Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2009/0759

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


ATARAX

filmom obalené tablety
Hydroxýzíniumdichlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Atarax a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Atarax
3. Ako užívať Atarax
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Atarax
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE ATARAX A NA ČO SA POUŽÍVA

Atarax je liek, ktorý patrí do skupiny psycholeptík a anxiolytík.
Atarax sa používa na liečbu príznakov anxiety (úzkosti) u dospelých a
liečbu pruritu (svrbenia).
Atarax sa podáva aj pred chirurgickým výkonom (premedikácia pred celkovou
narkózou).


2. SKÔR AKO UŽIJETE ATARAX

Neužívajte Atarax
- keď ste alergický (precitlivený) na hydroxyzíniumdichlorid alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Ataraxu, na cetirizín alebo iné
piperazínové deriváty, na aminofylín alebo na etyléndiamín,
keď máte porfýriu (nedostatočná funkcia niektorých enzýmov),
počas tehotenstva a dojčenia
keď máte dedičnú poruchu neznášanlivosti galaktózy, vrodený nedostatok
laktázy alebo poruchu vstrebávania glukózy a galaktózy.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ataraxu
- keď sa u Vás častejšie vyskytujú záchvaty kŕčov,
ak sa liek podáva malým deťom, pretože je u nich vyšší výskyt vedľajších
účinkov,
keď máte zelený zákal, poruchy odtoku moču z mechúra, zníženú motilitu
(pohyblivosť) žalúdka a čriev, závažnú svalovú slabosť (myasténia gravis)
alebo demenciu (trvalý úbytok duševných schopností),
ak sa Atarax používa súbežne s inými liekmi tlmiacimi centrálny nervový
systém alebo s liekmi, ktoré majú anticholinergné vlastnosti, môže byť
potrebná úprava dávkovania.

Má sa vyhnúť súbežnému požívaniu alkoholu a Ataraxu.

Opatrnosť je potrebná u pacientov, ktorí majú známy faktor predispozície na
srdcovú arytmiu (porucha srdcového rytmu) alebo ktorí sa súbežne
liečia potenciálne arytmogénnymi liekmi (lieky, ktoré ovplyvňujú srdcový
rytmus). U pacientov, ktorí majú predĺžený interval QT, má sa uvážiť
použitie inej liečby.

U starších pacientov sa odporúča začať s polovičnou odporúčanou dávkou z
dôvodu predĺženého pôsobenia.

Dávkovanie Ataraxu sa má znížiť u pacientov s dysfunkciou pečene
a u pacientov so stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie
obličiek.

Liečba sa má ukončiť minimálne 5 dní pred alergologickými testami alebo
pred stimuláciou dýchacích ciest metacholínom, aby sa vyhlo účinkom na
výsledky testov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Lieky s inhibičnými (tlmivými) vlastnosťami na centrálny nervový systém
alebo anticholinergnými vlastnosťami a alkohol zosilňujú účinky Ataraxu.

Atarax pôsobí proti účinkom betahistínu a inhibítorov cholínesterázy.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu Ataraxu s inhibítormi
monoaminooxidázy.

Atarax znižuje pôsobenie adrenalínu na krvný tlak.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Atarax sa nesmie používať v tehotenstve a počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Atarax môže narušiť schopnosť reakcie a koncentrácie. Preto sa máte vyhnúť
vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov alebo musíte zvýšiť opatrnosť.
Nežiaduce pôsobenie Ataraxu na pozornosť sa ešte zvyšuje súbežným požívaním
alkoholu alebo užívaním iných sedatív.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ataraxu
Liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o Vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojim lekárom ešte pred začiatkom
liečby.


3. AKO UŽÍVAŤ ATARAX

Vždy užívajte Atarax presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná dávka
je:

Dospelí

Na liečbu príznakov úzkosti: ráno a na obed ˝ tablety, večer 1 tableta.


Na liečbu príznakov svrbenia: Začiatočná dávka 25 mg pred spaním, po ktorej
môžu v prípade potreby nasledovať dávky do 25 mg 3 až 4-krát denne.

Na podávanie pred chirurgickým výkonom (premedikácia pred celkovou
narkózou): 50 až 200 mg denne rozdelených do 1 alebo 2 denných dávok:
jednorazové podanie 1 hodina pred chirurgickým výkonom, pred ktorým možno
podať 1 dávku večer pred narkózou.

Maximálna jednorazová dávka u dospelých nemá presiahnuť 200 mg, zatiaľ čo
maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 300 mg.

Deti (od 12 mesiacov)

Na liečbu príznakov svrbenia:
- od 12 mesiacov do 6 rokov: 1 mg/kg/deň do 2,5 mg/kg/deň
v rozdelených dávkach,
- nad 6 rokov 1 mg/kg/deň do 2 mg/kg/deň v rozdelených dávkach.


Na podávanie pred chirurgickým výkonom (premedikácia pred celkovou
narkózou):
Jednorazové podanie 1 mg/kg 1 hodinu pred chirurgickým výkonom, pred
ktorým možno podať 1 mg/kg večer pred anestéziou.

Úpravy dávkovania
Dávka sa má upraviť v rozsahu odporúčaného dávkovania v závislosti od
odpovede pacienta na liečbu.
U starších pacientov sa odporúča začať s polovičnou odporúčanou dávkou.
U pacientov s dysfunkciou pečene sa odporúča znížiť dennú dávku o 33 %.
U pacientov so stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie obličiek
sa dávka má znížiť.

Ak užijete viac Ataraxu, ako máte
Ak užijete viac Ataraxu, ako máte, okamžite vyhľadajte svojho lekára, alebo
najbližšiu nemocnicu.

Ak zabudnete užiť Atarax
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. V užívaní
pokračujte ďalej podľa predpisu.

Ak prestanete užívať Atarax
Dĺžku liečbu vždy určuje lekár. Nikdy svojvoľne neukončujte liečbu, môže to
mať za následok zhoršenie Vášho stavu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojoho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Atarax môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi častým (( 10 %) vedľajším účinkom je ospalosť. Častými vedľajšími
účinkami sú bolesť hlavy, sedácia (útlm), únava a sucho v ústach.

Pri užívaní Ataraxu sa tiež hlásili dalšie vedľajšie účinky:

Poruchy srdca: tachykardia (zrýchlená srdcová činnosť).
Poruchy oka: poruchy akomodácie (zaostrovania), rozmazané videnie.
Poruchy tráviaceho traktu: nevoľnosť, zápcha, vracanie.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: nepokoj, horúčka.
Poruchy imunitného systému: precitlivenosť, anafylaktický šok (prudká
alergická reakcia s kŕčami dýchacích ciest a tráviaceho ústrojenstva),.
Laboratórne a funkčné vyšetrenia: abnormálne funkčné pečeňové testy.
Poruchy nervového systému: závrat, nespavosť, triaška, záchvaty kŕčov,
dyskynézia (mimovoľné pohyby) .
Psychické poruchy: nepokoj, zmätenosť, dezorientácia, halucinácie.
Poruchy obličiek a močových ciest: zadržovanie moču.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: bronchospazmus (zúženie
priedušiek).
Poruchy kože a podkožného tkaniva: svrbenie, erytematózna vyrážka (červená
vyrážka), makulopapulárna vyrážka (škvrnitá a pupencovitá vyrážka),
žihľavka, dermatitída (zápalové ochorenie kože), angioneurotický edém
(opuch vznikajúci na rôznych miestach, napr. na tvári, slizniciach
dýchacieho a trávaiaceho ústrojenstva), zvýšené potenie, závažné kožné
rekacie (fixný liekový exantém), akútna generalizovaná exantematózna
pustulóza, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm).
Cievne poruchy: znížený krvný tlak.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ATARAX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávať v suchu pri teplote 15-25 °C, chrániť pred svetlom.

Nepoužívajte Atarax po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Atarax obsahuje

- Liečivo je hydroxyzíniumdichlorid. Každá filmom obalená tableta
Ataraxu obsahuje 25 mg hydroxyzíniumdichloridu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
magnéziumstearát, koloidný
oxid kremičitý bezvodý a biela obaľovacia sústava Opadry Y-1-7000
(oxid titaničitý E 171,
hydroxypropylmetylcelulóza 2910/5 a makrogol 400.

Ako vyzerá Atarax a obsah balenia
Atarax sú biele podlhovasté filmom obalené tablety s deliacou ryhou.
Obsah balenia: 25 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
UCB s.r.o. Praha, Česká republika

Výrobca
UCB Pharma SA
Chemin du Foriest,
B-1420 Braine-ĺ Alleud, Belgicko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2009/0759

Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

ATARAX


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta Ataraxu obsahuje 25 mg
hydroxyzíniumdichloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.





3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
Biele podlhovasté filmom obalené tablety s deliacou ryhou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Atarax je indikovaný na:
- na symptomatickú liečbu anxiety u dospelých;
- na symptomatickú liečbu pruritu;
- na premedikáciu pred chirurgickým výkonom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí

Na symptomatickú liečbu anxiety: 50 mg denne rozdelených do 3 jednotlivých
dávok 12,5-12,5-25 mg; v závažnejších prípadoch možno použiť dávky do
300 mg denne.

Na symptomatickú liečbu pruritu: Začiatočná dávka 25 mg pred spaním, po
ktorej môžu v prípade potreby nasledovať dávky do 25 mg 3 až 4-krát denne.

Na premedikáciu pred chirurgickým výkonom: 50 až 200 mg denne rozdelených
do 1 alebo 2 dávok: jednorazové podanie 1 hodinu pred chirurgickým výkonom,
pred ktorým je možné podať 1 dávku večer pred anestéziou.

Maximálna jednorazová dávka u dospelých nemá presiahnuť 200 mg, zatiaľ čo
maximálna denná dávka nesmie presiahnuť 300 mg.

Deti (od 12 mesiacov)

Na symptomatickú liečbu pruritu:
- od 12 mesiacov do 6 rokov: 1 mg/kg/deň do 2,5 mg/kg/deň v rozdelených
dávkach,
- nad 6 rokov 1 mg/kg/deň do 2 mg/kg/deň v rozdelených dávkach.


Na premedikáciu pred chirurgickým výkonom: Jednorazové podanie 1 mg/kg
1 hodinu pred chirurgickým výkonom, pred ktorým je možné podať 1 mg/kg
večer pred anestéziou.

Úpravy dávkovania

Dávka sa má upraviť v rozsahu odporúčaného dávkovania v závislosti od
odpovede pacienta na liečbu.

U starších pacientov sa odporúča začať s polovičnou odporúčanou dávkou
v dôsledku predĺženého pôsobenia.

U pacientov s dysfunkciou pečene sa odporúča znížiť dennú dávku o 33 %.

U pacientov so stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie obličiek
sa dávka má znížiť v dôsledku zníženého vylučovania jeho metabolitu
cetirizínu.

4.3 Kontraindikácie

- Anamnéza precitlivenosti na hydroxyzíniumdichlorid alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok Ataraxu, na cetirizín alebo iné
piperazínové deriváty, na aminofylín alebo na etyléndiamín.
- Pacienti, ktorí majú porfýriu.
- Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).
- Tablety Ataraxu obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými
hereditárnymi problémami intolerancie galaktózy, lapónskou
deficienciou laktázy alebo glukózovo-galaktózovou malabsorpciou nemajú
užívať tento liek.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Atarax sa má podávať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným potenciálom pre
záchvaty kŕčov.

Malé deti sú náchylnejšie na vznik nežiaducich účinkov súvisiacich
s centrálnym nervovým systémom (pozri časť 4.8). U detí sa záchvaty kŕčov
hlásili častejšie než u dospelých.

Vzhľadom k možným anticholinergným účinkom sa má Atarax používať
s opatrnosťou u pacientov s glaukómom, obštrukciou odtoku z močového
mechúra, zníženou motilitou žalúdka a čriev, myasténiou gravis alebo
demenciou.

Úpravy dávkovania môžu byť potrebné, ak sa Atarax používa súbežne s inými
liekmi tlmiacimi centrálny nervový systém alebo s liekmi, ktoré majú
anticholinergné vlastnosti (pozri časť 4.5).

Má sa vyhnúť súbežnému požívaniu alkoholu a Ataraxu (pozri časť 4.5).

Opatrnosť je potrebná u pacientov so známym faktorom predispozície pre
srdcovú arytmiu alebo ktorí sa súbežne liečia potenciálne arytmogénnymi
liekmi. U pacientov s predtým prítomným predĺžením intervalu QT sa má
uvážiť použitie alternatívnej liečby.

U starších pacientov sa odporúča začať s polovičnou odporúčanou dávkou
z dôvodu predĺženého pôsobenia.

Dávkovanie Ataraxu sa má znížiť u pacientov s dysfunkciou pečene
a u pacientov so stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie
obličiek (pozri časť 4.2).

Liečba sa má ukončiť minimálne 5 dní pred alergologickými testami alebo
pred stimuláciou dýchacích ciest metacholínom, aby sa vyhlo vplyvu na
výsledky testov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Musí sa zohľadniť zvýšenie účinku Ataraxu, ak sa liek používa spolu s inými
liekmi, ktoré majú inhibičné vlastnosti na centrálny nervový systém alebo
anticholinergné vlastnosti a dávku je potrebné upraviť na individuálnom
základe. Alkohol tiež zosilňuje účinky Ataraxu.

Atarax pôsobí proti účinkom betahistínu a inhibítorov cholínesterázy.
Liečba sa má ukončiť minimálne 5 dní pred alergologickými testami alebo
stimuláciou dýchacích ciest metacholínom, aby sa vyhlo vplyvu na výsledky
testov.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu Ataraxu s inhibítormi
monoaminooxidázy.

Atarax znižuje účinok adrenalínu na tlak krvi.
U potkanov hydroxyzín pôsobil proti antikonvulzívnemu učinku fenytoínu.

Potvrdilo sa, že cimetidín v dávke 600 mg dvakrát denne zvyšuje sérové
koncentrácie hydroxyzínu o 36 % a znižuje maximálne koncentrácie metabolitu
cetirizínu o 20 %.

Atarax je inhibítorom CYP2D6 (Ki: 3,9 µmol/l; 1,7 µg/ml) a pri vysokých
dávkach môže vyvolať liekové interakcie so substrátmi CYP2D6.

Atarax nemá pri 100 µmol/l inhibičný účinok na izoformy 1A1 a 1A6 UDP-
glukuronyltransferázy ľudských pečeňových mikrozómov. Inhibuje izoformy
cytochrómu P450 2C9, 2C19 a 3A4 pri koncentráciách (IC50: 103 až
140 µmol/l; 46 až 52 µg/ml) oveľa vyšších ako maximálne plazmatické
koncentrácie. Je preto nepravdepodobné, že by Atarax narušil metabolizmus
liekov, ktoré sú substrátmi týchto enzýmov.

Metabolit cetirizínu nemá pri 100 µmol/l žiaden inhibičný účinok na ľudský
pečeňový cytochróm P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4) a izoformy
UDP-glukuronyltransferázy.

Keďže sa hydroxyzín metabolizuje alkoholdehydrogenázou a CYP3A4/5, je možné
očakávať zvýšenie koncentrácií hydroxyzínu v krvi, ak sa hydroxyzín podáva
súbežne s liekmi, o ktorých je známe, že sú silnými inhibítormi týchto
enzýmov. Ak je však inhibovaná iba jedna metabolická dráha, môže byť
čiastočne kompenzovaná inou metabolickou dráhou.

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie na zvieratách potvrdili reprodukčnú toxicitu.

Hydroxyzín prechádza placentárnou bariérou, čo vedie k vyšším fetálnym ako
maternálnym koncentráciám. Doteraz nie sú dostupné žiadne relevantné
epidemiologické údaje súvisiace s expozíciou Ataraxu počas gravidity.

U novorodencov, ktorých matky dostávali Atarax počas neskorej gravidity
a/alebo pôrodu, sa pozorovali nasledovné účinky okamžite alebo iba niekoľko
hodín po narodení: hypotónia, poruchy pohybu vrátane extrapyramídových
porúch, trhavé pohyby, útlm CNS, novorodenecké hypoxické stavy alebo
retencia moču.

Atarax sa preto nemá používať počas gravidity.

Atarax je kontraindikovaný počas laktácie. Ak je potrebná liečba Ataraxom,
dojčenie sa má ukončiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Atarax môže narušiť schopnosť reakcie a koncentrácie. Pacientov treba
upozorniť na túto možnosť a opatrnosť pri vedení vozidla alebo obsluhe
strojov. Má sa vyhnúť súbežnému použitiu Ataraxu s alkoholom alebo inými
sedatívami, keďže to môže zhoršiť tieto účinky.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú hlavne v spojení s látkami s tlmivým účinkom na CNS
alebo paradoxnými účinkami stimulácie CNS, anticholinergnou aktivitou alebo
reakciami precitlivenosti.

/A Klinické skúšania/

Perorálne podávanie hydroxyzínu: V nasledovnej tabuľke sú uvedené nežiaduce
účinky hlásené v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s výskytom
minimálne 1 % po hydroxyzíne a zahŕňali 735 jedincov, ktorí boli vystavení
účinku hydroxyzínu 50 mg denne a 630 jedincov, ktorí boli vystavení účinku
placeba.

|Nežiaduce príhody |% nežiaducich príhod po|% nežiaducich príhod po|
| |hydroxyzíne |placebe |
|Somnolencia |13,74 |2,70 |
|Bolesť hlavy |1,63 |1,90 |
|Únava |1,36 |0,63 |
|Suchosť v ústach |1,22 |0,63 |



/B Skúsenosti po uvedení lieku na trh/

V nasledovnej časti sú uvedené nežiaduce účinky lieku počas jeho používania
v praxi podľa kategórií orgánových systémov a frekvencie. Frekvencia bola
stanovená použitím nasledovných definícií: veľmi časté ((1/10), časté
((1/100 až <1/10), menej časté ((1/1 000 až <1/100), zriedkavé ((1/10 000
až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Zriedkavé: tachykardia

Poruchy oka:
Zriedkavé: poruchy akomodácie, rozmazané videnie

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: sucho v ústach
Menej časté: nevoľnosť
Zriedkavé: zápcha, vracanie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Časté: únava
Menej časté: nepokoj, pyrexia

Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: precitlivenosť
Veľmi zriedkavé: anafylaktický šok

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
Veľmi zriedkavé: abnormálne funkčné pečeňové testy

Poruchy nervového systému:
Veľmi časté: somnolencia
Časté: bolesť hlavy, sedácia
Menej časté: závrat, insomnia, tras
Zriedkavé: záchvaty kŕčov, dyskinézia


Psychické poruchy:
Menej časté: agitácia, zmätenosť,
Zriedkavé: dezorientácia, halucinácie

Poruchy obličiek a močových ciest:
Zriedkavé: retencia moču

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Veľmi zriedkavé: bronchospazmus

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Zriedkavé: svrbenie, erytematózna vyrážka, makulopapulárna vyrážka,
urtikária, dermatitída Veľmi zriedkavé: angioneurotický edém, zvýšené
potenie, fixný liekový exantém, akútna generalizovaná exantematózna
pustulóza, multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm

Poruchy ciev:
Zriedkavé: hypotenzia

4.9 Predávkovanie

Symptómy predávkovania pozorované po závažnom predávkovaní sa spájajú
hlavne s nadmernou anticholinergnou záťažou, útlmom CNS alebo paradoxnou
stimuláciou CNS. Zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, tachykardiu, pyrexiu,
somnolenciu, porušený pupilárny reflex, tras, zmätenosť alebo halucinácie.
Po nich môže nasledovať znížená úroveň vedomia, útlm dýchania, záchvaty
kŕčov, hypotenzia alebo srdcová arytmia. Možno očakávať prehlbujúcu sa kómu
a kardiorespiračný kolaps.

Dýchacie cesty, dýchanie a stav obehu sa musí starostlivo monitorovať
súbežne so súbežným zaznamenávaním EKG a má byť k dispozícii dostatočný
prísun kyslíka. Kontrola srdca a krvného tlaku sa má zachovať, až kým je
pacient bez symptómov 24 hodín. Pacienti so zmeneným mentálnym stavom majú
byť kontrolovaní z dôvodu súbežného užívania iných liekov alebo alkoholu
a ak sa považuje za potrebné, má sa podať kyslík, naloxón, glukóza
a tiamín.

Ak je potrebný vazopresor, má sa použiť noradrenalín alebo metaraminol.
Adrenalín sa nemá použiť.

Ipekakuanový sirup sa nemá podať symptomatickým pacientom alebo tým, ktorí
môžu rýchlo zoslabnúť, upadnúť do bezvedomia alebo majú záchvaty kŕčov,
keďže to môže viesť k aspiračnej pneumónii. Výplach žalúdka so skoršou
endotracheálnou intubáciou možno vykonať, ak sa zistí klinicky významný
príjem. Aktívne uhlie možno ponechať v žalúdku, no existujú len
nedostatočné údaje o podpore jeho účinnosti.
Je nepravdepodobné, že by hemodialýza alebo hemoperfúzia mohla mať
akýkoľvek význam.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Literárne údaje naznačujú, že ak sa vyskytnú závažné, život ohrozujúce
nezvládnuteľné anticholinergné účinky, ktoré nereagujú na iné lieky, môže
byť prospešná terapeutická skúšobná dávka fyzostigmínu. Fyzostigmín sa nemá
používať iba na udržanie vedomia pacienta. Ak sa súbežne užili cyklické
antidepresíva, použitie fyzostigmínu môže vyvolať záchvaty kŕčov
a nezvládnuteľné zastavenie srdca. Použitiu fyzostigmínu sa treba vyhnúť
tiež u pacientov s kardiálnymi poruchami vedenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anxiolytikum, ATC kód: N05BB01

Liečivo, hydroxyzíniumdichlorid, je difenylmetánový derivát, chemicky
nepríbuzný s fenotiazínmi, rezerpínom, meprobamátom alebo benzodiazepínmi.

Mechanizmus účinku
Hydroxyzíniumdichlorid nemá tlmivý účinok na kôru, jeho účinok môže byť
vyvolaný potlačením aktivity určitých kľúčových oblastí subkortikálnej
časti centrálneho nervového systému.

Farmakodynamické účinky
Antihistaminická a bronchodilatačná aktivita sa experimentálne dokázala
a klinicky potvrdila. Antiemetický účinok sa dokázal prostredníctvom
apomorfínového testu aj veriloidového testu. Farmakologické a klinické
štúdie ukázali, že hydroxyzín nezvyšuje pri terapeutických dávkach
žalúdočnú sekréciu alebo aciditu a vo väčšine prípadov má miernu
antisekrečnú aktivitu. U dospelých zdravých dobrovoľníkov a u detí sa po
intradermálnej injekcii histamínu alebo antigénov dokázala redukcia
lokálneho edému kože a sčervenenia.
Hydroxyzín má tiež potvrdenú účinnosť pri zmierňovaní svrbenia pri rôznych
formách žihľavky, ekzémov a dermatitíde.
Pri poškodení funkcie pečene sa môže antihistamínový účinok jednej
jednorazovej dávky predĺžiť až do 96 hodín po užití.

EEG záznamy u zdravých dobrovoľníkov ukázali anxiolyticko-sedatívny profil.
Anxiolytický účinok sa potvrdil u pacientov po použití rôznych klasických
psychometrických testov. Polysomnografické záznamy u pacientov s úzkosťou a
nespavosťou ukázali zvýšenie celkového času spánku, zníženie celkového času
nočných prebúdzaní a zníženie latencie spánku po jednorazovej aj po
opakovaných denných dávkach 50 mg. Zníženie napätia svalov sa ukázalo
u pacientov s úzkosťou pri dennej dávke 3-krát 50 mg. Nedostatočnosť pamäti
sa nepozorovala. U pacientov s úzkosťou sa po 4-týždňoch liečby neobjavili
žiadne znaky alebo symptómy z vysadenia liečby.

/Nástup účinku/
Antihistamínový účinok nastupuje približne po 1 hodine po perorálnych
liekových formách. Sedatívny účinok začína po 5-10 minútach po perorálnom
roztoku a po 30-45 minútach po tabletách.

Hydroxyzín má tiež spazmolytické a sympatolytické účinky. Má nízku afinitu
k muskarínovým receptorom. Hydroxyzín vykazuje miernu analgetickú aktivitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Hydroxyzín sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna
plazmatická hladina (Cmax) sa dosiahne približne dve hodiny po perorálnom
podaní. Po jednorazových perorálnych dávkach 25 mg a 50 mg sú zvyčajne
u dospelých Cmax koncentrácie 30, resp. 70 ng/ml. Stupeň a rozsah expozície
hydroxyzínu je veľmi podobný, ak sa podáva vo forme tabliet alebo sirupu.
Po opakovanom podávaní jedenkrát denne sa koncentrácie zvyšujú o 30 %.
Perorálna biologická dostupnosť hydroxyzínu v porovnaní s intramuskulárnym
podaním (i.m.) je približne 80 %. Po jednorazovej dávke 50 mg i.m. sú
zvyčajne Cmax koncentrácie 65 ng/ml.

Distribúcia
Hydroxyzín sa dobre distribuuje v organizme a zvyčajne sa viac koncentruje
v tkanivách než v plazme. Zdanlivý distribučný objem je u dospelých 7 až
16 l/kg. Hydroxyzín prestupuje po perorálnom podaní do kože. Koncentrácie
hydroxyzínu v koži sú vyššie ako koncentrácie v sére po jednorazovom aj po
opakovanom podávaní.
Hydroxyzín prechádza hemotoencefalickou a placentárnou bariérou s vyššou
koncentráciou v plode ako u matky.

Biotransformácia
Hydroxyzín sa rozsiahle metabolizuje. Tvorba hlavného metabolitu
cetirizínu, metabolit kyseliny karboxylovej (približne 45 % perorálnej
dávky) je sprostredkovaná alkoholdehydrogenázou. Tento metabolit má
významné periférne H1-antagonistické vlastnosti. Iné identifikované
metabolity zahŕňajú N-dealkylované metabolity a O-dealkylované metabolity
s plazmatickým polčasom 59 hodín. Tieto metabolické cesty sú
sprostredkované najmä CYP3A4/5.

Eliminácia
Polčas hydroxyzínu je u dospelých približne 14 hodín (rozsah: 7 - 20 hod.).
Zdanlivý celkový klírens vypočítaný zo štúdií je 13 ml/min/kg. Iba 0,8 %
dávky sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Hlavný metabolit cetirizín sa
vylučuje najmä nezmenený močom (25 % a 16 % hydroxyzínu po perorálnej,
resp. i.m. dávke).

Špeciálne skupiny pacientov

/Starší pacienti/
Farmakokinetika hydroxyzínu sa skúmala u 9 zdravých starších jedincov (69,5
± 3,7 rokov) po jednorazovej perorálnej dávke 0,7 mg/kg. Polčas eliminácie
hydroxyzínu bol predĺžený na 29 hodín a zdanlivý objem distribúcie bol
zvýšený na 22,5 l/kg. U starších pacientov sa odporúča zníženie dennej
dávky hydroxyzínu (pozri časť 4.2).

/Pediatrickí pacienti/
Farmakokinetika hydroxyzínu sa hodnotila u 12 detských pacientov (6,1 ± 4,6
rokov; 22,0 ± 12,0 kg) po jednorazovej perorálnej dávke 0,7 mg/kg. Zdanlivý
plazmatický klírens bol približne 2,5-násobný v porovnaní s dospelými.
V porovnaní s dospelými bol polčas skrátený. U 1 ročných pacientov bol
približne 4 hodiny a u 14 ročných pacientov 11 hodín. U detských pacientov
sa má dávka upraviť (pozri časť 4.2).

/Poškodenie funkcie pečene/
U jedincov s dysfunkciou pečene sekundárnou až primárnou biliárnou cirhózou
bol celkový klírens približne 66 % v porovnaní so zdravými jedincami.
Polčas bol zvýšený na 37 hodín a sérové koncentrácie karboxymetabolitu
cetirizínu, boli vyššie ako u mladých pacientov s normálnou funkciou
pečene. U pacientov s poškodením funkcie pečene sa má znížiť denná dávka
alebo frekvencia dávok (pozri časť 4.2).

/Poškodenie funkcie obličiek/
Farmakokinetika hydroxyzínu sa hodnotila u 8 pacientov so závažným
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu: 24 ± 7 ml/min). Rozsah
expozície (AUC) hydroxyzínu sa v náležitom prípade nezmenil, zatiaľ čo sa
zvýšil karboxymetabolit cetirizínu. Tento metabolit nemožno účinne
odstrániť hemodialýzou. S cieľom vyhnúť sa akejkoľvek významnej kumulácii
metabolitu cetirizínu po opakovaných dávkach hydroxyzínu, denná dávka
hydroxyzínu sa má znížiť u pacientov s poškodenou funkciou obličiek (pozri
časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie farmakologickej bezpečnosti, akútnej, subakútnej a chronickej
toxicity nezvýšili významne bezpečnosť týkajúcu sa údajov u hlodavcov, psov
a opíc. Letálne dávky 50 (LD50) u potkanov a myší sú 690 prípadne 550 mg/kg
po perorálnom podaní kým po i.v. podaní sú 81 a 56 mg/kg.

Jednorazové perorálne dávky 100 mg/kg vyvolali u psov znaky depresie,
ataxie, kŕče a tras. U opíc sa pri perorálnych dávkach presahujúcich 50
mg/kg objavilo vracanie, pričom i.v. dávky 15 mg/kg vyvolali kŕče.
Intraarteriálne injekcie viedli u králikov k významným tkanivovým léziám.

Na izolovaných psích Purkiňových vláknach hydroxyzín pri 3-krát 10-6 mol/l
predlžoval trvanie akčného potenciálu, čo naznačovalo, že došlo
k interakcii s draslíkovými kanálmi podieľajúcich sa na fázi repolarizácie.
Pri vyšších koncentráciách, 3-krát 10-5 mol/l, došlo k významnému skráteniu
trvania akčného potenciálu, čo naznačuje možnú interakciu s vápnikovými
a/alebo iónovými prúdmi. Hydroxyzín spôsobuje inhibíciu K+ prúdu {Ik(vr)} v
ľudských neuroblastómových bunkách a transfektovaných oocytoch Xenopusu pri
IC50 10,7?mol/l, koncentrácii, ktorá vysoko presahuje terapeutické
koncentrácie. Koncentrácie hydroxyzínu, ktoré sú potrebné na tvorbu účinkov
na elektrofyziológiu srdca sú však 10 až 100-násobne vyššie než tie, ktoré
sú potrebné na blokádu H1 a 5-HT2 receptorov. Na nefixovaných psoch pri
vedomí sledovaných telemetricky, hydroxyzín a jeho enantioméry vyvolali
podobné kardiovaskulárne profily, i keď malé rozdiely boli prítomné.
V štúdii, ktorá použila telemetriu, hydroxyzín (21 mg/kg p.o.) mierne
zvýšil arteriálny TK, tepovú frekvenciu a skrátil
PR a QT intervaly. Nebol pozorovaný žiadny účinok na QRS a QTc interval,
a preto sú pri normálnych terapeutických dávkach tieto mierne zmeny
z klinického hľadiska nepravdepodobné.

Subakútna toxicita sa hodnotila na psoch pri dávke 50 mg/kg, ktorá vyvolala
nevoľnosť, triašku a záchvaty kŕčov. Potkany prežívali 30 dní pri
perorálnej dávke 200 mg/kg/deň hydroxyzínu.

Chronická toxicita sa hodnotila u potkanov pri perorálnych dávkach do 50
mg/kg bez symptómov alebo histopatologických anomálií. Dávky 10 mg/kg
znižovali koncentráciu a životaschopnosť spermatocytov. U psov sa perorálne
dávky do 20 mg/kg/deň počas 6 mesiacov nespájali s akýmikoľvek symptómami
alebo biologickými alebo histopatologickými anomáliami.

Teratogenita sa hodnotila u gravidných hlodavcoch: malformácie plodov
a potraty plodov sa spájali s dávkami nad 50 mg/kg hydroxyzínu, čo je
dôsledkom kumulácie metabolitu norchlorcyklizinu. Teratogénne dávky sú
oveľa vyššie ako dávky používané u ľudí na terapeutické účely. Amesov test
neukázal žiadnu mutagénnu aktivitu. Štúdia s lymfómom u myší ukázala
nevýznamné zvýšenie mutácií s nízkym stupňom prítomnosti S9 pri ( 15 (g/ml.
Toto sa uzavrelo ako maximálna hladina toxicity v tejto štúdii. Štúdie
mikronukleového testu na potkanoch boli negatívne. Nakoľko sa zaznamenali
iba veľmi nevýznamné účinky v /in vitro/ štúdii a /in vivo/ štúdia bola
negatívna, hydroxyzín sa považuje za nemutagénny.

Štúdie karcinogenity na zvieratách sa s hydroxyzínom nevykonali. Lieky nie
sú mutagénne a v priebehu mnohých dekád klinického používania sa nespájal
so žiadnym zjavným zvýšením tumorogénneho rizika.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát
Koloidný oxid kremičitý bezvodý

Biela obaľovacia sústava Opadry Y-1-7000 zložená z:
oxid titaničitý E 171
hydroxypropylmetylcelulóza
makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať v suchu pri teplote 15-25 °C, chrániť pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 25 filmom obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

UCB s.r.o., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

70/0891/92-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.12.1992 /


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010