Písomná informácia pre používateľov
SCHVÁLENÝ TEXT K ROZHODNUTIU O ZMENE, EV. Č. 2010/07063, 2011/03501
Písomná informácia pre používateľov
BOTOX
100 Allergan Units
/botulini toxinum typus A/
Prášok na /injekčný roztok/
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
tento liek.
• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
• Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
• Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je BOTOX a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete BOTOX
3. Ako používať BOTOX
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať BOTOX
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE BOTOX A NA ČO SA POUŽÍVA
/Čo je BOTOX/
BOTOX je látka uvoľňujúca svaly, ktorá sa aplikuje injekčne do svalov
alebo hlboko pod kožu. Účinkuje tak, že čiastočne blokuje nervové impulzy
do svalov, do ktorých bol aplikovaný, čo spôsobí, že sa tieto svaly
prestanú nadmerne sťahovať.
Pri injekčnej aplikácii do kože pôsobí na potné žľazy a redukuje tak
produkciu potu.
/Na čo sa BOTOX používa/
U dospelých sa BOTOX používa na liečbu:
( trvalých svalových spazmov (sťahov) očných viečok a tváre;
( trvalých svalových spazmov krku a ramien;
( trvalých svalových spazmov zápästia a ruky pacienta po cievnej
mozgovej príhode;
( nadmerného potenia v podpazuší, ktoré obmedzuje bežné denné aktivity
a kde nezabrala iná miesta liečba;
< úniku moču z dôvodu problémov s močovým mechúrom spojeným s poranením
miechy alebo roztrúsenou sklerózou
U detí starších ako dva roky, ktoré trpia mozgovou obrnou a ktoré dokážu
chodiť, môže BOTOX liečiť:
( deformity chodidiel spôsobených trvalým svalovým spazmom v nohách.
BOTOX uvoľňuje trvalý svalový spazmus v nohe.
U dospelých mladších ako 65 rokov k prechodnému zlepšeniu vzhľadu:
( zvislých vrások medzi obočím, ktoré sú viditeľné pri zvraštení čela,
ak má vzhľad týchto vrások závažný psychologický dopad na pacienta.
U dospelých sa používa ako prevencia:
( proti bolesti hlavy u pacientov s chronickou migrénou.
SKÔR AKO POUŽIJETE BOTOX
Nepoužívajte BOTOX:
• keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na niektorú
z ďalších zložiek lieku BOTOX
• keď máte infekciu v navrhovanom mieste injekcie.
. keď sa liečite na únik moču a máte buď náhlu infekciu močového traktu
alebo náhlu neschopnosť vyprázdňovania močového mechúra (a pravidelne
nepoužívate katéter).
Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku BOTOX
Informujte svojho lekára ak:
( ste v minulosti mali nejaké problémy pri podaní injekcie (napr.
mdloby);
( máte v mieste, kde bude lekár podávať injekciu, zápal svalov alebo
kože;
( trpíte významných oslabením alebo ochabnutím svalov, do ktorých bude
lekár podávať injekciu;
( ste niekedy mali problémy s prehĺtaním alebo náhodným vniknutím
potravy alebo tekutiny do pľúc, obzvlášť, pokiaľ budete liečený na
trvalý svalový spazmus v krku a ramenách;
( trpíte akýmikoľvek inými svalovými problémami alebo chronickým
ochorením, ktoré postihuje svaly (ako je myastenia gravis alebo
Lambert Eatonov syndróm);
( trpíte určitými chorobami ovplyvňujúcimi Váš nervový systém (ako je
amyotrofická laterálna skleróza alebo motorická neuropatia);
( trpíte ochorením oka nazývaným glaukóm s uzavretým uhlom (zvýšený
tlak v oku), alebo vám vývoj tohto typu glaukómu hrozí;
( ste mali operáciu alebo úraz, ktoré mohli ovplyvniť sval, do ktorého
sa má aplikovať injekcia.
Po aplikácii lieku BOTOX
Kontaktujte svojho lekára a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa
objavia nasledujúce príznaky:
( poruchy dýchania, prehĺtania alebo reči;
( žihľavka, opuch vrátane opuchu tváre alebo krku, dušnosť, mdloby,
skrátený dych (možné príznaky prudkej alergickej reakcie).
Všeobecné upozornenia
Ak sú injekcie lieku BOTOX podávané príliš často za sebou alebo v príliš
vysokých dávkach, môžu sa vytvoriť protilátky, ktoré účinnosť lieku BOTOX
znižujú.
Ak ste dlhodobo pred zahájením liečby neviedli fyzicky aktívny život,
začnite s fyzickou
aktivitou po zahájení liečby postupne.
Je nepravdepodobné, že tento liek zlepší rozsah pohybu kĺbov, ktorých
priľahlé svaly stratili pružnosť.
Ak je BOTOX používaný pri liečbe trvalého svalového spazmu očného viečka,
môže spôsobiť, že žmurkanie bude menej časté, čo môže poškodiť povrch
vašich očí. Aby k tomu nedošlo, možno budete potrebovať očné kvapky, masť,
mäkké kontaktné šošovky alebo dokonca ochranné krytie uzatvárajúce oko.
Lekár Vás upozorní, ak tieto opatrenia budú potrebné.
Ak sa BOTOX používa na kontrolu úniku moču, podrobte sa kontrole u lekára
približne 2 týždne po injekcii, ak ste pred injekciou nepoužívali katéter.
Požiadajú Vás o odber moču a objem moču, ktorý potom zostane vo vašom
močovom mechúre, sa odmeria pomocou ultrazvuku. Váš lekár rozhodne, či je
potrebné, aby ste sa vrátili na rovnakú kontrolu počas ďalších 12 týždňov.
Ak kedykoľvek nebudete schopní močiť, musíte sa obrátiť na lekára, pretože
môže byť potrebné, aby ste začali používať katéter.
Používanie iných liekov
Informujte svojho lekára alebo lekárnika ak:
• užívate nejaké antibiotiká (užívané pri liečbe infekcií),
anticholinesterázové lieky, lieky na ovplyvnenie srdcového rytmu alebo
lieky uvoľňujúce svaly. Niektoré z týchto liekov môžu zvýšiť účinnosť
lieku BOTOX.
• Vám bola aplikovaná injekcia iného lieku obsahujúca botulotoxín
(účinná látka lieku BOTOX), pretože týmto môže byť účinok lieku BOTOX
zosilnený.
. užívate antiagregačné (aspirín a podobne) alebo antikoagulačné lieky
(na riedenie krvi).
Ak užívate alebo ste v ostatnom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
BOTOX nemá byť používaný behom tehotenstva a u žien v plodnom veku, ktoré
neužívajú antikoncepciu, pokiaľ to nie je nevyhnutne nutné. Ak ste tehotná,
plánujete otehotnieť alebo otehotniete počas liečby, kontaktujte svojho
lekára. Váš lekár s vami prekonzultuje, či máte v liečbe pokračovať.
Použitie lieku BOTOX u dojčiacich žien sa neodporúča.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liek BOTOX môže spôsobovať závraty, ospalosť, únavu alebo problémy
s videním. Ak sa u Vás prejaví niektorí z týchto účinkov, neveďte vozidlo
ani neobsluhujte stroje. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa svojho
lekára.
2. AKO POUŽÍVAŤ BOTOX
BOTOX môže aplikovať len lekár, ktorý presne vie ako liek používať.
Všeobecné informácie o dávkovaní
( Počet injekcií na sval a dávka závisí na indikácii. Váš lekár preto
rozhodne koľko, ako často a do akého svalu Vám bude liek BOTOX podaný.
Odporúča sa aplikovať najnižšiu možnú efektívnu dávku;
( Dávkovanie je rovnaké ako pre dospelých, tak i pre starších
pacientov.
Dávkovanie lieku BOTOX a dĺžka jeho účinnosti závisí na ochorení, z ktorého
sa liečite. Dole sú uvedené podrobnosti týkajúce sa jednotlivých ochorení.
Bezpečnosť a účinnosť lieku BOTOX v liečbe trvalého svalového spazmu očných
viečok, tváre, krku a ramien u detí (mladších ako 12 rokov) nebola
doložená.
Bezpečnosť a účinnosť lieku BOTOX v liečbe nadmerného potenia v podpazuší
nebola u detí do 12 rokov skúmaná. Existujú len veľmi obmedzené skúsenosti
s liečbou nadmerného potenia v podpazuší liekom BOTOX u detí vo veku 12 až
17 rokov. Účinnosť lieku BOTOX u tejto vekovej skupiny nebola potvrdená.
Ďalšie informácie Vám poskytne lekár.
Bezpečnosť a účinnosť lieku BOTOX pri liečbe úniku moču nebola u detí do 18
rokov stanovená.
Spôsob a cesta podania
BOTOX sa aplikuje injekčne do svalu (intramuskulárne) alebo do kože
(intradermálne). Aplikuje sa injekčne priamo do postihnutej oblasti Vášho
tela; lekár Vám obvykle aplikuje liek BOTOX do niekoľkých miest
v postihnutej oblasti.
Trvalý svalový spazmus očných viečok a tváre
/Dávkovanie/
Pri prvom sedení Vám môže lekár podať do postihnutého svalu niekoľko
injekcií s 1,25 až 2,5 jednotkami lieku BOTOX do každého miesta.
Maximálna dávka pri prvom sedení je 25 jednotiek do postihnutej oblasti
(napríklad na jedno oko). Pri nasledovných sedeniach môže byť celková
maximálna dávka podľa potreby zvýšená až na 100 jednotiek.
/Dĺžka trvania účinku/
Zlepšenie obvykle zaznamenáte do 3 dní po podaní prvej injekcie.
Maximálny účinok sa obvykle objaví po 1 až 2 týždňoch od podania liečby.
Keď sa začne účinok strácať, môžete liečbu opakovať, nie však častejšie ako
každé 3 mesiace.
Trvalý svalový spazmus krku a ramien
/Dávkovanie/
Lekár môže do postihnutého svalu podať niekoľko injekcií s až 50 jednotkami
lieku BOTOX do každého miesta.
Maximálna dávka pri prvom sedení je 200 jednotiek. Pri nasledovných
sedeniach môže byť celková dávka podľa potreby zvýšená až na 300 jednotiek.
/Dĺžka trvania účinku/
Zlepšenie obvykle zaznamenáte do 2 týždňov po podaní prvej injekcie.
Maximálny účinok sa obvykle objaví po 6 týždňoch od podania liečby.
Keď sa začne účinok strácať, môžete liečbu opakovať, nie však častejšie ako
každých 10 týždňov.
Trvalý svalový spazmus nôh u detí s mozgovou obrnou
/Dávkovanie/
Lekár môže do postihnutého svalu podať niekoľko injekcií. Dávka závisí na
hmotnosti dieťaťa.
/Dĺžka trvania účinku/
Keď začne účinok slabnúť, môžete liečbu opakovať, nie však častejšie ako
každé 3 mesiace. Lekárovi sa môže podariť nájsť takú dávku, ktorá umožní
aplikáciu injekcií v intervale až 6 mesiacov.
Trvalý svalový spazmus zápästia a ruky u pacientov po cievnej mozgovej
príhode
/Dávkovanie/
Lekár môže do postihnutého svalu podať niekoľko injekcií. Dávka a počet
injekcií závisí od mnohých faktorov, vrátane vašich individuálnych potrieb,
cieľových svalov, veľkosti svalov, závažnosti spazmu atď.
/Dĺžka trvania účinku/
Zlepšenie obvykle zaznamenáte do 2 týždňov po podaní prvej injekcie.
Maximálny účinok je obvykle objaví po 4 až 6 týždňoch od podania liečby.
Keď začne účinok slabnúť, môžete liečbu opakovať, nie však častejšie ako
každých 12 týždňov.
Nadmerné potenie v podpazuší
/Dávkovanie/
Lekár môže do niekoľkých miest v oblasti kože podať niekoľko injekcií.
Celková dávka na jedno podpazušie je 50 jednotiek lieku BOTOX.
/Dĺžka trvania účinku/
Zlepšenie obvykle zaznamenáte do jedného týždňa po podaní prvej injekcie.
Účinok po prvom podaní trvá v priemere 7,5 mesiaca, ale u každého štvrtého
pacienta je účinnosť prejavuje ešte po jednom roku.
Keď začne účinok slabnúť, môžete liečbu opakovať, nie však častejšie ako
každých 16 týždňov.
Kozmetické použitie – vrásky u dospelých do 65 rokov
/Dávkovanie/
Lekár môže podať 20 jednotiek lieku rozdelených do 5 miest vo výraznej
glabelárnej vráske.
/Dĺžka trvania účinku/
Zlepšenie obvykle zaznamenáte do jedného alebo dvoch dní a počas prvého
týždňa sa bude stupňovať. U väčšiny pacientov účinok pretrváva približne
3–4 mesiace.
Prevencia bolesti hlavy u dospelých s chronickou migrénou
/Dávkovanie/
Lekár môže podať niekoľko injekcií (medzi 31 až 39) do 7 svalových skupín
tváre, hlavy, krku a ramien a to až 5 jednotiek lieku BOTOX do každého
miesta. Injekcie sú rozdelené do svalov na čele, spánkov na strane hlavy,
na zadnej strane hlavy, hornej oblasti krku a ramien. Injekcie sú podané
ako na ľavú, tak i na pravú stranu týchto svalov hlavy a krku, s výnimkou
jednej injekcie do svalu, ktorý je medzi obočím.
Celková dávka je medzi 155 až 195 jednotiek v jednom liečebnom cykle.
/Dĺžka trvania účinku/
Keď začne účinok slabnúť, môžete liečbu opakovať, nie však častejšie ako
každých 12 týždňov.
Únik moču spôsobený neurogénnym močovým mechúrom
/Dávkovanie/
Lekár Vám aplikuje niekoľko injekcií do steny močového mechúra. Celková
dávka lieku BOTOX je 200 jednotiek. Bezprostredne pred injekciou Vám bude
podaná lokálna alebo celková anestézia.
/Dĺžka trvania účinku/
Zlepšenie obvykle zaznamenáte do 2 týždňov po podaní injekcie.
Účinok zvyčajne trvá 8 - 10 mesiacov po injekcii.
Keď začne účinok slabnúť, môžete liečbu opakovať, nie však častejšie ako
každé 3 mesiace.
Ak ste použili viac lieku BOTOX ako ste mali
Známky predávkovania nemusia byť viditeľné niekoľko dní po podaní injekcie.
Pokiaľ dôjde k náhodnej injekcii alebo požitiu lieku BOTOX, mali by ste
navštíviť lekára, ktorý Vás bude niekoľko týždňov sledovať.
Pokiaľ ste prijali nadmerné množstvo lieku BOTOX, môžu sa u Vás prejaviť
akékoľvek z dole uvedených príznakov a je nutné, aby ste ihneď kontaktovali
svojho lekára. Lekár rozhodne o Vašej prípadnej hospitalizácii:
( ťažkosti pri dýchaní, prehĺtaní alebo reči v dôsledku obrny svalov;
( vniknutie jedla alebo tekutiny do pľúc v dôsledku obrny svalov, čo
môže spôsobiť zápal pľúc (pľúcna infekcia);
( pokles očných viečok, dvojité videnie;
( celková slabosť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.
Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, BOTOX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Nežiaduce účinky sa obvykle objavia behom niekoľkých prvých dní po
injekcii.
Obvykle trvajú krátko, ale môžu pretrvávať niekoľko mesiacov a v
zriedkavých prípadoch i dlhšie.
AK SA U VÁS PO APLIKÁCII LIEKU BOTOX OBJAVIA PROBLÉMY S DÝCHANÍM,
PREHĹTANÍM ALEBO REČOU, KONTAKTUJTE IHNEĎ SVOJHO LEKÁRA.
Pokiaľ sa u Vás objaví žihľavka, opuch, vrátane opuchu tváre alebo hrdla,
dušnosť, mdloby a skrátený dych, kontaktujte ihneď svojho lekára.
Výskyt vedľajších účinkov je rozdelený do nasledujúcich kategórií podľa
frekvencie výskytu:
|Veľmi |vyskytujú sa u viac ako 1 pacienta z 10 |
|časté | |
|Časté |vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 100 |
|Menej |vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 1 000 |
|časté | |
|Zriedkavé |vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 10 000 |
|Veľmi |vyskytujú sa u menej ako 1 zo 10 000 |
|zriedkavé | |
Dole je uvedený zoznam vedľajších účinkov, ktoré sa líšia v závislosti na
časti tela, do ktorého sa liek BOTOX aplikuje:
Injekcia v oblasti očného viečka a tváre
Veľmi časté vedľajšie účinky:
. pokles horného viečka.
Časté vedľajšie účinky:
< opuch tváre
< prederavenie rohovky (priehľadný vonkajší povrch oka)
< problematické úplné zavretie oka
< nadbytok sĺz z podráždenia
< podráždenie
< pocit suchých očí, podráždenie očí a citlivosti na svetlo
< podkožné podliatiny.
Menej časté vedľajšie účinky:
< závraty
< poruchy videnia
< zastrené videnie
< dvojité videnie
< únava
< zápal rohovky (priehľadný vonkajší povrch oka)
< ochabnutosť tváre
< pokles svalov na jednej strany tváre
< vyrážka
< neprirodzené prevrátenie očných viečok dovnútra alebo von.
Zriedkavé vedľajšie účinky:
< opuch očného viečka.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:
< vred, poškodenie rohovky (priehľadný vonkajší povrch oka)
< zvýšený tlak v oku.
V mäkkom tkanive očného viečka sa jednoducho vytvorí podliatina, čomu sa
lekár bude snažiť vyhnúť tým, že po podaní injekcie na túto oblasť jemne
zatlačí.
Injekcia v oblasti krku a ramien
Veľmi časté vedľajšie účinky:
< problémy pri prehĺtaní
. bolesť
. svalová slabosť
Časté nežiaduce účinky:
. závraty
< chrípkové príznaky
< ospalosť
< kŕč svalov
. znížená citlivosť
. celková slabosť
. celkový pocit nevoľnosti
< pocit na zvracanie
< bolesť hlavy
< stuhnuté alebo boľavé svaly
< opuch a podráždenie vnútornej časti nosa (rhinitída)
< upchatý nos alebo nádcha, kašeľ, bolesť v krku, dráždenie alebo
škrabanie v krku
. sucho v ústach.
Menej časté vedľajšie účinky:
< skrátený dych
< dvojité videnie
. horúčka
. pokles očného viečka
. zmeny hlasu.
Injekcia do nôh u detí s detskou mozgovou obrnou
Veľmi časté vedľajšie účinky
< vírusová infekcia
< ušná infekcia.
Časté vedľajšie účinky:
< ospalosť
. svalová slabosť
< bolesť končatín, napr. rúk alebo prstov na rukách
< poruchy chôdze
< znížená citlivosť
< bolesť svalov
. močová inkontinencia (únik moču)
< celkový pocit nevoľnosti
< pád
< vyrážka
< bolesť v mieste aplikácie injekcie
< pocit slabosti.
Je známych niekoľko veľmi známych prípadov, kedy po aplikácii lieku BOTOX
u detí s detskou mozgovou obrnou došlo k aspiračnému zápalu pľúc, vedúcemu
k smrti.
Injekcia do zápästia a ruky u pacientov po cievnej mozgovej príhode
Časté vedľajšie účinky:
< svalová slabosť
< zvýšenie svalového napätia
< podliatina alebo podkožné krvácanie spôsobujúce červené škvrny
(ekchymóza alebo purpura)
< krvácanie alebo pálenie v mieste aplikácie injekcie
< bolesť ruky alebo prstov
< bolesť v mieste aplikácie injekcie
< horúčka
< chrípkové príznaky.
Menej časté vedľajšie účinky:
< depresia
< pokles krvného tlaku pri vstávaní do vzpriamenej polohy spôsobujúci
závraty alebo mdloby
< závraty alebo „točenie hlavy“ (vertigo)
< porucha koordinácie pohybov
< strata pamäti
< celková slabosť
< bolesť
< zápal alebo bolesť kĺbov
< znížená citlivosť kože
< znížená citlivosť
< opuch končatín, ako rúk a chodidiel
< zápal kože (dermatitída)
< bolesť hlavy
< celkový pocit nevoľnosti
< pocit na vracanie
< reakcia precitlivenosti v mieste injekcie
< vyrážka
< tŕpnutie okolo úst
< poruchy spánku (insomnia)
< svrbenie.
Niektoré z týchto menej častých nežiaducich účinkov môžu súvisieť s Vašim
ochorením.
Injekcia do podpazušia pri zvýšenom potení
Veľmi časté vedľajšie účinky:
. bolesť v mieste aplikácie injekcie.
Časté vedľajšie účinky:
< bolesť v mieste aplikácie injekcie
< bolesť hlavy
< znížená citlivosť
< návaly tepla
< zvýšené potenie na iných miestach ako v podpazuší
< neobvyklý zápach kože
< vyrážka
< svrbenie
< strata ochlpenia
< podkožná zdurenina
< bolesť končatín, napr. rúk a prstov na rukách
< bolesť
< reakcie a opuchy, krvácanie alebo pálenie a zvýšená citlivosť v mieste
aplikácie injekcie.
Menej časté vedľajšie účinky:
< bolesť svalov
< pocit slabosti
< bolesť svalu
< problémy s kĺbmi
< pocit na zvracanie
< slabosť ruky.
Injekcie na kozmetické použitie – vrásky
Časté vedľajšie účinky:
< bolesť hlavy
< pokles očného viečka
< bolesť v tvári
< červené sfarbenie kože
< slabosť svalov v tvári.
Menej časté vedľajšie účinky:
< zvýšené napätie kože
< opuch tváre, očného viečka a oblasti okolo očí
< pocit na zvracanie
< závraty
< zápal očných viečok
< bolesť oka
< poruchy videnia
< suchá koža
< svrbenie
< zvýšená citlivosť kože na svetlo
< sucho v ústach
< úzkosť
< infekcia
< zášklby svalov
< príznaky chrípky
< celková slabosť
< horúčka.
Injekcia do hlavy a krku ako prevencia proti bolesti hlavy u pacientov
trpiacich chronickou migrénou
Časté vedľajšie účinky:
< bolesť hlavy
< migréna
< slabosť svalov v tvári
< pokles očného viečka
< vyrážka
< svrbenie
< bolesť krku
< svalová stuhnutosť
< svalová slabosť
< bolesť svalu
< svalové kŕče
< napätie svalov
< bolesť v mieste injekcie.
Menej časté vedľajšie účinky:
< ťažkosti pri prehĺtaní
< bolesť kože
< bolesť čeľuste
< opuchnuté očné viečko.
Všeobecné informácie o vedľajších účinkoch
Veľmi zriedkavo boli hlásené vedľajšie účinky spojené so šírením lieku
BOTOX ďaleko od miesta aplikácie, ktoré zahŕňajú:
< svalová slabosť
< problémy s prehĺtaním alebo vniknutie potravy alebo tekutiny do pľúc,
čo môže viesť k zápalu pľúc.
Problémy s prehĺtaním môžu byť mierne až závažné a v niektorých prípadoch
môžu vyžadovať liečbu. V zriedkavých prípadoch došlo následkom problémov
s prehĺtaním k smrti osôb.
Zriedkavo boli hlásené vedľajšie účinky týkajúce sa srdca:
< nepravidelný tep
< srdcový infarkt.
Niektorí z týchto ľudí zomreli. Avšak niektorí z pacientov ochorením srdca
trpeli už predtým.
Zriedkavo boli hlásené vážne alebo okamžité alergické reakcie vrátane:
< žihľavky
< opuchu vrátane opuchu tváre a hrdla
< dušnosti
< mdlôb
< skráteného dychu.
Sú známe prípady
( záchvatov alebo kŕčov po liečbe liekom BOTOX, predovšetkým u pacientov,
u ktorých sa tieto príznaky vyskytli už skôr. Tieto účinky sa prejavili,
keď boli liekom BOTOX liečené svalové sťahy nôh u detí s detskou mozgovou
obranou.
Ako u všetkých injekcií sa u Vás môžu objaviť nežiaduce účinky súvisiace
s injekčnou aplikáciou:
< bolesť, modriny, krvácanie alebo infekcia v mieste aplikácie injekcie
< znížená citlivosť
< znížená citlivosť kože
< citlivosť
< opuchy/opuchnutie
< sčervenanie kože (erytém)
< pokles krvného tlaku alebo mdloby môžu byť následkom bolesť alebo
strachu pri aplikácii injekcie.
Po injekcii lieku BOTOX sa u pacientov tiež prejavili
< horúčka a príznaky chrípky.
Nasledovný zoznam popisuje ďalšie vedľajšie účinky ohlásené v súvislosti
s aplikáciou lieku BOTOX pre akékoľvek ochorenie potom, čo bol liek uvedený
na trh:
< alergické reakcie
< chronické ochorenie postihujúce svaly (myastenia gravis)
< rozostrené videnie
< poruchy videnia
< mdloby
< bolesť/necitlivosť/slabosť začínajúca v oblasti chrbtice
< pokles svalov na jednej strane tváre
< ochabnutosť svalov na tvári
< problémy s pohybom ramien a pliec
< znížená citlivosť kože
< bolesť svalov
< bolesť brucha
< hnačka, zvracanie, strata chuti do jedla
< horúčka
< rôzne typy vyrážok prejavujúcich sa červenými škvrnami
< celkový pocit nevoľnosti
< problémy s rečou
< svrbenie
< nadmerné potenie
< strata ochlpenia
< poruchy sluchu
< šelest v ušiach
< závraty alebo „točenie hlavy“ (vertigo)
< znížená citlivosť.
Injekcie do steny močového mechúra
Veľmi časté nežiaduce účinky:
. infekcia močového traktu
. neschopnosť vyprázdnenia močového mechúra (zadržiavanie moču).
Časté nežiaduce účinky:
. poruchy spánku (nespavosť)
. zápcha
. svalová slabosť
. svalový spazmus
. krv v moči po injekcii*
. bolestivé močenie po injekcii*
. vydutina v stene močového mechúra (divertikul močového mechúra)
. únava
. problémy pri chôdzi (porucha chôdze)
. možná nekontrolovaná reflexná reakcia vášho tela (napr. nadmerné
potenie, pulzujúca bolesť hlavy alebo zvýšenie pulzu) v období okolo
podania injekcie (autonómna dysreflexia)*
. pád.
*Niektoré z týchto častých vedľajších účinkov môžu súvisieť aj s injekčným
postupom.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
Ako uchovávať BOTOX
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Neotvorené injekčné liekovky: Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C – 8
°C alebo v mraziacich boxoch pri teplote pod -5,0 °C.
Nariedený roztok lieku BOTOX: Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C – 8
°C po dobu najviac 24 hodín.
Lekár nesmie použiť BOTOX po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
po 'EXP'. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nepoužívajte, ak rozpustený BOTOX nie je číry bezfarebný až svetložltý
roztok bez pozorovateľných častíc alebo zrazenín.
Nepoužívajte a zneškodnite injekčnú liekovku, pokiaľ rozpúšťadlo nie je
vtiahnuté vákuom do injekčnej liekovky.
Akýkoľvek zvyšok lieku vráťte do lekárne k bezpečnej likvidácii.
Prípravok je určený k jednorazovému použitiu, nespotrebovaný roztok je
treba znehodnotiť.
Identifikácia lieku
K overeniu, že sa skutočne jedná o liek BOTOX od firmy Allergan, hľadajte
na štítku injekčnej liekovky hologram. Aby ste ho uvideli, prezrite si
injekčnú liekovku pod stolnou lampou alebo pod ultrafialovým svetlom. Pri
otáčaní injekčnej liekovky medzi prstami hľadajte na štítku vodorovné
dúhové čiary a overte si, že sa vnútri týchto čiar objaví meno Allegan.
(Hologram nezasahuje do oblasti, kde je uvedená doba použiteľnosti a číslo
šarže.) Pokiaľ sa dúhové čiary alebo meno Allergan neobjavia, liek
nepoužívajte a kontaktujte miestne zastúpenie firmy Allergan pre získanie
ďalších informácií.
5. Ďalšie informácie
Čo BOTOX obsahuje
Liečivo je botulini toxinum typus A z Clostridium botulinum.
Každá injekčná liekovka obsahuje 100 Allergan jednotiek botulotoxínu typu
A.
Tieto jednotky sú špecifické pre BOTOX a nie sú použiteľné u iných liekov
obsahujúcich botulotoxín.
Pomocné látky sú ľudský albumín a chlorid sodný.
Ako BOTOX vyzerá a obsah balenia
Botox je dodávaný ako biely prášok v priehľadnej sklenej injekčnej
liekovke. Pred použitím musí byť nariedený v sterilnom roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %) na injekcie.
Balenie obsahuje 1 alebo 4 injekčné liekovky (10 ml).
Na trhu nemusia byť všetky veľkosti balenia.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Allergan Pharmaceuticals Ireland, Westport, Írsko
Ďalšie informácie o tomto lieku získate u miestneho zástupcu držiteľa
rozhodnutia o registrácii.
Neomed s.r.o., pobočka Bratislava, Šťastná 11, 821 05 Bratislava
Tel. +421-2-43415012-3
E-mail: info@neomedsk.sk
Dátum poslednej revízie textu
Február 2012
Súhrn charakteristických vlastnosti lieku
SCHVÁLENÝ TEXT K ROZHODNUTIU O ZMENE, EV. Č. 2010/07063, 2011/03501
Súhrn charakteristických vlastností lieku
1. NÁZOV LIEKU
BOTOX
100 Allergan Units
Prášok na injekčný roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU
1 injekčná liekovka obsahuje:
Liečivo: Botulini toxinum typus A – haemagglutininum complex 100 Allergan
Units.
Tieto jednotky (Units) sú špecifické pre BOTOX a nie sú použiteľné pre iné
lieky obsahujúce botulotoxín.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok na injekčný roztok.
Vzhľad lieku: biely lyofilizát.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
1. Terapeutické indikácie
BOTOX je indikovaný na:
- symptomatickú úľavu od blefarospazmu, hemifaciálneho spazmu
a idiopatickej cervikálnej dystónie (spastickej torticollis).
- liečbu závažnej primárnej hyperhidrózy axíl, ktorá je rezistentná voči
topickej liečbe antiperspirantmi alebo antihidrotikami.
- profylaxiu bolesti hlavy u dospelých s chronickou migrénou (bolesť
hlavy aspoň 15 dní za mesiac, z ktorých aspoň 8 dní sú s migrénou).
- liečbu močovej inkontinencie u dospelých spôsobenou neurogénnou
hyperaktivitou detruzora vyvolanou neurogénnym močovým mechúrom.
- prechodné zlepšenie výskytu miernych až veľkých vertikálnych vrások
medzi obočím (glabelárne vrásky) u dospelých do 65 rokov, ak to má
vážny psychologický efekt na pacienta.
BOTOX je tiež indikovaný na fokálnu spasticitu, vrátane liečby:
- dynamickej equinus deformácie nohy vplyvom spasticity u pacientov
s detskou mozgovou obrnou od dvoch rokov veku.
a
- postihnutia zápästia a ruky v dôsledku spasticity hornej končatiny
vplyvom cievnej mozgovej príhody u dospelých.
2. Dávkovanie a spôsob podávania
Konkrétne odporúčania pre každú indikáciu sú popísané dole.
Jednotky botulotoxínu sú nezameniteľné s inými produktmi. Dávky odporučené
u Allergan jednotiek sa líšia od iných liekov s botulotoxínom.
Nasledovné informácie sú dôležité:
Ak sa pri aplikácii injekcií používajú rôzne veľkosti balenia lieku BOTOX,
je nutné dbať na to, aby sa pri rekonštitúcii na príslušný počet jednotiek
na 0,1 ml používal správny objem rozpúšťadla. Množstvo rozpúšťadla sa u
liekov BOTOX 50 Allergan Units, BOTOX 100 Allergan Units a BOTOX 200
Allergan Units líši. Každá injekčná striekačka musí byť adekvátne označená.
BOTOX musí byť rekonštituovaný len sterilným injekčným roztokom chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9%). Do injekčnej striekačky je potrebné natiahnuť
primerané množstvo rozpúšťadla (pozri tabuľku riedenia dole)
Návod na riedenie injekčných liekoviek s obsahom 100 jednotiek pri
urinárnej inkontinencii spôsobenej neurogénnou hyperaktivitou detruzora.
. Rozpustite 2 injekčnej liekovky lieku BOTOX, každú v 6 ml 0,9 %
fyziologického roztoku bez konzervačných látok a liekovky jemne
premiešajte.
. Odoberte 4 ml z každej injekčnej liekovky do každej z dvoch 10 ml
injekčných striekačiek.
. Odoberte zostávajúce 2 ml z každej injekčnej liekovky do každej 10
ml injekčných striekačiek a jemne premiešajte.
. Roztok doplňte pridaním 6 ml 0,9 % fyziologického roztoku bez
konzervačných látok do každej z troch 10 ml injekčných striekačiek
a jemne pomiešajte.
Výsledkom budú tri 10 ml injekčné striekačky, teda celkovo 200 jednotiek
zriedeného lieku BOTOX. Použite ihneď po príprave v injekčnej striekačke.
Nepoužitú konzervačnú látku zlikvidujte.
Tabuľka riedení pre BOTOX 50, 100 a 200 Allergan Units:
| |liekovka s 50 |liekovka s 100 |liekovka s 200 |
| |Units |Units |Units |
|Výsledná dávka|Množstvo riedidla|Množstvo riedidla|Množstvo riedidla |
| |(injekčný roztok |(injekčný roztok |(injekčný roztok |
|(Units/0,1 ml)|chloridu sodného |chloridu sodného |chloridu sodného 9|
| |9 mg/ml (0.9%) |9 mg/ml (0.9%) |mg/ml (0.9%) |
| |pridaný do |pridaný do |pridaný do |
| |liekovky s 50 |liekovky s 100 |liekovky s 200 |
| |jednotkami |jednotkami |jednotkami |
|20 Units |0,25 ml |0,5 ml |1 ml |
|10 Units |0,5 ml |1 ml |2 ml |
|5 Units |1 ml |2 ml |4 ml |
|4 Units |1,25 ml |2,5 ml |5 ml |
|2.5 Units |2 ml |4 ml |8 ml |
|1.25 Units |4 ml |8 ml |- |
Tento liek je určený len na jednorazové použitie a nepoužitý roztok musí
byť zlikvidovaný.
Pre špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom, pozri
časť 6.6.
Starší pacienti
Príslušné štúdie na dávkovanie pre starších pacientov neboli vykonané.
Odporúča sa najnižšia účinná dávka s najdlhším klinicky indikovaným
intervalom medzi aplikáciami. Starší pacienti, ktorí majú významné
zdravotné problémy v anamnéze a ktorí súčasne užívajú iné lieky, by mali
byť liečení s opatrnosťou.
O použití lieku BOTOX k liečbe glabelárnych vrások u pacientov starších ako
65 rokov sú k dispozícii len obmedzené údaje z klinických štúdií fázy 3
(pozri časť 5.1). Než bude uskutočnených viac štúdií u tejto vekovej
skupiny, BOTOX sa neodporúča u pacientov starších ako 65 rokov pri liečbe
glabelárnych vrások.
Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť lieku BOTOX pri liečbe blefarospazmu, hemifaciálneho
spazmu alebo cervikálnej dystónie u detí (do 12 rokov) nebola preukázaná.
Bezpečnosť a účinnosť lieku BOTOX pri liečbe primárnej hyperhidrózy axíl
nebola u detí do 12 rokov skúšaná. Bezpečnosť a účinnosť lieku BOTOX pri
liečbe primárnej hyperhigrózy axíl u detí vo veku 12 až 17 rokov nebola
zatiaľ stanovená. Údaje, ktoré sú v súčasnosti dostupné, sú popísané
v častiach 4.8 a 5.1, ale na ich základe nie je možné odporučiť dávkovanie.
Pozri časti 4.8 a 5.1.
Bezpečnosť a účinnosť lieku BOTOX pri liečbe vertikálnych vrások medzi
obočím (známych ako glabelárne vrásky) nebola u jednotlivcoch do 18 rokov
preukázaná. U jednotlivcoch do 18 rokov sa použitie lieku BOTOX neodporúča
(pozri časť 4.4).
Bezpečnosť a účinnosť lieku BOTOX pri liečbe urinárnej inkontinencie
spôsobenej neurogénnou hyperaktivitou detruzora u detí (mladších ako 18
rokov) nebola stanovená.
Spôsob podania
Konkrétne odporúčania pre každú indikáciu sú popísané dole.
BOTOX by mal podávať len lekár s príslušnou kvalifikáciou, doloženou
odbornou znalosťou liečby a s použitím požadovaného vybavenia.
Všeobecne platná optimálna dávka a počet injekčných miest vo svale nebola
pevne stanovená pre všetky indikácie. V týchto prípadoch by mal preto lekár
zostaviť individuálny liečebný program. Optimálna veľkosť dávky by mala byť
stanovená titráciou, ale maximálna odporúčaná dávka nesmie byť prekročená.
Blefarospazmus / hemifaciálny spazmus
Rekonštituovaný BOTOX sa aplikuje sterilnou ihlou veľkosti 27-30 G/0,40-
0,30 mm. Elektromyografické vedenie nie je nutné. Úvodná odporučená dávka
je 1,25 - 2,5 Units podávaná do m. orbicularis oculi na hornej mihalnici
mediálne a laterálne, na dolnej mihalnici len laterálne. Môže sa aplikovať
tiež do iných miest, najmä ak spazmy ovplyvňujú vízus – do obočia, do
hornej časti tváre alebo do m. orbicularis lateralis. Pokiaľ sa vyhneme
injekcii do blízkosti m. levator palpebrae superioris, môžu byť komplikácie
ptózy obmedzené. Pokiaľ sa vyhneme injekcii do mediálnej časti dolného
viečka a tým zníženiu difúzie do m. inferior obliqus, obmedzíme komplikácie
diplopie. Nasledujúce obrázky ukazujú možné injekčné miesta:
[pic]
Efekt býva viditeľný behom 3 dní, maximum dosahuje za 1–2 týždne po
aplikácii. Účinok každej aplikácie trvá asi 3 mesiace, potom je možné
liečbu opakovať.
Pokiaľ je odpoveď na úvodnú liečbu nedostatočná, môže byť pri opakovanom
sedení zvýšená až na dvojnásobok. Avšak, zvyšovanie dávky nad 5,0 Units do
každého aplikačného miesta sa javí ako málo prínosné. Úvodná dávka by
nemala prekročiť 25 Units na každé oko. Častejšia aplikácia než 1-krát za 3
mesiace obyčajne neprináša zvýšenie účinnosti liečby. Celková dávka pri
liečbe blefarospazmu by nemala prekročiť 100 Units za 12 týždňov.
Pacienti s hemifaciálnym spazmom alebo poruchami inervácie n. VII, majú byť
liečení ako pri unilaterálnom blefarospazme, podľa potreby sa injekcie
aplikujú do postihnutých tvárových svalov.
/Cervikálna dystónia/
Rekonštituovaný roztok lieku BOTOX sa aplikuje ihlou primeranej veľkosti
(obvykle 25-30 G/0,50-0,30 mm).
Liečba cervikálnej dystónie v klinických štúdiách väčšinou zahŕňala
injekcie lieku BOTOX do m. sternocleidomastoideus, levator scapulae,
scalenae, splenius capitis, semispinalis, longissimus a/alebo trapezius.
Tento zoznam nie je úplný a nezahŕňa všetky svaly zodpovedné za polohu
hlavy, ktoré môže byť potrebné liečiť.
Pri výbere vhodnej dávky je treba zohľadniť veľkosť svalovej hmoty a stupeň
hypertrofie alebo atrofie. Vzorce svalovej aktivity u cervikálnej dystónie
sa môžu samovoľne zmeniť bez zmien v klinických prejavoch dystónie.
Ak nastanú ťažkosti v lokalizácii jednotlivých svalov, je treba aplikovať
BOTOX pod elektromyografickou kontrolou. V úvodných kontrolovaných
klinických štúdiách k stanoveniu bezpečnosti a účinnosti pri cervikálnej
dystónii boli dávky rekonštituovaného lieku BOTOX v rozmedzí od 140 do 280
Units. V novších štúdiách sa dávky pohybovali od 95 do 360 Units (s
približným priemerom 240 Units). Úvodná dávka u nových pacientov, rovnako
ako u inej liečby, sa má zahájiť najnižšou účinnou dávkou. Do žiadneho
miesta by nemalo byť aplikované viac ako 50 Units. Do m.
sternocleidomastoideus by nemalo byť aplikované viac ako 100 Units. Na
zníženie incidencie dysfágie sa nesmie injikovať do m.
sternocleidomastoideus obojstranne. Pri prvej aplikácii sa nesmie injikovať
viac ako 200 Units, ďalšie úpravy dávkovania nasledujú pri ďalších
aplikáciách podľa odpovedi na prvú aplikáciu. Nikdy by nemala byť
prekročená celková dávka 300 Units pri jednej aplikácii. Optimálny počet
injekčných miest závisí na veľkosti svalu.
Klinické zlepšenie všeobecne nastáva v priebehu prvých dvoch týždňov po
aplikácii. Maximálny efekt zvyčajne nastane za 6 týždňov po aplikácii.
Kratší interval liečby ako 10 týždňov sa neodporúča.
V klinických štúdiách sa ukázala značná variabilita v dĺžke účinku po
aplikácii (od 2 do 33 týždňov), s priemernou dobou 12 týždňov.
Detská mozgová obrna
Rekonštituovaný roztok lieku BOTOX sa aplikuje sterilnou ihlou 23 –
26G/0,60-0,45 mm. Aplikuje sa na obe strany do mediálnej a laterálnej hlavy
postihnutého m. gastrocnemius. Pri hemiplégii je úvodná odporúčaná celková
dávka do postihnutej končatiny 4 Units/kg hmotnosti. Pri diplégii je úvodná
odporúčaná celková dávka 6 Units/kg hmotnosti rozdelená medzi postihnuté
končatiny. Celková dávka nemá prekročiť 200 Units.
Klinické zlepšenie všeobecne nastáva počas prvých dvoch týždňov po
aplikácii. Aplikácia sa má opakovať, ak predchádzajúci liečebný účinok
poklesne, ale nie častejšie ako raz za 3 mesiace. Dávkovací režim je možné
prispôsobiť tak, aby medzi jednotlivými sedeniami bol interval minimálne 6
mesiacov.
Fokálna spasticita hornej končatiny vyvolaná cievnou mozgovou príhodou
Rekonštituovaný roztok lieku BOTOX je aplikovaný do povrchových svalov
ihlou 25, 27 alebo 30 G a dlhou ihlou do hlbších svalov. K lokalizácii
postihnutých svalov môže byť vhodné použiť elektromyografické vedenie alebo
techniku nervovej stimulácie. Podanie injekcií lieku BOTOX do viacerých
miest umožní rovnomerný kontakt s inervačnou oblasťou svalu a je obzvlášť
užitočné u veľkých svalov.
Veľkosť dávky a počet injekčných miest by mal byť individuálne prispôsobený
na základe veľkosti, počtu a lokalizácie postihnutých svalov, stupňu
spasticity, prítomnosti lokálnej svalovej slabosti a reakcie pacienta na
predchádzajúcu liečbu.
V kontrolovaných klinických štúdiách boli použité nasledovné dávky:
|Sval |Celková dávkovanie, počet miest |
| |aplikácie |
|Flexor digitorum profundus |15-50 Units, 1-2 miesta |
|Flexor digitorum sublimis |15-50 Units, 1-2 miesta |
|Flexor carpi radialis |15-60 Units, 1-2 miesta |
|Flexor carpi ulnaris |10-50 Units, 1-2 miesta |
|Adductor pollicis |20 Units, 1-2 miesta |
|Flexor pollicis longus |20 Units, 1-2 miesta |
V kontrolovaných i otvorených nekontrolovaných klinických štúdiách sa
používali v priebehu sedenia dávky medzi 200 až 240 Units, ktoré
boli rozdelené medzi vybrané svaly.
V kontrolovaných klinických štúdiách boli pacienti po jednorazovej liečbe
sledovaní po dobu 12 týždňov. Zlepšenie svalového napätia nastalo behom 2
týždňov s maximálnym účinkom obvykle viditeľným behom 4-6 týždňov.
V otvorených nekontrolovaných pokračujúcich štúdiách obdržala väčšina
pacientov ďalšiu injekciu vo chvíli, kedy účinok na svalový tonus klesal,
čo nastalo v intervale 12-16 týždňov. Títo pacienti obdržali až 4 injekcie
s maximálnou celkovou dávkou až 960 Units behom 54 týždňov. Ak ošetrujúci
lekár uzná za vhodné, opakované dávky môžu byť podané, len čo sa účinok
predchádzajúcej injekcie znižuje. Ďalšia injekcia by nemala byť podaná
skôr než za 12 týždňov. Stupeň a charakter svalovej spasticity v dobe
podania opakovanej injekcie môže viesť k zmene dávky lieku BOTOX a svalov,
kam je dávka podaná. Je potrebné použiť najnižšiu účinnú dávku.
/Primárna hyperhidróza axíl/
Rekonštituovaný roztok lieku BOTOX (50 Units/2,0 ml) sa aplikuje ihlou
30G.
Do hyperhidrotickej oblasti každej axily sa podáva intradermálne 50
Units lieku BOTOX s rovnomerne rozložených na viaceré miesta
hyperhidrotickej oblasti každej axily vzdialené približne 1-2 cm.
Hyperhidrotická oblasť môže byť stanovená použitím štandardných farbiacich
techník napr. Minorovým jódovo – škrobovým testom. Dávky iné ako 50
Units na axilu neboli skúmané a preto sa neodporúčajú.
Klinické zlepšenie všeobecne nastáva počas prvého týždňa po aplikácii.
Aplikácia sa má opakovať, ak klinický efekt predchádzajúcej aplikácie
poklesne, a ošetrujúci lekár určí, že je nevyhnutná. Aplikácia by sa nemala
opakovať častejšie ako raz za 16 týždňov (pozri časť 5.1).
/Kozmetické použitie lieku – glabelárne vrásky/
Rekonštituovaný roztok lieku BOTOX (100 Units/2,5 ml) sa aplikovaný ihlou
sterilnou ihlou 30G. Do každého z 5 miest sa aplikuje 0,1 ml (4 Units): 2
injekcie do každého musculus corrugator a 1 injekcia do musculus procerus
do celkovej dávky 20 Units.
Pri aplikácii lieku BOTOX do vertikálnych vrások medzi obočím, známych ako
glabelárne vrásky, je nutné dbať na to, aby nedošlo k aplikácii do krvných
ciev.
Glabelárne vrásky vznikajú zvýšenou aktivitou musculus corrugator a
musculus orbicularis oculi. Tieto svaly pohybujú obočím mediálne. Musculus
procerus a musculus depresor supercilii ťahajú obočie dole. Tak sa vytvára
zamračený alebo vrásčitý výraz. Umiestnenie, veľkosť a využívanie svalov sa
individuálne podstatne rozlišuje. Vrásky vyvolané výrazom tváre vznikajú
kolmo k smeru účinku kontrahovaných svalov tváre. Potrebná dávka pre
odstránenie vrások závisí od celkového pozorovania schopnosti pacienta
aktivovať povrchové svaly, do ktorých má byť injekcia aplikovaná.
Pred aplikáciou je potrebné palec alebo ukazovák pevne pritlačiť pod
orbitálny okraj, aby nedošlo k extravazácii pod orbitálny okraj. Ihla by
počas aplikácie mala smerovať hore a do stredu. Z dôvodu zníženia rizika
ptózy nie je možné aplikovať injekcie do oblasti levator palpebrae
superioris, najmä u pacientov s väčšími komplexmi obočia a depresoru
(depressor supercilii). Injekcie do musculus corrugator je nutné aplikovať
do centrálnej časti tohto svalu, aspoň 1 cm nad oblúkom obočia.
[pic]
Zlepšenie závažnosti vertikálnych vrások medzi obočím (glabelárnych vrások)
sa všeobecne objavuje do jedného týždňa po liečbe. Účinnosť bola preukázaná
až do 4 mesiacov po liečbe.
Intervaly medzi aplikáciou liečby by nemali byť kratšie ako tri mesiace.
Po rekonštitúcii musí byť liek BOTOX použitý len na jednu aplikáciu
injekcie (injekcií) pre jedného pacienta.
Chronická migréna
Odporúčaná rekonštituovaná dávka lieku BOTOX pre liečbu chronickej migrény
je 155 až 195 Units aplikovaná intramuskulárne (IM) 30G/0.5 palcovou (1,25
cm) ihlou (ako 0.1 ml (5 Units)) injekciami do 31 až 39 miest. Injekcie
majú byť rozdelené do 7 špecifických svalových oblastí na hlave/krku, ako
je uvedené v tabuľke dole. U pacientov s extrémne hrubou svalovou vrstvou
môže byť potrebné použiť 1-palcovú (2,54 cm) ihlu. S výnimkou aplikácie do
procerus svalu, kde sa má injikovať len na jedno miesto (do stredu), všetky
svaly majú byť injikované bilaterálne s polovičným množstvom injikovaných
miest naľavo a napravo. Ak existuje miesto s prevládajúcou bolesťou, ďalšie
injekcie môžu byť podané do jedného alebo oboch strán až do 3 špecifických
svalov (occipitalis, temporalis a trapezius), až do maximálnej dávky pre
sval ako je indikované v tabuľke dole.
Nasledovné diagramy ukazujú miesta aplikácie:
[pic]
Dávkovanie lieku BOTOX podľa svalov:
| |Odporúčaná dávka |
|Oblasť hlavy/krku |Celkové dávkovanie (počet miest aplikácie) |
|Frontalisb |20 Units (4 miesta) |
|Corrugatorb |10 Units (2 miesta) |
|Procerus |5 Units (1 miesto) |
|Occipitalisb |30 Units (6 miest) až 40 U (až 8 miest) |
|Temporalisb |40 Units (8 miest) až 50 U (až 10 miest) |
|Trapeziusb |30 Units (6 miest) až 50 U (až 10 miest) |
|Skupina cervikálnych |20 Units (4 miesta) |
|paraspinálnych svalovb | |
|Celková dávka: |155 až 195 Units |
| |31 to 39 miest |
a 1 IM injekčné miesto = 0.1 ml = 5 Units BOTOXu
b Dávka aplikovaná bilaterálne
Odporúčaná opakovaná liečba je každých 12 týždňov.
/Urinárna inkontinencia spôsobená neurogénnou hyperaktivitou detruzora/
Urinárna inkontinencia spôsobená neurogénnou hyperaktivitou detruzora
Pacienti by v čase liečby nemali trpieť akútnou infekciou močového traktu.
1 – 3 dni pred liečbou, v deň liečby a 1 – 3 dni po liečbe sa majú
profylakticky podávať antibiotiká.
Odporúča sa, aby pacienti najmenej 3 dni pred injekčným postupom prerušili
antiagregačnú liečbu.
Pacienti s antikoagulačnou liečbou musia byť pripravení vhodným spôsobom,
aby sa znížilo riziko krvácania.
Pred vlastným injekčným postupom sa môže v závislosti od miestnej praxe
použiť intravezikálna instilácia zriedeného anestetika so sedáciou alebo
bez, prípadne celková anestéza. Ak sa použije lokálna instilácia
anestetika, močový mechúr sa musí pred ďalším krokom injekčného postupu
vyprázdniť a vypláchnuť sterilným fyziologickým roztokom.
Odporúčaná dávka je 200 jednotiek lieku BOTOX vo forme injekcií s objemom 1
ml (~6,7 jednotky), ktoré sa aplikujú do 30 miest detruzora.
Rekonštituovaný BOTOX (200 jednotiek/30 ml) sa injekčne aplikuje do svalu
detruzora pomocou flexibilného alebo pevného cystoskopu s výnimkou
trigona. Močový mechúr musí byť naplnený dostatočným množstvom
fyziologického roztoku, aby sa dosiahla adekvátna vizualizácia na aplikáciu
injekcií, nadmernej distenzii sa však treba vyhnúť.
Injekčná ihla musí byť pred začiatkom aplikácie injekcií naplnená asi 1 ml
roztoku (v závislosti od veľkosti ihly), aby sa odstránil všetok vzduch.
Ihla sa aplikuje približne 2 mm do detruzora a 30 injekcií s obsahom 1 ml
(celkový objem 30 ml) sa rozmiestni v odstupoch približne 1 cm (pozri
obrázok). Pri poslednej injekcii sa aplikuje približne 1 ml sterilného
fyziologického roztoku tak, aby sa zabezpečilo podanie plnej dávky. Po
aplikácii injekcií treba fyziologický roztok použitý na vizualizáciu
močového mechúra z neho vypustiť. Pacienta treba najmenej 30 minút po
výkone sledovať.
Ku klinickému zlepšeniu obyčajne dochádza do 2 týždňov. Opakovaná aplikácia
sa zvažuje u pacientov po znížení klinického účinku predchádzajúcej
injekcie (medián trvania vo fáze 3 klinických štúdií bol 256 – 295 dní pre
BOTOX s obsahom 200 jednotiek), nie však pred uplynutím 3 mesiacov od
predchádzajúcej aplikácie injekcií do močového mechúra.
[pic]
/Všetky indikácie/
V prípade zlyhania liečby po prvom sedení, napr. neprítomnosť
signifikatného klinického zlepšenia oproti východziemu stavu za mesiac po
liečbe, je potreba dodržať nasledujúci postup:
- klinické overenie, ktoré môže zahŕňať elektromyografické vyšetrenie
u špecialistov, účinku toxínu na injikovaný sval;
- analýza príčin zlyhania, napr. zlý výber injikovaných svalov,
nedostatočná dávka, zlá injekčná technika, výskyt fixnej kontraktúry,
príliš oslabený svalový antagonista, tvorba toxín-neutralizujúcich
protilátok;
- prehodnotenie vhodnosti liečby botulotoxínom typu A;
- v prípade neprítomnosti nežiaducich účinkov závislých na prvej
liečebnej kúre zahájte ďalšiu liečbu podľa nasledujúcich odporúčaní:
1) upravte dávku, berte do úvahy zlyhanie predchádzajúcej liečby, 2)
použite EMG a 3) zachovajte trojmesačný interval medzi dvoma
liečebnými kúrami.
V prípade zlyhania liečby alebo oslabenie účinku opakovane podávaných
injekcií sa majú použiť alternatívne liečebné metódy.
3. Kontraindikácie
BOTOX je kontraindikovaný:
. u pacientov so známou hypersenzitivitou na Botulini toxinum typus A –
haemagglutininum complex alebo akúkoľvek zo zložiek lieku;
. v prítomnosti infekcie v navrhovanom mieste aplikácie.
BOTOX je v liečbe urinárnej inkontinencie spôsobenej neurogénnou
hyperaktivitou detruzora kontraindikovaný aj:
( u pacientov s akútnou infekciou močového traktu počas liečby
( u pacientov s akútnou retenciou moču počas liečby, ktorí nie sú
rutinne kateterizovaní.
4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Je nevyhnutné poznať všetky dôležité anatomické vzťahy a zmeny spôsobené
predchádzajúcimi operačnými výkonmi. Nesmie sa prekračovať odporúčané
dávkovanie ani skracovať intervaly medzi aplikáciami.
Zriedkavo boli hlásené vážne a/alebo okamžité hypersenzitívne reakcie
vrátane anafylaxie, sérového ochorenia, žihľavky, opuchu mäkkých tkanív
a dyspnoe. Niektoré z týchto reakcií boli hlásené po použití lieku BOTOX
samotného alebo v kombinácii s použitím iných liekov, ktoré vyvolávajú
nežiaduce účinky. Pokiaľ sa objaví takáto reakcia, podávanie musí byť
prerušené a je potrebné zahájiť príslušnú liečbu, ako je okamžité podanie
epinephrinu. Je známy jeden prípad anafylaktického šoku, kedy pacient
zomrel po aplikácii lieku BOTOX nesprávne nariedeného s 5 ml 1% lidokainu.
Pre ďalšie informácie si prosím pozrite „Ďalšie informácie“ v časti 4.8 c.
Boli hlásené nežiaduce účinky súvisiace so šírením toxínu do vzdialených
miest od miesta podania (pozri časť 4.8), ktoré mali niekedy za následok
smrť a ktoré boli v niektorých prípadoch spojené s dysfágiou, pneumóniou
a/alebo značnou telesnou slabosťou.
U pacientov liečených terapeutickými dávkami sa môže prejaviť nadmerná
svalová slabosť. Pacienti so základnými neurologickými poruchami vrátane
prehĺtacích problémov sú týmito nežiaducimi účinkami ohrození vo zvýšenej
miere. U takýchto pacientov je nutné botulotoxínové lieky používať len za
dohľadu špecialistov, ak má prospech z liečby prevážiť riziko. Pacientov
s dysfágiou a aspiráciou v anamnéze je nutné liečiť so zvláštnou
opatrnosťou.
Pacienti alebo ich ošetrovatelia by mali byť upozornení, aby vyhľadali
okamžite lekársku pomoc, pokiaľ vzniknú poruchy prehĺtania, reči alebo
dýchania.
Dysfágia bola hlásená tiež po aplikácii do iných miest než krčných svalov
(pozri časť 4.4 – cervikálna dystónia).
Klinické fluktuácie behom opakovaného podania lieku BOTOX (rovnako ako
u všetkých botulotoxínov) môžu byť následkom odlišných procesov
rekonštitúcie roztoku, intervalov medzi injekciami, injikovaných svalov
a ľahko rozdielnych hodnôt potencie dané použitými metódami biologického
testovania.
Tvorba protilátok oproti botulotoxínu typu A môže znížiť účinnosť liečby
liekom BOTOX to inaktiváciou biologickej aktivity toxínu. Výsledky
z niektorých štúdií ukazujú, že použitie lieku BOTOX v príliš častých alebo
vysokých dávkach môže viesť k zvýšenej tvorbe protilátok. Ak je to vhodné,
potenciál tvorby protilátok môže byť minimalizovaný aplikáciou najnižšej
dávky pri najdlhších klinicky indikovaných intervaloch medzi injekciami.
Pacienti, ktorí pred liečbou viedli sedavý život, by mali ďalšie aktivity
zahajovať postupne.
Zvýšená opatrnosť pri použití lieku BOTOX je nutná, pokiaľ je v mieste
plánovanej injekcie zápal alebo je prítomná výrazná slabosť alebo atrofia
v cieľovom svale. Zvýšená opatrnosť pri použití lieku BOTOX je tiež nutná
u pacientov s periférnym neuropatickým ochorením (napr. amyotrofickou
laterálnou sklerózou alebo motorickou neuropatiou).
BOTOX má byť používaný so zvýšenou opatrnosťou a pod zvýšeným dohľadom
u pacientov so subklinickým alebo klinickým výskytom porúch,
neuromuskulárneho prenosu: napr. myasthenia gratis alebo Lambert-Eaton
syndróm. Títo pacienti majú zníženú citlivosť na lieku ako je BOTOX, čo
môže vyvolať nadmernú svalovú slabosť. Pacienti s neuromuskulárnym
ochorením majú zvýšené riziko nežiaducich účinkov, vrátane vážnej dysfágie
a respiračných porúch.
Ako pri každej injekcii, môže dôjsť k úrazu. Injekčné podanie môže spôsobiť
lokálnu infekciu v mieste vpichu, bolesť, zápal, parestéziu, zníženú
citlivosť, opuch, erytém a/alebo krvácanie/podliatiny. Bolesť a/alebo
strach môžu vyvolať vazovagálnu odpoveď, napr. synkopu, hypotenziu.
Opatrnosť je tiež potrebná, pokiaľ je miesto vpichu blízko anatomicky
zraniteľných oblastí.
Blefarospazmus
Znížené žmurkanie, ktoré nasleduje po injekcii botulotoxínu do plochého
kruhového svalu (m. orbicularis oculi), môže viesť k odhaleniu rohovky,
perzistentnému epiteliálnemu defektu a ulceráciám rohovky, najmä u
pacientov s poruchou inervácie VII. hlavového nervu. Je potrebné zamerať
sa na dôkladné vyšetrenie rohovkovej citlivosti u predtým operovaných očí,
vyhnúť sa aplikácii do spodnej mihalnice, aby nedošlo k ektropii a okamžite
a dôkladne liečiť každý defekt rohovkového epitelu. Táto liečba môže
zahŕňať aplikáciu ochranných kvapiek, ochranných mastí, kontaktných
šošoviek alebo uzatvorenie očnej štrbiny prelepením alebo i iným spôsobom.
V mäkkých tkanivách viečka ľahko vznikajú ekchymózy. Tie môžu byť
minimalizované pôsobením mierneho tlaku na miesto aplikácie bezprostredne
po injekcii.
Vzhľadom k anticholinernej aktivite botulotoxínu je potrebné dbať na
zvýšenú opatrnosť pri liečbe pacientov s rizikom glaukómu s uzavretým
uhlom.
Cervikálna dystónia
Pacienti s cervikálnou dystóniou majú byť informovaní o možnom vzniku
dysfágie, ktorá môže byť mierna, ale i závažná. Dysfágia môže pretrvávať
dva až tri týždne, ale bolo hlásené, že trvala i päť mesiacov po injekcii.
Dôsledkom dysfágie je možnosť aspirácie, dyspnoe a príležitostne potreba
výživy sondou. Vo zriedkavých prípadoch bola po dysfágii hlásená aspiračná
pneumónia a úmrtie.
Obmedzenie dávky injikovanej do m. sternoceidomastoideus na menej než 100
Units môže znížiť riziko vzniku dysfágie. Bolo hlásené, že u pacientov
s malou svalovou hmotou na krku alebo u pacientov, ktorí dostávajú injekcie
bilaterálne, je väčšie riziko dysfágie. Dysfágii sa prisudzuje šíreniu
toxínu do esofageálnych svalov. Aplikácia lieku BOTOX do levator scapulae
môže byť spojená so zvýšením rizika respiračnej infekcie a dysfágie.
Dysfágia môže prispieť k zhoršenému príjmu potravy i vody a k následnému
zníženiu váhy a dehydratácii. U pacientov so subklinickou dysfágiou môže
byť zvýšené riziko vážnejšieho priebehu dysfágie po injekcii lieku BOTOX.
Fokálna spasticita spojená s detskou mozgovou obrnou a spasticita ruky
a zápästia u dospelých po cievnej mozgovej príhode
Pri liečbe fokálnej spasticity bol BOTOX používaný len v spojení so
štandardnou starostlivosťou a nie je určený ako náhrada týchto liečebných
metód. Nie je pravdepodobné, že by BOTOX zlepšoval rozsah pohybu kĺbov
poškodených fixnými kontraktúrami.
V post-marketingovom hlásení boli u detí s ďalšími zdravotnými problémami,
predovšetkým s mozgovou obrnou, zriedkavo hlásené možné šírenie toxínu do
miest vzdialených miestu aplikácie. Vo všeobecnosti bola u týchto prípadov
použitá vyššia dávka ako je odporúčaná (pozri časť 4.2).
Je známych niekoľko veľmi zriedkavých prípadov, kedy po aplikácii lieku
BOTOX u detí s detskou mozgovou obranou došlo k aspiračnej pneumónii
vedúcej k úmrtiu. Zvýšená opatrnosť pri použití lieku BOTOX je nutná
u detí s výrazným neurologickým postihnutím, dysfágiou alebo nedávnou
aspiračnou pneumóniou alebo pľúcnym ochorením v anamnéze.
Primárna hyperhidróza axíl
Anamnéza a lekárska prehliadka spolu s ďalšími špecifickými vyšetreniami sú
nevyhnutné k vylúčeniu prípadov sekundárnej hyperhidrózy (napr.
hypertyreóza, feochromocytom). To umožní vyhnúť sa symptomatickej liečbe
hyperhidrózy bez diagnózy alebo liečby základného ochorenia.
Kozmetické použitie - vrásky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíku (23 mg) na dávku 20 Units, t.j.
v podstate „neobsahuje sodík“.
Zvýšená opatrnosť pri kozmetickom použití lieku BOTOX je nutná u pacientov
s kožnými zápalovými prejavmi v mieste aplikácie, zreteľnou faciálnou
asymetriou, ptózou, dermatochalaziou, hlbokými kožnými jazvami alebo kožou
so zvýšenou produkciou mazu, pretože títo pacienti neboli zaradení do 3.
fázy klinických štúdií.
Chronická migréna
Účinnosť lieku BOTOX nebola preukázaná pri profylaxii bolesti hlavy
u pacientov s epizodickou migrénou (bolesť hlavy < 15 dní za mesiac)
Urinárna inkontinencia spôsobená neurogénnou hyperaktivitou detruzora
Cystoskopiu je potrebné vykonávať s primeranou lekárskou pozornosťou.
U pacientov, ktorí nie sú katetrizovaní, je potrebné do 2 týždňov po liečbe
posúdiť postmikčné rezíduum moču a potom pravidelne podľa potreby až do 12
týždňov. Pacient musí byť poučený, aby sa v prípade ťažkostí s
vyprázdňovaním obrátil na svojho lekára, keďže môže byť potrebná
katetrizácia.
Môže sa vyskytnúť autonómna dysreflexia súvisiaca s procedúrou. Môže byť
nutná rýchla lekárska starostlivosť.
5. Liekové a iné interakcie
Účinky botulotoxínu môžu byť teoreticky potencované aminoglykozidovými
antibiotikami alebo inými liekmi, ktoré ovplyvňujú neurosvalový prenos
(napr. nervosvalové blokátory, obe depolarizujúce (sukcinylcholin)
i nedepolarizujúce (deriváty tubokurarinu), linkosamidy, polymyxiny,
quinidin, magnézium sulfát a anticholinesterázy).
Účinok podania rôznych sérotypov botulotoxínov v rovnakom čase alebo behom
niekoľkých mesiacov nie je známy. Podanie ďalšieho botulotoxínu pred
odoznením účinkov skôr podaného botulotoxínu môže vyvolať nadmernú
nervosvalovú slabosť.
Neboli vykonané štúdie týkajúce sa interakcií. Neboli hlásené žiadne
klinicky významné interakcie.
6. Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostačujúce údaje o použití botulotoxínu typu
A u tehotných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri bod 5.3). Nie je známe možné riziko pre ľudí. BOTOX nemá byť
používaný u tehotných žien, pokiaľ to nie je bezpodmienečne nutné.
Laktácia
Nie je známe, či sa BOTOX vylučuje do materského mlieka. Behom laktácie sa
neodporúča BOTOX používať.
Fertilita
Nie sú k dispozícii adekvátne údaje o účinkoch používania botulotoxínu typu
A na plodnosť u žien vo fertilnom veku.
7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Neboli vykonané žiadne štúdie týkajúce sa vplyvu na schopnosť viesť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Liek BOTOX však môže spôsobiť
asténiu, svalovú slabosť, závraty a poruchy videnia, ktoré môžu mať vplyv
na vedenie motorových vozidiel a obsluhu strojov.
8. Nežiaduce účinky
a) Celkové
V kontrolovaných klinických štúdiách boli zaznamenané nežiaduce účinky,
ktoré výskumníci považovali za súvisiace s liekom BOTOX u 35 % pacientov s
blefarospazmom, 28 % pacientov s cervikálnou dystóniou, 17 % s detskou
mozgovou obrnou, 11 % s primárnou hyperhidrózou axíl a 16 % s fokálnou
spasticitou hornej končatiny v súvislosti s náhlou cievnou mozgovou
príhodou. V klinických štúdiách týkajúcich sa urinárnej inkontinencie
spôsobenej neurogénnou hyperaktivitou detruzora bola incidencia 32 % pri
prvej liečbe a klesla na 18 % pri druhej liečbe.
Na základe údajov z kontrolovaných klinických štúdii, je možné očakávať
výskyt nežiaducich účinkov po liečbe glabelárnych vrások liekom BOTOX
u 23,5% (placebo: 19,2%) pacientov. Tieto nežiaduce účinky môžu súvisieť
s liečbou, injekčnou technikou alebo oboma faktormi.
Všeobecne nežiaduce účinky vznikli behom niekoľkých prvých dní po injekcií
a boli prechodné, môžu však trvať niekoľko mesiacov alebo dlhšie.
Lokálna svalová slabosť predstavuje očakávané farmakologické pôsobenie
botulotoxínu.
Rovnako ako u iných injekčných postupov môže byť výkon spojený s miestnou
bolesťou, zápalom, parestézou, hypoasteziou, opuchom a edémom, erytémom,
lokalizovanou infekciou, krvácaním a/alebo modrinami v dôsledku injekčného
podania. Bolesť a/alebo strach súvisiaci s injekciou, môžu spôsobiť
vazovagálne reakcie, vrátane prechodného symptomatického zníženia krvného
tlaku alebo mdlôb. Po injekciách botulotoxínu bola tiež hlásená horúčka
a chrípkový syndróm.
b) Nežiaduce účinky – frekvencia podľa indikácie
Frekvencia nežiaducich účinkov pre každú indikáciu vychádza z klinických
štúdií. Frekvencia je definovaná nasledujúcim spôsobom: veľmi časté
(/(/1/10), časté (/(/1/100 až <1/10), menej časté (/(/1/1 000 až <1/100),
zriedkavé (/(/1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Blefarospazmus / hemifaciálny spazmus
/Choroby nervového systému/
Menej časté: Závraty, faciálna paréza a faciálna obrna.
/Očné choroby/
Veľmi časté: Ptóza očného viečka.
Časté: Keratitis punctata, lagoftalmus, suché oko, fotofóbia,
podráždenie oka a zvýšená tvorba sĺz.
Menej časté: Keratitis, ektropium, diplopia, poruchy videnia a zastreté
videnie.
Zriedkavé: Opuch očných viečok.
Veľmi zriedkavé: Ulcerózna keratitída, defekt rohovkového epitelu,
perforácia rohovky.
/Choroby kože a podkožia/
Časté: Ekchymóza.
Menej časté: Vyrážka/dermatitída.
/Celkové a inde nezaradené choroby alokálnej reakcie po podaní/
Časté: Podráždenie a opuch tváre.
Menej časté: Únava.
Cervikálna dystónia
/Infekčné a parazitárne choroby/
Časté: Nádcha, infekcia horných ciest dýchacích.
/Choroby nervového systému/
Časté: Závraty, zvýšené svalové napätie, znížená citlivosť,
somnolencia a bolesť hlavy.
/Očné choroby/
Menej časté: Diplopia a ptóza očného viečka.
/Respiračné, hrudné a mediastinálne choroby/
Menej časté: Dušnosť a dystónia.
/Gastrointestinálne choroby/
Veľmi časté: Dysfágia (pozri časť c „Ďalšie informácie“ dole).
Časté: Sucho v ústach a nevoľnosť.
/Choroby pohybového systému a spojivového tkaniva/
Veľmi časté: Svalová slabosť.
Časté: Svalová stuhnutosť a bolestivosť.
/Celkové a inde nezaradené choroby alokálnej reakcie po podaní/
Veľmi časté: Bolesť.
Časté: Asténia, ochorenie podobné chrípke a malátnosť.
Menej časté: Horúčka.
Detská mozgová obrna
/Infekčné a parazitárne choroby/
Veľmi časté: Vírové infekcie a infekcie ucha.
/Choroby nervového systému/
Časté: Somnolencia, poruchy chôdze a parestézia.
/Choroby kože a podkožia/
Časté: Vyrážka.
/Choroby pohybového systému a spojivového tkaniva/
Časté: Bolesť svalov, svalová slabosť a bolesť končatín.
/Choroby obličiek a močových ciest/
Časté: Močová inkontinencia.
/Poranenia, otravy a procedurálne komplikácie/
Časté: Pád.
/Celkové a inde nezaradené choroby alokálnej reakcie po podaní/
Časté: Malátnosť, bolesť v mieste injekcie a asténia.
Fokálna spasticita hornej končatiny spojená s cievnou mozgovou príhodou
/Psychiatrické choroby/
Menej časté: Depresie a nespavosť.
/Choroby nervového systému/
Časté: Hypertónia.
Menej časté: Hypestézia, bolesť hlavy, parestézia, poruchy koordinácie
a amnézia.
/Ušné choroby/
Menej časté: Vertigo.
/Cievne choroby/
Menej časté: Ortostatická hypotenzia.
/Gastrointerstinálne choroby/
Menej časté: Nauzea a orálna parestézia.
/Choroby kože a podkožia/
Časté: Ekchymóza a purpura.
Menej časté: Dermatitis, svrbenie a vyrážka.
/Choroby pohybového systému a spojivového tkaniva/
Časté: Bolesť končatín a svalová slabosť.
Menej časté: Artralgia a bursitis.
/Celkové a inde nezaradené choroby a lokálne reakcie po podaní/
Časté: Bolesť v mieste injekcie, pyrexia, ochorenie podobné
chrípke, hemoragia a podráždenie v mieste injekcie.
Menej časté: Asténia, bolesť, citlivosť v mieste injekcie, malátnosť
a periférny opuch.
Niektoré z menej častých nežiaducich účinkov môžu súvisieť s ochorením.
Primárna hyperhidróza axíl
/Choroby nervového systému/
Časté: Bolesť hlavy a parestézia.
/Cievne choroby/
Časté: Návaly tepla.
/Gastrointerstinálne choroby/
Menej časté: Nauzea.
/Choroby kože a podkožia/
Časté: Hyperhidróza (potenie mimo axily), abnormálny zápach kože,
svrbenie, podkožné uzliny a alopecia.
/Choroby pohybového systému a spojivového tkaniva/
Časté: Bolesť končatín.
Menej časté: Svalová slabosť, myalgia a artropatia.
/Celkové a inde nezaradené choroby a lokálne reakcie po podaní/
Veľmi časté: Bolesť v mieste injekcie.
Časté: Bolesť, opuch v mieste injekcie, hemoragia v mieste injekcie,
citlivosť a podráždenie v mieste injekcie, asténia a reakcie
v mieste injekcie.
Pri liečbe primárnej hyperhidrózy axíl bolo do jedného mesiaca od aplikácie
injekcie u 4,5% pacientov hlásené zvýšené potenie mimo axily, pričom nebol
zistený žiadny špecifický vzorec s ohľadom na to, ktoré anatomické oblasti
boli takto postihnuté. U približne 30% pacientov problémy ustúpili do
štyroch mesiacov.
Menej často bola tiež hlásená slabosť ruky (0,7 %), bola mierna, prechodná,
nevyžadovala liečbu a odznela bez následkov. Tento nežiaduci účinok môže
súvisieť s liečbou, injekčnou technikou alebo s oboma faktormi. Pri hlásení
menej častej svalovej slabosti, je nutné zvážiť neurologické vyšetrenie.
Navyše je pred ďalšou aplikáciou injekcie žiaduce prehodnotiť injekčnú
techniku, aby bola zaistená intradermálna aplikácia injekcie.
V nekontrolovanej bezpečnostnej štúdii lieku BOTOX (50 Units na axilu)
u detí a dospievajúcich vo veku 12 až 17 rokov (N=144) sa u viac ako
jedného pacienta (v oboch prípadoch u 2 pacientov) objavili bolesť v mieste
injekcie a hyperhidróza (potenie mimo axily).
Kozmetické použitie – vrásky
/Infekcie a infestácie/
Menej časté: Infekcia.
/Psychiatrické choroby/
Menej časté: Úzkosť.
/Choroby nervového systému/
Časté: Bolesť hlavy.
Menej časté: Parestézia, závraty.
/Očné choroby/
Časté: Ptóza očného viečka.
Menej časté: Blefaroptóza, bolesť oka, poruchy videnia.
/Gastrointerstinálne choroby/
Menej časté: Nauzea, sucho v ústach.
/Choroby kože a podkožia/
Časté: Erytém.
Menej časté: Napätie kože, opuch (tváre, viečok, periorbitálny opuch),
fotosenzitívna reakcia, svrbenie, suchá pokožka.
/Choroby pohybového systému a spojivového tkaniva/
Časté: Miestna svalová slabosť.
Menej časté: Svalové zášklby.
/Celkové a inde nezaradené choroby alokálnej reakcie po podaní/
Časté: Bolesť v tvári.
Menej časté: Príznaky chrípky, asténia, horúčka.
Chronická migréna
/Choroby nervového systému/
Časté: Bolesť hlavy, migréna, faciálna paréza.
/Očné choroby/
Časté: Pokles očného viečka.
Menej časté: Opuch očného viečka.
/Choroby kože a podkožia/
Časté: Svrbenie, vyrážka
Menej časté: Bolesť kože.
/Choroby pohybového systému a spojivového tkaniva/
Časté: Bolesť krku, bolesť svalov, bolesť pohybového systému, svalová
stuhnutosť, svalové kŕče, svalové napätie, svalová slabosť.
Menej časté: Bolesť čeluste.
Celkové a inde nezaradené choroby a lokálne reakcie po podaní
Časté: Bolesť v mieste injekcie.
Gastrointerstinálne choroby
Menej časté: Dysfágia.
* /V placebo-kontrolovaných štúdiách, bolesti hlavy a migréna, vrátane/
/vážnych prípadov nepoddajnej alebo zhoršenej bolesti hlavy/migrény, boli/
/hlásené častejšie pri lieku BOTOX (9%) ako s placebom (6%). Objavili sa/
/najmä počas prvého mesiaca po injekciách a ich výskyt klesal s opakovaním/
/liečby./
Urinárna inkontinencia spôsobená neurogénnou hyperaktivitou detruzora
/Infekcie a nákazy/
Veľmi časté: infekcia močového traktu
/Psychické poruchy/
Časté: nespavosť
/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha
/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: svalová slabosť, svalový spazmus
/Poruchy obličiek a močových ciest/
Veľmi časté: zadržiavanie moču
Časté: Hematúria, dysúria, divertikul močového mechúra
/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
Časté: únava, porucha chôdze
/Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu/
Časté: Autonómna dysreflexia*, pád
/*nežiaduce reakcie súvisiace s podaním/
Pri opakovanom podávaní nebola zaznamenaná zmena typu nežiaducich reakcií.
U pacientov s MS zaradených v pivotných štúdiách neboli zaznamenané
rozdiely v ročnej miere exacerbácií MS (t. j. počet výskytov exacerbácií MS
na pacienta za rok) (Botox=0,23, placebo = 0,20).
Spomedzi pacientov, ktorí neboli kateterizovaní pred začiatkom liečby, bola
kateterizácia iniciovaná u 38,9 % po liečbe 200 jednotkami lieku BOTOX
v porovnaní so 17,3 % v placebo skupine.
c) Ďalšie informácie
Závažnosť dysfágie kolíše od miernej po ťažkú, s možnosťou aspirácie
a príležitostne môže vyžadovať lekársku intervenciu. Pozri bod 4.4.
Veľmi zriedkavo boli hlásené nežiaduce účinky spojené so šírením toxínu
v miestach vzdialených od miesta podania (nadmerná svalová slabosť,
dysfágia alebo aspiračná pneumonia, ktorá môže byť v niektorých prípadoch
smrteľná) (pozri bod 4.4).
Z postmarketingových štúdií sú hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:
dysparthria, bolesť brucha, rozmazané videnie, poruchy videnia, horúčka,
faciálna obrna, faciálna paréza, hypastezia, malátnosť, bolesť svalov,
svrbenie, zvýšené potenie, alopecia (vrátane madarosis) hnačka, anorexia,
poruchy sluchu, hučanie v ušiach, vertigo, radiculopthia, synkopa,
myastenia gratis, parestézia, erythema multiforme, psoriasiformná
dermatitída, vracanie a brachiálna plexopathia.
Boli tiež hlásené nežiaduce účinky týkajúce sa kardiovaskulárneho systému,
vrátane arytmie a infarktu myokardu, niektoré z nich mali fatálny priebeh.
Niektorí z týchto pacientov mali rizikové faktory, vrátane
kardiovaskulárneho ochorenia.
Zriedkavo boli hlásené vážne a/alebo okamžité hypersenzitívne reakcie
vrátane anafylaxie, sérového ochorenia, žihľavky, opuchu mäkkých tkanív
a dyspnoe, ako aj iné prejavy hypersenzitivity vrátane žihľavky, svrbenia,
opuch mäkkých tkanív a dyspnoe. Niektoré z týchto reakcií boli hlásené po
použití lieku BOTOX samotného alebo v kombinácii s použitím iných
prípravkov, ktoré vyvolávajú podobné nežiaduce účinky.
U urasteného muža, ktorý dostal 4 kúry injekcií lieku BOTOX (celkom 1800
jednotiek) behom 11 týždňov (pre spazmus krku, chrbta a ťažké bolesti),
bola hlásená periférna neuropatia.
Pri liečbe blefarospazmu botulotoxínom bol popísaný veľmi zriedkavý prípad
vzniku glaukómu s uzavretým uhlom.
Bol hlásený nový alebo opakovaný výskyt záchvatov, obvykle u pacientov,
ktorí majú predispozíciu k výskytu týchto stavov. Presná súvislosť týchto
udalostí s injekciami botulotoxínu nebola stanovená. U detí boli tieto
udalosti hlásené predovšetkým u pacientov liečených na spasticitu spojenú
s detskou mozgovou obranou.
Bolesť a/alebo strach súvisiace s injekciou môžu spôsobiť vazovagálne
reakcie.
9. Predávkovanie
Predávkovanie liekom BOTOX je relatívny pojem a závisí na dávke, oblasti
vpichu a vlastnostiach tkaniva pod miestom vpichu. Nebol hlásený žiadny
prípad systémovej toxicity, ktorý by bol vyvolaný injekčným podaním lieku
BOTOX. Nebol hlásený žiadny prípad požitia lieku BOTOX. Bezprostredne po
injekcii nie sú viditeľné známky predávkovania. Pokiaľ dôjde k náhodnej
injekcii alebo požitiu lieku, je nutné u pacienta niekoľko dní sledovať
známky a príznaky systémovej slabosti v miestach vzdialených od miesta
vpichu, čo môže zahŕňať ptózu, diplopiu, poruchy reči a prehĺtania, celkovú
slabosť alebo respiračné zlyhanie. Títo pacienti by mali podstúpiť ďalšie
lekárske posúdenie a mala by byť okamžite zavedená príslušná liečba, ktorá
môže zahrňovať i hospitalizáciu.
So zvyšujúcou sa dávkou vzniká celková a silná svalová paralýza. Pri
postihnutí svaloviny orofaryngu a pažeráka môže dôjsť k aspirácii, ktorá
môže viesť k vzniku aspiračnej pneumónie. Ak vznikne paralýza dýchacích
svalov, je potrebná, pokiaľ nedôjde k úprave, intubácia a riadené dýchanie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Fakmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancium, iné periférne pôsobiace
myorelaxanciá, iný dermatologický prípravok.
ATC kód: M03AX01
Komplex neurotoxínu Clostridium botulinum typ A blokuje periférne uvoľnenie
acetylcholínu na presynaptických zakončeniach cholinergných nervov
štiepením SNAP-25, proteínov nevyhnutných k úspešnému spojeniu a uvoľneniu
acetylcholínu z vezikúl v nervových zakončeniach.
Po injekcii sa toxín rýchlo a s vysokou afinitou viaže na špecifické
receptory bunkového povrchu. Potom nasleduje prenos toxínu cez plazmatickú
membránu receptormi sprostredkovanou endocytózu. Nakoniec sa toxín uvoľňuje
do cytozolu. Tento neskorší proces je uskutočnený postupnou inhibíciou
acetylcholinu, klinické príznaky sa prejavujú behom 2-3 týždňov,
s maximálnym účinkom 5-6 týždňov po injekcii.
Zotavenie po intramuskulárnej injekcii nastáva obvykle behom 12 týždňov,
keď nervové zakončenia vyrastú a znovu sa spoja s koncovou platničkou.
U pacientov, ktorým bolo do podpazušia intradermálne podaných 50 Units
(cieľom sú ekkrinné potné žľazy), trval účinok priemerne 7,5 mesiaca po
podaní prvej injekcie. Najviac u 27,5% pacientov trval účinok 1 rok a viac.
Zotavenie nervových zakončení sympatika, ktorý inervuje potné žľazy, nebolo
po intradermálnom podaní lieku BOTOX študované.
Neurotoxínový komplex lieku BOTOX je odvodený z novej bunkovej banky
(Master Cell Bank). Nový prípravok BOTOX preukázal u dospelých v klinických
štúdiách podobnú účinnosť v dávkach, ako predchádzajúci liek BOTOX. U detí
neboli vykonané žiadne klinické štúdie s novým prípravkom.
Po injekcii do detruzora BOTOX ovplyvňuje činnosť eferentných dráh
detruzora inhibíciou uvoľňovania acetylcholínu. Okrem toho BOTOX inhibuje
aferentné neurotransmitery a senzorické dráhy.
KLINICKÉ ŠTÚDIE
Primárna hyperhidróza axíl
Dvojito zaslepená multicentrická klinická štúdia bola uskutočnená
u pacientov s perzistujúcou bilaterálnou primárnou hyperhidrózou, ktorá
bola definovaná na základe gravimetrického merania za týchto podmienok:
najmenej 50 mg spontánnej produkcie potu v každej axile za 5 minút pri
izbovej teplote v kľude. 320 pacientov bolo randomizovaných tak, že 242
z nich dostalo 50 Units lieku BOTOX a 78 placebo. Respondenti na liečbu
boli tí, u ktorých došlo minimálne k 50% zníženiu axilárneho potenia oproti
východziemu stavu. Pri prvom hodnotení 4 týždne po aplikácii bol podiel
respondentov v skupine s liekom BOTOX 93,8% oproti 35,9% v skupine
s placebom (p<0,001). Incidencia respondentov medzi pacientami v skupine
s liekom BOTOX bola naďalej signifikantne vyššia (p<0,001), než u pacientov
liečených placebom po celú dobu až do 16.týždňa.
Nasledujúca otvorená štúdia zahŕňa 207 vhodných pacientov, ktorí dostali až
3 kúry lieku BOTOX. Dve štúdie trvajúce 16 mesiacov (dvojito zaslepená 4
mesiace, pokračujúca otvorená 12 mesiacov) dokončilo celkom 174 pacientov.
Incidencia klinických odpovedí v 16. týždni nasledujúcej po 1. kúre
(n=287), 2. kúre (n=123) a 3. kúre (n=30) bola 85,0%, 86,2% a 80%.
Priemerná doba trvania účinku vo všetkých štúdiách bola 7,5 mesiaca po
prvej kúre, avšak u 27,5% pacientov trval účinok 1 rok a viac.
K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti z klinických štúdií o použití
lieku BOTOX v primárnej hyperhidróze axíl u detí vo veku od 12 do 18 rokov.
Jediná, ročná, nekontrolovaná, bezpečnostná štúdia s opakovaným podávaním
bola vykonaná u amerických detských pacientov vo veku 12 až 17 rokov (N =
144) s ťažkou primárnou hyperhidrózou axíl. Pacienti boli prevažne ženy
(86,1%) a belosi (82,6%). Pacienti boli liečení dávkou 50 U na axilu pri
celkovej dávke 100 U na pacienta za kúru. Avšak štúdie u mladistvých pri
tomto dávkovaní neboli vykonané, takže žiadne odporúčanie ohľadom
dávkovania nie je určené. Účinnosť a bezpečnosť lieku BOTOX v tejto skupine
nebola presvedčivo preukázaná.
Chronická migréna
BOTOX blokuje uvoľňovanie neurotransmiterov súvisiacich so vznikom bolesti.
Odhadovaný mechanizmus prevencie bolesti hlavy je blokovanie prenosu
periférnych signálov do centrálnej nervovej sústavy, ktorá potláča
centrálnu senzibilizáciu, ako bolo preukázané v predklinických a klinických
štúdiách.
Pacienti s chronickou migrénou bez sprievodnej liečby bolesti hlavy, ktorí
boli sledovaní v 2. fáze 3. klinickej štúdie mali počas 28 dní viac ako 50%
obdobia s bolesťou hlavy/pravdepodobnou bolesťou hlavy a viac ako 4
epizódami bolesti hlavy. Pacientom bolo dovolené použiť akútnu liečbu
bolesti hlavy (65.5% užívalo lieky proti akútnej bolesti počas
východiskovej fázi).
Liečba liekom BOTOX ukázala štatisticky signifikantné (p<0.001) a klinicky
významné zlepšenie v porovnaní s placebom a to 50%-né zníženie dní
s bolesťou hlavy, týka sa to frekvencie stredných /vážnych dní s bolesťou
hlavy a celkové množstvo hodín bolesti hlavy v dni, kedy sa bolesť
vyskytla. Fungovanie pacientov, vitalita, psychická úzkosť a celková
kvalita života bola signifikantne zlepšená (p<0.001) v porovnaní s placebom
ako preukázal Headache Impact Test (HIT6).
Urinárna inkontinencia spôsobená neurogénnou hyperaktivitou detruzora
Dve dvojito zaslepené multicentrické náhodné klinické štúdie 3. fázy
s kontrolou placeba boli uskutočnené u pacientov s urinárnou inkontinenciou
spôsobenou neurogénnou hyperaktivitou detruzora, ktorí sa buď spontánne
vyprázdňovali alebo používali katetrizáciu. Celkovo bolo zaradených 691
pacientov s poranením miechy a sklerózou, ktorí neboli adekvátne liečení
najmenej jedným anticholínergickým činiteľom. Títo pacienti boli
randomizovaní tak, že dostávali buď 200 jednotiek lieku BOTOX (n=227), 300
jednotiek lieku BOTOX (n=223) alebo placebo (n=241).
V oboch štúdiách 3. fázy boli zaznamenané podstatné zlepšenia v porovnaní
s placebom vo variabilite zmeny primárnej účinnosti od začiatku v týždňovej
frekvencii epizód inkontinencie v prospech lieku BOTOX (200 jednotiek a 300
jednotiek) v časovom bode primárnej účinnosti v 6. týždni vrátane
percentuálneho podielu kontinentných pacientov. Boli zaznamenané podstatné
zlepšenia urodynamických parametrov vrátane zvýšenia maximálnej
cystometrickej kapacity a zníženia najvyššieho tlaku detruzora počas prvej
mimovoľnej kontrakcie detruzora. V porovnaní s placebom boli zaznamenané
podstatné zlepšenia aj vo vykazovanom skóre pacientov týkajúcom sa kvality
života súvisiacej s inkontinenciou podľa meraní dotazníkom kvality života
pri inkontinencii (I-QOL) (vrátane vyhýbavého obmedzujúceho správania,
psychosociálneho vplyvu a sociálneho strápnenia). Nebola preukázaná žiadna
výhoda pri podaní 300 jednotiek lieku BOTOX v porovnaní s 200 jednotkami.
Výsledky zhrňujúcich pivotných štúdií sú uvedené nižšie:
Primárne a sekundárne koncové body na začiatku a zmena od začiatku
v zhrňujúcich pivotných štúdiách:
| |BOTOX 200|Placebo |hodnoty p|
| |jednotiek|(N=241) | |
| | | | |
| |(N=227) | | |
|Týždenná frekvencia urinárnej | | | |
|inkontinencie* |32,4 |31,5 | |
|Priemerný základ |-17,7 |-9,0 |p<0,001 |
|Priemerná zmena v 2. týždni |-21,3 |-10,5 |p<0,001 |
|Priemerná zmena v 6a. týždni |-20,6 |-9,9 |p<0,001 |
|Priemerná zmena v 12. týždni | | | |
|Maximálna cystometrická kapacita (v ml)| | | |
| |250,2 |253,5 | |
|Priemerný základ |+153,6 |+11,9 |p<0,001 |
|Priemerná zmena v 6b. týždni | | | |
|Maximálny tlak detruzora počas 1. | | | |
|mimovoľnej kontrakcie detruzora (v | | | |
|cmH20) |51,5 |47,3 | |
|Priemerný základ |-32,4 |+1,1 |p<0,001 |
|Priemerná zmena v 6b. týždni | | | |
|Celkové skóre kvality života | | | |
|pri inkontinenciic,d |35,37 |35,32 | |
|Priemerný základ |+25,89 |+11,15 |p<0,001 |
|Priemerná zmena v 6b. týždni |+28,89 |+8,86 |p<0,001 |
|Priemerná zmena v 12. týždni | | | |
/*Percentuálny podiel suchých pacientov (kontinentných) v 6. týždni bol 37 %/
/v skupine 200 jednotiek lieku BOTOX a 9 % v skupine placebo. Pomery/
/dosahujúce 75 % zníženie epizód inkontinencie v porovnaní so začiatkom boli/
/63 % a 24 %. Pomery dosahujúce 50 % zníženie v porovnaní so začiatkom boli/
/76 % a 39 %./
/a/ /Primárny koncový bod/
/b/ /Sekundárne koncové body/
/c/ /I-QOL škála celkového skóre je od 0 (maximálny problém) do 100 (vôbec/
/žiadny problém)./
/d/ /V pivotných štúdiách bol vopred určený minimálny významný rozdiel (MID)/
/v celkovom skóre I-QOL 8 bodov na základe odhadov MID v škále 4 – 11 bodov/
/vykazovaných pacientmi s neurogénnou hyperaktivitou detruzora./
Medián trvania reakcie v dvoch pivotných štúdiách na základe požiadania
pacienta o opätovnú liečbu bol 256 – 295 dní (36 – 42 týždňov) v skupine
s dávkou 200 jednotiek v porovnaní s 92 dňami (13 týždňami) v skupine
placeba.
V prípade všetkých koncových bodov účinnosti mali pacienti konzistentnú
reakciu pri opätovnej liečbe.
V pivotných štúdiách sa u žiadneho zo 475 pacientov s neurogénnou
hyperaktivitou detruzora v analyzovaných vzorkách nevyvinuli neutralizujúce
protilátky.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
/a) Všeobecná charakteristika liečiva/
Štúdie distribúcie u potkanov naznačujú pomalú difúziu botulotoxínu typu
A označeného I125 po injekcii do m. gastrocnemius, po ktorom nasledoval
rýchly systémový metabolizmus a vylúčenie močom. Množstvo rádioaktívne
znečisteného materiálu vo svale sa znížilo na polovicu za približne 10
hodín. V mieste vpichu sa rádioaktivita viazala na veľké molekuly
proteínov, zatiaľ čo v plazme sa viazala na malé molekuly, čo naznačuje
rýchly systémový metabolizmus substrátu. Behom 24 hodín od podania dávky je
60% rádioaktivity vylúčeného močom. Toxín sa pravdepodobne metabolizuje
proteázami a molekulárne zložky sa opätovne využijú v normálnej
metabolickej ceste.
Klasické štúdie absorpcie, distribúcie, biotransformácie a eliminácie
účinnej látky neboli vzhľadom k povahe lieku vykonané.
/b) Charakteristika po podaní u pacientov/
Je pravdepodobné, že môže nastať malá systémová distribúcia terapeutických
dávok lieku BOTOX. Klinické štúdie používajúce elektromyografickú techniku
ukázali zvýšenie elektrofyziologickej neuromuskulárnej aktivity vo svaloch
vzdialených od miesta injekcie, ktorá nebola sprevádzaná klinickými
príznakmi.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Reprodukčná štúdia
Pokiaľ je gravidným myšiam, potkanom a králikom podaný intramuskulárne
BOTOX behom obdobia organogenezie, vývoj bez nežiaducich účinkov (NOAEL)
bol pri 4,1 resp. 0,125 Units/kg. Vyššie dávky boli spojené s redukciou
fetálnej hmotnosti alebo s oneskorenou osifikáciou a u králikov boli
zaznamenané potraty.
Ďalšie štúdie
Okrem reprodukčnej toxikológie boli uskutočnené nasledujúce štúdie vo
vzťahu k bezpečnosti lieku BOTOX: akútna toxicita, toxicita po opakovanej
aplikácii, lokálna tolerancia, mutagenicita, antigenicita, kompatibilita
s ľudskou krvou. Behom štúdií použitia klinicky relevantnej dávky sa
neobjavilo žiadne zvláštne riziko pre ľudí. Maximálna odporúčaná dávka
u ľudí behom jednej kúry je 300 Units (zodpovedá 6 Units/kg u osoby
s hmotnosťou 50 kg). Publikovaná intramuskulárna LD50 u juvenilných opíc je
39 Units/kg.
Nebola zaznamenaná systémová toxicita u potkanov pri podaní jednej injekcie
do detruzora <50 jednotiek/kg lieku BOTOX. Neboli zistené nežiaduce
klinické účinky pri simulácii neúmyselnej injekcie, keď bola podaná jedna
dávka lieku BOTOX (~7 jednotiek/kg) do prostatickej časti močovej rúry
a proximálneho rekta, semenných vačkov a steny močového mechúra alebo
maternice opíc (~3 jednotky/kg). V 9-mesačnej štúdii opakovanými injekciami
do detruzora (4 injekcie) bola zaznamenaná ptóza pri dávkach 24
jednotiek/kg a úmrtnosť pri dávkach ?24 jednotiek/kg. U opíc neboli
zaznamenané žiadne nežiaduce účinky pri dávkach 12 jednotiek/kg, čo
zodpovedá 3-násobne vyššej expozícii lieku BOTOX ako pri odporúčanej
klinickej dávke 200 jednotiek na liečbu urinárnej inkontinencie spôsobenej
neurogénnou hyperaktivitou detruzora (pre 50 kg osobu).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
1. Zoznam pomocných látok
Albuminum humanum
Natrii chloridum
2. Inkompatibility
Pretože neboli vykonané štúdie inkompatibility, nesmie byť tento liek
miešaný so žiadnymi ďalšími liekmi.
3. Čas použiteľnosti
Neotvorená injekčná liekovka lieku BOTOX má čas použiteľnosti 3 roky.
Mikrobiologické štúdie a štúdie na účinnosť dokazujú, že rekonštituovaný
roztok lieku môže byť skladovaný až do 5 dní pri teplote 2 °C až 8 °C.
Pretože liek neobsahuje konzervačné látky, doba skladovania a podmienky, za
ktorých sa liek používa sú na zodpovednosti používateľa a rekonštituovaný
roztok nemá byť skladovaný dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C.
Po rekonštitúcii bola preukázaná stabilita po dobu 24 hodín pri teplote 2
°C až 8 °C.
4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Neotvorené injekčné liekovky musia byť skladované v mraziacich boxoch pri
teplotách –5 °C a nižšej, alebo v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C.
Uchovávanie lieku po rekonštitúcii: pozri bod 6.3.
5. Vlastnosti a zloženie obalu
Injekčná liekovka z bezfarebného skla uzatvorená gumenou zátkou
a hliníkovou pertľou s transparentným povrchom a s popisom Allergan 100
Units, škatuľka.
Veľkosť balenia: 1 a 4 injekčné liekovky (10 ml) s obsahom 100 jednotiek
botulotoxínu A.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom
Odporúča sa pripravovať roztok a plniť injekčnú striekačku na podložke
z buničitej vaty, ktorá zachytí prípadné vystreknutie roztoku. BOTOX sa
rekonštituuje sterilným fyziologickým roztokom bez konzervačných látok
(0,9% chlorid sodný na injekciu). Pripravte si príslušné množstvo
rozpúšťadla do striekačky (pozri časť 4.2).
Rozpúšťadlo sa smie do injekčnej liekovky aplikovať len veľmi opatrne,
pretože bublinkami alebo prudkým miešaním stráca BOTOX účinnosť.
Nepoužívajte a znehodnoťte injekčnú liekovku, ak rozpúšťadlo nie je
vtiahnuté vákuom do injekčnej liekovky. Rekonštituovaný roztok lieku BOTOX
je číry, bezfarebný až svetlo žltý roztok bez drobných častíc alebo
zrazenín. Rekonštituovaný roztok lieku BOTOX by mal byť pred podaním
vizuálne skontrolovaný (číry a bez častíc). Rekonštituovaný roztok lieku
BOTOX sa pred podaním môže uchovávať v chladničke (pri teplote 2-8°C)
najdlhšie 24 hodín. Dátum a čas rekonštitúcie má byť zaznamenaný na obale.
Po rekonštitúcii lieku BOTOX na liečbu urinárnej inkontinencie v injekčnej
striekačke ho ihneď spotrebujte. Liek je určený k jednorazovému použitiu,
nespotrebovaný roztok je potrebné znehodnotiť.
Pre bezpečnú likvidáciu musia byť nepoužité injekčné liekovky po
rekonštituovaní malým množstvom vody autoklavované.
Použité injekčné liekovky, striekačky, rozliaty roztok atď. by mali byť
autoklavované alebo zvyšok lieku BOTOX inaktivovaný 0,5% roztokom chlórnanu
po dobu 5 minút.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Allergan Pharmaceuticals Ireland, Westport, Írsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
63/0021/93-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
08.06.1993/ bez časového obmedzenia
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2012
- Alternatíva
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/de.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/gb.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/fr.png)
Grafické sledovanie cien
Najnovšie pridané lieky
- ORTÉZA ORTIKA OR-3A,...
- Kyselina zoledrónová...
- POLLENS
- BEROTEC N 100
- IRIS VERSICOLOR
- FLORINEF
- Vnútrodreňový klinec...
- IODUM
- Stimulátor nervus vagus...
- KerraFoam Gentle Border
- ACCOLATE 20
- CICUTA VIROSA
- UNIQUE
- ORTÉZA GOLD POINT PCL
- Landex 10 mg filmom...
- Systém spinálny CD...
- TVP
- Nohavičky inkont....
- PAEDIASURE, vanilková...
- Audifon Elia M