Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCE LIEKU, ev. č.:
2011/02444


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Alvesco 40, 80 a 160 Inhalátor
inhalačný roztok v tlakovom obale
Ciklezonid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Alvesco a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Alvesco
3. Ako používať Alvesco
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Alvesco
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ALVESCO A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Alvesco
Alvesco je číry a bezfarebný aerosólový sprej, ktorý sa vdychuje ústami do
pľúc. Je to preventívny liek (kortikosteroid), ktorý sa musí používať každý
deň, a je účinný iba po vdýchnutí do pľúc.
Liečivom v tomto lieku je ciklezonid. (Informácie o ďalších zložkách, pozri
časť 6).

Na čo sa Alvesco používa
Tento liek sa predpisuje na liečbu pretrvávajúcej astmy u dospelých
a dospievajúcich pacientov (vo veku 12 rokov alebo starších).

Uľahčuje dýchanie potlačením príznakov astmy a zmenšuje pravdepodobnosť
astmatického záchvatu. Účinok lieku sa vytvára postupne, takže tento liek
je potrebné používať každý deň, aj keď sa cítite dobre.

/Tento liek nie je vhodný na používanie pri akútnom záchvate dušnosti. Na/
/rýchlu úľavu od takéhoto záchvatu používajte iba svoj inhalátor na akútne/
/stavy./


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ALVESCO

Nepoužívajte Alvesco
keď ste alergický (precitlivený) na ciklezonid alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek (pozri časť 6).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Alvesca

Pred začatím liečby týmto liekom oznámte svojmu lekárovi, ak:
. ste boli alebo ste momentálne liečení na pľúcnu tuberkulózu (TB),
plesňové, vírusové alebo bakteriálne infekcie.

Ak si nie ste istí, overte si to u svojho lekára. Je dôležité uistiť sa, či
je Alvesco správnym liekom pre Vás.

Počas liečby Alvescom okamžite kontaktujte svojho lekára, ak:
. máte problémy s dýchaním a zhoršujú sa Vaše príznaky, kašeľ, dušnosť,
sipot, tlak v hrudníku, hlasnejšie dýchanie (chrapot) alebo iné
príznaky zužovania dýchacích ciest.
(V takomto prípade použite svoj inhalátor na akútne stavy, čo obvykle
vedie k rýchlemu zlepšeniu.)
. sa prebúdzate v noci kvôli Vašim príznakom.
. používanie inhalátora na akútne stavy nie je účinné.
Váš lekár rozhodne o ďalšej liečbe.

Špeciálne skupiny pacientov
/Pacienti so závažnou astmou/ sú ohrození akútnymi astmatickými záchvatmi.
Pre takýchto pacientov bude lekár vykonávať pravidelné dôkladné prehliadky
ohľadne astmy vrátane testu činnosti pľúc.

/Pacienti, ktorí už užívajú kortikosteroidné tablety/:
Alvesco sa môže používať ako náhrada tabliet alebo na zníženie počtu
tabliet, ktoré musíte užívať. Starostlivo dodržiavajte pokyny lekára.
- Znižovanie počtu tabliet sa začne približne jeden týždeň po začatí
používania Alvesca.
- Počet užívaných tabliet sa bude znižovať opatrne a postupne.
- Počas tohto obdobia sa môžete občas cítiť celkovo zle.
- Napriek tomu je dôležité pokračovať v používaní Alvesca a pomaly
znižovať počet užívaných tabliet.
- Ak sa u Vás prejavia závažné príznaky, ako napríklad nevoľnosť,
vracanie, hnačka alebo vysoká teplota, vyhľadajte svojho lekára.
- Tento proces môže niekedy odhaliť slabé alergie, napríklad rinitídu
(zápal nosovej sliznice) alebo ekzém (svrbenie, sčervenanie pokožky).
- Ak ste ukončili užívanie tabliet, určitý čas budete ohrození znížením
činnosti nadobličiek, čo súvisí s užívanými kortikosteroidnými
tabletami. Príznaky zníženej činnosti nadobličiek (napríklad závrat,
mdloba, nevoľnosť, strata chuti do jedla, zmeny nálady, znížené
ochlpenie, neschopnosť zvládať stres, slabosť, bolesti hlavy, problémy
s pamäťou, alergie, návaly hladu a poruchy hladiny cukru v krvi) môžu
pokračovať po určitú dobu.
- Môžete tiež potrebovať pomoc špecialistu, aby sa zistil rozsah zníženia
činnosti nadobličiek.
- Váš lekár bude tiež vykonávať pravidelné kontroly činnosti nadobličiek.


- Počas obdobia stresu, napríklad po operácii alebo zhoršení astmatických
záchvatov, môžete potrebovať dodatočné kortikosteroidné tablety.
V takomto prípade musíte nosiť so sebou kartičku upozorňujúcu na
užívanie steroidov, ktorá obsahuje tieto informácie.

/Pacienti s poruchami pečene alebo obličiek/
Pacientom s porušenou funkciou pečene alebo obličiek nie je potrené
nastavovať dávku ciklezonidu. Ak trpíte závažnou poruchou pečene, Váš lekár
Vás bude kontrolovať dôkladnejšie z dôvodu možných vedľajších účinkov
spôsobených poruchami normálnej tvorby steroidov.

Deti mladšie ako 12 rokov:
Tento liek sa neodporúča podávať deťom vo veku do 12 rokov z dôvodu
nedostatočných informácií o jeho možných vedľajších účinkoch.

Užívanie iných liekov
Informujte svojho lekára pred použitím Alvesca, ak ste momentálne liečený
na akékoľvek plesňové alebo vírusové infekcie liekmi obsahujúcimi:
- ketokonazol
- itrakonazol
- ritonavir
- nelfinavir
Tieto môžu zosilňovať účinok Alvesca tak, že sa nebude dať úplne vylúčiť
pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Používanie tohto lieku s jedlom a nápojmi
Nedochádza k žiadnemu vzájomnému pôsobeniu medzi Alvescom a jedlom
a nápojmi.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, chcete otehotnieť alebo dojčíte, povedzte to svojmu
lekárovi.


- Keďže neexistuje dostatok informácií o účinkoch Alvesca u tehotných
žien, Váš lekár s Vami prediskutuje riziká a prínosy používania
Alvesca.
- Ciklezonid (liečivo v Alvescu) sa môže užívať počas tehotenstva iba
v prípade, ak možné prínosy pre matku prevyšujú možné riziká pre
vyvíjajúce sa dieťa. Ak Váš lekár rozhodne, že môžete pokračovať
v používaní inhalátora Alvesco, na liečbu astmy sa bude používať
najmenšia možná dávka ciklezonidu.
- U detí matiek, ktoré počas tehotenstva dostávali kortikosteroidy, sa
bude starostlivo sledovať činnosť nadobličiek.
- Ak chcete používať Alvesco počas dojčenia, prediskutujte to so svojím
lekárom.
- Nie je známe, či inhalovaný ciklezonid prechádza do materského mlieka
u ľudí.
- Predpísanie Alvesca ženám počas dojčenia sa preto bude zvažovať iba
v prípade, ak očakávané prínosy pre matku prevážia možné riziká pre
dieťa.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alvesco a jeho zložky nemajú žiadne alebo majú len zanedbateľné účinky na
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

3. AKO POUŽÍVAŤ ALVESCO

Vždy používajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

. Ak ste práve začali používať tento liek namiesto užívania
kortikosteroidných tabliet alebo spolu s nimi, pozrite si časť 2:
Pacienti, ktorí už užívajú kortikosteroidné tablety.

Aké množstvo Alvesca mám užívať každý deň?
Váš lekár Vám povie, aké množstvo lieku máte užívať každý deň. Bude to
závisieť od Vašich osobných potrieb.

. Odporúčaná dávka Alvesca je 160 mikrogramov jedenkrát denne, dosiahne
sa ňou kontrola astmy u väčšiny pacientov.

. U niektorých pacientov môže zníženie dávky na 80 mikrogramov jedenkrát
denne predstavovať dostatočnú dávku na účinnú liečbu astmy.

. Zvýšené dávkovanie Alvesca môže byť krátkodobo potrebné u pacientov,
ktorým sa závažne zhoršia príznaky astmy. Dávka sa môže zvýšiť až do
640 mikrogramov denne, podáva sa v dvoch dávkach po 320 mikrogramov
denne, nie sú však dostupné žiadne údaje potvrdzujúce prídavný liečebný
účinok po 3 mesiacoch liečby týmito vyššími dávkami.

V prípade potreby Vám lekár môže predpísať aj kortikosteroidné tablety
a/alebo v prípade infekcie antibiotiká.
- Váš lekár upraví dávku na minimálnu potrebnú dávku na liečbu astmy.
- Zlepšenie príznakov (sipot, tlak v hrudníku a kašeľ) by ste mali
spozorovať do 24 hodín.

Kedy mám používať inhalátor Alvesco?
Vo väčšine prípadov buď ráno, alebo večer – jeden alebo dva vstreky denne.
Starostlivo dodržiavajte pokyny lekára. Dôležité je pravidelne používať
Alvesco každý deň, aj keď sa cítite lepšie.

Ak zistíte, že musíte používať svoj inhalátor na akútne stavy viac než 2-
až 3-krát za týždeň, požiadajte svojho lekára o prehodnotenie Vašej liečby.

Ako použijem inhalátor Alvesco?
Dôležité je, aby Vám lekár, zdravotná sestra alebo lekárnik najprv ukázali,
ako sa správne používa inhalátor Alvesco. Správna technika zaručí, že sa do
pľúc dostane správne množstvo lieku. Ako pripomienku použite pokyny v tejto
písomnej informácii pre používateľov.

Niekoľko prvých inhalácií si môžete vyskúšať pred zrkadlom, až kým nebudete
mať istotu, že používate inhalátor Alvesco správne. Skontrolujte, či Vám
liek neuniká zhora ani zo strán úst.

Ak máte nový inhalátor alebo ak ste inhalátor nepoužili najmenej jeden
týždeň, musíte ho pred použitím vyskúšať. Odstráňte kryt náustku a stlačte
trikrát nádobku vnútri inhalátora na uvoľnenie troch dávok do vzduchu –
smerom od Vás.

Inhalátor Alvesco nemusíte pred použitím pretriasť. Liek je už vo veľmi
jemnom roztoku, zmiešaný tak, aby sa zaručilo, že dostanete správnu dávku
s každým vstrekom.

Počas inhalácie môžete sedieť alebo stáť.

Starostlivo dodržiavajte tieto pokyny a postupujte podľa obrázkov.












1. Odstráňte kryt náustku a skontrolujte jeho vnútornú aj vonkajšiu
časť, na zaručenie, že je čistý a suchý.











2. Podržte inhalátor hore dnom (dnom nádobky smerom hore) s ukazovákom
na dne nádobky a palcom pod náustkom.

3. Čo najviac vydýchnite (nie nasilu). Nevydychujte do inhalátora.




4. Vložte náustok do úst a zatvorte pery pevne okolo neho.

5. Tesne po začatí nadychovania ústami stlačte hornú časť inhalátora
ukazovákom a uvoľnite dávku lieku, pričom pokračujte v plynulom a hlbokom
nadychovaní. Dbajte na to, aby dávka lieku neunikala cez hornú, dolnú alebo
bočné strany úst.













6. Zadržte dych, vyberte inhalátor z úst a zosuňte prst z hornej časti
inhalátora. Pokračujte v zadržovaní dychu na približne desať sekúnd
alebo kým to pohodlne vydržíte. Vydychujte pomaly cez ústa.
Nevydychujte do inhalátora.

Je dôležité vykonávať kroky 3 až 6 bez náhlenia.











7. Ak ste dostali pokyn na použitie ďalšej dávky, počkajte približne pol
minúty a zopakujte kroky 3 až 6.

8. Po použití vždy nasaďte späť kryt náustku, na ochranu pred prachom.
Pevne ho nasaďte späť a zacvaknite na miesto.
















9. Z hygienických dôvodov:
- náustok pravidelne čistite suchým obrúskom vnútri aj vonku,
- pomocou suchého, preloženého obrúska utrite prednú časť malého
otvoru, z ktorého vychádza liek,
- nepoužívajte vodu ani žiadne iné kvapaliny.

Správna technika zaručí, že pri každom použití inhalátora sa do pľúc
dostane správne množstvo Alvesca. Váš lekár bude pravidelne kontrolovať
Vašu inhalačnú techniku, aby sa zaručil maximálny účinok liečby.

Pri úplnom vyprázdnení nádobky už nebudete cítiť ani počuť vychádzanie
hnacieho plynu.

Ak po použití inhalátora Alvesco začnete sipieť alebo pociťovať tlak
v hrudníku:
. nepoužívajte žiadne ďalšie dávky
. na uľahčenie dýchania použite inhalátor na akútne stavy
. okamžite vyhľadajte pomoc lekára.

Ak je pre Vás používanie inhalátora ťažké, Váš lekár môže odporučiť
používanie vložky. Vložka, ktorá sa vkladá do inhalátora Alvesco, sa nazýva
AeroChamber PlusTM. Ak používate pomôcku AeroChamber PlusTM, dodržiavajte
dodané pokyny. Váš lekár alebo lekárnik Vám poskytne rady týkajúce sa tohto
zariadenia.

Ak použijete viac Alvesca ako máte
Je dôležité, aby ste užívali dávku, ktorú Vám predpísal Váš lekár. Dávku si
nezvyšujte alebo neznižujte bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom.
Ak ste použili príliš veľa Alvesca, nie je potrebná žiadna špeciálna
liečba, ale je potrebné o tom informovať Vášho lekára. Pri dlhodobom
používaní vysokých dávok sa nedá vylúčiť určitý stupeň zníženia funkcie
nadobličiek a môže byť potrebná kontrola činnosti nadobličiek.

Ak zabudnete použiť Alvesco
Ak ste zabudli použiť Alvesco, jednoducho použite obvyklú dávku
v nasledujúcom čase podávania lieku. Nepoužívajte dvojnásobný počet dávok,
aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Alvesco
Aj keď sa budete cítiť lepšie, nemali by ste prestať používať inhalátor
Alvesco.

Ak prestanete používať tento liek, musíte to okamžite oznámiť svojmu
lekárovi.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Alvesco môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, prestaňte
používať tento liek a okamžite to povedzte svojmu lekárovi:
. závažné alergické reakcie ako je opuch pier, jazyka a hrdla (menej ako
1 z 1 000 liečených pacientov)
. alergické reakcie: vyrážka na koži, začervenanie, svrbenie alebo také
prejavy na koži ako je žihľavka a pľuzgiere, kašeľ alebo chrčanie sa po
inhalácii zhoršia (menej ako 1 zo 100 liečených pacientov)

Iné vedľajšie účinky pozorované v prípade Alvesca sú zvyčajne mierne. Vo
väčšine prípadov môžete pokračovať v liečbe. Môžu sa u vás vyskytnúť
nasledujúce nežiaduce účinky:

Menej časté nežiaduce účinky (menej ako 1 zo 100 liečených pacientov):
. zachrípnutie,
. pálenie, zápal, podráždenie úst alebo hrdla
. afty (plesňová infekcia v ústach)
. zlá chuť
. sucho v ústach alebo v hrdle
. pocit na vracanie, vracanie

Zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako u 1 z 1 000 liečených pacientov):
. pocit búšenia srdca (palpitácie)
. nepríjemný pocit alebo bolesť v brušnej dutine
. vysoký krvný tlak

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou výskytu, ktoré sa môžu vyskytnúť:
. poruchy spánku, depresia alebo pocit strachu, nepokoj, nervozita,
rozrušenie, podráždenie. Tieto účinky sa častejšie vyskytujú u detí.

Alvesco môže ovplyvniť normálnu produkciu kortikosteroidov v tele. Zvyčajne
k tomu dochádza u pacientov užívajúcich dlhodobo vysoké dávky. Medzi tieto
vedľajšie účinky môžu patriť:
. spomalenie rastu u dospievajúcich,
. rednutie kostí,
. možný zákal očnej šošovky (katarakta) spôsobujúci rozmazané videnie,
. strata zraku spôsobená neobvykle vysokým očným tlakom (glaukóm),
. mesiačikovitá tvár, prírastok hmotnosti v hornej polovici tela
a stenčovanie rúk a nôh (príznaky podobné Cushingovmu syndrómu alebo
Cushingov syndróm).
U dospievajúcich podstupujúcich dlhodobú liečbu bude ich výšku pravidelne
kontrolovať lekár. Ak sa rast spomalí, Váš lekár upraví liečbu tak, aby ste
dostávali najnižšiu možnú dávku, ktorá bude účinne kontrolovať príznaky
astmy.

Kortikosteroidné tablety môžu spôsobovať viac vedľajších účinkov než
kortikosteroidný inhalátor, ako je napríklad Alvesco. Ak ste užívali
steroidné tablety pred alebo počas používania inhalátora Alvesco, riziko
vzniku vedľajších účinkov spôsobených tabletami môže ešte určitú dobu
pokračovať. Pravidelné kontroly u lekára zaručia, že budete dostávať
správnu dávku lieku Alvesco. Pravidelné kontroly tiež pomôžu včas odhaliť
akékoľvek vedľajšie účinky a znížiť možnosť ich zhoršenia.

Pamätajte si, prosím:
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ALVESCO

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Obal obsahuje stlačenú kvapalinu. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 50
°C.
Obal sa nesmie prepichovať, poškodzovať, ani vhadzovať do ohňa, aj keď je
očividne prázdny.

Podobne ako u väčšiny inhalovaných liekov v tlakových obaloch sa liečivý
účinok tohto lieku môže znížiť, ak je obal studený. Avšak inhalátor Alvesco
poskytuje rovnakú dávku od mínus 10 °C do plus 40 °C.

Nepoužívajte inhalátor po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Ak Váš lekár rozhodne o zastavení liečby alebo ak je inhalátor prázdny,
vráťte ho Vášmu lekárnikovi na bezpečnú likvidáciu. Toto je dôležité,
pretože zvyšky lieku môžu zostať v obale aj keď sa zdá, že je prázdny.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Alvesco obsahuje
- Liečivo je ciklezonid. Každým stlačením sa uvoľní dávka (dávka, ktorá
opúšťa náustok), ktorá obsahuje 40, 80 alebo 160 mikrogramov
ciklezonidu.
- Ďalšie zložky sú bezvodý etanol a hnací plyn (HFA-134a, norfluran).

Ako vyzerá Alvesco a obsah balenia
Alvesco je číra a bezfarebná kvapalina v tlakovom hliníkovom obale,
z ktorého sa dodáva prostredníctvom náustku presne zmeraná dávka
ciklezonidu vo forme spreja.

Veľkosti balení:
Inhalátor s 30 presne zmeranými dávkami.
Inhalátor so 60 presne zmeranými dávkami.
Inhalátor so 120 presne zmeranými dávkami.

Každá sila inhalátora obsahuje dostatok lieku na 30, 60 alebo 120 dávok.
V závislosti od počtu dávok za deň, ktoré Vám odporučil Váš lekár:
. inhalátor s 30 dávkami obsahuje dostatok lieku na dva až štyri týždne,
. inhalátor so 60 dávkami obsahuje dostatok lieku na jeden až dva
mesiace,
. inhalátor so 120 dávkami obsahuje dostatok lieku na dva až štyri
mesiace.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii Výrobca
Nycomed GmbH Nycomed GmbH
Byk-Gulden-Str. 2 Byk-Gulden Str. 2
D-78467 Konstanz D-78467 Konstanz
Nemecko Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2011.
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
www.sukl.sk


-----------------------
[pic]

[pic]

[pic]

Sprejová tryska

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, ev. č.:
2011/02444


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Alvesco 40 Inhalátor


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 dodaná dávka (dávka, ktorá opúšťa náustok) obsahuje 40 mikrogramov
ciklezonidu

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Inhalačný roztok v tlakovom obale

Číry a bezfarebný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba na kontrolu perzistentnej astmy u dospelých a dospievajúcich
(12 rokov a viac).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liek sa používa výhradne inhalačne.

Odporúčané dávkovanie pre dospelých a dospievajúcich:
Odporúčaná dávka Alvesca je 160 mikrogramov jedenkrát denne, ktorou sa
dosiahne kontrola astmy u väčšiny pacientov. Zníženie dávky na
80 mikrogramov jedenkrát denne môže byť u niektorých pacientov účinná
udržiavacia dávka.

Alvesco sa má prednostne podávať večer, aj keď sa dokázala účinnosť ranného
podania Alvesca . Konečné rozhodnutie o tom, či sa má liek podávať večer
alebo ráno musí urobiť lekár.

Symptómy sa začnú zlepšovať v priebehu 24 hodín po začatí liečby Alvescom.
Akonáhle sa dosiahne kontrola stavu, musí sa dávka Alvesca stanoviť
individuálne a vytitrovať na minimálnu dávku potrebnú na udržanie dobrej
kontroly astmy.

Pacienti s ťažkou astmou sú vystavení riziku akútnych záchvatov a musia sa
pravidelne podrobovať hodnoteniu kontroly astmy vrátane testov funkčnosti
pľúc. Zvýšené používanie krátkodobo pôsobiacich bronchodilatátorov na úľavu
symptómov astmy je príznakom zhoršenia kontroly astmy. Ak pacienti zistia,
že liečba krátkodobo pôsobiacim bronchodilatátorom na úľavu symptómov je
menej účinná, alebo ak potrebujú viac inhalácií ako obvykle, musia vyhľadať
lekára. V takejto situácii sa musí prehodnotiť stav pacientov a musí sa
zvážiť potreba zvýšenej protizápalovej liečby (napr. zvýšenie dávky Alvesca
na krátke obdobie [pozri časť 5.1] alebo terapia perorálnymi
kortikosteroidmi). Vážne exacerbácie astmy sa majú liečiť bežným spôsobom.

Na uspokojenie špecifických potrieb pacienta, napríklad v prípade, že je
pre pacienta náročné súčasné stlačenie inhalátora a nadýchnutie sa, Alvesco
sa môže použiť spolu s inhalačnou pomôckou (spacer) AeroChamber Plus.

Špecifické skupiny pacientov:
U starších pacientov alebo u pacientov s poškodením pečene a obličiek nie
je potrebná úprava dávky.

V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje o liečbe ciklezonidom u
detí do 12 rokov.

Pokyny na použitie / zaobchádzanie s liekom:
Pacient musí byť poučený o správnom spôsobe použitia inhalátora.
Ak je inhalátor nový alebo sa nepoužíval po dobu jedného týždňa alebo
dlhšie, tri dávky sa majú vystreknúť do vzduchu. Pretrepanie nie je
potrebné, pretože ide o roztok aerosolu.
Počas inhalácie sa uprednostňuje poloha v sede alebo v stoji a inhalátor sa
má držať vo vzpriamenej polohe s palcom na spodnej časti, pod náustkom.
Poučte pacienta, aby odstránil z náustka kryt, umiestnil si inhalátor do
úst, stisol pery okolo náustka a pomaly a zhlboka sa nadýchol. Počas
nádychu ústami sa musí stlačiť horná časť inhalátora nadol. Potom pacient
musí vytiahnuť inhalátor z úst a zadržať dych na 10 sekúnd alebo tak dlho,
ako mu to je príjemné. Pacient nesmie do inhalátora vydýchnuť. Na záver má
pacient pomaly vydýchnuť a nasadiť kryt na náustok.
Náustok sa má každý týždeň čistiť suchou papierovou alebo látkovou
vreckovkou. Inhalátor sa nesmie umývať alebo ponárať do vody.

Pre podrobnejšie pokyny pozri písomnú informáciu pre používateľov.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ciklezonid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak ako všetky inhalačné kortikosteroidy, Alvesco sa má podávať opatrne u
pacientov s aktívnou alebo inaktívnou pľúcnou tuberkulózou, plesňovými,
vírusovými alebo bakteriálnymi infekciami a iba v prípade, že títo pacienti
sú adekvátne liečení.

Tak ako všetky inhalačné kortikosteroidy, Alvesco sa neindikuje na liečbu
status asthmaticus alebo iných akútnych záchvatov astmy, ktoré vyžadujú
intenzívnu liečbu.

Tak ako všetky inhalačné kortikosteroidy, Alvesco nie je určený na úľavu
symptómov akútnej astmy, ktoré vyžadujú použitie inhalačného krátkodobo
pôsobiaceho bronchodilatátora. Pacientov treba poučiť, aby mali
k dispozícii záchranný liek tohto typu.

Najmä pri vysokých dávkach inhalačných kortikosteroidov predpísaných na
dlhšie obdobie sa môžu vyskytnúť systémové účinky. Tieto účinky sa
vyskytujú s oveľa nižšou pravdepodobnosťou v porovnaní s perorálnymi
kortikosteroidmi. K možným systémovým účinkom patrí supresia nadobličiek,
retardácia rastu u detí a adolescentov, zníženie hustoty minerálov v
kostiach, katarakta, glaukóm a zriedka psychické poruchy a poruchy
správania vrátane psychomotorickej hyperaktivity, porúch spánku, úzkosti,
depresie alebo agresivity (hlavne u detí). Preto je dôležité, aby sa dávka
inhalačného kortikosteroidu titrovala na najnižšiu dávku, pri ktorej je
zachovaná účinná kontrola astmy.

Výšku dieťaťa alebo dospievajúceho dlhodobo liečeného inhalačnými
kortikostetroidmi sa odporúča pravidelne monitorovať. Pri spomalení rastu
sa musí liečba prehodnotiť so zámerom znížiť dávku inhalovaných
kortikoidov, pokiaľ je to možné na najnižšiu dávku, pri ktorej sa dosiahne
účinná kontrola astmy. Okrem toho by sa malo uvažovať o odoslaní pacienta k
špecialistovi na pediatrické respiračné ochorenia.

Nie sú k dispozícii údaje týkajúce sa pacientov s ťažkým poškodením pečene.
Pokiaľ sa u pacientov s ťažkým poškodením pečene očakáva zvýšené
dávkovanie, títo pacienti musia byť sledovaní kvôli možným systémovým
účinkom.

Prínosy inhalačného ciklezonidu majú minimalizovať potrebu perorálnych
steroidov. Avšak riziko zhoršenej funkčnej rezervy nadobličiek pri
prevedení pacienta z terapie perorálnymi steroidmi na inhalačný ciklezonid
môže pretrvávať značný čas.

Skôr než sa vykonajú zvolené zásahy, môžu títo pacienti vyžadovať odborný
posudok na určenie rozsahu poškodenia nadobličiek. Možnosť reziduálnej
zhoršenej adrenálnej odpovede sa musí stále brať do úvahy vo výnimočných
situáciách (zdravotných a chirurgických) a v určitých, pravdepodobne stres
vyvolávajúcich situáciách, sa musí sa uvážiť príslušná liečba
kortikosteroidmi.

Pre prechod pacientov liečených perorálnymi kortikosteroidmi:

Prechod pacientov závislých od perorálnych steroidov na inhalačný
ciklezonid a ich ďalšia liečba vyžaduje zvláštnu starostlivosť, pretože
zotavenie sa z poškodenej adrenokortikálnej funkcie spôsobenej
dlhotrvajúcou liečbou systémovými steroidmi môže trvať značný čas.

Pacienti dlhodobo liečení systémovými steroidmi alebo vysokými dávkami
týchto steroidov môžu trpieť adrenokortikálnou supresiou. U týchto
pacientov sa musí pravidelne sledovať adrenokortikálna funkcia a dávka
systémového steroidu sa musí opatrne znižovať.

Približne po týždni sa začne redukciou dávky o 1 mg prednizolonu na týždeň
alebo jeho ekvivalentu postupné vysadzovanie systémového steroidu. Pre
udržiavacie dávky prednizolonu vyššie ako 10 mg denne by mohlo byť vhodné
opatrne znižovať dávky o väčšie množstvá v týždenných intervaloch.

Niektorí pacienti sa nešpecifikovaným spôsobom necítia dobre počas fázy
vysadzovania napriek zachovaniu či dokonca zlepšeniu dýchacích funkcií.
Týchto pacientov treba povzbudiť, aby vytrvali v používaní inhalačného
ciklezonidu a pokračovali vo vysadzovaní systémového steroidu, ak sa
nezačnú prejavovať objektívne známky insuficiencie nadobličiek.

Pacienti prechádzajúci z perorálnych steroidov, u ktorých je ešte stále
poškodená adrenokortikálna funkcia, musia so sebou nosiť preukaz
s upozornením, že používajú steroidy, na ktorom je vyznačené, že
v stresových obdobiach, napr. pri zhoršujúcich sa astmatických záchvatoch,
infekciách hrudníka, významných interkurentných ochoreniach, operáciách,
úrazoch atď., potrebujú doplnkovú liečbu systémovým steroidom.

Zámena liečby systémovými steroidmi inhalačnou liečbou niekedy odhalí
alergie, ako je alergická nádcha alebo ekzém, ktoré potlačoval systémový
liek.

Paradoxný bronchospazmus s bezprostredným zvýšením piskotov alebo ďalších
symptómov bronchokonstrikcie po podaní dávky sa musí liečiť inhalačným
krátkodobo pôsobiacim bronchodilatátorom, čo zvyčajne vyvolá rýchlu úľavu.
Stav pacienta sa musí zhodnotiť a liečba Alvescom má pokračovať len vtedy,
ak je po starostlivom zvážení očakávaný prínos väčší ako možné riziko.
Pozornosť sa musí venovať korelácii medzi stupňom závažnosti astmy
a všeobecnou citlivosťou na akútne bronchiálne reakcie (pozri časť 4.8).

Inhalačná technika pacienta sa má pravidelne kontrolovať, aby sa zaistilo,
že ovládanie inhalátora je synchronizované s nádychom a zabezpečiť tak
optimálne uvoľnenie do pľúc.

Súbežnej liečbe s ketokonazolom alebo inými silnými inhibítormi CYP3A4 je
potrebné sa vyhnúť, pokiaľ prínos nie je vyšší ako zvýšené riziko
systémových nežiaducich účinkov kortikosteroidov (pozri časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Údaje /in vitro/ indikujú, že CYP3A4 je u ľudí hlavným enzýmom zodpovedným za
metabolizmus aktívneho metabolitu ciklezonidu M1.
Pri štúdiu interakcií liečivo-liečivo v rovnovážnom stave s ciklezonidom
a ketokonazolom ako silným inhibítorom CYP3A4, sa zvýšila expozícia
aktívnemu metabolitu M 1 približne 3,5 násobne, expozícia ciklezonidu
nebola ovplyvnená. Z uvedeného vyplýva, že je potrebné vyhnúť sa súbežnej
aplikácii silných inhibítorov CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol
a ritonavir alebo nelfinavir), ak prínos nepreváži zvýšené riziko
systémových nežiaducich účinkov kortikosteroidov.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne a dobre kontrolované štúdie u
gravidných žien.
V štúdiách na zvieratách sa po aplikácii glukokortikoidov zistila indukcia
malformácií (pozri časť 5.3). Tieto zistenia však s najväčšou
pravdepodobnosťou nie sú relevantné pre človeka pri podaní odporúčaných
inhalačných dávok.

Rovnako ako ostatné glukokortikoidy, ciklezonid sa má používať počas
gravidity iba vtedy, keď potenciálny prínos pre matku prevýši potenciálne
riziko pre plod. Má sa používať najnižšia účinná dávka ciklezonidu potrebná
na udržanie adekvátnej kontroly astmy.

Dojčatá matiek, ktoré počas gravidity dostávali kortikosteroidy sa musia
starostlivo sledovať na hypoadrenalizmus.

Nie je známe, či sa inhalačný ciklezonid vylučuje do materského mlieka.
Podanie ciklezonidu dojčiacim ženám sa má zvážiť len vtedy, keď očakávaný
prínos pre matku prevyšuje akékoľvek možné riziko pre dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Inhalovaný ciklezonid nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách s Alvescom sa približne u 4 % pacientov vyskytli
nežiaduce účinky, keď sa Alvesco podával v rozmedzí dávky 40 až
1280 mikrogramov na deň. Vo väčšine prípadov boli tieto účinky mierne a
nevyžadovali prerušenie liečby Alvesco Inhalátorom.

| Frekvencia |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
| |((1/1 000 až |(1/10 000 až | |
|Sústava orgánov |<1/100) |<1/1 000) | |
|Poruchy srdca a | |palpitácie | |
|srdcovej činnosti| | | |
|Poruchy |nauzea, vracanie|bolesť brucha | |
|gastrointestináln| |dyspepsia* | |
|eho traktu |zlá chuť | | |
|Celkové poruchy |reakcie v | | |
|a reakcie |mieste aplikácie | | |
|v mieste podania | | | |
| |suchosť v mieste | | |
| |aplikácie | | |
|Poruchy | |angioedém | |
|imunitného | |precitlivenosť | |
|systému | | | |
|Infekcie a nákazy|plesňové infekcie| | |
| |v ústach | | |
|Poruchy nervového|bolesť hlavy* | | |
|systému | | | |
|Psychické poruchy| | |Psychomotoric|
| | | |ká |
| | | |hyperaktivita|
| | | |, poruchy |
| | | |spánku, |
| | | |úzkosť, |
| | | |depresia, |
| | | |agresivita, |
| | | |zmeny |
| | | |správania |
| | | |(hlavne |
| | | |u detí) |
|Poruchy dýchacej |dysfónia | | |
|sústavy, hrudníka|kašeľ po | | |
|a mediastína |inhalácii* | | |
| |paradoxný | | |
| |bronchospazmus* | | |
|Poruchy kože |vyrážka a ekzém | | |
|a podkožného | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy ciev | |hypertenzia | |

* incidencia v porovnaní s placebom je podobná alebo nižšia
palpitácie sa v klinických štúdiách zaznamenali väčšinou u pacientov
súbežne liečených liekmi so známym vplyvom na srdce (napr. teofylín
alebo sambutol)

Paradoxný bronchospazmus sa môže objaviť bezprostredne po podaní, je to
nešpecifická akútna reakcia na všetky inhalačne aplikované lieky, čo môže
súvisieť s liečivom, pomocnou látkou alebo ochladením vplyvom evaporácie
v prípade dávkovacích inhalátorov. V ťažkých prípadoch by sa malo zvážiť
vysadenie Alvesca.

Vyskytnúť sa môžu aj systémové účinky inhalačných kortikosteroidov, najmä
pri vysokých dávkach predpísaných na dlhšie obdobie K možným systémovým
účinkom patria Cushingov syndróm, príznaky podobné Cushingovmu syndrómu,
supresia nadobličiek, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, zníženie
denzity minerálov v kostiach, katarakta, glaukóm (pozri tiež časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Akútne:
Zdraví dobrovoľníci znášali inhaláciu jednorazovej dávky 2880 mikrogramov
ciklezonidu dobre.
Pravdepodobnosť akútneho toxického účinku po predávkovaní inhalačným
ciklezonidom je nízka. Po akútnom predávkovaní nie je nutná žiadna
špecifická liečba.

Chronické:
Po dlhšom podávaní 1280 mikrogramov ciklezonidu sa nepozorovali žiadne
klinické príznaky supresie nadobličiek. Počas dlhodobého podávania dávok
vyšších než sú odporúčané dávky sa však nedá vylúčiť určitý stupeň supresie
nadobličiek. Môže byť nutné sledovanie funkčnej rezervy obličiek.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné lieky na obštrukčnú chorobu dýchacích
ciest, inhalačné prostriedky, glukokortikoidy, ATC kód: R03B A08

Ciklezonid má nízku väzobnú afinitu k receptoru glukokortikoidov. Po
perorálnej inhalácii sa ciklezonid v pľúcach enzymaticky konvertuje na
hlavný metabolit (C21-des-metylpropionyl-ciklezonid), ktorý má výraznú
protizápalovú aktivitu a preto sa považuje za aktívny metabolit.

V štyroch klinických štúdiách sa preukázalo, že ciklezonid znižuje zvýšenú
reaktivitu dýchacích ciest voči adenozín monofosfátu u hyperreaktívnych
pacientov. Jedna z týchto štúdií preukázala signifikantné zníženie do 2,5
hodiny po inhalácii prvej dávky ciklezonidu. V inej štúdii predchádzajúca
sedemdňová liečba ciklezonidom významne zmiernila reakcie skorej a neskorej
fázy, ktoré sú vyvolané inhalovaným alergénom. Taktiež sa preukázalo, že
liečba inhalačným ciklezonidom znižuje zvýšenie počtu zápalových buniek
(celkové eozinofily) a mediátorov zápalu v indukovanom spúte.

V kontrolovanej štúdii sa u 26 dospelých pacientov s astmou porovnávala 24-
hodinová AUC plazmatického kortizolu po 7 dňoch liečby. V porovnaní
s placebom sa liečbou ciklezonidom v dávkach 320, 640
a 1280 mikrogramov/deň nedosiahlo štatisticky signifikantné zníženie 24-
hodinového priemeru plazmatického kortizolu (AUC(0-24)/24 hodín), ani sa
nepozoroval účinok závislý od dávky.

V klinickej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 164 dospelých pacientov a
pacientok s astmou sa ciklezonid podával v dávkach 320 mikrogramov alebo
640 mikrogramov/deň po dobu 12 týždňov. Po stimulácii 1 a 250 mikrogramami
tetrakosaktidu sa nepozorovali žiadne významné zmeny v plazmatických
hladinách kortizolu oproti placebu.

Dvojito zaslepené placebom kontrolované štúdie počas 12 týždňov u dospelých
a dospievajúcich preukázali, že liečbou ciklezonidom sa zlepšili pľúcne
funkcie merané pomocou FEV1 a maximálneho výdychu, ďalej zlepšenie kontroly
astmatických symptómov a pokles potreby inhalácie beta-2-agonistu.

V 12-týždňovej štúdii s 680 ťažkými astmatikmi, ktorí boli predtým liečení
500 – 1000 mikrogramami propionátu flutikazonu denne alebo ekvivalentom,
87,3 % a 93,3 % bolo bez exacerbácií počas liečby 160 alebo 640 mikrogramov
ciklezonidu. Po obidvoch dávkach ciklezonidu bola porovnateľná hodnota FEV1
po 12 týždňoch. Nežiaduce účinky, ktoré mali vzťah k liečbe sa prejavili
u 3,8 %, resp. 5 % pacientov liečených 160 alebo 640 mikrogramov
ciklezonidu denne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ciklezonid sa nachádza v hnacom plyne HFA-134a a etanole ako roztok
aerosolu, ktorý vykazuje lineárny vzťah medzi rôznymi dávkami, silami a
systémovou expozíciou.

Absorpcia:
Štúdie s perorálnym a intravenóznym dávkovaním rádioaktívne označeného
ciklezonidu preukázali neúplnú perorálnu absorpciu (24,5 %). Perorálna
biologická dostupnosť ako ciklezonidu, tak aj jeho aktívneho metabolitu je
zanedbateľná (< 0,5 % ciklezonidu, < 1 % metabolitu). Na základe (-
scintigrafického pokusu je pľúcna depozícia u zdravých jedincov 52 %. V
súlade s touto hodnotou je systémová biologická dostupnosť aktívneho
metabolitu >50 % po použití dávkovacieho inhalátora ciklezonidu. Vzhľadom
na to, že perorálna biologická dostupnosť aktívneho metabolitu je < 1 %,
prehltnutá časť inhalovaného ciklezonidu neprispieva k systémovej
absorpcii.

Distribúcia:
Po intravenóznom podaní zdravým jedincom bola začiatočná fáza distribúcie
ciklezonidu rýchla a v súlade s jeho vysokou lipofilitou. Distribučný objem
bol v priemere 2,9 l/kg. Celkový plazmatický klírens ciklezonidu je vysoký
(priemerne 2,0 l/h/kg), čo signalizuje značné vylučovanie pečeňou.
Priemerný percentuálny podiel ciklezonidu viazaného na proteíny ľudskej
plazmy bol 99 % a podiel aktívneho metabolitu 98–99 %, čo znamená takmer
úplné viazanie cirkulujúceho ciklezonidu/aktívneho metabolitu na
plazmatické proteíny.

Metabolizmus:
Ciklezonid je primárne hydrolyzovaný na svoj biologicky aktívny metabolit
esterázami v pľúcach. Enzymologický výskum ďalšieho metabolizmu ľudskými
pečeňovými mikrozómami ukázal, že táto zlúčenina je metabolizovaná
predovšetkým na hydroxylované neaktívne metabolity katalýzou CYP3A4. Ďalej
sa v pľúcach dokázali reverzibilné lipofilné esterové konjugáty mastných
kyselín aktívneho metabolitu.

Vylučovanie:
Ciklezonid sa po perorálnom a intravenóznom podaní vylučuje predovšetkým
stolicou (67 %), čo znamená, že vylučovanie žlčou je hlavnou cestou
eliminácie.

Farmakokinetické charakteristiky u pacientov:

/Pacienti s astmou/
V porovnaní so zdravými jedincami nepreukazuje ciklezonid žiadne
farmakokinetické zmeny u pacientov s ľahkou formou astmy.

/Renálna alebo hepatálna insuficiencia, starší/
Podľa farmakokinetiky populácie, vek nemá vplyv na systémový účinok
aktívneho metabolitu.

Znížená funkcia pečene môže ovplyvňovať elimináciu kortikosteroidov.
V štúdii, na ktorej sa zúčastnili pacienti s ťažkým hepatálnym poškodením
v dôsledku cirhózy pečene, sa pozoroval zvýšený systémový účinok aktívneho
metabolitu.

Vzhľadom na to, že aktívny metabolit sa nevylučuje obličkami sa nevykonali
štúdie u pacientov s poškodením obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o ciklezonide na základe obvyklých štúdií
farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity
alebo karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


Štúdiami reprodukčnej toxicity na zvieratách sa zistilo, že
glukokortikosteroidy indukujú malformácie (rázštep podnebia, malformácie
kostry). Uvedené výsledky u zvierat však zrejme nie sú relevantné pre ľudí,
ktorým sa podávajú odporúčané dávky.

Štúdie na zvieratách s inými glukokortikoidmi preukázali, že podávanie
farmakologických dávok glukokortikoidov počas gravidity môže zvýšiť riziko
spomalenia vnútromaternicového vývoja, kardiovaskulárnych a/alebo
metabolických ochorení v dospelosti a/alebo permanentné zmeny v hustote
receptorov glukokortikoidov, v pohybe a správaní neurotransmiterov.
Závažnosť týchto zistení pre ľudí používajúcich ciklezonid inhalačne nie je
známa.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Norfluran (HFA-134a)
Bezvodý etanol

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 odmerných dávok – 1 rok
60 a 120 odmerných dávok - 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

Obal obsahuje stlačenú tekutinu. Nevystavujte teplotám vyšším ako 50 °C.

Obal sa nesmie prepichovať, poškodzovať, ani vhadzovať do ohňa, aj keď je
očividne prázdny.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Inhalátor tvorí tlakový obal vyrobený z hliníka uzatvorený dávkovacím
ventilom, náustok a kryt.

30 odmerných dávok
60 odmerných dávok
120 odmerných dávok

Nemocničné balenia:
10 x 30 odmerných dávok
10 x 60 odmerných dávok
10 x 120 odmerných dávok

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pacienti musia byť dôkladne poučení o správnom použití inhalátora (pozri
písomnú informáciu pre používateľa).

Rovnako ako u väčšiny inhalačných liekov v tlakovom obale, terapeutický
účinok lieku sa môže znížiť, ak je obal vystavený chladu. Správna dávka je
zaručená pri teplote od -10 °C do 40 °C.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Nycomed GmbH
Byk-Gulden-Str. 2
D-78467 Konstanz
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

14/0001/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18. 1. 2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 6/2011