Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu registrácii lieku, ev. č.: 2009/ 02050, 02051,
02052


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Talopam 25 mg
Talopam 50 mg
Talopam 100 mg
filmom obalené tablety

topiramát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Talopam a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Talopam
3. Ako používať Talopam
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Talopam
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Talopam A NA ČO SA POUŽÍVA

Talopam je liek na liečbu epilepsie.

Talopam sa používa na liečbu epilepsie u pacientov, u ktorých začínajú
záchvaty len v určitej časti mozgu (parciálne záchvaty) a/alebo s
generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi (grand mal).

Talopam sa môže používať samotný alebo spolu s liečbou inými
antiepileptikami (lieky na liečbu epilepsie).

Talopam sa tiež používa na predchádzanie často opakujúcej sa migrenóznej
bolesti hlavy u dospelých, ak predošlá liečba inými liekmi nebola účinná.
Nepoužíva sa na liečbu ojedinelých záchvatov migrény.

2. SKÔR AKO UŽIJETE Talopam

Neužívajte Talopam
- keď ste alergický (precitlivený) na topiramát, sóju, arašidy alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Talopamu
- na predchádzanie migrenóznych bolestí hlavy, ak ste tehotná alebo ste vo
fertilnom (plodnom) veku a nepoužívate účinnú antikoncepčnú metódu (pozri
tehotenstvo).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Talopamu
Poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom skôr ako začnete užívať tento
liek, ak ste už niekedy mali:
- ochorenie pečene. Váš lekár Vám možno bude chcieť znížiť Vašu dávku
talopamu.
- obličkové kamene, Vy alebo niektorý z Vašich blízkych príbuzných. To
znamená, že riziko vzniku obličkových kameňov je u Vás vyššie. Používanie
Talopamu môže toto riziko ešte zvyšovať. Budete musieť piť denne väčšie
množstvo vody počas užívania tohto lieku, hlavne ak cvičíte alebo v horúcom
počasí.
Talopam môžete užívať, ale je potrebné aby ste sa predtým poradili s Vašim
lekárom alebo lekárnikom.

Oznámte priateľom alebo príbuzným, keď začnete používať tento liek
Bude prospešné povedať príbuzným alebo priateľom, keď začnete používať
tento liek a prečítajte si túto písomnú informáciu s nimi. Požiadajte ich,
aby Vám povedali, keď budú mať obavy zo zmeny Vášho správania sa.

- Malý počet ľudí, ktorí sú liečení antieliptikami ako je topiramát, mali
myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Ak budete mať kedykoľvek
tieto myšlienky, okamžite kontaktujte svojho lekára.

Problémy s očami
- Ak počas liečby zaznamenáte rozmazané videnie, bolestivosť očí alebo
začervenanie očí, ihneď to oznámte svojmu lekárovi. Tieto príznaky môžu byť
spôsobené zvýšeným vnútroočným tlakom (glaukóm) v dôsledku liečby
topiramátom. Týka sa to dospelých a detí, obvykle počas prvého mesiaca
liečby.
- Ak spozorujete akékoľvek iné problémy s očami, ihneď informujte svojho
lekára.
Váš lekár môže:
- Požiadať Vás o návštevu očného lekára.
- Poradí vám, ako ukončiť liečbu Talopamom. Ak sa tak stane, budete možno
musieť navštíviť Vášho lekára - špecialistu na epilepsiu, aby ste sa
uistili, že vaša epilepsia je pod kontrolou.

Úbytok hmotnosti
- Je možné, že počas používania Talopamu zaznamenáte výrazný úbytok
hmotnosti.
- Počas používania tohto lieku je potrebné pravidelne kontrolovať Vašu
hmotnosť.
- Ak spozorujete výrazný úbytok hmotnosti, alebo dieťa užívajúce tento liek
dostatočne nepriberá, jedzte viac jedla.

Ak navštívite lekára, dentistu alebo pôjdete do nemocnice
Ak navštívite lekára, dentistu alebo pôjdete do nemocnice vždy oznámte
zdravotníckym pracovníkom, že užívate Talopam.

Krvné testy
- Talopam môže zvýšiť kyslosť (pH) krvi. Váš lekár to môže skontrolovať
pomocou krvných testov a môže zmeniť dávku Talopamu, ktorú užívate.
- Tento liek môže ovplyvniť výsledky pečeňových testov z krvi. Povedzte
lekárovi, ktorý vykonáva pečeňové testy, že užívate Talopam.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Toto sa týka aj rastlinných
prípravkov, výživových doplnkov a vitamínov.

Skôr ako použijete Talopam, oznámte svojmu lekárovi, ak užívate

- Iné lieky na liečbu epilepsie obsahujúce fenytoín, karbamazepín, kyselinu
valproovú alebo valporát sodný
- Antikoncepčné tablety. Je potrebné, aby ste oznámili Vášmu lekárovi, ak
sa u Vás vyskytne medzimenštruačné krvácanie (krvácanie v období medzi
dvoma menštruáciami), špinenie, alebo nedostanete menštruáciu, počas
používania Talopamu.
- Lieky na liečbu cukrovky (diabetes), ako sú glibenklamid, metformín alebo
pioglitazón
- Propranolol na vysoký krvný tlak, na iné srdcové problémy alebo na úzkosť
- Hydrochlorotiazid na odvodnenie u osôb s vysokým krvným tlakom. Niekedy
je nazývaný „diuretikum“ alebo vodná tableta
- Digoxín na srdcové zlyhania
- Haloperidol na tiky alebo psychické problémy
- Amitriptylín na depresiu
- Lítium na depresiu alebo bipolárnu poruchu
Porozprávajte sa so svojím lekárom pred použitím Talopamu, ak užívate
ktorýkoľvek z týchto liekov.

Užívanie Talopamu s jedlom a nápojmi

Jedlo, ktoré požívate nemá vplyv na vstrebávanie liečiva. Tablety môžete
užiť s jedlom alebo medzi jednotlivými jedlami.

Odporúča sa nepiť alkohol počas používania tohto lieku, pretože alkohol
môže zhoršovať niektoré vedľajšie účinky uvedené v časti 4. Možné vedľajšie
účinky.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Talopam môže poškodiť Vaše nenarodené dieťa. Avšak neliečená epilepsia a
ťažké záchvaty spôsobené náhlym vysadením Vášho lieku, môžu spôsobiť oveľa
väčšie poškodenie. Váš lekár rozhodne, či budete v liečbe pokračovať, či
zmeníte alebo ukončíte liečbu.

Neužívajte topiramát na predchádzanie migrény ak ste tehotná alebo ste v
plodnom veku a nepoužívate účinnú metódu antikoncepcie. Keďže sa topiramát
vylučuje do materského mlieka, Váš lekár Vám môže odporučiť, aby ste
prestala dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Talopam môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje, pretože môže spôsobiť, že ste menej pozorný ako bežne. Uistite sa,
že viete aký vplyv má na Vás tento liek, predtým ako začnete viesť vozidlo,
obsluhovať stroje alebo robiť čokoľvek iné, čo by mohlo byť nebezpečné
v prípade, že nie ste pozorný.


3. AKO POUŽÍVAŤ Talopam

Vždy užívajte Talopam presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Lekár Vám predpíše dávku špecialne pre Vás. Liečba zvyčajne začína nízkou
dávkou, ktorá je postupne zvyšovaná, aby sa znížilo riziko vedľajších
účinkov.
Ak trpíte ochorením obličiek alebo pečene, Váš lekár Vám môže predpísať
nižšie dávky a/alebo Vám bude dávku postupne upravovať.
Na trhu sú dostupné aj iné sily tohto lieku pre dávky, pre ktoré sa táto
sila lieku nedá použiť.

/Liečba len s Talopamom bez iných liekov na liečbu epilepsie (monoterapia)/
/Dospelí a mladiství starší ako 12 rokov:/
Liečba zvyčajne začína dávkou 25 mg každý večer počas jedného týždňa. Potom
sa celková denná dávka zvyšuje každý týždeň alebo každý druhý týždeň o 25
mg alebo o 50 mg denne. Ak sa u Vás prejavia vedľajšie účinky, lekár môže
zvyšovať dávky po menších dávkach ako zvyčajne alebo pomalšie ako bolo
uvedené vyššie (dlhšie intervaly medzi zmenami dávok). Zvyčajná udržiavacia
dávka je 100 mg denne rozdelená do dvoch dávok. Keď užívate iba tento liek
na liečbu epilepsie (bez iných liekov na liečbu epilepsie), maximálna denná
dávka je 400 mg.

/Užívanie lieku s inými antiepileptikami(liekmi na liečbu epilepsie)/
/Dospelí a mladiství starší ako 12 rokov:/
Liečba zvyčajne začína s dávkami 25 mg až 50 mg každý večer počas jedného
týždňa. Dávka sa potom zvyšuje každý týždeň alebo každý druhý týždeň o 25
mg až 50 mg denne. Zvyčajná denná dávka je 200 mg až 400 mg rozdelená do
dvoch dávok. Niektorým pacientom môže stačiť na kontrolu záchvatov užívanie
jednej dávky denne. Niektorí pacienti môžu potrebovať dávky až do 800 mg
denne, čo je zároveň najvyššia denná dávka, ktorá sa nesmie presiahnuť.

Ak prechádzate z liečby viacerými antiepileptikami na liečbu len s
Talopamom (bez iných antiepileptík, liekov na liečbu epilepsie), odporúča
sa postupne znižovať dávku doposiaľ užívaných liekov o jednu tretinu dávky
každý druhý týždeň. V niektorých prípadoch, sa znižuje aj dávka Talopamu
podľa toho ako usúdi Váš lekár.

/Predchádzanie migrény u dospelých:/
Váš lekár začne liečbu s dávkou 25 mg denne podávanú večer a následne Vám
bude dávku zvyšovať po najnižšiu účinnú dávku v prevencii opakovanej
migrénóznej bolesti hlavy. Zvyčajná udržiavacia dávka je 50 mg dvakrát
denne, ale Váš lekár Vám môže určiť nižšiu dávku. Ak máte dojem, že účinok
Talopamu je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

Liečivo, topiramát, má horkú chuť. Preto by sa tablety nemali deliť alebo
drviť. Užívajte tablety s jedlom alebo bez jedla, s dostatočným množstvom
tekutiny.

Ak užijete viac Talopamu, ako máte

Ak užijete viac Talopamu, ako máte, ihneď kontaktujte svojho lekára,
lekárnika alebo najbližšiu lekársku službu prvej pomoci.
Najpravdepodobnejšie príznaky predávkovania sú: ospanlivosť, poruchy reči,
dvojité videnie, otupenosť, poruchy koordinácie, spomalené rozmýšľanie a
pocity (útlm), bolesť brucha, nízky krvný tlak, podráždenosť, závraty,
záchvaty, prudký pokles hladiny uhličitanov v krvi.

Ak zabudnete užiť Talopam
Ak ste zabudli užiť svoju dávku, užite ju hneď ako si spomeniete a potom
pokračujte v užívaní ako doposiaľ. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Talopam
Ak máte ukončiť liečbu Talopamom, je dôležité znižovať dávku postupne, aby
ste sa vyvarovali zvýšeniu počtu záchvatov.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky aj Talopam môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 ľudí)

- únava, závraty, ospanlivosť a nervozita, bolesť hlavy, nevoľnosť
- úbytok telesnej hmotnosti
- poruchy pamäte, strata chuti do jedla (anorexia), zmätenosť, spomalené
myslenie, depresia, poruchy koncentrácie, úzkosť
- poruchy koordinácie (ataxia - porucha plynulosti a súhry voľných
pohybov), dvojité videnie, poruchy videnia, mravenčenie (parestézia),
poruchy reči

Časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100 ľudí, ale u
menej ako 1 z 10 ľudí)

- anémia, krvácanie z nosa, červené alebo purpurové bodky na koži
(purpura), znížený počet bielych krviniek (leukopénia) alebo krvných
doštičiek (trombocytopénia)
- metabolická acidóza (vysoká hladina kyselín v krvi)
- otupenosť (apatia), strata sily, zmeny pocitov vedúce k eufórii (príjemná
telesná a duševná pohoda, rozjarenosť), podráždenie, problémové myslenie,
nezáujem o sex (znížené libido), agresívne reakcie, psychotické príznaky
- tras, slabá koordinácia (strata koordinácie), poruchy chôdze, mimovoľné
pohyby očí (nystagmus), poruchy chuti
- zápcha, bolesť brucha
- neschopnosť udržať moč, obličkové kamene (nefrolitiáza)
- chorobné vypadávanie vlasov (alopécia)
- poruchy menštruácie, impotencia (neschopnosť pohlavného styku)
- celková bolesť a bolesť kostí, reakcie z precitlivenosti, nespavosť.

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1000 ľudí, ale
u menej ako 1 zo 100 ľudí)

- halucinácie, poruchy osobnosti, samovražedné myšlienky a pokusy o
samovraždu
- spomalené pohyby (hypokinéza), spomalené myslenie a cítenie (stupor)
- dýchavičnosť (dyspnoe)
- hnačka, vracanie, sucho v ústach
- svrbenie (pruritus), zápal vlasových vačkov (folikulitída).

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000 ľudí, ale
menej ako 1 z 1000 ľudí)

- zvýšenie pečeňových enzýmov
- náhla krátkozrakosť (myopia) spojená so zeleným zákalom (glaukóm), bolesť
očí
- pokles počtu neutrofilických bielych krviniek (neutropénia)
Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov sa vyskytlo niekoľko prípadov
zvýšenia pečeňových enzýmov, zápal pečene (hepatitída), zlyhanie pečene
a metabolická acidóza (zvýšené množstvo kyslých látok v tele).
V zriedkavých prípadoch bolo hlásené znížené potenie, vrátane horúčky
a začervenania (často u detí). V zriedkavých prípadoch boli hlásené vyrážky
a pľuzgiere na koži, zápaly úst/očí.
Ak máte zvýšenú teplotu alebo sa cítite zle kvôli niektorému z týchto
vedľajších účinkov, ihneď vyhľadajte svojho lekára.
Náhla krátkozrakosť (myopia) spojená s glaukómom sa vyvinula u niekoľkých
pacientov, zvyčajne v priebehu prvých mesiacov liečby.
Keďže sa topiramát často užíva spolu s inými antiepileptikami, je ťažké
zistiť, ktorý z liekov spôsobuje určitý vedľajší účinok.

Migréna: Keďže sa pri liečbe migrény užívajú nižšie dávky ako pri liečbe
epilepsie, výskyt
vedľajších účinkov závislých od veľkosti dávky je vo všeobecnosti menší.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Talopam

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Talopam po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom
obale (škatuli) a na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Talopam obsahuje

Liečivo je topiramát.

/Talopam 25 mg/
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 25 mg topiramátu.
/Talopam/ /50 mg/
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 50 mg topiramátu.
/Talopam 100 mg/
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 100 mg topiramátu.


Ďalšie zložky sú

/Jadro tablety:/
manitol, predželatinovaný kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, sodná
soľ kroskarmelózy, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.

/Obal tablety:/
Talopam 25 mg: opadry II 85F18422 biela, polyvinyl alkohol, oxid
titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec
Talopam 50 mg: opadry II 85G32312 žltá, polyvinyl alkohol, mastenec, oxid
titaničitý (E171), makrogol 3350, lecitín (sója) (E322), žltý oxid železitý
(E 172)

Talopam 100 mg: opadry II 85G32313 žltá, polyvinyl alkohol, mastenec, oxid
titaničitý (E171), makrogol 3350, žltý oxid železitý (E 172), lecitín
(sója) (E322)


Ako vyzerá Talopam a obsah balenia

Talopam 25 mg (biele filmom obalené tablety)
Al/Al blistre a HDPE fľaša s LDPE s poistným patentovým viečkom obsahujúca
7, 10, 14, 20, 56 a 60 filmom obalených tabliet.

Talopam 50 mg (slabo žlté filmom obalené tablety)
Al/Al blistre a HDPE fľaša s LDPE s poistným patentovým viečkom obsahujúca
7, 10, 14, 20, 56 a 60 filmom obalených tabliet.

Talopam 100 mg (žlté filmom obalené tablety)
Al/Al blistre a HDPE fľaša s LDPE s poistným patentovým viečkom obsahujúca
7, 10, 14, 20, 56 a 60 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Actavis Group PTC ehf., 220 Hafnarfjordur, Island

Výrobca
Actavis hf., 220 Hafnarfjordur, Island


Tento liek je schválený v členských štátoch EEA pod nasledovnými názvami:
|Členský štát |Názov |
| | |
|Portugalsko |Topiramato Actavis |
|Rakúsko |Topiramat Actavis 25mg, 50mg, 100mg, 200mg |
| |Filmtabletten |
|Cyprus |Talopam |
|Česká republika |Topiramat Actavis 25 mg |
| |Topiramat Actavis 50 mg |
| |Topiramat Actavis 100 mg |
| |Topiramat Actavis 200 mg |
|Dánsko |Topiramat Actavis |
|Estónsko |Topiramate Actavis |
|Grécko |Topiramate / Actavis |
|Fínsko |Topiramat Actavis 25mg tabletti |
| |Topiramat Actavis 50mg tabletti |
| |Topiramat Actavis 100mg tabletti |
| |Topiramat Actavis 200mg tabletti |
|Írsko |Topiramate Actavis 25mg film-coated tablets |
| |Topriamate Actavis 50mg film-coated tablets |
| |Topiramate Actavis 100mg film-coated tablets |
| |Topiramate Actavis 200mg film-coated tablets |
|Island |Topiramat Actavis |
|Taliansko |TOPIRAMATO ACTAVIS 25, 50, 100 & 200 mg |
| |compresse |
|Litva |Topiramate Actavis 25 mg pl?vele dengtos |
| |tablet?s |
| |Topiramate Actavis 50 mg pl?vele dengtos |
| |tablet?s |
| |Topiramate Actavis 100 mg pl?vele dengtos |
| |tablet?s |
| |Topiramate Actavis 200 mg pl?vele dengtos |
| |tablet?s |
|Lotyšsko |Topiramate Actavis 25 mg apvalkot?s tabletes; |
| |Topiramate Actavis 50 mg apvalkot?s tabletes; |
| |Topiramate Actavis 100 mg apvalkot?s tabletes; |
| |Topiramate Actavis 200 mg apvalkot?s tabletes |
|Malta |Talopam |
|Holandsko |Topiramaat Actavis 25 mg, filmomhulde tabletten |
| |Topiramaat Actavis 50 mg, filmomhulde tabletten |
| |Topiramaat Actavis 100 mg, filmomhulde tabletten|
| | |
| |Topiramaat Actavis 200 mg, filmomhulde tabletten|
|Nórsko |Topiramat Actavis |
|Poľsko |TALOPAM |
|Švédsko |Topiramat Actavis |
|Slovenská republika |Talopam 25 mg |
| |Talopam 50 mg |
| |Talopam 100 mg |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 11/
2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2009/ 02050,
02051, 02052
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č.: 2009/09259,
2009/09257, 2009/09258




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Talopam 25 mg
Talopam 50 mg
Talopam 100 mg

filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Talopam 25 mg
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 25 mg topiramátu.
Pomocná látka: lecitín (obsahuje sójový olej).

Talopam 50 mg
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 50 mg topiramátu.
Pomocná látka: lecitín (obsahuje sójový olej).

Talopam 100 mg
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 100 mg topiramátu.
Pomocná látka: lecitín (obsahuje sójový olej).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

Talopam 25 mg: biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
s priemerom 6 mm a označením “V1”.
Talopam 50 mg: svetlo žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
s priemerom 8 mm a označením “V3”.
Talopam 100 mg: žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
s priemerom 10 mm a označením “V4”.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí, adolescenti a detí nad 12 rokov: Monoterapia u pacientov s
epilepsiou s parciálnymi záchvatmi a/alebo generalizovanými tonicko-
klonickými záchvatmi
Dospelí, adolescenti a detí nad 12 rokov: Prídavná terapia pre
pacientov s epilepsiou s parciálnymi záchvatmi a/alebo generalizovanými
tonicko- klonickými záchvatmi
Dospelí: Liečba druhej línie v profylaxii migrenóznej bolesti hlavy

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Všeobecne/:
Pre vyhnutie sa nežiaducim účinkom závislých od dávky sa odporúča, aby
dávka bola titrovaná postupne na klinicky účinnú dávku.
Aby sa optimalizovala liečba liekom Talopam, nie je potrebné monitorovať
plazmatické hladiny topiramatu.
Na trhu sú dostupné aj iné sily tohto lieku pre dávky, pre ktoré táto sila
lieku nie je adekvátna/ nemá praktické použitie.

Spôsob podávania:

Tablety sa nemajú deliť ani drviť.
Talopam sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla s dostatočným množstvom
tekutín.

Monoterapia u dospelých a dospievajúcich vo veku nad 12 rokov:
Titrácia dávky sa má začať s dávkou 25 mg podávanou večer počas 7 dní.
Dávka sa má následne zvyšovať o 25 mg/deň až 50 mg/deň v týždňových alebo
dvojtýždňových intervaloch, a podávať sa má v dvoch rozdelených dávkach.
Pokiaľ pacient nie je schopný tolerovať titračný režim, môžu sa použiť
nižšie prírastky dávky alebo dlhšie intervaly medzi zvyšovaním dávok. Dávka
a rýchlosť titrácie sa majú riadiť klinickými výsledkami.
Odporúčaná iniciálna cieľová dávka pri monoterapii topiramátom u dospelých
je 100 mg/deň a maximálna odporúčaná denná dávka je 400 mg.
Ak sa vysadzuje súbežná liečba inými antiepileptikami, aby sa dosiahla
monoterapia topiramátom, je potrebné zvážiť možné následky vysadenia tejto
liečby na kontrolu záchvatov. Ak si bezpečnosť pacienta nevyžaduje náhle
vysadenie iných súbežne podávaných antiepileptík, odporúča sa postupné
vysadzovanie súbežne podávaných antiepileptík o jednu tretinu každý druhý
týždeň.

Keď sa vysadia lieky indukujúce enzýmy, hladiny topiramátu sa zvýšia.
Znížené dávkovanie topiramátu môže byť potrebné, ak sa preukáže z
klinického hľadiska.
Odporúčania ohľadom dávkovania sa týkajú všetkých dospelých pacientov,
vrátane starších pacientov bez základného ochorenia obličiek. (pozri časť
4.4).

Prídavná liečba u dospelých, adolescentov a detí vo veku nad 12 rokov:
Titrácia dávky sa má začať s 25 mg až 50 mg topiramátu podaného večer počas
7 dní. Celková denná dávka sa má následne zvyšovať o 25 mg až 50 mg v 7-
alebo 14-denných intervaloch, a podávať sa má v dvoch rozdelených dávkach.
Titrácia dávky sa má riadiť klinickým výsledkom .
Minimálna účinná dávka podávaná ako prídavná liečba v klinických štúdiách
bola 200 mg/deň. Preto sa táto dávka považuje za minimálnu účinnú dávku.
Zvyčajná denná dávka je 200 mg až 400 mg rozdelená na dve dávky. U
niektorých pacientov sa môže dosiahnuť účinná kontrola záchvatov s
dávkovaním jedenkrát denne. Niektorí pacienti môžu vyžadovať maximálnu
dennú dávku 800 mg.

Profylaxia migrény u dospelých:
Titrácia dávky sa má začať s 25 mg podavanými večer počas 7 dní. Dávka sa
má následne zvyšovať o 25 mg/deň v 7-denných intervaloch. Pokiaľ pacient
nie je schopný tolerovať titračný režim, môžu sa použiť dlhšie intervaly
medzi zvyšovaním dávok.
Odporúčaná celková denná dávka topiramátu na profylaxiu migrény u dospelých
je 100 mg/deň, podaná v dvoch rozdelených dávkach. Vyššie dávky neviedli k
zvýšenému prospechu liečby. Niektorí pacienti môžu pociťovať zlepšenie
stavu pri celkovej dennej dávke 50 mg/deň. Dávka a rýchlosť titrácie dávky
sa májú riadiť klinickým výsledkom.

Použitie u detí
K dispozícii sú len obmedzené údaje o použití tohto lieku u detí mladších
ako 12 rokov.

Porucha funkcie obličiek a /alebo pečene:
U pacientov so stredne závažnou (klírens kreatinínu 30-69 ml/min) a
závažnou (klírens kreatinínu < 30 ml/min) renálnou dysfunkciou sa odporúča
začať liečbu s polovicou zvyčajnej dennej dávky a dávku titrovať po menších
krokoch a pomalším tempom ako obvykle. Tak ako u všetkých pacientov,
titračná schéma sa má riadiť klinickým výsledkom s vedomím, že u pacientov
s poškodením funkcie obličiek môže dosiahnutie rovnovážneho stavu po každej
zmene dávky trvať dlhšie. U pacientov so stredne závažnou alebo závažnou
poruchou funkcie obličiek môže dosiahnutie rovnovážnych koncentrácií trvať
10-15 dní v porovnaní so 4-8 dňami u pacientov s normálnou funkciou
obličiek.
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má topiramát podávať s
opatrnosťou, pretože klírens topiramátu môže byť znížený .

Pacienti podstupujúci hemodialýzu:
Topiramát sa hemodialýzou odstraňuje z krvnej plazmy. Preto je v deň
hemodialýzy potrebné podať doplňujúcu dávku topiramátu, ktorá zodpovedá
približne polovici dennej dávky. Doplňujúca dávka sa má podať v rozdelených
dávkach na začiatku a po ukončení hemodialyzačnej procedúry. Doplňujúca
dávka sa môže líšiť v závislosti od použitého druhu dialýzy a použitého
zariadenia na dialýzu. Tak ako u všetkých pacientov, titrácia dávky sa má
riadiť klinickým výsledkom (napr. kontrola záchvatov, vyhnutie sa
nežiaducim účinkom).

Ukončenie liečby:
Liečba antiepileptikami, vrátane topiramátu, sa má ukončovať postupným
znižovaním dávky, aby sa minimalizovala možnosť zvýšenia frekvencie
záchvatov. V klinických štúdiách sa dávky znižovali o 50-100 mg/deň
v týždňových intervaloch.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, sójový olej, arašidový olej alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok lieku.

/Profylaktická liečba migrény/: Počas tehotenstva a u žien vo fertilnom veku,
ak nepoužívajú účinný spôsob antikoncepcie.Výskyt záchvatov v tehotenstve
predstavuje značné riziko pre matku i plod. Liečba topiramátom
na predchádzanie záchvatom, za predpokladu podávania v správnej indikácii,
preto prevyšuje riziko malformácií. Avšak prevencia migrenóznych záchvatov
toto riziko neprevyšuje. Z toho dôvodu je topiramát kontraindikovaný na
profylaxiu migrény v tehotenstve a u žien vo fertilnom veku, ak nepoužívajú
účinnú metódu antikoncepcie. (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

4.4.1. Všeobecne:

U pacientov s alebo bez záchvatov alebo epilepsie v anamnéze,
antiepileptiká, vrátane Talopamu, majú byť vysadzované postupne, aby sa
minimalizovalo riziko záchvatov alebo zvýšenej frekvencie záchvatov. V
klinických štúdiách boli denné dávky znížované v týždenných intervaloch o
50-100 mg u dospelých s epilepsiou a o 25-50 mg u dospelých užívajúcich
Talopam v dávkach až 100 mg/deň pri profylaxii migrény. V klinických
štúdiách s deťmi, Talopam bol postupne vysadzovaný počas 2-8 týždňov. V
situáciách, kedy je náhle vysadenie Talopamu medicínsky nevyhnutné,
odporúča sa primerané monitorovanie.

Hlavnou cestou eliminácie nezmeneného topiramátu a jeho metabolitov sú
obličky. Renálna eliminácia je závislá na funkcii obličiek a nezávisí na
veku. U pacientov s miernou alebo ťažkou poruchou obličiek môže trvať 10 až
15 dní dosiahnutie rovnovážnej plazmatickej koncentrácie v porovnaní so 4
do 8 dňami u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

Tak ako u všetkých pacientov, titračnej schéma sa má riadiť podľa
klinického výsledku (napr. kontrola nad záchvatmi, vyhnutie sa nežiaducim
účinkom, profylaxia migrény) s vedomím, že pacienti so známou poruchou
obličiek môžu vyžadovať dlhší čas na dosiahnutie rovnovážneho stavu pri
každej dávke.

Niektorí pacienti, najmä tí, ktorí majú sklon k nefrolitiáze, môžu byť
vystavení zvýšenému riziku formácie obličkových kameňov a súvisiacich
príznakov a symptómov ako obličková kolika, bolesť obličiek alebo bolesť na
boku. Adekvátna hydratácia počas užívania topiramátu je veľmi dôležitá,
pretože môže znížiť riziko tvorby obličkových kameňov. Okrem toho sa môže
znížiť riziko nežiaducich účinkov súvisiacich s prehriatím organizmu počas
cvičenia a vystavovania sa vysokým teplotám (pozri časť 4.8).

Medzi rizikové faktory nefrolitiázy patrí predchádzajúca tvorba kameňov,
nefrolitiáza a hyperkalciúria v anamnéze. Ani jeden z uvedených rizikových
faktorov však nemôže spoľahlivo predpovedať tvorbu kameňov počas liečby
topiramátom. Navyše, pacienti užívajúci ďalšie lieky, ktoré súvisia so
vznikom nefrolitiázy, môžu byť vystavení zvýšenému riziku.

Pacientom s poškodením pečene sa má topiramát podávať s opatrnosťou,
pretože klírens topiramátu môže byť znížený.

U pacientov liečených topiramátom bol zaznamenaný výskyt poruchy nálady a
depresie.

U pacientov liečených antiepileptikami v rôznych indikáciách sa zaznamenali
myšlienky na samovraždu a suicidálne správanie. Meta-analýza
randomizovaných placebom kontrolovaných štúdií antiepileptík takisto
preukázala malé zvýšené riziko suicidálnych myšlienok a správania.
Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť
zvýšeného rizika u topiramátu.

V dvojito zaslepených klinických štúdiách sa pozorovali príhody súvisiace
so samovraždou (myšlienky na samovraždu, pokusy o samovraždu a samotné
samovraždy) s frekvenciou 0,5% u pacientov liečených topiramátom (43 zo
7 999 liečených pacientov) a s trojnásobne vyššou incidenciou ako u
pacientov liečených placebom (0,15%; 5 z 3 150 liečených pacientov).

Pacienti majú byť preto monitorovaní z hľadiska známok suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť príslušnú liečbu. Pacienti (a
ich ošetrovatelia) majú byť poučení, aby pri výskyte samovražedných
myšlienok alebo správania vyhľadali lekársku pomoc.

V súlade so správnou klinickou praxou, pacienti s depresiou a / alebo
samovražedným správaním v anamnéze, dospievajúci a mladší dospelí, môžu byť
vystavení vyššiemu riziku samovražedných myšlienok alebo pokusov o
samovraždu, a majú byť pozorne sledovaní v priebehu liečby.

U dospelých pacientov i u detí užívajúcich Talopam sa zaznamenal syndróm
akútnej myopie spojenej so sekundárnym glaukómom s uzavretým uhlom.
Príznaky sa zvyčajne objavujú v priebehu 1 mesiaca od zahájenia liečby a
zahŕňajú zníženie zrakovej ostrosti a/alebo bolesť oka. Medzi
oftalmologické nálezy patria bilaterálna myopia, plytká predná očná komora,
hyperémia oka a zvýšený vnútroočný tlak, pričom mydriáza môže, ale nemusí
byť prítomná. Môže sa zaznamenať superciliárna efúzia, ktorá vedie k
prednej dislokácii šošovky a dúhovky. Liečba zahŕňa prerušenie liečby
Talopamom čo najskôr ako je to klinicky uskutočniteľné, a príslušné
opatrenia na zníženie vnútroočného tlaku. Tieto opatrenia vo všeobecnosti
spôsobia zníženie vnútroočného tlaku. Pri podozrení na zvýšený vnútroočný
tlak je potrebné ihneď vyhľadať pomoc špecialistu.

Metabolická acidóza
S liečbou topiramátom sa spája hyperchlóremická metabolická acidóza bez
zvýšenia aniónového deficitu (“non-anion gap”) (t. j. znížená hladina
bikarbonátov v sére pod normálne referenčné rozpätie bez prítomnosti
respiračnej alkalózy). Tento pokles bikarbonátov v sére je spôsobený
inhibičným účinkom topiramátu na renálnu karboanhydrázu. Vo všeobecnosti sa
pokles hladiny bikarbonátov v sére vyskytuje na začiatku liečby, hoci sa
môže pozorovať kedykoľvek počas liečby. Takýto pokles je častý, ale
zvyčajne mierneho až stredne závažného charakteru (priemerný pokles
o 4 mmol/l pri dávkach 100 mg/deň alebo vyšších u dospelých pacientov, a u
pediatrických pacientov pri dávkach približne 6 mg/kg/deň). Zriedkavo sa u
pacientov zaznamenal pokles na hodnoty pod 10 mmol/l. Stavy alebo terapie,
ktoré majú predispozíciu k acidóze (ako je renálne ochorenie, závažné
respiračné poruchy, status epilepticus, hnačka, chirurgický výkon,
ketogénna diéta alebo určité lieky), môžu mať aditívny účinok k účinku
topiramátu na znižovanie hladiny bikarbonátov.
Výskyt chronickej metabolickej acidózy u pediatrických pacientov môže
spomaľovať rýchlosť rastu. Účinok topiramátu na rast a následné ochorenia
kostí u detí alebo dospelých pacientov nebol systematicky skúmaný.

Počas liečby topiramátom sa odporúča vhodne monitorovať hladinu
bikarbonátov v sére, v závislosti od pôvodného stavu. Ak sa metabolická
acidóza rozvinie alebo pretrváva, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo
prerušenie liečby topiramátom (postupným znižovaním dávky).

Ak sa počas liečby znižuje hmotnosť pacienta alebo má pacient nedostatočný
prírastok na váhe, je možné zvážiť podanie výživových doplnkov alebo
zvýšený príjem potravy.

4.4.2. Profylaxia migrény

V profylaxii migrény, pred prerušením liečby, dávka by sa mala postupne
znižovať po dobu najmenej 2 týždňov, aby sa minimalizovala možnosť
opätovných migrenóznych bolestí hlavy.

Úbytok hmotnosti

V dvojito zaslepenej liečbe topiramátom 100 mg/deň, bola priemerná zmena
od východiskového stavu do konečného stavu telesnej hmotnosti -2,5 kg
oproti -0,1 kg v skupine s placebom. Celkovo,
68% pacientov liečených topiramátom 100 mg/deň schudli počas štúdie, v
porovnaní s 33% pacientov užívajúcich placebo.
Úbytok hmotnosti bol hlásený ako nežiaduci účinok u 1% všetkých pacientov
liečených placebom a v 9% všetkých pacientov užívajúcich topiramát 100
mg/deň.

Významný úbytok hmotnosti môže nastať pri dlhodobej liečbe topiramátom na
profylaxiu migrény. V klinických štúdiách topiramátu 100 mg v profylaxii
migrény, trvajúci pokles hmotnosti bol pozorovaný s priemerným poklesom
hmotnosti 5,5 kg po dobu 20 mesiacov. 25% pacientov liečených topiramátom
na profylaxiu migrény malo úbytok hmotnosti o 10% ich telesnej hmotnosti.

Odporúča sa, aby boli pacienti počas dlhodobej liečby topiramátom na
profylaxiu migrény pravidelne vážení a sledovaný na pokračujúci úbytok
hmotnosti.

Lecitín
Pacienti s precitlivensťou na na arašidy alebo sóju nemajú užívať tento
liek.



4.5 Liekové a iné interakcie

Pre účely tejto časti bola ako dávka bez účinkov považovaná dávka ? 15%
zmenou.

/Účinky topiramátu na iné antiepileptiká/

Pridanie topiramátu k iným antiepileptikám (fenytoín, karbamazepín,
kyselina valproová, fenobarbital, primidon) nemá klinicky významný vplyv na
ich rovnovážne plazmatické koncentrácie. U niektorých pacientov môže liečba
topiramátom a fenytoínom spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie
fenytoínu. V dôsledku toho je potrebné pacientom, ktorí užívajú fenytoín,
kontrolovať hladiny fenytoínu.

Farmakokinetická interakčná štúdia u pacientov s epilepsiou preukázala, že
pridanie topiramátu k lamotrigínu nemalo žiadny vplyv na rovnovážny stav
plazmatickej koncentrácie lamotrigínu pri dávke topiramátu 100 až 400
mg/deň. Navyše nedošlo k žiadnej zmene plazmatickej koncentrácii topiramát
v rovnovážnom stave počas alebo po ukončení liečby lamotrigínom (priemerná
dávka 327 mg/deň).

/Účinky iných antiepileptík na topiramát/

Fenytoín a karbamazepín znižujú plazmatické koncentrácie topiramátu.
Pridanie alebo vysadenie fenytoínu alebo karbamazepínu počas liečby
topiramátom môže vyžadovať úpravu dávky topiramátu. Dávka sa má upraviť
titráciou až do dosiahnutia klinického účinku.

Pridanie alebo vysadenie kyseliny valproovej nevyvoláva klinicky významné
zmeny v plazmatických koncentráciách topiramátu, a preto si nevyžaduje
úpravu dávky topiramátu.

Výsledky týchto interakcií sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:

|Súbežne podávané AED |Koncentrácia AED |Koncentrácia |
| | |topiramátu |
|Fenytoín |? |[pic] |
|Karbamazepín (CBZ) |? |[pic] |
|Kyselina valproová |? |? |
|Lamotrigín |? |? |
|Fenobarbital |? |NS |
|Primidón |? |NS |


? = Žiaden efekt na plazmatickú koncentráciu ( 15% zmena)

= Plazmatická koncentrácia sa zvyšuje u niektorých pacientov

[pic] = Plazmatická koncentrácia sa znižuje

NS = Bez štúdií

AED = Antiepileptický liek (antiepileptikum)


/Interakcie s inými liekmi/
/Digoxín:/ V štúdii s jednorázovým podaním dávky sa hodnota plochy pod
krivkou (AUC) plazmatickej koncentrácie digoxínu v sére znížila o 12% v
dôsledku súbežného podávania Talopamu. Klinická závažnosť tohto pozorovania
nebola zatiaľ stanovená. Ak sa Talopam pridáva alebo odoberá u pacientov
užívajúcich digoxín, je potrebné venovať starostlivú pozornosť rutinnému
monitorovaniu sérovej hladiny digoxínu.

/CNS depresanty/: Súbežné podávanie Talopamu a alkoholu alebo iných CNS
depresantov nebolo hodnotené v klinických štúdiách. Vzhľadom na potenciál
topiramátu spôsobiť depresiu CNS, rovnako ako ďalšie kognitívne a/alebo
neuropsychiatrické nežiaducich účinkov, sa má topiramát používať s
opatrnosťou, ak sa používa v kombinácii s alkoholom a inými CNS
depresantmi.

/Perorálne kontraceptíva:/ V interakčnej štúdii s kombinovanú perorálnu
antikoncepciou, topiramát výrazne zvýšil plazmatický klírens estrogénovej
zložky. Preto, a s ohľadom na možné riziko teratogenicity, majú pacienti
dostávať preparát obsahujúci nie menej ako 50 mikrogramov estrogénu alebo
používať niektorú z alternatívnych nehormonálnych metód antikoncepcie.
Pacienti užívajúci perorálnu antikoncepciu majú byť požiadaní, aby hlásili
akékoľvek zmeny v pravidelnosti krvácania.

/Lítium:/ Počas súbežného podávania s topiramátom v dávke 200 mg/deň u
zdravých dobrovoľníkov sa pozorovalo zníženie systémovej expozície lítia
(zníženie hodnoty AUC o 18 %). U pacientov s bipolárnou poruchou nebola
farmakokinetika lítia ovplyvnená počas liečby topiramátom v dávke
200 mg/deň, avšak po podaní topiramátu v dávkach až do 600 mg/deň sa
pozorovalo zvýšenie systémovej expozície lítia (zvýšenie hodnoty AUC o
26%). Ak sa lítium podáva súbežne s topiramátom, je potrebné monitorovať
hladiny lítia.

/Risperidón:/ Štúdia liekových interakcií pri jednorazovej a opakovanej dávke
u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s bipolárnou poruchou priniesli
podobné výsledky. Pri súbežnom podávaní risperidónu so stupňujúcimi sa
dávkami topiramátu 100, 250 a 400 mg/deň sa pozorovalo zníženie systémovej
expozície risperidónu (hodnota AUC v rovnovážnom stave znížená o 16% pri
dávke 250 mg/deň a o 33% pri dávke 400 mg/deň). Pozorovali sa len minimálne
zmeny farmakokinetických vlastností celkovej aktívnej zložky (risperidón
plus 9-hydroxyrisperidón) a žiadne zmeny u 9-hydroxyrisperidónu. Neboli
pozorované žiadne klinicky významné zmeny v systémovej expozícii
risperidónu alebo topiramátu, preto nie je táto interakcia považovaná za
klinicky významnú.

/Hydrochlorotiazid (HCTZ):/ Štúdia liekových interakcií uskutočnená u
zdravých dobrovoľníkov hodnotila rovnovážny stav farmakokinetiky HCTZ (25
mg q24h) a topiramátu (96 mg
q12h), podávaných samostatne a súbežne. Výsledky tejto štúdie ukazujú, že
Cmax topiramátu sa zvýšil o 27% a AUC o 29%, keď HCTZ bol pridaný k
topiramátu. Klinický význam týchto zmien nie je známy. Pridanie
hydrochlorotiazidu k liečbe topiramátom si môže vyžadovať úpravu dávky
topiramátu. Farmakokinetika hydrochlorotiazidu nie je významne ovplyvnená
súbežným podávaním topiramátu. Klinické laboratórne výsledky naznačujú
pokles sérovej hladiny draslíka po podaní topiramátu alebo
hydrochlorotiazidu, ktorý bol výraznejší, ak sa hydrochlorotiazid a
topiramát podávali v kombinácii.

/Metformín:/ Štúdia liekových interakcií u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku metformínu v dávke 500 mg dvakrát denne a topiramátu v
dávke 100 mg dvakrát denne v plazme v rovnovážnom stave, pri podávaní
metformínul samostatne a pri podávaní metformínu a topiramátu súbežne.
Výsledky tejto štúdie ukázali, že priemerná hodnota Cmax metformínu sa
zvýšila o 18% a priemerná hodnota AUC0-12h metformínu sa zvýšila o 25%,
zatiaľ čo priemerná hodnota CL/F sa znížila o 20%, keď sa metformín podával
spolu s topiramátom. Klinický význam vplyvu topiramátu na farmakokinetiku
metformínu nie je jasný. Plazmatický klírens topiramátu po perorálnom
podaní sa zdá byť redukovaný, keď sa podáva spolu s metformínom. Rozsah
zmeny klírensu nie je známy. Klinický význam vplyvu metformínu na
farmakokinetiku topiramátu nie je jasný. Ak sa topiramát pridáva alebo
vysadí u pacientov liečených metformínom, je potrebné venovať zvýšenú
pozornosť bežnému monitorovaniu pacienta, aby sa zabezpečila adekvátna
kontrola stavu ich diabetu.

/Pioglitazón:/ Štúdia liekových interakcií vykonaná u zdravých dobrovoľníkov
hodnotila rovnovážny stav farmakokinetiky topiramátu a pioglitazónu pri ich
jednotlivom a súbežnom podávaní. Pozoroval sa pokles AUC? ,ss pioglitazónu
o 15% bez zmeny Cmax,ss. Tieto nálezy neboli štatisticky významné. Na
dôvažok sa pozoroval pokles Cmax,ss a AUC? ,ss aktívnych hydroxy-
metabolitov (Cmax,ss o 13% a AUC? ,ss o 16% ), ako aj 60%-ný pokles Cmax,ss
a AUC? ,ss aktívnych keto-metabolitov. Klinická významnosť týchto nálezov
nie je známa. Ak sa topiramát pridáva alebo odoberá v liečbe u pacientov
užívajúcich pioglitazón alebo naopak, ak sa v liečbe pioglitazone pridáva
ku topiramátu, je potrebné venovať starostlivú pozornosť rutinnému
monitorovaniu pacientov za účelom adekvátnej kontroly ich diabetu.

/Glibenklamid:/ Štúdia liekových interakcií vykonaná u pacientov s diabetes
mellitus typ II hodnotila rovnovážny farmakokinetický stav glibekamidu (5
mg/deň) samotného a a podaného súbežne s topiramátom (150 mg/deň).
Preukázalo sa 25% zníženie AUC24 glibenklamidu po pridaní topiramátu.

Systémová expozícia aktívnych metabolitov bola znížená o 13% u 4-trans-
hydroxyglibenklamid (M1) a 15% u 3-cis-hydroxyglibenklamid (M2),
Rovnovážny farmakokinetický stav topiramátu nebol ovplyvnený súbežným
podaním glibenklamidu. Ak sa topiramát pridá k liečbe s glibenklamidom
alebo sa glibenklamid pridá ku existujúcej liečbe topiramátom, je potrebné
starostlivo monitorovať pacientov za účelom zabezpečenia adekvátnej
kontroly ich diabetu.

/Iné interakcie:/

Látky predisponujúce k vzniku nefrolitiázy

Riziko nefrolitiázy sa môže zvýšiť, ak sa Talopam podáva súbežne s inými
liekmi, ktoré predisponujú k vzniku nefrolitiázy. Počas užívania Talopamu
je preto potrebné sa takýmto liekom vyhnúť, nakoľko môžu vytvoriť
fyziologické prostredie, ktoré zvyšuje riziko vzniku obličkových kameňov.
Interakcie s benzodiazepínmi neboli skúmané.

/Kyselina valproová/: Súbežné podávanie topiramátu a kyseliny valproovej bolo
spojené s hyperammonémiou s encefalopatiou alebo bez encefalopatie u
pacientov, ktorí ináč tolerovali tieto lieky podané samostatne. Vo väčšine
prípadov príznaky a známky pominuli po vysadení ktoréhokoľvek lieku. Tieto
nežiaduce účinky nesúvisia s farmakokinetickými interakciami. Spojenie
hyperammonémie s monoterapiou topiramátu alebo so súbežnou liečbou inými
antiepileptikami nebolo stanovené.

/Dodatočné farmakokinetiké štúdie liekových interakcií:/ Vykonali sa klinické
štúdie na zhodnotenie potencionálnych farmakokinetických liekových
interakcií medzi topiramátom a inými liekmi. Zmeny Cmax alebo AUC ako
dôsledok týchto interakcií sú zhrnuté dole v tabuľke. Druhý stĺpec
(koncentrácia liekov užívaných súčasne) zobrazuje, čo sa stane s
koncentráciou súbežne používaných liekov vymenovaných v prvom stĺpci, ak sa
pridá topiramát. Tretí stĺpec (koncentrácia topiramátu) zobrazuje ako
súbežné použitie liekov, zobrazených v prvom stĺpci, modifikuje
koncentráciu topiramátu.

Zhrnutie výsledkov z dodatočných farmakokinetických klinických štúdií
liekových interakcií

|Súbežne užívaný liek |Koncentrácia súbežne |Koncentrácia |
| |užívaného liekua |Topiramátua |
|Amitriptylín |? |NS |
| | | |
| |20% zvýšenie Cmax a | |
| |AUC metabolitu | |
| |nortriptylínu | |
|Dihydroergotamín |? |? |
|(Orálny a Subkutánny) | | |
| | | |
|Haloperidol |? |NS |
| | | |
| |31% zvýšenie AUC | |
| |redukovaného | |
| |metabolitu | |
|Propranolol |? |16% zvýšenie Cmax , |
| |17% uvýšenie Cmax u |17% zvýšenie AUC (80 |
| |4-OH propranololu (TPM|mg propranolol/12 h) |
| |50 mg/12 h) | |
|Sumatriptan (Orálny a |? |NS |
|Subkutánny) | | |
|Pizotifén |? |? |


a % hodnoty sú zmeny v priemernom Cmax alebo AUC pri liečbe v porovnaní
s monoterapiou

? = Žiaden efekt na Cmax a AUC ( 15% zmeny) pôvodnej zlúčeniny

NS = Žiadne štúdie neboli vykonané

Interakčné štúdie ukázali, že Talopam výrazne nemení sérové hladiny
amitriptylínu, propranololu alebo dihydroergotamín mesylátu. Kombinácia
Talopamu s každým z týchto liekov bola dobre tolerovaná a žiadne úpravy
dávky neboli potrebné.

/Laboratórne testy:/

Údaje klinických pokusov ukazujú, že topiramát je spojený s priemerným
poklesom sérového bikarbonátu o 4 mmol/l (pozri časť 4.4).


4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Následne po podaní určitých antiepileptík počas prvého trimestra gravidity
sa pozoroval zvýšený výskyt malformácií (malformácie distálnych častí
končatín a kraniofaciálne malformácie, zlyhanie srdca).
Riziko vzniku malformácií sa pravdepodobne zvyšuje podávaním kombinácie
liekov, a preto je dôležité podávať vždy, keď je to možné, len liečbu
monoterapiou.
Topiramát preukázal teratogénne účinky na sledovaných druhoch zvierat
(myši, potkany a králiky). Ukázalo sa, že topiramát prechádza placentárnou
bariérou u potkanov.
Ženám, u ktorých je pravdepodobné, že môžu otehotnieť alebo ženám vo
fertilnom veku je potrebné poskytnúť odbornú radu. Odporúča sa, aby ženy vo
fertilnom veku používali účinnú metódu antikoncepcie.
Keď žena plánuje otehotnieť, je potrebné prehodnotiť potrebu
antiepileptickej liečby.


/Epilepsia/

K dispozícii nie sú štúdie o použití topiramátu u gravidných žien.
Topiramát sa má z toho dôvodu používať počas gravidity len pokiaľ očakávaný
prínos liečby preváži možné riziko pre plod.
V rámci postmarketingového sledovania sa zaznamenali prípady hypospádie u
novorodencov mužského pohlavia, ktorí boli vystavení pôsobeniu topiramátu
/in utero/, či už spolu s inými antikonvulzívami alebo bez nich. Príčinná
súvislosť s topiramátom sa však nepotvrdila.
Ak je profylaxia záchvatov počas tehotenstva narušená alebo úplne
prerušená, môže tým predstavovať závažné riziko pre matku aj plod, ktoré je
pravdepodobne závažnejšie ako riziko vzniku malformácií. Preto sa
antiepileptiká počas tehotenstva majú predpisovať s ohľadom na tieto
riziká.


/Profylaxia migrény/

Profylaktická liečba migrény s topiramátom je kontraindikovaná počas
tehotenstva a u žien vo fertilnom veku, ak nepoužívajú účinný spôsob
antikoncepcie (pozri časť 4.3).

/Laktácia/
Topiramát sa vylučuje do materského mlieka u ľudí. Obmedzené sledovania
naznačujú pomer topiramátu v plazme a materskom mlieku 1:1. Preto sa má
zvážiť význam dojčenia s ohľadom na dôležitosť lieku pre matku.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Topiramát má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Topiramát pôsobí na centrálny nervový systém a môže vyvolávať ospalosť,
závraty a iné súvisiace príznaky, čím môže znížovať koncentráciu potrebnú
pri vedení vozidla. Toto treba vziať do úvahy napr. pri vedení vozidla
alebo obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Profil nežiaducich účinkov topiramátu je založený na základe údajov 1800
subjektov v klinických štúdiách.
Veľmi časté ? 1/10
Časté ? 1/100 až < 1/10
Menej časté ? 1/1000 až < 1/100
Zriedkavé ? 1/10 000 až < 1/1000

| |Frekvencia nežiaducich účinkov |
|Porucha |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánového | | | | |
|systému | | | | |
| |(? 1/10) |(? 1/100 až |(? 1/1000 až |(? 1/10000 |
| | |< 1/10) |< 1/100) |až < 1/1000) |
|Poruchy krvi a | |anémia, | |Neutropénia |
|lymfatického | |epistaxa, | | |
|systému | |purpura, | | |
| | |leukopénia, | | |
| | |trombocytopéni| | |
| | |a | | |
|Poruchy |úbytok |metabolická | | |
|metabolizmu a |hmotnosti |acidóza | | |
|výživy | | | | |
|Psychické poruchy|poruchy |apatia, |halucinácie, | |
| |pamäte, |asténia, |poruchy | |
| |anorexia, |eufória, |osobnosti, | |
| |zmätenosť, a|emocionálna |samovražedné | |
| |spomalenie |labilita, |myšlienky, | |
| |psychomotorick|agitácia, |pokusy o | |
| |ých funkcií, |kognitívne |samovraždu | |
| |depresia, |poruchy, | | |
| |poruchy |znížené | | |
| |koncentrácie, |libido, | | |
| |úzkosť |agresívne | | |
| | |reakcie, | | |
| | |psychózy a | | |
| | |psychotické | | |
| | |symptómy | | |
|Poruchy nervového|ataxia, |tras, poruchy |hypokinéza, | |
|systému |parestézia, |koordinácie, |stupor | |
| |poruchy reči, |abnormálna | | |
| |afázia |chôdza, | | |
| | |nystagmus, | | |
| | |poruchy chuti | | |
|Poruchy oka |diplopia, | | |akútna myopia |
| |poruchy | | |a sekundárny |
| |videnia | | |glaukóm s |
| | | | |uzavretým |
| | | | |uhlom, bolesť |
| | | | |očí |
|Poruchy dýchacej | | |dyspnoe | |
|sústavy, hrudníka| | | | |
|a mediastína | | | | |
|Poruchy | |zápcha, |hnačka, | |
|gastrointestináln| |abdominálna |vracanie, | |
|eho traktu | |bolesť |sucho v ústach| |
|Poruchy pečene a | | | |zvýšenie |
|žlčových ciest | | | |hladiny |
| | | | |pečeňových |
| | | | |enzýmov |
|Poruchy kože a | |alopécia |folikulitída, | |
|podkožného | | |pruritus | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | |inkontinencia | | |
|a močových sústav| |moču, | | |
| | |nefrolitiáza | | |
|Poruchy | |menštruačné | | |
|reprodukčného | |poruchy, | | |
|systému a | |impotencia | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové poruchy a|závraty, |skeletálne | | |
|reakcie v mieste |únava, |bolesti, | | |
|podania |somnolencia, |alergické | | |
| |nervozita, |reakcie, | | |
| |bolesť hlavy, |nespavosť | | |
| |nauzea | | | |


U pacientov užívajúcich prídavnú liečbu topiramátom sa zaznamenal približne
1 prípad výskytu tromboembolických príhod na 100 pacientskych rokov.
Väčšina týchto pacientov sa liečila dlhšie ako pol roka a bol u nich známy
viac ako jeden rizikový faktor. Kauzálny vzťah s liečbou topiramátom sa
nepotvrdil.
Keďže topiramát sa najčastejšie podáva v kombinácii s inými
antiepileptikami, je ťažké stanoviť, ktorý z podávaných liekov, ak nejaký
vôbec, má súvislosť s nežiaducimi účinkami.
Kvalitatívne typy nežiaducich účinkov pozorované v štúdiách pri monoterapii
boli vo všeobecnosti podobné nežiaducim účinkom pozorovaným v priebehu
štúdií s prídavnou liečbou. S výnimkou parestézie a únavy boli v klinických
štúdiách s monoterapiou zaznamenané tieto nežiaduce účinky v podobnom alebo
nižšom rozsahu incidencie. V dvojito zaslepených klinických štúdiách
klinicky významné nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli v incidencii vyššej
alebo rovnajúcej sa 10% u dospelých pacientov liečených topiramátom,
zahŕňali: parestéziu, bolesti hlavy, únavu, závraty, somnolenciu, zníženie
hmotnosti, nauzeu a anorexiu.

V marketingových hláseniach sa u pacientov liečených topiramátom zriedkavo
zaznamenali zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, metabolickú acidózu a
ojedinelé prípady hepatitídy a zlyhania pečene, ako aj kŕče po vysadení
topiramátu (aj u pacientov bez epilepsie v anamnéze). Údaje z klinických
štúdií naznačujú, že užívanie topiramátu je spojené s poklesom hladiny
bikarbonátu v sére v priemere o 4 mmol/l (pozri tiež časť 4.4). Zriedkavo
sa v súvislosti s užívaním topiramátu zaznamenali hlásenia o výskyte
oligohidrózy, niekedy so sprievodnými príznakmi horúčky a začervenaním.
Väčšina týchto prípadov sa zaznamenala u detí. Hlásenia príhod súvisiacich
so samovraždou boli menej časté (pozri časť 4.4).
Zaznamenali sa ojedinelé prípady bulóznych kožných a mukóznych reakcií
(vrátane multiformného erytému, pemfigu, Stevens-Johnsonovho syndrómu a
toxickej epidermálnej nekrolýzy). Väčšina týchto prípadov sa vyskytla u
pacientov užívajúcich aj iné lieky, ktorých užívanie je spojené s výskytom
bulóznych kožných a mukóznych reakcií.

U pacientov liečených topiramátom sa zaznamenali zriedkavé prípady akútnej
myopie a sekundárneho glaukómu s uzavretým uhlom (pozri tiež časť 4.4).
Symptómy zahŕňajú akútny nástup zhoršenia zrakovej ostrosti a/alebo bolesti
očí, ktorých výskyt je zvyčajne do jedného mesiaca od zahájenia liečby
topiramátom. Postihnutí môžu byť pediatrickí pacienti rovnako ako aj
dospelí pacienti.
V rámci postmarketingového sledovania sa veľmi zriedkavo zaznamenali
hlásenia prechodnej slepoty. Avšak kauzálny vzťah s liečbou topiramátom
nebol potvrdený.
V dvojito zaslepených klinických štúdiách liečby migrény bola incidencia
nežiaducich účinkov závislých od dávky vo všeobecnosti nižšia ako v
klinických štúdiách liečby epilepsie, pretože boli použité nižšie dávky.


4.9 Predávkovanie

Prejavy a príznaky
Hlásené prejavy a príznaky zahŕňajú: ospalosť, poruchy reči, rozmazané
videnie, diplopiu, zhoršenie duševného myslenia, letargiu, poruchy
koordinácie, stupor, hypotenziu, abdominálnu bolesť, agitáciu, závraty,
depresiu a záchvaty. Klinické následky neboli vo všeobecnosti závažné, ale
pri predávkovaní viacerými liekmi, vrátane topiramátu, sa zaznamenali
prípady úmrtia.

Predávkovanie topiramátom môže viesť k závažnej metabolickej acidóze (pozri
časť 4.4). Pacient, ktorý požil dávku odhadovanú na 96-110 g topiramátu,
bol hospitalizovaný v kóme trvajúcej 20-24 hodín s následným úplným
zotavením po 3-4 dňoch.

Liečba
Má sa zahájiť vhodná podporná liečba. Neabsorbované liečivo sa má
odstrániť z gastrointestinálneho traktu výplachom žalúdka alebo podaním
aktívneho uhlia, ak sa zvaži, že je to nevyhnutné z hľadiska klinickej
perspektívy.
Hemodialýza sa ukázala byť účinným prostriedkom na odstránenie topiramátu z
organizmu. Pacient má byť dostatočne hydratovaný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antiepileptiká
ATC kód: N03 AX 11

Topiramát je klasifikovaný ako monosacharid substituovaný sulfamátom.
Zistili sa tri farmakologické vlastnosti topiramátu, ktoré môžu prispievať
k jeho antikonvulzívnemu účinku.
Topiramát znižuje frekvenciu vzniku akčných potenciálov, keď sú neuróny
vystavené trvalej depolarizácii, čo svedčí o “state-dependent” blokáde
napäťovo závislých sodíkových kanálov.
Topiramát zvyšuje aktivitu gama-aminomaslovej kyseliny (GABA) na niektorých
typoch GABA receptorov.
Topiramát slabo antagonizuje excitačnú aktivitu receptora pre kainát/AMPA,
podtypu glutamátového receptora, ale očividne nemá vplyv na aktivitu N-
metyl-D-aspartátu (NMDA) na podtype NMDA receptorov.
Topiramát navyše inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy. Tento účinok
sa však nepovažuje za hlavnú zložku antiepileptického účinku topiramátu.
Účinnosť topiramátu v profylaxii migrény sa hodnotila v dvoch
multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom
kontrolovaných klinických štúdiách s paralelným usporiadaním skupín.
Výsledky skúšaní hodnotiacich dávky topiramátu potvrdili medián
percentuálneho zníženia priemernej frekvencie záchvatov migrény za mesiac
ako primárneho koncového ukazovateľa účinnosti topiramátu pri dávke
50 mg/deň (N=233) o 35%, 100 mg/deň (N=244) o 51% a dávke 200 mg/deň
(N=228) o 49% v porovnaní s 21% v skupine pacientov užívajúcich placebo
(N=229). Liečba topiramátom v dávke 100 mg/deň a 200 mg/deň sa ukázala
štatisticky signifikantná v porovnaní s placebom, zatiaľ čo rozdiely pri
dávke topiramátu 50 mg/deň v porovnaní s placebom neboli štatisticky
signifikantné. U 27% pacientov, ktorým bola podaná dávka topiramátu
100 mg/deň, sa dosiahlo minimálne 75% zníženie frekvencie záchvatov migrény
(placebo 11%), zatiaľ čo u 52% pacientov sa dosiahlo minimálne 50% zníženie
(placebo 23%).
V tretej multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej klinickej štúdii s paralelným usporiadaním skupín sa
preukázalo zníženie počtu záchvatov migrény za mesiac (primárny koncový
ukazovateľ) o -0,8 záchvatov/mesiac oproti východiskovej frekvencii v
skupine užívajúcej placebo. Zníženie počtu záchvatov pri liečbe topiramátom
v dávke 100 mg/deň bolo
-1,6 záchvatov/mesiac a pri dávke 200 mg/deň 1,1 záchvatov/mesiac. Tieto
rozdiely neboli štatisticky signifikantné.
V doplňujúcej štúdii sa nezistili žiadne štatisticky významné rozdiely
oproti východiskovým hodnotám v počte záchvatov migrény za mesiac medzi
cieľovou dávkou 200 mg topiramátu a placebom (zmena v mesačnej frekvencii
výskytu záchvatou migrény v porovnaní s východiskovou frekvenciou záchvatov
migrény).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Topiramát sa rýchlo absorbuje. Po perorálnom príjme 400 mg, sa C max
dosiahne po približne 2 hodinách. Topiramát má lineárnu farmakokinetiku so
zvyšovaním plazmatickej koncentrácie úmerným podanej dávke v testovanom
rozpätí dávok 200-800 mg/deň.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o intravenóznom podaní. Na základe meraní
zostatkovej rádioaktivity z moču, priemerný rozsah absorpcie pri dávke 100
mg 14C topiramátu bol minimálne 81 %. Na základe údajov získaných z moču,
biologická dostupnosť sa môže odhadovať na približne 50%. Jedlo nemá
klinicky významný vplyv na topiramát. Variabilita v kinetike je 25-35%.
Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) u zdravých dobrovoľníkov po
opakovaných dávkach 100 mg dvakrát denne je približne 7 mikrogramov/ml.

/Distribúcia/
Priemerný zdanlivý distribučný objem bol 0,55-0,81 l/kg. Zaznamenal sa
vplyv pohlavia na distribučný objem, pričom distribučný objem u žien
predstavoval približne 50% z objemu u mužov. Je známe, že topiramát sa
viaže na erytrocyty, ale väzbová kapacita je pravdepodobne saturovaná pri
plazmatických koncentráciách 3-10 ?g/ml. Väzba topiramátu na plazmatické
proteíny je 13-17%. K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa
distribúcie do cerebrospinálneho moku (CSF).

/Metabolizmus/
U zdravých dobrovoľníkov sa topiramát metabolizoval mierne (približne 20%).
U pacientov súbežne liečených antiepileptikami so známymi enzým-indukujúcim
efektom, sa metabolizmus topiramátu môže zvyšiť až o 50%. U ľudí sa
izolovalo, charakterizovalo a identifikovalo šesť metabolitov z plazmy,
moču a stolice.

/Eliminácia/
Renálny klírens je približne 18 ml/min. Toto je oveľa menej ako by sa
očakávalo, čo naznačuje na tubulárnu reabsorpciu topiramátu. Celkovo je
plazmatický klírens približne 20 – 30 ml/min po perorálnom podaní.
Najpodstatnejšou cestou eliminácie topiramátu a jeho metabolitov je
vylučovanie obličkami.
Po podaní opakovaných dávok 50 mg a 100 mg dvakrát denne bol priemerný
biologický polčas približne 21 hodín. U pacientov s normálnymi obličkovými
funkciami sa rovnovážny stav dosahuje približne za 4 – 8 dní, zatiaľ čo u
pacientov so stredne závažným až závažným poškodením obličiek je na
dosiahnutie rovnovážneho stavu potrebných 10 – 15 dní liečby. Plazmatický a
obličkový klírens topiramátu je u pacientov so zhoršenými obličkovými
funkciami znížený.


/Špeciálne skupiny pacientov/

/Porucha funkcie obličiek/
V porovnaní s normálnymi obličkovými funkciami (klírens kreatinínu > 70
mg/min) bol klírens topiramátu o 42 % nižší u pacientov so stredne závažnou
poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-69 ml/min) a o 54% nižší u
pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30
ml/min). U niektorých pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek môže
byť redukcia v klírense ešte výraznejšia. Vo všeobecnosti, u pacientov so
stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek, sa odporúča
podanie len polovice zvyčajnej dennej dávky.

/Porucha funkcie pečene/
Plazmatický klírens topiramátu je znížený o 20 - 30% u pacientov so stredne
závažným až závažným poškodením funkcie pečene.

/Farmakokinetika u pediatrickí pacientov do 12 rokov/
Farmakokinetika topiramátu u detí, podobne ako u dospelých pacientov
užívajúcich prídavnú liečbu topiramátom, je lineárna, pričom klírens je
nezávislý od dávky a plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave sa
zvyšujú úmerne s dávkou. U detí sa však pozoroval vyšší klírens a kratší
polčas eliminácie. Z toho dôvodu môžu byť plazmatické koncentrácie
topiramátu po rovnakej dávke v mg/kg nižšie u detí v porovnaní s dospelými
pacientmi. Tak ako u dospelých, antiepileptiká indukujúce pečeňové enzýmy
znižujú hodnoty plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách všeobecnej toxicity sa zistila topiramátom vyvolaná toxicita v
cieľových orgánoch – v žalúdku, obličkách, močovom mechúre a v krvi
(anémia). Toxicita topiramátu bola evidentná pri systémových expozíciách
u zvierat, ktorá bola nižšia ako sa predpokladá u pacientov dostávajúcich
odporúčanú terapiu. Klinický význam týchto zistení nie je známy, avšak nie
je možné ho vylúčiť.
Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali teratogenicitu topiramátu u
sledovaných druhov (myši, potkany a králiky) pri systémových expozíciách,
ktorá bola nižšia ako sa predpokladá u pacientov dostávajúcich odporúčanú
terapiu. Riziko pre ľudí nie je známe, avšak nie je možné ho vylúčiť.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Manitol (E421)
Predželatinovaný kukuričný škrob,
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu
Koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát.

/Obal tablety - Talopam 25 mg:/
Opadry II 85F18422 biela
Polyvinyl alkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastenec

/Obal tablety - Talopam 50 mg:/
Opadry II 85G32312 žltá
Polyvinyl alkohol
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Lecitín (sója) (E322)
Žltý oxid železitý (E 172)


/Obal tablety – Talopam 100 mg:/
Opadry II 85G32313 žltá
Polyvinyl alkohol
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Žltý oxid železitý (E 172)
Lecitín (sója) (E322)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Talopam 25 mg: Al/Al blistre a HDPE fľaša s LDPE s poistným patentovým
viečkom obsahujúca 7, 10, 14, 20, 56 a 60 filmom obalených tabliet.

Talopam 50 mg: Al/Al blistre a HDPE fľaša s LDPE s poistným patentovým
viečkom obsahujúca 7, 10, 14, 20, 56 a 60 filmom obalených tabliet.

Talopam 100 mg: Al/Al blistre a HDPE fľaša s LDPE s poistným patentovým
viečkom obsahujúca 7, 10, 14, 20, 56 a 60 filmom obalených tabliet.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf., 220 Hafnarfjordur, Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO:

Talopam 25 mg: 21/0755/09-S
Talopam 50 mg: 21/0756/09-S
Talopam 100 mg: 21/0757/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2009