Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. : 2108/10653
PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. : 2009/09806


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ultiva 2 mg
prášok na injekčný roztok

remifentaniliumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám podajú tento
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ultiva 2 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Ultivu 2 mg
3. Ako Vám podajú Ultivu 2 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ultivu 2 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Ultiva 2 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Ultiva 2 mg patrí do skupiny liekov nazývaných opioidy. Používa sa na
navodenie spánku
a zmiernenie bolesti počas operácie alebo v priebehu liečby na jednotke
intenzívnej starostlivosti (JIS).


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ Ultivu 2 mg

Nepoužívajte Ultivu 2 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na remifentanil alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Ultivy 2 mg (uvedených v Časti 6).
- keď ste alergický (precitlivený) na akékoľvek iné opioidy, ako je
morfín alebo kodeín.

< Ak si myslíte, že sa Vás čokoľvek z uvedeného týka, pred podaním lieku
Ultiva 2 mg to povedzte lekárovi.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Ultivy 2 mg

Pred tým, ako Vám podajú Ultivu 2 mg, musí Váš lekár vedieť:
- či ste starší ako 65 rokov
- či ste stratili veľa krvi
- či sa cítite slabý alebo Vám nie je dobre
- či máte nadváhu.

< Ak si myslíte, že sa Vás čokoľvek z uvedeného týka, preverte si to u
lekára.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob akým Ultiva 2 mg účinkuje alebo môžu
spôsobiť, že sa u Vás
s vyššou pravdepodobnosťou vyskytnú vedľajšie účinky. Partia sem napríklad
nasledovné lieky:
. beta-blokátory (používajú sa na liečbu srdcových ochorení alebo
vysokého krvného tlaku), ako je propanolol, karvedilol a metoprolol
. blokátory kalciových kanálov (používajú sa na liečbu srdcových ochorení
alebo vysokého krvného tlaku) ako je amlodipín, diltiazem a nifedipín.
< Ak ktorýkoľvek z nich užívate, povedzte to lekárovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť tehotná, či tehotenstvo
plánujete, pred podaním Ultivy 2 mg to povedzte lekárovi. Lekár zváži
prospech podania Ultivy 2 mg v tehotenstve voči možným rizikám pre dieťa.


Nie je známe, či zložky Ultivy 2 mg prestupujú do materského mlieka. Ak
dojčíte, pred podaním Ultivy 2 mg sa musíte poradiť s lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Viesť vozidlo a obsluhovať stroje môže byť krátko po operácii nebezpečné.
Lekár Vám povie, ako dlho máte počkať než opäť budete viesť vozidlo a
obsluhovať stroje
? Pokiaľ sa necítite dobre, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.


3. AKO VÁM PODAJÚ Ultivu 2 mg

Neočakáva sa od Vás, že si budete tento liek sám podávať. Vždy Vám ho
podajú pod dohľadom skúseného lekára.
Ultiva 2 mg sa používa s spolu inými liekmi, nazývanými anestetiká, aby
navodila spánok a zabránila akejkoľvek bolesti.

Koľko Ultivy 2 mg Vám podajú

Lekár určí správnu dávku Ultivy 2 mg. Dávka bude závisieť od:
. vašej telesnej hmostnosti
. typu operácie
. sily bolesti
. potrebnej hĺbky spánku (ako určí lekár na JIS)

Ako sa Ultiva 2 mg podáva

Ultiva 2 mg sa môže podávať:
. ako jednorazová injekcia do žily (intravenózna bolusová injekcia)
. ako kontinuálna (plynulá) infúzia do žily (zvyčajne pomocou pumpy), čo
je pomalé podávanie lieku počas určitej doby.

Ak dostanete viac Ultivy 2 mg, ako máte
Účinky Ultivy 2 mg sú starostlivo kontrolované počas operácie aj na
jednotke inntenzívnej starostlivosti. Ak by ste dostali vyššiu dávku,
okamžite budú začaté potrebné opatrenia.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ultiva 2 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Alergické reakcie: u ľudí, ktorí dostávajú Ultivu 2 mg sú zriedkavé.
Príznaky zahŕňajú:
. vystúpenú a svrbivú vyrážku (žihľavku)
. opuch tváre alebo úst (/angioedém/), ktorý spôsobuje ťažkosti
s dýchaním
. mdlobu.
< Ak spozorujte ktorýkoľvek z týchto príznakov bez omeškania vyhľadajte
lekára.

Veľmi časté vedľajšie účinky
Môžu ovplyvniť viac ako 1 z 10 pacientov:
. stuhnuté svaly
. nízky krvný tlak /(hypotenzia)/
. pocit na vracanie (nevoľnosť) alebo vracanie

Časté vedľajšie účinky
Môžu ovplyvniť až 1 z 10 pacientov:
. pomalý tep srdca /(bradykardia)/
. plytké dýchanie alebo dočasné zastavenie dýchania /(apnoe)/
. svrbenie


Menej časté vedľajšie účinky
Môžu ovplyvniť až 1 zo 100 pacientov:
. ťažkosti s dýchaním /(hypoxia)/
. zápcha

Zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu ovplyvniť až 1 z 1 000 pacientov:
. alergické reakcie
. zastavenie srdca

Vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť po operácii
Časté vedľajšie účinky
. tras
. vysoký tlak krvi /(hypertenzia)/

Menej časté vedľajšie účinky
. bolesti

Zriedkavé vedľajšie účinky
. pocit veľkého chladu alebo ospanlivosti/./

Ak máte vedľajšie účinky

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Ultivu 2 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25°C.

Pripravený roztok Ultivy je chemicky a fyzikálne stabilný po dobu 24 hodín
pri izbovej teplote (do 25°C). Ultiva však neobsahuje antimikrobiálne
konzervačné látky, a preto sa musí roztok pripraviť v prísne sterilných
podmienkach a ihneď použiť a akýkoľvek zvyšný materiál sa musí
zlikvidovať.

Nepoužívajte Ultivu 2 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
a na škatuľke po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nepoužívajte Ultivu 2 mg, ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia lieku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ultiva 2 mg obsahuje

- Liečivo je remifentaniliumchlorid. Jedna injekčná liekovka obsahuje 2
mg remifentanilu.
- Ďalšie zložky sú glycín a zriedená kyselina chlorovodíková.

Ako vyzerá Ultiva 2 mg a obsah balenia

Ultiva je sterilný biely až takmer biely lyofilizovaný prášok bez
endotoxínov a konzervačných látok, ktorý je potrebné pred použitím
rekonštituovať.

Po rekonštitúcii podľa návodu vznikne číry bezfarebný roztok, ktorý
obsahuje 1 mg / 1 ml remifentanil bázy vo forme remifentaniliumchloridu.

Ultiva prášok na injekčný roztok je dostupný v sklenených injekčných
liekovkách obsahujúcich 2 mg remifentanilovej bázy.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Glaxo Group Ltd.
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 OHE
Veľká Británia


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2011.

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:



-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledovná informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Ultiva je stabilná po rozpustení 24 hodín pri izbovej teplote do 25°C a
ďalšie riedenie je odporúčané jedným z nasledovných i.v. roztokov:

- sterilná voda na injekciu
- injekčný roztok 5% glukózy
- injekčný roztok 5% glukózy a 0,9% chloridu sodného
- injekčný roztok 0,9% chloridu sodného
- injekčný roztok 0,45% chloridu sodného

Ukázalo sa, že Ultiva je kompatibilná s nasledovnými i.v. roztokmi, ak sa
podáva do zavedeného i.v. katétra:
- Injekčný roztok Ringer-laktátu
- Injekčný roztok Ringer-laktátu a 5% glukózy

Ukázalo sa, že Ultiva je kompatibilná s propofolom, môže sa podávať súčasne
do dostatočne priechodnej i.v. linky.

Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie: Pri manuálne riadenej infúzii
môže byť Ultiva zriedená na koncentráciu 20 až 250 (g/ml (pre dospelých sa
odporúča zriedenie 50 (g/ml a pre pediatrických pacientov vo veku od 1 roka
a staršie zriedenie 25 (g/ml).

Údaje o rýchlosti infúzie pomocou manuálne riadenej infúzie, pozri časť 6.6
Súhrnu charakteristických vlastností lieku.

Podávanie pomocou „target-controlled infusion“
Pri TCI sa odporúča riedenie Ultivy na 20 až 50 (g/ml.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. : 2108/10653
PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. : 2009/09806


Súhrn charakteristických vlastností
lieku

1. NÁZOV LIEKU

Ultiva 2 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ultiva 2 mg: /remifentanili hydrochloridum 2,2 mg/ čo
zodpovedá /remifentanilum/ 2 mg v jednej injekčnej liekovke.

Ultiva je sterilný biely až takmer biely lyofilizovaný prášok bez
endotoxínov a konzervačných látok, ktorý je potrebné pred použitím
rekonštituovať.

Po rekonštitúcii podľa návodu vznikne číry bezfarebný roztok, ktorý
obsahuje 1 mg / 1 ml remifentanil bázy vo forme remifentaniliumchloridu.

Ultiva prášok na injekčný roztok je dostupný v sklenených injekčných
liekovkách obsahujúcich 2 mg remifentanilovej bázy.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Liek Ultiva je indikovaný ako analgetikum na použitie na úvod do a/alebo
vedenie celkovej anestézie počas chirurgických zákrokov, vrátane
kardiochirurgických a tiež na pokračovanie analgézie v bezprostrednom
pooperačnom období s intenzívnym dohľadom počas prechodu na dlhodobejšie
trvajúcu analgéziu.

Liek Ultiva je indikovaný na zabezpečenie analgézie a sedácie u mechanicky
ventilovaných pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liek Ultiva sa môže podávať len v podmienkach, kde je zabezpečená možnosť
monitorovania a podpory respiračnej a kardiovaskulárnej funkcie osobami
špeciálne školenými v anesteziológii, v rozpoznávaní a manažmente možných
nežiaducich účinkov silných opiátov, vrátane kardiopulmonálnej
resuscitácie. Tieto znalosti musia zahŕňať zaistenie a udržanie
priechodnosti dýchacích ciest a podpornú ventiláciu.

Kontinuálna infúzia lieku Ultiva sa musí podávať kalibrovaným infúznym
zariadením do intravenóznych liniek s rýchlym prietokom, alebo do
samostatnej intravenóznej kanyly.

Táto infúzna linka sa musí napojiť priamo do alebo čo najbližšie
k vnútrožilovej kanyle a predplniť tak, aby sa minimalizoval možný mŕtvy
priestor súpravy (pozri časť 6.6 /Špeciálne opatrenia na likvidáciu/ /a iné/
/zaobchádzania s liekom/ vrátane tabuliek s príkladmi infúznych rýchlostí
v závislosti od telesnej hmotnosti, ktoré pomáhajú titrovať Ultivu podľa
potreby pacienta v anestézii).
Je treba byť opatrný a vyhnúť sa zablokovaniu alebo rozpojeniu infúznych
liniek a po použití dostatočne vyčistiť linky, aby sa odstránili zvyšky
Ultivy (pozri časť 4.4 /Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní/).

Ultiva je určená len na intravenózne použitie a nesmie sa podávať
epidurálne alebo intratekálne (pozri časť 4.3 /Kontraindikácie/).

Ultiva je pri izbovej teplote (25°C) stabilná po dobu 24 hodín po
rekonštitúcii a ďalšom zriedení s jedným z nasledovných i.v. roztokov:
- sterilná voda na injekciu
- injekčný roztok 5% glukózy
- injekčný roztok 5% glukózy a 0,9% chloridu sodného
- injekčný roztok 0,9% chloridu sodného
- injekčný roztok 0,45% chloridu sodného

(Pozri doplňujúce informácie časť 6.6 /Špeciálne opatrenia na likvidáciu a/
/iné zaobchádzania s liekom/, vrátane pomocných tabuliek na titráciu lieku
Ultiva podľa potreby pacienta v anestézii).

Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie
Pri manuálne riadenej infúzii možno Ultivu zriediť na koncentráciu 20 až
250 (g/ml (pre dospelých sa odporúča zriedenie 50 (g/ml a pre pediatrických
pacientov vo veku od 1 roka a staršie deti zriedenie 20 až 25 (g/ml).

Podávanie pomocou systému „target-controlled infusion“
Ultivu možno podávať aj ako „target-controlled infusion“ (TCI), t.j.
programovanou infúziou s reguláciou cieľovej hladiny pomocou špeciálnej
infúznej pumpy vybavenej farmakokinetickým modelom podľa Minta s
kovarianciami pre vek a ideálnu telesnú hmotnosť (LBM) pacienta.

Pri TCI sa pre dospelých odporúča zriedenie Ultivy na 20 až 50 (g/ml.

4.2.1 Celková anestézia

Podávanie lieku Ultiva musí byť individuálne, podľa odpovede pacienta.
Ultiva sa neodporúča na použitie ako samostatná látka na celkovú anestéziu.

4.2.1.1 Dospelí

Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie
Nasledovná tabuľka sumarizuje úvodné infúzne dávky a dávkovacie intervaly:

ODPORÚČANÉ DÁVKOVANIE NA ANESTÉZIU S LIEKOM ULTIVA U DOSPELÝCH



|INDIKÁCIA |FORMA BOLUSU|KONTINUÁLNA INFÚZIA ULTIVY |
| |ULTIVY |((g/kg/min) |
| |((g/kg) | |
| | |Úvodná rýchlosť |Dávkovací |
| | | |interval |
|Úvod do |1 (podávanie|0,5 až 1 |- |
|anestézie u |nesmie byť | | |
|ventilovaných |kratšie ako | | |
|pacientov |30 sekúnd) | | |
|Vedenie | | | |
|anestézie u | | | |
|ventilovaných | | | |
|pacientov | | | |
| | | | |
|- oxid dusný |0,5 až 1 |0,4 |0,1 až 2 |
|(66%) |0,5 až 1 |0,25 |0,05 až 2 |
|- izofluran | | | |
|(úvodná dávka |0,5 až 1 |0,25 |0,05 až 2 |
|0,5 MAC) | | | |
|propofol (úvodná| | | |
|dávka | | | |
|100 (g/kg/min) | | | |
| |Neodporúča |0,04 | |
|Anestézia so |sa | |0,025 až 0,1 |
|zachovanou | | | |
|spontánnou | |0,1 | |
|ventiláciou |Neodporúča | |0,025 až 0,2 |
| |sa | | |
|Pokračovanie | | | |
|analgézie v | | | |
|bezprostrednej | | | |
|pooperačnej fáze| | | |



Ak sa Ultiva podáva formou bolusu, jednotlivá dávka musí byť podávaná počas
minimálne 30 sekúnd.

V dávkach odporúčaných vyššie v tabuľke, remifentanil významne znižuje
množstvo hypnotika potrebného na vedenie anestézie. Preto, aby sa predišlo
nadmernej hĺbke anestézie, je potrebné podávať izofluran a propofol vo
vyššie odporúčaných dávkach (pozri Súbežná liečba v tejto časti). Žiadne
údaje na odporúčanie dávkovania na simultáne použitie ostatných hypnotík s
remifentanilom nie sú dostupné.

Úvod do anestézie: Pri úvode do anestézie je potrebné liek Ultiva podávať s
hypnotikom, napr. propofolom, tiopentalom alebo izofluranom. Ultiva môže
byť podávaná rýchlosťou infúzie 0,5 až 1,0 (g/kg/min s úvodným bolusom
1 (g/kg, podaného aspoň po dobu minimálne 30 sekúnd, alebo bez neho. Ak
endotracheálna intubácia bude nasledovať neskôr ako po 8 až 10 minútach od
začiatku podávania infúzie Ultivy, podanie bolusu nie je potrebné.

Vedenie anestézie: Po endotracheálnej intubácii je potrebné znížiť rýchlosť
podávania infúzie Ultivy podľa druhu anestetickej techniky, tak ako je
indikované vo vyššie uvedenej tabuľke. Vďaka rýchlemu nástupu a krátkemu
trvaniu účinku lieku Ultiva, môže byť rýchlosť podávania počas anestézie
titrovaná vzostupne v 25% až 100% prírastkoch, alebo zostupne v 25% až 50%
poklesoch, každých 2 až 5 minút tak, aby sa udržala požadovaná úroveň
?-opioidnej odpovede. Pri nedostatočnej hĺbke anestézie je možné podať
doplňujúcu dávku bolusom a to každých 2 až 5 minút.

Anestézia u spontánne dýchajúcich anestézovaných pacientov so zaistenými
dýchacími cestami (napr. laryngeálnou maskou): U spontánne dýchajúcich
anestézovaných pacientov so zaistenými dýchacími cestami sa môže vyskytnúť
depresia dýchania. Je potrebné dbať na to, aby sa dávkovanie prispôsobilo
stavu pacienta a v niektorých prípadoch je potrebné použiť podpornú
ventiláciu. Úvodná odporúčaná rýchlosť podávania infúzie na doplnkovú
analgéziu u spontánne dýchajúcich anestézovaných pacientov je 0,04
µg/kg/min, ktorá má byť titrovaná až do nástupu žiadaného účinku. Rýchlosť
podávania infúzie sa skúmala v rozmedzí od 0,025 do 0,1 µg/kg/min.
U spontánne dýchajúcich anestézovaných pacientov sa injekčný bolus
neodporúča.

Postup po operácii: V prípade, že pred ukončením zákroku nebolo podané
analgetikum s dlhodobejším účinkom, je potrebné pokračovať v podávaní lieku
Ultiva na udržanie analgézie v období bezprostredne po operácii, až kým
analgetikum s dlhodobejším účinkom nedosiahne maximálny účinok.

U umelo ventilovaných pacientov má byť rýchlosť podávania infúzie titrovaná
až do nástupu žiadaného účinku.

Pacientom so spontánnou ventiláciou má byť rýchlosť podávania infúzie lieku
Ultiva od začiatku znížená na 0,1 µg/kg/min. Následne sa rýchlosť podávania
infúzie môže zvýšiť alebo znížiť maximálne o 0,025 µg/kg/min každých päť
minút tak, aby sa dosiahla rovnováha medzi stupňom analgézie pacienta a
dychovou frekvenciou. Ultiva sa môže použiť len ak je zabezpečená možnosť
monitorovania a podpory respiračnej a kardiovaskulárnej funkcie, a to pod
priamym dozorom osôb špeciálne vyškolených na rozpoznanie a liečbu
respiračných účinkov potentných opiátov.

Použitie injekčného bolusu lieku Ultiva na liečbu bolesti v pooperačnom
období sa u pacientov, ktorí dýchajú spontánne neodporúča.

Súbežná liečba:
Remifentanil znižuje množstvo alebo dávky inhalačných anestetík, hypnotík a
benzodiazepínov potrebných pre anestéziu (pozri 4.5 časť /Liekové a iné/
/interakcie/).

Dávky nasledovných liečiv používaných v anestézii: izofluran, tiopental,
propofol a temezepam boli redukované až o 75%, ak sa použili súbežne s
remifentanilom.

Prerušenie podávania: Vďaka rýchlemu odozneniu účinku Ultivy do 5 až 10
minút od ukončenia podávania, nie je žiaden reziduálny opioidný účinok. U
pacientov, ktorí sa podrobia operácii, kde sa predpokladá pooperačná
bolesť, je potrebné podať analgetiká ešte pred alebo bezprostredne po
ukončení podávania lieku Ultiva. Musí byť poskytnutý dostatočný čas na
dosiahnutie maximálneho účinku dlhodobejšie pôsobiaceho analgetika. Výber
analgetika má byť adekvátny operačnému výkonu a úrovni pooperačnej
starostlivosti.

Podávanie pomocou „Target-Controlled Infusion“
Úvod do anestézie a vedenie anestézie u ventilovaných pacientov:
U dospelých ventilovaných pacientov je pri úvode do anestézie a pri vedení
anestézie pomocou TCI potrebné podávať Ultivu spolu s intravenóznym alebo
inhalačným hypnotikom (pozri tabuľku v časti 4.2. /Dávkovanie a spôsob/
/podávania – Celková anestézia – Dospelí – Podávanie pomocou manuálne/
/riadenej infúzie/). V kombinácii s týmito liečivami je analgéziu dostatočnú
na uvedenie do anestézie a k chirurgickému zákroku zvyčajne možné dosiahnuť
s cieľovými koncentráciami remifentanilu v krvi v rozsahu od 3 do 8 ng/ml.
Ultiva sa má titrovať podľa individuálnej odpovede pacienta. Pre obzvlášť
bolestivé chirurgické zákroky môžu byť potrebné cieľové koncentrácie v krvi
až do 15 ng/ml.

Remifentanil vo vyššie odporúčaných dávkach významne znižuje množstvo
hypnotika potrebného na vedenie anestézie. Preto, aby sa predišlo nadmernej
hĺbke anestézie, je potrebné podávať izofluran a propofol vo vyššie
odporúčaných dávkach (pozri tabuľku a súbežnú liečbu v časti 4.2 /Dávkovanie/
/a spôsob podávania – Celková anestézia – Dospelí – Podávanie pomocou/
/manuálne riadenej infúzie/).

Informácie o krvných koncentráciách remifentanilu dosiahnutých pri manuálne
riadenej infúzii, pozri tabuľku 6.

Vzhľadom na nedostatočné údaje nie je možné odporúčať používanie TCI pri
anestézii so spontánnou ventiláciou.

Odporúčania na prerušenie/pokračovanie v bezprostrednom pooperačnom
období: Na konci operácie, keď je infúzia za pomoci TCI ukončená alebo sú
znížené cieľové koncentrácie, dôjde k obnoveniu spontánnej ventilácie
pravdepodobne pri koncentráciách remifentanilu v rozmedzí 1 až 2 ng/ml. Tak
ako u manuálne riadenej anestézii, ešte pred koncom operácie sa musí začať
pooperačná analgézia pomocou dlhodobejšie pôsobiacich analgetík (pozri časť
4.2 /Dávkovanie a spôsob podávania – Celková anestézia – Dospelí –/
/Prerušenie podávania/).

Vzhľadom na nedostatočné údaje nie je možné odporúčať používanie TCI pre
pooperačnú analgéziu.

4.2.1.2. Deti (vo veku 1 až 12rokov):

Úvod do anestézie:
Nie je dostatok údajov na stanovenie odporúčaní dávkovania.

Vedenie anestézie:

Odporúčané dávkovanie na vedenie anestézie u pediatrických pacientov

(1 až 12-ročných)

|Súbežne podávané|Bolusová dávka |Kontinuálna infúzia lieku Ultiva|
|anestetiká |lieku Ultiva | |
| |(µg/kg/) |(µg/kg/min) |
| | |Úvodná rýchlosť |Bežná |
| | | |udržiavacia |
| | | |dávka |
|Oxid dusitý |1 |0,4 |0,4 až 3 |
|(70%) | | | |
| |1 |0,25 | |
|Halotan (úvodná | | |0,05 až 1,3 |
|dávka 0,3 MAC) | |0,25 | |
| |1 | | |
|Sevofluran | |0,25 |0,05 až 0,9 |
|(úvodná dávka | | | |
|0,3 MAC) | | | |
| |1 | |0,06 až 0,9 |
|Izofluran | | | |
|(úvodná dávka | | | |
|0,5 MAC) | | | |

V prípade podávania úvodného bolusu Ultivy nemá byť podávaný kratšie ako 30
sekúnd. Ak nebol podaný úvodný bolus, potom by chirurgický zákrok nemal
začať skôr ako 5 minút po začatí infúzie Ultivy. Pediatrickí pacienti majú
byť monitorovaní a dávka titrovaná do analgézie primerane hlbokej na
chirurgický zákrok.

Súbežná liečba: Pri podávaní vyššie odporúčaných dávok remifentanil
signifikantne znižuje množstvo hypnotík potrebných na vedenie anestézie.
Preto sa izofluran, halotan a sevofluran má podávať tak, ako je odporúčané
vyššie, aby sa predišlo neúmerne hlbokej anestézii. Nie sú dostupné údaje
o odporúčaných dávkach na súbežné podávanie ostatných hypnotík
s remifentanilom (pozri časť 4.2.1.1. /Dospelí - Súbežná liečba/).

Prerušenie liečby: Po prerušení infúzie je odznenie analgetického účinku
Ultivy rýchle a podobné ako u dospelých. Je potrebné začať vhodné
pooperačné analgetické opatrenia (pozri časť 4.2.1.1. /Dospelí - Prerušenie/
/liečby/).

Podávanie pomocou „Target-Controlled Infusion“

Podávanie remifentanilu pomocou TCI sa u pediatrických pacientov neskúmalo.


4.2.1.3. Novorodenci/deti (mladšie ako 1 rok):


Farmakokinetický profil remifentanilu u novorodencov/detí (mladších ako 1
rok) je porovnateľný s profilom dospelých, po úprave k telesnej hmotnosti.
Avšak neexistuje dostatočné množstvo klinických údajov na vypracovanie
odporučených dávok pre túto vekovú skupinu.

4.2.2. Anestézia v kardiochirurgii

4.2.2.1 Dospelí

Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie

Odporúčané dávkovanie na anestéziu v
kardiochirurgii

|Indikácia |Bolusová dávka |Kontinuálna infúzia lieku Ultiva|
| |lieku Ultiva | |
| |((g/kg)) |((g/kg/min) |
| | |Úvodná rýchlosť |Bežná |
| | | |udržiavacia |
| | | |dávka |
|Intubácia |Neodporúča sa |1 |- |
| | | | |
|Vedenie | | | |
|anestézie | |1 | |
|Izofluran | | | |
|(úvodná dávka |0,5 až 1 | |0,003 až 4 |
|0,4 MAC) | | | |
| | |1 | |
|Propofol (úvodná| | | |
|dávka 50 |0,5 až 1 | |0,01až 4,3 |
|(g/kg/min) | | | |
| | | | |
|Pokračovanie | |1 | |
|analgézie v |Neodporúča sa | |0 až 1 |
|pooperačnom | | | |
|období, | | | |
|pred extubáciou | | | |

Úvod do anestézie: Po podaní hypnotika na dosiahnutie straty vedomia, má
byť Ultiva podávaná úvodnou rýchlosťou infúzie 1 (g/kg/min. Použitie bolusu
Ultivy sa u kardiochirurgických pacientov neodporúča. Endotracheálna
intubácia sa nemá začať skôr ako 5 minút po začatí podávania infúzie.

Vedenie anestézie: Po endotracheálnej intubácii má rýchlosť infúzie Ultivy
byť titrovaná podľa odpovede pacienta. Podľa potreby môžu byť tiež podané
doplnkové bolusové dávky. Vysoko rizikoví pacienti s kardiovaskulárnym
ochorením, ako sú pacienti s poruchou funkcie komory, môžu dostať maximálnu
bolusovú dávku 0,5 (g/kg. Toto dávkovanie sa odporúča aplikovať aj počas
hypotermického kardiopulmonárneho by-passu (pozri časť 5.2 /Farmakokinetické/
/vlastnosti - Anestézia v kardiológii/).

Súbežná liečba: Pri podávaní vyššie odporúčaných dávok remifentanil
signifikantne redukuje množstvo hypnotík potrebných na vedenie anestézie.
Preto sa izofluran, halotan a sevofluran má podávať tak, ako je odporúčané
vyššie, aby sa predišlo neúmerne hlbokej anestézii. Nie sú dostupné údaje o
odporúčaných dávkach na simultánne podávanie ostatných hypnotík
s remifentanilom (pozri časť 4.2.1.1. /Dospelí - Súbežná liečba/).

Pokračovanie pooperačnej analgézie pred extubáciou: Počas prevozu pacienta
na jednotku intenzívnej starostlivosti sa odporúča udržiavanie infúzie
Ultivy v koncovej intraoperačnej rýchlosti. Po príchode na túto jednotku
úroveň analgézie a sedácie pacienta má byť starostlivo monitorovaná a
rýchlosť infúzie Ultivy prispôsobená individuálnym potrebám pacienta.

Prerušenie liečby: Pacientom pred ukončením podávania Ultivy musí byť
v dostatočne dlhej dobe podaná alternatívna, analgetická a sedatívna
liečba. Výber a dávka medikácie má byť úmerná úrovni pooperačnej
starostlivosti o pacienta (pozri časť 4.2.1.1. /Dospelí - Prerušenie/
/liečby/).

Odporúča sa prerušenie infúzie Ultivy redukovaním rýchlosti infúzie o 25%-
né poklesy v najmenej 10 minútových intervaloch až do ukončenia infúzie.
Počas odpájania od ventilátora sa nemá rýchlosť podávania Ultivy zvyšovať a
má sa iba znižovať a byť nahradená podľa potreby alternatívnymi
analgetikami.

Hemodynamické zmeny, ako je hypertenzia a tachykardia sa odporúča riešiť
inou vhodnou liečbou.

Podávanie pomocou „Target-Controlled Infusion“
Úvod do anestézie a vedenie anestézie: U dospelých ventilovaných pacientov
je pri úvode do anestézie a pri vedení anestézie pomocou TCI potrebné
podávať Ultivu spolu s intravenóznym alebo inhalačným hypnotikom (pozri
tabuľku v časti 4.2. /Dávkovanie a spôsob podávania – Anestézia v/
/kardiochirurgii – Dospelí – Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie/).
V kombinácii s týmito liečivami je analgéziu dostatočnú pre kardiochirurgiu
zvyčajne možné dosiahnuť pri hornej hranici rozmedzia cieľových
koncentrácií remifentanilu v krvi používaných pri všeobecných chirurgických
zákrokoch. Po titrácii remifentanilu podľa individuálnej odpovede pacienta
sa v klinických štúdiách použili koncentrácie v krvi až 20 ng/ml. Vo vyššie
odporúčaných dávkach remifentanil významne znižuje množstvo hypnotika
potrebného na vedenie anestézie. Preto, aby sa predišlo nadmernej hĺbke
anestézie, je potrebné podávať izofluran a propofol vo vyššie odporúčaných
dávkach (pozri tabuľku a súbežnú liečbu v časti 4.2 /Dávkovanie a spôsob/
/podávania – Anestézia v kardiochirurgii – Dospelí – Podávanie pomocou/
/manuálne riadenej infúzie/).

Informácie o koncentráciách remifentanilu v krvi dosiahnutých pri manuálne
riadenej infúzii, sú uvedené v tabuľke 6.

Odporúčania na prerušenie/pokračovanie v bezprostrednom pooperačnom
období: Na konci operácie, keď je infúzia za pomoci TCI ukončená alebo sú
znížené cieľové koncentrácie, dôjde k obnoveniu spontánnej ventilácie
pravdepodobne pri vypočítaných koncentráciách remifentanilu v rozmedzí 1 až
2 ng/ml. Tak ako u manuálne riadenej anestézii, ešte pred koncom operácie
sa musí začať pooperačná analgézia pomocou dlhodobejšie pôsobiacich
analgetík (pozri časť 4.2. /Dávkovanie a spôsob podávania – Anestézia v/
/kardiochirurgii – Dospelí – Prerušenie liečby/).

Vzhľadom na nedostatočné údaje nie je možné odporúčať používanie TCI na
pooperačnú analgéziu.

4.2.2.2. Pediatrickí pacienti

Nie sú dostupné údaje o odporúčaných dávkach na kardiochirurgické operácie.


4.2.3. Použitie na jednotke intenzívnej starostlivosti


Dospelí
Ultiva môže byť na začiatku použitá samostatne na zabezpečenie analgézie a
sedácie u mechanicky ventilovaných pacientov.

Odporúča sa úvodná rýchlosť podávania infúzie Ultivy 0,1 (g/kg/min až 0,15
(g/kg/min. Rýchlosť podávania infúzie má byť titrovaná zvyšovaním o 0,025
(g/kg/min tak, aby sa dosiahla požadovaná úroveň analgézie a sedácie. Medzi
jednotlivými úpravami dávky má byť najmenej 5 minútový interval. Úroveň
analgézie a sedácie musí byť starostlivo monitorovaná, pravidelne
vyhodnocovaná a rýchlosť podávania infúzie Ultivy adekvátne upravovaná. Ak
sa dosiahne rýchlosť podávania infúzie 0,2 (g/kg/min a ešte stále nie je
dosiahnutá žiaduca úroveň sedácie, odporúča sa, aby sa začalo podávať
vhodné sedatívum. Dávka sedatíva má byť titrovaná tak, aby sa získala
žiaduca úroveň sedácie. Rýchlosť podávania infúzie Ultivy sa môže ďalej
zvyšovať v prírastkoch 0,025 (g/kg/min v prípade, ak je potrebná dodatočná
analgézia.

Ultiva bola skúšaná u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti
v prísne kontrolovaných klinických skúškach v trvaní až do troch dní.
Ďalšie údaje z klinických skúšaní týkajúce sa dlhšieho časového trvania sú
obmedzené.

Nasledujúca tabuľka sumarizuje úvodnú rýchlosť podávania infúzie a typický
dávkovací interval na dosiahnutie analgézie a sedácie u jednotlivých
pacientov:

Odporúčané dávkovanie pri použítí Ultivy v podmienkach intenzívnej
starostlivosti



|Kontinuálna infúzia |
|(g/kg/min ((g/kg/h) |
|Úvodná rýchlosť |Dávkovací interval |
|0,1 až 0,15 |0,006 až 0,74 |


V podmienkach intenzívnej starostlivosti sa neodporúčajú bolusové dávky
Ultivy.

Použitie Ultivy zníži požiadavky na dávky akýchkoľvek súčasne podávaných
sedatív.
Typické úvodné dávky sedatív, pokiaľ sú potrebné, sú uvedené nižšie.
Odporúčaná úvodná dávka sedatíva v prípade potreby:


|Sedatívum |Bolus (mg/kg) |Infúzia (mg/kg/h) |
|Propofol |Až do 0,5 |0,5 |
|Midazolam |Až do 0,03 |0,03 |


Aby bola možná oddelená titrácia jednotlivých liekov, sedatíva sa nemajú
podávať zmiešané.

Doplnková analgézia pre mechanicky ventilovaných pacientov podstupujúcich
bolestivé procedúry: Je možné, že bude potrebné zvýšiť základnú rýchlosť
podávania Ultivy, aby sa dosiahla doplnková analgézia u pacientov, ktorí
podstupujú dráždivé alebo bolestivé procedúry ako je endotracheálne
odsávanie, preväzovanie rán a fyzioterapia. Odporúča sa, aby sa najmenej 5
minút pred začiatkom bolestivej procedúry udržiavala rýchlosť podávania
infúzie Ultivy najmenej 0,1 (g/kg/min. Ďalšie úpravy dávkovania sa môžu
urobiť každých 2 až 5 minút zvyšovaním o 25 – 50%-né prírastky pri
predpoklade alebo potrebe dodatočného zvýšenia analgézie. Počas bolestivých
procedúr bola Ultiva podávaná priemernou rýchlosťou 0,25 (g/kg/min,
maximálne 0,75 (g/kg/min, na dosiahnutie dodatočnej analgézie.

Prerušenie liečby/:/ Pred ukončením podávania Ultivy sa musí pacientom podať
alternatívne analgetikum a sedatívum v dostatočnom časovom predstihu. Má
byť vybratý a podaný vhodný liek a dávka.

Aby sa zabezpečilo plynulé opätovné nadobudnutie vedomia po režime
založenom na Ultive, odporúča sa, aby sa rýchlosť podávania infúzie Ultivy
titrovala smerom nadol postupne až po 0,1 (g/kg/min v období do 1 hodiny
pred extubáciou.

Po extubácii sa má rýchlosť podávania infúzie znižovať v 25%-ných poklesoch
v najmenej 10-minútových intervaloch až do ukončenia infúzie. Počas
odpájania od ventilátora sa infúzia Ultivy nesmie zvyšovať a môže sa len
znižovať a podľa potreby doplniť alternatívnymi analgetikami.


4.2.3.1. Použitie u detí na jednotke intenzívnej starostlivosti





Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití u detí.


4.2.3.2. Použitie u pacientov s poškodením obličiek na jednotke intenzívnej
starostlivosti

U pacientov s poškodením obličiek, vrátane tých, ktorí podstupujú renálnu
substitučnú terapiu, nie je potrebná žiadna úprava vyššie odporúčaného
dávkovania.

Podávanie pomocou „Target-Controlled Infusion“
Podávanie remifentanilu pomocou TCI sa u pacientov na jednotke intenzívnej
starostlivosti neskúšalo.

4.2.4. Osobitné skupiny pacientov

4.2.4.1 Starší pacienti (nad 65 rokov)

Celková anestézia: Úvodná dávka remifentanilu podávaná pacientom starším
ako 65 rokov sa má rovnať polovici odporúčanej dávky pre dospelých a má
byť titrovaná podľa individuálnej odpovede pacienta, pretože v tejto
skupine pacientov sa pozorovala zvýšená citlivosť na farmakologický účinok
remifentanilu.

Táto úprava dávky sa vzťahuje na všetky fázy anestézie vrátane začiatku,
vedenia a bezprostrednej pooperačnej analgézie.

Anestézia v kardiochirurgii: Nevyžaduje sa úvodné zníženie dávky (pozri
časť 4.2.2. /Anestézia v kardiochirurgii - Dospelí - Podávanie pomocou/
/manuálne riadenej infúzie - Odporúčané dávkovanie na anestéziu v/
/kardiochirurgii/).

Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie
Jednotka intenzívnej starostlivosti: Nevyžaduje sa úvodné zníženie dávky
(pozri časť 4.2.3. /Použitie na jednotke intenzívnej starostlivosti/).

Podávanie pomocou „Target-Controlled Infusion“
Celková anestézia: Vzhľadom na zvýšenú citlivosti starších pacientov na
Ultivu má byť úvodná cieľová koncentrácia pri použití TCI v rozmedzí 1,5 až
4 ng/ml s následnou titráciou podľa odpovede pacienta.

4.2.4.2 Obézni pacienti

Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie
Pri manuálne riadenej infúzii sa odporúča, aby dávkovanie Ultivy u obéznych
pacientov bolo znížené a aby vychádzalo z ideálnej telesnej hmotnosti,
nakoľko klírens a distribučný objem remifentanilu v tejto skupine pacientov
lepšie koreluje s ideálnou telesnou hmotnosťou než s telesnou hmotnosťou
aktuálnou.

Podávanie pomocou „Target-Controlled Infusion“
Pri výpočte ideálnej telesnej hmotnosti (LBM) použitej vo farmakokinetickom
modeli podľa Minta je LBM pravdepodobne podhodnocovaná u žien s indexom
telesnej hmotnosti (BMI) vyšším ako 35 kg/m2 a u mužov s BMI vyšším ako 40
kg/m2. Aby sa u týchto pacientov zabránilo podaniu nedostatočnej dávky,
remifentanil podaný pomocou TCI sa má starostlivo titrovať podľa
individuálnej odpovede.

4.2.4.3 Poškodenie obličiek

Nie je potrebná úprava dávkovania oproti dávkovaniu u zdravých dospelých,
nakoľko sa v tejto skupine pacientov farmakokinetický profil remifentanilu
nemení.

4.2.4.4 Poškodenie pečene

Nie je potrebná úprava dávkovania oproti dávkovaniu u zdravých dospelých,
nakoľko farmakokinetický profil remifentanilu sa v tejto skupine pacientov
nemení. Avšak, pacienti s ťažkým pečeňovým poškodením môžu byť mierne
citlivejší na depresívne účinky remifentanilu na dýchanie. Títo pacienti
majú byť pozorne monitorovaní a dávka remifentanilu má byť titrovaná podľa
individuálnej potreby pacienta.

4.2.4.5 Neurochirurgia




Klinické skúsenosti na obmedzenom počte pacientov, ktorí podstúpili
neurochirurgické

operácie neukázali žiadne špeciálne požiadavky na odporúčanie dávkovania.

4.2.4.6 ASA III/IV pacienti

Celková anestézia: Pretože u pacientov s ASA III/IV je možné očakávať
výraznejšie hemodynamické účinky silných opiátov, Ultiva sa musí v tejto
populácii podávať opatrne. Z tohto dôvodu sa odporúča zníženie úvodnej
dávky a následná titrácia podľa odpovede pacienta.

Anestézia v kardiochirurgii: Nevyžaduje sa úvodné zníženie dávky (pozri
časť 4.2.2- Anestézia v kardiochirurgii - odporúčané dávkovanie).

Podávanie pomocou „Target-Controlled Infusion“
Celková anestézia: Pri použití TCI sa majú u pacientov s ASA III alebo IV
sa majú použiť nízke úvodné cieľové hodnoty v rozmedzí 1,5 až 4 ng/ml
a majú sa následne sa majú titrovať podľa odpovede pacienta.

4.3 Kontraindikácie

Keďže preparát Ultiva obsahuje glycín, je kontraindikovaný pre epidurálne a
intratekálne podávanie (pozri časť 5.3 /Predklinické údaje o bezpečnosti/).
Ultiva je kontraindikovaná u pacientov so známou precitlivelosťou na
ktorúkoľvek zložku lieku a iné analógy fentanylu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ultiva sa môže podávať len v podmienkach, kde je zabezpečená možnosť
monitorovania a podpory respiračnej a kardiovaskulárnej funkcie osobami
špeciálne školenými v anesteziológii a v rozpoznávaní a liečbe možných
nežiaducich účinkov silných opiátov, vrátane kardiopulmonálnej
resuscitácie. Tieto znalosti musia zahŕňať zaistenie a udržanie
priechodnosti dýchacích ciest a podpornú ventiláciu.

Tak ako ostatné opiáty, Ultiva sa neodporúča na použitie ako samostatná
látka na celkovú anestéziu.

Prerušenie liečby
Po náhlom prerušení, predovšetkým po dlhodobom podávaní remifentanilu
dlhšom ako 3 dni, boli zriedkavo hlásené symptómy po vysadení remifentanilu
zahŕňajúce tachykardiu, hypertenziu a nepokoj. Pri ich výskyte bolo
prospešné opätovné nasadenie a pozvoľné ukončovanie infúzie.
Použitie Ultivy u mechanicky ventilovaných pacientov na jednotke
intenzívnej starostlivosti sa neodporúča dlhšie ako 3 dni.

Svalová rigidita - prevencia a liečba
Pri odporúčaných dávkach sa môže vyskytnúť svalová rigidita. Tak ako u
ostatných opiátov, incidencia svalovej rigidity koreluje s dávkou a
rýchlosťou aplikácie. Preto má byť bolus podávaný počas najmenej 30 sekúnd.

Remifentanilom indukovaná svalová rigidita sa musí liečiť v súvislosti s
klinickým stavom pacienta adekvátnymi opatreniami.

Nadmerná svalová rigidita, ktorá sa objaví počas úvodu do anestézie sa má
liečiť podaním neuromuskulárnych relaxancií a/alebo pridaním hypnotík.
Svalová rigidita pozorovaná počas použitia remifentanilu ako analgetika, sa
môže liečiť zastavením alebo znížením rýchlosti podávania remifentanilu.
Uvoľnenie svalovej rigidity po prerušení infúzie remifentanilu sa objaví v
priebehu niekoľkých minút.
Alternatívne je možné podať antagonistu opiátov, aj keď týmto sa odstráni
alebo oslabí analgetický účinok remifentanilu.

Útlm dýchania - terapia
Ako u iných silných opiátov, hlboká analgézia je sprevádzaná značným útlmom
dýchania. Preto je možné používať remifentanil len tam, kde sú dostupné
zariadenia na monitoring a zvládnutie útlmu dýchania. Prejavy útlmu
dýchania je treba primerane riešiť vrátane zníženia rýchlosti infúzie o 50%
alebo dočasným prerušením infúzie. Na rozdiel od iných analógov fentanylu,
remifentanil nevykazoval rekurentný útlm dýchania, dokonca ani po
prolongovanom podávaní. Nakoľko pooperačné zotavovanie môžu ovplyvniť mnohé
faktory, skôr ako je pacient preložený z prebúdzacej miestnosti, je
dôležité sa uistiť, že sa dosiahlo plné vedomie a primeraná spontánna
ventilácia.

Kardiovaskulárne účinky
Hypotenziu a bradykardiu (pozri časť 4.8. /Nežiaduce účinky/) je možné
zvládnuť znížením rýchlosti infúzie Ultivy alebo dávky súbežne podávaných
anestetík alebo podaním i.v. tekutín, vazopresorov alebo anticholinergík
podľa potreby. Oslabení, hypovolemickí a starší pacienti môžu byť
senzitívnejší na kardiovaskulárne účinky remifentanilu.

Rýchle odznenie účinku
Vďaka veľmi rýchlemu odzneniu účinku lieku Ultiva, po prerušení podávania
Ultivy, nie je prítomná žiadna reziduálna opioidná aktivita v priebehu 5 až
10 minút. U pacientov, ktorí sa podrobia operácii, kde sa predpokladá
pooperačná bolesť, je potrebné podať analgetiká ešte pred alebo
bezprostredne po ukončení podávania Ultivy. Musí byť poskytnutý dostatočný
čas na dosiahnutie maximálneho účinku dlhodobejšie pôsobiaceho analgetika.
Výber analgetika má byť adekvátny operačnému výkonu a úrovni pooperačnej
starostlivosti.




Neúmyselná aplikácia

Po ukončení podávania Ultivy môže zostať v mŕtvom priestore i.v. linky
alebo v kanyle množstvo farmaka, ktoré môže byť príčinou útlmu dýchania,
apnoe alebo svalovej strnulosti, ak sa linka prepláchne i.v. tekutinou
alebo ďalšími liekmi. Preto je nutné po ukončení podávania Ultivy z
intravenóznych liniek, ako aj z intravenóznych kanýl pred podaním ďalších
liekov odstrániť zvyšky Ultivy.

Návyk na liek
Ako iné opiáty, aj remifentanil môže vyvolať závislosť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Remifentanil nie je metabolizovaný plazmatickou cholínesterázou, preto sa
nepredpokladajú interakcie s liekmi metabolizovanými týmto enzýmom.

Ako iné opiáty, remifentanil, či už sa podáva manuálne riadenou infúziou
alebo TCI, znižuje spotrebu alebo dávky inhalačných a i.v. anestetík a
benzodiazepínov potrebných na anestéziu (pozri časť 4.2. /Dávkovanie a/
/spôsob podávania/). Ak dávky súbežne podávaných liekov s depresívnym účinkom
na CNS nie sú redukované, zvyšuje sa incidencia nežiaducich účinkov
spojených s týmito liekmi.

Účinok lieku Ultiva na kardiovaskulárny systém (hypotenzia a bradykardia)
sa môže zhoršiť u pacientov súčasne liečených kardiologicky účinnými liekmi
typu blokátorov kalciových kanálov a betablokátorov.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Neexistujú dostupné a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien.

Ultivu možno použiť počas gravidity len ak potenciálny prínos prevyšuje
potenciálne riziko pre plod.

/Pôrod a narodenie/
Bezpečnostný profil remifentanilu počas pôrodu alebo narodenia nie je
známy.
Nie je dostatok údajov na vypracovanie odporúčaní na použitie remifentanilu
počasu pôrodu a cisárskeho rezu.

Remifentanil prechádza cez placentu a analógy fentanylu môžu spôsobiť útlm
dýchania u detí.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa remifentanil vylučuje do materského mlieka. Keďže
analógy fentanylu sa vylučujú do materského mlieka, a v mlieku potkanov sa
po podaní remifentanilu našli látky súvisiace s remifentanilom, je potrebná
opatrnosť pri podávaní remifentanilu dojčiacej matke.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ak sa po použití anestetík uvažuje o včasnom prepustení pacientov, treba
ich upozorniť, aby neviedli vozidlá alebo neobsluhovali stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa druhu orgánových sústav
a frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (?1/10), časté
(?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1000 až <1/100), zriedkavé (?1/10 000 až
<1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Údaje z klinických skúšaní
Najčastejšie nežiaduce účinky remifentanilu priamo vyplývajú z farmakológie
?-opioidných agonistov. Celková incidencia hlásení zo všetkých fáz
kontrolovaných štúdií v anestézii s odporúčanými dávkami je uvedená nižšie.
Tieto nežiaduce účinky miznú počas niekoľkých minút po prerušení alebo
znížení rýchlosti podávania remifentanilu.

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: Rigidita kostrového svalstva
Zriedkavé: Sedácia (pri prebúdzaní sa z celkovej anestézie)
Neznáme: Konvulzie

Poruchy srdca
Časté: Bradykardia

Cievne poruchy
Veľmi časté: Hypotenzia
Časté: Pooperačná hypertenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Akútny útlm dýchania, apnoe
Menej časté: Hypoxia

Gastrointestinálne poruchy
Veľmi časté: Nauzea, vracanie
Menej časté: Zápcha

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Pruritus

Celkové poruchy a reakcie v mieste
Časté: Pooperačná triaška
Menej časté: Pooperačná bolesť
Neznáme: Lieková tolerancia

Údaje po uvedení lieku na trh
Nasledovné nežiaduce účinky a ich frekvencia boli získané na základe
postmarketingových sledovaní.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: U pacientov pri podávaní Ultivy s jedným alebo viacerými
anestetikami sa veľmi zriedkavo zaznamenali alergické
reakcie, vrátane anafylaxie.

Psychické poruchy
Neznáme: Lieková závislosť

Poruchy srdca
Zriedkavé: Zriedkavým prípadom asystólie/zastavenia srdca zvyčajne
predchádzala bradykardia, ktorá bola pozorovaná u pacientov
pri podávaní s ďalšími anestetikami.
Neznáme: Atrioventrikulárny blok

Prerušenie liečby
Po náhlom prerušení, predovšetkým po dlhodobom podávaní remifentanilu
dlhšie ako 3 dni, boli zriedkavo hlásené symptómy po vysadení remifentanilu
zahŕňajúce tachykardiu, hypertenziu a nepokoj (pozri časť 4.4 - /Osobitné/
/upozornenia a opatrenia pri používaní/).

4.9 Predávkovanie

/Príznaky a znaky/
Ako u všetkých silných opiátových analgetík, predávkovanie sa môže
manifestovať vývojom farmakologicky predpovedateľných účinkov
remifentanilu.

Vďaka veľmi krátkemu trvaniu účinku Ultivy, sú potenciálne nežiaduce účinky
následkom predávkovania limitované na časové obdobie bezprostredne po
podaní farmaka. Odpoveď po prerušení podávania farmaka je rýchla, s
návratom do pôvodného stavu do desiatich minút.

/Liečba/
V prípade predávkovania alebo podozrenia z predávkovania urobte nasledovné
opatrenia: prerušte podávanie Ultivy, udržiavajte priechodné dýchacie
cesty, začnite podpornú alebo riadenú ventiláciu kyslíkom, a udržiavajte
primerané kardiovaskulárne funkcie. Ak sa útlm dýchania spája so svalovou
rigiditou, môžu byť potrebné svalové relaxanciá, aby bola možná podporná
alebo riadená ventilácia. V terapii hypotenzie sa môžu použiť intravenózne
roztoky, vazopresory a iné účinné opatrenia.

Na zvládnutie ťažkého útlmu dýchania a svalovej rigidity je možné
intravenózne podať ako špecifické antidotum - antagonistu opiátov, napr.
naloxón. Nie je pravdepodobné, že trvanie útlmu dýchania po predávkovaní
Ultivou bude pretrvávať dlhšie, ako trvanie účinku antagonistu opiátov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidné anestetikum.
ATC kód: N01AH06

/Mechanizmus účinku/
Remifentanil je selektívny ?-opioidný agonista s rýchlym nástupom a veľmi
krátkym trvaním účinku. ?-opioidná aktivita remifentanilu je zvrátiteľná
antagonistmi narkotík, ako je napr. naloxón.

/Farmakodynamické účinky/
Vyšetrenia histamínu u pacientov a zdravých dobrovoľníkov po aplikácii
remifentanilu v bolusových dávkach až do 30 (g/kg, nevykazovali zvýšenie
hladín histamínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Koncentrácie remifentanilu v krvi sú proporcionálne k aplikovanej dávke v
celom odporúčanom dávkovacom intervale. Pre každý vzostup infúznej
rýchlosti o 0,1 (g/kg/min stúpa koncentrácia remifentanilu v krvi o 2,5
ng/ml.

/Distribúcia:/
Centrálny distribučný objem je 100 ml/kg, a objem distribúcie v rovnovážnom
stave je 350 ml/kg.

Remifentanil sa približne v 70%-ách viaže na plazmatické bielkoviny

/Metabolizmus:/
Remifentanil je esterázou metabolizovaný opioid, metabolizovateľný
nešpecifickými krvnými a tkanivovými esterázami. Výsledkom metabolizmu
remifentanilu je vytvorenie v podstate inaktívneho metabolitu karboxylovej
kyseliny (s účinnosťou 1/4600-tiny remifentanilu). U zdravých dospelých je
polčas metabolizmu 2 hodiny. Približne 95% remifentanilu sa nachádza v moči
vo forme metabolitu - karboxylovej kyseliny. Remifentanil nie je substrátom
pre plazmatickú cholínesterázu.

/Eliminácia:/
Po podaní odporúčaných dávok remifentanilu je efektívny biologický polčas 3-
10 minút. Priemerný klírens u zdravých mladých dospelých ľudí je
40 ml/min/kg.

Osobitné skupiny pacientov

Anestézia v kardiológii
Počas hypotermického (28°C) kardiopulmonárneho by-passu je klírens
remifantanilu znížený až o 20%. Zníženie telesnej teploty znižuje klírens
eliminácie o 3% na jeden stupeň C.

Poškodenie obličiek
Rýchle zotavenie sa po sedácii a analgézii založenej na remifentanile nie
je ovplyvnené stavom obličiek.
Farmakokinetika remifentanilu nie je významne zmenená u pacientov s rôznym
stupňom poruchy funkcie obličiek, dokonca ani po podávaní po dobu až 3 dní
v podmienkach intenzívnej starostlivosti.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek je klírens metabolitu –
karboxylovej kyseliny znížený. U pacientov na jednotke intenzívnej
starostlivosti, ktorí majú stredne ťažkú až ťažkú poruchu obličiek môže
u niektorých pacientov prekročiť koncentrácia metabolitu - karboxylovej
kyseliny 250-násobok hladiny remifentanilu v rovnovážnom stave. Klinické
údaje ukazujú, že akumulácia metabolitu nemá za následok klinicky
relevantné (-opioidné účinky, dokonca ani vtedy, ak u týchto pacientov
podávanie infúzie remifentanilu trvá po dobu až 3 dní.

Neexistujú dôkazy o tom, že remifentanil sa extrahuje počas renálnej
substitučnej terapie.

Metabolit - karboxylová kyselina sa extrahuje počas hemodialýzy v najmenej
30%.

Poškodenie pečene
Farmakokinetika remifentanilu nie je zmenená u pacientov s ťažkým
poškodením pečeňe čakajúcich na transplantáciu pečene, alebo počas
anhepatickej fázy v priebehu transplantácie pečene. Pacienti s ťažkým
poškodením pečeňe môžu byť po podaní remifentanilu mierne citlivejší na
depresívne účinky na dýchanie. Títo pacienti majú byť pozorne monitorovaní
a dávka remifentanilu sa má titrovať podľa individuálnej potreby pacienta.


Pediatrickí pacienti

U pediatrických pacientov od 5 dní do 17 rokov je priemerný klírens a
distribučný objem remifentanilu v rovnovážnom stave zvýšený u mladších detí
a do 17-teho roka života klesá na hodnoty zdravých dospelých. Polčas
remifentanilu u novorodencov nie je signifikantne odlišný, z čoho sa
predpokladá, že zmeny analgetického účinku po zmene v rýchlosti infúzie
remifentanilu majú byť rýchle podobne ako u mladých, zdravých dospelých. U
pediatrických pacientov 2 - 17 ročných je farmakokinetika metabolitu -
kyseliny karboxylovej podobná farmakokinetike, ktorá sa pozorovala u
dospelých, po úprave podľa telesnej hmotnosti.

Starší pacienti
U starších pacientov (starší ako 65-ročných) je klírens remifentanilu
mierne znížený (približne o 25%) v porovnaní s mladšími pacientmi.
Farmakodynamická aktivita remifentanilu sa zvyšuje so stúpajúcim vekom.

Starší pacienti majú EC50 remifentanilu, ktorá vyvoláva delta vlny na
elektroencefalograme (EEG) o 50% nižšiu ako mladí pacienti; preto má byť u
starších pacientov úvodná dávka remifentanilu znížená o 50% a následne
starostlivo titrovaná podľa individuálnej potreby pacienta.


Prechod cez placentu a prienik do materského mlieka

V klinických štúdiách u ľudí bola koncentrácia remifentanilu v krvi plodu
približne 50% oproti materskej krvi. U novorodencov bol arterio-venózny
pomer koncentrácie remifentanilu približne 30%, z čoho sa predpokladá
metabolizmus remifantanilu novorodencom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Intratekálne podanie lieku glycínu bez remifentanilu psom spôsobovalo
agitovanosť, bolesť a dysfunkciu zadných končatín a poruchu koordinácie.
Predpokladá sa, že tieto účinky sú sekundárne z glycínového vehikula.
Glycín je všeobecne používaná pomocná látka v intravenóznych liekoch a
tieto nálezy neplatia pri intravenóznom podávaní lieku Ultiva.

Remifentanil, podobne ako ostatné opioidné agonisty, spôsobil predĺženie
trvania akčného potenciálu u izolovaných psích Purkyňových vlákien.
U remifentanilu boli účinky pozorované pri koncentráciách 1 (mol alebo
vyšších (čo je viac ako plazmatické koncentrácie pozorované v klinickej
praxi). Pri koncentrácii 0,1 (mol neboli pozorované žiadne účinky.

Hlavný metabolit remifentanilu nemal žiadny účinok na trvanie akčného
potenciálu až do maximálnej testovanej koncentrácie 10 (mol.

Po podaní remifentanilu boli v mlieku samíc potkanov zistené látky
súvisiace s remifentanilom.
Štúdie prechodu cez placentu na potkanoch a králikoch ukázali, že mláďatá
sú počas rastu a vývoja vystavené remifentanilu a jeho metabolitom.

Nezistili sa žiadne ďalšie klinicky dôležité nálezy.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Glycinum
Acidum hydrochloricum dilutum

6.2 Inkompatibility

Ultivu možno miešať len s odporúčanými infúznymi roztokmi (pozri časť 6.6
/Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom/).

Ultiva sa nesmie miešať s injekčným Ringer-laktátom alebo s injekčným
Ringer-laktátom a 5% glukózou.

Ultiva sa nesmie miešať s propofolom v tom istom intravenóznom roztoku.

Podávanie Ultivy do tej istej intravenóznej linky s krvou/sérom/plazmou sa
neodporúča. Nešpecifická esteráza v krvných liekoch môže spôsobiť hydrolýzu
remifentanilu na jeho inaktívny metabolit.

Ultiva sa pred podaním nesmie miešať s iným liečivom.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25°C.

Pripravený roztok Ultivy je chemicky a fyzikálne stabilný po dobu 24 hodín
pri izbovej teplote (do 25°C). Ultiva však neobsahuje antimikrobiálne
konzervačné látky, a preto sa musí roztok pripraviť v prísne sterilných
podmienkach a ihneď použiť a akýkoľvek zvyšný materiál sa musí
zlikvidovať.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ultiva prášok na injekčný roztok je dostupná v injekčných liekovkách z
číreho skla, s gumovým posilikonovaným uzáverom a Al krytom, papierová
škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

Veľkosť balenia:
2 mg remifentanilu vo forme lyofilizovaného prášku v 5 ml injekčných
liekovkách v balení po 5.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom

Ultiva je stabilná po rozpustení 24 hodín pri izbovej teplote do 25°C a
ďalšie riedenie je odporúčané jedným z nasledovných i.v. roztokov:

- sterilná voda na injekciu
- injekčný roztok 5% glukózy
- injekčný roztok 5% glukózy a 0,9% chloridu sodného
- injekčný roztok 0,9% chloridu sodného
- injekčný roztok 0,45% chloridu sodného

Ukázalo sa, že Ultiva je kompatibilná s nasledovnými i.v. roztokmi, ak sa
podáva do zavedeného i.v. katétra:
- Injekčný roztok Ringer-laktátu
- Injekčný roztok Ringer-laktátu a 5% glukózy

Ukázalo sa, že Ultiva je kompatibilná s propofolom, môže sa podávať súčasne
do dostatočne priechodnej i.v. linky.

Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie: Pri manuálne riadenej infúzii
môže byť Ultiva zriedená na koncentráciu 20 až 250 (g/ml (pre dospelých sa
odporúča zriedenie 50 (g/ml a pre pediatrických pacientov vo veku od 1 roka
a staršie zriedenie 25 (g/ml).

Podávanie pomocou „target-controlled infusion“
Pri TCI sa odporúča riedenie Ultivy na 20 až 50 (g/ml.

Podávanie pomocou manuálne riadenej infúzie
Nasledovné tabuľky poskytujú návod na určenie rýchlosti podávania infúzií
lieku Ultiva:

Tabuľka 1. Rýchlosti infúzií lieku Ultiva na injekcie (ml/kg/h)

|Rýchlosť |Rýchlosť (ml/kg/h)podávania infúzie |
|podávania |pre roztoky s koncentráciou |
|lieku | |
|((g/kg/min) | |
| |20 (g/ml |25 (g/ml |50 (g/ml |250 (g/ml |
| |1 mg/50 ml |1 mg/40 ml |1 mg/20 ml |10 mg/40 ml |
|0,0125 |0,038 |0,03 |0,015 |Neodporúča |
| | | | |sa |
|0,025 |0,075 |0,06 |0,03 |Neodporúča |
| | | | |sa |
|0,05 |0,15 |0,12 |0,06 |0,012 |
|0,075 |0,23 |0,18 |0,09 |0,018 |
|0,1 |0,3 |0,24 |0,12 |0,024 |
|0,15 |0,45 |0,36 |0,18 |0,036 |
|0,2 |0,6 |0,48 |0,24 |0,048 |
|0,25 |0,75 |0,6 |0,3 |0,06 |
|0,5 |1,5 |1,2 |0,6 |0,12 |
|0,75 |2,25 |1,8 |0,9 |0,18 |
|1,0 |3,0 |2,4 |1,2 |0,24 |
|1,25 |3,75 |3,0 |1,5 |0,3 |
|1,5 |4,5 |3,6 |1,8 |0,36 |
|1,75 |5,25 |4,2 |2,1 |0,42 |
|2,0 |6,0 |4,8 |2,4 |0,48 |
| | | | | |


Tabuľka 2. Rýchlosti infúzií lieku Ultiva na injekcie (ml/h) pre
roztok s koncentráciou 20 (g/ml.


|Rýchlosť |Hmotnosť pacienta (kg) |
|infúzie | |
|((g/kg/min)|5 |10 |20 |30 |40 |50 |60 | |
| | | | | | | | | |
|0,0125 |0,188 |0,375 |0,75 |1,125 |1,5 |1,875 |2,25 | |
|0,025 |0,375 |0,75 |1,5 |2,25 |3,0 |3,75 |4,5 | |
|0,05 |0,75 |1,5 |3,0 |4,5 |6,0 |7,5 |9,0 | |
|0,075 |1,125 |2,25 |4,5 |6,75 |9,0 |11,25 |13,5 | |
|0,1 |1,5 |3,0 |6,0 |9,0 |12,0 |15,0 |18,0 | |
|0,15 |2,25 |4,5 |9,0 |13,5 |18,0 |22,5 |27,0 | |
|0,2 |3,0 |6,0 |12,0 |18,0 |24,0 |30,0 |36,0 | |
|0,25 |3,75 |7,5 |15,0 |22,5 |30,0 |37,5 |45,0 |
|0,3 |4,5 |9,0 |18,0 |27,0 |36,0 |45,0 |54,0 |
|0,35 |5,25 |10,5 |21,0 |31,5 |42,0 |52,5 |63,0 |
|0,4 |6,0 |12,0 |24,0 |36,0 |48,0 |60,0 |72,0 |


Tabuľka 3. Rýchlosti infúzií lieku Ultiva na injekcie (ml/h) pre
roztok s koncentráciou

25 (g/ml.

|Rýchlosť |Hmotnosť pacienta (kg) | | |
|infúzie | | | |
|((g/kg/min)|10 |
| | |
|((g/kg/min)|30 |40 |50 |60 |70 |80 |90 |100 |
| | | | | | | | | |
|0,025 |0,9 |1,2 |1,5 |1,8 |2,1 |2,4 |2,7 |3,0 |
|0,05 |1,8 |2,4 |3,0 |3,6 |4,2 |4,8 |5,4 |6,0 |
|0,075 |2,7 |3,6 |4,5 |5,4 |6,3 |7,2 |8,1 |9,0 |
|0,1 |3,6 |4,8 |6,0 |7,2 |8,4 |9,6 |10,8 |12,0 |
|0,15 |5,4 |7,2 |9,0 |10,8 |12,6 |14,4 |16,2 |18,0 |
|0,2 |7,2 |9,6 |12,0 |14,4 |16,8 |19,2 |21,6 |24,0 |
|0,25 |9,0 |12,0 |15,0 |18,0 |21,0 |24,0 |27,0 |30,0 |
|0,5 |18,0 |24,0 |30,0 |36,0 |42,0 |48,0 |54,0 |60,0 |
|0,75 |27,0 |36,0 |45,0 |54,0 |63,0 |72,0 |81,0 |90,0 |
|1,0 |36,0 |48,0 |60,0 |72,0 |84,0 |96,0 |108,0 |120,0 |
|1,25 |45,0 |60,0 |75,0 |90,0 |105,0 |120,0 |135,0 |150,0 |
|1,5 |54,0 |72,0 |90,0 |108,0 |126,0 |144,0 |162,0 |180,0 |
|1,75 |63,0 |84,0 |105,0 |126,0 |147,0 |168,0 |189,0 |210,0 |
|2,0 |72,0 |96,0 |120,0 |144,0 |168,0 |192,0 |216,0 |240,0 |

Tabuľka 5. Rýchlosti infúzií lieku Ultiva na injekcie (ml/h) pre
roztok s koncentráciou
250 (g/ml.

|Rýchlosť |Hmotnosť pacienta (kg) |
|infúzie | |
|((g |30 |40 |50 |60 |70 |80 |90 |100 |
|/kg/min) | | | | | | | | |
|0,1 |0,72 |0,96 |1,20 |1,44 |1,68 |1,92 |2,16 |2,40 |
|0,15 |1,08 |1,44 |1,80 |2,16 |2,52 |2,88 |3,24 |3,60 |
|0,2 |1,44 |1,92 |2,40 |2,88 |3,36 |3,84 |4,32 |4,80 |
|0,25 |1,80 |2,40 |3,00 |3,60 |4,20 |4,80 |5,40 |6,00 |
|0,5 |3,60 |4,80 |6,00 |7,20 |8,40 |9,60 |10,80 |12,00 |
|0,75 |5,40 |7,20 |9,00 |10,80 |12,60 |14,40 |16,20 |18,00 |
|1,0 |7,20 |9,60 |12,00 |14,40 |16,80 |19,20 |21,60 |24,00 |
|1,25 |9,00 |12,00 |15,00 |18,00 |21,00 |24,00 |27,0 |30,00 |
|1,5 |10,80 |14,40 |18,00 |21,60 |25,20 |28,80 |32,40 |36,00 |
|1,75 |12,60 |16,80 |21,00 |25,20 |29,40 |33,60 |37,80 |42,00 |
|2,0 |14,40 |19,20 |24,00 |28,80 |33,60 |38,40 |43,20 |48,00 |

Podávanie pomocou „Target-Controlled Infusion“

Nasledovná tabuľka poskytuje hodnoty pre koncentrácie remifentanilu v krvi
dosiahnuté pri manuálne riadenej infúzii:

Tabuľka 6. Koncentrácie v krvi dosiahnuté v rovnovážnom stave (Steady
State) pri manuálne riadenej infúzii pri použití farmakokinetického modelu
podľa Minta u 70 kg, 170 cm, 40-ročného pacienta mužského pohlavia.

|Rýchlosť infúzie remifentanilu |Koncentrácie remifentanilu v |
|((g /kg/min) |krvi |
| |(ng/ml) |
|0,05 |1,3 |
|0,10 |2,6 |
|0,25 |6,3 |
|0,40 |10,4 |
|0,50 |12,6 |
|1,0 |25,2 |
|2,0 |50,5 |


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glaxo Group Ltd.
Greenford Road
Greenford
Middlesex UB6 OHE
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0303/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.09.2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011