Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k Rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev.č.: 2010/
06646, 2010/ 06647, 2010/ 06644, 2010/ 06643


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


IRUMED 2,5 mg
IRUMED 5 mg
IRUMED 10 mg
IRUMED 20 mg
dihydrát lizinoprilu
tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu pre používateľov skôr, ako
začnete užívať Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
. Tento liek predpísali iba Vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému.
Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Irumed a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Irumed
3. Ako užívať Irumed
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Irumed
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE IRUMED A NA ČO SA POUŽÍVA

Irumed patrí do skupiny liekov nazývaných ACE inhibítory (inhibítory
angiotenzín konvertujúceho enzýmu). Pôsobí tak, že rozširuje krvné cievy,
ktoré pomáhajú znižovať Váš krvný tlak a uľahčuje srdcu prečerpávať krv do
všetkých častí Vášho tela.

Irumed sa používa na liečbu:
- vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- symptomatického srdcového zlyhania, stav pri ktorom srdce nie je
schopné prečerpávať krv do Vášho
tela tak, ako by malo
- srdcového záchvatu (akútneho srdcového infarktu), ktorý môže viesť
k oslabeniu Vášho srdca.
- problémov s obličkami v súvislosti s cukrovkou a vysokým krvným tlakom.


2. SKÔR AKO UžIJETE IRUMED

Neužívajte Irumed, keď:
- ste alergický (precitlivený) na lizinopril alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Irumedu
- ste boli predtým liečený liekom rovnakej skupiny ako je Irumed (ACE
inhibítory) a mali ste
alergickú reakciu, ktorá spôsobila opuch rúk, chodidiel alebo členkov,
tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla s problémami prehĺtania alebo dýchania (angioedém)
- viete o výskyte angioedému vo Vašej rodine alebo sa u Vás objavil
angioedém za iných
okolností.
- ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (je tiež lepšie vyvarovať sa Irumedu
na začiatku
tehotenstva – pozri časť Tehotenstvo a dojčenie.)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Irumedu:
- ak trpíte zúžením aorty (aortálna stenóza) alebo srdcových chlopní
(zúženie dvojcípej chlopne) alebo máte zhrubnutý srdcový sval
(hypertrofická kardiomyopatia).
- ak trpíte ochorením krvných ciev (kolagénová vaskulárna choroba )
- ak máte zúženie (stenóza) obličkovej tepny
- ak trpíte ochorením obličiek alebo ste dialyzovaný, ak máte ochorenie
pečene
- ak máte cukrovku (metabolické ochorenie, pri ktorom telo nevyužíva cukor
správnym spôsobom)
- ak ste nedávno mali hnačku alebo ste vracali
- ak máte nízky krvný tlak (môže sa prejavovať závratmi alebo pocitom
točenia hlavy, najmä pri
rýchlom postavení sa)
- ak ste na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo užívate doplnky draslíka
- ak máte vysoké hladiny cholesterolu a ste liečený tzv."LDL aferézou"
- ak ste čiernej pleti Irumed môže byť menej účinný. Môže sa u Vás ľahšie
vyskytnúť nežiaduci účinok "angioedém" (závažná alergická reakcia)
- ak podstupujete alebo máte podstúpiť desenzibilizačnú liečbu alergie,
napríklad po uštipnutí hmyzom. Desenzibilizačná liečba znižuje účinky
alergie (napr. uštipnutie včelou alebo osou), ale niekedy môže spôsobiť
závažnejšiu alergickú reakciu, ak užívate ACE inhibítory počas
desenzibilizačnej liečby.
- ak sa chystáte do nemocnice na operáciu (vrátane zubnej operácie),
oznámte svojmu lekárovi alebo zubárovi, že užívate Irumed. Irumed
v kombinácii s lokálnymi alebo celkovými anestetikami môže spôsobiť
krátkodobý pokles krvného tlaku krátko po užití .

Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. Irumed sa neodporúča užívať v počiatočnom štádiu
tehotenstva a nesmie sa užívať ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
nakoľko užívanie počas tehotenstva môže spôsobiť vážne poškodenie Vášho
dieťaťa ( pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).

Prestaňte užívať Irumed a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa u Vás
prejaví nasledovná alergická reakcia:
- keď sa u Vás objavia ťažkosti s dýchaním súčasne s opuchom tváre,
pier, jazyka a/alebo hrdla alebo bez opuchu.
- keď sa u Vás objaví opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý
môže spôsobiť problémy s prehĺtaním.
- keď sa u Vás objaví bolestivé svrbenie kože (s tvorbou hrčiek).
- keď sa u Vás objaví opuch rúk, chodidiel alebo členkov so svrbením
v tejto oblasti.

/Poznámka:/ Buďte zvlášť opatrný pri užívaní prvej dávky Irumedu.
Irumed môže vyvolať vyšší pokles krvného tlaku. Môžete trpieť závratmi
alebo točením hlavy. Môže Vám pomôcť ak si ľahnete. Ak sa Vás to týka,
poraďte sa, prosím, so svojím lekárom.

Užívanie iných liekov
Upozornite lekára na všetky lieky, ktoré v súčasnej dobe užívate alebo ste
nedávno užívali, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky
predpis. Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinky iných liekov.

Informujte svojho lekára, ak užívate akýkoľvek z nasledujúcich liekov:
- Diuretiká (lieky, ktoré zvyšujú množstvo vylúčeného moču a zahŕňajú
lieky šetriace draslík,
- Iné lieky na Váš vysoký krvný tlak (antihypertenzíva).
- Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je indometacín a vysoké
dávky kyseliny
acetylsalicylovej (viac ako 3 gramy denne), ktoré sa používajú na
liečbu artritídy alebo bolesti
svalov.
- Lieky s obsahom zlata a tie, ktoré sa podávajú formou injekcie
(napríklad aurotiomalát sodný;
používaný na liečbu artritídy).
- Lieky na duševné poruchy, ako je lítium, antipsychotiká alebo
tricyklické antidepresíva.
- Tablety s obsahom draslíka alebo náhrady solí s obsahom draslíka.
- Lieky na liečbu cukrovky, ako je inzulín alebo lieky, ktoré sa
užívajú perorálne (ústami) na
zníženie cukru v krvi.
- Lieky, ktoré stimulujú centrálny nervový systém (sympatomimetiká).
Patrí medzi ne efedrín,
pseudoefedrín a salbutamol a môžu sa vyskytovať v niektorých liekoch
na uvoľnenie
dýchacích ciest, liekoch proti kašľu/nádche a liekoch na astmu.
- Lieky, ktoré tlmia imunitnú odpoveď tela (imunosupresíva), liečba
alopurinolom (na dnu)
alebo prokaínamidom (na abnormálny tlkot srdca).

Užívanie Irumedu s jedlom a nápojmi
Irumed sa môže užívať s jedlom a nápojmi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to oznámiť
svojmu lekárovi.
Váš lekár Vám pravdepodobne odporučí ukončenie užívania Irumedu pred
otehotnením, alebo čo najskôr v prípade zistenia tehotenstva a odporučí
Vám užívanie iného lieku namiesto Irumedu. Irumed sa neodporúča
v počiatočnom štádiu tehotenstva a nesmie sa užívať ak ste tehotná dlhšie
ako 3 mesiace, nakoľko užívanie po treťom mesiaci tehotenstva môže spôsobiť
vážne poškodenie Vášho dieťaťa.

/Dojčenie/
Upozornite svojho lekára, keď dojčíte alebo začínate dojčiť. Irumed sa
neodporúča dojčiacim matkám a ak chcete dojčiť, lekár Vám môže vybrať iný
typ liečby, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Irumed ovplyvňoval Vašu schopnosť viesť vozidlo
a obsluhovať stroje. Nemali by ste však vykonávať činnosti, ktoré vyžadujú
zvláštnu pozornosť, pokiaľ neviete, ako na Vás vplýva tento liek. Niektorí
ľudia pociťujú závrat alebo únavu pri užívaní tohto lieku.


3. AKO UžÍVAť IRUMED

Vždy užívajte Irumed presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Dávkovanie je individuálne a je dôležité, aby ste liek užívali tak, ako Vám
to predpísal Váš lekár. Vaša počiatočná dávka a dlhodobá dávka bude
závisieť od Vášho zdravotného stavu a od toho, či užívate iné lieky. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Vysoký krvný tlak
Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne.
Zvyčajná dlhodobá dávka je 20 mg jedenkrát denne.

Srdcové zlyhanie
Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka je 2,5 mg jedenkrát denne.
Zvyčajná udržiavacia dávka je 5 až 35 mg jedenkrát denne.

Po srdcovom záchvate
Zvyčajná odporúčaná počiatočná dávka je 5 mg na prvý a druhý deň, nasleduje
10 mg jedenkrát denne.

Problémy s obličkami v súvislosti s cukrovkou/:/
Zvyčajná dávka je buď 10 mg alebo 20 mg jedenkrát denne

Ak ste starší, máte problémy s obličkami alebo užívate diuretiká, Váš lekár
vám môže dať nižšiu dávku, ako je zvyčajná dávka.



Použitie u detí
Irumed nie je určený pre deti. O bezpečnosti a účinnosti Irumedu v tejto
skupine pacientov existujú obmedzené informácie.

Prehltnite tabletu a zapite pohárom vody.
Tablety sa majú užívať každý deň v rovnakom čase. Môžete ich užívať pred
jedlom alebo po jedle.

Ak máte pocit, že účinky Irumedu sú príliš silné alebo príliš slabé,
povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Irumedu ako máte
Okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu, ak ste užili
viac Irumedu ako Vám predpísala váš lekár.Predávkovanie môže spôsobiť veľmi
nízky krvný tlak, čo môže mať za následok točenie hlavy a závrat. Príznaky
môžu zahŕňať tiež skrátenie dychu, rýchly alebo pomalý pulz, palpitácie
(búšenie srdca), úzkosť alebo kašeľ.

Ak zabudnete užiť Irumed
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnutú tabletu.
Pokračujte vo svojom obvyklom užívaní.

Ak prestanete užívať Irumed
Aj keď sa cítite lepšie, neprerušujte liečbu bez súhlasu lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Irumed môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Ak začnete pociťovať niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, prestaňte
užívať Irumed a ihneď informujte o tom Vášho lekára.

- Závažné alergické reakcie (menej časté, postihuje 1 až 10 pacientov
z 1 000). Príznaky môžu
zahŕňať jeden z nasledovných prejavov:
- Opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ktorý môže spôsobovať ťažkosti
s prehĺtaním.
- Ťažký alebo náhly opuch rúk, nôh a členkov.
- Sťažené dýchanie.
- Silné svrbenie kože (s prejavom hrčiek)
- Závažné kožné ochorenia, ako je náhla, neočakávaná vyrážka alebo
pálenie, začervenanie alebo
olupovanie kože (veľmi zriedkavé, postihuje menej než 1 pacienta z
10.000).
- Infekcia s príznakmi ako je horúčka a závažné zhoršenie celkového
zdravotného stavu alebo horúčka s
príznakmi lokálnej infekcie ako sú bolesti v krku / hltanu / ústach
alebo močové problémy (veľmi
zriedkavé, postihuje menej než 1 pacienta z 10 000).

Iné vedľajšie účinky:
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100):
- Bolesť hlavy
- Závraty alebo pocit točenia hlavy, najmä pri rýchlom postavení sa
- Hnačka
- Suchý kašeľ
- Nevoľnosť (vracanie)
- Problémy s obličkami (ukáže sa v krvných testoch).

Menej časté vedľajšie účinky ( postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000):
- Zmeny nálady
- Zmena farby prstoch na Vašich rukách alebo nohách (svetlo modré,
následne červené ) alebo
poruchy citlivosti či mravenčenie v prstoch na rukách alebo nohách
- Zrýchlený srdečný tep
- Zmena vnímania chuti
- Pocit ospalosti
- Ťažkosti pri zaspávaní
- Cievna mozgová príhoda
- Pocit točenia (vertigo)
- Nádcha
- Napínanie na vracanie (nauzea)
- Bolesť žalúdka, tráviace ťažkosti
- Kožná vyrážka
- Svrbenie
- Neschopnosť dosiahnuť erekciu (impotencia)
- Pocit únavy alebo slabosti (strata sily)
- Nadmerný pokles krvného tlaku sa môže objaviť u pacientov s cievnym
ochorením srdca, so zúženou
Aortou ( srdcová aorta), so zúženou obličkovou tepnou alebo u pacientov
so zhrubnutým srdcovým
svalom. Ak sa to u Vás prejaví, môžete pociťovať točenie hlavy alebo
závrat, najmä pri rýchlom
postavení sa.
- Zmeny krvných testov, ktoré poukazujú, ako funguje Vaša pečeň a obličky.

- Srdcový záchvat.

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000):
- Zmätenosť
- Vyrážka( žihľavka)
- Sucho v ústach
- Vypadávanie vlasov
- Psoriáza ( kožné ochorenie)
- Zmeny vo vnímaní vône
- Gynekomastia ( zväčšenie prsníkov) u mužov
- Zriedkavo sa môžu vyskytnúť zmeny vo výsledkoch niektorých krvných
testov . Je možné, že Vám
lekár bude príležitostne odoberať vzorky krvi, aby si overil, či má
prípravok Irumed nežiaduci účinok
na Vašu krv. Tieto zmeny sa niekedy môžu prejavovať ako únava, bledá
koža, bolesť v krku, alebo
vysoká teplota (horúčka), bolesti kĺbov a svalov, opuch kĺbov alebo
žliaz alebo citlivosť na slnečné
svetlo.
- Náhle zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000):
- Zápal prínosových dutín (pocity bolesti a plnosti Vašej tváre a očí)
- Dýchavičnosť
- Pokles hladiny cukru v krvi (hypoglykémia). Príznaky môžu zahŕňať pocit
hladu alebo slabosť, potenie
a búšenie srdca.
- Zápal pľúc (pneumónia). Príznaky zahŕňajú kašeľ, pocit dýchavičnosti a
vysoká teplota
(horúčka).
- Žltačka (zožltnutie) kože a/alebo očí
- Zápal pečene. To môže spôsobiť stratu chuti do jedla, zožltnutie kože a
očných bielok a tmavé
sfarbenie moču.
- Zápal podžalúdkovej žľazy. To spôsobí stredne ťažké až ťažké bolesti v
žalúdku.
- Závažné kožné ochorenia (príznaky zahŕňajú začervenenie kože, tvorbu
pľuzgierov a odlupovanie
kože).
- Potenie
- Vylučovanie menšieho množstva moču ako zvyčajne alebo žiadne močenie.
- Zlyhanie pečene
- Hrčky
- Zápal čriev


Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):
- Príznaky depresie.
- Mdloba
- Nízka hladina sodíka v krvi (príznaky môžu byť únava, bolesť hlavy,
nevoľnosť, vracanie).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť IRUMED

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Irumed po uplynutí doby použiteľnosti, ktorý je uvedený na
obale. Doba použiteľnosti sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Irumed obsahuje
Liečivo je lisinoprilum dihydricum (dihydrát lizinoprilu).
Každá tableta obsahuje dihydrát lizinoprilu v množstve zodpovedajúcom 2,5
mg, 5 mg, 10 mg nebo 20 mg lizinoprilu.

Ďalšie zložky sú : manitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého,
predželatínový škrob (kukuričný), koloidný bezvodý oxid kremičitý,
magnézium stearát. 10 mg a 20 mg tablety obsahujú tiež žltý oxid železitý
(E 172). 20 mg tablety obsahujú tiež červený oxid železitý (E 172 ).

Ako vyzerá Irumed a obsah balenia
Irumed 2,5 mg sú biele až takmer biele okrúhle bikonvexné tablety s
deliacou ryhou na jednej strane
Irumed 5 mg sú biele okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej strane
Irumed 10 mg sú svetložlté okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej
strane
Irumed 20 mg sú okrúhle tablety broskyňovej farby s deliacou ryhou na
jednej strane

Deliaca ryha má umožniť delenie tablety pre ľahšie prehltnutie, nie je
určená na delenie dávky.

Irumed je balený v PVC/PVDC/AL blistroch, ktoré sa nachádzajú v papierovej
skladačke s potlačou. Každá papierová skladačka obsahuje buď 30 alebo 60
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Belupo, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Výrobca :
Belupo, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Tento produkt je schválený v nasledovných členských štátoch EU:
IRUMED ( SLO, SK)

Táto písomná informácia bola naposledy schválená v máji 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k Rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev.č.: 2010/
06646, 2010/ 06647, 2010/ 06644, 2010/ 06643


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


IRUMED 2,5 mg


IRUMED 5 mg


IRUMED 10 mg


IRUMED 20 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje lisinoprilum dihydricum v množstve
zodpovedajúcom 2,5 mg,
5 mg, 10 mg alebo 20 mg lizinoprilu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety


Irumed 2,5 mg : biele až takmer biele okrúhle bikonvexné tablety s
deliacou ryhou na jednej strane
Irumed 5 mg: biele okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej strane


Irumed 10 mg: svetlo žlté okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej
strane
Irumed 20 mg: guľaté tablety broskyňovej farby s deliacou ryhou na
jednej strane


Deliaca ryha má umožniť delenie tablety pre ľahšie prehltnutie, nie je
určená k deleniu dávky.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Hypertenzia
Liečba hypertenzie


Srdcové zlyhanie
Liečba symptomatického srdcového zlyhania.


Akútny infarkt myokardu
Krátkodobá (6 týždňová) liečba hemodynamicky stabilného pacienta
v priebehu 24 hodín po akútnom infarkte myokardu.


Renálne komplikácie pri ochorení diabetes mellitus
Liečba ochorenia obličiek u pacienta s hypertenziou s 2. typom diabetes
mellitus a počiatočnou nefropatiou (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Irumed sa má podávať perorálne v jednej dennej dávke. Podobne ako iné
lieky s dávkovaním jedenkrát denne a Irumed sa má užívať každý deň
približne v tom istom čase. Absorpcia tabliet lizinoprilu nie je
ovplyvnená jedlom. Dávkovanie má byť individuálne, podľa typu pacienta
a odpovede krvného tlaku (pozri časť 4.4).


/Hypertenzia/
Irumed sa môže užívať v monoterapii alebo v kombinovanej liečbe s inými
antihypertenzívami.


/Úvodná dávka/
U pacientov s hypertenziou sa zvyčajne odporúča úvodná dávka 10 mg. U
pacientov s výrazne aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón
(najmä pri renovaskulárnej hypertenzii, deplécii solí a/alebo tekutín,
dekompenzácii srdca alebo závažnej hypertenzii) môže nastať po úvodnej
dávke prílišný pokles krvného tlaku. U týchto pacientov sa preto
odporúčajú úvodné dávky 2,5- 5 mg, pričom liečba by sa mala začať pod
lekárskym dohľadom. Ak je prítomná porucha funkcie obličiek, sú
potrebné nižšie úvodné dávky (pozri tab. 1).


/Udržiavacia dávka/
Obvyklá účinná udržiavacia dávka je 20 mg jedenkrát denne. Všeobecne
platí, že ak sa žiadaný terapeutický účinok nedosiahne v priebehu 2 až
4 týždňov s určitou dávkou, dávka sa môže zvýšiť. Najvyššia maximálna
dávka použitá v kontrolovaných dlhodobých klinických skúšaniach bola 80
mg denne.


/Pacienti liečení diuretikami/
Po začatí liečby Irumedom sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia.
Pravdepodobnosť je vyššia u pacientov, ktorí sú súčasne liečení
diuretikami. U týchto pacientov sa odporúča opatrnosť, nakoľko môžu mať
depléciu solí a/alebo tekutín. Liečbu diuretikami treba prerušiť 2-3
dni pred začatím podávania Irumedu. U hypertenzných pacientov, u
ktorých nie je možné prerušiť podávanie diuretika treba začať terapiu
Irumedom dávkou 5 mg. Je potrebné monitorovanie renálnych funkcií a
hladiny sérového draslíka. Nasledujúce dávkovanie Irumedom treba
upraviť podľa reakcie krvného tlaku. Ak je to potrebné, môže sa
pokračovať v podávaní diuretík (pozri časť 4.4 a 4.5).


/Úprava dávkovania pri renálnej insuficiencii/
Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou by malo byť založené
na klírense kreatinínu ako je to uvedené v tabuľke č. 1
Tabuľka 1- Úprava dávkovania u pacientov s poruchou funkcie obličiek


|Klírens kreatinínu (ml/min) |Úvodná dávka (mg/deň) |
|< 10 ml/min(vrátane dialyzovaných |2,5 mg * |
|pacientov) | |
|10 - 30 ml/min |2,5 - 5 mg |
|31 - 80 ml/min |5 - 10 mg |


* x Dávkovanie, resp. frekvenciu podávania treba upraviť podľa reakcie
krvného tlaku.


Dávkovanie sa môže titrovať smerom nahor, až kým nie je krvný tlak
kontrolovaný alebo na maximálnu dávku 40 mg denne.


/Srdcové zlyhanie/
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním sa má Irumed užívať ako
prídavná liečba k diuretikám a ak je to vhodné, aj k digoxínu alebo
betablokátorom. Úvodná dávka Irumedu je
2,5 mg jedenkrát denne, pod lekárskym dohľadom, aby sa zistil účinok na
krvný tlak. Dávkovanie Irumedu by sa malo zvyšovať:
1. o prírastky nie väčšie ako 10 mg,
2. v intervaloch nie kratších ako 2 týždne,
3. do najvyššej pacientom tolerovanej dávky, maximálne však do dávky 35 mg
jedenkrát denne.
Úpravu dávkovania je potrebné prevádzať podľa klinickej odpovede
každého jednotlivého pacienta. U pacientov s vysokým rizikom
symptomatickej hypotenzie, napr. pacienti s depléciou soli s alebo bez
hyponatriémie alebo pacienti, ktorí dostávali vysoké dávky diuretík, je
potrebné tieto stavy korigovať pred začiatkom podávania Irumedu. Je
nevyhnutné monitorovať obličkové funkcie a hladiny sérového draslíka
(pozri časť 4.4).







Akútny infarkt myokardu
Pacientom má byť poskytnutá primeraná, štandardne odporúčaná liečba,
ako sú trombolytiká, kyselina acetylsalicylová a betablokátory. Spolu
s Irumedom môže byť podávaný intravenózne alebo transdermálne
nitroglycerín.


/Úvodná dávka (prvé tri dni po infarkte)/
Liečba Irumedom sa môže začať v priebehu 24 hodín od objavenia sa
príznakov. Liečba sa nemá začať, ak systolický tlak krvi je nižší ako
100 mm Hg. Prvá dávka Irumedu je 5 mg podaná perorálne,
po 24 hodinách nasleduje dávka 5 mg, po 48 hodinách 10 mg a ďalej 10 mg
jedenkrát denne. U pacientov s nízkym systolickým tlakom (120 mmHg
alebo menej) na začiatku liečby alebo počas prvých troch dní po
infarkte by mala byť podaná nižšia dávka - 2,5 mg perorálne (pozri časť
4.4).
V prípadoch poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu ( 80 ml/min
) je potrebné úvodnú dávku Irumedu prispôsobiť klírensu kreatinínu
pacienta (pozri tab. 1).

/Udržiavacia dávka/
Udržiavacia dávka je 10 mg jedenkrát denne.
Ak sa objaví hypotenzia (systolický tlak krvi nižší alebo rovný 100 mm
Hg), denná udržiavacia dávka má byť znížená na 5 mg, alebo prechodne až
na 2,5 mg. Ak hypotenzia pretrváva (systolický tlak krvi menej ako 90
mm Hg pretrvávajúci viac ako 1 hodinu), liečba Irumedom sa má ukončiť.
Liečba má pokračovať 6 týždňov, potom sa má zdravotný stav pacienta
znova vyhodnotiť. Pacienti, u ktorých sa vyvinuli symptómy srdcového
zlyhania, majú v liečbe Irumedom pokračovať (pozri časť 4.2).


/Renálne komplikácie diabetes mellitus/
U hypertenzných pacientov s diabetes mellitus typu 2 a začínajúcou
nefropatiou je dávka 10 mg Irumedu jedenkrát denne, pričom sa v prípade
potreby môže zvýšiť na 20 mg jedenkrát denne, aby sa dosiahol
diastolický krvný tlak v sede nižší ako 90 mm Hg.
V prípadoch poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu ( 80 ml/min)
je potrebné úvodnú dávku Irumedu prispôsobiť klírensu kreatinínu
pacienta (pozri tab. 1).


/Použitie u detí/
Účinnosť a bezpečnosť použitia u detí nebola stanovená. Preto sa
užívanie u detí neodporúča.

/Použitie u starších osôb/
V klinických štúdiách sa nezaznamenali zmeny v účinnosti a bezpečnosti
lieku vzhľadom na vek.
Ak je však vyšší vek spojený so znížením renálnej funkcie, na určenie
počiatočnej dávky Irumedu sa má použiť odporúčanie uvedené v tabuľke 1.
Následne sa má dávkovanie upraviť podľa reakcie krvného tlaku.

/Použitie u pacientov po transplantácii obličiek/
Nie sú skúsenosti s podávaním Irumedu pacientom, ktorí sa nedávno
podrobili transplantácii obličky. Liečba Irumedom sa preto u nich
neodporúča.

3. Kontraindikácie

4. Precitlivenosť na Irumed , alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku v lieku
alebo na akýkoľvek
inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE),
5. Angioneurotický edém, spojený s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom
v anamnéze,
6. Hereditárny alebo angioneurotický edém,
7. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Symptomatická hypotenzia/
Symptomatická hypotenzia bola zriedkavo pozorovaná u nekomplikovaných
hypertonikov. U hypertonických pacientov, liečených Irumedom, nastáva
hypotenzia s väčšou pravdepodobnosťou, ak je pacient v objemovej
deplécii, napr. pri diuretickej terapii, diétnom obmedzení soli, pri
dialýze, hnačke alebo vracaní, alebo u pacientov s ťažkou renín-
dependentnou hypertenziou (pozri časť 4.5 a 4.8). Výskyt symptomatickej
hypotenzie bol pozorovaný u pacientov so zlyhaním srdca s alebo bez
renálnej insuficiencie. Najpravdepodobnejšie nastáva u pacientov s
ťažkým stupňom zlyhania srdca, ktorí dostávali vysoké dávky diuretík
účinkujúcich v Henleho kľučke, pri hyponatriémii alebo poruche funkcie
obličiek. U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie sa
má starostlivo sledovať začiatok liečby a úprava dávky. Podobnú
pozornosť vyžadujú pacienti s ischemickým srdcovým alebo
cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by výrazný pokles krvného tlaku
mohol mať za následok infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárnu príhodu.
Ak dôjde k hypotenzii treba pacienta uložiť do polohy na znak a ak je
to potrebné, má sa mu intravenózne podať infúzia fyziologického
roztoku. Prechodná hypotenzia, ako odpoveď na liečbu, nie je
kontraindikáciou pre ďalšie dávky, ktoré sa zvyčajne môžu podať bez
komplikácií, akonáhle sa po expanzii objemu zvýši krvný tlak.
U niektorých pacientov so zlyhaním srdca, ktorí majú normálny alebo
nízky krvný tlak, môže po podaní Irumedu dôjsť k ďalšiemu poklesu
systémového krvného tlaku. Tento účinok môžeme očakávať a nie je
zvyčajne dôvodom k prerušeniu liečby. Keď sa hypotenzia stáva
symptomatickou, môže byť nevyhnutné znížiť dávkovanie alebo prerušiť
podávanie Irumedu.


/Hypotenzia pri akútnom infarkte myokardu/
Liečba Irumedom nesmie byť začatá u pacientov s akútnym infarktom
myokardu, u ktorých je riziko ďalšieho vážneho zhoršenia hemodynamiky
po liečbe vazodilatanciami.
Sú to pacienti so systolickým tlakom 100 mmHg alebo nižším, alebo
pacienti v kardiogénnom šoku. Počas prvých troch dní po infarkte je
potrebné znížiť dávku, ak je systolický tlak 120 mmHg alebo nižší.
Udržiavacie dávky treba znížiť na 5 mg, alebo prechodne na 2,5 mg, ak
je systolický tlak 100 mmHg alebo menej. Keď hypotenzia pretrváva
(systolický tlak je nižší ako 90 mmHg viac ako jednu hodinu), podávanie
Irumedu treba prerušiť.


/Aortálna a mitrálna stenóza/hypertrofická kardiomyopatia/
Podobne ako iné ACE inhibítory aj Irumed sa má podávať s opatrnosťou u
pacientov so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokovej časti
ľavej komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická
kardiomyopatia.


/Zníženie funkcie obličiek/
Pri poruche funkcie obličiek (klírens kreatinínu ( 80 ml/min) je
potrebné úvodné dávkovanie Irumedu prispôsobiť klírensu kreatinínu
pacienta (pozri tab. 1 v časti 4.2) a potom v závislosti od reakcie
pacienta na liečbu. K bežnej lekárskej praxi u týchto pacientov patrí
rutinné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu.
U pacientov so zlyhaním srdca môže hypotenzia po začatí terapie ACE
inhibítormi viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek. Akútne
zlyhanie obličiek, ktoré bolo hlásené v týchto prípadoch bolo obvykle
reverzibilné.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnych tepien alebo
stenózou artérie solitárnej obličky, ktorí boli liečení inhibítormi
angiotenzín- konvertujúceho enzýmu, bol pozorovaný vzostup sérovej urey
a sérového kreatínu. Tieto zmeny boli po prerušení terapie
reverzibilné. Vyskytujú sa najmä u pacientov s renálnou insuficienciou.
Ak je prítomná aj renovaskulárna hypertenzia, je zvýšené riziko
závažnej hypotenzie a renálnej insuficiencie. U týchto pacientov musí
byť liečba začatá nízkymi dávkami, starostlivou titráciou a pod prísnym
lekárskym dohľadom. Keďže liečba diuretikami môže prispievať k uvedeným
komplikáciám, liečba diuretikami musí byť prerušená a funkcia obličiek
musí byť počas prvých týždňov liečby Irumedom monitorovaná.
U niektorých hypertenzných pacientov, ktorí predtým nemali zjavné
renovaskulárne ochorenie obličiek došlo k miernemu prechodnému zvýšeniu
sérovej urey a sérového kreatínu, najmä keď bol Irumed podávaný súčasne
s diuretikami. Vyskytuje sa to najmä u pacientov s už existujúcim
poškodením obličiek. Je potrebné znížiť dávkovanie alebo prerušiť
podávanie diuretika a/ alebo Irumedu.
Pri akútnom infarkte myokardu sa neodporúča začať liečbu Irumedom u
pacientov, u ktorých je renálna dysfunkcia stanovená zvýšenými
hodnotami sérového kreatínu nad 177 mol/1 a/alebo proteinúriou nad 500
mg/24 hod. Keď sa renálna dysfunkcia vyvinie počas liečby Irumedom
(sérová koncentrácia kreatínu sa zvýši nad 265 micromol/l alebo na
dvojnásobok hodnoty pred začatím terapie), lekár by mal zvážiť
vysadenie Irumedu.


/Precitlivenosť/angioneurotický edém/
Angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana sa
menej často zaznamenal u pacientov liečených inhibítormi angiotenzín
konvertujúceho enzýmu, vrátane Irumedu. Ich rozvoj môže nastať
kedykoľvek počas liečby. V takom prípade by mala byť liečba Irumedom
okamžite prerušená a mala by byť zahájená liečba a príslušné
monitorovanie na zaistenie úplného vymiznutia príznakov pred prepustím
pacientov. Aj v prípade, keď edém postihol len jazyk bez respiračných
problémov, je nutné pacienta podrobiť dlhšiemu sledovaniu, pretože
liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť vždy účinná.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady úmrtia v súvislosti s angioedémom,
spojeným s edémom laryngu alebo jazyka. U pacientov s postihnutím
jazyka, hlasiviek alebo hrtana je pravdepodobná blokáda dýchacích
ciest, najmä u tých, ktorí majú v anamnéze prekonaný chirurgický zákrok
na dýchacích cestách . V takýchto prípadoch je potrebné urýchlene
poskytnúť príslušnú liečbu. Tá môže zahŕňať podávanie adrenalínu
a/alebo zabezpečenie priechodnosti dýchacích ciest. Pacient musí byť
pod prísnym lekárskym dohľadom až do úplného a pretrvávajúceho ústupu
príznakov.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu spôsobujú vyšší výskyt
angioedému u pacientov čiernej pleti ako u ostatných pacientov.
Pacienti s anamnézou angioedému bez vzťahu k terapii ACE inhibítormi
môžu mať zvýšené riziko angioedému pri užívaní ACE inhibítora (pozri
časť 4.3).3


/Anafylaktoidné reakcie u pacientov podrobujúcich sa hemodialýze/
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov liečených dialýzou s
použitím vysokoprietokových membrán (napr. AN 69 ) a súčasne liečených
ACE inhibítorom. U týchto pacientov je potrebné zvážiť použitie iného
typu dialyzačnej membrány alebo inej skupiny antihypertenzných látok.


/Anafylaktoidné reakcie počas aferézy LDL (lipoproteínmi s nízkou/
/hustotou)/
Život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie sa vzácne objavili u pacientov
užívajúcich ACE inhibítory počas LDL aferézy (lipoproteínmi s nízkou
hustotou) s dextrán sulfátom. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným
prerušením liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.

/Desenzibilizácia/
U pacientov, ktorí používajú ACE inhibítory sa vyskytli život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie (napr. jedom
blanokrídleho hmyzu). U niektorých pacientov sa dá vyhnúť týmto
reakciám dočasným prerušením terapie ACE inhibítormi pred každou
desenzibilizáciou, avšak znovu sa objavili po neuváženom opätovnom
podaní lieku.


/Zlyhanie pečene/
Veľmi zriedkavo boli ACE inhibítory spájané s rozvojom syndrómu, ktorý
sa začína cholestatickou žltačkou a progreduje do fulminantnej nekrózy
končiacou niekedy smrťou. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy.
Pacienti užívajúci Irumed, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo výrazný
vzostup pečeňových enzýmov, musia prerušiť liečbu Irumedom a podrobiť
sa vhodnej liečbe.


/Neutropénia/agranulocytóza/
Neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia boli hlásené u
pacientov užívajúcich ACE inhibítory. U pacientov s normálnymi
renálnymi funkciami a bez iných komplikujúcich faktorov sa neutropénia
rozvinie zriedka. Neutropénia a agranulocytóza sú po vysadení liečby
ACE inhibítorom reverzibilné. Irumed by mali s mimoriadnou opatrnosťou
užívať pacienti s kolagénovými vaskulárnymi ochoreniami,
imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokaínamidom,
alebo kombináciou týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak je už pred
liečbou prítomná porucha funkcie obličiek . U niektorých pacientov
nastal rozvoj závažných infekcií, ktoré v niekoľkých prípadoch
nereagovali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak Irumed užívajú takýto
pacienti, sú nutné pravidelné kontroly počtu bielych krviniek a
pacientov treba poučiť, že majú hlásiť akýkoľvek príznak infekcie.

/Rasa/
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu spôsobujú vyšší výskyt
angioedému u pacientov čiernej pleti ako u ostatných pacientov.






Podobne ako iné ACE inhibítory aj Irumed môže byť menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti v porovnaní
s ostatnou populáciou, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie stavov
s nízkou hladinou renínu v hypertenznej populácie čiernej pleti.


/Kašeľ/
Kašeľ bol hlásený pri použití ACE inhibítorov. Charakteristický je
trvalý neproduktívny kašeľ, ktorý prestáva po prerušení liečby. Kašeľ
vyvolaný ACE inhibítormi treba vziať do úvahy ako súčasť diferenciálnej
diagnostiky kašľa.


/Chirurgia / anestézia/
U pacientov, ktorí sa podrobujú väčšiemu chirurgickému zákroku, alebo
počas anestézie látkami vyvolávajúcimi hypotenziu, môže Irumed blokovať
tvorbu angiotenzínu II pri druhotnom kompenzačnom uvoľnení renínu. Ak
dôjde k hypotenzii a predpokladá sa, že je spôsobená uvedeným
mechanizmom, môže byť upravená zvýšením objemu.


/Hyperkaliémia/
Zvýšenie sérového draslíka sa pozorovalo u niektorých pacientov
liečených ACE inhibítormi, vrátane Irumedu. Medzi pacientov s rizikom
vzniku hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou,
diabetes mellitus alebo pacienti užívajúci súčasne diuretiká šetriace
draslík, draslíkové výživové doplnky alebo náhrady soli s obsahom
draslíka alebo pacienti užívajúci iné lieky, ktoré súvisia so zvýšením
sérového draslíka (napr. heparín). Ak je súčasné užívanie vyššie
uvedených látok považované za vhodné, odporúča sa pravidelné sledovanie
sérového draslíka (pozri časť 4.5).


/Pacienti s diabetes mellitus/
Počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom u diabetických pacientov
liečených perorálnymi antidiabetikami alebo inzulínom je potrebné
pravidelné monitorovanie glykémie (pozri 4.5 ).


/Lítium/
Kombinácia lítia a Irumedu sa všeobecne neodporúča (pozri časť 4.5).


/Gravidita/
Počas gravidity nemá byť zahájená liečba ACE inhibítormi. Ak
nepretržitá liečba ACE inhibítormi nie je nevyhnutná, pacientky
plánujúce otehotnieť majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pre použitie
v gravidite. V prípade potvrdenej gravidity je potrebné liečbu ACE
inhibítormi ihneď prerušiť a ak je to vhodné, treba začať alternatívnu
liečbu (pozri časť 4.3 a 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

/Diuretiká/
Keď sa pacientovi, ktorý užíva Irumed pridáva k terapii diuretikum,
antihypertenzný účinok je zvyčajne aditívny.
U pacientov, ktorí už užívajú diuretiká, najmä u tých, ktorí ich začali
práve užívať, môže občas
dôjsť k nadmernému poklesu krvného tlaku, pokiaľ je k terapii pridaný
Irumed. Možnosť výskytu symptomatickej hypotenzie po liečbe Irumedom sa
dá znížiť na minimum prerušením podávania diuretika pred začatím liečby
Irumedom (pozri časť 4.4 a 4.2).


/Doplnky draslíka, draslík šetriace diuretiká alebo náhrady solí/
/obsahujúcich draslík/
Hoci v klinických štúdiách zostávali hladiny sérového draslíka zvyčajne
na normálnych hodnotách, u niektorých pacientov sa rozvinula
hyperkaliémia. Rizikové faktory pre rozvoj hyperkaliémie zahŕňajú
renálnu insuficienciu, diabetes mellitus alebo súčasné užívanie draslík
šetriacich diuretík (napríklad spirolaktonu, triamterénu alebo
amiloridu), doplnkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík.
Užívanie doplnkov draslíka, draslík šetriacich diuretík alebo náhrad
solí obsahujúcich draslík najmä u pacientov s poškodenou funkciou
obličiek, môže viesť k významnému vzostupu sérovej hladiny draslíka. Ak
sa Irumed podáva spolu s diuretikami, ktoré vedú k strate draslíka,
môže sa tým zlepšiť vyvolaná hypokaliémia.

/Lítium/
Počas súčasného podávania lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené
reverzibilné zvýšenie hladiny
sérových koncentrácií lítia a jeho toxicity. Súčasné podávanie s
tiazidovými diuretikami
môže zvýšiť riziko toxicity lítia, ako aj zvýšiť už existujúcu
toxicitu lítia ACE inhibítormi. Užívanie Irumedu s lítiom sa
neodporúča, ale pokiaľ je táto kombinácia nevyhnutná, treba
starostlivo monitorovať sérové hladiny lítia (pozri časť 4.4).

/Nesteroidové antireumatiká (NSA) vrátane acetylsalicylovej kyseliny (/
/3g/deň/
Chronické podávanie NSA môže znížiť antihypertenzný účinok ACE
inhibítorov. NSA a ACE inhibítory vykazujú aditívny efekt v zvyšovaní
hladiny sérového draslíka a môžu spôsobiť zhoršenie renálnych funkcií.
Tento účinok je zvyčajne reverzibilný. Ojedinele môže nastať akútne
renálne zlyhanie, najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek,
napríklad u starších alebo dehydratovaných pacientov.


/Zlato/
Nitritoidné reakcie (symptómy vazodilatácie vrátane začervenania,
nevoľnosti, závratov a hypotenzia, ktoré môžu byť veľmi závažné) po
injekčnom podaní zlata (napríklad aurotiomalátu sodného ) boli hlásené
častejšie u pacientov liečených ACE inhibítormi.


/Iné antihypertenzíva/
Súčasné užívanie týchto liekov s lizinoprilom môže zvýšiť hypotenzný
účinok lizinoprilu. Súčasné užívanie s nitroglycerínom a inými
nitrátmi, alebo inými vazodilatanciami môže ešte viac znížiť krvný
tlak.


/Tricyklické antidepresíva /antipsychotiká/ anestetiká/
Súčasné užívanie určitých anestetických prípravkov, tricyklických
antidepresív a antipsychotík s ACE inhibítormi môže spôsobiť ďalší
pokles krvného tlaku (pozri časť 4.4).


/Sympatomimetiká/
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.

/Antidiabetiká/
Epidemiologické štúdie dokazujú, že súčasné podávanie ACE inhibítorov a
antidiabetík (inzulínu, perorálnych antidiabetík) môže viesť
k prehĺbeniu hypoglykemického účinku s rizikom vzniku hypoglykémie.
Rozvoj tohto fenoménu sa zdá pravdepodobnejší počas prvých týždňov
kombinovanej liečby a u pacientov s renálnym poškodením.


/Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty/
Irumed sa môže užívať súčasne s kyselinou acetylsalicylovou (v
kardiologických dávkach), trombolytikami, betablokátormi a/alebo
nitrátmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Užívanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).
Epidemiologický dôkaz rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nebol výrazný ; malé
zvýšenie rizika sa však nedá vylúčiť.
Ak nepretržitá liečba ACE inhibítormi nie je nevyhnutná, pacientky
plánujúce otehotnieť majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú
liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pre použitie
v gravidite. V prípade potvrdenej gravidity je potrebné liečbu ACE
inhibítormi ihneď prerušiť a ak je to vhodné, treba začať alternatívnu
liečbu.

Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho
trimestra vyvoláva u človeka fetotoxicitu (znížená renálna funkcia,
oligohydramnióny, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). (pozri tiež časť 5.3).
Ak by sa od druhého trimestra gravidity vyskytla expozícia ACE
inhibítorom, odporúča sa ultrazvuková kontrola renálnej funkcie a
lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali ACE inhibítory majú byť pozorne
sledované na hypotenziu (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).


Laktácia
Pretože nie je k dispozícii dostatok informácií o používaní Irumedu
počas dojčenia, neodporúča sa užívanie Irumedu počas dojčenia. Je
vhodnejšie prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
potvrdený bezpečnostný profil pre použitie počas dojčenia, najmä ak sa
jedná o dojčenie novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že by Irumed mal vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.
Pri vedení vozidiel alebo práci so strojmi je nevyhnutné vziať do
úvahy, že sa môžu občas dostaviť závraty alebo únava.

8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky boli sledované a hlásené počas
liečby lizinoprilom a inými ACE inhibítormi s následnou frekvenciou:


Veľmi časté : (?1/10)
Časté : (( 1/100 do ( 1 /10)
Menej časté : (( 1/1 000 do ( 1 /100)
Zriedkavé : (( 1/10 000 do ( 1 /1000)
Veľmi zriedkavé : (( 1/10 000)
Neznáme: (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)


Poruchy krvného a lymfatického systému
Zriedkavé: pokles hemoglobínu, pokles hematokritu.
Veľmi zriedkavé: depresia kostnej drene, anémia, trombocytopénia,
leukopénia,
neutropénia, agranulocytóza (pozri časť
4.4), hemolytická anémia,
lymfadenopatia, autoimúnne ochorenie.

Poruchy endokrinného systému
Frekvencia nie je známa: neprimeraná sekrécia antidiuretického
hormónu.


Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: hypoglykémia.


Psychiatrické poruchy
Menej časté : zmeny nálady
Zriedkavé : zmätenosť.
Frekvencia nie je známa : depresívne symptómy.


Poruchy nervového systému
Časté: závraty, bolesti hlavy.
Menej časté: parestézie, vertigo, zmena chuti, poruchy spánku, cievna
mozgová príhoda
Zriedkavé: poruchy čuchu
Frekvencia nie je známa: synkopa


Poruchy srdca
Menej časté : infarkt myokardu, alebo mozgová príhoda,
pravdepodobne sekundárne v dôsledku nadmernej hypotenzie u
vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4), palpitácie,
tachykardia.






Poruchy ciev
Časté : ortostatické účinky (vrátane hypotenzie)
Menej časté : Raynaudov fenomén


Respiračné, hrudné a mediastinálne poruchy
Časté: kašeľ.
Menej časté: nádcha.
Veľmi zriedkavé: bronchospazmus, sinusitída, alergická
alveolitis/eosinofilná pneumónia


Gastrointestinálne poruchy
Časté: hnačky, vracanie.
Menej časté: nauzea, bolesti brucha a ťažkosti s trávením.
Zriedkavé: sucho v ústach.
Veľmi zriedkavé: pankreatitída, intestinálny angioedém, hepatitída –
hepatocelulárna alebo
cholestatická, žltačka a zlyhanie pečene
(pozri časť 4.4).


Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, pruritus, precitlivenosť / angioneurotický edém:
angioneurotický edém tváre, končatín, pier, jazyka,
hlasiviek a / alebo hrtana (pozri časť 4.4).
Zriedkavé: urtikária, alopécia, psoriáza.
Veľmi zriedkavé: potenie, pemfigus, toxická epidermálna nekrolýza,
Stevensov-Johnsonov
syndróm, erythema multiforme, kožný
pseudolymfóm.

Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: porucha funkcie obličiek.
Zriedkavé: urémia, akútne renálne zlyhanie.
Veľmi zriedkavé: oligúria/anúria.


Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia.
Zriedkavé: gynekomastia.


Celkové a iné poruchy, lokálne reakcie v mieste podania
Menej časté: únava, asténia.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Menej časté: zvýšenie sérovej urey a sérového kreatinínu, zvýšenie
hodnôt hepatálnych
enzýmov, hyperkaliémia
Zriedkavé: zvýšené hodnoty sérového bilirubínu, hyponatriémia.


Zaznamenal sa komplex príznakov, ktorý môže zahŕňať jeden alebo viacero
z týchto príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia, artralgia/artritída,
pozitívne antinukleárne protilátky (ANA), zvýšená sedimentácia
červených krviniek, eozinofília a leukocytóza, vyrážky, fotosenzitivita
alebo iné kožné prejavy.

4.9 Predávkovanie

Dostupné údaje pre predávkovaní u ľudí sú obmedzené. Príznaky spájané
s predávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať hypotenziu, obehový šok,
poruchy rovnováhy elektrolytov, renálne zlyhanie, hyperventiláciu,
tachykardiu, palpitácie, bradykardiu, závraty, úzkosť a kašeľ.
Odporúčaná liečba predávkovania je intravenózna infúzia fyziologického
roztoku. Ak je prítomná hypotenzia, pacient sa má uložiť do
protišokovej polohy. Možno tiež zvážiť infúznu liečbu angiotenzínom II
a/alebo intravenóznymi katecholamínmi, ak je k dispozícii. Pokiaľ
k predávkovanou došlo iba nedávno, je potrebné prijať opatrenia
k odstráneniu Irumedu (napríklad vyvolanie vracania, laváž žalúdka,
podanie absorbentov a síranu sodného). Irumed možno odstrániť
z cirkulácie hemodialýzou (pozri časť 4.4). Liečba kardiostimulátorom
je indikovaná v prípadoch bradykardie, rezistentnej na liečbu. Je
nevyhnutné časté monitorovanie vitálnych funkcií, koncentrácie sérových
elektrolytov a kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, samotné
ATC kód: C09AA03.


Lizinopril je inhibítor peptidyl dipeptidázy. Inhibuje angiotenzín
konvertujúci enzým (ACE), ktorý katalyzuje premenu angiotenzínu I na
vazokonstrikčný peptid, angiotenzín II. Angiotenzín II stimuluje aj
sekréciu aldosterónu v kôre nadobličiek. Inhibícia ACE aktivity vedie
k zníženiu koncentrácie angiotenzínu II s následným poklesom
vazokonstrikčnej aktivity a k zníženej sekrécii aldosterónu. Znížená
koncentrácia aldosterónu môže viesť k vzostupu sérových koncentrácií
draslíka.
Zatiaľ čo mechanizmus, ktorým lizinopril znižuje krvný tlak supresiou
renín-angiotenzín-aldosterónového systému je považovaný za primárny,
lizinopril má antihypertenzný účinok aj u hypertenzných pacientov s
nízkou hladinou renínu. ACE je identický s kininázou II, enzýmom, ktorý
rozkladá bradykinín. Nie je zatiaľ známe, či zvýšené hladiny
bradykinínu, silného vazodilatačného peptidu, zohrávajú úlohu
v terapeutických účinkoch lizinoprilu.


Účinok lizinoprilu na mortalitu a morbiditu u pacientov so srdcovým
zlyhaním bol skúmaný porovnávaním vysokých dávok (32,5 mg alebo 35 mg
jedenkrát denne) s nízkymi dávkami (2,5 mg alebo 5 mg jedenkrát denne).
V štúdii s 3 164 pacientmi s mediánom doby sledovania prežívajúcich
pacientov 46 mesiacov, vysoké dávky lizinoprilu v porovnaní s nízkymi
dávkami spôsobili zníženie rizika o 12% pri kombinovanom hodnotení
akejkoľvek mortality a hospitalizácie z akejkoľvek príčiny (p=0,002) a
8 % zníženie rizika akejkoľvek mortality a hospitalizácie z
kardiovaskulárnych príčin (p=0,036). Zaznamenalo sa zníženie rizika
mortality z akejkoľvek príčiny (8 %( p = 0,128) a z kardiovaskulárnej
príčiny (10 %( p = 0,073). V post-hoc analýze sa u pacientov liečených
vysokou dávkou lizinoprilu znížil počet hospitalizácii v dôsledku
srdcového zlyhania o 24% (p=0,002) v porovnaní s nízkou dávkou.
Symptomatické prínosy boli u pacientov liečených vysokými a nízkymi
dávkami lizinoprilu podobné.Výsledky štúdie ukázali, že celkový profil
nežiaducich účinkov u pacientov liečených vysokými alebo nízkymi
dávkami lizinorpilu boli podobné, čo sa týka ich charakteru aj počtu.
Predpokladané predvídateľné účinky ACE inhibítorov, ako napríklad
hypotenzia alebo porucha obličkových funkcií, boli zvládnuté a vzácne
viedli k vysadeniu liečby. Kašeľ bol menej častý u pacientov liečených
vysokými dávkami lizinoprilu v porovnaní s nízkymi dávkami.


V štúdii GISSI-3 bol použitý 2 x 2 faktoriálový plán pre porovnanie
účinkov lizinoprilu a nitroglycerínu podávaných samostatne alebo
v kombinácii počas 6 týždňov v porovnaní s kontrolnou skupinou 19 394
pacientov, podrobených liečbe počas 24 hodín po akútnom infarkte
myokardu. Lizinopril štatisticky významne znížil riziko mortality
o 11%, oproti kontrole (2p = 0,03). Zníženie rizika s nitroglycerínom
nebolo signifikantne významné, ale jeho kombinácia s lizinoprilom
znížila signifikantne riziko mortality o 17 % v porovnaní s kontrolnou
skupinou (2p = 0,02). V podskupine starších pacientov ( vek > 70 rokov
) a žien, predefinovaných ako pacienti s vysokým rizikom mortality, bol
významný benefit pozorovaný pri posudzovaní kombinovaného ovplyvnenia
mortality a srdcových funkcií. Výsledok ukázal pre všetkých pacientov,
i z veľmi rizikovej podskupiny významný prínos u pacientov užívajúcich
lizinopril po dobu 6 mesiacov alebo liečených kombináciou lizinoprilu
a nitroglycerínu po dobu 6 týždňov, čo dokazuje preventívne pôsobenie
lizinoprilu. Ako možno očakávať, pri každej vazodilatačnej liečbe,
liečba lizinoprilom bola spojená so zvýšeným výskytom hypotenzie a
renálnej dysfunkcie, ale nesúvisela s proporcionálnym nárastom
mortality.


V dvojitej zaslepenej, randomizovanej multicentrickej štúdii, ktorá
porovnávala lizinopril s blokátormi kalciových kanálov u 335 pacientov
s hypertenziou a diabetes mellitus 2. typu so začínajúcou nefropatiou
charakterizovanou mikroalbuminúriou, lizinopril užívaný v dávke 10 mg
až 20 mg jedenkrát denne po dobu 12 mesiacov, znížil
systolický/diastolický krvný tlak o 13/10 mm Hg a straty albumínu
močom o 40 %. V porovnaní s blokátormi kalciových kanálov, ktoré vedú
k podobnému poklesu krvného tlaku, sa u liečených lizinoprilom
zaznamenal signifikantne výraznejší pokles strát albumínu močom, čo
dokazuje, že ACE inhibičný účinok lizinoprilu znižuje mikroalbuminúriu
priamym mechanizmom na tkanivo obličiek spolu s hypotenzným účinkom.
Liečba lizinoprilom neovplyvňuje kontrolu glykémie, ako bolo dokázané
nesignifikantne významným účinkom na hladiny glykozidového hemoglobínu
(HbA1c).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lizinopril je perorálne účinný ACE inhibítor, neobsahuje sulfhydrylovú
skupinu.


/Absorpcia/
Po perorálnom podaní lizinoprilu sa maximálne sérové koncentrácie
dosahujú v priebehu približne 7 hodín, hoci u pacientov s akútnym
infarktom myokardu sa zaznamenala tendencia mierneho predĺženia času
potrebného na dosiahnutie maximálnych sérových koncentrácií. Na
základe obsahu v moči sa zistilo, že priemerná miera absorpcie
lizinoprilu je približne 25% s interindividuálnou variabilitou 6-60%
v sledovanom rozsahu dávkovania (5-80 mg). Absolútna biologická
dostupnosť je u pacientov so srdcovým zlyhaním znížená približne o
16%. Absorpcia lizinoprilu nie je ovplyvnená jedlom.


/Distribúcia/
Lizinopril sa pravdepodobne neviaže na iné plazmatické bielkoviny ale
na cirkulujúci angiotenzín konvertujúci enzým (ACE). Štúdie na
potkanoch ukazujú, že lizinopril slabo prechádza hematoencefalickou
bariérou.

/Elimináci//a/
Lizinopril nepodlieha metabolizmu a vylučuje sa v nezmenenom stave
močom. Pri opakovanom podaní lizinoprilu bol účinný polčas akumulácie
stanovený na 12,6 hodiny. Klírens lizinoprilu u zdravých osôb je
približne 50 ml/min. Počas poklesu sérovej hladiny bola zaznamenaná
prolongovaná terminálna fáza, ktorá však neviedla k akumulácii
liečiva. Táto terminálna fáza pravdepodobne odráža saturovateľnosť
väzby na ACE a nie je úmerná k podanej dávke.


/Hepatálna insuficiencia/
Porucha funkcie pečene u pacientov s cirhózou spôsobuje zníženie
absorpcie lizinoprilu (približne 30%, stanovené z obsahu v moči), no
v porovnaní so zdravými osobami zvyšuje expozíciu (približne o 50%)
v dôsledku zníženého klírensu.


/Poškodenie obličiek/
Poškodenie renálnych funkcií znižuje elimináciu lizinoprilu, ktorý je
vylučovaný obličkami, ale toto zníženie je klinicky významné len vtedy
keď je glomerulárna filtrácia 30 ml/min a menej. Pri miernom až
stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 – 80
ml/min) bola priemerná AUC zvýšená len o 13 %, ale pri ťažkom
poškodení funkcie obličiek (klírens kreatinínu 5 – 30 ml/min) bolo
zvýšenie priemerných AUC 4 - 5-násobné. Lizinopril možno odstrániť
dialýzou. Počas 4 hodín hemodialýzy plazmatické koncentrácie
lizinoprilu poklesli priemerne o 60 % s klírensom dialýzy medzi 40 a
55 ml/min.

/Srdcové zlyhanie/
U pacientov so srdcovým zlyhaním je dlhšia expozícia lizinoprilom
v porovnaní so zdravými osobami (zvýšenie AUC na priemerne 125%), ale
na základe obsahu lizinoprilu v moči je u týchto pacientov znížená
absorpcia približne o 16% v porovnaní so zdravými osobami.


/Starší pacienti/
U starších pacientov je vyššia koncentrácia liečiva v krvi a vyššie
hodnoty plochy pod krivkou (zvýšené približne o 60%) v porovnaní
s mladšími osobami.




3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje založené na konvenčných štúdiách všeobecnej
farmakológie, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a
karcinogénneho potenciálu, nepreukázali žiadne zvláštne riziko pre
človeka. Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, ako skupina,
spôsobujú nežiaduce účinky v neskorej fáze vývoja plodu, čo vedie k
úmrtiu plodu a kongenitálnym účinkom, postihujúcim predovšetkým lebku.
Bola tiež hlásená fetotoxicita, retardácia intrauterinného rastu a
perzistujúci arteriálny duktus. Predpokladá sa, že tieto vývojové
anomálie sú čiastočne spôsobené priamym účinkom ACE inhibítorov na
renín-angiotenzínový systém plodu a čiastočne ischémiou spôsobenou
hypotenziou matky ako aj poklesom feto-placentárneho prietoku krvi
a dodávok kyslíka/živín plodu.




6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok
Manitol, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, predželatínový
škrob , kukuričný škrob,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnézium stearát.
žltý oxid železitý (E 172) v 10 mg a 20 mg tabletách
červený oxid železitý (E 172) v 20 mg tabletách.

6.2. Inkompatibility
Nie sú zaznamenané.

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25oC.

5. Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC/ALU blister, papierová skladačka s potlačou. Každá
skladačka obsahuje
30 a 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.


6. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Belupo, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
IRUMED 2,5 mg : 58/0371/08-S
IRUMED 5 mg : 58/0372/08-S
IRUMED 10 mg : 58/0373/08-S
IRUMED 20 mg: 58/0374/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE
6.6.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU