Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutie o zmene v registrácii, ev. č. 2010/03443

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Pulmozyme®
2 500 U/2,5 ml
Roztok na rozprašovanie
Dornáza alfa


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Pulmozyme a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Pulmozyme
3. Ako používať Pulmozyme
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Pulmozyme
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE PULMOZYME A NA ČO SA POUŽÍVA

Pulmozyme obsahuje liečivo nazývané dornáza alfa. Je to umelá verzia
bielkoviny, ktorá je bežne prítomná v tele a označuje sa ako „DNáza“.
Pulmozyme sa používa u ľudí s cystickou fibrózou. Uľahčuje rozpustenie
hustého hlienu, ktorý sa nachádza v pľúcach, a tým u ľudí s cystickou
fibrózou zlepšuje funkciu pľúc.
Pulmozyme sa vdychuje (inhaluje) pomocou pomôcky nazývanej „kompresorový,
vzduchom poháňaný (striekací) rozprašovač“ (pozri časť 3: Ako používať
Pulmozyme). Počas liečby s Pulmozyme budete pokračovať aj v obvyklej liečbe
ďalšími liekmi, ktoré užívate na cystickú fibrózu (pozri „Užívanie iných
liekov“ v časti 2).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE PULMOZYME

Nepoužívajte Pulmozyme
- keď ste alergický (precitlivený) na dornázu alfa alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Pulmozyme.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Pulmozyme
Pulmozyme sa neodporúča používať u detí mladších ako 5 rokov. Ak bol
predpísaný pre dieťa mladšie ako 5 rokov, overte si to u svojho lekára
alebo lekárnika skôr, ako použijete Pulmozyme.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Týka sa to aj liekov, ktoré ste
si kúpili bez lekárskeho predpisu a liekov rastlinného pôvodu. Je to kvôli
tomu, že Pulmozyme môže ovplyvniť spôsob, akým niektoré lieky účinkujú.
Takisto môžu niektoré lieky ovplyvniť spôsob, akým účinkuje Pulmozyme.

Počas liečby s Pulmozyme môžete pokračovať v užívaní svojich obvyklých
liekov na cystickú fibrózu (ako sú napríklad antibiotiká, tráviace enzýmy,
lieky rozširujúce priedušky a lieky proti bolesti). Ak si nie ste ohľadom
tohto istý, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako
použijete Pulmozyme.

Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte Pulmozyme, ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo ak
dojčíte, pokiaľ Vám to neodporučí Váš lekár.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pulmozyme pravdepodobne neovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlo, používať
nástroje alebo obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ PULMOZYME

Vždy používajte Pulmozyme presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Pulmozyme
sa vdychuje (inhaluje) pomocou „kompresorového, vzduchom poháňaného
(striekacieho) rozprašovača“ (pozri „Aký typ rozprašovača používať“). Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Počas liečby s Pulmozyme pokračujte vo svojich štandardných postupoch
hrudnej fyzioterapie.

Deti mladšie ako 5 rokov
Pulmozyme sa neodporúča pre deti mladšie ako 5 rokov.

Osoby vo veku 5 rokov a starší.
. Je potrebné, aby ste Pulmozyme používali každý deň.
. Zvyčajná dávka je jedna ampulka každý deň, ktorej obsah sa inhaluje
pomocou rozprašovača.
. Ak máte viac ako 21 rokov, Váš lekár Vám môže povedať, aby ste
používali jednu ampulku dvakrát denne.

Aký typ rozprašovača používať:
. Používajte kompresorový, vzduchom poháňaný (striekací) rozprašovač.
. Väčšina typov ultrazvukových rozprašovačov sa nesmie používať, pretože
môžu brániť riadnemu účinkovaniu Pulmozyme.
. Porozprávajte sa o tom so svojím lekárom, ktorý Vám bude vedieť
poradiť, aké typy rozprašovačov sa môžu používať na podanie Pulmozyme.

Ako podať Pulmozyme pomocou rozprašovača
Pri príprave rozprašovača na podanie Pulmozyme nezabudnite, prosím, na
tieto dôležité kroky:
. Nemiešajte Pulmozyme v rozprašovači so žiadnymi ďalšími tekutinami
alebo liekmi.
. Nepoužívajte znovu nespotrebované množstvo Pulmozyme, ale vždy ho
zlikvidujte.
. Ak je Váš rozprašovač určený na opakované použitie, nezabudnite ho po
použití vyčistiť. Návod, ako máte rozprašovač po podaní Pulmozyme
vyčistiť, Vám poskytne výrobca Vášho rozprašovača.

Používanie rozprašovača
. Uistite sa, že je rozprašovač čistý.
. Odlomte hrot jednej ampulky obsahujúcej Pulmozyme.
. Vylejte jej obsah do komôrky rozprašovača.
. Riaďte sa návodom na použitie rozprašovača a Pulmozyme ihneď
inhalujte.

Ak použijete viac Pulmozyme, ako máte
Ak použijete viac Pulmozyme, ako máte, ihneď sa poraďte s lekárom.

Ak zabudnete použiť Pulmozyme
. Ak zabudnete užiť dávku, užite ju, len čo si na to spomeniete.
. Ak je takmer čas na užitie ďalšej dávky, zabudnutú dávku vynechajte.
. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Pulmozyme
Ak prestanete používať Pulmozyme, môžu sa Vám zhoršiť príznaky spojené
s dýchaním. Ak chcete prestať používať Pulmozyme povedzte to, prosím svojmu
lekárovi.

Ak niekto omylom použije Váš Pulmozyme, ihneď musí vyhľadať lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Pulmozyme môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého. Vedľajšie účinky, ktoré spôsobuje Pulmozyme, sú
zriedkavé. Postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí.

Vedľajšie účinky zahŕňajú:
( bolesť na hrudníku,
( horúčku,
( žalúdočnú nevoľnosť (tráviace ťažkosti),
( zmeny hlasu, vrátane zachrípnutia alebo straty hlasu,
( bolesť v hrdle,
( ťažkosti s dýchaním,
( výtok z nosa alebo upchaný nos a kýchanie (nádcha),
( podráždenie oka (zápal očnej spojovky), ktoré sa prejavuje
začervenaním a svrbením oka
a výtokom z oka,
( kožnú vyrážku, ktorá sa môže olupovať a svrbieť (žihľavka),
( na začiatku liečby sa Vám funkcia pľúc môže zhoršiť a môže sa Vám
tvoriť viac hlienu
ako zvyčajne. Postupom času sa to zvyčajne zlepší.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PULMOZYME

( Ampulky obsahujúce Pulmozyme uchovávajte v chladničke pri teplote
2 °C – 8 °C vo
vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
( Ampulku môžete použiť aj vtedy, keď ste ju vybrali z chladničky a
počas krátkej doby
uchovávali pri vyššej teplote (z chladničky ju môžete vybrať iba raz
a pri teplote do
30 °C uchovávať najviac 24 hodín).
( Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
( Nepoužívajte Pulmozyme po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený
na obale.
( Nevyhadzujte žiadne nepoužité ampulky. Nepoužitý liek vráťte do
lekárne. Nechajte si ich iba vtedy, ak Vám to odporučí Váš lekár.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Pulmozyme obsahuje

Liečivo v roztoku na rozprašovanie Pulmozyme je dornáza alfa. Je známa aj
pod označením ľudská rekombinantná deoxyribonukleáza I alebo rhDNáza.
Každých 2,5 ml tekutého lieku obsahuje 2 500 jednotiek (2,5 mg) dornázy
alfa.

Ďalšie zložky sú chlorid sodný, dihydrát chloridu vápenatého a voda na
injekciu.

Ako vyzerá Pulmozyme a obsah balenia

Roztok na rozprašovanie Pulmozyme sa dodáva v čírych, plastových ampulkách.
Ampulky obsahujú 2,5 ml tekutého lieku. Liek je číry a bezfarebný až svetlo
žltkastý.

Pulmozyme sa dodáva v škatuliach s obsahom 6, alebo 30 ampuliek. Nie všetky
veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Roche Slovensko, s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha Č.1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č. 2010/03443


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Pulmozyme®
2 500 U/2,5 ml
Roztok na rozprašovanie


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá ampulka obsahuje 2 500 U (zodpovedá 2,5 mg) dornázy alfa* v 2,5 ml,
čo zodpovedá 1 000 U/ml alebo 1 mg/ml.

*fosforylovaná, glykozylovaná ľudská proteínová deoxyribonukleáza 1 získaná
rekombinantnou DNA technológiou z ovariálnych buniek čínskeho škrečka línie
CHO A14.16-1 MSB #757.

1 Genentech jednotka/ml = 1 µg/ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Roztok na rozprašovanie
Číry bezfarebný až svetlo žltkastý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liek je indikovaný na zlepšenie funkcie pľúc u pacientov s cystickou
fibrózou starších ako 5 rokov s vitálnou kapacitou pľúc (FVC) viac ako 40 %
predpokladanej hodnoty.

4.2 Dávkovanie a spôsob podania

2,5 mg (čo zodpovedá 2 500 U) deoxyribonukleázy 1 inhalovať raz denne.
Inhaluje sa neriedený obsah jednej ampulky (2,5 ml roztoku) pomocou
odporúčaného striekacieho rozprašovača/ kompresorového systému (pozri časť
6.6).

Niektorí pacienti nad 21 rokov môžu vyžadovať dve dávky denne.

Optimálny účinok sa u väčšiny pacientov dosiahne pri každodennej
pravidelnej inhalácii. Štúdie, v ktorých sa Pulmozyme podával prerušovane,
ukázali, že po prerušení liečby zlepšenie funkcie pľúc vymizlo. Pacientom
sa má odporúčať, aby liek užívali každý deň bez prerušenia.

Pacienti majú pokračovať v pravidelnej starostlivosti o zdravie, vrátane
štandardných postupov hrudnej fyzioterapie.

Podávanie lieku môže bezpečne pokračovať aj u pacientov počas infekčného
ochorenia dýchacích ciest.

Bezpečnosť a účinnosť liečby zatiaľ nebola preukázaná u pacientov mladších
ako 5 rokov alebo u pacientov s vitálnou kapacitou pľúc nižšou ako 40 %.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Žiadne


4.5 Liekové a iné interakcie

Pulmozyme sa môže účinne a bezpečne kombinovať so štandardnými liekmi na
cystickú fibrózu, napríklad s antibiotikami, bronchodilatanciami,
tráviacimi enzýmami, vitamínmi, inhalačnými a systémovými kortikosteroidmi
a analgetikami.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


/Gravidita/

Bezpečnosť dornázy alfa nebola stanovená u gravidných žien. Štúdie na
zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky na graviditu
alebo embryofetálny vývoj (pozri časť 5.3). Pri predpisovaní dornázy alfa
gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

/Laktácia/
Keď sa dornáza alfa podáva ľuďom podľa odporúčaného dávkovania, pozoruje sa
minimálna systémová absorpcia; preto sa v materskom mlieku neočakávajú
merateľné koncentrácie dornázy alfa. Napriek tomu je pri podávaní dornázy
alfa dojčiacim ženám potrebná opatrnosť (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pulmozyme nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Údaje o nežiaducich účinkoch pochádzajú z klinických štúdií a zo sledovania
podávania Pulmozyme v odporúčaných dávkach po jeho uvedení na trh.



Nežiaduce reakcie pripisované Pulmozyme sú zriedkavé ((1/1000). Vo väčšine
prípadov boli nežiaduce reakcie mierne a dočasné a nevyžadovali zmenu
dávkovania Pulmozyme.

/Poruchy oka:/
Konjunktivitída.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Dysfónia, dušnosť, faryngitída, laryngitída, rinitída (všetky neinfekčného
pôvodu).

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Dyspepsia.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Vyrážky, urtikária.

/Celkové poruchy:/
Bolesť v hrudníku (pleuritická/nekardiálna), horúčka.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Znížené hodnoty funkčných pľúcnych testov.

Pacienti, u ktorých sa vyskytli nežiaduce účinky časté pri cystickej
fibróze, zvyčajne mohli bezpečne pokračovať v používaní Pulmozyme, čo bolo
potvrdené vysokým percentom pacientov, ktorí klinickú štúdiu dokončili.

V klinických skúškach sa u niekoľkých pacientov vyskytli nežiaduce účinky,
ktoré viedli k ukončeniu liečby dornázou alfa a ich pomer bol podobný ako
v skupine s placebom (2 %) tak i v skupine s dornázou alfa (3 %).

Na začiatku liečby dornázou alfa, tak ako v prípade akéhokoľvek aerosólu,
sa funkcia pľúc môže zhoršiť a môže sa zvýšiť vykašliavanie hlienu.

U menej než 5 % pacientov liečených dornázou alfa sa vytvorili protilátky
proti dornáze alfa, pričom u žiadneho z týchto pacientov sa nevytvorili
protilátky IgE proti dornáze alfa. Napriek tvorbe protilátok proti dornáze
alfa testy dokázali zlepšenie funkcie pľúc.

4.9 Predávkovanie

Vplyv predávkovania liekom Pulmozyme nebolo stanovené. Pacienti s cystickou
fibrózou inhalovali až 20 mg Pulmozyme dvakrát denne (16 - násobok
odporúčanej dennej dávky) počas 6 dní a 10 mg dvakrát denne (8 - násobok
odporúčanej dávky) prerušovane (2 týždne liečba/2 týždne bez liečby) počas
168 dní. Šiestim dospelým pacientom bez cystickej fibrózy sa podala dornáza
alfa v jednorazovej intravenóznej dávke 125 µg/kg, po ktorej o 7 dní neskôr
nasledovala dávka 125 µg/kg podávaná subkutánne počas dvoch, po sebe
idúcich 5 - dňových období, pričom sa nezistili ani neutralizujúce
protilátky proti DNáze, ani zmena sérových protilátok proti dvojreťazcovej
DNA. Všetky tieto dávky boli dobre tolerované.

Systémová toxicita Pulmozyme sa nepozorovala a ani sa neočakáva, a to kvôli
nízkej absorpcii a krátkemu sérovému polčasu dornázy alfa. Systémová liečba
predávkovania preto pravdepodobne nie je nutná (pozri časť 5.2).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: expektorans, mukolytikum, ATC kód: R05CB13

Ľudská rekombinantná DN-áza je geneticky vytvorená verzia prirodzene sa
vyskytujúceho ľudského enzýmu, ktorý štiepi extracelulárnu DNA.

Retencia viskózneho hnisavého sekrétu v dýchacích cestách prispieva k
zníženiu funkcie pľúc a k zhoršeniu infekcií. Hnisavé sekréty obsahujú
veľmi vysoké koncentrácie extracelulárnej DNA, viskózneho polyaniónu
uvoľňovaného degenerujúcimi leukocytmi, ktoré sa hromadia ako odpoveď na
infekciu. /In vitro/ dornáza alfa hydrolyzuje DNA v spúte a významne znižuje
viskóznu elasticitu spúta pri cystickej fibróze.

Výsledky z klinických štúdií

/Pacienti starší ako 5 rokov s FVC nad 40 % predpokladanej hodnoty/
Účinnosť a bezpečnosť sa stanovovala v dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej klinickej štúdie (Z0342/Z0343), v ktorej pacienti dostávali
2,5 mg Pulmozyme raz alebo dvakrát denne počas 24 týždňov. Pulmozyme znížil
relatívne riziko exacerbácií v dýchacej sústave o 27 % pri podávaní raz
denne a o 29 % pri podávaní dvakrát denne. Subanalýza údajov naznačuje, že
účinnosť Pulmozyme na exacerbáciu v dýchacej sústave u starších pacientov
(( 21 rokov) môže byť nižšia, než u mladších pacientov, a že u starších
pacientov môže byť potrebné dávkovanie dvakrát denne. Zníženie rizika
respiračných exacerbácií pozorovaných u pacientov liečených Pulmozyme
pretrvávalo v priebehu štúdie a neodpovedalo zlepšeniu hodnoty FEV1
v priebehu úvodných dvoch týždňoch liečby.

V priebehu 8 dní od začiatku liečby Pulmozyme vzrástla priemerná hodnota
FEV1 od východiskovej hodnoty o 7,9 % u pacientov liečených raz denne a o
9,0 % u pacientov liečených dvakrát denne. Celková priemerná hodnota FEV1
pozorovaná v priebehu 6 – mesačnej liečby vzrástla o 5,8 % pri dávkach
podávaných raz denne a o 5,6 % pri dávkach podávaných dvakrát denne
v porovnaní s východiskovými hodnotami. Pacienti, ktorí dostávali placebo,
nevykazovali významné priemerné zmeny pri testovaní funkcií pľúc.

/Pacienti vo veku 6-10 rokov s FVC nad 85 % predpokladanej hodnoty/
Štúdie Z0713g/M60010 boli placebom kontrolované, dvojito zaslepené štúdie
na stanovenie účinnosti Pulmozyme na pľúcne funkcie u pacientov
s minimálnym dôkazom pľúcneho poškodenia definovaného pomocou FVC ( 85 %.
Po 2 rokoch liečby dávkou 2,5 mg raz denne bol prospech liečby pozorovaný u
FEV1 pacientov liečených Pulmozyme v porovnaní s pacientami liečenými
placebom 3,2 ± 1,2 % predpokladanej hodnoty (p = 0,006). Vzostup FEV1 sa
pozoroval do 48 týždňov liečby; po 2 rokoch si pacienti liečení Pulmozyme
zachovali hodnotu FEV1 ako na začiatku liečby, zatiaľ čo u pacientov
v kontrolnej skupine došlo k priemernému poklesu od začiatku liečby.
V tejto populácii bol väčší prínos v hodnotách FEF25 - 75 (7,9 ± 2,3, p =
0,008) zaznamenaný u pacientov liečených Pulmozyme oproti placebu, zatiaľ
čo rozdiel v hodnotách FVC (0,7 ±1,0, p = 0,51) nebol významný.
Riziko exacerbácií v dýchacej sústave sa znížilo o 34 % u pacientov
liečených Pulmozyme (p = 0,048). Subanalýza nepreukázala žiadnu koreláciu
medzi touto odpoveďou a zmenou FEV1 za 4 týždne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia/

V inhalačných štúdiách u potkanov a primátov (okrem človeka) bola
pozorovaná nízka systémová absorpcia dornázy alfa (menej ako 15 % u
potkanov; menej ako 2 % u opíc). Na základe týchto výsledkov dornáza alfa
podávaná pacientom inhaláciou aerosólu vykazuje nízku systémovú expozíciu.

Absorpcia dornázy alfa z gastrointestinálneho traktu po perorálnom podaní
potkanom je zanedbateľná.

DNáza je za normálnych okolností prítomná v ľudskom sére. Inhalácia do
40 mg dornázy alfa počas 6 dní neviedla k významnému zvýšeniu koncentrácie
sérovej DNázy oproti normálnym hodnotám endogénnych hladín. Nepozorovalo sa
zvýšenie koncentrácie sérovej DNázy viac ako 10 ng/ml. Pri podávaní 2 500 U
(2,5 mg) dornázy alfa dvakrát denne počas 24 týždňov sa priemerné
koncentrácie sérovej DNázy neodlišovali od priemernej hodnoty pred liečbou
3,5 ± 0,1 ng/ml, čo naznačuje nízku systémovú absorpciu alebo akumuláciu.

/Distribúcia/
Štúdie na potkanoch a opiciach ukázali, že dornáza alfa po intravenóznej
aplikácii rýchle mizne zo séra. Počiatočný distribučný objem bol v týchto
štúdiách podobný objemu v sére.

Inhalácia 2 500 U (2,5 mg) dornázy alfa viedla u pacientov s cystickou
fibrózou k priemernej koncentrácii dornázy alfa v spúte približne 3 ?g/ml
do 15 minút. Koncentrácie dornázy alfa v spúte po inhalácii rýchlo klesajú.

/Metabolizmus/
Dornáza alfa je zrejme metabolizovaná proteázami, ktoré sú prítomné v
biologických tekutinách.


/Eliminácia/

Štúdie s intravenóznym podávaním vykonané u ľudí ukazujú, že polčas
eliminácie zo séra zodpovedá 3 - 4 hodinám. Štúdie na potkanoch a opiciach
tiež preukázali, že rhDNáza sa po intravenóznom podaní rýchle vylučuje zo
séra. Štúdie na potkanoch ukázali, že po aplikácii látky vo forme aerosólu
je eliminačný polčas dornázy alfa z pľúc 11 hodín. U ľudí klesli hladiny
DNázy v hliene do dvoch hodín pod polovicu hodnoty hladín zistených tesne
po podaní, ale účinky na reológiu hlienu pretrvávali viac než 12 hodín.

Farmakokinetické údaje o veľmi mladých a starých zvieratách nie sú
dostupné.

/Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov/
Pulmozyme sa hodnotil v otvorenej, 2 - týždňovej štúdii u pacientov s
cystickou fibrózou vo veku od 3 mesiacov do 9 rokov. Pulmozyme, v dávke
2,5 mg aplikovanej inhalačne, sa podával denne 98 pacientom vo veku od 3
mesiacov do 9 rokov (65 z nich bolo vo veku od 3 mesiacov do < 5 rokov a 33
bolo vo veku od 5 do 9 rokov) a bronchoalveolárnou lavážou (BAL) sa vzorka
tekutiny odobrala do 90 minút od podania prvej dávky. Rozprašovač určený na
opakované použitie Pari Baby (pri ktorom sa namiesto náustka používa
tvárová maska) sa počas celej doby liečby využíval u pacientov, ktorí
nedokázali preukázať schopnosť vdychovať alebo vydychovať ústami (54/65,
83 % mladších a 2/23, 6 % starších pacientov). Koncentrácie DNázy za
použitia BAL boli zistiteľné u všetkých pacientov, ale ich hodnoty boli v
širokom rozmedzí od 0,007 do 1,8 ?g/ml. Počas v priemere 14 dní expozície
sa koncentrácie DNázy v sére (priemerná ± štandardná odchýlka) zvýšili o
1,3 ± 1,3 ng/ml vo vekovej skupine od 3 mesiacov do 5 rokov a
o 0,8 ± 1,2 ng/ml vo vekovej skupine od 5 do 9 rokov. Súvislosť medzi BAL
alebo koncentráciou DNázy v sére a nežiaducimi účinkami a klinickými
výsledkami nie je známa.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí.

V štúdii uskutočnenej u dojčiacich opíc cynomolgus intravenózne podávanie
vysokých dávok dornázy alfa (100 ?g/kg formou bolusu a následne
80 ?g/kg/hodinu počas 6 hodín) viedlo k nízkym koncentráciám (< 0,1 %
koncentrácie v sére brezivých opíc cynomolgus) v materskom mlieku.

V štvortýždňovej inhalačnej štúdii toxicity sa 22 dní po pôrode začali
nedospelým potkanom podávať do LRT (dolných dýchacích ciest) dávky 0, 51,
102 a 260 ?g/kg/deň. Dornáza alfa bola dobre tolerovaná a v dýchacích
cestách sa nezistili žiadne lézie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Dihydrát chloridu vápenatého
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Pulmozyme je nepufrovaný vodný roztok a nemá sa riediť ani miešať v nádobke
rozprašovača s inými liekmi alebo roztokmi. Miešanie tohto roztoku by mohlo
viesť k nežiaducim štrukturálnym a/alebo funkčným zmenám v lieku Pulmozyme
alebo v pridanej látke.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C - 8 °C).
Uchovávajte ampulku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Jednorazové krátke vystavenie zvýšenej teplote (do 30 °C, najviac 24 hodín)
neovplyvní stabilitu lieku.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Pulmozyme sa dodáva v jednorazových plastových ampulkách z polyetylénu
nízkej denzity. Objem každej ampulky je 2,6 ( 0,1 ml. Každá ampulka
Pulmozyme naplní komoru rozprašovača objemom 2,5 ml.

Veľkosť balenia: 6 x 2,5 ml
30 x 2,5 ml

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Obsah jednej 2,5 mg (2 500 U) jednorazovej ampulky Pulmozyme obsahujúcej
sterilný inhalačný roztok sa inhaluje raz denne pomocou odporúčaného
striekacieho rozprašovača.

. Pulmozyme sa nesmie v rozprašovači miešať s inými liekmi ani roztokmi
(pozri časť 6.2).

. Celý obsah jednorazovej ampulky sa vloží do nádobky striekacieho
rozprašovača/kompresorového systému, napr. Hudson T Up-draft II/Pulmo-
Aide, Airlife Mistry/Pulmo-Aide, prispôsobeného Respirgard/Pulmo-Aide
alebo Acron II/Pulmo-Aide.

. Pulmozyme sa môže použiť aj pomocou striekacieho rozprašovača
s kompresorom na opakované použitie, napr. Pari LL/Inhalierboy, Pari
LC/Inhalierboy alebo Master, Aiolos/2Aiolos, Side Stream/CR50 alebo
MobilAire alebo Porta-Neb.

. Ultrazvukové rozprašovače nie sú pre aplikáciu Pulmozyme vhodné,
pretože môžu inaktivovať Pulmozyme alebo môžu mať neprijateľné
aerosólové dávkovacie charakteristiky.

. Treba dodržiavať pokyny výrobcu na použitie a udržiavanie rozprašovača
a kompresora.

. Kontrola aerosólu nie je potrebná.

. Ampulky Pulmozyme sú len na jedno použitie. Nepoužitý liek alebo odpad
vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

52/0392/97-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.09.1997
Dátum posledného predĺženia registrácie 30.09.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2011