Písomná informácia pre používateľov


príloha č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2010/06474

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Granisetron Kabi 1 mg/ml injekčný/infúzny koncentrát
(granisetron)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Granisetron Kabi a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Granisetron Kabi
3. Ako používať Granisetron Kabi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Granisetron Kabi
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE GRANISETRON KABI A NA ČO SA POUŽÍVA

Granisetron Kabi obsahuje liečivo nazývané granisetron. Patrí do skupiny
liekov nazývaných antagonisty 5-HT3 receptora, ktoré pôsobia ako
antiemetiká. Používa sa na prevenciu alebo liečbu nauzey (pocitu
nevoľnosti) alebo vracania (nevoľnosti).

Granisetron Kabi sa podáva dospelým alebo deťom vo veku 2 rokov alebo
starším deťom na prevenciu alebo liečbu niektorých vedľajších účinkov
spôsobených určitými typmi liečby, ako je chemoterapia alebo rádioterapia
rakoviny.

2. SKÔR AKO POUŽIJETE GRANISETRON KABI

Nepoužívajte Granisetron Kabi:
. keď ste alergický (precitlivený) na granisetron alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku (pozri časť 6).
. u detí vo veku do 2 rokov z dôvodu nedostatočných skúseností.

Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, nepoužívajte Granisetron Kabi.
Ak si nie ste niečím istý, spýtajte sa svojho lekára, zdravotnej sestry
alebo lekárnika pred podaním Granisetronu Kabi.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Granisetronu Kabi
Overte si u svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika, či:
. Máte nejaké problémy s črevom, ako je subakútna črevná obštrukcia. Je
to z toho dôvodu, že Granisetron Kabi môže spomaľovať rýchlosť, ktorou
sa jedlo presúva črevom.
. Máte poruchy srdcového rytmu.

Ak si nie ste istý, či sa Vás týkajú vyššie uvedené body, spýtajte sa
svojho lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika pred podaním
Granisetronu Kabi.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Používanie Granisetronu Kabi s jedlom a nápojmi
Pri podávaní Granisetronu Kabi môžete jesť a piť ako zvyčajne. Nemusíte
upravovať svoju stravu, pokiaľ Vám to nenavrhne Váš lekár.

Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi, ak:
. ste tehotná, mohli by ste otehotnieť alebo si myslíte, že by ste mohli
byť tehotná
. dojčíte alebo plánujete dojčiť.
Vo vyššie uvedených prípadoch sa má Granisetron Kabi podávať, len ak je to
absolútne nevyhnutné z medicínskych dôvodov.

Ak ste tehotná alebo dojčíte, skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek,
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Po liečbe Granisetronom Kabi je možné, že budete pociťovať ospalosť alebo
spavosť. V závislosti od Vašej individuálnej reakcie to môže oslabiť
Vašu schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať vo
výškach. Ak sa tak stane, nemali by ste viesť vozidlo vo verejnej
doprave ani obsluhovať stroje ani vykonávať akúkoľvek činnosť, ktorá si
vyžaduje stabilitu, pokiaľ neviete, aký vplyv má na Vás tento liek.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Granisetronu Kabi
Sodík: Granisetron Kabi obsahuje 31,5 mg (1,37 mmol) sodíka v maximálnej
dennej dávke 9 mg. Pacienti s diétou s obmedzeným príjmom sodíka by to mali
vziať do úvahy.


3. AKO POUŽÍVAŤ GRANISETRON KABI

Granisetron Kabi je liek, ktorý sa používa v zdravotníckych zariadeniach.
Bude Vám ho podávať lekár alebo zdravotná sestra:
. Dospelým sa podáva vo forme pomalej intravenóznej injekcie (do žily)
počas minimálne 30 sekúnd alebo vo forme kontinuálnej infúzie (kvapkovou
infúziou do žily) počas 5 minút.
. Deťom sa podáva vo forme kontinuálnej infúzie (kvapkovou infúziou do
žily) počas 5 minút.

Granisetron Kabi sa zvyčajne podáva pred liečbou, ktorá môže u Vás vyvolať
nevoľnosť. Môže sa tiež podať po inej liečbe na zastavenie nevoľnosti,
ktorá sa u Vás môže vyskytnúť.

(Ďalšie pokyny, pozri: „Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a
zdravotníckych pracovníkov“ na konci tejto písomnej informácie pre
používateľov).

Koľko Granisetronu Kabi sa podáva
Váš lekár Vám určí dávku.
Zvyčajné dávkovanie na prevenciu alebo liečbu nevoľnosti a vracania je:
Dospelí
. 1 alebo 3 miligramy (mg).
. Rovnaká dávka sa môže podať ešte najviac dvakrát v priebehu 24 hodín,
ak je to potrebné.
. Maximálna denná dávka nemá presiahnuť 9 mg.

Deti (vo veku 2 rokov a staršie)
. Dávka závisí od hmotnosti dieťaťa.
. Zvyčajná dávka je 20-40 mikrogramov na každý kg telesnej hmotnosti ako
jednorazová dávka (až do maximálnej dávky 3 mg).
. Môže sa podať jedna dodatočná dávka 20-40 mikrogramov / kg (až do
maximálnej dávky 3 mg) v priebehu 24 hodín buď ako jednorazová dávka
alebo ako dve rozdelené dávky.


Ak ste dostali viac Granisetronu Kabi, ako ste mali
Ak si myslíte, že ste dostali príliš veľké množstvo tohto lieku, okamžite
to oznámte svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

Ak zabudnete použiť Granisetron Kabi
Ak si myslíte, že ste vynechali injekciu, oznámte to svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Granisetron Kabi môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Najčastejší vedľajší účinok je bolesť hlavy.

Mali by ste ihneď oznámiť svojmu lekárovi, ak sa u Vás objaví dýchavičnosť
alebo Vám opuchne tvár. Tieto reakcie sú zriedkavé, ale potrebujú
bezodkladné lekárske ošetrenie. Rovnako oznámte svojmu lekárovi, ak sa
u Vás objaví vyrážka alebo začne svrbieť.


Nasledujúce vedľajšie účinky sa môžu objaviť počas liečby Granisetronom
Kabi:

Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa pravdepodobne u viac ako 1
z 10 osôb):

. Bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa pravdepodobne u menej ako 1 z
10 osôb):

. Vysoký tlak krvi (hypertenzia)
. Pocit úzkosti (anxieta)
. Nepokoj (agitácia)
. Nespavosť (insomnia)
. Ospalosť (somnolencia)
. Závrat
. Slabosť (asténia)
. Hnačka
. Zápcha
. Strata chuti do jedla (anorexia)
. Porucha chuti
. Horúčka

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa pravdepodobne u menej ako 1
zo 100 osôb):

. Poruchy videnia (abnormálne videnie)
. Kožné vyrážky

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujúce sa pravdepodobne u menej ako 1
z 1 000 osôb):
. Nepravidelný rytmus srdca (arytmie: sínusová bradykardia, atriálna
fibrilácia, premenlivé stupne AV blokády, ventrikulárna ektópia)
. Abnormality na EKG zázname (predĺžené EKG intervaly)
. Problémy so svalovou koordináciou ako je vytáčanie, opakované pohyby
alebo nezvyčajné držanie tela (dystónia)
. Samovoľné pohyby (dyskinéza)
. Nízky tlak krvi (hypotenzia)
. Hypersenzitívne reakcie, niekedy závažné (napr. anafylaxia,
dýchavičnosť, nízky tlak krvi, žihľavka)
. Alergické reakcie (vrátane ľahkej vyrážky)
. Lokálny zápal v mieste vpichu po opakovanom podaní

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujúce sa pravdepodobne u menej ako
1 z 10 000 osôb):

. Opuchy, vrátane opuchov tváre (edém)

Ak pôjdete na vyšetrenie krvi, oznámte svojmu lekárovi, že sa liečite
Granisetronom Kabi, pretože niekedy spôsobuje zmeny vo výsledkoch
pečeňovej funkcie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ GRANISETRON KABI

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Granisetron Kabi po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
. Neuchovávajte v mrazničke.
. Po otvorení sa má Granisetron Kabi použiť ihneď.
. Po zriedení sa má Granisetron Kabi použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď,
roztok pripravený na použitie sa má uchovávať pri teplote 25°C,
chránený pred slnečným svetlom a má sa použiť v priebehu 24 hodín.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Granisetron Kabi obsahuje:
Každý mililiter Granisetronu Kabi injekčného/infúzneho koncentrátu obsahuje
1 mg granisetronu (vo forme hydrochloridu). Ďalšie zložky sú kyselina
citrónová (monohydrát), kyselina chlorovodíková, chlorid sodný, hydroxid
sodný, voda na injekciu.

Ako vyzerá Granisetron Kabi a obsah balenia:
Granisetron Kabi je číry, bezfarebný roztok.
Balenie môže obsahovať 5 alebo 10 priehľadných sklenených ampuliek. Ampulky
obsahujú buď 1 ml alebo 3 ml Granisetronu Kabi 1 mg/ml
injekčného/infúzneho koncentrátu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Fresenius Kabi s.r.o., Praha , Česká republika

Výrobca:
LABESFAL – Laboratórios Almiro S.A., 3465-157 Santiago de Besteiros,
Portugal

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|UK |Granisetron 1 mg/ml concentrate for solution for |
| |injection/infusion |
|AT |Granisetron Kabi 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer |
| |Injektionslösung/Infusionslösung |
|BE |Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml, oplossing voor |
| |injectie/infusie / solution injectable ou pour perfusion / |
| |Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung/Infusionslösung |
|CZ |Granisetron Kabi 1 mg/ml, koncentrát pro přípravu injekčního / |
| |infuzního roztoku |
|DE |Granisetron Kabi 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer |
| |Injektionslösung/Infusionslösung |
|EL |Granisetron Kabi, 1 mg/ml, ?v??? ????v?? ??? ???????v? ?????????? |
| |???? ?????/???v??. |
|ES |Granisetron Kabi 1 mg/ml concentrado para solución inyectable / |
| |para perfusión |
|FI |Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml |
| |injektio-/infuusiokonsentraatti, liuosta varten |
|HU |Granisetron Kabi 1 mg/ml |
| |koncentrátum oldatos injekcióhoz vagy infúzióhoz |
|IT |Granisetron Kabi 1 mg/ml |
| |Concentrato per soluzione iniettabile / per infusione |
|LU |Granisetron Kabi 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer |
| |Injektionslösung/Infusionslösung |
|NL |Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml, oplossing voor |
| |injectie/infusie |
|PT |Granissetrom Kabi |
|RO |Granisetron Kabi 1 mg/ml, concentrat pentru soluţie |
| |injectabilă/perfuzabilă |
|SE |Granisetron Fresenius Kabi 1 mg/ml koncentrat till |
| |injektions-/infusionsvätska, lösning |
|SK |Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekčný alebo infúzny koncentrát |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2011.

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Pokyny na riedenie:


Pred použitím zrieďte. Len na jednorazové použitie. Akékoľvek nepoužité
zvyšky sa majú zlikvidovať.
Zriedené injekcie a infúzie sa majú pred podaním vizuálne skontrolovať, či
neobsahujú častice. Môžu sa použiť len v prípade, keď je roztok číry
a neobsahuje častice.

Dospelí: Obsah 1 ml ampulky sa môže zriediť na objem 5 ml; obsah 3 ml
ampulky sa môže zriediť na objem 15 ml.

Granisetron Kabi sa môže tiež riediť v 20 až 50 ml kompatibilného infúzneho
roztoku a následne podávať počas piatich minút vo forme intravenóznej
infúzie v ktoromkoľvek z nasledujúcich roztokov:

0,9% w/v injekčný roztok chloridu sodného
5% w/v injekčný roztok glukózy
Ringerov laktátový roztok;


Nie je možné použiť žiadne iné roztoky.


Deti vo veku 2 rokov a staršie: Na prípravu dávky 20 – 40 µg/kg sa naberie
príslušný objem a zriedi s infúznou tekutinou (ako u dospelých) na celkový
objem 10 až 30 ml.

Vo všeobecnosti sa Granisetron Kabi nemá miešať v roztoku s inými
liečivami.

Čas použiteľnosti finálneho lieku:

3 roky

Po otvorení sa má liek použiť ihneď.

Pokiaľ je to možné, intravenózne infúzie Granisetronu Kabi sa majú
pripravovať v čase podania. Po zriedení alebo po prvom otvorení obalu je
čas použiteľnosti 24 hodín, ak sa liek uchováva pri okolitej teplote
(25°C), pri normálnom vnútornom osvetlení, chránený pred priamym slnečným
svetlom. Po 24 hodinách sa liek nesmie použiť. Ak sa po príprave budú
infúzie Granisetronu Kabi uchovávať, musia sa pripraviť za vhodných
aseptických podmienok.

Granisetron 1 mg/ml je kompatibilný so sodnou soľou dexametazónfosfátu
v koncentrácii 10-60 µg/ml Granisetronu a 80-480 µg/ml dexametazónfosfátu
zriedenom v roztoku chloridu sodného 0,9% alebo glukózy 5% v priebehu 24
hodín.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


príloha č.1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2010/06474


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Granisetron Kabi 1 mg/ml, injekčný/infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml obsahuje hydrochlorid granisetronu, čo zodpovedá 1 mg granisetronu.
3 ml obsahujú hydrochlorid granisetronu, čo zodpovedá 3 mg granisetronu.

Pomocné látky: 3,5 mg sodíka na mililiter.
/Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1./


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný/infúzny koncentrát

Číry, bezfarebný roztok s pH 5,0-5,7.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Granisetron Kabi je indikovaný na prevenciu alebo liečbu nauzey a vracania
vyvolaných cytostatickou liečbou (chemoterapiou a rádioterapiou)
u dospelých a detí a mladistvých vo veku 2 rokov a starších.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Granisetron Kabi 1 mg/1 ml je určený len na intravenózne podanie.

Pokyny na riedenie, pozri časť 6.6.

/Dospelí/
Dávka sa môže podávať ako intravenózny bolus počas minimálne 30 sekúnd
riedený s kompatibilnou infúznou tekutinou. Obsah 1 ml ampulky sa má riediť
na objem 5 ml; obsah 3 ml ampulky sa má riediť na objem 15 ml.
Granisetron Kabi sa môže tiež riediť v 20 až 50 ml infúznej tekutiny
a následne podávať počas 5 minút.

Prevencia:
Odporúčaná dávka Granisetronu Kabi je 1 mg alebo 3 mg v závislosti od
emetogénneho potenciálu chemoterapie alebo rádioterapie. V klinických
štúdiách väčšina pacientov potrebovala len jednorazovú dávku Granisetronu
Kabi na liečbu nauzey a vracania počas 24 hodín.

Existujú klinické skúsenosti s pacientmi, ktorí dostávali denné dávky až
počas piatich po sebe nasledujúcich dní v rámci jednej liečby.

Odporúča sa podávať dávku nie viac ako 30 minút pred začiatkom
cytostatickej liečby. Pred začiatkom cytostatickej liečby sa má uskutočniť
profylaktické podanie Granisetronu Kabi.

Liečba
Na liečbu i prevenciu sa má používať rovnaká dávka Granisetronu Kabi.
Dodatočné dávky sa majú podávať aspoň s 10 minútovým odstupom.

Maximálne denné dávkovanie:
V priebehu 24 hodín sa môžu podávať maximálne tri dávky 3 mg Granisetronu
Kabi. Maximálna dávka Granisetronu Kabi, ktorá bude podaná v priebehu 24
hodín, nemá presiahnuť 9 mg.

Súčasné používanie kortikosteroidov
Účinnosť Granisetronu môže byť zosilnená pridaním dexametazónu (8 – 20 mg)
alebo metylprednizolónu (250 mg).


/Deti vo veku 2 rokov a staršie deti/

Prevencia:
Jednorazová dávka 20 – 40 µg granisetronu/kg telesnej hmotnosti (najviac
3 mg) sa má podávať vo forme intravenóznej infúzie, riediť v 10 až 30 ml
infúznej tekutiny (pozri časť 6.6) a podávať počas piatich minút. Podávanie
sa má ukončiť pred začiatkom cytotostatickej liečby.

Liečba:
Na liečbu i prevenciu sa má používať rovnaká dávka granisetronu.

Dodatočná dávka 20-40 µg granisetronu/kg telesnej hmotnosti (najviac 3 mg)
môže byť podávaná v priebehu 24 hodín buď ako jednorazová dávka alebo ako
dve rozdelené dávky. Táto dodatočná dávka sa má podávať po minimálne 10
minútovom odstupe od prvej infúzie.

Neexistujú dostatočné údaje u detí mladších ako 2 roky. Preto sa
Granisetron Kabi nemá používať u detí vo veku do 2 rokov.


/Starší pacienti/
Nie sú žiadne špeciálne požiadavky.

/Porucha funkcie obličiek/
Nie sú žiadne špeciálne požiadavky.

/Porucha funkcie pečene/
Nie sú žiadne špeciálne požiadavky.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Granisetronu Kabi (pozri časť 6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Granisetron môže znižovať črevnú motilitu. Pacientov so symptómami
subakútnej intestinálnej obštrukcie po podaní Granisetronu Kabi treba
starostlivo sledovať.

5-HT3 antagonisty, ako je granisetron, môžu súvisieť s arytmiami alebo
abnormalitami EKG. Teoreticky to môže mať klinický význam u pacientov
s existujúcimi arytmiami alebo poruchami vodivosti srdca alebo u pacientov
liečených antiarytmikami alebo beta-blokátormi.

U starších pacientov alebo pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo
pečene nie sú potrebné žiadne špeciálne opatrenia. Aj keď do dnešného dňa
sa nepozorovali žiadne znaky zvýšeného výskytu nežiaducich udalostí
u pacientov s poruchou funkcie pečene, pri používaní granisetronu v tejto
kategórii je potrebná primeraná opatrnosť z dôvodu kinetiky.

Tento liek obsahuje 1,37 mmol sodíka (alebo 31,5 mg) v maximálnej dennej
dávke 9 mg. Pacienti s diétou s obmedzeným príjmom sodíka by to mali vziať
do úvahy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne rozhodujúce liečivo-liečivo interakčné štúdie.
Granisetron je metabolizovaný predovšetkým enzýmami CYP3A a neindukuje ani
neinhibuje iné CYP enzýmy.

In vitro je možné odhaliť, že metabolizmus granisetronu je inhibovaný
ketokonazolom, silným inhibítorom CYP3A. Preto súčasné podávanie
granisetronu so systémovým ketokonazolom môže zvýšiť eliminačný polčas
granisetronu.

Indukcia pečeňových enzýmov fenobarbitalom u ľudí spôsobila zvýšenie
celkového plazmatického klírensu granisetronu približne o 25%. Klinický
význam tejto zmeny nie je známy.

Dosiaľ sa nepozorovali žiadne znaky interakcie medzi granisetronom
a liekmi, ktoré sú často predpisované pri antiemetickej liečbe, ako sú
benzodiazepíny, neuroleptiká a antiulceróza.

Injekcie granisetronu nepreukázali žiadnu zjavnú liekovú interakciu
s emetogénnymi rakovinovými chemoterapiami.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie u pacientov v
anestézii, avšak injekcie granisetronu boli bezpečne podávané spolu s bežne
používanými anestetikami a analgetikami.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Zatiaľ čo štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky,
neexistujú žiadne skúsenosti s používaním granisetronu počas gravidity u
ľudí. Preto sa Granisetron Kabi nemá podávať ženám, ktoré sú gravidné,
pokiaľ neexistujú závažné klinické dôvody.

Laktácia
Neexistujú údaje o vylučovaní granisetronu do materského mlieka. Preto sa
má dojčenie počas liečby Granisetronom Kabi prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ospalosť je častý vedľajší účinok pozorovaný po liečbe granisetronom.
V závislosti od individuálnej reakcie pacienta môže ovplyvniť jeho/jej
schopnosť viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo pracovať vo výškach. Ak sa
pacient po liečbe Granisetronom Kabi cíti ospalý, je potrebné ho poučiť,
aby neviedol vozidlo, neobsluhoval stroje ani nevykonával prácu, ktorá
vyžaduje stabilitu.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejší nežiaduci účinok je bolesť hlavy, ktorý sa vyskytuje asi u 14%
pacientov. Ďalšie menej časté nežiaduce účinky spojené s podávaním
granisetronu sú hypersenzitívne reakcie (napr. anafylaxia), zápcha, hnačka,
asténia a ospalosť.

Frekvencia vedľajších účinkov je rozdelená do nasledujúcich kategórií:

|Veľmi časté |?1/10 |
|Časté |?1/100, <1/10 |
|Menej časté |?1/1 000, <1/100 |
|Zriedkavé |?1/10 000, <1/1 000 |
|Veľmi zriedkavé |<1/10 000, neznáme (nemožno odhadnúť |
| |z dostupných údajov) |


Výskyt a závažnosť sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

|Poruchy srdca a |Zriedkavé: arytmie, ako je sínusová |
|srdcovej činnosti |bradykardia, atriálna fibrilácia, premenlivé|
| |stupne AV blokády, ventrikulárna ektópia |
| |(vrátane dočasnej tachykardie), abnormality |
| |EKG |
|Poruchy nervového |Veľmi časté: bolesť hlavy |
|systému |Časté: somnolencia, agitácia, anxieta, |
| |insomnia, porucha chuti |
| |Zriedkavé: dystónia a dyskinéza boli hlásené|
| |v prípade liekov z triedy antagonistov 5-HT3|
|Poruchy oka |Menej časté: abnormálne videnie |
|Poruchy ucha a |Časté: závrat |
|labyrintu | |
|Poruchy |Časté: hnačka, zápcha, anorexia |
|gastrointestinálne| |
|ho traktu | |
|Poruchy kože a |Menej časté: kožné vyrážky |
|podkožného tkaniva|Zriedkavé: miestne podráždenia v mieste |
| |vpichu po opakovanom intravenóznom podaní |
|Poruchy ciev |Časté: hypertenzia |
| |Zriedkavé: hypotenzia |
|Celkové poruchy |Časté: horúčka, asténia |
|Poruchy imunitného|Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie, niekedy |
|systému |závažné (napr. anafylaxia, dýchavičnosť, |
| |hypotenzia, urtikária) |
| |Veľmi zriedkavé: edém (vrátane edému tváre) |
|Poruchy pečene a |Zriedkavé: abnormálna funkcia pečene, |
|žlčových ciest |zvýšené hladiny transamináz |

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie až 30 mg injekciou granisetronu (10-násobok odporúčanej
dávky) bolo hlásené bez symptómov alebo iba s výskytom miernej bolesti
hlavy. Pre predávkovanie granisetronom neexistuje žiadne špecifické
antidotum. V prípade predávkovania má nasledovať symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina (ATC kód): Antagonisti serotonínu (5-HT3)
(A04AA02)

Granisetron je silný antiemetický a vysoko selektívny antagonista
receptorov 5-hydroxytryptamínu (5-HT3). Štúdie s naviazaným rádioligandom
dokázali, že granisetron má zanedbateľnú afinitu k iným typom receptorov,
vrátane väzbových miest pre 5-HT a dopamín D2.

Granisetron je účinný intravenózne buď profylakticky alebo intervenčne, pri
liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaných podaním cytotoxických liekov alebo
po ožarovaní celého tela.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecné vlastnosti

Absorpcia
Po intravenóznych dávkach v rozmedzí 20-160 µg/kg, bola plazmatická
farmakokinetika (Cmax a AUC) zvyčajne úmerná dávke u zdravých osôb, aj u
pacientov liečených chemoterapiou. Priemerný plazmatický polčas bol
5,2 hodín u zdravých jedincov a 8,7 hodín u pacientov liečených
chemoterapiou.

Distribúcia
Granisetron je značne distribuovaný, s priemerným distribučným objemom
približne 3 l/kg; väzba na plazmatické proteíny je približne 65%.

Metabolizmus
Metabolické dráhy zahŕňajú N-demetyláciu a oxidáciu aromatického kruhu
s následnou konjugáciou.

Eliminácia
Klírens sa uskutočňuje predovšetkým metabolizmom v pečeni. Močom sa vylúči
priemerne 12% dávky vo forme nezmeneného granisetronu, zatiaľ čo množstvá
metabolitov predstavujú približne 47% dávky. Zvyšok sa vylučuje stolicou vo
forme metabolitov. Priemerný plazmatický polčas u pacientov je približne
deväť hodín s veľkou interindividuálnou variabilitou.

Vlastnosti u pacientov

Plazmatická koncentrácia granisetronu nekoreluje jasne s antiemetickou
účinnosťou. Klinický prínos môže byť preukázaný, aj keď nie je granisetron
pozorovateľný v plazme.

U starších jedincov boli farmakokinetické parametre po jednorazových
intravenóznych dávkach v rovnakom rozmedzí, aké je u mladších jedincov.

U detí sa farmakokinetika po jednorazovej i.v. dávke podobá farmakokinetike
u dospelých, keď sa významné parametre (distribučný objem, plazmatický
klírens) upravia podľa telesnej hmotnosti.

Údaje naznačujú, že u pacientov so závažným zlyhaním obličiek sú
farmakokinetické parametre po jednorazovej intravenóznej dávke zvyčajne
podobné parametrom u jedincov so zdravými obličkami.

U pacientov s poruchou funkcie pečene v dôsledku neoplastického postihnutia
pečene bol celkový plazmatický klírens intravenóznej dávky znížený
približne o polovicu v porovnaní s pacientmi bez postihnutia pečene.
Napriek týmto zmenám nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po
opakovanom podávaní, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity
a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdia na ľudských klonovaných iónových kanáloch srdca potvrdila, že
granisetron má potenciál ovplyvňovať srdcovú repolarizáciu prostredníctvom
blokovania hERG draslíkových kanálov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát kyseliny citrónovej
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti finálneho lieku:
3 roky

Po prvom otvorení:
Po otvorení sa má liek použiť ihneď.

Po zriedení:
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa stanovila na 24 hodín pri
25(C chránený pred priamym slnečným svetlom.

/Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď. Ak sa nepoužije/
/ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je zodpovedný/
/používateľ a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako 24 hodín pri/
/teplote 2 až 8°C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných/
/a validovaných aseptických podmienok./

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke.

Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

3 ml priehľadné ampulky zo skla typu I
1 ml priehľadné ampulky zo skla typu I

Veľkosti balenia:
5 x 1 ml, 10 x 1 ml
5 x 3 ml, 10 x 3 ml


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

/Pred použitím zrieďte. Len na jednorazové použitie. Akékoľvek nepoužité/
/zvyšky sa majú zlikvidovať./
Zriedené injekcie a infúzie sa majú pred podaním vizuálne skontrolovať, či
neobsahujú častice. Môžu sa použiť len v prípade, keď je roztok číry
a neobsahuje častice.

Príprava infúzie

Dospelí: Obsah 1 ml ampulky sa môže zriediť na objem 5 ml; obsah 3 ml
ampulky sa môže zriediť na objem 15 ml.

Granisetron Kabi sa môže tiež riediť v 20 až 50 ml kompatibilného infúzneho
roztoku a následne podávať počas piatich minút vo forme intravenóznej
infúzie v ktoromkoľvek z nasledujúcich roztokov:

0,9% w/v injekčný roztok chloridu sodného
5% w/v injekčný roztok glukózy
Ringerov laktátový roztok;

Nie je možné použiť žiadne iné roztoky.

Deti vo veku 2 rokov a staršie: Na prípravu dávky 20 – 40 µg/kg sa naberie
príslušný objem a zriedi s infúznou tekutinou (ako u dospelých) na celkový
objem 10 až 30 ml.

Vo všeobecnosti sa Granisetron Kabi nemá miešať v roztoku s inými
liečivami.

Granisetron 1 mg/ml je kompatibilný so sodnou soľou dexametazónfosfátu
v koncentrácii 10-60 µg/ml Granisetronu a 80-480 µg/ml dexametazónfosfátu
zriedeného v roztoku chloridu sodného 0,9% alebo glukózy 5% v priebehu 24
hodín.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi s.r.o., Praha , Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

20/0639/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

4.12.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011