Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2010/03953


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Milgamma®
obalené tablety
liečivá: benfotiamín, kyanokobalamín

|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu, pretože obsahuje pre Vás |
|dôležité informácie. |
|Tento liek je dostupný bez lekárskeho predpisu. Avšak aj tak musíte užívať |
|Milgammu N obozretne, aby sa dosiahli čo najlepšie výsledky. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju |
|znovu prečítali. |
|Ak potrebujete ďalšie informácie alebo radu, obráťte sa na svojho lekárnika. |
|Ak sa príznaky Vášho ochorenia nezlepšia alebo ak sa zhoršia, musíte |
|kontaktovať lekára. |
|- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo |
|lekárnikovi. |

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Milgamma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Milgammu
3. Ako užívať Milgammu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Milgammu
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MILGAMMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Milgamma je liek, ktorý obsahuje účinné látky benfotiamín (derivát vitamínu
B1) a kyanokobalamín (vitamín B12).

Milgamma sa používa na liečbu
- ochorení nervov rôzneho pôvodu, neuropatie a polyneuropatie (napr.
zápalových ochorení periférnych nervov a koreňov, pri poškodení nervov
následkom cukrovky, chronického alkoholizmu),
- neuralgie (bolesť nervov),
- neuritídy (zápal nervov),
- pásového oparu (herpes zoster),
- obrny tvárového nervu (paréza nervi facialis),
- poškodenia srdcového svalstva následkom nedostatku vitamínu B1,
- reumatických ťažkostí,
- bolesti svalov,
- pri príznakoch nadmerného preťaženia a v rekonvalescencii (zotavenie sa
po chorobe).


2. SKÔR AKO UŽIJETE MILGAMMU

Neužívajte Milgammu
- keď ste alergický (precitlivený) na benfotiamín alebo kyanokobalamín
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Milgammy;
- ak máte obštrukciu čreva.
- ak máte psoriázu, pretože vitamín B12 môže zhoršiť kožné príznaky.
V týchto prípadoch sa liečba s Milgammou môže začať len vtedy, ak
prínos z liečby prevažuje nad jej rizikami.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Milgammy
Vzhľadom na prítomnosť ricínového oleja v lieku sa u Vás môže vyskytnúť
vracanie, nutkanie na vracanie (nevoľnosť), kolika a pri vysokom dávkovaní
laxatívny (preháňajúci) účinok.

Užívanie iných liekov
Tiamín je deaktivovaný 5-flurouracilom (liek používaný pri chemoterapii),
pretože 5-fluorouracil potlačuje metabolizmus vitamínu B1.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Milgammy s jedlom a nápojmi
Dodnes nie sú známe žiadne interakcie s jedlom a nápojmi.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, odporúča sa užívať denne 1,4 až 1,6 mg
vitamínu B1 a 4 µg kyanokobalamínu. Môžete užívať viac vitamínu B1 len
v prípade, ak bol u Vás dokázaný nedostatok vitamínu B1, keďže bezpečnosť
užívania vyšších dávok ako odporúčaných denných dávok nebola doteraz
stanovená. Nedokázalo sa, že by užívanie vysokých dávok vitamínu B12 bolo
nebezpečné. Vitamín B1 a vitamín B12 prestupujú do materského mlieka.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Milgamma nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhu strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Milgammy
Vzhľadom na prítomnosť ricínového oleja v lieku sa u Vás môže vyskytnúť
vracanie, nutkanie na vracanie (nevoľnosť), kolika a pri vysokom dávkovaní
laxatívny (preháňajúci) účinok.


3. AKO UŽÍVAŤ MILGAMMU

Vždy užívajte Milgammu presne tak, ako je to uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u
svojho lekára alebo lekárnika. Vždy sa riaďte týmito pokynmi, pretože inak
nebude Milgamma správne účinkovať.

Odporúčaná dávka je 1 obalená tableta užívaná 4-krát denne. Obalenú tabletu
pri užívaní nerozhryzujte. V ľahších prípadoch alebo v rekovalescencii je
dostačujúca dávka 1 až 2 obalené tablety denne.

Spôsob užívania
Kapsula sa má prehltnúť celá po jedle s malým množstvom tekutiny.

Ak užijete viac Milgammy, ako máte
Vo všeobecnosti sa nevyžaduje lekársky zásah.

Ak zabudnete užiť Milgammu
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračujte
v užívaní Milgammy v rovnakej dávke ako predtým a snažte sa v budúcnosti
užívať liek pravidelne.

Ak prestanete užívať Milgammu
Ak ukončíte liečbu, riskujete, že liečba nebude úspešná. Ak spozorujete
vedľajšie účinky, porozprávajte sa s lekárom o možnosti ďalšej liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Milgamma môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

/Poruchy imunitného systému:/
Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):
alergické reakcie (urtikária, kožné vyrážky, astma). Ak ste alergický na
kyselinu acetylsalicylovú, je u Vás vyššie riziko vzniku alergických
reakcií.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):
V klinických štúdiách boli zaznamenané ojedinelé prípady
gastrointestinálnych porúch ako je nutkanie na vracanie (nevoľnosť) a iné
gastrointestinálne ťažkosti. Spojitosť medzi vitamínom B1 a veľkosťou dávky
je stále nejasná.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MILGAMMU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Milgammu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote 15 - 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale, chránený pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Milgamma obsahuje

Liečivami sú benfotiamín a kyanokobalamín.

1 obalená tableta obsahuje 50 mg benfotiamínu a 250 µg kyanokobalamínu.

Ďalšie zložky sú:
monohydrát laktózy, sacharóza, kukuričný škrob, želatína, mikrokryštalická
celulóza, mastenec, kyselina steárová, dextrín, glukózový sirup, uhličitan
vápenatý, šelak, ricínový olej, oxid titaničitý, brilantová červeň E 104, E
122, E 124, biely vosk, karbnaubský vosk.

Ako vyzerá Milgamma a obsah balenia

Milgamma je dostupná v baleniach po 20, 50 alebo 100 obalených tabliet
alebo ako nemocničné balenie po 500, 1000 a 5000 obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG,
Calwerstrasse 7, 710 34, Böblingen, Nemecko

Výrobca:
Mauermann Arzneimittel KG
Heinrich – Knote – Strasse 2, 82343 Pöcking, Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č.: 2010/03953

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Milgamma
obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 obalená tableta obsahuje:
benfotiaminum 50 mg,
cyanocobalaminum 250 µg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

obalené tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ochorenia nervov rôzneho pôvodu, neuropatie a polyneuropatie (diabetická,
alkoholická a pod.), neuralgie, neuritídy, pásový opar (herpes zoster),
paréza nervi facialis, poškodenie srdcového svalstva následkom nedostatku
vitamínu B1, reumatické ťažkosti, bolesť svalov, pri príznakoch nadmerného
preťaženia a v rekonvalescencii.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Užíva sa celá (nerozhryznutá) 1 obalená tableta 4-krát denne. V ľahších
prípadoch ako roborans a v rekonvalescencii stačí užívať 1 - 2 obalené
tablety.

Spôsob užívania
Obalené tablety sa majú prehltnúť celé po jedle a zapiť malým množstvom
tekutiny.

4.3 Kontraindikácie

Pri podozrení na precitlivenosť na tiamín a v prípadoch ileu.
U pacientov so psoriázou sa liečba Milgammou má začať len po dôkladnom
posúdení prínosu/rizika, pretože kyanokobalamín môže zhoršiť kožné
príznaky.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vzhľadom na prítomnosť ricínového oleja v lieku sa u pacientov môže
vyskytnúť vracanie, nauzea, kolika a pri vysokom dávkovaní laxatívny
účinok.





4.5 Liekové a iné interakcie

Tiamín je inaktivovaný 5-flurouracilom, pretože 5-fluorouracil kompetitívne
inhibuje fosforyláciu tiamínu na tiamínpyrofosfát.

4.6 Gravidita a laktácia

Počas gravidity a laktácie je odporúčaný denný príjem vitamínu B1 (tiamínu)
1,4 až 1,6 mg a kyanokobalamínu 4 µg. Dávka tiamínu môže byť počas
gravidity prekročená len vtedy, ak je u pacientky potvrdený deficit
tiamínu, keďže bezpečnosť podávania vyšších dávok ako odporúčaných denných
dávok nebola doteraz stanovená. U kyanokobalamínu sa pri vysokom dávkovaní
nedokázal škodlivý účinok. Tiamín a kyanokobalamín prestupujú do materského
mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Milgamma nemá vplyv na vedenie vozidiel a obsluhu strojov.

4.8 Nežiaduce účinky


Každé posúdenie nežiaducich účinkov je zvyčajne založené podľa nasledujúcej
frekvencie výskytu:

Veľmi časté: ?1/10 (?10 %)
Časté: ?1/100 až <1/10 (?1 % - <10 %)
Menej časté: ?1/1000 až <1/100 (?0,1 % - <1 %)
Zriedkavé: ?1/10 000 až <1/1000 (?0,01 % - <0,1 %)
Veľmi zriedkavé: <1/10 000 (<0,01 %), vrátane ojedinelých prípadov

/Poruchy imunitného systému:/
Veľmi zriedkavé: alergické reakcie (urtikária, kožné vyrážky, astma).
Zvýšené riziko je u pacientov s precitlivenosťou na kyselinu
acetylsalicylovú.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Veľmi zriedkavé: V klinických štúdiách boli zaznamenané ojedinelé prípady
gastrointestinálnych porúch ako je nauzea a iné gastrointestinálne
ťažkosti. Spojitosť medzi vitamínom B1 a veľkosťou dávky je stále nejasná.

4.9 Predávkovanie

Prípady intoxikácie alebo predávkovania nie sú známe.

a) Príznaky predávkovania
neaplikovateľné, pozri vyššie.

b) Liečba predávkovania
neaplikovateľné, pozri vyššie.

Antidóta
neaplikovateľné, pozri vyššie.







5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamín
ATC-kód: A11DB

Vitamíny B-komplexu majú priaznivé účinky na zápalové a degeneratívne
ochorenia nervov a pohybového systému. Používajú sa nielen ako náhrada pri
nedostatku vitamínov v organizme, ale pri vysokom dávkovaní majú ďalšie
farmakologické vlastnosti, ktorými sa vysvetľujú analgetické,
antineuralgické a regeneratívne účinky, ktoré sa môžu dosiahnúť pri liečbe
s Milgammou.

Benfotiamín patrí do skupiny tzv. alitiamínov a je v tukoch rozpustnou
formou vitamínu B1. Výhody voči vitamínu B1 sú nasledujúce:
1. Benfotiamín sa 3 – 5-krát lepšie resorbuje ako ekvivalentné množstvo
tiamíniumdichloridu.
2. Rýchlosť konverzie na metabolicky aktívnu kokarboxylázu je po užití
benfotiamínu 2 – 5-
krát vyššia ako po užití rovnakého množstva vitamínu B1.
1. Benfotiamín je omnoho rezistentnejší voči odbúravaniu enzýmom tiamináza.
3. Ani po perorálnom užití vysokých dávok benfotiamínu nebola pozorovaná
anafylaktická reakcia.
4. Zatiaľ čo tiamíniumdichlorid blokuje peristaltiku GIT, benfotiamín má
slabý stimulujúci účinok na hladké svalstvo.
5. Benfotiamín je bez chuti a bez zápachu. Preto typický nepríjemný zápach
tela po užívaní vitamínu B1 nie je po užívaní benfotiamínu prítomný.

Vitamín B12 je nenahraditeľný pre látkovú výmenu buniek, pre tvorbu
krviniek a funkciu nervového systému. Pôsobí ako katalyzátor pri
biologickej syntéze nukleových kyselín, ako stavebnej jednotky nových
bunkových jadier. Vysoké dávky vitamínu B12 majú analgetické a
antialergické vlastnosti a podporujú prietok krvi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom užití nastáva v čreve za prítomnosti fosfatáz k
defosforylácii benfotiamínu na S-benzoyltiamín (SBT), ktorý je rozpustný
v tukoch a preto má vysokú permeabilitu. SBT sa lepšie absorbuje ako vo
vode rozpustné deriváty tiamínu a z cirkulujúcej krvi prestupuje do vnútra
buniek, kde dochádza k enzymatickej debenzoylácii na tiamín, ktorý sa potom
prostredníctvom tiamínkinázy konvertuje na aktívnu formu koenzýmu
(kokarboxyláza). Denne sa odbúra v tele asi 1 mg tiamínu. Zvýšené množstvo
tiamínu sa vylúči močom.
Kokarboxyláza je okrem iného koenzýmom pyruvátdehydrogenázy, ktorý zohráva
kľúčovú úlohu v oxidatívnom metabolizme glukózy. V nervových bunkách sa
energia získava najmä oxidatívnym metabolizmom glukózy, preto dostatočné
množstvo tiamínu je dôležité pre funkciu buniek. Ak sa zvýši hladina
glukózy, dochádza k zvýšeným požiadavkám na tiamín. S benfotiamínom sa
dosiahnu vyššie intracelulárne koncentrácie tiamínu a aktívnych koenzýmov
ako s perorálne podanými vo vode rozpustnými derivátmi tiamínu.
Pri zníženej hladine kokarboxylázy v krvi dochádza v krvi a v tkanivách
k zvýšeniu hladín rozpadových produktov intermediárneho metabolizmu ako je
pyruvát, laktát a ketoglutarát, na ktoré veľmi citlivo reaguje svalstvo,
myokard a CNS. Benfotiamín zamedzuje kumulácii týchto metabolitov. Po
niekoľkých podaniach má benfotiamín silný analgetický účinok.

Vitamín B12 uvoľnený počas zažívania z potravy sa viaže na vnútorný faktor
(VF). VF je glykoproteín tvorený parietálnymi bunkami žalúdka. Komplex
vitamín B12 - VF je rezistentný voči proteolytickým enzýmom, dostáva sa až
do terminálneho ilea, kde sa sa viaže na špecifické receptory epitelových
buniek a dochádza k jeho absorpcii. Vitamín B12 sa transportuje mukózou ku
kapiláram krvného obehu, kde sa viaže na transportný proteín
transkobalamín. Tento komplex sa rýchle vychytáva pečeňou, kostnou dreňou a
inými proliferujúcimi bunkami.

Absorpcia je porušená u pacientov s chýbajúcim vnútorným faktorom, u
pacientov s malabsorpciou alebo s ochoreniami resp. patologickými zmenami
čriev, po gastrektómii alebo pri poruche tvorby autoimunitných protilátok.
Z potravy sa zvyčajne absorbuje len 1,5 - 3,5 (g vitamínu B12.
Vitamín B12 sa vylučuje žlčou a vstupuje do enterohepatálneho obehu.
Prechádza taktiež placentou.

Biologická dostupnosť
Výrazne lepšiu biologickú dostupnosť benfotiamínu v porovnaní s vo vode
rozpustným tiamíniummononitrátom potvrdzuje porovnávacia štúdia uskutočnená
Bitchom (1990), ktorá sa vykonala na 10 mladých mužoch. Absorbované
množstvo benfotiamínu sa zvyšuje priamo úmerne so zvýšením podávanej dávky
a v porovnaní s tiamínom nevykazuje kinetiku nasýtenia. Oproti tomu po
perorálnom podaní vo vode rozpustného vitamínu B1 sa neabsorbuje viac ako
10 mg. Okrem toho sa benfotiamín dlhšie uchováva v tkanivách.
Benfotiamín má jednoznačne lepšiu biologickú dostupnosť v porovnaní
s ďalšími v lipidoch rozpustnými derivátmi tiamínu. Bitch (1992)
v porovnávacej skríženej štúdii dokázal, že po perorálnom podaní
benfotiamínu je napr. hodnota AUC (plocha pod krivkou) v plazme 4-násobne
vyššia ako pre fursultiamín a maximálna hladina tiamínu (Cmax) v plazme je
po podaní benfotiamínu viac ako dvojnásobok fursultiamínovej hodnoty.
Na stanovenie hladiny vitamínu B1 sa používa metóda sledovania TPP závislej
enzýmovej aktivity v erytrocytoch, ako napr. aktivita transketolázy.
Plazmatické koncentrácie transketolázy sú v rozsahu od 2 do 4 (g/100 ml.

Normálne hodnoty plazmatickej koncentrácie vitamínu B12 sú 200 - 900 pg/ml
alebo (200 pg/ml pri jeho deficite. Len 0,1 % celkového množstva vitamínu
B12 je vo voľnej cirkulujúcej forme.
Denná potreba je okolo 1 (g. Necirkulujúci vitamín B12 je deponovaný najmä
v pečeni. Z celkového „body pool“ 3 – 5 mg, je obsah v pečeni 50 - 90 %.

Absorpcia vitamínu B12 je inhibovaná kolchicínom, etanolom a neomycínom
(preto je indikované parenterálne podanie pri ich užívaní). Perorálne
antidiabetiká biguanidového typu a kyselina p-aminosalicylová, ako aj
chloramfenikol a vitamín C interferujú s absorpciou vitamínu B12.

Biologický polčas kyanokobalamínu v plazme je 123 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V dostupnej literatúre a po dlhotrvajúcom terapeutickom užívaní nebol
doteraz u benfotiamínu a vitamínu B12 zaznamenaný mutagénny, karcinogénny
účinok a toxický účinok na reprodukciu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

lactosum monohydricum, saccharosum, maydis amylum, gelatina, cellulosum
microcrystallinum, talcum, acidum stearicum, dextrinum, sirupus glucosum,
calcii carbonas, lacca, ricini oleum, titanii dioxidum, rubor mitens E 104,
E 122, E 124, cera alba, cera carnauba


6.2 Inkompatibility

Benfotiamín na rozdiel od tiamínu z veľkej časti nevykazuje
inkompatibility. Nastáva len zmena zafarbenia liečiva v kombinácii
s aminofylínom, vitamínom C a pri vysokých teplotách a vlhkosti.

Vitamín B12 je inkompatibilný s látkami spôsobujúcimi oxidáciu alebo
redukciu a so soľami ťažkých kovov. V roztokoch s obsahom tiamínu je
vitamín B12 podobne ako ďalšie zložky B-komplexu rýchlo rozložený
produktami odbúravania tiamínu (nízka hladina iónov železa môžu tomuto
odbúravaniu zabrániť). Riboflavín ma tiež deštrukčný účinok, najmä pri
súčasnom pôsobení svetla. Nikotínamid urýchľuje fotolýzu zatiaľ čo
antioxidanty ju spomaľujú.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15 – 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale, chránený pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsahu balenia

PVC/PVDC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová
škatuľka

Veľkosť balenia: 20, 50, 100 obalených tabliet
Klinické balenie po 500, 1000, 5000 obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG, B(blingen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0671/95-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

02. 11. 1995/

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010