Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/07566


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

VIGRANDE 100 mg
filmom obalené tablety

sildenafil (ako sildenafiliumcitrát)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je VIGRANDE a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete VIGRANDE
3. Ako užívať VIGRANDE
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať VIGRANDE
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE VIGRANDE A NA ČO SA POUŽÍVA

VIGRANDE patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú inhibítory
fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).
Mechanizmus účinku spočíva v napomáhaní roztiahnutia krvných ciev vo Vašom
penise, čo vedie
k prítoku krvi do Vášho penisu počas sexuálneho vzrušenia. VIGRANDE Vám iba
napomáha dosiahnuť erekciu, ak ste sexuálne stimulovaný. VIGRANDE sa nemá
užívať, ak nemáte poruchu erekcie. Neužívajte VIGRANDE, ak ste žena.

VIGRANDE je liek určený na liečbu erektilnej dysfunkcie u mužov, ktorá sa
niekedy nazýva aj
impotencia. Ide o stav, keď muž nemôže dosiahnuť alebo udržať primeranú
tvrdosť, erekciu
pohlavného údu potrebnú na sexuálnu aktivitu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE VIGRANDE

Neužívajte VIGRANDE

– keď užívate lieky nazývané nitráty, keďže kombinácia môže spôsobiť
potenciálne nebezpečný
pokles Vášho krvného tlaku. Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate niektorý z
týchto liekov,
ktoré sa často používajú na úľavu bolesti pri srdcovej angíne (alebo
“bolesti na hrudníku”). Ak
si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

– keď používate niektorý z liekov známych ako donory oxidu dusnatého, ako
je amylnitrit
(“afrodiziaká“), keďže kombinácia môže tiež viesť k potenciálne
nebezpečnému poklesu
Vášho krvného tlaku.

– keď ste alergický (precitlivený) na sildenafil alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek VIGRANDE.

– keď máte ťažké ochorenie srdca alebo pečene.

– keď ste nedávno prekonali náhlu cievnu mozgovú príhodu alebo srdcový
záchvat, alebo keď
máte nízky tlak krvi.

– keď máte niektoré zriedkavo sa vyskytujúce vrodené ochorenie očí (ako je
/retinitis pigmentosa/).

– keď ste niekedy mali stratu videnia v dôsledku nearteritickej prednej
ischemickej neuropatie
zrakového nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní VIGRANDE

Povedzte Vášmu lekárovi:

– keď máte kosáčikovú anémiu (abnormalitu červených krviniek), leukémiu
(rakovinu krviniek),
mnohonásobný myelóm (rakovinu kostnej drene).

– keď máte deformitu Vášho penisu alebo Peyronieho chorobu.

– keď máte problémy so srdcom. Váš lekár musí v takomto prípade starostlivo
posúdiť, či Vaše
srdce unesie ďalšiu záťaž vyplývajúcu zo sexuálnej aktivity.

– keď máte v súčasnosti žalúdočný vred alebo problémy s krvácaním (ako je
hemofília).

– keď u Vás dôjde k náhlemu zhoršeniu alebo strate videnia, prestaňte
užívať VIGRANDE a ihneď
kontaktujte Vášho lekára.

VIGRANDE sa nemá užívať súčasne s inou perorálnou (ústami užívanou) alebo
lokálnou liečbou poruchy erekcie.

/Špeciálne upozornenie týkajúce sa detí a mladistvých/
VIGRANDE sa nemá podávať osobám mladším ako 18 rokov.

/Špeciálne upozornenie týkajúce sa pacientov, ktorí majú problémy s/
/obličkami alebo pečeňou/
Informujte Vášho lekára, ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou. Váš
lekár môže rozhodnúť
o nižšej dávke pre Vás.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je
viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Sildenafil (liečivo lieku VIGRANDE) môže ovplyvňovať účinok iných liekov,
najmä tých, ktoré sa používajú na liečbu bolesti na hrudníku. V prípade, že
potrebujete rýchlu lekársku pomoc, vždy informujte ktoréhokoľvek
zdravotníckeho pracovníka, ktorý Vás ošetruje, že ste už užili VIGRANDE a
kedy ste ju užili. Neužívajte VIGRANDE spolu s inými liekmi, pokiaľ Vám to
nepovolí Váš lekár.

VIGRANDE nesmiete užívať, ak užívate lieky, ktoré sa nazývajú nitráty,
keďže kombinácia týchto
liekov môže spôsobiť potenciálne nebezpečný pokles Vášho krvného tlaku.
Vždy povedzte svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý z týchto liekov, ktoré sa
často používajú na zmiernenie
srdcovej angíny (alebo “bolesti na hrudníku“).

VIGRANDE nesmiete užívať, ak užívate lieky známe ako donory oxidu
dusnatého, ako je amylnitrit
(“afrodiziaká“), keďže kombinácia môže tiež viesť k potenciálne
nebezpečnému poklesu Vášho
krvného tlaku.

Ak užívate lieky známe ako inhibítory proteáz, ktoré sa používajú na liečbu
HIV, Váš lekár Vás môže
nastaviť na najnižšiu dávku VIGRANDE (25 mg).

Niektorí pacienti, ktorí užívajú alfablokátory na liečbu vysokého tlaku
krvi alebo zväčšenej prostaty,
môžu pociťovať závraty alebo stratu rovnováhy, ktoré môžu byť spôsobené
nízkym tlakom krvi pri
rýchlom posadení alebo vstávaní. Určití pacienti pociťovali tieto príznaky
pri užívaní VIGRANDE
s alfablokátormi. Najpravdepodobnejší čas ich výskytu je do 4 hodín po
užití VIGRANDE. Aby sa znížila pravdepodobnosť, že sa tieto príznaky
vyskytnú, musíte pred začatím užívania VIGRANDE užívať pravidelné denné
dávky Vášho alfablokátora. Váš lekár Vám môže určiť nižšiu úvodnú dávku (25
mg) VIGRANDE.

Užívanie VIGRANDE s jedlom a nápojmi

VIGRANDE sa môže užívať spolu s jedlom alebo bez jedla. Avšak môže sa Vám
stať, že účinok
VIGRANDE nastúpi o niečo neskôr, ak ju užijete s ťažkým jedlom. Pitie
alkoholu môže prechodne zhoršiť Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu. Na
dosiahnutie maximálneho účinku Vášho lieku sa odporúča nepiť nadmerné
množstvo alkoholu pred užitím VIGRANDE.

Tehotenstvo a dojčenie

VIGRANDE nie je určená na použitie pre ženy.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Sildenafil (liečivo lieku VIGRANDE) môže spôsobiť závrat a ovplyvniť
videnie. Preto predtým, ako budete viesť vozidlo alebo používať stroje,
musíte vedieť, ako reagujete na podanie VIGRANDE.

Dôležité informácie o niektorých zložkách VIGRANDE
Na zložky tohto lieku sa nevzťahujú žiadne špeciálne upozornenia.


3. AKO UŽÍVAŤ VIGRANDE

Vždy užívajte VIGRANDE presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná úvodná
dávka je 50 mg (množstvo liečiva v 1 tablete lieku VIGRANDE 50).

VIGRANDE nesmiete užívať častejšie ako jedenkrát denne.

VIGRANDE sa má užiť asi 1 hodinu predtým, ako plánujete mať pohlavný styk.
Tabletu prehltnite
vcelku s pohárom vody.

Ak máte dojem, že účinok VIGRANDE je priveľmi silný alebo priveľmi slabý,
povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

VIGRANDE Vám pomôže dosiahnuť erekciu iba vtedy, ak ste sexuálne
stimulovaný. Čas, ktorý je
potrebný na dosiahnutie účinku VIGRANDE sa u jednotlivcov líši, ale
normálne nastáva o pol až jednu hodinu po užití. Ak sa VIGRANDE užije spolu
s ťažkým jedlom, jej účinok sa môže dostaviť neskôr.

Ak Vám VIGRANDE nepomôže dosiahnuť erekciu, alebo ak erekcia netrvá
dostatočne dlho na
dokončenie sexuálneho styku, povedzte to Vášmu lekárovi.

Ak užijete viac VIGRANDE, ako máte:
Môžete zaznamenať vyšší výskyt vedľajších účinkov a ich závažnosti. Dávky
vyššie ako 100 mg
nezvyšujú účinnosť.

/Neužívajte viac tabliet, ako Vám povie Váš lekár./

Ak užijete viac tabliet, ako ste mali, kontaktujte Vášho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj VIGRANDE môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Vedľajšie účinky hlásené v súvislosti s používaním VIGRANDE sú zvyčajne
mierne až stredne závažné a majú krátke trvanie.

Ak máte bolesti na hrudníku počas alebo po pohlavnom styku:

– Dajte sa do polosedu a pokúste sa uvoľniť.

– Neužívajte nitráty na liečbu Vašej bolesti na hrudníku.

– Kontaktujte ihneď Vášho lekára.

Všetky lieky vrátane VIGRANDE môžu spôsobovať alergické reakcie. Musíte
ihneď kontaktovať Vášho lekára, ak sa u Vás po užití VIGRANDE objaví
niektorý z nasledovných príznakov: náhly sipot, ťažkosti pri dýchaní alebo
závrat, opuch očných viečok, tváre, pier alebo hrdla.

Po užití VIGRANDE boli hlásené predĺžené a niekedy bolestivé erekcie. Ak
máte erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, kontaktujte okamžite svojho
lekára.

Ak u Vás nastane náhly pokles alebo strata videnia, prestaňte užívať
VIGRANDE a ihneď kontaktujte
svojho lekára.

Veľmi častý vedľajší účinok (pravdepodobnosť výskytu u viac ako 1 z 10
pacientov) je bolesť hlavy.

Časté vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu u 1 až 10 pacientov zo 100)
zahŕňajú: začervenenie tváre, poruchu trávenia, vplyv na videnie (vrátane
zmeny farebného videnia, citlivosti na svetlo, rozmazaného videnia alebo
zníženej ostrosti videnia), plný nos a závrat.

Menej časté vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu u 1 až 10 pacientov z
1 000) zahŕňajú:
vracanie, kožnú vyrážku, krvácanie do očného pozadia, podráždenie oka,
krvou podliate oči /červené
oči, bolesť v oku, dvojité videnie, abnormálne pocity v oku, nepravidelný
alebo zrýchlený pulz, bolesť
svalov, pocit ospalosti, zníženú citlivosť na dotyk, závrat, zvonenie v
ušiach, nutkanie na vracanie,
sucho v ústach, bolesť na hrudníku alebo pocit únavy.

Zriedkavé vedľajšie účinky (pravdepodobnosť výskytu u 1 až 10 pacientov z
10 000) zahŕňajú:
vysoký krvný tlak, nízky krvný tlak, mdlobu, mŕtvicu, krvácanie z nosa a
náhly pokles alebo stratu
sluchu.

Ďalšie vedľajšie účinky hlásené po uvedení lieku na trh zahŕňajú: búšenie
srdca, bolesť na hrudníku,
náhlu smrť, srdcový záchvat alebo prechodne znížené prekrvenie častí mozgu.
Väčšina, ale nie všetci,
z týchto mužov už mali problémy so srdcom ešte predtým, než užili tento
liek. Preto nie je možné
určiť, či tieto príhody priamo súviseli so sildenafilom.
Tiež boli hlásené prípady kŕčov a záchvatov.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte
to, prosím, svojmu
lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ VIGRANDE

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte VIGRANDE po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na papierovej
skladačke. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo VIGRANDE obsahuje
– Liečivo je sildenafil. Každá tableta obsahuje 100 mg sildenafilu (ako
citrátovú soľ).

– Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety:
hydrogénfosforečnan vápenatý (bezvodý), mikrokryštalická celulóza (E460)
sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát

Filmová vrstva: Sepifilm 3048 žltý, hypromelóza (E464), mikrokryštalická
celulóza,
makrogol 40 stearát, oxid titaničitý (E171), chinolínový lak žltý (E 104),
makrogol 6000.

Ako vyzerá VIGRANDE a obsah balenia
VIGRANDE filmom obalené tablety sú žlté, okrúhle, obojstranne vypuklé,
filmom obalené tablety, s číslom „100“ na jednej strane.

Veľkosť balenia:
1 tableta ( 1 x 1 tbl.)
4 tablety ( 1 x 4 tbl.)
8 tabliet ( 2 x 4 tbl.)

Každý blister obsahuje 1 alebo 4 filmom obalené tablety.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
ZENTIVA, a.s. Hlohovec, Slovenská republika.


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko: ???????? 100 mg ????????? ????????
Česká republika: VIGRANDE 100 mg, potahované tablety
Estónsko: VIGRANDE 100 mg
Litva: VIGRANDE 100 mg pl?vele dengtos tablet?s
Poľsko: VIGRANDE
Rumunsko: VIGRANDE 100 mg, comprimate filmate
Slovensko: VIGRANDE 100 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
11/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/07566

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

VIGRANDE 100 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 100 mg sildenafilu ako sildenafiliumcitrát.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

100 mg tablety sú žlté, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety,
s číslom „100“ na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba erektilnej dysfunkcie u mužov, čo je neschopnosť dosiahnuť alebo
udržať dostatočnú erekciu
penisu na vykonanie uspokojivého pohlavného styku.

Aby bol VIGRANDE účinný, je potrebná sexuálna stimulácia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

/Použitie u dospelých:/
Odporúčaná dávka je 50 mg užitá podľa potreby približne 1 hodinu pred
sexuálnou aktivitou. Podľa
účinnosti a tolerancie sa môže dávka zvýšiť na 100 mg alebo znížiť na 25
mg. Maximálna odporúčaná
dávka je 100 mg. Maximálna odporúčaná frekvencia dávkovania je jedenkrát
denne.
Ak sa užije sildenafil spolu s jedlom, nástup účinku sa môže oneskoriť v
porovnaní s nástupom
účinku po užití lieku nalačno (pozri časť 5.2).

/Použitie u starších ľudí:/
U starších ľudí sa nevyžaduje úprava dávkovania.

/Použitie u pacientov s poškodením funkcie obličiek:/
U pacientov s miernym a stredným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu = 30 - 80 ml/min)
sa odporúča rovnaké dávkovanie, ako je opísané v odseku ‘Použitie u
dospelých‘.
Keďže klírens sildenafilu je u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek (klírens kreatinínu
< 30 ml/min) znížený, má sa zvážiť dávka 25 mg. Podľa účinnosti a
tolerancie je možné dávku zvýšiť
na 50 mg a 100 mg.

/Použitie u pacientov s poškodením funkcie pečene:/
Keďže klírens sildenafilu je u pacientov s poškodením funkcie pečene (napr.
s cirhózou) znížený, má
sa zvážiť dávka 25 mg. Podľa účinnosti a tolerancie je možné dávku zvýšiť
na 50 mg a 100 mg.

/Použitie u detí a adolescentov:/
VIGRANDE nie je indikovaný u osôb mladších ako 18 rokov. Neexistuje
relevantná indikácia pre použitie VIGRANDE u detí.

/Použitie u pacientov, ktorí užívajú iné lieky:/
S výnimkou ritonaviru, kedy sa súčasné podávanie so sildenafilom neodporúča
(pozri časť 4.4), má sa
u pacientov súčasne užívajúcich inhibítory CYP3A4 zvážiť úvodná dávka 25 mg
(pozri časť 4.5).

Pacienti liečení alfablokátormi musia byť pred začatím liečby sildenafilom
stabilizovaní, aby sa
minimalizovala možnosť vzniku posturálnej hypotenzie. Navyše sa má zvážiť
úvodná dávka
sildenafilu 25 mg (pozri časti 4.4 a 4.5).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

V súlade so známym účinkom na metabolickú cestu oxidu dusnatého/cyklického
guanozínmonofosfátu (cGMP) (pozri časť 5.1) sa preukázalo, že sildenafil
zosilňuje hypotenzný
účinok nitrátov, a preto jeho podanie spolu s donormi oxidu dusnatého (ako
je amylnitrit) alebo
nitrátmi v akejkoľvek forme je kontraindikované.

Látky určené na liečbu erektilnej dysfunkcie vrátane sildenafilu nemajú
používať muži, u ktorých sa
sexuálna aktivita neodporúča (napr. pacienti s ťažkými kardiovaskulárnymi
poruchami, ako nestabilná
angina pectoris alebo ťažké srdcové zlyhávanie).

Sildenafil je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú stratu videnia v
jednom oku v dôsledku
nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (non-
arteritic anterior ischaemic optic
neuropathy, NAION) bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela alebo
nesúvisela s predchádzajúcou
expozíciou inhibítoru PDE5 (pozri časť 4.4).

Bezpečnosť sildenafilu sa neštudovala u nasledujúcich podskupín pacientov,
a preto jeho použitie je
u týchto pacientov kontraindikované: ťažké poškodenie funkcie pečene,
hypotenzia (krvný
tlak < 90/50 mmHg), nedávno prekonaný infarkt myokardu alebo náhla cievna
mozgová príhoda,
hereditárne degeneratívne ochorenia retiny, ako sú /retinitis/
/pigmentosa/ (menšina z týchto pacientov
má genetickú poruchu retinálnej fosfodiesterázy).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na stanovenie diagnózy erektilnej dysfunkcie a určenie jej možných príčin
sa má pred rozhodnutím
o farmakologickej liečbe zistiť anamnéza a urobiť fyzikálne vyšetrenie.

Pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie má lekár zohľadniť
kardiovaskulárny status
pacienta, lebo sexuálna aktivita je spojená s istým stupňom kardiálneho
rizika. Sildenafil má
vazodilatačné vlastnosti, ktoré vedú k miernemu a prechodnému zníženiu
tlaku krvi (pozri časť 5.1).
Pred predpísaním sildenafilu má lekár dôkladne zvážiť, či pacient netrpí
takým ochorením, ktorého
priebeh by mohli uvedené vazodilatačné účinky nepriaznivo ovplyvniť, najmä
v kombinácii so
sexuálnou aktivitou. Medzi pacientov so zvýšenou citlivosťou pri podaní
vazodilatátorov patria najmä
pacienti s obštrukciou výtoku z ľavej komory (napr. aortálna stenóza,
hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia) alebo pacienti so zriedkavým
syndrómom multisystémovej atrofie, ktorý sa
manifestuje ako ťažké poškodenie autonómnej kontroly krvného tlaku.

Sildenafil zosilňuje hypotenzný účinok nitrátov (pozri časť 4.3).

Po uvedení lieku na trh boli v časovej súvislosti s užitím sildenafilu
hlásené závažné kardiovaskulárne
príhody vrátane infarktu myokardu, nestabilnej angina pectoris, náhlej
srdcovej smrti, komorovej
arytmie, cerebrovaskulárnej hemorágie, tranzitórneho ischemického ataku,
hypertenzie a hypotenzie.
U väčšiny týchto pacientov, ale nie u všetkých, boli prítomné preexistujúce
kardiovaskulárne rizikové
faktory. Mnohé z týchto hlásených príhod vznikli počas alebo krátko po
sexuálnom styku a niekoľko
z nich sa vyskytlo krátko po užití sildenafilu, ale bez sexuálnej aktivity.
Nie je možné určiť, či tieto
príhody priamo súvisia s uvedenými alebo inými faktormi.

Látky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane sildenafilu, sa majú
používať s opatrnosťou u pacientov
s anatomickou deformáciou penisu (ako angulácia, kavernózna fibróza alebo
Peyronieho choroba)
alebo u pacientov s ochoreniami, ktoré predisponujú k priapizmu (ako
kosáčiková anémia,
mnohonásobný myelóm alebo leukémia).

Bezpečnosť a účinnosť kombinovania sildenafilu s inými liečebnými postupmi
na liečbu erektilnej
dysfunkcie nebola študovaná. Preto sa použitie takýchto kombinácií
neodporúča.

V súvislosti s užitím sildenafilu a ostatných inhibítorov PDE5 boli hlásené
poruchy zraku a prípady
nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu. Pacient má
byť poučený, aby v prípade
náhlej poruchy videnia prestal užívať sildenafil a ihneď sa poradil s
lekárom (pozri časť 4.3).

Súčasné podávanie sildenafilu a ritonaviru sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Opatrnosť sa odporúča, keď sa sildenafil podáva pacientom užívajúcim
alfablokátory vzhľadom na to,
že súčasné podávanie môže viesť u niektorých citlivých jedincov k
symptomatickej hypotenzii (pozri
časť 4.5). Najpravdepodobnejší čas jej výskytu je do 4 hodín po podaní
sildenafilu. Pacienti liečení
alfablokátormi musia byť pred začatím liečby sildenafilom hemodynamicky
stabilizovaní, aby sa
minimalizovala možnosť vzniku posturálnej hypotenzie. Má sa zvážiť úvodná
dávka sildenafilu 25 mg
(pozri časť 4.2). Lekári majú okrem toho poradiť pacientom čo robiť v
prípade príznakov posturálnej
hypotenzie.
Štúdie /in vitro/ s humánnymi krvnými doštičkami naznačujú, že sildenafil
zosilňuje antiagregačný
účinok nitroprusidu sodného. Nie sú žiadne údaje o bezpečnosti podania
sildenafilu pacientom
s poruchami krvácania alebo s aktívnym peptickým vredom. Preto sa má
sildenafil u týchto pacientov
podávať iba po dôslednom zvážení prínosu a rizika liečby.

Sildenafil nie je indikovaný na použitie u žien.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Účinky iných liekov na sildenafil/

/Štúdie in vitro:/
Sildenafil je v rozhodujúcej miere metabolizovaný (CYP) izoenzýmami 3A4
(hlavná metabolická
cesta) a 2C9 (vedľajšia metabolická cesta) cytochrómu P450. Inhibítory
týchto izoenzýmov môžu
preto znížiť klírens sildenafilu.

/Štúdie in vivo:/
Analýzy farmakokinetických údajov rôznych skupín pacientov, ktorí boli
sledovaní v klinických
štúdiách, naznačujú, že dochádza k zníženiu klírensu sildenafilu, ak sa
podáva súčasne s inhibítormi
izoenzýmu CYP3A4 (ako sú ketokonazol, erytromycín, cimetidín). Hoci sa u
týchto pacientov nezaznamenalo žiadne zvýšenie výskytu nežiaducich účinkov,
aj napriek tomu, ak sa sildenafil podáva súčasne s inhibítormi CYP3A4, má
sa zvážiť úvodná dávka 25 mg.

Súčasné podávanie inhibítora HIV proteázy ritonaviru, ktorý je veľmi silný
inhibítor cytochrómu
P450, v rovnovážnom stave (500 mg dvakrát denne) a sildenafilu (100 mg
jednorazová dávka) viedlo
k 300 % (4-násobnému) vzostupu Cmax sildenafilu a k 1 000 % (11-násobnému)
vzostupu AUC
sildenafilu v plazme. Po uplynutí 24 hodín boli plazmatické koncentrácie
sildenafilu ešte stále
približne 200 ng/ml, v porovnaní s približne 5 ng/ml, ak bol sildenafil
podaný samostatne. Tieto údaje
sú v súlade s výraznými účinkami ritonaviru na široké spektrum substrátov
P450. Sildenafil
neovplyvňuje farmakokinetiku ritonaviru. Vzhľadom na tieto farmakokinetické
výsledky, sa súčasné
podávanie sildenafilu a ritonaviru neodporúča (pozri časť 4.4) a v žiadnom
prípade maximálna
dávka sildenafilu nesmie za žiadnych okolností prekročiť 25 mg za 48 hodín.

Súčasné podávanie inhibítora HIV proteázy sakvinaviru, inhibítora CYP3A4, v
rovnovážnom stave
(1 200 mg trikrát denne) a sildenafilu (100 mg jednorazová dávka) viedlo k
140 % vzostupu Cmax
sildenafilu a k 210 % vzostupu AUC sildenafilu. Sildenafil neovplyvňoval
farmakokinetiku sakvinaviru
(pozri časť 4.2). Predpokladá sa, že silnejšie inhibítory CYP3A4, ako sú
ketonazol a itrakonazol, by
mali výraznejšie účinky.

Ak sa sildenafil podával jednorazovo v dávke 100 mg spolu s erytromycínom,
špecifickým
inhibítorom CYP3A4, v rovnovážnom stave (500 mg dvakrát denne počas 5 dní),
zaznamenal sa 182 % vzostup systémovej expozície sildenafilu (AUC). U
zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia sa nedokázal vplyv azitromicínu
(500 mg denne počas 3 dní) na AUC, Cmax, tmax, eliminačnú rýchlostnú
konštantu alebo následne na polčas sildenafilu alebo jeho hlavný
cirkulujúci metabolit. Pri súčasnom podávaní sildenafilu (50 mg) a
cimetidínu (800 mg), ktorý je inhibítorom cytochrómu P450 a nešpecifickým
inhibítorom CYP3A4, zdravým dobrovoľníkom sa zaznamenal 56 % vzostup
plazmatickej koncentrácie sildenafilu.

Grapefruitová šťava je slabým inhibítorom CYP3A4 metabolizmu v črevnej
stene a môže vyvolať
mierny vzostup plazmatických hladín sildenafilu.

Biologická dostupnosť sildenafilu nebola ovplyvnená podaním jednorazových
dávok antacíd
(hydroxidu horečnatého/hydroxidu hlinitého).

Aj keď sa špecifické interakčné štúdie nerobili so všetkými liekmi, analýzy
farmakokinetických
údajov rôznych skupín pacientov nepreukázali žiadny vplyv inhibítorov
CYP2C9 (ako sú tolbutamid,
warfarín, fenytoín), inhibítorov CYP2D6 (ako sú selektívne inhibítory
spätného vychytávania
serotonínu, tricyklické antidepresíva), tiazidov a príbuzných diuretík,
slučkových diuretík a draslík
šetriacich diuretík, inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu,
blokátorov vápnikových kanálov,
betablokátorov alebo induktorov metabolizmu CYP450 (ako sú rifampicín,
barbituráty) na
farmakokinetiku sildenafilu pri ich súčasnom podaní.

Nikorandil je hybrid aktivátora draslíkových kanálov a nitrátu. Vzhľadom na
nitrátovú zložku má
potenciál pre závažné interakcie so sildenafilom.

/Účinky sildenafilu na iné lieky/

/Štúdie in vitro:/
Sildenafil je slabým inhibítorom (IC50 > 150 ?mol/l) izoforiem 1A2, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 a 3A4
cytochrómu P450. Je však nepravdepodobné, že by sildenafil ovplyvňoval
klírens substrátov týchto izoenzýmov, keďže maximálna koncentrácia
sildenafilu pri podávaní v odporúčaných dávkach je
približne 1 ?mol/l.

Nie sú žiadne údaje o interakcii sildenafilu s nešpecifickými inhibítormi
fosfodiesterázy, ako sú
teofylín alebo dipyridamol.

/Štúdie in vivo:/
V súlade so známym účinkom sildenafilu na metabolickú cestu oxid
dusnatý/cGMP (pozri časť 5.1) sa
preukázalo, že sildenafil zosilňuje hypotenzný účinok nitrátov, a preto je
jeho súčasné podanie
s donormi oxidu dusnatého alebo nitrátmi v akejkoľvek forme
kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súbežné podávanie sildenafilu pacientom užívajúcim alfablokátory môže viesť
u niektorých citlivých
jedincov k symptomatickej hypotenzii. Najpravdepodobnejší čas jej výskytu
je do 4 hodín po podaní
sildenafilu (pozri časti 4.2 a 4.4). V troch špecifických liekových
interakčných štúdiách sa pacientom
s benígnou hyperpláziou prostaty (BPH), stabilizovaným na liečbe
doxazosínom, súčasne podával
alfablokátor doxazosín (4 mg a 8 mg) a sildenafil (25 mg, 50 mg alebo 100
mg). V týchto štúdiách sa
u sledovanej populácie pozorovalo priemerné dodatočné zníženie tlaku krvi v
ľahu o 7/7 mmHg,
9/5 mmHg a 8/4 mmHg a priemerné dodatočné zníženie tlaku krvi v stoji o 6/6
mmHg, 11/4 mmHg
a 4/5 mmHg. Keď sa sildenafil a doxazosín podávali súčasne pacientom
stabilizovaným na liečbe
doxazosínom, hlásenia o výskyte symptomatickej posturálnej hypotenzie u
pacientov boli ojedinelé.
Tieto hlásenia zahŕňali závraty a stratu rovnováhy, ale nie synkopu.

Nezaznamenali sa žiadne signifikantné interakcie sildenafilu (50 mg) ani s
tolbutamidom (250 mg),
ani s warfarínom (40 mg), liekmi, ktoré sú metabolizované CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nezosilňoval predĺženie času krvácania zapríčineného
kyselinou acetylsalicylovou
(150 mg).

Sildenafil (50 mg) nezosilňoval hypotenzný účinok alkoholu u zdravých
dobrovoľníkov, ktorí mali
priemernú maximálnu koncentráciu alkoholu v krvi 80 mg/dl.

Analýza výsledkov o podávaní s antihypertenzívami, ako sú diuretiká,
betablokátory, ACE inhibítory,
antagonisty angiotenzínu II, iné antihypertenzíva (vazodilatátory a
centrálne pôsobiace), blokátory
adrenergných neurónov, blokátory vápnikových kanálov a alfablokátory,
nepreukázala žiadny rozdiel
v profile nežiaducich účinkov medzi pacientami, ktorí užívali sildenafil, a
pacientami, ktorí užívali
placebo. V špecifickej interakčnej štúdii u pacientov s hypertenziou, ktorí
súčasne užívali amlodipín
so sildenafilom (100 mg), sa zaznamenalo ďalšie zníženie systolického tlaku
krvi v ľahu o 8 mmHg.
Zodpovedajúce ďalšie zníženie diastolického tlaku krvi v ľahu bolo o 7
mmHg. Toto ďalšie zníženie
tlaku krvi malo podobný rozsah, ako keď sa sildenafil podával zdravým
dobrovoľníkom samostatne
(pozri časť 5.1).

Sildenafil (100 mg) neovplyvnil farmakokinetiku inhibítorov HIV proteáz v
rovnovážnom stave,
sakvinaviru a ritonaviru, ktoré sú oba substrátmi CYP3A4.

4.6 Gravidita a laktácia

VIGRANDE nie je indikovaný na použitie u žien.

V reprodukčných štúdiách u potkanov a zajacov sa po perorálnom podávaní
sildenafilu nepozoroval
žiaden relevantný nežiaduci účinok.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Keďže závrat a zmenené videnie boli hlásené v klinických štúdiách so
sildenafilom, pacienti predtým,
ako budú viesť vozidlá a obsluhovať stroje, majú poznať, ako reagujú na
podanie VIGRANDE.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnostný profil sildenafilu je založený na 8 691 pacientoch, ktorí
dostávali odporúčaný dávkovací
režim v rámci 67 placebom kontrolovaných klinických štúdií. Najčastejšie
hlásené nežiaduce reakcie
v klinických štúdiách u pacientov liečených sildenafilom boli bolesť hlavy,
návaly, dyspepsia, poruchy
videnia, nazálna kongescia, závraty a porucha farebného videnia.

Nežiaduce reakcie v rámci sledovania po uvedení lieku na trh boli
zhromaždené počas obdobia
približne > 9 rokov. Vzhľadom na to, že nie všetky nežiaduce reakcie sú
hlásené držiteľovi
rozhodnutia o registrácii, a tým zahrnuté do bezpečnostnej databázy,
frekvencie týchto reakcií sa
nedajú spoľahlivo určiť.
V tabuľke nižšie sú všetky klinicky dôležité nežiaduce reakcie, ktoré sa
vyskytli v rámci klinických
štúdií s incidenciou väčšou ako pri placebe, uvedené podľa triedy
orgánových systémov a frekvencie
(veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až
< 1/100), zriedkavé
(? 1/10 000 až < 1/1 000).
Okrem toho je zahrnutá aj frekvencia klinicky dôležitých nežiaducich
reakcií hlásených po uvedení
lieku na trh, uvedená ako neznáma.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej
závažnosti.

Klinicky dôležité nežiaduce reakcie hlásené v kontrolovaných klinických
štúdiách
s incidenciou väčšou ako pri placebe a klinicky dôležité nežiaduce reakcie
hlásené v rámci
sledovania po uvedení lieku na trh.


|MedDRA trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduce reakcie | |
|systémov | | | |
| Laboratórne a funkčné |menej časté |zvýšená srdcová | |
|vyšetrenia | |frekvencia | |
|Poruchy srdca a srdcovej |menej časté |palpitácie, | |
|činnosti | |tachykardia | |
| |zriedkavé |infarkt myokardu, | |
| | |fibrilácia predsiení| |
| |neznáme |komorová arytmia, | |
| | |nestabilná angina | |
| | |pectoris, náhla | |
| | |srdcová smrť | |
|Poruchy nervového systému |veľmi časté |bolesť hlavy | |
| |časté |závrat | |
| |menej časté |somnolencia, | |
| | |hypoestézia | |
| |zriedkavé |cerebrovaskulárna | |
| | |príhoda, synkopa | |
| |neznáme |tranzitórny | |
| | |ischemický atak, | |
| | |záchvat, recidíva | |
| | |záchvatov | |
|Poruchy oka |časté |poruchy videnia, |
| | |porucha farebného |
| | |videnia |
| |menej časté |poruchy spojoviek, |
| | |poruchy oka, poruchy |
| | |slzenia, iné |
| | |poruchy oka |
| |neznáme |nearteritická predná |
| | |ischemická neuropatia|
| | |zrakového |
| | |nervu (NAION), |
| | |oklúzia ciev |
| | |sietnice, poruchy v |
| | |zornom |
| | |poli |
|Poruchy ucha a labyrintu |menej časté |vertigo, tinnitus |
| |zriedkavé |hluchota* |
|Poruchy dýchacej sústavy, |časté |nazálna kongescia |
|hrudníka a mediastína | | |
| |zriedkavé |epistaxa |
|Poruchy gastrointestinálneho |časté |dyspepsia |
|traktu | | |
| |menej časté |vracanie, nauzea, |
| | |sucho v ústach |
|Poruchy kože a podkožného |menej časté |kožná vyrážka |
|tkaniva | | |
|Poruchy kostrovej a svalovej |menej časté |myalgia |
|sústavy a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy ciev |časté |návaly horúčavy |
| |zriedkavé |hypertenzia, |
| | |hypotenzia |
|Celkové poruchy a reakcie v |menej časté |bolesť na hrudníku, |
|mieste podania | |únava |
|Poruchy imunitného systému |zriedkavé |hypersenzitívne |
| | |reakcie |
|Poruchy reprodukčného systému |neznáme |priapizmus, |
|a prsníkov | |prolongovaná erekcia |

* Poruchy ucha: náhla hluchota. Náhly pokles alebo strata sluchu bola
hlásená v malom počte
prípadov v rámci sledovania po uvedení lieku na trh a klinických štúdií pri
použití všetkých PDE5
inhibítorov, vrátane sildenafilu.

4.9 Predávkovanie

V štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi boli po podaní jednorazovej dávky do
800 mg nežiaduce
účinky podobné ako pri podaní nižších dávok, ale vyskytovali sa častejšie a
boli závažnejšie. Dávky
200 mg neviedli k väčšej účinnosti, ale viedli k vyššiemu výskytu
nežiaducich účinkov (bolesť hlavy,
návaly, závrat, dyspepsia, nazálna kongescia, zmena videnia).

V prípade predávkovania sa majú podľa potreby zaviesť štandardné podporné
opatrenia. Keďže
sildenafil je pevne viazaný na bielkoviny plazmy a neeliminuje sa močom,
nie je pravdepodobné, že
by renálna dialýza mala urýchliť klírens sildenafilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky určené na liečbu erektilnej dysfunkcie,
ATC kód: G04B E03

Sildenafil je perorálna forma liečby erektilnej dysfunkcie. Za prirodzených
podmienok, t.j. po
sexuálnej stimulácii, obnovuje narušenú erektilnú funkciu zvýšením prítoku
krvi do penisu.

Fyziologický mechanizmus, ktorý je zodpovedný za erekciu penisu, zahrňuje
uvoľňovanie oxidu
dusnatého (NO) v kavernóznom telese penisu počas sexuálnej stimulácie. Oxid
dusnatý potom
aktivuje enzým guanylátcyklázu, čo nakoniec vedie ku zvýšeniu koncentrácie
cyklického
guanozínmonofosfátu (cGMP) a relaxácii hladkých svalov v kavernóznom
telese, čo umožní prítok
krvi.

Sildenafil je silný a selektívny inhibítor cGMP špecifickej fosfodiesterázy
typu 5 (PDE5)
v kavernóznom telese, kde je PDE5 zodpovedná za degradáciu cGMP. Účinok
sildenafilu na erekciu
je založený na periférnom pôsobení. Sildenafil nemá priamy relaxačný účinok
na izolované humánne
kavernózne teleso, ale účinne zvyšuje relaxačný účinok oxidu dusnatého (NO)
na toto tkanivo. Ak je
aktivovaná metabolická cesta NO/cGMP, ako je to v prípade sexuálnej
stimulácie, tak inhibícia PDE5
účinkom sildenafilu vedie k zvýšeniu koncentrácie cGMP v kavernóznom
telese. Preto dochádza
k očakávanému priaznivému farmakologickému účinku sildenafilu iba v prípade
sexuálnej stimulácie.

Štúdie /in vitro/ preukázali, že sildenafil je selektívny pre PDE5, ktorá sa
podieľa na procese erekcie.
Jeho účinok je výraznejší na PDE5 ako na ostatné známe fosfodiesterázy.
Sildenafil je 10-krát
selektívnejší pre PDE5 ako pre PDE6, ktorá sa podieľa na fototransdukcii v
retine. Pri maximálnych
odporučených dávkach má 80-krát vyššiu selektivitu pre PDE5 než pre PDE1 a
viac ako 700-krát
vyššiu selektivitu pre PDE5 než pre PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 a 11. Obzvlášť,
sildenafil má 4 000-krát
vyššiu selektivitu pre PDE5 ako pre PDE3, cAMP špecifickú izoformu
fosfodiesterázy, ktorá sa
podieľa na kontrole kontraktility srdcového svalu.

Dve klinické štúdie sa špeciálne zaoberali tým, aby sa určil časový úsek po
podaní dávky sildenafilu,
počas ktorého dochádza k erekcii ako odpovedi na sexuálnu stimuláciu. V
štúdii s falopletyzmografiou
(RigiScan) u pacientov pri podávaní sildenafilu nalačno bol priemerný čas
po dosiahnutie erekcie
u tých, ktorí dosiahli erekciu so 60 % rigiditou (dostačujúci stupeň
rigidity na vykonanie pohlavného
styku) 25 minút (rozsah 12 – 37 minút). V druhej štúdii, v ktorej sa tiež
používal RigiScan, bol
sildenafil schopný vyvolať erekciu ako odpoveď na sexuálnu stimuláciu ešte
4 – 5 hodín po podaní dávky.

Sildenafil spôsobuje mierny a prechodný pokles tlaku krvi, vo väčšine
prípadov bez klinického
významu. Priemerné maximálne zníženie systolického tlaku krvi v ľahu po
podaní 100 mg sildenafilu
perorálne bolo 8,4 mmHg. Korešpondujúca zmena diastolického tlaku krvi v
ľahu bola 5,5 mmHg.
Toto zníženie hodnôt tlaku krvi je v súlade s vazodilatačným účinkom
sildenafilu, pravdepodobne
v dôsledku zvýšenia cGMP v hladkých svaloch ciev. Podávanie jednorazových
dávok až do 100 mg
u zdravých dobrovoľníkov neviedlo k žiadnemu klinicky relevantnému účinku
na EKG.

V štúdii zameranej na hemodynamické účinky jednorazovej perorálnej dávky
100 mg sildenafilu
u 14 pacientov s ťažkou koronárnou artériovou chorobou (coronary artery
disease, CAD) (> 70 % stenóza aspoň jednej koronárnej artérie) poklesol
priemerný pokojový systolický a diastolický krvný tlak o 7 % resp. o 6 % v
porovnaní s východiskovými hodnotami. Priemerný pľúcny systolický tlak krvi
poklesol o 9 %.
Sildenafil nemal vplyv na srdcový výdaj a neviedol ku zhoršeniu krvného
prietoku cez stenózne
koronárne artérie.

Pri porovnaní sildenafilu s placebom v dvojito-zaslepenej placebom
kontrolovanej klinickej skúške
porovnávajúcej reakciu na fyzickú záťaž u 144 pacientov s erektilnou
dysfunkciou a chronickou
stabilnou angina pectoris, ktorí pravidelne užívali antianginóznu terapiu
(okrem nitrátov), sa
nepreukázali žiadne klinicky relevantné rozdiely v čase do objavenia sa
príznakov angina pectoris.

U niektorých pacientov sa jednu hodinu po podaní dávky 100 mg sildenafilu
pri použití
Farnsworthovho-Munsellovho testu so 100 farebnými odtieňmi pozorovali
mierne a prechodné rozdiely v rozlišovaní farieb (modrá/zelená). Dve hodiny
po podaní sa nezaznamenali už žiadne účinky. Možný mechanizmus tejto zmeny
v rozlišovaní farieb súvisí s inhibíciou PDE6, ktorý hrá úlohu vo
fototransdukčnej kaskáde retiny. Sildenafil neovplyvňuje ani ostrosť, ani
kontrast videnia. V placebom kontrolovanej štúdii s malým počtom pacientov
s dokumentovaným včasným štádiom vekom podmienenej makulárnej degenerácie
(n = 9) neboli vo vykonaných testoch videnia (ostrosť videnia, Amslerova
mriežka, rozlíšenie farieb pri simulovanom dopravnom osvetlení, Humphreyho
perimeter a fotostres) dokázané žiadne významné zmeny vplyvom sildenafilu
(jednorazová dávka 100 mg).

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky 100 mg sildenafilu zdravým
dobrovoľníkom sa
nezaznamenal žiaden vplyv na motilitu alebo na morfológiu spermií.

/Ďalšie informácie o klinických skúškach/
V klinických skúškach sa sildenafil podával viac ako 8 000 pacientom vo
veku 19 – 87 rokov.
Zastúpené boli nasledovné skupiny pacientov: starší pacienti (19,9 %),
pacienti s hypertenziou
(30,9 %), diabetes mellitus (20,3 %), ischemickou chorobou srdca (5,8 %),
hyperlipidémiou (19,8 %),
poranením miechy (0,6 %), depresiou (5,2 %), transuretrálnou resekciou
prostaty (3,7 %), pacienti po
radikálnej prostatektómii (3,3 %). Nasledovné skupiny neboli dostatočne
zastúpené alebo boli
vyradené z klinických skúšok: pacienti po chirurgickom výkone v oblasti
panvy, pacienti po
rádioterapii, pacienti s ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo pečene a
pacienti s niektorými
kardiovaskulárnymi poruchami (pozri časť 4.3).
Podiel pacientov, ktorí v štúdiách s fixnými dávkami udávali, že liečba
viedla k zlepšeniu erekcie, bol
62 % (25 mg), 74 % (50 mg) a 82 % (100 mg) v porovnaní s 25 % u pacientov,
ktorí užívali placebo.
V kontrolovaných klinických skúškach bolo prerušenie liečby sildenafilom
zriedkavé a v podobnej
miere ako u pacientov, ktorí užívali placebo.
Zhrnutie údajov zo všetkých skúšok ukazuje, že podiel pacientov, ktorí
udávali zlepšenie po podaní
sildenafilu bol nasledovný: psychogénna erektilná dysfunkcia (84 %),
zmiešaná erektilná dysfunkcia
(77 %), organická erektilná dysfunkcia (68 %), staršie osoby (67 %),
diabetes mellitus (59 %),
ischemická choroba srdca (69 %), hypertenzia (68 %), transuretrálnou
resekciou prostaty (61 %), radikálna prostatektómia (43 %), poranenie
miechy (83 %), depresia (75 %). Bezpečnosť a účinnosť sildenafilu bola
preukázaná v dlhodobých štúdiách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Sildenafil sa rýchlo vstrebáva. Maximálne plazmatické koncentrácie sa
dosahujú 30 – 120 minút
(v priemere 60 minút) po perorálnom užití lieku nalačno. Priemerná
absolútna perorálna biologická
dostupnosť je 41 % (rozsah 25 – 63 %). AUC a Cmax sa po perorálnom podaní
odporučených dávok
sildenafilu (25 – 100 mg) zvyšujú proporcionálne s dávkou.

Ak sa sildenafil užije súčasne s jedlom, tak sa rýchlosť absorpcie zníži,
pričom priemerné oneskorenie
tmax je 60 minút a priemerné zníženie Cmax o 29 %.

/Distribúcia:/
Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave (Vd) sildenafilu je 105 l,
čo naznačuje distribúciu do tkanív. Po jednorazovom perorálnom podaní dávky
100 mg dosahuje priemerná maximálna celková plazmatická koncentrácia
sildenafilu približne 440 ng/ml (CV 40 %). Keďže sildenafil (a jeho hlavný
cirkulujúci N-desmetyl metabolit) sa viaže v 96 % na plazmatické
bielkoviny, dosahuje priemerná maximálna plazmatická koncentrácia voľného
sildenafilu 18 ng/ml (38 nmol). Väzba na bielkoviny nie je závislá od
celkových koncentrácií lieku.

U zdravých dobrovoľníkov, ktorí užili sildenafil (100 mg jednorazovú
dávku), bolo po 90 minútach
v ejakuláte menej ako 0,0002 % užitej dávky (priemerne 188 ng).

/Metabolizmus:/
Sildenafil je metabolizovaný predovšetkým hepatálnymi mikrozomálnymi
izoenzýmami CYP3A4
(hlavná metabolická cesta) a CYP2C9 (vedľajšia metabolická cesta). Hlavný
cirkulujúci metabolit
sildenafilu je výsledkom N-demetylácie sildenafilu. Tento metabolit má
profil selektivity na
fosfodiesterázu podobný sildenafilu a účinnosť /in vitro/ na PDE5 približne
50 % v porovnaní
s materským liečivom. Plazmatické koncentrácie tohto metabolitu zodpovedajú
približne 40 %
koncentrácie sildenafilu. N-desmetyl metabolit je ďalej metabolizovaný a
terminálny polčas je
približne 4 h.

/Eliminácia:/
Celkový telový klírens sildenafilu je 41 l/h a terminálny fázový polčas 3 –
5 h. Tak po perorálnom,
ako aj po intravenóznom podaní sa sildenafil vylučuje vo forme metabolitov
predovšetkým do stolice
(približne 80 % podanej perorálnej dávky) a v menšej miere do moču
(približne 13 % podanej
perorálnej dávky).

/Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov/

/Starší ľudia:/
U zdravých starších dobrovoľníkov (65-ročných a starších) bol znížený
klírens sildenafilu, čo viedlo
k zvýšeniu plazmatických koncentrácií sildenafilu a aktívneho N-desmetyl
metabolitu o približne
90 % v porovnaní s hodnotami u mladších zdravých dobrovoľníkov (18 – 45-
ročných). Vzhľadom na
rozdiely vo väzbe na plazmatické bielkoviny, ktoré sú podmienené vekom,
bolo zodpovedajúce
zvýšenie plazmatických koncentrácií voľného sildenafilu približne 40 %.

/Renálna insuficiencia:/
U dobrovoľníkov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek
(klírens
kreatinínu = 30 - 80 ml/min) nebola zmenená farmakokinetika sildenafilu po
podaní jednorazovej
perorálnej dávky 50 mg. Priemerná AUC a Cmax N-desmetyl metabolitu sa
zvýšila o 126 %, resp.
o 73 % v porovnaní s dobrovoľníkmi zodpovedajúceho veku bez poškodenia
funkcie obličiek.
Vzhľadom na vysokú interindividuálnu variabilitu však tieto rozdiely neboli
štatisticky signifikantné.
U dobrovoľníkov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <
30 ml/min) bol klírens
sildenafilu znížený a v porovnaní s dobrovoľníkmi rovnakého veku, ale bez
poškodenia funkcie
obličiek, sa AUC zvýšila o 100 % a Cmax o 88 %. Okrem toho hodnoty AUC a
Cmax N-desmetyl
metabolitu sa signifikantne zvýšili o 79 % a o 200 %.

/Hepatálna insuficiencia:/
U dobrovoľníkov s miernou a stredne ťažkou cirhózou pečene (A a B podľa
Child-Pugha) bol klírens
sildenafilu znížený a v porovnaní s dobrovoľníkmi rovnakého veku, ale bez
poškodenia funkcie
pečene, sa AUC zvýšila o 84 % a Cmax o 47 %. Farmakokinetika sildenafilu u
pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene nebola študovaná.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
hydrogénfosforečnan vápenatý (bezvodý)
mikrokryštalická celulóza (E460)
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát

Filmová vrstva:
Sepifilm 3048 žltý:
hypromelóza (E464)
mikrokryštalická celulóza
makrogol 40 stearát
oxid titaničitý (E171)
chinolínový lak žltý (E 104)
makrogol 6000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister PVC / PVDC / hliníková fólia v kartónovej škatuľke.

Veľkosť balenia :
1, 4, alebo 8 filmom obalených tabliet.

Každý blister obsahuje 1 alebo 4 filmom obalené tablety.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ZENTIVA, a.s., Hlohovec, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0752/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU