Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č.: 2106/9323Top of
Form
Top of Form


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Oxaliplatina Actavis 5 mg/ml
prášok na infúzny roztok

Oxaliplatina
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Oxaliplatina Actavis 5 mg/ml a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Oxaliplatinu Actavis 5 mg/ml.
3. Ako používať Oxaliplatinu Actavis 5 mg/ml.
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Oxaliplatinu Actavis 5 mg/ml.
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Oxaliplatina Actavis A NA ČO SA POUŽÍVA

Oxaliplatina Actavis je protinádorové liečivo a používa sa na liečbu
pokročilej rakoviny hrubého čreva alebo konečníka. Používa sa v kombinácii
s inými protirakovinovými liekmi, 5-fluorouracilom (5-FU) a kyselinou
folínovou (FA).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Oxaliplatinu Actavis

Neužívajte Oxaliplatinu Actavis
- keď ste alergický (precitlivený) na oxaliplatinu alebo na niektorú z
ďalších zložiek Oxaliplatiny Actavis, monohydrát laktózy
- keď dojčíte,
- keď máte znížený počet krviniek (bielych krviniek a/alebo krvných
doštičiek),
- keď máte pocit tŕpnutia a necitlivosti v prstoch na rukách a/alebo nohách
a máte ťažkosti s vykonávaním jemných úkonov, ako napríklad zapínanie
oblečenia,
- keď trpíte závažným poškodením funkcie obličiek.

Aj keď ste muž, prečítajte si prosím túto časť písomnej informácie, ktorá
sa týka gravidity a dojčenia.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Oxaliplatiny Actavis
- keď ste niekedy mali alergickú reakciu na lieky s obsahom platiny, ako je
karboplatina alebo cisplatina
- keď trpíte stredne závažným poškodením funkcie obličiek,
- keď máte akékoľvek problémy s pečeňou
- keď ste tehotná alebo plánujete otehotnieť. Je veľmi dôležité, aby ste sa
o tom porozprávala s Vašim lekárom predtým než začnete liečbu.
- keď máte príliš nízky počet krviniek po predchádzajúcej liečbe
oxaliplatinou. Lekár vykoná testy na zistenie dostatočného počtu krviniek
pred liečbou.
- keď máte príznaky nervového poškodenia, ako sú slabosť, strnulosť,
poruchy citu alebo chuti po predchádzajúcej liečbe oxaliplatinou. Tieto
príznaky sú často vyvolané chladom. Ak pocítite takéto príznaky,
kontaktujte lekára, predovšetkým ak sú vážne, a/alebo trvajú dlhšie ako 7
dní. Lekár vykoná neurologické vyšetrenie pred liečbou a pravidelne počas
liečby, predovšetkým v prípade, že užívate aj iné lieky, ktoré môžu
spôsobovať poškodenie nervov. Príznaky poškodenia nervov môžu pretrvávať aj
po ukončení liečby.
- keď súčasne dostávate 5- fluorouracil, pretože riziko hnačky, zvracania,
bolesti v ústach a krvných abnormalít je zvýšené.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Oxaliplatina Actavis sa nesmie užívať počas tehotenstva. Preto je dôležité
informovať svojho lekára, ak ste tehotná. Ak otehotniete počas liečby,
ihneď o tom informujte svojho lekára.
Odporúča sa používať účinný spôsob antikoncepcie počas liečby a po ukončení
liečby nasledujúce 4 mesiace (ženy) a 6 mesiacov (muži).
Oxaliplatina môže nepriaznivo vplývať na plodnosť a tento účinok môže byť
nezvratný. Mužom liečeným oxaliplatinou sa preto odporúča, aby nesplodili
potomka počas liečby a 6 mesiacov po ukončení liečby a aby sa ešte pred
liečbou sa zaujímali o možnosť konzervácie (uchovania) spermií.
Dojčenie sa má prerušiť pred začiatkom liečby Oxaliplatinou Actavis.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, či liečba Oxaliplatinou Actavis ovplyvňuje schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa cítite ospalo a/alebo máte závraty po
infúzii oxaliplatiny neveďte vozidlá, neobsluhujte potenciálne nebezpečné
stroje alebo sa nevenujte iným aktivitám, ktoré môžu byť nebezpečné
z dôvodu zníženej bdelosti.


3. AKO POUŽÍVAŤ Oxaliplatinu Actavis

Len pre dospelých.
Oxaliplatinu Actavis Vám predpíše len špecialista v liečbe rakoviny.
Oxaliplatina Actavis sa podáva injekčne do žily (ako intravenózna infúzia)
počas 2 až 6 hodín.
Dávka Oxaliplatiny Actavis závisí od plochy povrchu Vášho tela (vypočítaná
z Vašej výšky a hmotnosti). Taktiež závisí aj od výsledkov krvných testov a
taktiež od vedľajších účinkov, ktoré ste mali po predchádzajúcich
skúsenostiach s oxaliplatinou. Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane
starších pacientov, je 85 mg/m2 plochy povrchu tela raz za dva týždne
v rovnakom čase ako kyselina folínová a pred infúziou 5- fluorouracilu.
Dĺžku liečby určí lekár. Vaša liečba bude trvať maximálne 6 mesiacov, keď
sa použije po úplnom chirurgickom odstránení nádoru.

Ihla musí ostať v žile počas podávania lieku. Ak ihla vypadne alebo sa
uvoľní, alebo roztok vyteká do tkaniva mimo žily (môžete pociťovať
nevoľnosť alebo bolesť) – okamžite zavolajte lekára alebo zdravotnú sestru.

Ak ste dostali viac Oxaliplatiny Actavis, ako máte
Keďže sa Vám oxaliplatina podáva v nemocnici, je nepravdepodobné, že
užijete nesprávnu dávku, avšak ak máte akékoľvek pochybnosti, povedzte to
svojmu lekárovi.

Ak zabudnete užiť Oxaliplatinu Actavis
Oxaliplatina sa musí podávať v pevne stanovených termínoch. Dbajte na
dodržiavanie všetkých termínov. Ak zabudnete na jednu dávku, musíte to
povedať svojmu lekárovi. Lekár rozhodne kedy dostanete ďalšiu dávku
Oxaliplatiny.

Ak prerušíte liečbu Oxaliplatinou Actavis
Prerušenie liečby Oxaliplatinou môže zastaviť účinok na rast nádoru.
Neprerušujte liečbu Oxaliplatinou pokiaľ sa neporadíte s lekárom.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa používania tohto lieku, obráťte
sa na svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Oxaliplatina Actavis môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak začnete pociťovať akýkoľvek
vedľajší účinok, je dôležité, aby ste o ňom informovali Vášho lekára pred
Vašou nasledujúcou liečbou.

/Ak spozorujete niektoré z nasledovných vedľajších účinkov, ihneď to/
/povedzte svojmu lekárovi:/
- Neobvyklé modriny, krvácanie alebo známky infekcie, ako je bolesť v krku
a vysoká teplota.
- Pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo vracanie.
- Stomatitída (zápal sliznice ústnej dutiny) / mukozitída (zapálené pery
alebo vredy v ústach).
- Nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ako je neproduktívny kašeľ, ťažkosti s
dýchaním alebo zmeny hlasu.
- Príznaky alergickej reakcie ako opuchy rúk, nôh, členkov, tváre, perí,
úst alebo krku (môžu zapríčiniť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním).

/Veľmi časté vedľajšie účinky (výskyt u viac ako 1 z 10 pacientov):/
- Poruchy nervov (periferálna senzorická neuropatia). Môžete pociťovať
brnenie a/alebo necitlivosť v prstoch, na nohách, okolo úst alebo v hrdle,
niekedy spojené aj s kŕčmi. Tieto vedľajšie účinky sa často objavujú pri
vystavení sa chladu, napr. pri otvorení chladničky, či držaní studeného
nápoja. Taktiež môžete mať ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov, ako je
zapínanie oblečenia. Hoci vo väčšine prípadov tieto príznaky úplne ustúpia,
je možné, že po skončení liečby budú pretrvávať príznaky periferálnej
senzorickej neuropatie (slabosť alebo necitlivosť spôsobená poškodením
nervov).
- Niektorí ľudia pociťovali pri ohnutí krku náhle tŕpnutie, ktoré sa šírilo
dolu rukami alebo trupom.
- Niekedy môže Oxaliplatina spôsobovať nepríjemné pocity v hrdle, najmä pri
prehĺtaní a môže dôjsť k pocitu skráteného dychu. Zvyčajne sa tieto pocity
vyskytnú počas podávania infúzie a môžu byť vyvolané chladom. Hoci to môže
byť nepríjemné, tento účinok netrvá dlho a pominie bez liečby. Pri výskyte
týchto vedľajších účinkov sa Váš lekár môže rozhodnúť zmeniť Vašu liečbu.
- Známky infekcie, ako je bolesť hrdla a vysoká teplota.
- Zníženie počtu bielych krviniek, ktoré zvyšuje riziko infekcie.
- Zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré zvyšuje riziko krvácania alebo
tvorby modrín.
- Zníženie počtu červených krviniek, ktoré môže spôsobiť bledosť kože a
slabosť alebo dýchavičnosť. Váš lekár Vám bude pred začiatkom liečby a pred
každým nasledujúcim cyklom liečby robiť krvné testy, aby sa zistilo, či
máte dostatočný počet krviniek.
- Alergické reakcie – vyrážky na koži, vrátane svrbivého začervenania,
opuchy rúk, nôh, členkov, tváre, perí, úst alebo krku (ktoré môžu spôsobiť
ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním) a pocit na omdletie.
- Strata alebo pokles chuti do jedla.
- Vysoká hladina glukózy (cukru) v krvi, ktorá môže spôsobovať smäd, sucho
v ústach alebo časté močenie.
- Nízka hladina draslíka v krvi môže spôsobiť poruchu srdcového rytmu.
- Nízka hladina sodíka v krvi môže spôsobovať únavu a zmätenosť, zášklby
svalov, kŕče alebo kómu.
- Poruchy chuti.
- Bolesť hlavy.
- Krvácanie z nosa.
- Pocit skráteného dychu.
- Kašeľ.
- Nevoľnosť, vracanie – liek na zabránenie nevoľnosti Vám zvyčajne podá Váš
lekár pred liečbou a môže sa v podávaní pokračovať aj po liečbe.
- Hnačka, ak trpíte pretrvávajúcou alebo závažnou hnačkou alebo vracaním,
ihneď sa poraďte so svojím lekárom.
- Boľavé pery alebo vredy na ústach.
- Bolesť brucha, zápcha.
- Kožné poruchy.
- Vypadávanie vlasov.
- Bolesť chrbta.
- Únava, slabosť a bolesť.
- Reakcia v blízkosti alebo v mieste vpichu počas infúzie (bolesť alebo
začervenanie, opuch kože, stvrdnutie kože, odumretie kožného tkaniva).
- Horúčka.
- Zmeny v krvných testoch vrátane tých, ktoré súvisia s poruchami funkcie
pečene.
- Zvýšenie hmotnosti
- Zimnica (trasenie)

/Časté vedľajšie účinky (výskyt u viac ako 1 zo 100 pacientov ale menej/
/ako u 1 z 10 pacientov):/
- Nachladnutie (rinitída).
- Infekcia horných ciest dýchacích.
- Dehydratácia.
- Depresia, nespavosť.
- Závrat.
- Opuch nervov, ktoré vedú do svalov.
- Stuhnutosť, neznášanlivosť ostrého svetla a bolesť hlavy
(meningizmus).
- Zápal očných spojoviek, problémy so zrakom.
- Nadmerné krvácanie, krv v moči a v stolici.
- Krvná zrazenina, obyčajne v končatine, ktorá spôsobuje bolesť, opuch
alebo
sčervenanie.
- Krvná zrazenina v pľúcach, ktorá spôsobuje bolesť na hrudníku a
dýchavičnosť.
- Nával horúčavy.
- Bolesť v hrudníku, čkanie.
- Tráviace ťažkosti a pálenie záhy.
- Odlupovanie kože, kožné vyrážky, zvýšené potenie a poruchy nechtov.
- Bolesť kĺbov a bolesť v kostiach.
- Bolesť pri močení alebo zmena frekvencie močenia.
- Zmena v krvných testoch, ktoré merajú obličkových funkcií.
- Pokles hmotnosti.
- Napätie v hrudníku spôsobené kŕčmi svalstva priedušiek
(bronchospazmus).
- Pokles tlaku krvi.
- Šok (silný pokles tlaku krvi, bledosť, nepokoj, rýchly tep srdca, vlhká
koža, strata vedomia ) spôsobený náhlym rozšírením ciev ako následok
ťažkej reakcie precitlivenosti na určité látky (anafylaktický šok).
- Opuch rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst a krku, ktoré môžu spôsobiť
ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním (angioedém).
- Odchýlky v krvi (nedostatok určitého druhu bielych krviniek)
sprevádzané zvýšenou náchylnosťou na infekcie (febrilná
neutropénia/neutropenická sepsa)

/Menej časté vedľajšie účinky (výskyt u viac ako 1 z 1 000 pacientov,/
/ale menej ako 1 zo 100 pacientov:/
- Problémy so sluchom.
- Upchanie alebo opuch čriev.
- Nervozita.
- Zvýšenie kyslosti krvi preukázané krvnými testami.
- Kŕče čeľustí, svalov, mimovoľné sťahy svalov, mykanie svalov
- Ťažkosti s koordináciou, rovnováhou a chôdzou.
- Napätie v krku a hrudníku.
- Ochorenia oka ako klesanie horného viečka, dvojité videnie
- Strata alebo poškodenie hlasu, zhrubnutie hlasu (chraplavosť)
- Abnormálna citlivosť jazyka, tažkosti pri rozprávaní.
- Bolesť na tvári alebo bolesť oka

/Zriedkavé vedľajšie účinky (výskyt u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako/
/1 z 1 000 pacientov) sú:/
- Nezreteľná reč.
- Hluchota.
- Nevysvetliteľné príznaky dýchacieho systému ako napr. neproduktívny
kašel (kašel bez hlienov), ťažkosti pri dýchaní alebo praskanie
v pľúcach (intersticiálne ochorenie pľúc, fibróza pľúc)
- Zápal hrubého čreva, ktorý spôsobuje bolesť brucha alebo hnačku
(kolitídu).
- Krvné abnormality (nedostatok krvných doštičiek) spôsobené alergickou
rekciou spojené s modrinami a nadmerným vracaním (imunoalergická
trombocytopénia).
- Nedostatok červených krviniek spôsobený príliš veľkým rokladom krvi
(hemolytická anémia).
- Prechodné zníženie ostrosti zraku, rozrušenie očného poľa, zápal
očného nervu (očná neuritída).

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (výskyt u menej ako 1 z 10 000/
/pacientov):/
- Ochorenie pečene.
- Zápaly obličiek a zlyhanie obličiek.

Ak začnete pociťovať akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v
tejto písomnej informácii pre používateľov, informujte, prosím, svojho
lekára alebo lekárnika.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Oxaliplatinu Actavis

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie
neporušenej injekčnej liekovky.
Nepoužívajte Oxaliplatinu Actavis po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke a štítku.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Rekonštituovaný roztok sa má ihneď zriediť v 5% roztoku glukózy, aby sa
dosiahla koncentrácia medzi 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Zriedený infúzny
prípravok sa má ihneď použiť. Chemická a fyzikálna stabilita počas
používania bola dokázaná počas 24 hodín pri teplote 2-8°C.
Oxaliplatina nesmie prísť do kontaktu s očami alebo pokožkou. V prípade
neúmyselného rozliatia, okamžite informujte lekára alebo zdravotnú
sestru.
Po skončení infúzie, zvyšky Oxaliplatiny Actavis budú opatrne
zlikvidované lekárom alebo zdravotnou sestrou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už
nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oxaliplatina Actavis obsahuje

- Liečivo je oxaliplatina.
- Ďalšia zložka je monohydrát laktózy.

Jeden ml rekonštituovaného koncentrovaného roztoku obsahuje 5 mg
oxaliplatiny.
50 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
100 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.

Ako Oxaliplatina Actavis vyzerá a obsah balenia

Prášok na infúzny roztok. Biely alebo takmer biely prášok, ktorý je
dodávaný v bezfarebnej sklenenej liekovke s gumeným uzáverom a kovovým
viečkom s plastovým krúžkom.
Liekovky sú balené s ochranným plastovým prebalom alebo bez ochranného
plastového prebalu.

Veľkosti balenia:
1 x 50 mg injekčná liekovka
1 x 100 mg injekčná liekovka
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.


Držiteľ rozhodnutia registrácii
Actavis Group hf.
Reykjavíkurvegi 76-78
IS-220 Hafnarfjörđur
Island

Výrobca

Actavis Nordic A/S
Řrnegĺrdsvej 16
DK-2820 Gentofte
Dánsko
alebo
S.C. Sindan S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd
011171 Bukurešť
Rumunsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:


|Veľká Británia |Oxaliplatin 5 mg/ml |
| |Powder for solution for |
| |infusion |
| |PL 21231/0026 |
|Rakúsko |Oxaliplatin 5 mg/ml Pulver zur |
| |Herstellung einer |
| |Infusionsloesung |
|Belgicko |Oxaliplatin Actavis Group 5 |
| |mg/ml |
|Česká republika|Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml |
|Nemecko |Oxaliplatin-Actavis 5 mg/ml |
| |Pulver zur Herstellung einer |
| |Infusionslösung |
|Dánsko |Oxaliplatin Actavis |
|Španielsko |Oxaliplatino Actavis 5 mg/ml |
| |polvo para solución para |
| |perfusión |
|Estónsko |Oxaliplatin Actavis |
|Fínsko |Oxaliplatin Actavis |
|Francúzsko |Oxaliplatine Actavis 5 mg/ml |
| |poudre pour solution pour |
| |perfusion |
|Maďarsko |Sinoxal |
|Írsko |Oxaliplatin 5 mg/ml powder for |
| |solution for infusion |
|Island |Oxaliplatin Actavis |
|Taliansko |Oxaliplatino Actavis |
|Litva |Oxaliplatin Actavis |
|Lotyšsko |Oxaliplatin Actavis |
|Malta |Oxaliplatin 5 mg/ml powder for |
| |solution for infusion |
|Holandsko |Oxaliplatin Actavis 5 mg/ml |
|Nórsko |Oxaliplatin Actavis |
|Poľsko |Sinoxal |
|Portugalsko |Oxaliplatina Actavis 5mg/ml, |
| |Pó para soluçăo para perfusăo |
|Švédsko |Oxaliplatin Actavis |
|Slovinsko |Sinoxal |
|Slovensko |Oxaliplatina Actavis 5mg/ml |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2008.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
www.actavis.com
----------------------------------------------------------------------------
-------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Oxaliplatina Actavis 5 mg/ml
prášok na infúzny roztok
Pokyny na použitie

ANTINEOPLASTICKÁ LÁTKA

Inkompatibility
Tento liek sa nesmie zmiešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti „Rekonštitúcia roztoku“. Oxaliplatina sa môže podávať súčasne s
kyselinou folínovou (FA) za použitia trojcestného kohútika (Y).
Nemiešajte s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluorouracilom,
s liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny (pozri časť
„Rekonštitúcia roztoku“).
Nerekonštituujte a nerieďte oxaliplatinu na infúziu s roztokmi solí alebo
inými roztokmi obsahujúcimi chloridové ióny (vrátane vápnika, draslíka
alebo chloridu sodného).
Nepoužívajte injekčné materiály s obsahom hliníka.

Čas použiteľnosti a podmienky uchovávania
/Liek v balení na predaj/: 30 mesiacov. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne
podmienky na uchovávanie.
/Rekonštituovaný roztok v originálnej liekovke:/ Z mikrobiologického hľadiska
sa má rekonštituovaný roztok ihneď zriediť.
/Príprava infúzie:/ Chemická a fyzikálna stabilita počas používania sa
preukázala počas 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C. Z mikrobiologického
hľadiska sa má pripravená infúzia použiť okamžite.
Ak sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky uchovávania pred
použitím zodpovedá používateľ a čas použitia nemá byť normálne dlhší ako 24
hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za
kontrolovaných a platných aseptických podmienok.

Pokyny na používanie, zaobchádzanie a likvidáciu lieku
Rovnako ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, je pri
zaobchádzaní a príprave roztokov oxaliplatinu potrebná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie s liekom

Zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto cytotoxickou látkou
dodržiavať opatrenia na zabezpečenie ochrany používateľa a jeho okolia.

Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok sa musí vykonať školeným
odborným personálom so znalosťami o používaných liekoch, v podmienkach,
ktoré zabezpečujú neporušenosť lieku, ochranu prostredia a zvlášť ochranu
personálu, ktorý zaobchádza s liekmi, v súlade s požiadavkami nemocnice.
Vyžaduje sa priestor vyhradený na tento účel. V tomto priestore platí zákaz
fajčenia a konzumácie jedál alebo nápojov.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie s
cytostatikami: najmä plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami,
čiapkami, ochrannými okuliarmi, sterilnými rukavicami na jednorazové
použitie, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami a zbernými
taškami na odpad.

Opatrne sa musí zaobchádzať s výlučkami a zvratkami.

Je potrebné upozorniť gravidné ženy, aby sa vyhli zaobchádzaniu s
cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a má sa považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť
v náležite označenej pevnej nádobe. Pozri časť „Likvidácia“, nižšie.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostane do kontaktu s kožou, musí sa ihneď a dôkladne umyť vodou.


Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostane do kontaktu so sliznicami, musia sa ihneď a dôkladne umyť vodou.

Špeciálne opatrenia na podávanie

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál s obsahom hliníka.

- NEPODÁVAJTE Oxaliplatinu Actavis nezriedenú.

- Ako rozpúšťadlo používajte len infúzny 5% (50 mg/ml) roztok glukózy. Na
infúziu NEREKONŠTITUUJTE ALEBO NERIEĎTE s roztokom chloridu sodného alebo
roztokmi obsahujúcimi chloridy.

- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v jednom infúznom vaku ani nepodávajte súčasne
rovnakou infúziou.

- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluorouracilom, liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol
ako pomocnú látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky
alebo roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny.

/Pokyny na podávanie s kyselinou folínovou (FA) (ako folinát vápenatý alebo/
/folinát disodný):/

Intravenózna infúzia oxaliplatiny v dávke 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5%
(50 mg/ml) roztoku glukózy sa podáva súbežne s intravenóznou infúziou
kyseliny folínovej (FA) v 5% (50 mg/ml) roztoku glukózy, ako 2 až 6
hodinová intravenózna infúzia za použitia trojcestného kohútika (Y)
umiestneného bezprostredne pred miestom infúzie. Tieto dva lieky sa nesmú
kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina folínová (FA) nesmie
obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí byť rozriedená iba za
použitia izotonického 5% (50 mg/ml) roztoku glukózy, nikdy nie v
alkalických roztokoch alebo v roztoku chloridu sodného alebo roztokoch
obsahujúcich chloridy.

/Pokyny na podávanie s 5-fluorouracilom (5 FU)/

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi – ako je 5-
fluorouracil (5-FU).
Po podaní oxaliplatiny prepláchnite infúznu hadičku a potom podávajte 5-
fluorouracil (5-FU).

Ďalšie informácie o podávaní liekov v kombinácii s oxaliplatinou nájdete v
súhrne charakteristických vlastností príslušných liekov.

/Rekonštitúcia roztoku/

Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo 5% roztok
glukózy.
- Injekčná liekovka s obsahom 50 mg: pridajte 10 ml rozpúšťadla, aby ste
získali koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.
- Injekčnú liekovka s obsahom 100 mg: pridajte 20 ml rozpúšťadla, aby ste
získali koncentráciu 5 mg oxaliplatiny/ml.

Rekonštituovaný roztok sa má ihneď zriediť s 5% roztokom glukózy.

Pred použitím skontrolujte zrakom. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek. Akýkoľvek rekonštituovaný roztok, ktorý vykazuje známky
zrazenín sa nesmie použiť a musí byť zlikvidovaný v zmysle legislatívnych
požiadaviek na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

/Riedenie pre intravenóznu infúziu/

Používajte iba odporúčané rozpúšťadlá.

Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky
(injekčných liekoviek) a zrieďte s 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak,
aby koncentrácia oxaliplatiny bola v rozmedzí nie menej ako 0,2 mg/ml a 0,7
mg/ml. Rozsah koncentrácie, pri ktorej bola dokázaná fyzikálno-chemická
stabilita oxaliplatiny je 0,2 mg/ ml až 0,7 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania sa preukázala počas 24
hodín pri teplote 2°C až 8°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená
infúzia použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použitia a podmienky
uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ.
Pred použitím skontrolujte zrakom. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.
Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.
Na rekonštitúciu ani na riedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného
alebo roztoky obsahujúce chloridy.
Kompatibilita roztoku oxaliplatiny – infúzneho roztoku bola testovaná na
reprezentatívnych , na PVC báze založených, súpravách na podávanie.
/Infúzia/
Podanie oxaliplatiny nevyžaduje prehydratáciu.

Oxaliplatina rekonštituovaná a zriedená v 250 až 500 ml 5% (50 mg/ml)
roztoku glukózy na koncentráciu nie menšiu ako 0,2 mg/ml sa musí podať ako
2 až 6 hodinová infúzia do periférnej žily alebo pomocou centrálneho
žilového katétra.
Keď sa oxaliplatina podáva s 5-fluorouracilom (5-FU), infúzia oxaliplatiny
sa musí podať pred podaním 5-fluorouracilu (5-FU).
/Likvidácia/

Zvyšky lieku ako aj všetok materiál, ktorý sa použil na rekonštitúciu,
riedenie a podanie lieku, sa musí zlikvidovať podľa štandardných predpisov
pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami, v súlade s miestnymi
požiadavkami na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.Top of Form


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatina Actavis 5 mg/ml

prášok na infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml rekonštituovaného roztoku na infúziu obsahuje 5 mg oxaliplatiny.

Injekčná liekovka s obsahom 50 mg: každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 10 ml rozpúšťadla.
Injekčná liekovka s obsahom 100 mg: každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny na rekonštitúciu v 20 ml rozpúšťadla.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok

Biely až takmer biely prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluorouracilom (5-FU) a kyselinou folínovou
(FA) je indikovaná na:
- adjuvantnú liečbu karcinómu hrubého čreva štádia III (štádium C podľa
Dukesa) po kompletnej resekcii primárneho tumoru.
- liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok sa musí vykonať vyškoleným
odborným personálom so znalosťou o používaných liekoch v podmienkach, ktoré
zaručujú neporušenosť (integritu) lieku, ochranu prostredia a obzvlášť
ochranu pracovníkov, ktorí s liekom manipulujú, v súlade s predpismi
zdravotníckeho zariadenia. To si vyžaduje osobitný priestor vyhradený na
tento účel. V tomto priestore platí zákaz fajčenia a konzumácie jedál alebo
nápojov.

Dávkovanie

LEN PRE DOSPELÝCH
Odporúčaná dávka oxaliplatiny v adjuvantnej liečbe je 85 mg/m2 podávaná
intravenózne, opakovane každé 2 týždne počas 12 cyklov (6 mesiacov).
Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe metastatického kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 podávaná intravenózne, opakovane každé dva týždne.

Podaná dávka sa má upraviť podľa individuálnej znášanlivosti (pozri časť
4.4).
Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi – ako je 5-
fluorouracil (5-FU).

Oxaliplatina sa podáva ako 2 až 6-hodinová intravenózna infúzia v 250 až
500 ml 5% (50 mg/ml) roztoku glukózy, aby sa dosiahla koncentrácia
v rozmedzí 0,2 mg/ml až 0,70 mg/ml; koncentrácia 0,70 mg/ml je najvyššia
koncentrácia v klinickej praxi pre dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.

Oxaliplatina sa používala predovšetkým v kombinácii s režimami kontinuálnej
infúzie 5-fluorouracilu (5-FU). Pre dvojtýždňovú liečebnú schému sa
používali režimy 5-fluorouracilu (5-FU) kombinujúce bolusové podanie a
kontinuálnu infúziu.

/Osobitné skupiny pacientov:/

Pacienti s poškodením funkcie obličiek:
Použitie oxaliplatiny nebolo skúmané u pacientov so závažným poškodením
funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa liečba môže
začať bežne odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4). Úprava dávky u pacientov
s miernou renálnou dysfunkciou nie je potrebná.

Pacienti s insuficienciou pečene:
Na základe štúdie fázy I, ktorá zahŕňala pacientov s rôznymi stupňami
poškodenia pečene, sa ukázalo, že frekvencia a závažnosť ochorení pečene a
žlčových ciest súvisia s progresívnym ochorením a so zhoršením
východiskových výsledkov testov pečeňových funkcií.
Počas klinického vývoja sa u pacientov s abnormálnymi výsledkami testov
pečeňových funkcií nevykonala žiadna špecifická úprava dávkovania.

Starší pacienti:
U pacientov vo veku nad 65 rokov sa nepozoroval žiadny vzostup prejavov
závažnej toxicity pri monoterapii oxaliplatinou alebo pri podaní
oxaliplatiny v kombinácii s 5-fluorouracilom (5-FU). Preto sa u starších
pacientov nevyžaduje žiadna špecifická úprava dávky.

Spôsob podávania

Oxaliplatina sa podáva vo forme intravenóznej infúzie.
Podávanie oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydratáciu.
Oxaliplatina zriedená v 250-500 ml 5% (50 mg/ml) roztoku glukózy na
koncentráciu nie menšiu ako 0,2 mg/ml sa musí podávať pomocou centrálneho
žilového katétra alebo do periférnej žily počas 2 až 6 hodín.
Infúzia oxaliplatiny sa musí vždy podať pred podaním 5-fluorouracilu (5-
FU).
V prípade extravazácie sa musí podávanie oxaliplatiny ihneď prerušiť.

/Pokyny na použitie/
Oxaliplatina sa musí pred použitím rekonštituovať a následne riediť. Na
rekonštitúciu a riedenie zmrazeného vysušeného produktu sa ma použiť len
odporúčané rozpúšťadlo (pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na pomocné látky.
- Dojčenie.
- Myelosupresia pred prvým cyklom, o čom svedčí vstupná hodnota neutrofilov
< 2 x 109/l a/alebo počet trombocytov < 100 x 109/l.
- Periférnou senzitívna neuropatia s funkčným poškodením pred prvým cyklom.

- Závažne poškodená funkcia obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30
ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných onkologických
oddeleniach a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom na obmedzené údaje o bezpečnosti liečby u pacientov so stredne
závažným poškodením funkcie obličiek, pred podaním oxaliplatiny sa má
náležite zvážiť zhodnotenie pomeru prospechu/rizika pre pacienta.
V tomto prípade sa majú starostlivo monitorovať obličkové funkcie a dávka
sa má upraviť v závislosti od toxicity.

Pacienti s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny sa majú
sledovať kvôli možným alergickým symptómom. Pri výskyte reakcií podobných
anafylaktickej reakcii na oxaliplatinu sa má infúzia okamžite prerušiť a
začať adekvátna symptomatická liečba. Opakované podávanie oxaliplatiny je
kontraindikované.

V prípade extravazácie oxaliplatiny sa musí infúzia ihneď prerušiť a začať
zvyčajná lokálna symptomatická liečba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má starostlivo sledovať, najmä pri
súbežnom podávaní s inými liekmi so špecifickou neurologickou toxicitou.
Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním lieku a potom
pravidelne.

Pacientom, u ktorých sa počas 2-hodinovej infúzie alebo v priebehu
niekoľkých hodín po nej vyvinie akútna laryngofaryngálna dyzestézia (pozri
časť 4.8), sa má následná infúzia oxaliplatiny podať formou 6-hodinovej
infúzie.

Ak sa vyskytnú neurologické symptómy (parestézia, dyzestézia), nasledujúca
odporúčaná úprava dávkovania oxaliplatiny sa má určiť v závislosti od
trvania a závažnosti týchto symptómov:
- Ak symptómy trvajú dlhšie ako sedem dní a sú komplikované, ďalšia dávka
oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe metastáz) alebo na
75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).
- Ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva až do ďalšieho cyklu,
ďalšia dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe
metastáz) alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).
- Ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva až do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa má prerušiť.
- Ak sa tieto symptómy zmiernia po prerušení liečby oxaliplatinou, je možné
zvážiť obnovenie liečby oxaliplatinou.

Pacienti musia byť informovaní o možnosti pretrvávajúcich symptómov
periférnej senzorickej neuropatie po ukončení liečby. V prípade adjuvantnej
liečby, môže až do troch rokov po ukončení liečby pretrvávať lokalizovaná,
mierne závažná parestézia alebo parestézia narušujúca funkčné aktivity.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje ako nauzea a vracanie, si
vyžaduje profylaktickú a/alebo terapeutickú antiemetickú liečbu (pozri časť
4.8).

Dehydratácia, paralytický ileus, črevná obštrukcia, hypokaliémia,
metabolická acidóza a poškodenie funkcie obličiek môže byť spôsobené
závažnou hnačkou/vracaním, obzvlášť ak sa oxaliplatina podáva v kombinácii
s 5-fluorouracilom.

Ak sa vyskytne hematologická toxicita (neutrofily < 1,5x109/l alebo
trombocyty < 50x109/l), podanie nasledovného liečebného cyklu sa má odložiť
až do úpravy hematologických parametrov na akceptovateľné hodnoty. Pred
začiatkom liečby a pred každým nasledujúcim cyklom sa má vykonať kompletný
krvný obraz s diferenciálnym počtom bielych krviniek.

Pacienti musia byť primerane informovaní o riziku výskytu hnačky/vracania,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-
fluorouracilu (5-FU), aby mohli okamžite kontaktovať svojho ošetrujúceho
lekára za účelom poskytnutia vhodnej liečby.
Pokiaľ sa mukozitída/stomatitída vyskytne s neutropéniou alebo bez nej,
ďalšia liečba sa má odložiť dovtedy, kým sa mukozitída/stomatitída neupraví
na stupeň 1 alebo menej a/alebo kým počet neutrofilov nie je ( 1,5x109/l.

Pri liečbe oxaliplatinou v kombinácii s 5-fluorouracilom (5-FU) [s
kyselinou folínovou alebo bez kyseliny folínovej (FA)], sa má pre toxicitu
spojenú s 5-fluorouracilom (5-FU) použiť obvyklá úprava dávky.

Ak sa objaví hnačka 4. stupňa, neutropénia 3.-4. stupňa (počet neutrofilov
< 1,0x109/l), trombocytopénia 3.-4. stupňa (počet trombocytov < 50x109/l),
dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (metastatická liečba)
alebo na 75 mg/m2 (adjuvantná liečba), dodatočne k akémukoľvek potrebnému
zníženiu dávky 5-fluorouracilu (5-FU).

V prípade nevysvetliteľných respiračných symptómov, ako je neproduktívny
kašeľ, dyspnoe, chripot alebo rádiologický nález pľúcnych infiltrátov, sa
liečba oxaliplatinou musí prerušiť pokiaľ ďalšie pľúcne vyšetrenia
nevylúčia intersticiálne ochorenie pľúc alebo fibrózu pľúc (pozri časť
4.8).

V prípade abnormálnych výsledkov funkčných testov pečene alebo portálnej
hypertenzie, ktorá zjavne nie je následkom metastáz v pečeni, je potrebné
zvážiť veľmi zriedkavé prípady pečeňových cievnych ochorení vyvolaných
liekom.

Použitie u gravidných žien, pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách s oxaliplatinou boli pozorované genotoxické
účinky. Preto sa pacientom - mužom liečeným oxaliplatinou neodporúča
splodiť dieťa počas liečby a až do 6 mesiacov po ukončení liečby, a zároveň
sa im odporúča poradiť sa o konzervácii spermií pred začiatkom liečby,
pretože oxaliplatina môže mať anti-fertilný účinok, ktorý môže byť
ireverzibilný.

Ženy by počas liečby oxaliplatinou nemali otehotnieť a majú používať účinnú
metódu antikoncepcie (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí tesne pred podaním 5-fluorouacilu (5-FU) dostali
jednorazovú dávku oxaliplatiny 85 mg/m2, sa nepozorovala žiadna zmena
stupňa expozície voči 5-fluorouracilu (5-FU).

/In vitro/ sa nepozorovalo žiadne signifikantné vytesnenie oxaliplatiny
z väzby na plazmatické bielkoviny nasledovnými liečivami: erytromycínom,
salicylátmi, granisetronom, paklitaxelom a nátriumvalproátom.

4.6 Gravidita a laktácia

V súčasnosti nie sú dostupné žiadne informácie o bezpečnosti používania
lieku u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách sa pozorovala reprodukčná
toxicita. V dôsledku toho sa oxaliplatina neodporúča počas tehotenstva
a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Podávanie oxaliplatiny počas gravidity je možné zvážiť iba po starostlivom
posúdení možného rizika liečby pre plod a iba so súhlasom pacientky.

Vhodné antikoncepčné opatrenia sa musia prijať počas liečby a po ukončení
liečby, počas 4 mesiacov u žien a počas 6 mesiacov u mužov.
Vylučovanie oxaliplatiny do materského mlieka nebolo sledované. Dojčenie je
počas liečby oxaliplatinou kontraindikované.
Oxaliplatina môže mať anti-fertilný účinok (pozri časť 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Avšak liečba oxaliplatinou spôsobujúca zvýšené riziko závratov, nauzey
a vracania, a iných neurologických symptómov, ktoré ovplyvňujú chôdzu
a rovnováhu, môže viesť k malému alebo miernemu vplyvu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami oxaliplatiny v kombinácii s 5-
fluorouracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) boli gastrointestinálne
(hnačka, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické účinky (akútna a kumulatívna periférna
senzorická neuropatia). Celkovo boli tieto nežiaduce účinky častejšie a
závažnejšie pri oxaliplatine v kombinácii s 5-FU/FA ako pri samotnom 5-
FU/FA.

Frekvencie výskytu, uvedené v nasledujúcej tabuľke sú získané z klinických
štúdií pri metastatickej a pri adjuvantnej liečbe (zahrnutých 416 a 1108
pacientov zaradených do ramena liečby oxaliplatinou + 5-FU/FA) a
z postmarketingového sledovania.

Frekvencie výskytu v tejto tabuľke sú definované podľa nasledovnej
konvencie: veľmi časté:
(> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), menej časté (> 1/1 000, [pic]1/100),
zriedkavé (> 1/10 000,
[pic]1/1 000,), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemôžu byť
stanovené z dostupných údajov).

Ďalšie podrobnosti sú uvedené pod tabuľkou.

|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté|Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov podľa | | | | |
|MedDRA | | | | |
|Infekcie |- Infekcia |- Rinitída | | |
|a nákazy* | |- Infekcia | | |
| | |horných | | |
| | |dýchacích | | |
| | |ciest | | |
| | |- | | |
| | |Neutropenick| | |
| | |á sepsa | | |
|Ochorenia krvi |- Anémia |- Febrilná | |- Autoimúnna |
|a lymfatického |- Neutropénia|neutropénia | |trombocytopén|
|systému * | | | |ia |
| |- | | |- Hemolytická|
| |Trombocytopén| | |anémia |
| |ia | | | |
| |- Leukopénia | | | |
| |- Lymfopénia | | | |
|Poruchy |- | | | |
|imunitného |Alergia/alerg| | | |
|systému* |ická reakcia | | | |
| |+ | | | |
|Poruchy |- Anorexia |- |- | |
|metabolizmu a |- |Dehydratácia|Metabolická| |
|výživy |Hyperglykémia| |acidóza | |
| | | | | |
| |- | | | |
| |Hypokaliémia | | | |
| |- | | | |
| |Hyponatriémia| | | |
|Psychiatrické | |- Depresia |- Nervozita| |
|poruchy a | |- Insomnia | | |
|ochorenia | | | | |
|Poruchy |- Periférna |- Závraty | |- Dyzartria |
|nervového |senzorická |- Motorická | | |
|systému* |neuropatia |neuritída | | |
| |- Zmyslové |- | | |
| |poruchy |Meningizmus | | |
| |- Dysgeúzia | | | |
| |(porucha | | | |
| |chuti) | | | |
| |- Bolesť | | | |
| |hlavy | | | |
|Ochorenia oka | |- | |- Prechodný |
| | |Konjuktivití| |pokles |
| | |da | |ostrosti |
| | |- Vizuálne | |zraku |
| | |poruchy | |- Poruchy |
| | | | |zorného poľa |
| | | | |- Optická |
| | | | |neuritída |
|Ochorenia ucha | | |- |- Hluchota |
|a labyrintu | | |Ototoxicita| |
|Cievne poruchy | |- Hemorágia | | |
| | |- Návaly | | |
| | |horúčavy | | |
| | |- Hlboká | | |
| | |venózna | | |
| | |trombóza | | |
|Ochorenia |- Dyspnoe |- Čkanie | |- |
|dýchacej |- Kašeľ |- Pľúcna | |Intersticiáln|
|sústavy, |- Epistaxa |embólia | |e ochorenie |
|hrudníka a | | | |pľúc |
|mediastína | | | |- Fibróza |
| | | | |pľúc |
|Poruchy |- Nauzea |- Dyspepsia |- Ileus |- Kolitída, |
|a ochorenia |- Hnačka |- |- Črevná |vrátane |
|gastrointestiná|- Vracanie |Gastroezofa-|obštrukcia |hnačky |
|lneho traktu * |- |geálny | |spôsobenej |
| |Stomatitída/ |reflux | |Clostridium |
| |Mukozitída |- Rektálne | |difficile |
| |- Bolesť |krvácanie | | |
| |brucha | | | |
| |- Zápcha | | | |
|Poruchy kože a |- Poruchy |- Exfoliácia| | |
|podkožného |kože |kože (t.j. | | |
|tkaniva |- Alopécia |syndróm | | |
| | |ruka-noha) | | |
| | |- | | |
| | |Erytematózna| | |
| | |vyrážka | | |
| | |- Vyrážka | | |
| | |- Nadmerné | | |
| | |potenie | | |
| | |- Poruchy na| | |
| | |nechtoch | | |
|Poruchy |- Bolesť |- Artralgia | | |
|kostrovej a |chrbta |- Bolesť | | |
|svalovej | |kostí | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |- Hematúria | | |
|obličiek a | | | | |
|močovej sústavy| |- Dyzúria | | |
| | |- Abnormálna| | |
| | |frekvencia | | |
| | |močenia | | |
|Celkové |- Únava |- Bolesť na | | |
|ochorenia a |- Horúčka++ |hrudníku | | |
|reakcie |- Asténia | | | |
|v mieste |- Bolesť | | | |
|podania |- Reakcia | | | |
| |v mieste | | | |
| |vpichu | | | |
| |injekcie+++ | | | |
|Abnormálne |- Zvýšenie |- Zvýšenie | | |
|laboratórne |hepatálnych |kreatinínu v| | |
|a funkčné |enzýmov |krvi | | |
|vyšetrenia |- Zvýšenie |- Pokles | | |
| |alkalickej |hmotnosti | | |
| |fosfatázy v |(liečba | | |
| |krvi |metastáz) | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |bilirubínu v | | | |
| |krvi | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |laktát | | | |
| |dehydrogenázy| | | |
| |v krvi | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |hmotnosti | | | |
| |(adjuvantná | | | |
| |liečba) | | | |


* Pozri príslušnú časť nižšie
Pozri časť 4.4
+ Časté alergické reakcie, ako kožná vyrážka (najmä urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie, vrátane bronchospazmu, pocitu bolesti v hrudi,
angioedému, hypotenzie a anafylaktického šoku.
++ Veľmi často horúčka, triaška, buď z infekcie (s febrilnou neutropéniou
alebo bez febrilnej neutropénie), alebo izolovaná horúčka na podklade
imunologických mechanizmov.
+++ Boli hlásené reakcie v mieste podania vrátane lokálnej bolesti,
sčervenania, opuchnutia a trombózy. Extravazácia môže spôsobovať lokálnu
bolesť a zápal, ktoré môžu byť závažné a viesť ku komplikáciám, vrátane
nekrózy, najmä pri podaní oxaliplatinu do periférnej žily (pozri časť 4.4).


Ochorenia pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé ([pic] 1/10 000):
Pečeňový sinusoidálny obštrukčný syndróm, známy aj ako veno-okluzívne
ochorenie pečene, alebo patologické prejavy súvisiace s takýmto ochorením
pečene, zahŕňajúce peliózu pečene, nodulárnu regeneratívnu hyperpláziu,
perisinusoidálnu fibrózu. Klinickým prejavom môže byť portálna hypertenzia
a/alebo zvýšenie transamináz.
Poruchy obličiek a močovej sústavy

Veľmi zriedkavé ([pic]1/10 000):

Akútna tubulo-intersticiálna nefropatia vedúca k akútnemu renálnemu
zlyhaniu.

/Hematologická toxicita:/

Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina/5-|Metastatická liečba |Adjuvantná liečba |
|FU/FA | | |
|85 mg/m2 každé | | |
|2 týždne | | |
| |Celkovo |Stupeň 3|Stupeň 4|Celkovo |Stupeň 3|Stupeň |
| | | | | | |4 |
|Anémia |82,2 |3 |<1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia|71,6 |4 |<1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná |5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|neutropénia | | | | | | |
|Neutropénická |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |
|sepsa | | | | | | |



Gastrointestinálna toxicita:

Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina/5-|Metastatická liečba |Adjuvantná liečba |
|FU/FA | | |
|85 mg/m2 každé | | |
|2 týždne | | |
| |Celkovo |Stupeň 3|Stupeň 4|Celkovo |Stupeň 3|Stupeň |
| | | | | | |4 |
|Nauzea |69,9 |8 |<1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/ |39,9 |4 |<1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|Stomatitída | | | | | | |



Indikovaná je profylaxia a/alebo liečba účinnými antiemetikami.

Závažná hnačka/vracanie, najmä po liečbe kombináciou oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, môže zapríčiniť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poškodenie funkcie obličiek
(pozri časť 4.4).

Nervový systém

Neurologická toxicita je limitujúca pre dávku oxaliplatinu. Zahŕňa
senzorickú periférnu neuropatiu charakterizovanú dyzestéziou a/alebo
parestéziou končatín s kŕčmi alebo bez kŕčov, ktorá je často vyvolávaná
chladom. Tieto symptómy sa vyskytujú až u 95% liečených pacientov. Trvanie
týchto symptómov, ktoré obvykle ustupujú medzi jednotlivými cyklami liečby,
sa predlžuje s pribúdajúcim počtom liečebných cyklov.

Začiatok bolesti a/alebo funkčná porucha sú, v závislosti od trvania
symptómov, indikáciami na úpravu dávky alebo aj prerušenie liečby (pozri
časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahrňuje ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov a je
pravdepodobne dôsledkom senzorického poškodenia. Riziko výskytu trvalých
symptómov po dosiahnutí kumulatívnej dávky 850 mg/m2 (10 cyklov) je
približne 10% a 20% pre kumulatívnu dávku 1020 mg/m2 (12 cyklov).

Neurologické znaky a symptómy sa vo väčšine prípadov zlepšia alebo úplne
vymiznú po prerušení liečby. Pri adjuvantnej liečbe rakoviny hrubého čreva,
87% pacientov nemalo 6 mesiacov po ukončení liečby žiadne alebo mierne
príznaky. Potom do 3 rokov sledovania uvádzalo tieto príznaky približne 3%
pacientov, a to buď s trvalou lokalizovanou parestéziou miernejšej
intenzity (2,3%) alebo parestéziou narušujúcou funkčné aktivity (0,5%).

Boli hlásené akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3). Začínajú sa v
priebehu niekoľkých hodín po podaní a často sa objavujú pri vystavení
chladu. Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia, dyzestézia
a hypestézia alebo ako akútny syndróm faryngolaryngeálnej dyzestézie.
Akútny syndróm faryngolaryngeálnej dyzestézie sa vyskytuje asi v 1- 2%
prípadov a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi dysfágie alebo
dyspnoe/pocitom dusenia bez objektívneho dôkazu dýchacích ťažkostí (žiadna
cyanóza ani hypoxia) alebo laryngospazmu, či bronchospazmu (žiadny stridor
ani dýchavičnosť). Aj keď v týchto prípadoch boli podávané antihistaminiká
a bronchodilatanciá, uvedené symptómy rýchlo ustupujú, dokonca aj bez
liečby. Predĺženie podávania infúzie pomáha redukovať výskyt tohoto
syndrómu (pozri časť 4.4). Príležitostne môžu byť pozorované aj iné
symptómy, ako kŕče čeľusti, svalov, mimovoľné kontrakcie svalov, zášklby
svalov/myoklonus, porucha koordinácie/chôdze/ataxia/rovnováhy, úzkosť
v hrdle a hrudi/tlak/nevoľnosť/bolesť. Naviac môžu byť asociované s
poruchami hlavových nervov, alebo sa môžu objaviť aj ojedinelé prípady ako
ptóza, dvojité videnie, afónia/disfónia/chrapot, niekedy popisovaný ako
paralýza hlasových vlákien, abnormálne pocity na jazyku alebo disartria,
niekedy popisované ako afázia, trigeminálna neuralgia/bolesť v tvári/
bolesť očí, znížená ostrosť videnia a poruchy zorného poľa.

Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené ďalšie neurologické symptómy, ako
je dysartria, strata hlbokých šľachových reflexov a Lhermitteov príznak.
Hlásili sa aj ojedinelé prípady zápalu očného nervu (optickej neuritídy).

/Alergické reakcie:/

Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa závažnosti

|Oxaliplatina/5-F|Metastatická liečba |Adjuvantná liečba |
|U/FA | | |
|85 mg/m2 každé | | |
|2 týždne | | |
| |Celkovo |Stupeň |Stupeň |Celkovo |Stupeň |Stupeň |
| | |3 |4 | |3 |4 |
|Alergické |9,1 |1 |<1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie / | | | | | | |
|Alergia | | | | | | |


4.9 Predávkovanie

Nie je známe žiadne antidotum na oxaliplatinu. V prípade predávkovania sa
môže očakávať exacerbácia nežiaducich účinkov. Je potrebné začať
monitorovanie hematologických parametrov a podať symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Iné antineoplastické látky, zlúčeniny platiny

ATC kód: L01XA 03

Oxaliplatina je antineoplastický liek patriaci do novej skupiny platinových
zlúčenín, v ktorých je platinový atóm viazaný v komplexe s 1,2-
diaminocyklohexánom (DACH) a s oxalátovou skupinou.

Oxaliplatinu tvorí jediný enantiomér, cis-[oxalato (trans-1-1,2-DACH)
platina].

Oxaliplatina má široké spektrum in vitro cytotoxickej a in vivo
protinádorovej aktivity na rôzne nádorové modelové systémy, vrátane modelov
ľudského kolorektálneho karcinómu. Oxaliplatina taktiež vykazuje in vitro
aj in vivo aktivitu na rôznych modeloch rezistentných na cisplatinu.

In vitro aj in vivo sa pozorovalo synergické cytotoxické pôsobenie v
kombinácii s 5-fluorouracilom.

Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, aj keď nie úplne objasnené, ukazujú,
že akva-deriváty, ktoré vznikajú biotransformáciou oxaliplatiny interagujú
s DNA a vytvárajú inter- aj intra- reťazcové väzby, ktoré majú za následok
poškodenie syntézy DNA, čo vedie k cytotoxickým a protinádorovým účinkom.

Účinnosť oxaliplatiny (85 mg/m2 každé 2 týždne) v kombinácii s 5-
fluorouracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) u pacientov s metastatickým
kolorektálnym karcinómom sa zaznamenala v 3 klinických štúdiách:

- Dvojramenná komparatívna štúdia fázy III EFC2962 v prvej línii
randomizovala 420 pacientov na liečbu buď samotným 5-FU/FA (LV5FU2, N=210)
alebo na liečbu kombináciou oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N = 210).
- Komparatívna trojramenná štúdia EFC4584 u predliečených pacientov
randomizovala 821 pacientov rezistentných na kombináciu irinotekan (CPT-11)
+ 5-FU/FA na liečbu buď samotným 5-FU/FA (LV5FU2, N=275), oxaliplatinou
v monoterapii (N=275) alebo na liečbu kombináciou oxaliplatiny s 5-FU/FA
(FOLFOX4, N = 275).
- Napokon nekontrolovaná štúdia fázy II EFC2964 zahŕňala pacientov
rezistentných na samotný 5-FU/FA, ktorí boli liečení kombináciou
oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, N = 57).

Dve randomizované klinické štúdie, EFC2962 v prvej línii a EFC4584 u
predliečených pacientov, preukázali signifikantne vyšší podiel pacientov s
odpoveďou na liečbu a predĺženie prežívania bez progresie (PFS)/času do
progresie (TTP) v porovnaní s liečbou samotným 5-FU/FA. V štúdii EFC4584
vykonanej na predliečených, rezistentných pacientoch sa nepozoroval
štatisticky významný rozdiel v mediáne celkového prežívania (OS) medzi
oxaliplatinom a 5-FU/FA.

/Miera odpovede na liečbu u FOLFOX4 vs. LV5FU2/
|Miera odpovede na liečbu |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|v % (95 % CI) | | | |
| | | |monoterapia |
|Nezávislá rádiologická | | | |
|analýza zaradených | | | |
|pacientov (ITT) | | | |
|Liečba prvej línie |22 |49 |NA* |
| | | | |
|EFC2962 |(16-27) |(42-46) | |
| | | | |
|Hodnotenie odpovede |P hodnota = 0,0001 | |
|každých 8 týždňov | | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC4584 |0,7 |11,1 |1,1 |
| | | | |
|(rezistentní na CPT-11 + |(0,0-2,7) |(7,6-15,5) |(0,2-3,2) |
|5FU/FA) | | | |
| | | | |
|Hodnotenie odpovede |P hodnota < 0,0001 | |
|každých 6 týždňov | | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC2964 |NA |23 |NA |
| | | | |
|(rezistentní na 5-FU/FA) | |(13-36) | |
| | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 12 týždňov | | | |


*NA: neaplikovateľné

/Medián prežívania bez progresie (PFS) / Medián času do progresie (TTP)/
/FOLFOX4 oproti LV5FU2/

|Medián PFS/TTP, |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
| | | | |
|v mesiacoch (95% CI) | | |monoterapia |
| | | | |
|Nezávislá rádiologická | | | |
|analýza zaradených | | | |
|pacientov (ITT) | | | |
|Liečba prvej línie |6,0 |8,2 |n.a.* |
| | | | |
|EFC2962 (PFS) |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
| | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,0003 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC4584 (TTP) |2,6 |5,3 |2,1 |
| | | | |
|(rezistentní na CPT-11 +|(1,8-2,9) |(4,7-6,1) |(1,6-2,7) |
|5FU/FA) | | | |
| | | | |
| | | | |
| |Log-rank P hodnota < 0.0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC2964 |NA |5,1 |NA |
| | | | |
|(rezistentní na 5-FU/FA)| |(3,1-5,7) | |
| | | | |
| | | | |


*NA.: neaplikovateľné



/Medián celkového prežívania (OS) u FOLFOX4 oproti LV5FU2/

|Medián OS, |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
| | | | |
|v mesiacoch (95% CI) | | |monoterapia |
| | | | |
|ITT analýza | | | |
|Liečba prvej línie |14,7 |16,2 |NA* |
| | | | |
|EFC2962 |(13,0-18,2) |(14,7-18,2) | |
| | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,12 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC4584 |8,8 |9,9 |8,1 |
| | | | |
|(rezistentní na CPT-11 +|(7,3-9,3) |(9,1-10,5) |(7,2-8,7) |
|5FU/FA) | | | |
| | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0.09 | |
|Predliečení pacienti | | | |
| | | | |
|EFC2964 |NA |10,8 |NA |
| | | | |
|(rezistentní na 5-FU/FA)| |(9,3-12,8) | |
| | | | |
| | | | |


*NA.: neaplikovateľné
U predliečených pacientov (EFC4584), ktorí boli na začiatku liečby
symptomatickí, dosiahlo signifikantné zlepšenie príznakov súvisiacich s
chorobou väčšie percento tých, ktorí boli liečení oxaliplatinou/ 5-FU/FA v
porovnaní s tými, ktorí dostávali samotný 5-FU/FA (27,7% oproti 14,6%, p =
0,0033).

U dosiaľ neliečených pacientov (EFC2962) sa nepozoroval v žiadnom aspekte
kvality života štatisticky významný rozdiel medzi oboma liečebnými
skupinami. Avšak skóre kvality života bolo vo všeobecnosti lepšie v
kontrolnom ramene v hodnotení parametrov celkového zdravotného stavu a
bolesti a horšie v ramene s oxaliplatinou v hodnotení nauzey a vracania.

Pri adjuvantnej liečbe porovnávajúca štúdia MOSAIC fázy III (EFC3313)
randomizovala 2 246 pacientov (899 štádia II/B2 podľa Dukesa a 1 347 štádia
III/C podľa Dukesa) po kompletnej resekcii primárneho nádoru karcinómu
hrubého čreva buď na liečbu samotným 5-FU/FA (LV5FU2, N = 1123, B2/C =
448/675) alebo na liečbu kombináciou oxaliplatina a 5-FU/FA (FOLFOX4, N =
1123, B2/C = 451/672).

/EFC 3313 3-ročné prežívanie bez choroby (ITT analýza) pre celkovú/*
/populáciu/

|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |73,3 |78,7 |
|prežívania bez choroby|(70,6-75,9) |(76,2-81,1) |
| | | |
|(95% CI) | | |
|Pomer rizika (95% CI) |0,76 |
| |(0,64-0,89) |
|Rozvrstvený log rank |P = 0,0008 |
|test | |


* medián sledovania je 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
najmenej 3 roky)

Liečba kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4) sa v štúdii ukázala
signifikantne výhodnejšia oproti liečbe samotným 5-FU/FA (LV5FU2) pri 3-
ročnom prežívaní bez choroby.

/EFC 3313 3-ročné prežívanie bez choroby (ITT analýza) podľa stádia/*
/ochorenia/

|Štádium pacienta |Štádium II |Štádium III |
| |(B2 podľa Dukesa) |(C podľa Dukesa) |
|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného|84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívania bez |(80,9-87,7) |(84,3-90,5) |(62,2-69,5)|(69,4-76,2|
|choroby | | | |) |
|(95% CI) | | | | |
|Pomer rizika (95% |0,79 |0,75 |
|CI) |(0,57-1,09) |(0,62-0,90) |
|Log-rank test |P = 0,151 |P = 0,002 |


* medián sledovania je 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
najmenej 3 roky)

/Celkové prežívanie (ITT analýza):/

Počas analýzy MOSAIC štúdie, kde primárnym koncovým ukazovateľom bolo 3-
ročné prežívanie bez choroby, bolo vo FOLFOX4 ramene 85,1% pacientov stále
živých oproti 83,8% v LV5FU2 ramene. Tieto hodnoty prenesené do celkovej
redukcie rizika mortality v hodnote 10% v prospech FOLFOX4, čo však
nedosahuje štatistickú významnosť (pomer rizika = 0,90).

Hodnoty jednotlivo pre FOLFOX4 a LV5FU2 boli 92,2% oproti 92,4% v
subpopulácii v štádiu II (B2 podľa Dukesa) (pomer rizika = 1,01) a 80,4%
oproti 78,1% v subpopulácii v štádiu III (C podľa Dukesa) (pomer rizika =
0,87).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých aktívnych zlúčenín sa nestanovila.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny predstavujúcej zmes neviazaných
aktívnych aj neaktívnych zlúčenín platiny po 2 hodinovej infúzii
oxaliplatiny 130 mg/m2 každé 3 týždne od 1 do 5 cyklov a oxaliplatiny 85
mg/m2 každé 2 týždne od 1 do 3 cyklov je nasledovná:

/Súhrn farmakokinetických parametrov platiny stanovených v ultrafiltráte po/
/viacnásobných dávkach oxaliplatiny 85 mg/m//2/ /každé 2 týždne alebo 130/
/mg/m//2/ /každé 3 týždne/
|Dávka |Cmax |AUC0-4|AUC |t1/2 |t1/2ß|t1/2 ?|Vss |CL |
| | |8 | |? | | | | |
| |? |? |? |hod |hod |hod |L |L/hod |
| |g/ml |g.h/ml|g.h/m| | | | | |
| | | |l | | | | | |
|85 mg/m2 | | | | | | | | |
|Stredná |0,814|4,19 |4,68 |0,43 |16,8 |391 |440 |17,4 |
|hodnota | | | | | | | | |
|SD |0,193|0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 |
|130 mg/m2 | | | | | | | | |
|Stredná |1,21 |8,20 |11,9 |0,28 |16,3 |273 |582 |10,1 |
|hodnota | | | | | | | | |
|SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 |



Stredné hodnoty AUC 0-48, a Cmax určené v cykle 3 (85 mg/m2) alebo cykle 5
(130 mg/m2).
Stredné hodnoty AUC, Vss, CL, a CL R0-48 určené v cykle 1.

Cend, Cmax, AUC, AUC 0-48, Vss a CL hodnoty určené non-kompartmentálnou
analýzou.

t1/2 ?, t 1/2ß, and t 1/2 ? určené kompartmentálnou analýzou (cykly 1-3
kombinované).

Na konci 2- hodinovej infúzie sa 15% podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85% sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa eliminuje
močom. Dôsledkom ireverzibilnej väzby na erytrocyty a plazmu sú polčasy,
ktoré sa blížili prirodzeným polčasom erytrocytov a sérového albumínu.
Nepozorovala sa akumulácia v plazmatickom ultrafiltráte po dávke 85
mg/m2 každé 2 týždne alebo 130 mg/m2 každé 3 týždne a rovnovážny stav sa v
tomto matrixe dosiahol po cykle 1. Interindividuálna aj intraindividuálna
variabilita je väčšinou nízka.

Biotransformácia in vitro sa považuje za výsledok neenzýmovej degradácie a
neexistuje dôkaz o metabolizme diaminocyklohexánového (DACH) kruhu
prostredníctvom cytochrómu P-450.

Oxaliplatina v organizme pacientov podlieha rozsiahlej biotransformácii a v
ultrafiltráte plazmy sa na konci 2- hodinovej infúzie nezistila žiadna
intaktná účinná látka. V neskoršom časovom období sa v systémovej
cirkulácii identifikovali viaceré produkty biotransformácie s cytotoxickou
aktivitou, vrátane monochlór-, dichlór- a dihydrát-DACH platinových
zlúčenín, ako aj viacero inaktívnych konjugátov.

Platina sa vylučuje prevažne močom, s klírensom najmä v prvých 48 hodinách
po podaní.

Do piateho dňa sa približne 54% celkovej dávky vylúči močom a < 3%
stolicou.

Pri poškodení funkcie obličiek sa pozoroval signifikantný pokles klírensu
zo 17,6 ± 2,18 l/hod na 9,95 ± 1,91 l/hod spolu so štatisticky
signifikantným poklesom distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ±36,1 l.
Vplyv závažného poškodenia funkcie obličiek na klírens platiny sa
nehodnotil.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány, vybrané na sledovanie v rámci predklinického skúšania (na
myšiach, potkanoch, psoch a/alebo opiciach) s jednorazovou dávkou aj s
viacnásobnými dávkami, zahŕňali kostnú dreň, gastrointestinálny trakt,
obličky, semenníky, nervový systém a srdce. Toxicita cieľových orgánov,
pozorovaná na zvieratách, je zhodná s tou, ktorá je spôsobovaná inými
cytotoxickými liekmi obsahujúcimi platinu a liekmi poškodzujúcimi DNA,
ktoré sa používajú v liečbe rakoviny u ľudí, s výnimkou účinkov na srdce.
Účinky na srdce sa pozorovali iba u psov a zahŕňali elektrofyziologické
poruchy s letálnou ventrikulárnou fibriláciou. Kardiotoxicita je špecifická
pre psov nielen preto, že sa pozorovala iba u psov, ale aj preto, že dávky
podobné tým, ktoré zapríčiňujú letálnu kardiotoxicitu u psov (150 mg/m2)
boli u ľudí dobre tolerované. Predklinické štúdie na senzorických neurónoch
u potkanov naznačili, že akútne neurosenzorické symptómy spojené s
oxaliplatinou môžu vznikať na podklade interakcie s napäťovo riadenými
sodíkovými kanálmi.

Oxaliplatina bola mutagénna i klastogénna na cicavčích testovaných
systémoch a spôsobovala embryofetálnu toxicitu u potkanov. Oxaliplatina sa
považuje za pravdepodobný karcinogén, aj keď sa karcinogénne štúdie
nevykonali.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy.

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie zmiešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti 6.6. Oxaliplatina sa môže podávať súčasne s kyselinou folínovou (FA)
za použitia trojcestného kohútika (Y).

Nemiešajte s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluorouracilom,
s liekmi s obsahom kyseliny folínovej, ktoré obsahujú trometamol ako
pomocnú látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Alkalické lieky
alebo roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny (pozri časť
6.6).

Nerekonštituujte a nerieďte oxaliplatinu na infúziu s roztokmi solí alebo s
inými roztokmi obsahujúcimi chloridové ióny (vrátane vápnika, draslíka
alebo chloridu sodného).

Nemiešajte s inými liečivami v rovnakom infúznom vaku alebo infúznej
hadičke (pozri časť 6.6)
Nepoužívajte injekčné zariadenie s obsahom hliníka.

6.3 Čas použiteľnosti

/V originálnom a neotvorenom balení/:
3 roky ( 36 mesiacov)

/Rekonštituovaný roztok v pôvodnej injekčnej liekovke:/
Z mikrobiologického hľadiska sa musí rekonštituovaný roztok okamžite
zriediť.

/Príprava infúzie:/
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania sa preukázala počas 24
hodín pri teplote 2°C až 8°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená
infúzia použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, počas používania sú čas
a podmienky uchovávania pred použitím zodpovednosťou používateľa a normálne
by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa
riedenie uskutočnilo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

/V originálnom a neotvorenom balení:/
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Podmienky uchovávania rekonštituovaného alebo zriedeného lieku, pozri časť
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka zo skla typu I alebo s bromobutylovým gumovým uzáverom a
kovovým viečkom (hliník), s polypropylénovým diskom.
Liekovka je balená s ochranným plastovým prebalom alebo bez ochranného
plastového prebalu.

Veľkosť balenia:
1 x 50 mg injekčná liekovka
1 x 100 mg injekčná liekovka

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Rovnako ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách sa pri zaobchádzaní
a príprave roztokov oxaliplatiny vyžaduje opatrnosť.

/Pokyny na zaobchádzanie s liekom/

Zaobchádzanie s touto cytotoxickou látkou zdravotníckym personálom si
vyžaduje dodržiavanie všetkých opatrení, ktoré zabezpečujú ochranu
používateľa a jeho okolia.

Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musí vykonať školený
odborný pracovník so znalosťami o používaných liekoch, v podmienkach, ktoré
zabezpečujú neporušenosť lieku, ochranu prostredia a obzvlášť ochranu
personálu, ktorý zaobchádza s liekmi v súlade s predpismi zdravotníckeho
zariadenia. To si vyžaduje osobitný priestor vyhradený na tento účel.
V tomto priestore platí zákaz fajčenia a konzumácie jedál alebo nápojov.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie s
cytostatikami: najmä plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami,
čiapkami, ochrannými okuliarmi, sterilnými rukavicami na jednorazové
použitie, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami a zbernými
vakmi na odpad.

S výlučkami a zvratkami sa musí manipulovať s opatrnosťou.

Gravidné ženy musia byť upozornené, aby sa vyhli zaobchádzaniu s
cytotoxickými látkami.

S každou poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou a
musí sa považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť
v primerane označenej pevnej nádobe. Pozri nižšie časť „Likvidácia“.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostane do kontaktu s kožou, musí sa ihneď a dôkladne umyť vodou.

Ak sa prášok oxaliplatiny, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok
dostane do kontaktu so sliznicou, musí sa ihneď a dôkladne umyť vodou.


/Špeciálne opatrenia na podávanie/

- NEPOUŽÍVAJTE injekčné zariadenie s obsahom hliníka.

- NEPODÁVAJTE nezriedený.

- Ako rozpúšťadlo sa má používať len 5% (50 mg/ml) infúzny roztok glukózy.
NEREKONŠTITUUJTE ani nerieďte roztokom chloridu sodného alebo roztokmi
obsahujúcimi chloridy.

- NEMIEŠAJTE s inými liekmi v jednom infúznom vaku ani nepodávajte súčasne
v rovnakej infúzii.

- NEMIEŠAJTE s alkalickými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluorouracilom, liekmi s obsahom kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol
ako pomocnú látku a trometamolové soli iných liečiv. Alkalické lieky alebo
roztoky nepriaznivo ovplyvňujú stabilitu oxaliplatiny.

/Pokyny na podávanie s kyselinou folínovou (FA) (ako folinát vápenatý alebo/
/folinát disodný)/

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5% (50 mg/ml)
roztoku glukózy sa podáva súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny
folínovej (FA) v 5% roztoku glukózy ako 2 až 6 hodinová intravenózna
infúzia za použitia trojcestného kohútika umiestneného tesne pred miestom
vpichu infúzie.
Tieto dva lieky sa nesmú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová (FA) nesmie obsahovať trometanol ako pomocnú látku a musí byť
rozpustená iba za použitia izotonického 5% roztoku glukózy. Nikdy
nerozpúšťajte v alkalických roztokoch alebo v roztoku chloridu sodného
alebo v roztokoch s obsahom chloridov.

/Pokyny na podávanie s 5-fluorouracilom (5 FU)/

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluóropyrimidínmi – t.j. 5-
fluorouracil (5 FU).

Po podaní oxaliplatiny infúznu hadičku prepláchnite a potom podávajte 5-
fluorouracil (5 FU)

Ďalšie informácie o podávaní liekov v kombinácii s oxaliplatinou nájdete v
súhrne charakteristických vlastností príslušných liekov.
Akýkoľvek rekonštituovaný roztok, ktorý vykazuje známky zrazenín sa nesmie
použiť a musí byť zlikvidovaný v zmysle legislatívnych požiadaviek na
likvidáciu nebezpečného odpadu.

/Rekonštitúcia roztoku/

Na rekonštitúciu roztoku sa má použiť voda na injekciu alebo 5% roztok
glukózy.

-pre injekčné liekovky s obsahom 50 mg: pridajte 10 ml rozpúšťadla, aby sa
dosiahla koncentrácia 5 mg oxaliplatiny/ml
-pre injekčné liekovky s obsahom 100 mg: pridajte 20 ml rozpúšťadla, aby sa
dosiahla koncentrácia 5 mg oxaliplatiny/ml

Používajte len odporúčané rozpúšťadlá.

Rekonštituované roztoky musia byť nariedené ihneď v 5% roztoku glukózy.

Pred použitím skontrolujte zrakom. Môžu sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok musí byť zlikvidovaný.

/Riedenie pre intravenóznu infúziu/

Odoberte požadované množstvo rekonštituovaného roztoku z injekčnej liekovky
(injekčných liekoviek) a zrieďte s 250 ml až 500 ml 5% roztokom glukózy
tak, aby koncentrácia oxaliplatiny bola v rozsahu nie menej ako 0,2 mg/ml a
0,7 mg/ml. Rozsah koncentrácie, pri ktorej bola dokázaná fyzikálno-chemická
stabilita oxaliplatiny je 0,2 mg/ ml až 0,7 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania bola preukázaná počas 24
hodín pri teplote 2°C až 8°C. Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená
infúzia okamžite použiť. Ak sa nepoužije okamžite, počas používania sú čas
a podmienky uchovávania pred použitím zodpovednosťou používateľa.

Pred použitím skontrolujte zrakom. Majú sa použiť len číre roztoky bez
čiastočiek.

Tento liek je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Na rekonštitúciu ani na riedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného
alebo roztoky obsahujúce chloridy.

Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola testovaná na
reprezentatívnych, na PVC báze založených, súpravách na podávanie.

/Infúzia/

Podanie oxaliplatiny nevyžaduje prehydratáciu.
Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia nebola menšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podať ako 2 až 6 hodinová
infúzia do periférnej žily alebo pomocou centrálneho žilového katétra. Keď
sa oxaliplatina podáva s 5-fluorouracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí
podať pred podaním 5-fluorouracilu.

/Likvidácia/

Zvyšky lieku ako aj všetky materiály, ktoré sa použili na rekonštitúciu,
riedenie a podanie lieku, sa musia zlikvidovať podľa štandardných predpisov
pre zaobchádzanie s cytotoxickými látkami v súlade s miestnymi požiadavkami
na likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group hf.
Reykjavíkurvegi 76-78
IS-220 Hafnarfjörđur
Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0080/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU