Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č. 2107/5798-R, 2107/5799-R




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Midazolam Accord 1 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok
Midazolam Accord 5 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok

Midazolam


. Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uchovajte. Možno bude potrebné, aby
ste si ju znova prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže
mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo
ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Midazolam Accord a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Midazolam Accord
3. Ako užívať Midazolam Accord
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Midazolam Accord
6. Ďalšie informácie

1. Čo je Midazolam Accord a na čo sa používa
Midazolam patrí do skupiny liekov známych ako benzodiazepíny (sedatíva).

Je to liek s krátkym účinkom, ktorý sa používa na navodenie sedatívneho
stavu (stav pokoja, ospalosti alebo spánku), pričom uvoľňuje úzkosť,
svalové napätie a kŕče. Navodzuje anterográdnu amnéziu (strata pamäti
nedávnych udalostí). Tento liek sa používa:
- ako sedatívny liek u detí a dospelých pri vedomí (navodzuje stav
pokoja alebo ospalosti pri vedomí),
- ako sedatívny liek na jednotkách intenzívnej starostlivosti u detí
a dospelých,
- pri anestézii u dospelých (premedikácia pred navodením anestézie,
navodenie anestézie, ako sedatívna zložka kombinovanej anestézie),
- premedikácia pred navodením anestézie u detí.


2. Skôr ako užijete Midazolam Accord

Neužívajte Midazolam Accord
. keď ste alergický (precitlivený) na midazolam, skupinu liekov známych ako
benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek injekčného roztoku
Midazolam Accord,
. ak máte podstúpiť sedáciu pri vedomí a trpíte závažnou poruchou dýchania.


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Midazolamu Accord
Midazolam sa má používať len v prípade, ak je k dispozícii vhodné
resuscitačné vybavenie primerané veku a veľkosti pacienta. Podanie
midazolamu môže zhoršiť kontraktilitu srdcového svalu a spôsobiť krátkodobú
zástavu dýchania (apnoe). Vzácne boli pozorované závažné vedľajšie účinky
ovplyvňujúce srdce a dýchanie. Medzi ne patria zhoršené dýchanie, apnoe a
zástava dýchania a/alebo srdca. Týmto nežiaducim účinkom sa dá vyhnúť
podaním injekcie pomaly a v čo najnižšej možnej dávke.

Zvláštna pozornosť sa má venovať podávaniu midazolamu dojčatám a deťom. Ak
Vaše dieťa trpí kardiovaskulárnym ochorením, oboznámte s tým vyšetrujúceho
lekára. Vaše dieťa sa bude starostlivo monitorovať a dávka bude špeciálne
upravená. U pacientov vo veku do 6 mesiacov na jednotke intenzívnej
starostlivosti je vyššie riziko zhoršenia dýchania, preto sa ich dávka
zvyšuje postupne, pričom sa starostlivo monitorujú ich dýchacie funkcie
a hladina kyslíka.

Ak sa midazolam použije v premedikácii pred navodením anestézie, Vaše
reakcie na liek sa budú starostlivo kontrolovať, aby sa zabezpečila správna
dávka, keďže citlivosť sa mení v závislosti od individuálneho pacienta.
Midazolam sa neodporúča používať pri novorodencoch a deťoch vo veku do 6
mesiacov.
Pri použití midazolamu boli pozorované paradoxné reakcie a anterográdna
amnézia (strata pamäti nedávnych udalostí), (pozri časť 4. Možné vedľajšie
účinky).

Informujte svojho lekára, ak:

- máte viac ako 60 rokov,
- trpíte dlhodobým ochorením alebo máte oslabený organizmus (napr. pri
chronických ochoreniach dýchacích ciest, obličiek, pečene alebo srdcových
poruchách),
- máte ťažkú myasténiu (nervovosvalové ochorenie charakterizované
svalovou slabosťou),
- ste v minulosti užívali alkohol a/alebo drogy,
- ak užívate iné lieky vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na
lekársky predpis (bližšie informácie nájdete v časti Užívanie iných
liekov),
- ste tehotná alebo môžete byť tehotná.

Dlhodobá liečba
Ak používate midazolam dlhodobo, môže sa u Vás vyvinúť tolerancia (účinok
midazolamu sa znižuje) alebo fyzická závislosť na lieku.

Po dlhodobej liečbe (ako napríklad na jednotke intenzívnej starostlivosti)
môže náhle ukončenie podávania lieku spôsobiť abstinenčné príznaky, ako
napríklad bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť,
podráždenosť, nespavosť, zmeny nálady, halucinácie a kŕče. Preto váš lekár
bude znižovať dávku postupne, aby sa zabránilo vzniku týchto príznakov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.
Je to mimoriadne dôležité, keďže súčasné užívanie viacerých liekov môže
zosilniť alebo oslabiť účinok týchto liekov.
Účinok midazolamu môže byť zosilnený napríklad liekmi na upokojenie,
hypnotikami (liekmi navodzujúcimi spánok), sedatívami, alkoholom,
antidepresívami, návykovými analgetikami (silné lieky proti bolesti),
anestetikami a niektorými antihistaminikami (na liečbu alergií).
Účinky vnútrožilne podaného midazolamu môžu byť zosilnené tiež podaním
liekov ako sú lieky proti plesňovým ochoreniam (ketokonazol, vorikonazol,
flukonazol, itrakonazol, posakonazol), antibiotiká (erytromycín,
klaritromycín), lieky na liečbu krvného tlaku (diltiazem) a lieky používané
na liečbu HIV (saquinavir a ostatné inhibítory HIV-proteázy).


Užívanie lieku Midazolam Accord s jedlom a nápojmi
Pri užívaní midazolamu sa vyhýbajte požívaniu alkoholických nápojov,
pretože alkohol môže podstatne zosilniť sedatívny účinok midazolamu.

Tehotenstvo a dojčenie
. Ak ste tehotná, alebo môžete byť tehotná, musíte to oznámiť svojmu
lekárovi. Ten potom rozhodne, či je liečba týmto liekom pre Vás vhodná.
. Ak sa Váš lekár rozhodne Vám indikovať tento liek počas vyššieho štádia
gravidity, pôrodných sťahov alebo počas pôrodu cisárskym rezom, môže
nastať riziko inhalácie a Vaše dieťa môže trpieť nepravidelným srdcovým
tepom, zníženým svalovým napätím, problémami pri kŕmení, nízkou telesnou
teplotou a zhoršeným dýchaním.
. Ak ste počas posledného štádia tehotenstva prešli dlhodobou liečbou
midazolamom, môže sa u Vášho dieťaťa vyvinúť fyzická závislosť a riziko
abstinenčných príznakov po narodení.
. Midazolam môže prechádzať do materského mlieka, preto 24 hodín po užití
tohto lieku nesmiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť ospalosť, výpadky pamäti alebo zníženie pozornosti
a koordinácie. Toto môže ovplyvniť Váš pracovný výkon pri odborných
úkonoch, ako sú napríklad vedenie vozidiel a obsluha strojov. Po podaní
midazolamu nesmiete riadiť vozidlá alebo obsluhovať stroje až do úplného
zotavenia. Váš lekár Vám odporučí, kedy môžete tieto úkony znova
prevádzkovať. Po liečbe by ste vždy mali byť v sprievode zodpovedného
dospelého.

Dôležité informácie o niektorých zložkách injekčného roztoku Midazolam
Accord
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 mililitri, t. j.,
v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

3. Ako užívať Midazolam Accord

Midazolam má podávať len skúsený lekár pri zabezpečení kompletných
monitorovacích zariadení a prístroja na podporu dýchacích
a kardiovaskulárnych funkcií a za prítomnosti špecialistov na rozpoznanie
a riadenie predpokladaných nežiaducich účinkov po podaní.

Pokyny na správne použitie
Midazolam je kompatibilný s nasledovnými infúznymi roztokmi:
– chlorid sodný 9 mg/ml (0,9 %) roztok,
– glukoza 50 mg/ml (5%) roztok
– glukoza 100 mg/ml (10%) roztok,
– fruktóza 50 mg/ml (5 %) roztok,
– Ringerov roztok,
– Hartmannov roztok.
Nerieďte roztoky midazolamu s dextránom 6% (m/V) (s 0,9 % chloridu sodného)
v dextróze.
Nemiešajte ampulky roztoku midazolamu v alkalických injekčných roztokoch.
Midazolam precipituje v uhličitane sodnom.
Aby ste zabránili potenciálnej nezlučiteľnosti s ostatnými roztokmi,
ampulky roztoku midazolamu sa nesmú miešať s inými roztokmi, okrem tých,
ktoré sú uvedené vyššie.

Dávkovanie a spôsob podávania
Váš lekár určí správnu dávku. Dávky sa môžu odlišovať v závislosti od
plánovanej liečby a potrebnej sedácie. Taktiež Vaša hmotnosť, vek,
všeobecný zdravotný stav, súčasne užívané lieky a reakcia na liek ako aj
potreba súčasného použitia iných liekov ovplyvnia dávku, ktorú dostanete.

Ak Vám má byť podané silné analgetikum, bude Vám podané pred podaním
midazolamu, ktorého dávka bude nastavená špecificky pre Vás.

Midazolam sa podáva pomaly, injekciou do žily (intravenózne), kvapkaním
(infúziou), injekčne do svalu (intramuskulárne) alebo rektálne.

Ampulky midazolamu sú na jedno použitie. Nepoužitý roztok znehodnoťte.
Roztok sa má pred použitím vizuálne skontrolovať. Použiť sa môže len
priehľadný roztok bez čiastočiek.

Ak užijete väčšiu dávku lieku Midazolam Accord, ako máte
Váš liek Vám podá lekár.
Ak by ste dostali nadmernú dávku, viedlo by to k ospalosti, ataxii
(nekontrolovaným pohybom svalov), poruchám výslovnosti a nystagmu
(nekontrolovateľným kmitavým pohybom očí), strate reflexov, apnoe (zástave
dýchania), hypotenzii (nízkemu krvnému tlaku), poruchám dýchania a srdcovej
činnosti až kóme. Predávkovanie vyžaduje intenzívne monitorovanie životných
funkcií a symptomatickú liečbu účinkov na dýchanie a srdce s použitím
benzodiazepínových antagonistov.

Ak prestanete užívať Midazolam Accord
Náhle prerušenie liečby budú sprevádzať abstinenčné príznaky ako bolesť
hlavy, bolesť svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť,
nespavosť, zmeny nálady, halucinácie, kŕče a nespavosť. Keďže je riziko
abstinenčných príznakov vyššie pri náhlom prerušení, dávka sa má pri
ukončení liečby znižovať postupne.

Bližšie informácie o príprave lieku pred podaním nájdete na konci tejto
Písomnej informácie pre používateľov v časti Nasledovné informácie sú
určené len pre lekársky a zdravotnícky personál.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Midazolam Accord môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Nasledovné reakcie spôsobené týmto liekom
boli pozorované zriedkavo, teda u menej ako 1 z 10 000 pacientov liečených
týmto liekom.

Poruchy imunitného systému:
|Celkové alergické reakcie |
|alergické reakcie na koži |reakcie kardiovaskulárneho systému |
|dýchavičnosť |anafylaktický šok (život ohrozujúca |
| |alergická reakcia) |

Psychické poruchy:
|zmätenosť |eufória |halucinácie |zmeny nálady |
|paradoxné reakcie (opačné ako predpokladané) boli pozorované u detí a starších |
|pacientov. Tieto sa vyskytli v týchto formách: |
|nepokoj |agresivita |hyperaktivita |nepriateľské správanie |
|násilnosť |nekontrolované pohyby |záchvaty |zúrivosť |
| |(vrátane pravidelných a|vzrušenia | |
| |trhaných svalových | | |
| |kŕčov a záchvevov) | | |
|Tieto reakcie boli pozorované pri podaní vyššej dávky alebo pri rýchlom podaní. Deti|
|a pacienti vo veku nad 60 rokov sú viac náchylní na tieto nežiaduce reakcie. |
|Závislosť: u pacientov sa môže vyvinúť závislosť na midazolame aj pri terapeutických|
|dávkach. Po dlhodobej liečbe sa bude dávka midazolamu postupne znižovať, aby sa |
|zabránilo abstinenčným príznakom vrátane kŕčov (pozri časť 2 Skôr ako použijete |
|midazolam – Dlhodobá liečba). |

Poruchy nervového systému:
|vyčerpanosť |bolesť hlavy|ťažkosti so svalovou |závraty |
| | |koordináciou | |
|znížená |ospalosť |dlhotrvajúca sedácia | |
|pozornosť | | | |
|Hlásené boli prípady dočasnej straty pamäti. Dĺžka tejto straty závisí od veľkosti |
|dávky injekčného roztoku midazolamu, ktorá Vám bola podaná, pričom strata pamäti |
|môže nastať po podaní lieku. Vo veľmi ojedinelých prípadoch boli tieto straty |
|pamäti sledované dlhodobejšie. |
|Kŕčovité záchvaty boli pozorované u predčasne narodených dojčiat a novorodencov. |

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
|medzi závažné príhody, |nízky |pomalý |vazodilatačné účinky (napríklad|
|ktoré sa vyskytli, patrí |krvný tlak|srdcový tep |sčervenanie, mdloby alebo |
|infarkt myokardu (zástava | | |bolesti hlavy) |
|srdca) | | | |

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastina:
|poruchy dýchania (občas |dýchavičnosť|náhla blokácia |čkanie |
|spôsobujúce zástavu | |dýchacích ciest | |
|dýchania) | |(laryngospazmus) | |
|život ohrozujúce príhody sú pravdepodobnejšie u pacientov vo veku nad 60 rokov |
|a pacientov, ktorí trpia dýchacími ťažkosťami alebo poruchami srdcovej činnosti, |
|najmä ak je injekcia podaná príliš rýchlo a vo vysokej dávke (pozri časť Buďte |
|zvlášť opatrný pri používaní Midazolamu Accord). |

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
|nevoľnosť |zvracanie |zápcha |sucho v ústach |

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
|sčervenanie kože (vyrážka) |urtikária (žihľavka) |svrbenie kože s nutkaním na |
| | |škrabanie (pruritus) |

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
|vyčerpanie |sčervenanie a bolesť v mieste vpichu |opuchy kože |
| |(erytém – sčervenanie kože) | |
|krvné zrazeniny (trombóza) a zápaly žíl spôsobené krvnou zrazeninou |
|(tromboflebitída) |
|zvýšené riziko pádov a zlomenín bolo zaznamenané u starších pacientov, ktorí |
|užívali benzodiazepíny (lieky navodzujúce stav pokoja, ospalosť alebo spánok). |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete |
|vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre |
|používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |

5. Ako uchovávať Midazolam Accord
. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte midazolam po dátume exspirácie (EXP) uvedenom na obale a na
ampulke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v uvedenom mesiaci.
. Uchovávajte v pôvodnom obale a chráňte pred svetlom.

Doba uchovávania po zriedení
Chemická a fyzikálna stabilita použiteľnosti zriedených roztokov bola
dokázaná po dobu 24 hodín pri izbovej teplote (15 – 25 °C) alebo po dobu 3
dní pri teplote +2 až +8 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa majú roztoky použiť okamžite.
Ak nie je roztok použitý okamžite, za dobu a podmienky skladovania pred
použitím zodpovedá používateľ a bežne nemá byť roztok skladovaný dlhšie ako
24 hodín pri teplote od 2 do 8 °C, ak sa riedenie neuskutočnilo
v kontrolovaných a schválených aseptických podmienkach.
. Liek je určený na jedno použitie a akýkoľvek zvyšujúci roztok má byť
znehodnotený (injekčný roztok neobsahuje žiadne konzervačné látky).
. Nepoužívajte infúzny alebo injekčný roztok midazolamu, ak je obal
poškodený, ak je roztok nepriehľadný s viditeľnými čiastočkami alebo ak
má sfarbenie.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Informujte sa u Vášho lekárnika, ako sa zbaviť liekov, ktoré
nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Ďalšie informácie
Čo Midazolam Accord obsahuje:
Liečivo je midazolam (vo forme hydrochloridu).

Roztok 1 mg/ml
Každý ml injekčného roztoku obsahuje 1 mg midazolamu (vo forme
hydrochloridu)
|Veľkosť balenia |5 ml |
|Množstvo midazolamu |5 mg |

Roztok 5 mg/ml
Každý ml injekčného roztoku obsahuje 5 mg midazolamu (vo forme
hydrochloridu)
|Veľkosť balenia |1 ml |3 ml |10 ml |
|Množstvo midazolamu |5 mg |15 mg |50 mg |

Ďalšie zložky sú voda pre injekciu, chlorid sodný, hydroxid sodný (na
upravenie pH) a koncentrovaná kyselina chlorovodíková (na upravenie pH).

Ako vyzerá Midazolam Accord a obsah balenia:
Injekčný roztok Midazolam Accord je číry a bezfarebný až svetlo žltý roztok
v priehľadnej sklenenej ampulke.

Injekčný roztok Midazolam Accord je dostupný v baleniach po 10 x 5 ml
ampuliek v koncentrácii 1 mg/ml.
Injekčný roztok Midazolam Accord je dostupný v baleniach po 10 x 1 ml, 10 x
3 ml a 1 x 10 ml ampuliek v koncentrácii 5 mg/ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4HF, Veľká
Británia

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
spoločenstva pod nasledovnými názvami:

|Name of the member |Name of the medicinal product |
|state | |
|Rakúsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, Injektionslösung oder |
| |Infusionslösung |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, Injektionslösung oder |
| |Infusionslösung |
|Belgicko |Midazolam Accord Healthcare 1 mg/ml, solution pour injection |
| |ou perfusion/ oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur |
| |Injektion oder Infusion |
| |Midazolam Accord Healthcare 5 mg/ml, solution pour injection |
| |ou perfusion/ oplossing voor injectie of infusie/ Lösung zur |
| |Injektion oder Infusion |
|Cyprus |Midazolam Accord 1 mg/ml, ??????? ????v?? ? ????v?? ??? ???v??|
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, ??????? ????v?? ? ????v?? ??? ???v??|
|Česká republika |Midazolam Accord 1 mg/ml, roztok pro injekci nebo infuzi |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, roztok pro injekci nebo infuzi |
|Nemecko |Midazolam Accord 1 mg/ml Injektionslösung oder Infusionslösung|
| |Midazolam Accord 5 mg/ml Injektionslösung oder Infusionslösung|
|Dánsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, injektions og infusionsvćske, |
| |oplřsning |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, injektions og infusionsvćske, |
| |oplřsning |
|Estónsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, süste- vői infusioonilahus |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, süste- vői infusioonilahus |
|Grécko |Midazolam Accord 1 mg/ml, ??????? ????v?? ? ????v?? ??? ???v??|
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, ??????? ????v?? ? ????v?? ??? ???v??|
|Španielsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, para inyección o infusión |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, para inyección o infusión |
|Fínsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning|
| |för injektion och infusion |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, injektio- tai infuusioneste/ Lösning|
| |för injektion och infusion |
|Maďarsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, oldatos injekció/ infúzió |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, oldatos injekció/ infúzió |
|Írsko |Midazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion |
| |Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or Infusion |
|Taliansko |Midazolam Accord 1 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, Soluzione per Iniezione o Infusione |
|Litva |Midazolam Accord 1 mg/ml, š??dums injekcij?m vai inf?zij?m |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, š??dums injekcij?m vai inf?zij?m |
|Malta |Midazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion |
| |Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or Infusion |
|Holandsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, oplossing voor injectie of infusie |
|Nórsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, opplřsning til injeksjon og infusjon|
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, opplřsning til injeksjon og infusjon|
|Poľsko |Midazolam Accord |
|Portugalsko |Midazolam Accord |
|Švédsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, Lösning för injektion och infusion |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, Lösning för injektion och infusion |
|Slovinsko |Midazolam Accord 1 mg/ml, raztopina za injiciranje ali |
| |infundiranje |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, raztopina za injiciranje ali |
| |infundiranje |
|Slovenská republika |Midazolam Accord 1 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok |
| |Midazolam Accord 5 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok |
|Spojené kráľovstvo |Midazolam 1 mg/ml, Solution for Injection or Infusion |
| |Midazolam 5 mg/ml, Solution for Injection or Infusion |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená 03/2009.































Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Príprava infúzneho roztoku
Injekcia midazolamu sa môže riediť s 0,9% roztokom chloridu sodného, 5%
(50mg/ml) alebo 10% (100mg/ml) roztokom glukózy alebo Ringerovým alebo
Hartmannovym roztokom pri pomere 15 mg midazolamu na 100 -1 000 ml
infúzneho roztoku. Tieto roztoky si udržia stabilitu po dobu 24 hodín pri
izbovej teplote a po dobu 3 dní pri teplote 5 °C. Injekcia midazolamu sa
nesmie miešať s inými roztokmi ako s tými, ktoré sú uvedené vyššie.
Obzvlášť sa nesmie injekcia midazolamu riediť s dextránom 6% (m/V) (s 0,9%
chloridom sodným) v dextróze alebo s alkalickými injekčnými roztokmi.
Midazolam precipituje v uhličitane sodnom.

Injekčný roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať. Použiť sa môže
len priehľadný roztok bez čiastočiek.

Doba a spôsob uchovávania
Injekčné ampulky midazolamu sú určené na jedno použitie.

Ampulky pred otvorením
Uchovávajte v originálnom obale, na ochranu pred svetlom.

Ampulky po zriedení
Chemická a fyzikálna stabilita použiteľnosti zriedených roztokov bola
dokázaná po dobu 24 hodín pri izbovej teplote (15 – 25 °C) alebo po dobu 3
dní pri teplote +2 až +8 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa majú roztoky použiť okamžite.
Ak nie je roztok použitý okamžite, za dobu a podmienky skladovania pred
použitím zodpovedá používateľ a bežne nemá byť roztok skladovaný dlhšie ako
24 hodín pri teplote od 2 do 8 °C, ak sa riedenie neuskutočnilo
v kontrolovaných a schválených aseptických podmienkach.

V prípade kontinuálnej intravenóznej infúzie sa môže roztok midazolamu
riediť v rozsahu od 0,015 to 0,15 mg jedným z vyššie uvedených roztokov.

Likvidácia odpadu
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
miestnymi požiadavkami.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii, ev.č. 2107/5799-R


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Midazolam Accord 5 mg/ml, injekčný alebo infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každý mililiter injekčného alebo infúzneho roztoku obsahuje 5 mg midazolamu
(vo forme hydrochloridu)
|Prevedenie |1 ml |3 ml |10 ml |
|Obsah midazolamu |5 mg |15 mg |50 mg |

Pomocné látky: Obsahuje 1,96 mg sodíka (vo forme chloridu sodného) na 1 ml
injekčného alebo infúzneho roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný alebo infúzny roztok.
Číry, bezfarebný až bledožltý roztok s pH v rozsahu 2,9 – 3,7
a s osmolalitou 170 mOsm/kg až 230 mOsm/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Midazolam je krátkodobo pôsobiaci liek navodzujúci spánok, ktorý je
indikovaný:

/U dospelých:/
SEDÁCIA PRI VEDOMÍ pred diagnostickými alebo terapeutickými úkonmi a počas
nich, s lokálnou anestéziou alebo bez nej.

ANESTÉZIA
– premedikácia pred indukciou anestézie,
– indukcia anestézie,
– ako sedatívna zložka pri kombinovanej anestézii.

SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI

/U detí:/
SEDÁCIA PRI VEDOMÍ pred diagnostickými alebo terapeutickými úkonmi a počas
nich, s lokálnou anestéziou alebo bez nej.
ANESTÉZIA
– premedikácia pred indukciou anestézie.
SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

ŠTANDARDNÉ DÁVKOVANIE

Midazolam je silné sedatívum, ktoré vyžaduje titráciu a pomalé
podávanie. Titrácia sa dôrazne odporúča na bezpečné dosiahnutie potrebnej
úrovne sedácie podľa klinickej potreby, fyzického stavu, veku a sprievodnej
liečby. U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých
pacientov a u pediatrických pacientov sa má dávka určiť opatrne a do úvahy
sa majú vziať rizikové faktory každého pacienta. Štandardné dávkovanie je
uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Ďalšie podrobnosti sú uvedené v texte, ktorý nasleduje za tabuľkou.

|Indikácia |Dospelí < 60 rokov |Dospelí ? 60 |Deti |
| | |rokov/oslabení | |
| | |alebo chronicky | |
| | |chorí | |
|Sedácia pri|i.v. |i.v. |i.v. u pacientov |
|vedomí |Úvodná dávka: 2 – |Úvodná dávka: 0,5 –|od 6 mesiacov do 5|
| |2,5 mg |1 mg |rokov |
| |Titračné dávky: 1 |Titračné dávky: 0,5|Úvodná dávka: 0,05|
| |mg |– 1 mg |– 0,1 mg/kg |
| |Celková dávka: 3,5 |Celková dávka: <3,5|Celková dávka: <6 |
| |– 7,5 mg |mg |mg |
| | | |i.v. u pacientov |
| | | |od 6 do 12 rokov |
| | | |Úvodná dávka: |
| | | |0,025 – 0,05 mg/kg|
| | | | |
| | | |Celková dávka: <10|
| | | |mg |
| | | |rektálne > 6 |
| | | |mesiacov |
| | | |0,3 – 0,5 mg/kg |
| | | |i.m. od 1 do 15 |
| | | |rokov |
| | | |0,05 – 0,15 mg/kg |
|Premedikáci|i.v. |i.v. |rektálne > 6 |
|a pred |1 – 2 mg |Úvodná dávka: 0,5 |mesiacov |
|anestéziou |(opakovane) |mg |0,3 – 0,5 mg/kg |
| |i.m. |(postupné |i.m. od 1 do 15 |
| |0,07 – 0,1 mg/kg |zvyšovanie titrácie|rokov |
| | | |0,08 – 0,2 mg/kg |
| | |podľa potreby) | |
| | |i.m. | |
| | |0,025 – 0,05 mg/kg | |
|Indukcia |i.v. |i.v. 0,05 – 0,15 | |
|anestézie |0,15 – 0,2 mg/kg |mg/kg | |
| |(0,3 – 0,35 bez |(0,15 – 0,3 bez | |
| |premedikácie) |premedikácie) | |
|Sedatívna |i.v. |i.v. | |
|zložka pri |intermitentné dávky|nižšie dávky | |
|kombinovane|0,03 – 0,1 mg/kg |ako je odporúčané | |
|j anestézii|alebo kontinuálna |pre dospelých < 60 | |
| |infúzia 0,03 – 0,1 |rokov | |
| |mg/kg/hod | | |
|Sedácia na |i.v. |i.v. u |
|JIS |Úvodná dávka: 0,03 – 0,3 mg/kg so |novorodencov < 32 |
| |zvyšovaním po 1 – 2,5 mg |týždňov gestačného|
| |Udržiavacia dávka: 0,03 – 0,2 mg/kg/hod|veku |
| | |0,03 mg/kg/hod |
| | |i.v. |
| | |u novorodencov > |
| | |32 týždňov a |
| | |u detí do 6 |
| | |mesiacov |
| | |0,06 mg/kg/hod |
| | |i.v. u pacientov >|
| | |6 mesiacov |
| | |Úvodná dávka: |
| | |0,05– 0,2 mg/kg |
| | |Udržiavacia dávka:|
| | |0,06 –0,12 |
| | |mg/kg/hod |

DÁVKOVANIE NA DOSIAHNUTIE SEDÁCIE PRI VEDOMÍ
Na dosiahnutie sedácie pri vedomí pred diagnostickým alebo chirurgickým
zásahom sa midazolam podáva intravenózne. Dávka sa musí individualizovať a
titrovať a nemá sa podávať formou rýchlej alebo jednej bolusovej injekcie.
Nástup sedácie sa môže individuálne meniť v závislosti od fyzického stavu
pacienta a od podrobných okolností dávkovania (napr. od rýchlosti
podávania, od množstva dávky). Ak je to potrebné, podľa individuálnej
potreby sa môžu podať ďalšie dávky. Účinok sa prejaví asi do 2 minút po
injekcii. Maximálny účinok sa dosiahne približne do 5 až 10 minút.

/Dospelí:/
i.v. injekcia midazolamu sa má podávať pomaly, rýchlosťou približne 1 mg za
30 sekúnd.

/Dospelí do 60 rokov/
U dospelých do 60 rokov je úvodná dávka 2 až 2,5 mg, podáva sa 5 až 10
minút pred začiatkom zákroku. Ak je to potrebné, môžu sa podať ďalšie 1 mg
dávky. Zistilo sa, že priemerné celkové dávky sú v rozsahu 3,5 až 7,5 mg.
Celková dávka vyššia ako 5 mg zvyčajne nie je potrebná.

/Dospelí nad/ /60 rokov/
U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých pacientov sa
úvodná dávka musí znížiť na 0,5 až 1 mg a podáva sa 5 až 10 minút pred
začiatkom zákroku. Ak je to potrebné, môžu sa podať ďalšie 0,5 mg až 1 mg
dávky. Keďže sa maximálny účinok u týchto pacientov môže dostaviť neskôr ,
ďalší midazolam sa má titrovať veľmi pomaly a opatrne. Celková dávka vyššia
ako 3,5 mg zvyčajne nie je potrebná.

Deti
i.v. podávanie: midazolam sa má pomaly titrovať až do dosiahnutia
potrebného klinického účinku. Úvodná dávka midazolamu sa má podávať 2 až 3
minúty. Je potrebné počkať ďalších 2 až 5 minút, kým sa úplne zhodnotí
sedatívny účinok pred začiatkom zákroku alebo kým sa dávka zopakuje. Ak je
potrebná ďalšia sedácia, pokračuje sa v titrácii malými zvýšeniami dávky,
až kým sa dosiahne potrebný sedatívny účinok. Dojčatá a deti do 5 rokov
môžu vyžadovať podstatne vyššie dávky (mg/kg) ako staršie deti
alebo adolescenti.

. Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov: pediatrickí pacienti do 6 mesiacov sú
obzvlášť náchylní na obštrukciu dýchacích ciest a hypoventiláciu. Z tohto
dôvodu sa neodporúča použiť liek na dosiahnutie sedácie pri vedomí u detí
do 6 mesiacov.
. Pediatrickí pacienti od 6 mesiacov do 5 rokov: úvodná dávka 0,05 až 0,1
mg/kg. Na dosiahnutie potrebného účinku môže byť nevyhnutná celková dávka
až 0,6 mg/kg, ale celková dávka nemá prekročiť 6 mg. S vyššími dávkami
môže byť spojená predĺžená sedácia a riziko hypoventilácie.
. Pediatrickí pacienti od 6 do 12 rokov: úvodná dávka 0,025 až 0,05 mg/kg.
Môže byť potrebná celková dávka až 0,4 mg/kg, maximálne 10 mg. S vyššími
dávkami môže byť spojená predĺžená sedácia a riziko hypoventilácie.
. Pediatrickí pacienti od 12 do 16 rokov: dávkovanie má byť ako
u dospelých.

Rektálne podávanie: celková dávka midazolamu je zvyčajne v rozsahu 0,3 až
0,5 mg/kg. Rektálne podanie roztoku v ampulke sa robí pomocou plastového
aplikátora pripevneného na hrot injekčnej striekačky. Ak je objem, ktorý sa
má podať, príliš malý, môže sa doplniť vodou do celkového objemu 10 ml.
Celková dávka sa má podať naraz, pričom sa má vyhnúť opakovanému rektálnemu
podávaniu.
Tento spôsob podania u detí do 6 mesiacov sa neodporúča, pretože dostupné
údaje o tejto populácii sú obmedzené.

Hlboké intramuskulárne podávanie: použité dávky sú v rozsahu 0,05 až 0,15
mg/kg. Celková dávka vyššia ako 10,0 mg zvyčajne nie je potrebná. Tento
spôsob podávania sa má použiť len vo výnimočných prípadoch. Má sa dať
prednosť rektálnemu podávaniu, pretože i.m. injekcia je bolestivá.
U detí do 15 kg telesnej hmotnosti sa roztoky midazolamu s koncentráciami
vyššími ako 1 mg/ml neodporúčajú. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1
mg/ml.

DÁVKOVANIE PRI ANESTÉZII

/Premedikácia/

Premedikácia midazolamom, ktorý sa podáva krátko pred zákrokom, vedie k
sedácii (navodenie spánku alebo ospalosti a útlm vnímania) a oslabuje pamäť
pred zákrokom.
Midazolam sa môže podávať tiež v kombinácii s anticholinergikami. V tejto
indikácii sa má midazolam podávať intravenózne alebo hlboko
intramuskulárne, 20 až 60 minút pred indukciou anestézie, alebo u detí sa
prednostne podáva rektálne (pozri ďalej). Primerané sledovanie pacienta po
premedikácii je povinné, pre interindividuálnu senzitivitu a možný výskyt
abstinenčných symptómov.

Dospelí:
Na predoperačnú sedáciu a na útlm pamäte na predoperačné udalosti
u dospelých do 60 rokov, vo fyzickom stave ASA I a II, sa odporúča dávka 1
až 2 mg, podaná intravenózne a s opakovaním podľa potreby, resp. dávka 0,07
až 0,1 mg/kg, podaná intramuskulárne. Ak sa midazolam podáva dospelým nad
60 rokov, oslabeným alebo chronicky chorým pacientom, dávka musí byť
znížená a individualizovaná. Odporúčaná úvodná intravenózne podaná dávka je
0,5 mg, ktorá by sa mala podľa potreby pomaly dotitrovať. V prípade
hlbokého i.m. podania sa odporúča sa dávka 0,025 až 0,05 mg/kg. Pri
súčasnom podávaní narkotík sa dávka midazolamu musí znížiť. Zvyčajná dávka
je 2 až 3 mg.

Pediatrickí pacienti
Novorodenci a deti do 6 mesiacov:
Použitie u detí do 6 mesiacov sa neodporúča, pretože dostupné údaje o tejto
populácii sú obmedzené.

Deti od 6 mesiacov
Rektálne podávanie: Celková dávka midazolamu je zvyčajne v rozsahu 0,3 až
0,5 mg/kg a má sa podať 15 až 30 minút pred indukciou anestézie. Rektálne
podanie roztoku v ampulke sa robí pomocou plastového aplikátora
pripevneného na hrot injekčnej striekačky. Ak je objem, ktorý sa má podať,
príliš malý, môže sa doplniť vodou do celkového objemu 10 ml.

Intramuskulárne podávanie: Keďže i.m. injekcia je bolestivá, tento spôsob
podávania sa má používať len vo výnimočných prípadoch. Má sa uprednostniť
rektálne podávanie. Dokázalo sa, že účinná a bezpečná dávka je v rozsahu
0,08 až 0,2 mg/kg midazolamu, podávaného hlboko i.m. U detí vo veku
od 1 do 15 rokov sú potrebné úmerne vyššie dávky ako u dospelých, a to v
závislosti od telesnej hmotnosti.

U detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 15 kg sa neodporúča podávať roztoky
midazolamu s koncentráciami vyššími ako 1 mg/ml. Vyššie koncentrácie sa
majú zriediť na 1 mg/ml.

INDUKCIA

/Dospelí:/

Ak sa midazolam používa na indukciu anestézie pred podaním iných anestetík,
individuálna odpoveď je rôzna. Dávka sa má titrovať až do dosiahnutia
potrebného účinku,
s ohľadom na vek a klinický stav pacienta. Ak sa midazolam používa pred
podaním iných i.v. alebo inhalačných prostriedkov na indukciu anestézie
alebo v kombinácii s nimi, úvodná dávka každého prostriedku sa má výrazne
znížiť, v niektorých prípadoch dokonca až na 25 % zvyčajnej úvodnej dávky
jednotlivých prostriedkov.
Požadovaná úroveň anestézie sa dosiahne postupnou titráciou. Intravenózna
indukčná dávka midazolamu sa má podávať pomaly a v zvyšujúcich sa dávkach.
Jednotlivé dávky, maximálne do 5 mg, sa majú aplikovať 20 až 30 sekúnd, s
dvojminútovou prestávkou medzi jednotlivými dávkami.

/. Dospelí do 60 rokov s premedikáciou/
U dospelých do 60 rokov s premedikáciou zvyčajne stačí i.v. dávka
0,15 až 0,2 mg/kg.
/. Dospelí do 60 rokov/ /bez premedikácie/
U dospelých do 60 rokov bez premedikácie môže byť dávka vyššia (0,3
až 0,35 mg/kg i.v.). Ak je potrebné dokončiť indukciu, môžu sa použiť
postupné dávky, ktoré sú približne štvrtinou úvodnej dávky pacienta.
Indukcia sa namiesto toho môže doplniť inhalačnými anestetikami. V
prípadoch rezistencie sa na indukciu môže použiť celková dávka až 0,6
mg/kg, ale takéto vyššie dávky môžu predĺžiť zotavovanie.
/. Dospelí nad 60 rokov, oslabení alebo chronicky chorí/ /pacienti s/
/premedikáciou/
Dávka má byť výrazne znížená na 0,05 až 0,15 mg/kg, podávaná
intravenózne počas 20 až 30 sekúnd s dvojminútovým intervalom na
sledovanie účinku.
/. Dospelí nad 60 rokov bez premedikácie/
Dospelí nad 60 rokov bez premedikácie vyžadujú zvyčajne na indukciu viac
midazolamu; odporúča sa úvodná dávka 0,15 až 0,3 mg/kg. Pacienti bez
premedikácie so závažným systémovým ochorením alebo s iným oslabením
zvyčajne vyžadujú na indukciu menej midazolamu. Úvodná dávka 0,15 až 0,25
mg/kg je zvyčajne dostatočná.

SEDATÍVNA ZLOŽKA PRI KOMBINOVANEJ ANESTÉZII

/Dospelí:/
Midazolam sa môže podávať ako sedatívna zložka pri kombinovanej anestézii
formou ďalších postupných malých i.v. dávok (v rozsahu 0,03 až 0,1 mg/kg)
alebo formou kontinuálnej i.v. infúzie midazolamu (v rozsahu 0,03 až 0,1
mg/kg/hod), zvyčajne v kombinácii s analgetikami. Dávka a intervaly
medzi jednotlivými dávkami sa menia v závislosti od individuálnej reakcie
pacienta.
U dospelých nad 60 rokov, u oslabených alebo chronicky chorých pacientov sa
budú vyžadovať nižšie udržiavacie dávky.

SEDÁCIA NA JEDNOTKÁCH INTENZÍVNEJ STAROSTLIVOSTI
Požadovaná úroveň sedácie sa dosiahne postupnou titráciou midazolamu, po
ktorej nasleduje buď kontinuálna infúzia alebo intermitentné bolusy, a to
v závislosti na klinickej potrebe, fyzickom stave, veku a sprievodnej
liečbe (pozri časť 4.5).

/Dospelí:/

i.v. úvodná dávka: 0,03 až 0,3 mg/kg sa má podávať pomaly v postupných
dávkach. Jednotlivé dávky v množstve 1 až 2,5 mg sa majú aplikovať počas 20
až 30 sekúnd, pričom medzi jednotlivými dávkami je dvojminútová prestávka
na sledovanie účinku. U hypovolemických, hypotermických pacientov alebo u
pacientov s vazokonstrikciou sa má úvodná dávka znížiť alebo úplne
vynechať.

Ak sa midazolam podáva spolu so silnými analgetikami, tieto sa majú podať
ako prvé, aby sa sedatívny účinok midazolamu mohol bezpečne vytitrovať až
po dosiahnutí maximálneho sedatívneho účinku spôsobeného analgetikom.

Udržiavacia i.v.dávka: dávky môžu byť v rozsahu 0,03 až 0,2 mg/kg/hod. U
hypovolemických, hypotermických pacientov alebo u pacientov s
vazokonstrikciou sa má udržiavacia dávka znížiť. Úroveň sedácie sa má
pravidelne hodnotiť. Pri dlhodobom podávaní lieku sa môže vyvinúť
tolerancia a dávka sa bude musieť zvyšovať.

Novorodenci a deti do 6 mesiacov
Midazolam sa má podávať vo forme kontinuálnej i.v. infúzie, začínajúc
dávkou
0,03 mg/kg/hod (0,5 ?g/kg/min) u novorodencov narodených pred 32. týždňom
gestačného obdobia, alebo 0,06 mg/kg/hod (1 ?g/kg/min) u novorodencov
narodených po 32. týždni gestačného obdobia, až do veku 6 mesiacov.

Intravenózne úvodné dávky sa neodporúčajú u predčasne narodených detí,
novorodencov a detí do 6 mesiacov. Namiesto toho sa má podať infúzia, ktorá
je počas prvých hodín rýchlejšia, aby sa v plazme dosiahli terapeutické
hladiny. Rýchlosť infúzie sa má pozorne a často prehodnocovať, obzvlášť po
prvých 24 hodinách, aby bola podaná čo najnižšia možná účinná dávka a aby
sa tak znížila možnosť kumulácie lieku.
Je potrebné pozorne monitorovať dychovú frekvenciu a saturáciu kyslíkom.

Deti od 6 mesiacov
U intubovaných a ventilovaných pediatrických pacientov sa má úvodná i.v.
dávka 0,05 až 0,2 mg/kg podávať pomaly, najmenej 2 až 3 minúty, aby sa
stanovil potrebný klinický účinok. Midazolam sa nemá podávať formou rýchlej
intravenóznej dávky. Po úvodnej dávke nasleduje kontinuálna i.v. infúzia
0,06 až 0,12 mg/kg/hod (1 až 2 ?g/kg/min). Rýchlosť infúzie sa môže podľa
potreby zvýšiť alebo znížiť (zvyčajne o 25 % úvodnej alebo následnej
rýchlosti infúzie) alebo sa môžu podať doplnkové i.v. dávky midazolamu, aby
sa zvýšil alebo udržal potrebný účinok.
Pri zavedení infúzie midazolamu u pacientov s hemodynamickou poruchou sa má
zvyčajná úvodná dávka titrovať pomocou postupných dávok, pričom pacient sa
má sledovať kvôli hemodynamickej nestabilite, napr. kvôli hypotenzii.
Takíto pacienti sú tiež citliví na tlmivý účinok midazolamu na dýchaciu
sústavu a vyžadujú pozorné monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie
kyslíkom.

U predčasne narodených novorodencov, novorodencov a detí do 15 kg telesnej
hmotnosti sa roztoky midazolamu s koncentráciou vyššou ako 1 mg/ml
neodporúčajú. Vyššie koncentrácie sa majú zriediť na 1 mg/ml.

Použitie u špeciálnej populácie

Renálna nedostatočnosť
U pacientov s renálnou nedostatočnosťou (klírens kreatinínu < 10ml/min) má
farmakokinetika neviazaného midazolamu po jednej intravenóznej dávke
podobný priebeh ako bol hlásený aj v prípade zdravých dobrovoľníkov. Po
kontinuálnej infúzii u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti je
však priemerná doba trvania sedatívného účinku u populácie s renálnym
zlyhaním výrazne dlhšia, pravdepodobne najmä v dôsledku kumulácie ?-
hydroxymidazolamglukuronidu.
Špecifické údaje o pacientoch so závažnou renálnou nedostatočnosťou
(klírens kreatinínu > 30 ml/min), ktorým bol podávaný midazolam na indukciu
anestézie, nie sú k dispozícii.

Hepatická nedostatočnosť
Pri hepatickej nedostatočnosti sa znižuje klírens intravenózneho midazolamu
s následným zvýšením polčasu eliminácie. Klinický účinok preto môže byť
silnejší a dlhší. Požadovaná dávka midazolamu môže byť znížená a majú
sa primerane monitorovať životné funkcie. (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia
Pozri vyššie a časť 4.4.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosťou na midazolam, benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok.

Sedácia pri vedomí u pacientov so závažným zlyhaním respirácie alebo s
akútnou respiračnou tiesňou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Midazolam majú podávať iba skúsení lekári v zariadeniach, ktoré sú plne
vybavené na monitorovanie a podporu respiračných a kardiovaskulárnych
funkcií, alebo osoby, ktoré sú špeciálne vyškolené na rozpoznávanie
a zvládanie očakávaných nežiaducich reakcií, vrátane respiračnej
a kardiálnej resuscitácie. Boli hlásené závažné kardiorespiračné nežiaduce
udalosti, ktoré okrem iného zahŕňali aj respiračnú tieseň, apnoe, zástavu
dýchania a/alebo zástavu srdca. Takéto život ohrozujúce prípady sú
pravdepodobnejšie pri príliš rýchlom podaní injekcie alebo pri podaní
vysokých dávok (pozri časť 4.8).
Špeciálnu pozornosť je potrebné venovať indikácii sedácie pri vedomí
u pacientov s respiračnou nedostatočnosťou.

Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov sú obzvlášť náchylní na obštrukciu
dýchacích ciest a na hypoventiláciu, a preto na dosiahnutie klinického
účinku je nevyhnutná titrácia pomocou postupných malých dávok a dôsledné
monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom.

Ak sa midazolam používa na premedikáciu, primerané sledovanie pacienta po
podaní lieku je povinné, pretože senzitivita sa interindividuálne mení a
môžu sa vyskytnúť symptómy predávkovania.

Zvláštna pozornosť sa má venovať pri podávaní midazolamu vysokorizikovým
pacientom:
- dospelým nad 60 rokov,
- chronicky chorým alebo oslabeným pacientom,
- pacientom s chronickou respiračnou nedostatočnosťou,
- pacientom s chronickým renálnym zlyhaním, s narušenou funkciou pečene
alebo s narušenou funkciou srdca,
- pediatrickým pacientom, obzvlášť pacientom s kardiovaskulárnou
nestabilitou.

Títo vysokorizikoví pacienti vyžadujú nižšie dávky (pozri časť 4.2) a majú
byť nepretržite sledovaní kvôli včasnému rozpoznaniu zmeny vitálnych
funkcií.

Tak ako pri všetkých látkach, ktoré spôsobujú útlm CNS a/alebo svalovú
relaxáciu, mimoriadna pozornosť sa má venovať podávaniu midazolamu
pacientom s ťažkou myasténiou.

Tolerancia
Určitá strata účinnosti bola hlásená, keď sa midazolam používal na dlhodobú
sedáciu na jednotkách intenzívnej starostlivosti (JIS).

Závislosť
Ak sa midazolam používa na dlhodobú sedáciu na JIS, má sa pamätať na to, že
môže vzniknúť fyzická závislosť na midazolame. Riziko závislosti sa zvyšuje
s dávkou a dĺžkou liečby a je tiež vyššie u pacientov s anamnézou
nadmerného užívania alkoholu alebo užívania drog (pozri časť 4.8).

Abstinenčné symptómy
Počas dlhodobej liečby midazolamom na JIS môže vzniknúť fyzická závislosť.
Preto náhle ukončenie liečby budú sprevádzať abstinenčné symptómy. Môžu sa
vyskytnúť nasledujúce symptómy: bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť,
napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť, nespavosť, zmeny nálady,
halucinácie a kŕče. Keďže riziko abstinenčných symptómov z vysadenia je
väčšie po náhlom ukončení liečby, odporúča sa znižovať dávky postupne.

Amnézia
Midazolam spôsobuje anterográdnu amnéziu (tento účinok je často žiaduci,
ako napríklad pred chirurgickými a diagnostickými zákrokmi a počas nich),
dĺžka ktorej je priamo úmerná podanej dávke. Predĺžená amnézia môže
predstavovať problém pre ambulantných pacientov, ktorí sú po zákroku
prepustení. Pacient má byť po parenterálnom podaní midazolamu prepustený z
nemocnice alebo z ordinácie iba v sprievode ďalšej osoby .

Paradoxné reakcie
Bolo hlásené, že pri podávaní midazolamu sa vyskytli paradoxné reakcie ako
agitácia, mimovoľné pohyby (vrátane tonických/klonických kŕčov a svalového
tremoru), hyperaktivita, nepriateľstvo, hnev, agresivita, záchvaty
rozčúlenia a násilnosti. Tieto reakcie sa môžu vyskytnúť pri vysokých
dávkach a/alebo príliš rýchlom podaní i.v. injekcie. Najvyšší výskyt
takýchto reakcií bol hlásený u detí a starších pacientov.

Oneskorená eliminácia midazolamu
Eliminácia midazolamu môže byť zmenená u pacientov, ktorí dostávajú
zlúčeniny inhibujúce alebo indukujúce izoenzým CYP3A4, a preto v týchto
prípadoch môže byť potrebné upraviť dávku midazolamu (pozri časť 4.5).

Eliminácia midazolamu môže byť oneskorená tiež u pacientov s dysfukciou
pečene, so slabou výkonnosťou srdca a u novorodencov (pozri časť 5.2).

Predčasne narodené deti a novorodenci

Mimoriadna pozornosť sa má venovať pri podávaní lieku nezaintubovaným
novorodencom a predčasne narodeným deťom pre zvýšené riziko apnoe. Je
potrebné pozorne monitorovať dychovú frekvenciu a saturáciu kyslíkom.
Novorodencom sa nemá podávať rýchla injekcia.
Novorodenci majú zníženú a/alebo ešte nedostatočnú funkciu orgánov a sú
tiež náchylní na tlmivé účinky midazolamu na respiračný systém.
U pediatrických pacientov s kardiovaskulárnou nestabilitou boli hlásené
nežiaduce hemodynamické udalosti; u tejto populácie sa má vyhnúť rýchlemu
intravenóznemu podávaniu.

Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov:
V tejto populácii je midazolam indikovaný len pre sedáciu na jednotkách
intenzívnej starostlivosti.
Pediatrickí pacienti do 6 mesiacov sú obzvlášť náchylní na obštrukciu
dýchacích ciest a na hypoventiláciu Preto na dosiahnutie klinického účinku
je nevyhnutná titrácia pomocou postupných malých dávok a pozorné
monitorovanie dychovej frekvencie a saturácie kyslíkom (pozri vyššie
uvedenú časť „Predčasne narodené deti a novorodenci“)

Súbežné požívanie alkoholu/depresív CNS:
Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu midazolamu s alkoholom alebo/a
depresívami CNS. Takéto súbežné užívanie potenciálne zvyšuje klinické
účinky midazolamu vrátane možnej závažnej sedácie alebo klinicky významnej
respiračnej tiesne (pozri časť 4.5).

Anamnéza nadmerného užívania alkoholu alebo drog:
Podobne ako ostatné benzodiazepíny, ani midazolam sa nemá podávať pacientom
s anamnézou nadmerného užívania alkoholu alebo drog.

Podmienky prepustenia
Pacient má byť po podaní midazolamu prepustený z nemocnice alebo z
ordinácie iba po schválení ošetrujúcim lekárom a v sprievode ďalšej osoby.
Odporúča sa, aby pacienta pri návrate domov po prepustení niekto
sprevádzal.

4.5 Liekové a iné interakcie


Farmakokinetické interakcie
Midazolam je metabolizovaný izoenzýmom CYP3A4.
Inhibítory a aktivátory izoenzýmu CYP3A môžu zvyšovať, resp. znižovať
plazmatickú hladinu midazolamu, čo má vplyv na účinok midazolamu a môže
vyžadovať úpravu dávkovania.
Farmakokinetické interakcie s inhibítormi alebo induktormi izoenzýmu CYP3A4
sa týkajú skôr perorálne podávaného midazolamu než intravenózne podávaného
midazolamu, a to najmä preto, že izoenzým CYP3A4 sa vyskytuje aj v hornom
gastrointestinálnom trakte. Z toho dôvodu, pri perorálnom podaní sa zmení
systémový klírens aj dostupnosť, kým pri parenterálnom podaní sa prejaví
len zmena len v systémovom klírense.
Po jednorazovom intravenóznom podaní dávky midazolamu budú dôsledky na
maximálny klinický účinok v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4 menšie, ale
trvanie účinku sa môže predĺžiť. Po predĺženom podávaní midazolamu sa
v prítomnosti inhibície izoenzýmu CYP3A4 môže zvýšiť veľkosť aj trvanie
účinku.
Štúdie o účinkoch izoenzýmu CYP3A4 na farmakokinetiku midazolamu po jeho
rektálnom a intramuskulárnom podaní nie sú k dispozícii. Očakáva sa, že pri
rektálnom podaní sa tieto interakcie budú prejavovať menej než pri
perorálnom podaní, pretože sa obchádza gastrointestinálny trakt, kým po
intramuskulárnom podaní sa účinky izoenzýmu CYP3A4 nebudú významne líšiť od
účinkov pozorovaných pri intravenóznom podaní midazolamu.

Preto sa počas podávania midazolamu odporúča starostlivo monitorovať
klinické účinky a životné funkcie, ak vezmeme do úvahy, že pri súbežnom
podávaní midazolamu a inhibítorov izoenzýmu CYP3A4 môžu byť účinky
silnejšie a dlhšie trvajúce, aj keby k tomu došlo len raz. Je evidentné, že
podávanie vysokých dávok alebo dlho trvajúcich infúzií midazolamu pacientom
užívajúcim silné inhibítory izoenzýmu CYP3A4, napríklad počas intenzívnej
starostlivosti, môže viesť k dlhotrvajúcim hypnotickým účinkom, spomaleniu
zotavovania a respiračnej depresii, čo si môže vyžiadať úpravu dávky.

Vzhľadom na indukciu by sa malo vziať do úvahy, že tento proces vyžaduje
niekoľko dní na dosiahnutie maximálneho účinku a niekoľko dní, kým účinok
vymizne. Na rozdiel od niekoľkodňovej liečby induktorom sa očakáva, že
krátkodobá liečba vedie k menej očividnej liekovej interakcii s
midazolamom. Relevantnú indukciu však v prípade silných induktorov nie je
možné vylúčiť ani po krátkodobej liečbe.

Nie je známe, že by midazolam menil farmakokinetiku iných liečiv.

Lieky, ktoré inhibujú CYP3A

Azolové antimykotiká
. Ketokonazol zvyšuje plazmatickú hladinu intravenózne podaného midazolamu
na päťnásobok a predlžuje jeho polčas eliminácie na trojnásobok. Pri
súbežnom podaní midazolamu s ketokonazolom ako silným inhibítorom CYP3A,
sa takáto liečba musí vykonávať na jednotkách intenzívnej starostlivosti
(JIS) alebo v podobných zariadeniach, ktoré zabezpečia klinické
monitorovanie a primeranú lekársku starostlivosť v prípade respiračnej
depresie alebo predĺženej sedácie. Malo by sa zvážiť aj striedavé
dávkovanie a upravovanie dávok, a to najmä v prípade intravenózneho
podávania viacerých dávok midazolamu. To isté odporúčanie je možné
vztiahnuť aj na ostatné azolové antimykotiká (pozri ďalšie časti), ak sú
hlásené zvýšené sedatívne účinky intravenózneho midazolamu, aj keď
v menšej miere.
. Vorikonazol zvyšuje expozíciu intravenózne podávaného midazolamu na
trojnásobok, čo vedie k zvýšeniu jeho polčasu eliminácie na trojnásobok.
. Flukonazol a itrakonazol zvyšujú plazmatickú hladinu intravenózne
podávaného midazolamu na dvoj až trojnásobok, s čím následne súvisí
predĺženie polčasu eliminácie na 2,4-násobok v prípade itrakonazolu,
resp. na 1,5-násobok, ak ide o flukonazol.
. Posakonazol zvyšuje plazmatickú hladinu intravenózne podávaného
midazolamu na približne dvojnásobok.
. Má sa vziať do úvahy, že v prípade perorálneho podávania midazolamu bude
jeho expozícia omnoho vyššia než je uvedené vyššie, a to najmä pri
súčasnom podaní ketokonazolu, itrakonazolu alebo vorikonazolu.


Ampule midazolamu nie sú indikované na perorálne podávanie.

Makrolidové antibiotiká
. Erytromycín spôsobuje zvýšenie plazmatickej hladiny intravenózne podaného
midazolamu približne 1,6- až dvakrát, čo vedie k predĺženiu polčasu
eliminácie midazolamu na 1,5 až 1,8-násobok bežnej hodnoty.
. Klaritromycín zvyšuje plazmatickú hladinu midazolamu až na 2,5-násobok,
čo vedie k predĺženiu polčasu eliminácie na 1,5-násobok až dvojnásobok
bežnej hodnoty.
Ďalšie informácie o perorálne podávanom midazolame
. Roxitromycín: v súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie
o súbežnom podávaní roxitromycínu s intravenóznym midazolamom. Avšak
mierne predĺženie polčasu eliminácie perorálne podaného midazolamu (o
30%) naznačuje, že účinky roxitromycínu na intravenózne podávaný
midazolam môžu byť nepatrné.

Inhibítory HIV proteáz
Saquinavir a ďalšie inhibítory HIV proteáz: súbežné podávanie inhibítorov
proteáz môže spôsobiť výrazné zvýšenie hladiny midazolamu. Pri súbežnom
podaní s ritonavirovým boosterom lopinavirom sa plazmatická hladina
intravenózneho midazolamu zvýšila na 5,4-násobok, čo viedlo aj k podobnému
predĺženiu polčasu eliminácie. Pri súbežnom parenterálnom podaní midazolamu
s inhibítormi HIV proteáz sa liečba má riadiť podľa popisu vo vyššie
uvedenej časti o azolovom antimykotiku ketokonazole.
Ďalšie informácie o perorálne podávanom midazolame
Na základe údajov získaných pre iné inhibítory izoenzýmu CYP3A4 sa
predpokladá, že plazmatická hladina midazolamu bude výrazne vyššia po
perorálnom podávaní midazolamu. Inhibítory proteáz sa preto nemajú podávať
súbežne s perorálne podávaným midazolamom.

Blokátory vápnikových kanálov
. Diltiazem: jedna dávka diltiazemu zvyšuje plazmatickú hladinu
intravenózne podaného midazolamu asi o 25 % a predlžuje polčas eliminácie
asi o 43 %.
Ďalšie informácie o perorálne podávanom midazolame
. Verapamil/Diltiazem zvyšuje plazmatickú hladinu perorálne podávaného
midazolamu trikrát, resp. štyrikrát. Polčas eliminácie midazolamu sa
zvyšuje o 41 %, resp. o 49 %.

Iné lieky/Bylinky
. Atorvastatín vykazuje 1,4-násobné zvýšenie plazmatickej hladiny
intravenózne podávaného midazolamu v porovnaní s kontrolnou skupinou.
Ďalšie informácie o perorálne podávanom midazolame
. Nefazodon zvyšuje plazmatické hladiny perorálne podaného midazolamu 4,6-
krát a predlžuje polčas eliminácie 1,6-krát.
. Aprepitant, v závislosti od dávky, zvyšuje plazmatické hladiny perorálne
podaného midazolamu 3,3-krát po dávke 80 mg/deň, čo vedie k predĺženiu
polčasu eliminácie na asi dvojnásobok.

Lieky indukujúce CYP3A
. Rifampicín znižuje plazmatické koncentrácie intravenózne podaného
midazolamu asi o 60 % po 7 dňoch podávania rifampicínu v dávkach 600 mg
o.d. Polčas eliminácie sa skracuje asi o 50 až 60 %.
Ďalšie informácie o perorálne podávanom midazolame
. Rifampicín znižuje plazmatické hladiny perorálne podávaného midazolamu
u zdravých jedincov o 96 % a spôsobuje takmer úplné vymiznutie jeho
psychomotorických účinkov takmer úplne vymiznú.
. Karbamazepín/fenytoín: opakované dávky karbamazepínu alebo fenytoínu
vedú k zníženiu plazmatickej hladiny perorálne podávaného midazolamu až
o 90 % a k skráteniu polčasu eliminácie o 60 %.
. Efavirenz: päťnásobné zvýšenie pomeru ?-hydroxymidazolamu (metabolitu
generovaného izoenzýmom CYP3A4) voči midazolamu potvrdzuje jeho indukčné
účinky na izoenzým CYP3A4.

Bylinky a jedlo
. Ľubovník bodkovaný znižuje plazmatické hladiny midazolamu o 20 – 40 %,
čo vedie k zníženiu polčasu eliminácie asi o 15 – 17 %. Indukčný účinok
na izoenzým CYP3A4 sa môže líšiť v závislosti od konkrétneho extraktu
z ľubovníka bodkovaného.

Farmakodynamické liekové interakcie
Súbežné podávanie midazolamu s inými sedatívami/hypnotikami a látkami
tlmiacimi CNS vrátane alkoholu môže s veľkou pravdepodobnosťou viesť
k prehĺbenej sedácii a respiračnej tiesni.
Ako príklady takýchto látok je možné uviesť opiáty (ak sa používajú ako
analgetiká, antitusiká alebo substitučné lieky), antipsychotiká, iné
benzodiazepíny používané ako anxiolytiká alebo hypnotiká, barbituráty,
propofol, ketamín, etomidát, sedatívne antidepresíva, H1 antihistaminiká
a centrálne pôsobiace antihypertenzné liečivá.

Alkohol môže významne zosilniť sedatívny účinok midazolamu. Pri podávaní
midazolamu je potrebné striktne sa vyhýbať požívaniu alkoholu (pozri časť
4.4).
Midazolam znižuje minimálnu alveolárnu koncentráciu inhalačných anestetík.

4.6 Gravidita a laktácia

O midazolame nie sú k dispozícii dostatočné údaje, na základe ktorých by
bolo možné stanoviť ich bezpečnosť počas gravidity.
Štúdie na zvieratách nedokázali teratogénny účinok, ale tak ako v prípade
iných benzodiazepínov, aj pri tomto lieku sa pozorovala fetotoxicita. Nie
sú dostupné žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku
midazomalu počas prvých dvoch trimestrov gravidity.

Bolo hlásené, že podávanie vysokých dávok midazolamu v poslednom trimestri
gravidity, počas pôrodu alebo na indukciu anestézie pri cisárskom reze má
nežiaduce účinky na matku alebo plod (riziko inhalácie u matky,
nepravidelnosti srdcového rytmu u plodu, hypotónia, slabá sacia schopnosť,
hypotermia a respiračná tieseň u novorodenca).
Okrem toho sa u detí, ktoré sa narodili matkám dlhodobo užívajúcim
benzodiazepíny počas posledného štádia gravidity, môže vyvinúť fyzická
závislosť a po narodení môže hroziť určité riziko abstinenčných symptómov.
Preto sa midazolam má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných
prípadoch.
Pri cisárskom reze sa treba midazolamu vyhnúť.
Pri podávaní midazolamu pri akejkoľvek operácii tesne pred pôrodom sa má
brať do úvahy riziko pre novorodenca.

Midazolam v malom množstve prechádza do materského mlieka. Dojčiace matky
sa majú informovať, aby prerušili dojčenie na 24 hodín po podaní
midazolamu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Midazolam má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje môže byť nežiaduco
ovplyvnená sedatívnym účinkom, amnéziou, narušenou pozornosťou a narušenou
svalovou funkciou. O možnosti opätovného vykonávania týchto činností má
rozhodnúť lekár. Odporúča sa, aby pacient pri návrate domov po prepustení
bol sprevádzaný ďalšou osobou.


4.8 Nežiaduce účinky

Bolo hlásené, že v zriedkavých prípadoch (v menej ako jednom prípade z
10 000) sa po injekcii midazolamu pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky:

Poruchy imunitného systému: celkové alergické reakcie (kožné reakcie,
kardiovaskulárne reakcie, bronchospazmus), anafylaktický šok.

Psychické poruchy: zmätenosť, eufória, halucinácie a zmeny nálady.

Bolo hlásené, že pri podávaní midazolamu sa vyskytli paradoxné reakcie ako
agitácia, mimovoľné pohyby (vrátane tonických/klonických pohybov a
svalového tremoru), hyperaktivita, nepriateľstvo, hnev, agresivita,
záchvaty rozčúlenia a násilnosti, a to najmä u detí a starších pacientov.

Závislosť: používanie midazolamu (a to aj v terapeutických dávkach) môže
viesť k rozvinutiu fyzickej závislosti. Náhle ukončenie dlhodobej i.v.
terapie midazolamom môže byť sprevádzané abstinenčnými príznakmi vrátane
abstinenčných kŕčov (pozri časť 4.4).

Poruchy nervového systému: predĺžená sedácia, znížená bdelosť, ospalosť,
únava, bolesť hlavy, závrat, ataxia, pooperačná sedácia, anterográdna
amnézia, dĺžka ktorej je priamo úmerná podanej dávke. Anterográdna amnézia
môže pretrvávať do konca zákroku a v ojedinelých prípadoch bola hlásená
predĺžená amnézia.
U predčasne narodených detí a u novorodencov boli hlásené kŕče.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti: vyskytli sa závažné nežiaduce
kardiorespiračné udalosti, ako je napríklad zástava srdca, hypotenzia,
bradykardia, vazodilatačné účinky. Život ohrozujúce udalosti majú väčšiu
pravdepodobnosť výskytu u dospelých nad 60 rokov a u pacientov s už
existujúcou respiračnou nedostatočnosťou alebo s narušenou funkciou srdca,
obzvlášť ak sa injekcia podá príliš rýchlo alebo ak sa podá vysoká dávka
(pozri časť 4.4).


Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: závažné nežiaduce
kardiorespiračné udalosti: respiračná tieseň, apnoe, zástava dýchania,
dyspnoe, laryngospazmus. Život ohrozujúce udalosti majú väčšiu
pravdepodobnosť výskytu u dospelých nad 60 rokov a u pacientov s už
existujúcou respiračnou nedostatočnosťou alebo s narušenou funkciou srdca,
obzvlášť ak sa injekcia podáva príliš rýchlo alebo ak sa podáva vysoká
dávka (pozri časť 4.4). Čkanie.


Poruchy gastrointestinálneho traktu: nauzea, vracanie, zápcha, sucho v
ústach.


Poruchy kože a podkožného tkaniva: urtikária, vyrážky a svrbenie.


Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: únava, erytém a bolesť v mieste
aplikácie injekcie, tromboflebitída, trombóza.


Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu: u starších pacientov
užívajúcich benzodiazepíny bolo zaznamenané zvýšené riziko pádov
a zlomenín.


4.9 Predávkovanie

Symptómy
Podobne ako ostatné benzodiazepíny, aj midazolam bežne spôsobuje ospalosť,
ataxiu, dysartriu a nystagmus. Ak sa midazolam používa samostatne,
predávkovanie midazolamom je len zriedkavo život ohrozujúce, ale môže viesť
k areflexii, apnoe, hypotenzii, kardiorespiračnému útlmu a v zriedkavých
prípadoch aj ku kóme. Ak sa vyskytne kóma, zvyčajne trvá niekoľko hodín,
ale môže byť predĺžená a cyklická, a to najmä u starších pacientov.
Utlmujúci účinok benzodiazepínov na dýchaciu sústavu má vážne dôsledky
najmä pre pacientov s respiračným ochorením.
Benzodiazepíny zvyšujú účinky ostatných depresív centrálneho nervového
systému vrátane alkoholu.

Liečba
Monitorujte životné funkcie pacienta a prijímajte podporné opatrenia tak,
ako sú indikované klinickým stavom pacienta. Pacienti môžu vyžadovať
symptomatickú terapiu účinkov na kardiorespiračný alebo centrálny nervový
systém.
V prípade perorálneho požitia predchádzajte ďalšej absorpcii použitím
vhodných metód, ako je napríklad podanie aktivovaného živočíšneho uhlia do
1-2 hodín. Pri podaní aktivovaného živočíšneho uhlia je nevyhnutné
zabezpečiť dýchacie cesty ospalých pacientov. V prípade zmiešanej
indigescie je možné zvážiť použitie gastrickej laváže, nie však rutinne.

Ak ide o závažnú depresiu CNS, zvážte použitie flumazenilu ako antagonistu
benzodiazepínov.

Flumazenil sa má podávať iba dôsledne monitorovaným pacientom. Ide o liek
s krátkym polčasom eliminácie (asi jedna hodina), a preto je pacientov,
medikovaných flumazenilom, potrebné monitorovať najmä potom, ako flumazenil
prestane účinkovať. Flumazenil je potrebné používať so zvýšenou
opatrnosťou, ak pacient užíva lieky, ktoré znižujú prah záchvatov (napr.
tricyklické antidepresíva alebo epileptiká). Ďalšie informácie o správnom
užívaní flumazenilu nájdete v informáciách pre pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: deriváty benzodiazepínov, ATC kód: N05CD08.

Midazolam je derivát imidazobenzodiazepínov. Voľná báza je lipofilná látka
so slabou rozpustnosťou vo vode.

Bázický dusík v pozícii 2 systému imidazobenzodiazepínového kruhu umožňuje
účinnej zložke midazolamu vytvárať s kyselinami soli rozpustné vo vode. Tie
tvoria stabilný a dobre tolerovaný injekčný alebo infúzny roztok.

Farmakologický účinok midazolamu je charakterizovaný krátkym trvaním v
dôsledku rýchlej metabolickej transformácie. Midazolam má silný sedatívny a
uspávací účinok . Má tiež anxiolytický, antikonvulzívny a svalovo-relaxačný
účinok.

Po i.m. alebo i.v. podaní sa pozoruje krátkodobá anterográdna amnézia
(pacient si nepamätá udalosti, ktorá sa stali počas maximálneho účinku
zlúčeniny).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia po i.m. injekcii/
Absorpcia midazolamu zo svalového tkaniva je rýchla a úplná. Maximálne
plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 30 minút. Absolútna biologická
dostupnosť po i.m. injekcii je vyše 90 %.

/Absorpcia po rektálnom podaní/
Midazolam sa po rektálnom podaní absorbuje rýchlo. Maximálna plazmatická
koncentrácia sa dosiahne približne o 30 minút. Absolútna biologická
dostupnosť je asi 50 %.

/Distribúcia/
Po i.v. podaní midazolamu, krivka plazmatickej koncentrácie v závislosti od
času naznačuje jednu alebo dve rôzne fázy distribúcie. Distribučný objem v
rovnovážnom stave je 0,7 – 1,2 l/kg.
96 – 98 % midazolamu sa viaže na plazmatické proteíny. Hlavná frakcia väzby
na plazmatické proteíny pripadá na albumín. Midazolam pomaly a v malej
miere prechádza do cerebrospinálnej tekutiny. Dokázalo sa, že u ľudí
midazolam pomaly prechádza cez placentu do krvného obehu plodu. Malé
množstvo midazolamu sa zistilo v materskom mlieku.

/Metabolizmus/
Midazolam sa takmer úplne eliminuje biotransformáciou. Odhaduje sa, že
približne 30 – 60 % dávky sa eliminuje prostredníctvom pečene. Midazolam je
hydroxylovaný pomocou izoenzýmu 3A4 cytochrómu P-450, pričom hlavný
urinárny a plazmatický metabolit je alfahydroxymidazolam. Plazmatické
hladiny alfahydroxymidazolamu predstavujú 12 % koncentrácie pôvodnej
zlúčeniny. Alfahydroxymidazolam je farmakologicky účinný, ale k účinkom
intravenózneho midazolamu prispieva len minimálne (asi 10 %).

/Eliminácia/
Polčas eliminácie midazolamu u zdravých dobrovoľníkov je 1,5 – 2,5
hodiny. Plazmatický klírens je v rozsahu 300 – 500 ml/min. Midazolam sa
vylučuje najmä obličkami (60 – 80 % dávky podanej formou injekcie), pričom
sa mení na alfahydroxymidazolam konjugovaný s glukuronidom. Menej ako 1 %
dávky sa vylúči do moču v nezmenenej forme. Polčas eliminácie
alfahydroxymidazolamu je kratší ako 1 hodina. Ak sa midazolam podáva formou
i.v. infúzie, kinetika eliminácie sa neodlišuje od kinetiky po podaní
bolusovej injekcie.

/Farmakokinetika u pacientov so zvýšeným rizikom/
/Starší pacienti/
Polčas eliminácie sa u dospelých nad 60 rokov môže predĺžiť až
štvornásobne.

/Deti/
Miera rektálnej absorpcie u detí je podobná ako u dospelých, ale biologická
dostupnosť je nižšia (5 – 18 %). Polčas eliminácie po i.v. a rektálnom
podaní je u detí od 3 do 10 rokov kratší (1 – 1,5 hodiny) v porovnaní
s dospelými. Tento rozdiel je v zhode so zvýšeným metabolickým klírensom
u detí.
/Novorodenci/
U novorodencov je polčas eliminácie v priemere 6 – 12 hodín, pravdepodobne
v dôsledku nezrelosti pečene, a klírens je znížený (pozri časť 4).

/Obézni pacienti/
Priemerný polčas u obéznych pacientov je vyšší v porovnaní s pacientmi s
normálnou hmotnosťou (5,9 hod. v porovnaní s 2,3 hod.). To je spôsobené
zvýšením distribučného objemu, ktorý je upravený na celkovú telesnú
hmotnosť, približne o 50 %. Klírens u obéznych pacientov v porovnaní s
pacientmi s normálnou hmotnosťou nie je výrazne odlišný.

/Pacienti so zhoršenou funkciou pečene/
Polčas eliminácie u pacientov s cirhózou pečene môže byť dlhší a klírens
kratší v porovnaní s hodnotami u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4).

/Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek/
Polčas eliminácie u pacientov s chronickým renálnym zlyhaním je podobný ako
u zdravých dobrovoľníkov.


/Závažne chorí pacienti/
Polčas eliminácie midazolamu u závažne chorých pacientov je predĺžený až
šesťnásobne.

/Pacienti s nedostatočnosťou srdca/
Polčas eliminácie u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca je dlhší v
porovnaní so zdravými jedincami (pozri časť 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pre lekárov predpisujúcich liek nie sú dostupné žiadne ďalšie významné
predklinické údaje okrem tých, ktoré sú už zahrnuté do iných častí SPC.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Hydroxd sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Injekčný alebo infúzny roztok Midazolam Accord sa nesmie riediť 6% m/V
roztokom dextránu (s 0,9 % chloridom sodným) v glukóze.
Injekčný alebo infúzny roztok midazolamu sa nesmie miešať s alkalickými
roztokmi na injekciu. V roztokoch obsahujúcich hydrogenuhličitany dochádza
k zrážaniu midazolamu.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

/Čas použiteľnosti po zriedení lieku/
Preukázalo sa, že roztok si zachováva svoju chemickú a fyzikálnu stabilitu
24 hodín pri izbovej teplote (15 – 25 °C) alebo 3 dni pri teplote +2 až +8
°C.

Z mikrobiologického hľadiska sa zriedený roztok má okamžite použiť.
Ak sa nepoužije okamžite, za dobu uskladnenia a podmienky pred použitím
zodpovedá používateľ. Za normálnych okolností by to nemalo byť dlhšie ako
24 hodín pri teplote +2 až +8 °C, ak riedenie nebolo vykonané
v kontrolovaných a overených aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 ml:
Injekčný alebo infúzny roztok Midazolam Accord s koncentráciou 5 mg/ml je
naplnený do ampuliek typu I s objemom 1 ml, priehľadnou bielou oddeliteľnou
vrchnou časťou a so žltým pruhom. Jeden kartón obsahuje 10 ampuliek.

3 ml:
Injekčný alebo infúzny roztok Midazolam Accord s koncentráciou 5 mg/ml je
naplnený do ampuliek typu I s objemom 3 ml, priehľadnou bielou oddeliteľnou
vrchnou časťou a s modrým pruhom. Jeden kartón obsahuje 10 ampuliek.

10 ml:
Injekčný alebo infúzny roztok Midazolam Accord s koncentráciou 5 mg/ml je
naplnený do ampuliek typu I s objemom 10 ml, priehľadnou bielou
oddeliteľnou vrchnou časťou a s červeným pruhom. Jeden kartón obsahuje 1
ampulku.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Midazolam je kompatibilný s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:

– 0,9 % roztok chloridu sodného (9 mg/ml),
– 5 % roztok glukózy (50 mg/ml),
– 10 % roztok glukózy (100 mg/ml),
– 5 % roztok fruktózy (50 mg/ml),
– Ringerov roztok,
– Hartmannov roztok.

Ampulky midazolamu sú určené na jednorazové použitie. Nepoužitý liek alebo
odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.
Injekčný alebo infúzny roztok sa pred podaním musí vizuálne skontrolovať.
Používať sa môžu len roztoky neobsahujúce viditeľné čiastočky.
V prípade kontinuálnej intravenóznej infúzie sa injekčný roztok midazolamu
môže nariediť na koncentrácie v rozsahu 0,015 až 0,15 mg/ml použitím
niektorého z vyššie uvedených roztokov.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Accord Healthcare Limited,
319, Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex HA1 4HF,
Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

57/0347/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Jún 2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU