Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č.: 2011/01125



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety
montelukast

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné,
aby ste si ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky
ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety
3. Ako užívať Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety
6. Ďalšie informácie



1. Čo je Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety a na čo sa používa

Montelukast je takzvaný je antagonista leukotriénového receptoru. Blokuje
prirodzene vyskytujúce sa látky v pľúcach, ktoré sa nazývajú leukotriény
a ktoré spôsobujú zúženie a opuch (zápal) dýchacích ciest v pľúcach a ktoré
môžu vyvolať príznaky astmy.

Montelukast Vám bol predpísaný na liečbu astmy. Montelukast sa používa:
. na liečbu pacientov, u ktorých v súčasnosti užívané lieky na
astmu neposkytujú jej primeranú kontrolu a potrebujú
dodatočnú liečbu. Ak užívate montelukast na liečbu astmy,
montelukast môže zmierniť aj príznaky sezónnej alergie.
. na prevenciu (predchádzanie) príznakov astmy vyvolaných
námahou.


2. Skôr ako užijete Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety

Neužívajte montelukast
. ak ste alergický (precitlivený) na montelukast alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Montelukastu GSK 10 mg filmom
obalené tablety.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní montelukastu
Skontrolujte, či sa na Vás v súčasnosti alebo v minulosti vzťahovalo
niektoré z nasledujúcich upozornení uvedených nižšie.

Informujte lekára:
. ak už na astmu užívate iný liek. Montelukast nemá nahrádzať
iný liek predpísaný vaším lekárom.
. ak sa Vaša astma alebo dýchanie zhorší, alebo ak potrebujete
užiť inhalátor s beta-agonistom (známy aj ako
bronchodilatátor alebo úľavový inhalátor) častejšie ako
zvyčajne.
Montelukast Vám nepomôže v prípade náhleho záchvatu dýchavičnosti a nikdy
sa nemá používať na tento účel. V prípade záchvatu postupujte presne podľa
pokynov, ktoré Vám dal lekár. Na takýto záchvat je veľmi dôležité mať
neustále pripravený potrebný liek (t.j. krátkodobo pôsobiaci inhalačný beta-
agonista, známy aj ako bronchodilatátor alebo úľavový inhalátor).
. ak sa u Vás prejavuje akákoľvek kombinácia nasledujúcich
príznakov: ochorenie podobné chrípke, zvýšená dýchavičnosť,
abnormálne pocity mravčenia alebo necitlivosť končatín
a/alebo vyrážky. Ihneď vyhľadajte lekársku pomoc, najmä ak
príznaky pretrvávajú alebo sa zhoršujú. U veľmi malého počtu
pacientov užívajúcich lieky na astmu, vrátane montelukastu,
bol pozorovaný zriedkavý stav (Churgov-Straussovej syndróm),
ktorý tieto príznaky spôsobuje.
. ak viete, že aspirín alebo určité protizápalové
lieky (NSAID) zosilňujú Vaše astmatické príznaky. Užívaniu
týchto liekov sa vyhýbajte.

Užívanie iných liekov
Iné lieky môžu byť ovplyvnené montelukastom. Rovnako môžu ovplyvniť účinok
montelukastu.

Účinok montelukastu môže byť oslabený, ak sa montelukast užíva súčasne s:
. určitými liekmi používanými na liečbu epilepsie
(fenytoín a fenobarbital).
. liekmi používanými na liečbu tuberkulózy a niektorých
ďalších infekčných ochorení (rifampicín).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie montelukastu s jedlom a nápojmi
Montelukast sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie

Používanie v tehotenstve
Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa musia pred začatím
užívania Montelukastu poradiť so svojím lekárom. Váš lekár určí, či môžete
počas tohto obdobia Montelukast užívať.

/Používanie pri dojčení/
Nie je známe, či Montelukast prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte
alebo plánujete dojčiť, musíte sa pred užívaním Montelukastu poradiť
so svojím lekárom.

Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že montelukast bude ovplyvňovať Vašu schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Individuálne reakcie sa však môžu líšiť.
Montelukast môže (v zriedkavých prípadoch) spôsobiť závrat alebo ospalosť.
Ak máte závraty alebo sa cítite unavený, ospalý alebo sa celkovo necítite
dobre, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, až kým sa nebudete opäť cítiť
normálne.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Montelukastu GSK 10 mg filmom
obalené tablety.
Montelukast tablety obsahujú mliečny cukor laktózu. Ak Vás lekár
informoval, že máte neznášanlivosť na niektoré cukry, ako napríklad
laktózu, kontaktujte svojho lekára skôr, ako tento liek užijete.


3. Ako užívať Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety

Vždy užívajte montelukast presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Montelukast tablety
. sa majú užívať ústami.
. sa majú užívať, aj ak nemáte príznaky astmy alebo počas obdobia
zhoršenia astmy.
. sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.

Dávkovanie
Zvyčajné dávkovanie pre dospelých a dospievajúcich vo veku 15 rokov a
starších je jedna tableta denne užívaná vo večerných hodinách.

Deťom a dospievajúcim mladším ako 15 rokov lekár predpíše inú silu tabliet.

Úprava dávky nie je potrebná pre staršie osoby, pre pacientov s ťažkosťami
s obličkami či pacientov s miernymi až strednými ťažkosťami s pečeňou. Ak
máte závažné ťažkosti s pečeňou, je na Vašom lekárovi rozhodnúť, či môžete
užívať montelukast.

Ak užijete viac montelukastu, ako máte
Ak ste užili viac montelukastu, ako ste mali, ihneď informujte Vášho lekára
alebo lekárnika.

Ak ste užili príliš veľké množstvo montelukastu, môžu sa u Vás objaviť
príznaky ako bolesť brucha, somnolencia (spavosť), smäd, bolesti hlavy,
vracanie a psychomotorická hyperaktivita (vrátane podráždenosti, nepokoja,
vzrušenia vrátane agresívneho správania a triašky).

Ak zabudnete užiť montelukast
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Vynechanú
dávku neužívajte a nasledujúcu tabletu užite vo zvyčajný čas.

Ak prestanete užívať montelukast
Montelukast neprestávajte užívať, ani v prípade neprítomnosti príznakov,
okrem prípadu, keď Vám to nariadi lekár. Montelukast dokáže liečiť astmu,
iba ak ho užívate nepretržite.
Lekár Vám poradí, ako dlho máte montelukast užívať, aby ste mali astmu pod
kontrolou.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj montelukast môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, musíte informovať svojho
lekára:
U astmatických pacientov liečených montelukastom boli vo veľmi zriedkavých
prípadoch hlásené kombinácie príznakov ako ochorenie podobné chrípke,
zvýšená dýchavičnosť, abnormálne pocity mravčenia alebo necitlivosť
končatín a/alebo vyrážky (Churgov-Straussovej syndróm) (pozri časť 2 „Buďte
zvlášť opatrný pri užívaní...“.

V klinických štúdiách boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky

Časté (u viac ako 1 pacienta zo 100, ale menej ako u 1 pacienta z 10)
. bolesť brucha
. bolesti hlavy
Tieto boli zvyčajne mierne a vyskytli sa častejšie u pacientov liečených
montelukastom ako u pacientov s placebom (tabletkou bez obsahu liečiva).

Odkedy je liek uvedený na trh, boli navyše hlásené aj nasledujúce vedľajšie
účinky
Náchylnosť k zvýšenej krvácavosti • alergické reakcie vrátane opuchu tváre,
pier, jazyka a/alebo hrdla (angioedém), ťažkosti s dýchaním (anafylaxia)
alebo prehĺtaním • halucinácie • poruchy snov zahŕňajúce nočné mory •
neschopnosť spať • podráždenosť • agitovanosť vrátane agresívneho správania
• nepokoj • tras • úzkosť • pocit smútku (depresia) • samovražedné
myšlienky a činy (vo veľmi zriedkavých prípadoch) • závrat • ospalosť •
abnormálne pocity mravčenia (parestézia) • necitlivosť končatín
(hypoestézia) • kŕče • búšenie srdca • krvácanie z nosa • hnačka • sucho
v ústach • poruchy zažívania (dyspepsia) • nauzea (nevoľnosť) • vracanie •
zápal pečene • modriny (podliatiny) • svrbenie • žihľavka • citlivé
podkožné červené hrčky (nodózny erytém) • bolesti kĺbov (artralgia) •
bolesti svalov (myalgia) • svalové kŕče • slabosť a únava • celkový pocit
zlého zdravotného stavu • opuchy spôsobené zadržiavaním tekutín (edém) •
horúčka

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. Ako uchovávať Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety po dátume
exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Prvé dve číslice označujú
mesiac a posledné štyri číslice označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Ďalšie informácie

Čo Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety obsahuje
. Liečivo je montelukast.
Každá tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu v množstve, ktoré zodpovedá
10 mg montelukastu.
. Ďalšie zložky jadra tablety sú: cellulosum, lactosum
monohydricum (89,3 mg), croscarmellosum natricum, nízko
substituovaná hydroxypropylum cellulosum (E463) a magnesii
stearas.
Zložky obalu tablety sú: hypromellosum (E464), hydroxypropylum cellulosum
(E463), oxidum titanicum (E171), ferri oxidum flavum (E172) a ferri oxidum
rubrum (E172).

Ako vyzerá Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety a obsah balenia
Montelukast tablety sú svetložlté až béžové okrúhle tablety. Na tabletách
je vyrazené označenie „M9UT“ a „10“ na jednej strane.

Tablety sú k dispozícii v blistroch obsahujúcich 10, 14, 20, 28, 30, 50,
90, 98, 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

/Výrobca(ovia):/
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko

Synthon Hispania S.L.
Castelló 1
Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Španielsko

Sanico NV
Industriezone 4
Veedijk 59
2300 Turnhout
Belgicko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Belgicko |Montelsandoz 10 mg, filmomhulde |
| |tabletten |
|Bulharsko | |
| |??????????? GSK 10 mg ????????? |
| |???????? |
|Česká |Montelukast GSK 10 mg, tableta |
|republika | |
|Fínsko |Montelukasti Synthon 10 mg, |
| |tabletti |
|Maďarsko |Vizendo 10 mg, tabletta |
|Holandsko |Montelukast 10 mg, tabletten |
|Poľsko |Montelukastum Synthon, 10 mg, |
| |tabletki |
|Slovensko |Montelukast GSK 10 mg filmom |
| |obalené tablety |
|Španielsko |Montelukast Synthon 10 mg, |
| |comprimidos EFG |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č.: 2011/01125



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1 NÁZOV LIEKU

Montelukast GSK 10 mg filmom obalené tablety


2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu, čo je
ekvivalent 10 mg montelukastu.

Pomocná látka: 89,3 mg monohydrátu laktózy v tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

10 mg filmom obalené tablety sú svetložlté až béžové, okrúhle, bikonvexné
tablety. Na tabletách je vyrazené označenie „M9UT“ a „10“ na jednej strane.


4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

10 mg filmom obalené tablety sú indikované k liečbe astmy ako doplnková
terapia u pacientov s miernou až stredne ťažkou perzistentnou astmou,
ktorých stav nie je pod primeranou kontrolou pomocou inhalačných
kortikosteroidov a u ktorých podávanie krátko účinkujúcich ?-agonistov
„podľa potreby“ neposkytuje primeranú klinickú kontrolu astmy.
U astmatických pacientov, u ktorých je montelukast indikovaný na liečbu
astmy, montelukast môže tiež poskytnúť symptomatickú úľavu pri sezónnej
alergickej rinitíde.

10 mg filmom obalené tablety sú indikované aj na profylaxiu astmy
v prípade, kedy hlavnou zložkou je bronchokonstrikcia spôsobená námahou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie

U dospelých a mladistvých vo veku 15 a starších, s astmou alebo s astmou
a súčasne sezónnou alergickou rinitídou, je dávkovanie jedna 10 mg tableta
denne užitá vo večerných hodinách.

Všeobecné odporúčania
Terapeutický účinok montelukastu na ukazovatele kontroly astmy sa prejaví
v priebehu jedného dňa. Montelukast sa môže užívať s jedlom alebo bez
jedla. Pacientom treba poučiť, aby pokračovali v užívaní montelukastu, keď
je ich astma kontrolovaná, ako aj v obdobiach jej zhoršenia.

Nie je potrebná úprava dávkovania u pacientov s renálnou insuficienciou
alebo s miernym až stredným poškodením pečene. Údaje o pacientoch s ťažkým
poškodením pečene nie sú k dispozícii. Dávkovanie je rovnaké pre mužov a
ženy.

10 mg filmom obalené tablety sa nemajú užívať súčasne s inými liekmi
obsahujúcimi rovnakú účinnú látku montelukast.

Terapia montelukastom vo vzťahu k inej liečbe astmy
Montelukast sa môže pridať k doterajšiemu liečebnému režimu pacienta.

Inhalačné kortikosteroidy
Liečba montelukastom sa môže pridať k liečebnému režimu pacientom, ak iné
lieky, ako napríklad inhalačné kortikosteroidy, neposkytujú dostatočnú
klinickú kontrolu. Montelukast nemá nahradiť inhalačné kortikosteroidy
(pozri časť 4.4).

5 mg žuvacie tablety sú dostupné pre deti a mladistvých vo veku od 6 do 14
rokov.
4 mg žuvacie tablety sú dostupné pre deti vo veku od 2 do 5 rokov.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientom treba poradiť, aby perorálny montelukast nikdy nepoužívali na
liečbu akútnych astmatických záchvatov a aby na tento účel mali pri sebe
pripravenú svoju zvyčajnú vhodnú záchrannú liečbu. V prípade akútneho
záchvatu sa má použiť krátko účinkujúci inhalačný ?-agonista. Ak pacient
potrebuje viac inhalácií krátko účinkujúcich ?-agonistov ako zvyčajne, mal
by sa čo najskôr poradiť so svojím lekárom.
Montelukast nemá náhle nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.
K dispozícii nie sú žiadne údaje, ktoré by preukázali, že dávky perorálnych
kortikosteroidov je možné znížiť pri súčasnom podávaní montelukastu.

V zriedkavých prípadoch sa môžu u pacientov liečených antiastmatikami
vrátane montelukastu vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy s klinickými
prejavmi vaskulitídy, konzistentná s Churgovým-Straussovej syndrómom –
stavom, ktorý sa často lieči podávaním systémových kortikosteroidov. Tieto
prípady sa zvyčajne, nie však vždy, spájali so znížením dávkovania alebo
vysadením liečby perorálnymi kortikosteroidmi. Možnosť, že antagonisty
leukotrienových receptorov sa spájajú s výskytom Churgovho-Strasussovej
syndrómu, nemožno ani vylúčiť ani potvrdiť. U týchto pacientov majú lekári
venovať pozornosť výskytu eozinofílie, vaskulitického exantéme, zhoršeniu
pľúcnych príznakov, kardiálnym komplikáciám a/alebo neuropatii. U
pacientov, u ktorých sa prejavia tieto príznaky, je potrebné znovu vyšetriť
ich zdravotný stav a prehodnotiť ich liečebný režim.

Liečba montelukastom nemá vplyv na nutnosť vyhnúť sa užívaniu kyseliny
acetylsalicylovej a ostatných nesteroidných protizápalových liekov u
pacientov s astmou citlivou na kyselinu acetylsalicylovú.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovou intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie tento
liek nesmú užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Montelukast sa môže podávať spolu s inými liekmi rutinne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy. V štúdiách liekových interakcií nemala
odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky dôležité účinky na
farmakokinetiku týchto liečiv: teofylín, prednizón, prednizolón, perorálne
kontraceptíva (etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadín, digoxín
a warfarín.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa znížila
asi o 40 % u ľudí, ktorým sa súčasne podával fenobarbital. Keďže
montelukast je metabolizovaný CYP 3A4, je potrebné venovať pozornosť, najmä
u detí, ak sa montelukast podáva súčasne s induktormi CYP 3A4 ako napríklad
s fenytoínom, fenobarbitalom či rifampicínom.

/In vitro/ štúdie preukázali, že montelukast je silný inhibítor CYP 2C8.
Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií zahŕňajúcej montelukast a
rosiglitazón (testovací substrát reprezentujúci liečivá primárne
metabolizované CYP 2C8) však ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 /in/
/vivo/. Preto sa nepredpokladá, že montelukast bude významne meniť
metabolizmus liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr.
paklitaxel, rosiglitazón a repaglinid).

4.6 Gravidita a laktácia

/Použitie počas gravidity/


Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu alebo na
embryonálny/fetálny vývoj.


Obmedzené údaje z dostupných databáz gravidity nepoukazujú na kauzálnu
súvislosť medzi montelukastom a malformáciami (t.j. defektmi končatín),
ktoré boli zriedkavo hlásené po celosvetovom uvedení lieku do praxe.

Montelukast sa môže užívať počas gravidity, iba ak sa to považuje za úplne
nevyhnutné.

/Použitie počas laktácie/

Štúdie na potkanoch preukázali, že sa montelukast vylučuje do
materského mlieka (pozri časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast
vylučuje do materského mlieka u ľudí.

Dojčiace matky môžu užívať montelukast, iba ak sa to považuje za úplne
nevyhnutné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepredpokladá sa, že montelukast bude ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však jednotlivci uvádzali
ospalosť alebo závrat.

Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v nasledovných klinických štúdiách:

• 10 mg filmom obalené tablety u približne 4000 dospelých pacientov vo veku
15 a starších

• 10 mg filmom obalené tablety u približne 400 dospelých astmatických
pacientov so sezónnou alergickou rinitídou vo veku 15 a starších.
• 5 mg žuvacie tablety u približne 1255 pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov.

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca
terminológia: Veľmi časté ((1/10), Časté ((1/100 až <1/10), Menej časté
((1/1 000 až <1/100), Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000), (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Nasledujúce nežiaduce reakcie spojené s užívaním liečiva boli hlásené
v klinických štúdiách ako časté (>1/100, <1/10) u pacientov liečených
montelukastom a s výskytom väčším ako u pacientov liečených placebom:

|Trieda orgánových |Dospelí pacienti |Pediatrickí |
|systémov |vo veku |pacienti |
| |15 rokov a starší|vo veku 6 až 14 |
| |(dve |rokov |
| |12-týždňové |(jedna 8-týždňová|
| |štúdie; | |
| |n=795) |štúdia; n=201) |
| | |(dve 56-týždňové |
| | | |
| | |štúdie; n=120) |
|Poruchy nervového |bolesti hlavy |bolesti hlavy |
|systému | | |
|Poruchy |bolesť brucha | |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |

Pri predĺženej liečbe v klinických štúdiách s obmedzených počtom pacientov
po dobu až do 2 rokov u dospelých a až do 6 mesiacov u pediatrických
pacientov v veku 6 až 14 rokov, sa bezpečnostný profil nezmenil.

Po uvedení na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Poruchy krvi a lymfatického systému
náchylnosť k zvýšenej krvácavosti

Poruchy imunitného systému
hypersenzitívne reakcie vrátane anafylaxie, hepatálna eozinofilná
infiltrácia

Psychické poruchy
poruchy snov vrátane nočných môr, halucinácie, insomnia, podráždenosť,
úzkosť, nepokoj, agitovanosť vrátane agresívneho správania, tremor,
depresia, suicidálne myšlienky a správanie vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Poruchy nervového systému
závraty, ospalosť, parestézia/hypoestézia, záchvaty

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
palpitácie


Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

epistaxa

Poruchy gastrointestinálneho traktu
hnačka, sucho v ústach, dyspepsia, nauzea, vracanie

Poruchy pečene a žlčových ciest
zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva
angioedém, modriny, žihľavka, pruritus, vyrážky, nodózny erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
artralgia, myalgia vrátane svalových kŕčov

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
asténia/únava, celková pocit choroby, edém, pyrexia

U astmatických pacientov boli počas liečby montelukastom hlásené veľmi
zriedkavo prípady Churgovho-Straussovej syndrómu (CSS) (pozri časť 4.4).

Predávkovanie

Príznaky
V postmarketingových skúsenostiach a klinických štúdiách boli zaznamenané
akútne predávkovania montelukastom. Tieto zahŕňajú hlásenia u dospelých a
detí s dávkou až do 1000 mg (približne 61 mg/kg u 42-mesačného dieťaťa).
Pozorované klinické a laboratórne zistenia boli zhodné s bezpečnostným
profilom u dospelých a detských pacientov.
U väčšiny hlásení predávkovania neboli žiadne nežiaduce účinky.
Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky boli zhodné s bezpečnostným
profilom montelukastu a zahŕňali abdominálnu bolesť, somnolenciu, smäd,
bolesť hlavy, vracanie a psychomotorickú hyperaktivitu.

Liečba
O liečbe predávkovania montelukastom nie sú k dispozícii žiadne konkrétne
informácie. V štúdiách chronickej astmy bol montelukast podávaný v dávkach
do 200 mg/deň dospelým pacientom po dobu 22 týždňov a krátkodobých štúdiách
až do 900 mg/deň približne jeden týždeň bez klinicky závažných nežiaducich
účinkov.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista leukotriénových receptorov

ATC kód: RO3D CO3

Cysteinyl-leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinyl-leukotriénové
(CysLT) receptory. CysLT receptor typu 1 (CysLT1) sa nachádza v dýchacích
cestách človeka (vrátane hladkých svalových buniek a makrofágov dýchacích
ciest) a na ďalších prozápalových bunkách (vrátane eozinofilov a
niektorých myeloidných kmeňových buniek). CysLT majú vzťah k patofyziológii
astmy a alergickej rinitídy. Pri astme zahŕňajú leukotriénmi
sprostredkované účinky bronchokonstrikciu, sekréciu hlienu, ovplyvnenie
cievnej permeability a mobilizáciu eozinofilov.
Pri alergickej rinitíde sa CysLT uvoľňujú z nazálnej sliznice po expozícií
alergénu počas včasnej aj neskorej fázy reakcie a sú spojené s príznakmi
alergickej rinitídy. Intranazálny imunologický test s CysLT preukázal
zvýšenú rezistenciu nazálnej časti dýchacích ciest a príznaky nazálnej
obštrukcie.

Montelukast je perorálne aktívna látka, ktorá sa viaže s vysokou afinitou a
selektivitou na CysLT1 receptor. V klinických štúdiách montelukast
inhibuje bronchokonstrikciu navodenú inhaláciou LTD4 pri dávkach už od 5
mg. Bola pozorovaná bronchodilatácia v priebehu 2 hodín po perorálnom
podaní. Bronchodilatačný účinok spôsobený ?-agonistom bol aditívny k účinku
montelukastu. Liečba montelukastom inhibuje včasnú aj neskorú fázu
bronchoconstrikcie, vyvolanej pôsobením antigénu.
Montelukast, v porovnaní s placebom, znížil výskyt eozinofilov
v periférnej krvi u dospelých a pediatrických pacientov. V samostatnej
štúdii liečba montelukastom významne znížila počet eozinofilov v dýchacích
cestách (meraných v spúte) a v periférnej krvi, pričom sa zlepšili klinické
ukazovatele astmy.

V štúdiách s dospelými pacientmi vykázala denná dávka montelukastu 10 mg, v
porovnaní s placebom, významné zlepšenie v rannom FEV1 (zmena 10,4% vs.
2,7% v porovnaní s východiskovým stavom), dopoludňajšej maximálnej
výdychovej rýchlosti (PEFR) (zmena 24,5 l/min vs. 3,3 l/min v porovnaní
s východiskovým stavom) a významné zníženie celkového použitia ?-agonistu
(zmena -26,1% vs. -4,6% v porovnaní s východiskovým stavom).
Pri porovnaní s placebom pacienti hlásili významné zlepšenie v hodnotení
denných a nočných symptómov astmy.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu zosilniť
klinický účinok inhalačných kortikosteroidov (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri inhalačnom beklometazóne
s montelukastom vs. beklometazón, pre FEV1: 5,43% vs. 1,04%; použitie ?-
agonistu: - 8,70% vs. 2,64%). Pri porovnaní s inhalačným beklometazónom
(200 µg 2-krát denne so spacerom(nadstavcom)) sa po montelukaste zistila
rýchlejšia počiatočná odpoveď, hoci počas celého trvania 12-týždňovej
štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný účinok (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri montelukaste vs. beklometazón, pre
FEV1: 7,49% vs. 13,3%; použitie ?-agonistu: -28,28% vs. -43,89%). U
vysokého percenta pacientov liečených montelukastom, v porovnaní
s beklometazónom, sa však dosiahla podobná klinická odpoveď (napr. 50%
pacientov liečených beklometazónom dosiahlo zlepšenie FEV1 v priemere 11%
alebo viac v porovnaní s východiskovým stavom pričom pri liečbe
montelukastom dosiahlo rovnakú odpoveď približne 42% pacientov).

Bola vykonaná klinická štúdia na hodnotenie montelukastu pri symptomatickej
liečbe sezónne alergickej rinitídy u dospelých a dospievajúcich pacientov
vo veku 15 rokov a viac s astmou a súčasne sezónnou alergickou rinitídou.
V tejto štúdii podávanie 10 mg tabliet montelukastu jedenkrát denne
preukázalo štatisticky významné zlepšenie, v porovnaní s placebom,
v hodnotení denných symptómov rinitídy. Hodnotenie denných symptómov
rinitídy predstavuje priemer hodnotení denných nazálnych príznakov (a jeho
jednotlivých zložiek - nazálnej kongescie, rinorey, kýchania a svrbenia
nosa), a hodnotení nočných príznakov (a jeho jednotlivých zložiek -
nazálnej kongescie po prebudení, ťažkostí so zaspávaním a počet nočných
prebúdení). Celkové hodnotenia alergickej rinitídy pacientmi a lekármi v
porovnaní s placebom sa významne zlepšili. Hodnotenie účinnosti na astmu
nebolo primárnym cieľom tejto štúdie.

V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 14 rokov
podávanie montelukastu 5 mg jedenkrát denne významne zlepšilo respiračné
funkcie v porovnaní s placebom (zmena FEV1 8,71% vs. 4,16% v porovnaní s
východiskovým stavom; zmena dopoludňajšieho PEFR 27,9 l/min vs. 17,8 l/min
v porovnaní s východiskovým stavom) a zníženie použitia ?-agonistu „podľa
potreby“ (zmena -11,7% vs. +8,2% v porovnaní s východiskovým stavom).

V 12-týždňovej štúdii u dospelých sa preukázalo významné zníženie námahovej
bronchokonstrikcie (exercise-induced bronchoconstriction, EIB) (maximálny
pokles FEV1 22,33% pre montelukast vs. 32,40% pre placebo; čas obnovenia
FEV1 na hodnotu pred námahou ±5% 44,22 min vs. 60,64 min). Tento účinok bol
počas 12-týždňového trvania štúdie konzistentný. Zníženie EIB bolo
preukázané aj v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6 až
14 rokov (maximálny pokles FEV1 18,27% vs. 26,11%; čas obnovenia FEV1 na
hodnotu pred námahou ±5% 17,76 min vs. 27,98 min). V oboch štúdiách bol
tento účinok preukázaný na konci dávkovacieho intervalu s dávkovaním
jedenkrát denne.

U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí
dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy liečba
montelukastom významne zlepšila kontrolu astmy v porovnaní s placebom
(zmena FEV1 8,55% vs -1,74% v porovnaní s východiskovým stavom a zníženie
celkového použitia ?-agonistu -27,78% vs. 2,09% v porovnan? s v?chodiskov?m
stavom).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní 10-mg
filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) dosiahne za 3 hodiny (Tmax). Priemerná perorálna
biologická dostupnosť je 64 %. Štandardná potrava neovplyvňuje perorálnu
biologickú dostupnosť ani Cmax. Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala v
klinických štúdiách, kde sa 10 mg filmom obalené tablety podávali bez
ohľadu na dobu príjmu potravy.

Po podaní 5 mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne za 2
hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 % a štandardná
potrava ju znižuje na 63 % .

Distribúcia
Montelukast sa vo viac než 99 % viaže na plazmatické bielkoviny.
Distribučný objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne 8 - 11
litrov. Štúdie u potkanov s rádioaktívne značeným montelukastom poukazujú
na minimálny prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho boli
koncentrácie rádioaktívne značeného materiálu vo všetkých ďalších tkanivách
24 hodín po podaní minimálne.

Biotransformácia
Montelukast sa extenzívne metabolizuje. V štúdiách s terapeutickými dávkami
u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu v
rovnovážnom stave nedali detegovať.

Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa zúčastňujú cytochrómy P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základe
ďalších /in vitro/ výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že
terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450
3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6. Príspevok metabolitov k terapeutickému
účinku montelukastu je minimálny.

Eliminácia
Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých priemerne 45
ml/min. Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného montelukastu bolo 86 %
rádioaktivity v priebehu 5 dní v stolici a menej ako 0,2 % v moči. Spolu s
určením perorálnej biologickej dostupnosti montelukastu to poukazuje na to,
že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

Charakteristiky u pacientov
Nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientov, ani u pacientov s
renálnou insuficienciou alebo miernou až stredne ťažkou hepatálnou
insuficienciou. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou nie sú
klinické údaje k dispozícii. Keďže montelukast a jeho metabolity sa
eliminujú žlčou, u pacientov s poškodením obličiek sa nepredpokladá potreba
úpravy dávky. U pacientov so závažným poškodením pečene (Childovo-Pughovo
skóre > 9) nie sú k dispozícii údaje o farmakokinetike montelukastu.

Pri vysokých dávkach montelukastu (20- až 60-násobok odporúčanej dávky pre
dospelých) sa pozorovalo zníženie plazmatickej koncentrácie teofilínu.
Tento účinok nebol pozorovaný pri odporúčanej dávke 10 mg raz denne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity na zvieratách sa pozorovali mierne biochemické zmeny
ALT, glukózy, fosforu a triglyceridov v sére, ktoré mali prechodný
charakter. Medzi znaky toxicity u zvierat patrilo zvýšené vylučovanie slín,
gastrointestinálne príznaky, riedka stolica a nerovnováha iónov. Tieto sa
vyskytli v dávkach, ktoré boli > 17-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinickom dávkovaní. U opíc sa nežiaduce účinky objavili
pri dávkach od 150 mg/kg/deň (> 232-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinickej dávke). V štúdiách na zvieratách montelukast
neovplyvnil plodnosť ani reprodukčnú schopnosť pri systémovej expozícii
prevyšujúcej klinickú systémovú expozíciu viac než 24-násobne. V štúdii
samičej plodnosti u potkanov pri dávkach 200 mg/kg/deň (> 69-násobok
klinickej systémovej expozície) sa zaznamenal mierny pokles
hmotnosti mláďat. V štúdiách na králikoch sa v porovnaní so súbežnými
kontrolnými zvieratami pozorovala vyššia incidencia neúplnej osifikácie pri
systémovej expozícii > 24-násobku klinickej systémovej expozície
pozorovanej pri klinickej dávke. U potkanov sa žiadne abnormality
nepozorovali. Zistilo sa, že montelukast prestupuje placentovou bariérou
a vylučuje sa do materského mlieka zvierat.

Po jednorazových perorálnych dávkach až do 5 000 mg/kg u myší a potkanov
(15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov), čo bola maximálna
testovaná dávka, sa nevyskytli žiadne úmrtia. Táto dávka je ekvivalentná
25 000 násobku odporúčanej dennej dávky pre dospelého človeka (vychádzajúc
z hmotnosti dospelého pacienta 50 kg).

Zistilo sa, že montelukast v dávkach až do 500 mg/kg/deň (približne > 200
násobok vychádzajúc zo systémovej expozície) nie je u myší fototoxický
s UVA, UVB alebo viditeľnými svetelnými spektrami.

Montelukast nebol ani mutagénny v /in vitro/ a v /in vivo/ testoch, ani
tumorogénny u hlodavcov.


6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Cellulosum
Lactosum monohydricum
Croscarmellosum natricum
nízko substituovaná hydroxypropylum cellulosum (E 463)
Magnesii stearas

Obal:
Hypromellosum (E464)
Hydroxypropylum cellulosum (E463)
Oxidum titanicum (E171)
Ferri oxidum flavum (E172)
Ferri oxidum rubrum (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al:Al blistre

Veľkosti balenia:
Blistre obsahujú 10, 14, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne upozornenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika


8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0227/09-S


9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

25.6.2009


10 DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011