Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 ku notifikácii o zmene v rozhodnutí o registrácii lieku, ev.
č.: 2012/00673

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Xamiol
gél

50 mikrogramov/0,5 mg/g
kalcipotriol/betametazón

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu
prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete
vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii
pre používateľov,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Xamiol a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete Xamiol
3. Ako používať Xamiol
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Xamiol
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. ČO JE XAMIOL A NA ČO SA POUŽÍVA


Xamiol sa používa na miestnu liečbu psoriázy (lupienky) vo vlasmi pokrytej
časti hlavy u dospelých. Psoriázu spôsobuje príliš rýchle množenie kožných
buniek, čo sa prejavuje začervenaním, olupovaním a zhrubnutím kože.

Xamiol obsahuje kalcipotriol a betametazón. Kalcipotriol pomáha obnoviť
normálnu tvorbu a dozrievanie kožných buniek a betametazón zmierňuje zápal.



2. ČO POTREBUJETE VEDIEŤ SKÔR, AKO POUŽIJETE XAMIOL

Nepoužívajte Xamiol
. ak ste alergický (precitlivený) na kalcipotriol, betametazón alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Xamiol
. ak máte problémy s hladinou vápnika v organizme (spýtajte sa svojho
lekára)
. ak máte určité typy psoriázy: ako sú erytrodermická (prejavujúca sa
svrbením, sčervenaním a odlupovaním kože), exfoliatívna (psoriáza
súvisle postihujúca celý povrch tela) a pustulózna – s tvorbou
hnisavých pľuzgierikov (spýtajte sa svojho lekára)

/Keďže Xamiol obsahuje silný steroid, NEPOUŽÍVAJTE ho na kožu postihnutú:/
. infekciami spôsobenými vírusmi (napr. opar alebo ovčie kiahne)
. infekciami spôsobenými hubami (napr. atletická noha alebo iné kožné
mykózy)
. infekciami spôsobenými baktériami
. infekciami spôsobenými parazitmi (napr. svrab)
. tuberkulózou (TBC) alebo syfilisom
. periorálnou dermatitídou (červené vyrážky okolo úst)
. stenčením, so sklonom ku poškodeniu a rozšíreniu žiliek a tvorbe strií
(praskliny kože pod pokožkou)
. ichtyózou (suchá koža so šupinami podobnými rybacím)
. akné (uhrovitosť)
. rosaceou (náhle prechodné alebo trvalé sčervenanie kože na tvári)
. vredmi alebo pri poranenej koži
. pri svrbení konečníka alebo genitálií (pohlavných orgánov)

Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku Xamiol
/Skôr ako začnete používať tento liek, povedzte svojmu lekárovi/zdravotnej/
/sestre alebo lekárnikovi:/
. ak používate iné lieky s obsahom kortikosteroidov, keďže sa u vás môžu
prejaviť vedľajšie účinky
. ak používate tento liek už dlhší čas a chcete liečbu ukončiť (keďže
existuje riziko, že sa psoriáza zhorší alebo „vzplanie“, ak dôjde
k náhlemu prerušeniu liečby kortikosteroidmi)
. ak máte diabetes mellitus (cukrovku), pretože hladiny cukru/glukózy vo
vašej krvi môžu byť ovplyvnené steroidmi
. ak sa vaša koža infikuje, pretože môže byť potrebné liečbu ukončiť
. ak máte typ psoriázy nazývaný ako kvapkovitá psoriáza (psoriasis
guttata)
. ak máte závažné ochorenie pečene alebo obličiek

/Špeciálne upozornenia/
. nepoužívajte gél na viac ako 30% vášho tela alebo nepoužívajte viac
ako 15 gramov lieku denne
. nepoužívajte liek pod kúpaciu čiapku, obväzy alebo iné krytie, lebo to
zvyšuje vstrebateľnosť steroidu
. vyhnite sa nanášaniu lieku na veľké plochy poškodenej kože alebo do
kožných záhybov (na slabinách, v podpazuší, pod prsia), lebo to
zvyšuje vstrebateľnosť steroidu
. vyhnite sa nanášaniu lieku na tvár alebo pohlavné orgány, pretože sú
veľmi citlivé na steroidy
. vyhnite sa nadmernému slneniu, používaniu solária a iných svetelných
terapií.

Deti a dospievajúci
Xamiol sa neodporúča používať u detí a mladistvých do 18 rokov.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte Xamiol, ak ste tehotná (alebo by ste mohli byť tehotná), alebo
ak dojčíte, ak ste sa na tom nedohodli s ošetrujúcim lekárom. Aj keď lekár
súhlasí, že môžete dojčiť, buďte opatrná pri používaní tohto lieku.
Poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať
akýkoľvek liek.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek neovplyvňuje vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Xamiol
Xamiol obsahuje butylhydroxytoluén (E321), ktorý môže vyvolať miestne kožné
reakcie (napr. zápal kože v mieste dotyku s liekom) alebo podráždenie očí
a slizníc.


3. AKO POUŽÍVAŤ XAMIOL

Vždy používajte Xamiol presne tak, ako vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ako nanášať Xamiol: použitie na kožu. Liek, ktorý sa používa iba do vlasmi
pokrytej časti hlavy.

Návod na správne použitie
. Nanášajte iba na psoriázou postihnuté miesta na vlasmi pokrytej časti
hlavy a nenanášajte na miesta, ktoré nie sú postihnuté psoriázou.
. Umytie vlasov pred nanesením Xamiolu nie je potrebné.
. Pred použitím potrepte fľašou a odstráňte viečko.
. Pred nanesením Xamiolu na pokožku vlasovej časti hlavy si prečešte
vlasy, za účelom odstránenia uvoľnených šupín. Zakloňte hlavu, aby sa
vám Xamiol nedostal do tváre. Rozhrnutie vlasov pred nanesením gélu
Xamiol môže pomôcť. Naneste Xamiol na postihnuté miesta končekmi
prstov a jemne vmasírujte.
. Na liečbu vlasmi pokrytej časti hlavy zvyčajne stačí množstvo medzi 1
g a 4 g denne (4 g zodpovedajú jednej čajovej lyžičke).
. Neobväzujte, tesne nezakrývajte ani nezabaľujte liečenú plochu kože.
. Po použití gélu Xamiol si dobre umyte ruky, čím predídete náhodnému
preneseniu gélu na iné časti tela (najmä na tvár, ústa a oči).
. Nerobte si starosti, ak sa gél náhodou dostane na zdravú kožu
v blízkosti psoriatickej, ale zotrite ho, ak bol nanesený oveľa ďalej.
. Aby sa dosiahol najlepší účinok, odporúča sa neumývať vlasy ihneď po
nanesení Xamiolu. Ponechajte Xamiol na pokožke vlasovej časti hlavy
počas noci alebo počas dňa.
. Po nanesení gélu sa vyhnite kontaktu s tkaninami, ktoré sa ľahko
zamastia (napríklad hodváb).

Umývanie vlasov pred nanesením gélu Xamiol nie je potrebné.

[pic]
Pred použitím fľašou potrepte. Naneste kvapku Xamiolu
Naneste priamo na vlasovú časť hlavy,
na konček
prsta. kde cítite vyrážku a vmasírujte Xamiol do pokožky.
/V závislosti od postihnutej plochy 1-4 g/

(až 1 čajová lyžička) zvyčajne
postačuje.

Pre dosiahnutie optimálneho účinku sa odporúča neumývať si vlasy
bezprostredne po nanesení gélu Xamiol. Nechajte Xamiol pôsobiť vo vlasmi
pokrytej časti hlavy cez noc alebo cez deň. Pri umývaní vlasov po ošetrení
gélom Xamiol vám môžu pomôcť nasledujúce inštrukcie:







Na suché vlasy naneste Pred opláchnutím nechajte
Opláchnite si vlasy
jemný šampón, šampón na hlave
ako zvyčajne.
prednostne na tie miesta, niekoľko minút pôsobiť.
kde bol použitý gél.

Ak je to potrebné, opakujte kroky 4-6 jedenkrát alebo dvakrát.

Trvanie liečby
. Používajte gél jedenkrát denne. Pohodlnejšie môže byť používať ho
večer.
. Zvyčajná úvodná dĺžka liečby je 4 týždne.
. Váš lekár môže rozhodnúť o inej dĺžke liečby.
. Váš lekár môže rozhodnúť o opakovaní liečby.
. Nepoužívajte viac ako 15 gramov v priebehu jedného dňa


Liekom Xamiol sa môžu liečiť všetky postihnuté miesta na vlasmi pokrytej
časti hlavy. Avšak, ak používate aj iné lieky s obsahom kalcipotriolu,
nesmie celkové množstvo použitého kalcipotriolu prekročiť 15 gramov denne
a liečená plocha nemá presiahnuť 30 % celkovej plochy povrchu tela.

Čo môžem očakávať, keď používam Xamiol?
Väčšina pacientov pozoruje viditeľné výsledky už po 2 týždňoch, hoci
v tomto čase psoriáza ešte nevymizla úplne.

Ak použijete viac lieku Xamiol, ako máte
Vyhľadajte Vášho lekára, ak ste použili viac ako 15 gramov lieku v jeden
deň.
Nadmerné dlhodobé používanie lieku Xamiol môže tiež spôsobiť kolísanie
hladiny vápnika v krvi, čo sa zvyčajne upraví po prerušení liečby.
Lekár môže zvážiť vyšetrenie krvných testov na zistenie, či použitie
väčšieho množstva gélu nespôsobilo kolísanie hladiny vápnika v krvi.
Nadmerné dlhodobé používanie môže tiež spôsobiť poruchu činnosti
nadobličiek (nadobličky sa nachádzajú v blízkosti obličiek a produkujú
hormóny).

Ak zabudnete použiť Xamiol
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú jednotlivú
dávku.

Ak prestanete používať Xamiol
Používanie lieku Xamiol sa má ukončiť podľa pokynov Vášho lekára. Môže byť
potrebné, aby ste liek vysadzovali postupne, najmä ak ste Xamiol používali
dlhší čas.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Xamiol môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Približne u 1 z 12 pacientov sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky. Väčšinu
z nich predstavujú reakcie na mieste, kde bol použitý gél.

Závažné vedľajšie účinky:
Bezodkladne oznámte svojmu lekárovi/zdravotnej sestre, ak sa stane čokoľvek
z nasledovného. Možno budete musieť ukončiť liečbu.

Nasledujúce závažné vedľajšie účinky boli hlásené pre Xamiol:
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov)
. Zhoršenie psoriázy. Ak sa vaša psoriáza zhorší, informujte lekára čo
najskôr.

O niektorých závažných vedľajších účinkoch je známe, že ich spôsobuje
betametazón (silný steroid), jedna zo zložiek Xamiolu. Čo najskôr oznámte
svojmu lekárovi, ak sa vyskytne niektorý zo závažných vedľajších účinkov.
Tieto vedľajšie účinky sa pravdepodobne prejavia po dlhodobom používaní,
alebo po ošetrovaní s oklúziou (použitie plastovej fólie - igelitu, obväzu
a pod.).
Vedľajšie účinky môžu byť nasledovné:
. Nadobličky môžu prestať správne pracovať. Príznakmi sú únava, depresia
a úzkosť.
. Očný zákal - katarakta (príznakmi sú zakalené alebo zahmlené videnie,
zhoršené nočné videnie, citlivosť na svetlo) alebo zvýšenie
vnútroočného tlaku (prejavuje sa bolesťou očí, červenými očami,
zníženým alebo zahmleným videním).
. Infekcie (nakoľko imunitný systém, ktorý bojuje s infekciami, môže byť
potlačený alebo oslabený).
. Pustulózna psoriáza (červené plochy so žltkavými hnisavými
pľuzgierikmi zvyčajne na rukách a nohách). Ak toto zistíte, prestaňte
používať Xamiol a oznámte to svojmu lekárovi čo najskôr.
. Účinok na metabolickú kontrolu cukrovky(ak máte cukrovku, môžete
pozorovať kolísanie hladiny cukru v krvi).

Závažné vedľajšie účinky, o ktorých je známe, že sú spôsobené
kalcipotriolom
. Alergické reakcie s veľkým opuchom tváre alebo iných častí tela ako sú
ruky alebo nohy. Môže sa vyskytnúť opuch ústnej dutiny/hrdla a
dýchacie ťažkosti. Ak spozorujete alergickú reakciu, prestaňte
používať Xamiol a oznámte to bezodkladne svojmu lekárovi alebo choďte
do najbližšej nemocnice na pohotovostnú službu.
. Liečba týmto gélom môže spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika vo vašej
krvi alebo moči (zvyčajne po použití priveľkého množstva gélu).
Zvýšenie hladiny vápnika v krvi sa prejavuje bolesťou kostí, zápchou,
zníženou chuťou do jedla, nevoľnosťou a vracaním. Príznaky môžu byť
závážné a je potrebné bezodkladne kontaktovať Vášho lekára. Po
ukončení liečby sa hladina vápnika upraví do normálneho stavu.

Menej závažné vedľajšie účinky
Nasledujúce menej závažné vedľajšie účinky hlásené u Xamiolu

Časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov)
. Svrbenie.
Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov)
. Podráždenie očí
. Pocit pálenia na koži
. Bolesť a podráždenie kože
. Zápal a opuch vlasových korienkov (folikulitída)
. Vyrážka so zápalom kože (dermatitída)
. Začervenanie kože v dôsledku rozšírenia malých ciev
. Akné (uhrovitosť)
. Suchá koža
. Vyrážka
. Pľuzgierovitá vyrážka


Menej závažné vedľajšie účinky spôsobené dlhodobým užívaním betametazónu
zahŕňajú nasledujúce prejavy; v prípade, že si všimnete niektorý z nich,
oznámte to čo najskôr lekárovi.
. stenčenie kože
. objavenie sa povrchových rozšírených žiliek a prasklín kože pod
pokožkou (strie)
. zmeny rastu vlasov
. červené vyrážky okolo úst (periorálna dermatitída)
. vyrážky so zápalom alebo opuchom kože (alergická kontaktná
dermatitída)
. biele hrbolčeky ako proso (koloidné mílie)
. depigmentácia (ohraničené vyblednutie farby kože)

Menej závažné vedľajšie účinky, o ktorých je známe, že sú spôsobené
kalcipotriolom zahŕňajú nasledujúce:
. výsev vyrážok v dôsledku citlivosti kože na svetlo
. ekzém

Ak spozorujete vyššie uvedené prejavy alebo akékoľvek iné zmeny vášho
zdravotného stavu počas používania tohto lieku, oznámte to svojmu lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ XAMIOL

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Xamiol po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Nezmrazujte. Fľašu uchovávajte v škatuli na ochranu pred svetlom.
. 3 mesiace po otvorení zlikvidujte fľašu s akýmkoľvek množstvom
nespotrebovaného gélu.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. OBSAH BALENIA A ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Xamiol obsahuje

Liečivá sú: kalcipotriol a betametazón

1 g gélu obsahuje 50 mikrogramov kalcipotriolu (vo forme monohydrátu) a 0,5
mg betametazónu (vo forme dipropionátu).

Ďalšie zložky sú:
. tekutý parafín
. stearopolypropylénglykol 1125
. hydrogénovaný ricínový olej
. butylhydroxytoluén (E321)
. racemický ?-tokoferol

Ako vyzerá Xamiol a obsah balenia
Xamiol je takmer číry, bezfarebný až belavý gél plnený do HDPE fliaš s LDPE
dýzou a HDPE závitovým uzáverom.
Fľaše sú balené v papierových škatuliach.
Veľkosti balenia: 15, 30, 60 a 2 x 60 g.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii je:
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dánsko

Výrobcovia sú:
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dánsko

LEO Laboratories Ltd. (LEO Pharma)
285 Cashel Road
Dublin 12
Írsko

Pre ďalšie informácie o tomto lieku kontaktujte miestneho zástupcu
držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


Xamiol: Belgicko, Cyprus, Česká republika, Dánsko, Estónsko, Fínsko,
Francúzsko, Grécko, Holandsko, Írsko, Island, Litva, Lotyšsko, Luxembursko,
Maďarsko, Malta, Nemecko, Nórsko, Poľsko, Portugalsko, Rakúsko, Rumunsko,
Slovenská republika, Slovinsko, Španielsko, Švédsko, Taliansko, Veľká
Británia
??????? : Bulharsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v 03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 ku notifikácii o zmene v rozhodnutí o registrácii lieku, ev.
č.: 2012/00673


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Xamiol

50 mikrogramov/0,5 mg/g
gél

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden gram gélu obsahuje 50 mikrogramov kalcipotriolu (vo forme
monohydrátu) a 0,5 mg betametazónu (vo forme dipropionátu).

Pomocná látka: 160 mikrogramov butylhydroxytoluénu v 1 g gélu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Gél.
Takmer číry, bezfarebný až belavý gél.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Topická liečba psoriázy pokožky hlavy (v kapilíciu) u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Xamiol sa nanáša na postihnuté miesta jedenkrát denne. Odporúčaná dĺžka
liečby je 4 týždne. Pokiaľ je nutné v liečbe pokračovať alebo ju opakovať
aj po tomto období, je to možné až po lekárskej prehliadke a pod stálym
dohľadom lekára.


Pri používaní liekov s obsahom kalcipotriolu nemá maximálna denná dávka
presiahnuť 15 g. Plocha povrchu tela liečená liekmi s obsahom kalcipotriolu
nemá byť väčšia než 30 % (pozri časť 4.4).

Xamiol sa môže používať na liečbu všetkých postihnutých miest pokožky
hlavy. Množstvo medzi 1g a 4 g denne obvykle postačuje na liečbu pokožky
hlavy ( 1 čajová lyžička zodpovedá 4 g).


Osobitné populácie
/Porucha funkcie obličiek a pečene/
Bezpečnosť a účinnosť Xamiolu sa u pacientov s obličkovou insuficienciou a
ťažkým poškodením funkcie pečene nehodnotila.

Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť Xamiolu u detí do 18 rokov nebola preukázaná. Nie sú
dostupné žiadne údaje.


Spôsob podania
Pred aplikáciou Xamiolu na postihnuté miesta je potrebné fľašou zatrepať.
Xamiol sa nemá aplikovať priamo na tvár alebo na oči. Po použití sa majú
umyť ruky. Aby sa dosiahol optimálny účinok, neodporúča sa umývať si vlasy
bezprostredne po nanesení Xamiolu. Xamiol sa má ponechať na pokožke hlavy
počas noci alebo dňa.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.

Xamiol je kontraindikovaný pri erytrodermickej, exfoliatívnej a pustulárnej
forme psoriázy.

Pre obsah kalcipotriolu je Xamiol kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú
potvrdené poruchy metabolizmu vápnika.
Pre obsah kortikosteroidu je Xamiol kontraindikovaný pri nasledujúcich
stavoch:
Lézie kože v dôsledku vírusových infekcií (napr. herpes alebo varicella),
mykotické alebo bakteriálne kožné infekcie, parazitárne infekcie,
tuberkulózne alebo syfilitické kožné prejavy, periorálna dermatitída,
atrofia kože, striae atrophicae, fragilita kožných žíl, ichtyóza, acne
vulgaris, acne rosacea, rosacea, ulcerácie, rany, perianálny a genitálny
pruritus.
.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Účinky na endokrinný systém
Xamiol obsahuje silný kortikosteroid III. Skupiny, a preto sa treba vyhnúť
súčasnej liečbe pokožky hlavy inými steroidmi. Aj počas topickej liečby
kortikosteroidmi sa v dôsledku systémovej absorpcie môžu objaviť nežiaduce
účinky, ako pri systémovej liečbe kortikosteroidmi, t.j. supresia kôry
nadobličiek alebo ovplyvnenie metabolickej stability diabetes mellitus.
Treba sa vyhnúť aplikácii pod okluzívny obväz, nakoľko to zvyšuje systémovú
absorpciu kortikosteroidov. Je potrebné vyhnúť sa aplikácii na veľké plochy
poškodenej kože alebo sliznice alebo v kožných záhyboch, pretože sa zvyšuje
systémová absorpcia kortikosteroidov (pozri časť 4.8).

V štúdii u pacientov s rozsiahlou psoriázou na na pokožke hlavy a
rozsiahlou psoriázou na tele, ktorí použili súčasne vysoké dávky liekov
Xamiol (aplikácia na pokožku hlavy) a Daivobet masť (na telo), sa prejavilo
po 4 týždňoch liečby u 5 z 32 pacientov hraničné zníženie kortizolovej
odpovede na podanie adrenokortikotropného hormónu (ACTH) (pozri časť 5.1).

Účinky na metabolizmus kalcia
Pre obsah kalcipotriolu sa môže pri prekročení maximálnej dennej dávky (15
g) vyskytnúť hyperkalciémia. Hladina sérového kalcia sa rýchlo upraví po
prerušení liečby. V prípade dodržiavania odporúčaní vzťahujúcich sa na
liečbu kalcipotriolom je riziko hyperkalciémie minimálne.

Treba sa vyhnúť liečbe plochy väčšej ako 30 % povrchu tela (pozri časť
4.2).

Lokálne nežiaduce účinky
Pokožka tváre a koža na genitáliách je veľmi citlivá na kortikosteroidy.
Liek sa nemá používať na tieto miesta. Menej časté lokálne nežiaduce
reakcie (ako iritácia očí alebo iritácia kože na tvári) boli pozorované pri
náhodnom nanesení lieku do oblasti tváre alebo pri náhodnom zanesení do očí
alebo spojoviek (pozri časti 4.8 a 5.1). Pacient musí byť poučený o
správnom používaní prípravku, aby sa vyhýbal aplikácii a náhodnému
naneseniu lieku do oblasti tváre, úst a očí. V rámci prevencie náhodného
nanesenia lieku do týchto miest sa musia po každej aplikácii umyť ruky.

Súbežné kožné infekcie
Sekundárne infikované lézie sa liečia antimikrobiálnou liečbou. Ak sa však
infekcia zhorší, je potrebné liečbu kortikosteroidmi ukončiť.

Ukončenie liečby
Pri liečbe psoriázy topickými kortikosteroidmi môže byť riziko vzniku
generalizovanej pustulóznej psoriázy alebo rebound fenoménu po prerušení
liečby. Pacient má byť preto aj po liečbe pod lekárskym dohľadom.

Dlhodobá liečba
Pri dlhodobej liečbe je zvýšené riziko lokálnych a systémových nežiaducich
účinkov kortikosteroidov. V prípade výskytu nežiaducich účinkov súvisiacich
s dlhodobou liečbou kortikosteroidmi sa má liečba prerušiť (pozri časť
4.8).

Nehodnotené použitia
Neexistujú skúsenosti s použitím Xamiolu pri psoriasis guttata.

Súbežná liečba a expozícia UV žiarením
Na liečbu psoriatických lézií na tele sa používala masť Daivobet
v kombinácii s Xamiolom, ktorý sa používal na liečbu psoriatických lézií
pokožky hlavy, nie sú však skúsenosti s kombináciou Xamiolu a iných
topických antipsoriatických liekov na liečbu rovnakých liečených oblastí,
iných antipsoriatických liekov podávaných systémovo alebo s fototerapiou.

Počas liečby Xamiolom sa odporúča lekárom, aby pacientom poradili vyhýbať
sa nadmernej expozícii prirodzenému alebo umelému slnečnému svetlu. Topický
kalcipotriol sa má používať s UV žiarením iba vtedy, ak lekár spolu
s pacientom rozhodnú, že potenciálne prínosy prevažujú nad potenciálnymi
rizikami (pozri časť 5.3).

Nežiaduce účinky na pomocnú látku
Xamiol obsahuje butylhydroxytoluén (E321), ktorý môže vyvolať lokálne kožné
reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo iritáciu očí a slizníc.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Xamiolu u gravidných žien.
Štúdie s glukokortikoidmi na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3), ale množstvo epidemiologických štúdií neodhalilo vrodené
anomálie u detí narodených ženám, ktoré boli liečené kortikosteroidmi počas
gravidity. Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Preto sa Xamiol môže
používať počas gravidity iba vtedy, ak očakávaný prínos vyváži možné
riziko.

Laktácia
Betametazón prechádza do materského mlieka, avšak riziko výskytu
nežiaducich účinkov u dieťaťa sa pri terapeutických dávkach zdá byť
nepravdepodobné. O vylučovaní kalcipotriolu do materského mlieka nie sú
žiadne údaje. Pri predpisovaní Xamiolu dojčiacim ženám je potrebná
opatrnosť.

Fertilita
Štúdie na potkanoch s perorálnymi dávkami kalcipotriolu alebo betametazón-
dipropionátu nepreukázali poruchu samčej alebo samičej fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Xamiol nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Program klinickej štúdie pre Xamiol doteraz zahŕňal viac než 4 400
pacientov, z ktorých 1 900 bolo liečených Xamiolom. PU približne 8%
pacientov liečených Xamiolom sa vyskytli nezávažné nežiaduce účinky.
Tieto účinky sú prevažne mierne a najčastejšie zahŕňajú najmä rôzne kožné
reakcie so svrbením.
Nasledujúci zoznam nežiaducich účinkov pre Xamiol bol vytvorený na základe
údajov z klinických štúdií a postmarketingových skúseností.
Nežiaduce účinky sú uvedené podľa klasifikácie orgánových systémov MedDRA
a jednotlivé nežiaduce účinky sú zoradené počnúc najčastejšie hlásenými.V
každej skupine sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti.

Pre klasifikáciu frekvencie nežiaducich účinkov lieku bola použitá
nasledujúca terminológia:

Veľmi časté ?1/10
Časté ?1/100 až <1/10
Menej časté ?1/1 000 až <1/100
Zriedkavé ?1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé <1/10 000
Neznáme (z dostupných údajov)

|Poruchy oka |
|Menej časté |Iritácia oka |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |Pruritus |
|Menej časté |Exacerbácia psoriázy |
| |Pocit pálenia kože |
| |Bolesť a iritácia kože |
| |Folikulitída |
| |Dermatitída |
| |Erytém |
| |Akné |
| |Suchá koža |
| |Vyrážka |
| |Pustulárna vyrážka |

Nasledujúce nežiaduce účinky sú považované za súvisiace s farmakologickou
klasifikáciou kalcipotriolu a betametazónu v poradí:

Kalcipotriol
Nežiaduce účinky zahŕňajú lokálne reakcie v mieste aplikácie, pruritus,
iritáciu kože, pocit pálenia a pichania, suchú kožu, erytém, exantém,
dermatitídu, ekzém, exacerbáciu psoriázy, fotosenzitivitu a reakcie z
hypersenzitivity vrátane veľmi zriedkavých prípadov angioedému a faciálneho
edému. Po topickom podaní sa môžu veľmi zriedkavo rozvinúť systémové účinky
spôsobujúce hyperkalcémiu alebo hyperkalciúriu (pozri časť 4.4).

Betametazón (vo forme dipropionátu)
Po topickom podaní, najmä pri dlhodobej aplikácii sa môžu vyskytnúť lokálne
reakcie vrátane atrofie kože, telangiektázií, strií, folikulitídy,
hypertrichózy, periorálnej dermatitídy, alergickej kontaktnej dermatitídy,
depigmentácie a koloidných mílií. Pri liečbe psoriázy môže byť riziko
vzniku generalizovanej pustulóznej psoriázy.

Systémové účinky po topickom použití kortikosteroidov sú u dospelých
zriedkavé, hoci môžu byť závažné. Najmä po dlhodobej liečbe sa môžu
vyskytnúť adrenokortikálna supresia, katarakta, infekcie, vplyv na
metabolickú kontrolu diabetes mellitus a zvýšenie vnútroočného tlaku.
Systémové účinky sa vyskytujú častejšie pri aplikácii lieku pod oklúziu
(plastová fólia, kožné záhyby), pri aplikácii na veľké plochy a počas
dlhodobej liečby (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Používanie vyšších dávok, ako sú odporúčané, môže spôsobiť zvýšenie hladiny
sérového kalcia, ktorá by sa mala rýchlo upraviť po prerušení liečby.
Rozsiahle dlhodobé používanie topických kortikosteroidov môže potlačiť
funkcie hypofýzy a nadobličiek, čo vedie k sekundárnej insuficiencii
nadobličiek, ktorá je zvyčajne reverzibilná. V takýchto prípadoch je
indikovaná symptomatická liečba.
V prípade chronickej toxicity sa musí liečba kortikosteroidmi ukončovať
postupne.

U jedného pacienta s rozsiahlou psoriatickou erytrodermiou, ktorý bol
nesprávne liečený 5 mesiacov s liekom Daivobet masť v dávke 240 g masti
týždenne (zodpovedá dennej dávke približne 34 g) počas 5 mesiacov
(maximálna odporúčaná dávka je 15 g denne), bol zaznamenaný vývoj
Cushingovho syndrómu a po náhlom prerušení liečby pustulózna psoriáza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:Antipsoriatiká. Iné antipsoriatiká na topické
použitie; Kalcipotriol, kombinácie
ATC kód: D05AX52
Kalcipotriol je derivát vitamínu D. Údaje získané /in vitro/ ukazujú, že
kalcipotriol indukuje diferenciáciu keratinocytov a potláča ich
proliferáciu. Tento efekt predstavuje základný mechanizmus jeho účinku
v liečbe psoriázy.

Podobne ako iné topické kortikosteroidy má betametazón dipropionát
protizápalové, antipruritické, vazokonstrikčné a imunosupresívne účinky,
avšak nelieči príčiny ochorenia. Väčší účinok možno dosiahnuť oklúziou
kvôli zvýšenej penetrácii cez stratum corneum. Zároveň sa tým zvyšuje
výskyt nežiaducich účinkov. Vo všeobecnosti je mechanizmus protizápalovej
aktivity topických steroidov nejasný.

Odpoveď nadobličiek na ACTH bola stanovená meraním hladiny sérového
kortizolu u pacientov s rozsiahlou psoriázou kapilícia a tela, ktorí
používali kombináciu liekov Xamiol a Daivobet masť v dávke do 106 g
týždenne. Hraničné zníženie kortizolu po 30 minútach po podaní ACTH bolo
pozorované u 5 z 32 pacientov (15,6 %) po 4 týždňoch liečby; a u 2 z 11
pacientov (18,2 %), ak liečba trvala 8 týždňov. Vo všetkých prípadoch sa
hladiny kortizolu v sére znormalizovali do 60 minút po podaní ACTH.
U sledovaných pacientov neboli zaznamenané žiadne zmeny v metabolizme
kalcia. Pokiaľ ide o HPA supresiu, táto štúdia dokazuje, že veľmi vysoké
dávky Xamiol gélu a masti Daivobet môžu mať slabý účinok na os HPA.

Účinnosť lieku Xamiol podávaného jedenkrát denne bola skúmaná v dvoch
randomizovaných, dvojito-zaslepených, 8-týždňových klinických štúdiách,
ktoré zahrnovali spolu viac ako 2 900 pacientov so psoriázou v
kapilíciu s najmenej miernou závažnosťou podľa IGA (Investigator´s Global
Assessment of disease severity – Celkové hodnotenie závažnosti ochorenia
skúšajúcim). Porovnávala sa účinnosť liečby liekom Xamiol s účinnosťou
liečby betametazón dipropionátom v gélovom vehikule, kalcipotriolom
v gélovom vehikule a (v jednej zo štúdií) s gélovým vehikulom samotným.
Všetky lieky boli aplikované jedenkrát denne. Na základe kritéria primárnej
odpovede na liečbu (neprítomné alebo veľmi mierne ochorenie podľa IGA na 8.
týždeň) sa preukázalo, že Xamiol je štatisticky významne účinnejší ako
porovnávané liečby. Hodnotenie rýchlosti nástupu účinku, založené na
podobných údajoch z 2. týždňa ukázalo, že Xamiol je štatisticky významne
účinnejší ako porovnávané liečby.


|% pacientov |Xamiol |betametazón |kalcipotri|gélové |
|s neprítomným alebo |(n = 1 |dipropionát |ol |vehikulum |
|veľmi miernym |108) |(n = 1 118) |(n = 558) | |
|ochorením | | | |(n = 136) |
|2. týždeň |53,2 % |42,8 %1 |17,2 %1 |11,8 %1 |
|8. týždeň |69,8 % |62,5 %1 |40,1 %1 |22,8 %1 |


1 Štatisticky významne menej účinný ako Xamiol (p < 0,001)

Iná randomizovaná, pre skúšajúceho zaslepená klinická štúdia, zahrnujúca
312 pacientov so psoriázou v kapilíciu s najmenej strednou závažnosťou
podľa IGA, skúmala účinnosť lieku Xamiol s aplikáciou jedenkrát denne v
porovnaní s liekom Daivonex roztok dvakrát denne počas 8 týždňov. Na
základe kritéria primárnej odpovede (neprítomné alebo veľmi mierne
ochorenie podľa IGA na 8. týždeň) sa preukázalo, že Xamiol je štatisticky
významne účinnejší ako Daivonex roztok.


|% pacientov |Xamiol |Daivonex |
|s neprítomným alebo |(n = 207) |roztok |
|veľmi miernym | |(n = 105) |
|ochorením | | |
|8. týždeň |68,6 % |31,4 %1 |


1 Štatisticky významne menej účinný ako Xamiol (p < 0,001)

Randomizovaná, dvojito-zaslepená dlhodobá klinická štúdia, zahrnujúca 873
pacientov so psoriázou v kapilíciu s najmenej strednou závažnosťou (podľa
IGA), skúmala účinnosť lieku Xamiol v porovnaní s účinnosťou kalcipotriolu
v gélovom vehikule. Oba lieky boli podávané jedenkrát denne, prerušované
podľa potreby, počas 52 týždňov. Nežiaduce účinky, ktoré mohli súvisieť s
dlhodobým používaním kortikosteroidov v kapilíciu, boli ešte vo fáze
zaslepenej štúdie posudzované a identifikované nezávislou skupinou
dermatológov. Medzi liečenými skupinami neboli rozdiely v percentách
pacientov udávajúcich tieto nežiaduce účinky (2,6 % v skupine Xamiol a 3,0
% v skupine kalcipotriolu; p = 0,73). Neboli zaznamenané žiadne prípady
atrofie kože.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Systémová expozícia kalcipotriolu a betametazón dipropionátu z lokálne
aplikovaného lieku Xamiol je porovnateľná s liekom Daivobet masť v štúdiách
uskutočnených na potkanoch a miniprasiatkach. Klinické štúdie
s rádioaktívne značenou masťou naznačujú, že systémová absorpcia
kalcipotriolu a betametazónu z lieku Daivobet masť je menej než 1 % dávky
(2,5 g) pri aplikácii na zdravú kožu (625 cm2) počas 12 hodín. Aplikácia na
psoriatické ložiská a pod okluzívne obväzy môže zvýšiť absorpciu topických
kortikosteroidov. Absorpcia cez poškodenú pokožku je približne 24%.

Po systémovej expozícii sú obe účinné látky – kalcipotriol a betametazón
dipropionát – rýchlo a vo veľkom rozsahu metabolizované. Väzba na proteíny
je približne 64%. Plazmatický eliminačný polčas po intravenóznom podaní je
5-6 hodín. Vzhľadom na hromadenie v koži, eliminácia po dermálnej aplikácii
trvá niekoľko dní. Betametazón sa metabolizuje najmä v pečeni, ale tiež
v obličkách na glukuronid a síranové estery. Hlavnou cestou vylučovania
kalcipotriolu je stolica (potkany a miniprasiatka) a betametazón
dipropionátu je moč (potkany a myši). Štúdie tkanivovej distribúcie
rádioaktívne značeného kalcipotriolu a betametazón dipropionátu u potkanov
ukázali, že najvyššie hodnoty rádioaktivity mali obličky a pečeň.

Vo všetkých vzorkách krvi 34 pacientov, u ktorých bola počas 4 alebo 8
týždňov liečená rozsiahla psoriáza postihujúca telo a kapilícium súčasne
liekmi Xamiol a Daivobet masť, boli kalcipotriol a betametazón dipropionát
pod dolnou hranicou kvantifikácie. U niektorých pacientov bol merateľný
jeden metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betametazón dipropionátu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie s kortikosteroidmi vykázali u zvierat reprodukčnú toxicitu (rázštep
podnebia, malformácie kostry). V štúdiách reprodukčnej toxicity pri
dlhodobom perorálnom podávaní kortikosteroidov potkanom bola zistená
predĺžená brezivosť a predĺžený a ťažký pôrod. Navyše sa pozorovalo
zníženie prežívania potomstva, zníženie telesnej hmotnosti a nižší
prírastok telesnej hmotnosti. Nedošlo k žiadnemu zníženiu plodnosti. Význam
pre človeka nie je známy.

Štúdie dermálnej karcinogenity kalcipotriolu na myšiach nepreukázali žiadne
zvláštne riziko pre ľudí.

Štúdie foto(ko)karcinogenity na myšiach naznačujú, že kalcipotriol môže
zosilniť účinok UV žiarenia a indukovať vznik kožných nádorov.

S betametazón-dipropionátom neboli vykonané žiadne štúdie karcinogenity
alebo fotokarcinogenity.

V štúdii lokálnej znášanlivosti na králikoch spôsobil Xamiol miernu až
strednú iritáciu kože a miernu prechodnú iritáciu očí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Tekutý parafín, stearopolypropylénglykol 1125, hydrogénovaný ricínový olej,
butylhydroxytoluén (E321), racemický ?-tokoferol.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať
s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení: 3 mesiace.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Nezmrazujte. Uchovávajte fľašu v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaše s LDPE dýzou a HDPE závitovým uzáverom. Fľaše sú balené
v papierových škatuliach.
Veľkosti balenia: 15, 30, 60 a 2 x 60 g.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dánsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0517/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.08.2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
marec 2012


Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (ŠUKL): http://www.sukl.sk/