menopuru u ľudí.

Hoci nie sú klinické skúsenosti, predpokladá sa, že súbežné podávanie
Menopuru a klomiféniumcitrátu môže zosilniť folikulárnu odpoveď. Použitie
GnRH agonistu na desenzibilizáciu hypofýzy môže vyžadovať vyššie dávky
Menopuru na dosiahnutie adekvátnej reakcie folikulov.

4.6 Gravidita a laktácia

Používanie Menopuru počas gravidity alebo počas laktácie je
kontraindikované (pozri časť 4.3).

Doteraz sa nezaznamenalo žiadne teratogénne riziko pri klinickom použití
gonadotropínov na ovariálnu hyperstimuláciu. Údaje o expozícii v gravidite
sú nedostatočné. Skúšky na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Avšak je nepravdepodobné, že Menopur ovplyvňuje
schopnosť pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky pri liečbe Menopurom počas klinických
skúšok sú syndróm ovariálnej hyperstimulácie (OHSS), bolesti brucha,
bolesti hlavy, bolesť a reakcie v mieste podania injekcie s mierou výskytu
do 10 %. V tabuľke nižšie sú uvedené najvýznamnejšie nežiaduce reakcie
u žien liečených Menopurom počas klinických skúšok. Nežiaduce účinky sú
rozdelené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie.

|Trieda orgánových systémov|Časté (? 1/100 až |Menej časté (? 1/1 |
| |< 1/10) |000 až < 1/100) |
|Poruchy |Bolesť brucha, nauzea,| |
|gastrointestinálneho |zväčšenie brucha | |
|traktu | | |
|Celkové poruchy a reakcie |Reakcie v mieste | |
|v mieste podania |podania injekcie, | |
| |bolesť v mieste | |
| |podania injekcie | |
|Poruchy nervového systému |Bolesť hlavy | |
|Poruchy reprodukčného |OHSS, pelvická bolesť | |
|systému a prsníkov | | |
|Poruchy ciev | |Hlboká žilová |
| | |trombóza |

Gastrointestinálne symptómy súvisiace s OHSS, ako sú distenzia brucha
a diskomfort, nauzea, vracanie a hnačka boli hlásené v klinických skúškach
s Menopurom. Ako zriedkavé komplikácie OHSS sa môžu objaviť trombembolické
príhody a torzia ovárií.

Po injekcii Menopuru boli hlásené vo veľmi zriedkavých prípadoch alergické
reakcie, lokalizované alebo celkové, vrátane anafylaktickej reakcie.

U mužov sa počas liečby gonadotropínmi môžu vyskytnúť gynekomastia, akné
a zvýšenie telesnej hmotnosti. Taktiež sa môžu vyskytnúť reakcie v mieste
podania injekcie a hypersenzitivita.

4.9 Predávkovanie

Účinky predávkovania nie sú známe, napriek tomu je možné očakávať výskyt
syndrómu ovariálnej hyperstimulácie (pozri časť 4.4).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormóny (liečivá s hormonálnou aktivitou)
ATC kód: G03GA02 ľudský menopauzálny gonadotropín

Menopur sa vyrába z moču postmenopauzálnych žien. V Menopure sa nachádza
ľudský choriový gonadotropín (hCG), prirodzene sa vyskytujúci hormón v moči
postmenopauzálnych žien, ktorý prispieva k celkovej aktivite luteinizačného
hormónu (LH).

Menotropín, ktorý obsahuje aktivitu FSH a LH, indukuje rast a vývoj
folikulov v ováriách a tiež tvorbu gonádových steroidov u žien, u ktorých
sa nejedná o primárne zlyhanie ovárií. FSH ovplyvňuje hlavne vývoj a rast
folikulov v počiatočnej fáze vývoja folikulov, pričom LH je dôležitý pre
ovariálnu steroidogenézu a zúčastňuje sa fyziologických dejov, ktoré vedú
k vývoju predovulačného folikulu. Folikulárny rast môže byť stimulovaný FSH
za úplnej neprítomnosti LH, avšak vedie k abnormálnemu vývoju folikulov
spojeného s nízkymi hladinami estradiolu a neschopnosťou luteinizácie na
normálne ovulačné stimuly.

Vzhľadom k tomu, že aktivita LH zvyšuje steroidogenézu, sú hladiny
estradiolu v IVF/ICSI cykloch so zníženou reaktibilitou pri liečbe
Menopurom vyššie ako pri rekombinantných FSH liekoch. Treba to vziať do
úvahy pri monitorovaní odpovede pacientky meraním hladín estradiolu.
Rozdiel v hladinách estradiolu sa nezistil, keď sa na indukciu ovulácie
použili nízke dávky u pacientok s anovuláciou.

V semenníkoch vyvoláva FSH zrenie Sertoliho buniek. To spôsobuje
predovšetkým dozrievanie spermatických kanálikov a vývoj spermií. Potrebnou
podmienkou je vysoká koncentrácia androgénov v semenníkoch, ktorá sa môže
dosiahnuť predchádzajúcou liečbou hCG.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil FSH v Menopure je zrejmý. Po 7 dňoch opakovaného
podávania 150 IU Menopuru zdravým dobrovoľníčkam pri znížení reaktibility
maximálna koncentrácia FSH v plazme bola (korigovaná o východiskovú
hodnotu) (priemerná hodnota ± SD) 8,9 ± 3,5 IU/l po subkutánnom podaní
a 8,5 ± 3,2 IU/l po intramuskulárnom podaní. Maximálna koncentrácia FSH sa
dosiahla v priebehu 7 hodín pri obidvoch spôsoboch podania. Polčas
eliminácie FSH po opakovanom podaní bol (priemerná hodnota ± SD)
30 ± 11 hodín po subkutánnom podaní a 27 ± 9 hodín po intramuskulárnom
podaní. Hoci závislosti koncentrácie samotného LH od času poukazujú na
zvýšenie koncentrácie LH po dávke Menopuru, dostupné údaje boli veľmi
rozptýlené, aby sa mohli použiť na vyhodnotenie farmakokinetických
parametrov.

Menotropín sa vylučuje najmä obličkami.

Farmakokinetika Menopuru u pacientov s poruchami funkcie obličiek alebo
pečene sa neskúmala.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Vzhľadom na rozsiahle klinické skúsenosti s menotropínom, existuje
obmedzené množstvo predklinických štúdií bezpečnosti s Menopurom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:
Monohydrát laktózy
Polysorbát 20
Hydrofosforečnan sodný heptahydrát
Kyselina fosforečná (koncentrovaná)

Rozpúšťadlo:
Metakrezol
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Menopur sa nesmie podávať v jednej injekcii s inými liekmi, okrem
urofolitropínu (FSH) Bravelle (Ferring). Štúdie ukázali, že súbežné
podávanie Menopuru a lieku Bravelle neovplyvňuje významným spôsobom
očakávanú bioaktivitu.

6.3 Čas použiteľnosti

Prášok: 3 roky
Rozpúšťadlo: 3 roky

Po nariedení môže byť roztok uchovávaný maximálne 28 dní pri teplote do
25 °C . Neuchovávajte v mrazničke.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok: 2 ml bezfarebná sklená (sklo typ I) injekčná liekovka uzatvorená
gumovou zátkou s viečkom.
Rozpúšťadlo: 1 ml naplnená injekčná striekačka (sklo typ 1) s ochranným
gumovým krytom na hrote a gumovou piestovou zátkou.

Liek sa dodáva v balení, ktoré obsahuje 1 injekčnú liekovku s práškom,
1 naplnenú striekačku s rozpúšťadlom, 1 ihlu na riedenie, 9 tampónov
napustených alkoholom a 9 jednorazových injekčných striekačiek s ihlou
kalibrovaných na podanie FSH/LH jednotiek.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Prášok sa smie rozpustiť len v priloženom rozpúšťadle.

Nasaďte ihlu na riedenie na naplnenú striekačku s rozpúšťadlom. Vstreknite
celý objem rozpúšťadla do injekčnej liekovky s práškom. Prášok sa má rýchlo
rozpustiť na číry roztok. Ak sa prášok okamžite nerozpustí, opatrne
otáčajte liekovkou medzi dlaňami dovtedy, až kým roztok nebude číry.
Vyhýbajte sa silnému pretrepávaniu.

Súčasťou viacdávkového balenia Menopuru sú injekčné striekačky kalibrované
na podanie lieku v jednotkách FSH/LH v rozsahu 37,5 – 600 IU, ktoré
sa dodávajú spolu s nasadenými injekčnými ihlami.
Do injekčnej striekačky odoberte predpísanú dávku nariedeného roztoku. 1 ml
nariedeného roztoku obsahuje 600 IU FSH a LH.

Jedna nariedená injekčná liekovka Menopuru 600 IU je určená len pre jedného
pacienta.
Odoberte presné množstvo nariedeného roztoku z injekčnej liekovky do
injekčnej striekačky a dávku ihneď podajte.

Všeobecné pokyny
Nariedený roztok sa nesmie použiť, ak obsahuje čiastočky alebo nie je číry.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ferring GmbH
Wittland 11
24109 Kiel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0862/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

17.12.2009/


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

jún 2011