Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.
2108/10108
Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č. 2108/02720


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

FLUTASIN 250 mg

Tablety

(flutamidum)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo Flutasin je a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Flutasin
3. Ako užívať Flutasin
4. Možné vedľajšie účinky
5 Uchovávanie lieku Flutasin
6. Ďalšie informácie

1. ČO FLUTASIN JE A NA ČO SA POUžÍVA

Flutasin je hormonálny liek, ktorý bráni účinku mužského pohlavného hormónu
testosterónu na pohlavné orgány.
Tablety Flutasin sa používajú na liečenie niektorých typov rakoviny
prostaty. Podáva sa samostatne, alebo niekedy v kombinácii s iným liekom.
2. SKÔR AKO UŽIJETE FLUTASIN

Neužívajte FLUTASIN:
Liek sa nesmie užívať pri známej precitlivenosti na liečivo a niektorú z
pomocných látok.
Flutasin nie je určený na podávanie ženám a deťom.

Buďte zvlášť opatrný pri FLUTASINE:
Ak trpíte poruchou činnosti obličiek alebo pečene informujte o tom svojho
lekára.

Užívanie FLUTASINU:
Užívajte jednu tabletu trikrát denne, ráno, na obed a večer presne tak, ako
Vám to predpísal lekár. Pokračujte v pravidelnom užívaní tabliet Flutasinom
aj vtedy, keď sa začnete cítiť lepšie. Lekár môže vyžadovať krvné
vyšetrenia v priebehu liečby týmto liekom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liek môže spôsobiť zvýšenú únavu a nepriaznivo ovplyvniť činnosť vyžadujúcu
zvýšenú pozornosť (vedenie motorových vozidiel alebo obsluha strojov). Takú
činnosť by ste mali vykonávať len na základe súhlasu lekára.

Tehotenstvo a dojčenie
Liek je určený mužom. V žiadnom prípade ho nesmú užívať tehotné a dojčiace
ženy.

Užívanie iných liekov:
Účinky lieku Flutasin a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu
vzájomne ovplyvňovať. Váš lekár má preto byť informovaný o všetkých
liekoch, ktoré v súčasnosti užívate alebo začnete užívať, a to na lekársky
predpis aj bez neho. Kým začnete súčasne s liekom Flutasin užívať niektorý
z voľne predajných liekov, poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom.
Pri súčasnom podávaní Flutasinu s liekmi, ktoré znižujú krvnú zrážanlivosť
(warfarín), je potrebné dávku warfarínu upraviť.

Dôležité informácie o niektorých zložkách FLUTASINU:
Liek Flutasin obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o vašej
neznášanlivosti niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte
pred začiatkom liečby.

3. AKO UžÍVAť FLUTASIN

Presné dávkovanie Vám určí vždy lekár.
Obvykle sa užíva 1 tableta 3-krát denne v osemhodinových intervaloch,
najlepšie po jedle. Tabletu prehltnite celú nerozhryznutú a zapite väčším
množstvom tekutiny.

Ak máte dojem, že účinok Flutasinu je priveľmi silný alebo priveľmi slabý,
povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak ste užili viac lieku Flutasin ako ste mali:
Okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak ste zabudli užiť Flutasin:
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak ste zabudli
užiť dávku načas, užite ju čo najskôr a potom pokračujte v užívaní lieku
v pôvodných pravidelných intervaloch.

Ak prestanete užívať Flutasin:
Liečba Flutasinom alebo kombináciou liekov, ktoré Vám predpíše Váš lekár,
sa nesmie prerušiť, či pozmeniť bez jeho výslovného súhlasu

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Flutasin môže mať vedľajšie účinky

/Podávanie lieku Flutasin 250 mg samostatne:/
Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patrí najmä zväčšenie prsníkov,
prípadne ich citlivosť alebo bolestivosť a výtok z bradaviek.
Menej často sa môžu vyskytnúť tráviace ťažkosti, ako je hnačka, žalúdočná
nevoľnosť, vracanie, zvýšenie alebo zníženie chuti do jedla, pálenie záhy,
zápcha, bolesti ako pri vredoch, poruchy funkcií pečene, ktoré sa môžu
prejaviť tmavým močom, svrbením, žltačkou alebo zmenami v laboratórnych
nálezoch.
Veľmi zriedka sú pozorované ďalšie nežiaduce účinky ako pokles pohlavnej
túžby (libida), bolesť na hrudi alebo búšenie srdca, slabosť, malátnosť,
závraty, bolesti hlavy, depresie, úzkosť, kožné prejavy, ako je vyrážka,
svrbenie, vypadávanie vlasov alebo opuchy.

/Podávanie lieku Flutasin 250 mg v kombinácii s inými liekmi:/
Najčastejšie nežiaduce účinky pozorované pri kombinovanej liečbe flutamidom
a LHRH agonistami boli návaly tepla, pokles pohlavnej túžby (libida),
impotencia, hnačka, nevoľnosť a vracanie. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť
poruchy krvného obrazu, žalúdočno-črevné ťažkosti, nechutenstvo, vyrážka,
opuchy, žltačka, vysoký krvný tlak, nežiaduce účinky na centrálny nervový
systém (spavosť, depresie, zmätenosť, úzkosť, nervozita).
Veľmi zriedka sa môžu objaviť ťažkosti s dýchaním a poruchy funkcie pečene.

Pri prípadnom výskyte vedľajších účinkov alebo iných neobvyklých reakcií sa
o ďalšom užívaní lieku poraďte s lekárom.

5. UCHOVÁVANIE LIEKU FLUTASIN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Liek sa nesmie užívať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.
Uchovávajte pri teplote 15 - 25 °C v pôvodnom balení.
Chráňte pred svetlom.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Veľkosť balenia:
30 x 250 mg a 90 x 250 mg


Liečivo je flutamid.
Ďalšie zložky sú monohydát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická
celulóza, laurylsíran sodný, magnézium stearát, koloidný oxid kremičitý

DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Actavis Group PTC ehf, Reykjavíkurvegi 76-78, 220 Hafnarfjördur, Island

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2008.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.
2108/10108

Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č. 2108/02720



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

FLUTASIN 250 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo: Jedna tableta obsahuje 250 mg flutamidum.
Pomocné látky, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta
/Vzhľad lieku:/
Svetložlté okrúhle neobalené tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Flutasin je určený na liečbu pokročilého karcinómu prostaty, pri ktorom je
žiaduca supresia účinku testosterónu. Užíva sa v kombinácii s LHRH
agonistom; ako adjuvantná liečba u pacientov, ktorí už sú liečení
agonistami LHRH; liečba chirurgicky kastrovaných pacientov; liečba
pacientov, ktorí neodpovedali na iné formy hormonálnej manipulácie alebo
pacientov, ktorí takúto liečbu netolerujú.

Na adjuvantnú liečbu miestne ohraničeného karcinómu prostaty v T2b – T4.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Jedna 250 mg tableta sa podáva 3 razy denne, v 8-hodinových časových
intervaloch.

Flutasin nie je určený na liečbu detí

Na zníženie incidencie a závažnosti erupčnej reakcie, tzv. /tumor flare/
fenoménu na začiatku terapie LHRH agonistom sa odporúča začať liečbu
flutamidom súčasne alebo 24 hodín a viac pred aplikáciou LHRH agonistu.
Podávanie lieku Flutasin sa má začať 8 týždňov pred radiačnou terapiou a má
pokračovať počas nej.

Dlhodobé podávanie Flutasinu pacientom s poškodenou funkciou pečene alebo
obličiek je možné iba po starostlivom posúdení individuálneho pomeru
prínosu a rizika.

Flutamid sa intenzívne viaže na plazmatické bielkoviny a nemožno ho
eliminovať dialýzou.

4.3 Kontraindikácie
Kontraindikáciou je precitlivenosť na flutamid alebo na akúkoľvek zložku
lieku.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Pacienti s pečeňovou dysfunkciou môžu byť dlhodobo liečení flutamidom len
po dôkladnom individuálnom zvážení prínosu a rizika. Pred začiatkom liečby
a počas terapie sa musia pravidelne kontrolovať pečeňové funkcie, najmä ak
sú prítomné príznaky hepatálnej dysfunkcie (pruritus, tmavý moč,
perzistujúca anorexia, ikterus, bolestivosť v pravom epigastriu alebo
nešpecifické symptómy podobné chrípke). Terapia nesmie byť začatá alebo sa
musí prerušiť, ak sa hladina transamináz zvýši na dvoj- až trojnásobok
hornej hranice referenčného rozpätia alebo laboratórne testy preukážu
poškodenie pečene, ktoré nie je zapríčinené biopticky potvrdenými
pečeňovými metastázami. Vplyv flutamidu na pečeň je po prerušení liečby
obvykle reverzibilný. Pri užívaní flutamidu boli hlásené abnormálne
transminázy, cholestatická žltačka, nekróza pečene a hepatálna
encefalopatia. Hepatálne zmeny boli zvyčajne reverzibilné po prerušení
liečby alebo po znížení dávky, aj keď sa občas vyskytli hlásenia úmrtí
v dôsledku závažného poškodenia pečene u pacientov, ktorí užívali flutamid.

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek musia byť počas liečby dôkladne
monitorovaní.

U pacientov, ktorí nepodstúpili chirurgickú kastráciu, flutamid zvyšuje
hladinu testosterónu a estradiolu, čo môže zapríčiniť retenciu tekutín.
Preto sa musí venovať veľká pozornosť pacientom s chorobami srdca. Pri
dlhodobej liečbe je vhodné pravidelné vyhodnotenie spermiogramu.

V prípade výskytu cyanózy môže ísť o methemoglobinémiu spôsobenú
predávkovaním.

Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou
(deficit) laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie
Pri súčasnom podávaní kumarínového derivátu warfarínu a flutamidu bolo
pozorované predĺženie protrombínového času. Z toho dôvodu je nutný
adekvátny monitoring hodnôt protrombínového času.

4.6 Gravidita a laktácia
Liek nie je určený na liečbu žien. Flutasin môže spôsobiť poškodenie plodu,
ak sa podá gravidnej žene, alebo môže byť prítomný v materskom mlieku
dojčiacej ženy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Počas liečby je treba počítať s únavou a vyčerpaním, zriedkavo sa objavujú
závraty a zastreté videnie.

4.8 Nežiaduce účinky


/Monoterapia/


Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú gynekomastia a bolestivosť prsníkov,
niekedy súčasne s galaktoreou. Príležitostne sú pozorované uzlíkovité zmeny
mliečnej žľazy. Tieto nežiaduce účinky sú závislé od veľkosti dávky.
Príznaky vymiznú po prerušení liečby alebo znížením dávky. Na začiatku
monoterapie flutamidom reverzibilne stúpa plazmatická hladina testosterónu,
môžu nastať zmeny v ochlpení.

Počas terapie sa prechodne zvyšuje hladina ALT a príležitostne bilirubínu.
V niektorých prípadoch dochádza k normalizácii bez úpravy dávky. Bolo
popísaných niekoľko prípadov závažnej toxickej hepatitídy, hepatálnej
nekrózy a hepatálnej encefalopatie. Tieto účinky na pečeň sú obvykle
reverzibilné po ukončení terapie, hoci už boli popísané prípady úmrtí v
súvislosti s poškodením pečene pri liečbe flutamidom.

Medzi menej frekventované nežiaduce účinky patrí nauzea, vomitus a hnačka.
Ďalej bola pozorovaná zvýšená alebo znížená chuť do jedla, insomnia,
únavnosť, retencia tekutín, závraty, anorexia, návaly tepla, stomatitída,
depresia, úzkosť, znížené libido, alopécia, nevoľnosť, bolesti imitujúce
ulkus, palpitácia, pálenie záhy, obstipácia, smäd, edémy, lymfedém,
ekchymózy, herpes zoster, /lupus-like/ syndróm, pruritus, cefalea, svalové
kŕče, bolesť na hrudi, slabosť, malátnosť, zastreté videnie.

Veľmi zriedkavo sa vyskytla zmätenosť, anémia, leukopénia, trombocytopénia,
methemoglobinémia, zelené sfarbenie moču a kardiovaskulárne poruchy.


Kombinovaná terapia


Najčastejšie nežiaduce účinky pozorované v klinických štúdiách pri
kombinovanej terapii flutamidom a LHRH agonistami boli návaly tepla, pokles
libida, impotencia, hnačka, nauzea a vracanie. Okrem hnačky bola incidencia
týchto nežiaducich účinkov porovnateľná s monoterapiou LHRH agonistom.
Vysoká incidencia gynekomastie, pozorovaná pri podávaní flutamidu v
monoterapii, bola pri kombinovanej liečbe značne redukovaná. Klinické
štúdie nepreukázali signifikantné rozdiely vo výskyte gynekomastie medzi
skupinou dostávajúcou kombináciu flutamid-agonista LHRH a skupinou s
placebom.

Zriedkavo sa vyskytla anémia, leukopénia, trombocytopénia, nešpecifické
gastrointestinálne ťažkosti, anorexia, vyrážka, edém, neuromuskulárne
symptómy, ikterus, ťažkosti v oblasti urogenitálneho traktu, hypertenzia,
nežiaduce účinky na centrálny nervový systém (spavosť, depresie, zmätenosť,
úzkosť, nervozita).
Veľmi zriedkavo sa môžu objaviť dýchacie ťažkosti, hepatitída.

Veľmi zriedkavo bola hlásená hemolytická anémia, makrocytová anémia,
methemoglobinémia, trombembólia, fotosenzitívne reakcie (lokalizovaný
erytém, ulcerácia, pľuzgiere, epidermálna nekrolýza).

Bola tiež opísaná cholestatická žltačka, prevažne u pacientov s pečeňovými
metastázami, hepatoencefalopatiou a nekrózou. Všeobecne sú nežiaduce účinky
ovplyvňujúce funkciu pečene reverzibilné, avšak boli tiež hlásené izolované
prípady úmrtia pacientov po závažnom poškodení pečene počas liečby
flutamidom.

V dvoch prípadoch bol opísaný tumor mliečnej žľazy u mužov liečených
flutamidom. V jednom z týchto prípadov došlo u pacienta s benígnou
hyperpláziou prostaty k progresii tumoru mliečnej žľazy, ktorý bol
detekovaný 3-5 mesiacov pred začiatkom liečby flutamidom. Tumor bol
chirurgicky odstránený a diagnostikovaný ako málo diferencovaný duktálny
karcinóm.

V druhom prípade sa u pacienta s pokročilým karcinómom prostaty vyskytla
gynekomastia a bola detekovaná tumorózna masa 2 a 5 mesiacov po začiatku
liečby flutamidom. 9 mesiacov po začiatku liečby flutamidom bola tumorózna
masa odstránená a diagnostikovaná ako mierne diferencovaný, invazívny
duktálny tumor. Metastázy sa nevyskytli.

Laboratórne nálezy vykazujú zvýšenú hladinu urey a zriedka zvýšený sérový
kreatinín. Tieto javy obvykle nie sú dôvodom na redukciu dávky alebo na
prerušenie liečby.

4.9 Predávkovanie
Zatiaľ neboli pozorované žiadne symptómy predávkovania flutamidom. Bol
opísaný jeden prípad pacienta, ktorý užil 5 gramov flutamidu: nevyskytli sa
u neho žiadne nežiaduce účinky.

Pretože flutamid patrí medzi anilidové preparáty, existuje potenciálne
riziko vzniku methemoglobinémie – akútna intoxikácia sa môže manifestovať
cyanózou.

Ak nenastane spontánne vracanie, je potrebné ho vyvolať. Okrem toho sa
odporúča symptomatická liečba s dôkladným monitorovaním a podporou
životných funkcií. Keďže flutamid sa silne viaže na plazmatické proteíny,
nemožno ho odstrániť dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
/Farmakoterapeutická skupina:/ Cytostatikum, antiandrogén
ATC kód: L02BB01

Flutamid je nesteroidný, špecificky aktívny anti-androgén. Je to
substituovaná anilidová zlúčenina. Presný mechanizmus účinku nie je známy.
Predpokladá sa, že flutamid alebo jeho metabolity inhibujú väzbu
testosterónu alebo dihydrotestosterónu na receptor, a tým znemožňujú
biologický účinok androgénov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa flutamid rýchlo a takmer kompletne absorbuje.
Metabolizuje sa vo veľkom rozsahu v pečeni. Najdôležitejším metabolitom,
ktorý má silné antiandrogénne vlastnosti, je hydroxyflutamid. Jednu hodinu
po podaní je pomer medzi plazmatickou hladinou flutamidu a jeho hlavného
metabolitu 1:10. Vylučovanie sa deje prevažne močom. Do 48 hodín sa
metabolizuje a vylúči 90 % dávky. Plazmatický polčas pre flutamid i jeho
aktívny metabolit je 5-6 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pozorovanie po opakovanom podaním toxickej dávky potkanom, psom a opiciam
neukázalo žiadne abnormality, okrem postihnutia pohlavných orgánov.
Vzhľadom na farmakologický účinok bola pozorovaná atrofia prostaty a
semenných váčkov, atrofia semenníkov a redukcia spermatogenézy. Okrem
úbytku hmotnosti a anorexie, ktoré sa vyskytli u všetkých zvieracích
druhov, pozorovalo sa u psov a opíc aj vracanie.

V štúdiách /in vitro/ s baktériami a /in vivo/ na cicavcoch nevykazoval
flutamid mutagénny efekt. V štúdiách na karcinogénny potenciál bol u
potkanov pozorovaný na dávke závislý vzostup výskytu adenómu a karcinómu
mliečnej žľazy v dávke 30 mg/kg.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, maidis amylum, cellulosum microcrystallinicum,
natrii laurylsulphas, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.

6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale pri 15 25 °C, chráňte pred svetlom.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Zloženie obalu: fľaša z hnedého priesvitného skla, papierová škatuľka,
písomná informácia pre používateľov
Veľkosť balenia: 30 x 250 mg a 90 x 250 mg

6.6 Upozornenia na zaobchádzanie s liekom
Na perorálne použitie.
Liek len na lekársky predpis.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Actavis Group PTC ehf
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjördur
Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0147/04-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
30.04.2004

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
december 2008