Písomná informácia pre používateľov
Príloha č. 2 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, e.v. č. 2010/04837
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Atorvastatin Polpharma 10 mg
Atorvastatin Polpharma 20 mg
Atorvastatin Polpharma 40 mg
Atorvastatín
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Atorvastatin Polpharma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Atorvastatin Polpharma
3. Ako užívať Atorvastatin Polpharma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Atorvastatin Polpharma
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ATORVASTATIN POLPHARMA A NA ČO SA POUŽÍVA
Atorvastatin Polpharma je liek na zníženie hladiny tukov v krvi.
Atorvastatin Polpharma sa používa ako doplnok v diéte pre redukciu
množstva tukov v krvi ako je cholesterol a triglyceridy, keď diéta
s nízkym obsahom tukov a ostatná liečba ako je fyzická aktivita a nový
životný štýl - nie je dostatočná. Atorvastatin Polpharma sa tiež
používa ako doplnok k ostatným liekom znižujúcim hladinu tukov v krvi.
Atorvastatín Polpharma sa môže použiť na zníženie rizika rozvoja
srdcovocievnej choroby, ako je angina pectoris alebo srdcový infarkt.
Robí to znižovaním cholesterolu v krvi.
Cholesterol je v tele prirodzene sa vyskytujúca látka, ktorá je potrebná
k normálnemu rastu. Ak sa však vo Vašej krvi nachádza príliš veľa
cholesterolu, môže sa ukladať na stenách ciev, ktoré sa nakoniec môžu
upchať. Toto je jednou z najbežnejších príčin choroby srdca. Je
všeobecne prijatý názor, že zvýšené hladiny cholesterolu zvyšujú riziko
choroby srdca. Medzi ďalšie faktory, ktoré budú zvyšovať riziko vzniku
choroby srdca, patria vysoký tlak krvi, cukrovka, zvýšená hmotnosť,
nedostatok pohybu, fajčenie alebo výskyt choroby srdca v rodine.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ATORVASTATIN POLPHARMA
Neužívajte Atorvastatin Polpharma
. keď ste precitlivený (alergický) na účinnú látku alebo niektorú
z ďalších zložiek Atorvastatinu Polpharma;
. keď precitlivenosť (alergia) bola pozorovaná v súvislosti s užívaním
rovnakých liekov na zníženie hladiny tukov;
. keď máte ochorenie pečene;
. keď trpíte chorobou kostrového svalstva (myopatiou);
. keď ste tehotná alebo dojčíte;
. keď ste žena v reprodukčnom veku a neužívate vhodnú antikoncepciu;
. keď ste mali akékoľvek nevysvetliteľné výsledky krvných testov
ukazujúce zmeny vo funkcii pečene.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Atorvastatinu Polpharma
. ak máte v anamnéze ochorenie pečene a ak nadmerne konzumujete alkohol;
. ak máte poškodenú funkciu pečene
. ak máte spomalený metabolizmus z dôvodu nedostatočnej aktivity
thyreoidnej žľazy (hypotyreoizmus)
. ak máte viac ako 70 rokov
. ak sa vyskytlo vo Vašej rodinnej anamnéze dedičné ochorenie svalov;
. ak ste prekonali myopatiu (poškodenie svalov) pri liečbe liekmi
znižujúcimi hladinu lipidov v krvi.
. ak máte vážne respiračné zlyhanie.
Ak spozorujete nevysvetliteľnú bolesť svalov ( myalgia), kŕče, bolestivosť
alebo únavu, obzvlášť sprevádzanú malátnosťou alebo horúčkou, okamžite
kontaktujte lekára pretože liečba Atorvastatinom Polpharma musí byť
ukončená alebo sa zníži dávkovanie.
Váš doktor bude pravdepodobne na začiatku a počas liečby merať Váš
cholesterol, stav krvi a kontrolovať Vašu funkciu pečene.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu
ovplyvňovať Atorvastatin Polpharma a Atorvastatin Polpharma môže
ovplyvňovať iné lieky.
Dávajte si pozor počas súbežného podávania Atorvastatinu Polpharma s
nasledujúcimi liekmi, pretože riziko myopatie je zvýšené, čo sa môže
stať vážnym v zriedkavých prípadoch a môže spôsobiť poškodenie obličky:
. cyklosporín (imunosupresívum)
. niektoré antibiotiká (erytromycín, klaritromycín)
. niektoré antimykotiká (itrakonazol)
. nefazodon (antidepresíva)
. niacin a ezetimib (lieky znižujúce cholesterol)
. gemfibrozil a iné fibráty (lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu)
. niektoré blokátory vápnikových kanálov, ktoré sa používajú na liečbu
anginy alebo vysokého tlaku krvi, t. j. verapamil, diltiazem, amlodipín
. inhibítory HIV-proteázy
Povedzte svojmu doktorovi ak užívate warfarín (antikoagulancium), digoxín (
antiarytmikum), perorálnu antikoncepciu (obsahujúcu noretisterón a/alebo
etinylestradiol), kolestipol (lieky znižujúce cholesterol) alebo antacidá
(obsahujúce horčík alebo hydroxid hlinitý), pretože účinnosť týchto liekov
môžu byť zvýšené alebo znížené alebo môžu znížiť účinok Atorvastatínu
Polpharma.
. Ľubovník bodkovaný (rastlinný liek, ktorý sa používa na liečbu miernej
depresie),
. rifampicín (antibiotikum),
. efavirenz (liek používaný na liečbu HIV).
Užívanie Atorvastatinu Polpharma s jedlom a nápojmi
Liek sa môže užiť s jedlom alebo bez jedla.
Nepite veľké množstvo grapefruitovej šťavy počas liečby Atorvastatinom
Polpharma.
Počas užívania tohto lieku sa vyhýbajte pitiu príliš veľkého množstva
alkoholu. Podrobné informácie pozri v časti 2. /Buďte zvlášť opatrný pri/
/užívaní Atorvastatinu Polpharma./
Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva sa Atorvastatin Polpharma nesmie užívať. Ženy v
reprodukčnom veku musia užívať antikoncepciu počas liečby Atorvastatinom
Polpharma. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas tehotenstva,
poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Atorvastatin Polpharma sa
nesmie užívať počas dojčenia. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas
dojčenia, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Atorvastatin Polpharma nemá žiadny vplyv na vedenie vozidla a obsluhu
strojov.
3. AKO UŽÍVAŤ ATORVASTATIN POLPHARMA
Vždy užívajte Atorvastatin Polpharma presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Atorvastatin Polpharma sa užíva raz denne. Liek sa môže užiť kedykoľvek
počas dňa, s jedlom alebo bez jedla. Nezabudnite pokračovať v špeciálnej
diéte a so zmeneným životným štýlom počas liečby Atorvastatinom Polpharma.
Úvodná dávka závisí na hladine cholesterolu a na ciele liečby. Počiatočná
dávka je väčšinou 10 mg na deň. Dávka sa môže upraviť po 4 a viac týždňoch
po porade s Vašim lekárom.
Maximálna denná dávka je 80 mg 1x denne.
Dennú dávku môžte užiť jednorázovo.
Poškodenie funkcie obličiek
Úprava dávkovania nie je potrebná. Riaďte sa inštrukciami Vášho lekára.
Deti a dospievajúci vo veku 4-17 rokov
Užívanie Atorvastatinu Polpharma u detí musí byť pod dohľadom špecialistu.
Ak ste užili viac Atorvastatinu Polpharma ako ste mali
Ak ste užili viac Atorvastatinu Polpharma ako ste mali, vyhľadajte lekára,
pohotovosť alebo lekáreň.
Ak ste zabudli užiť Atorvastatin Polpharma
Ak ste zabudli užiť dávku, zoberte si ju čo najskôr ako môžete, nie ale
vtedy, ak je čas na ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Atorvastatin Polpharma
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Atorvastatin Polpharma môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce vedľajšie účinky sú závažné a ak sa u Vás objavia budú
vyžadovať okamžité jednanie.
Ak sa objavia nasledovné príznaky, prestaňte užívať Atorvastatin ratiopharm
a ihneď vyhľadajte lekára:
/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré postihujú menej ako 1 užívateľa/
/z 10 000:/
- opuch tváre, jazyka a priedušnice, ktoré môžu spôsobiť veľké problémy
s dýchaním (angioedém),
- náhla alergická reakcia s dýchavičnosťou, vyrážkou, pískaním
a poklesom krvného tlaku (anafylaxia),
- závažná, rozsiahla, pľuzgierovitá kožná vyrážka (Stevensov-Johnsonov
syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),
- žltá pokožka, tmavý moč a únava môžu byť príznaky pečeňových
problémov.
/Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000:/
- svalová slabosť, ochabnutie svalov alebo bolesť svalov, ktoré sa môžu
rozvinúť do závažného, potenciálne život ohrozujúceho stavu
(rabdomyolýza). Tento stav môže nastať bez zjavných príčin (t. j. nie
je spojený so svalovým pohybom).
/Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané:/
/Časté(vyskytujú sa u 1-10 zo 100 pacientov):/ Zápcha, plynatosť, porucha
trávenia, nevoľnosť,
hnačka, precitlivenosť, nespavosť, bolesť hlavy, závrat, citlivosť pokožky
ako je pálenie, pichanie, svrbenie alebo štípanie, bez zjavného fyzického
pôsobenia (parestézia, znížená tigmesténia), vyrážka, svrbenie, bolesť
svalov (myalgia), bolesť kĺbov (artralgia), únava, bolesť na hrudi, bolesť
chrbta a periférny edém, slabosť .
/Menej časté (vyskytujú sa u 1-10 z 1000 pacientov):/ Strata chuti do jedla,
vracanie, zníženie počtu krvných doštičiek ( trombocytopénia), vypadávanie
vlasov, plešatosť (alopécia), zvýšená alebo znížená hladina cukru v krvi,
zápal pankreasu (pankreatitída), ochorenie nervov ( periférna neuropatia),
svrbivá kožná vyrážka (urtikária-žihľavka), strata pamäte (amnézia),
zvonenie a pískanie v ušiach (tinitus), myopatia napr. boľavé a slabé
svaly, nevoľnosť, priberanie na telesnej hmotnosti, impotencia.
/Zriedkavé(vyskytujú sa u 1-10 z 10 000 pacientov):/ Zápal pečene
(hepatitída), žltačka, zápal svalov (myozitída), svalové kŕče a slabosť
následkom celkového nepokoja a horúčky (rabdomyolýza).
/Veľmi zriedkavé(vyskytujú u menej ako 1 z 10 000 pacientov):/ Závažná
alergická reakcia (anafylaxia), opuch krátkeho trvania, ktorý môže
postihnúť tvár, krk, ruky a nohy (angioedém), vyrážka s pľuzgierikom
(vrátane multiformného erytému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej
epidermálnej nekrolýzy), zmena chute, porucha videnia, strata sluchu,
zlyhanie pečene, poranenie šliach, zväčšenie prsníkov u mužov.
/Možné vedľajšie účinky:/ poruchy spánku, vrátane nočných môr, sexuálne
problémy, depresia, problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa,
dýchavičnosti alebo horúčky.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ATORVASTATIN POLPHARMA
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte Atorvastatin Polpharma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Atorvastatin Polpharma obsahuje
4. Účinnou látkou je atorvastatín. Každá filmom obalená tableta obsahuje
10 mg, 20 mg alebo 40 mg atorvastatínu ( ako vápenatú soľ
atorvastatínu).
5. Ostatné zložky sú manitol, mikrokryštalická celulóza, uhličitan
vápenatý, povidón, sodná soľ kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát,
hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý E 171, makrogol 6000.
Ako vyzerá Atorvastatin Polpharma a obsah balenia
10 mg: Biele okrúhle bikonvexné 7 mm, filmom obalené tablety.
20 mg: Biele okrúhle bikonvexné 9 mm filmom obalené tablety.
40 mg: Biele oválne bikonvexné 8.2 x 17 mm filmom obalené tablety.
Blistre (Al/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10x20), 500 pre všetky sily.
Plastové fľaše (HDPE) s poistným patentným viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50,
100, 200 pre všetky sily.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański
Poľsko
Výrobca
Actavis hf
Reykjavíkurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörđur
Island
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański
Poľsko
Balkanpharma – Dupnitsa AD
3 Samokovsko Str., Dupnitsa 2600
Bulharsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
|Island |Atorvastatin Polpharma |
|Česká republika |Atorvastatin Polpharma 10, 20 a 40 mg |
|Estónsko |Atorvastatin Polpharma |
|Litva |Atorvastatin Polpharma |
|Lotyšsko |Atorvastatin Polpharma |
|Maďarsko |Atorvastatin Polpharma |
|Poľsko |Atorvasterol |
|Slovenská republika |Atorvastatin Polpharma 10, 20 a 40 mg |
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 01/2011
Príloha č. 1 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, e.v. č. 2010/03668
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Atorvastatin Polpharma 10 mg
Atorvastatin Polpharma 20 mg
Atorvastatin Polpharma 40 mg
Atorvastatín
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Atorvastatin Polpharma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Atorvastatin Polpharma
3. Ako užívať Atorvastatin Polpharma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Atorvastatin Polpharma
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ATORVASTATIN POLPHARMA A NA ČO SA POUŽÍVA
Atorvastatin Polpharma je liek na zníženie hladiny tukov v krvi.
Atorvastatin Polpharma sa používa ako doplnok v diéte pre redukciu
množstva tukov v krvi ako je cholesterol a triglyceridy, keď diéta
s nízkym obsahom tukov a ostatná liečba ako je fyzická aktivita a nový
životný štýl - nie je dostatočná. Atorvastatin Polpharma sa tiež
používa ako doplnok k ostatným liekom znižujúcim hladinu tukov v krvi.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ATORVASTATIN POLPHARMA
Neužívajte Atorvastatin Polpharma
. keď ste precitlivený (alergický) na účinnú látku alebo niektorú
z ďalších zložiek Atorvastatinu Polpharma;
. keď precitlivenosť ( alergia) bola pozorovaná v súvislosti s užívaním
rovnakých liekov na zníženie hladiny tukov;
. keď máte ochorenie pečene;
. keď trpíte chorobou kostrového svalstva (myopatiou);
. keď ste gravidná alebo dojčíte;
. keď ste žena v reprodukčnom veku a neužívate vhodnú antikoncepciu.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Atorvastatinu Polpharma
. ak máte v anamnéze ochorenie pečene a ak nadmerne konzumujete alkohol;
. ak máte poškodenú funkciu pečene
. ak máte spomalený metabolizmus z dôvodu nedostatočnej aktivity
thyreoidnej žľazy (hypotyreoizmus)
. ak máte viac ako 70 rokov
. ak sa vyskytlo vo vašej rodinnej anamnéze dedičné ochorenie svalov;
. ak ste prekonali myopatiu (poškodenie svalov) pri liečbe liekmi
znižujúcimi hladinu lipidov v krvi.
. ak máte vážne respiračné zlyhanie.
Ak spozorujete nevysvetliteľnú bolesť svalov ( myalgia), kŕče, bolestivosť
alebo únavu, obzvlášť sprevádzanú malátnosťou alebo horúčkou, okamžite
kontaktujte lekára pretože liečba Atorvastatinom Polpharma musí byť
ukončená alebo sa zníži dávkovanie.
Váš doktor bude pravdepodobne na začiatku a počas liečby merať Váš
cholesterol, stav krvi a kontrolovať Vašu funkciu pečene.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu
ovplyvňovať Atorvastatin Polpharma a Atorvastatin Polpharma môže
ovplyvňovať iné lieky.
Dávajte si pozor počas súbežného podávania Atorvastatinu Polpharma s
nasledujúcimi liekmi, pretože riziko myopatie je zvýšené, čo sa môže
stať vážnym v zriedkavých prípadoch a môže spôsobiť poškodenie obličky:
. cyklosporín (imunosupresívum)
. niektoré antibiotiká (erytromycín, klaritromycín)
. niektoré antimykotiká (itrakonazol, ketokonazol)
. nefazodon (antidepresíva)
. niacin (lieky znižujúce cholesterol)
. fibráty (lieky znižujúce cholesterol)
. inhibítory HIV proteáz
Povedzte svojmu doktorovi ak užívate warfarín (antikoagulancium), digoxín
( antiarytmikum), perorálnu antikoncepciu (obsahujúcu noretisterón a/alebo
etinylestradiol), kolestipol (lieky znižujúce cholesterol) alebo antacidá
(obsahujúce magnézium alebo hydroxid hlinitý), pretože účinnosť týchto
liekov sa môže zvýšiť.
Užívanie Atorvastatinu Polpharma s jedlom a nápojmi
Liek sa môže užiť s jedlom alebo bez jedla.
Nepite veľké množstvo grepfruitovej šťavy počas liečby Atorvastatinom
Polpharma.
Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva sa Atorvastatin Polpharma nesmie užívať. Ženy v
reprodukčnom veku musia užívať antikoncepciu počas liečby Atorvastatinom
Polpharma. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas tehotenstva,
poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Atorvastatin Polpharma sa
nesmie užívať počas dojčenia. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas
dojčenia, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Atorvastatin Polpharma nemá žiadny vplyv na vedenie vozidla a obsluhu
strojov.
3. AKO UŽÍVAŤ ATORVASTATIN POLPHARMA
Vždy užívajte Atorvastatin Polpharma presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Atorvastatin Polpharma sa užíva raz denne. Liek sa môže užiť kedykoľvek
počas dňa, s jedlom alebo bez jedla. Nezabudnite pokračovať v špeciálnej
diéte a so zmeneným životným štýlom počas liečby Atorvastatinom Polpharma.
Úvodná dávka závisí na hladine cholesterolu a na ciele liečby. Počiatočná
dávka je väčšinou 10 mg na deň. Dávka sa môže upraviť po 4 a viac týždňoch
po porade s Vašim lekárom.
Maximálna denná dávka je 80 mg 1x denne.
Dennú dávku môžte užiť jednorázovo.
Poškodenie funkcie obličiek
Úprava dávkovania nie je potrebná. Riaďte sa inštrukciami Vášho lekára.
Deti a dospievajúci vo veku 4-17 rokov
Užívanie Atorvastatinu Polpharma u detí musí byť pod dohľadom špecialistu.
Ak ste užili viac Atorvastatinu Polpharma ako ste mali
Ak ste užili viac Atorvastatinu Polpharma ako ste mali, vyhľadajte lekára,
pohotovosť alebo lekáreň.
Ak ste zabudli užiť Atorvastatin Polpharma
Ak ste zabudli užiť dávku, zoberte si ju čo najskôr ako môžete, nie ale
vtedy, ak je čas na ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú tabletu.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Atorvastatin Polpharma môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite kontaktujte svojho lekára ak spozorujete nevysvetliteľnú bolesť
svalov ( myalgia), kŕče, bolestivosť alebo únavu, obzvlášť sprevádzanú
malátnosťou alebo horúčkou.
/Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané:/
/Časté(vyskytujú sa u 1-10 zo 100 pacientov):/ Zápcha, plynatosť, porucha
trávenia, nevoľnosť,
hnačka, precitlivenosť, nespavosť, bolesť hlavy, závrat, citlivosť pokožky
ako je pálenie, pichanie, svrbenie alebo štípanie, bez zjavného fyzického
pôsobenia (parestézia, znížená tigmesténia), vyrážka, svrbenie, bolesť
svalov (myalgia), bolesť kĺbov (artralgia), únava, bolesť na hrudi, bolesť
chrbta a periférny édem.
/Menej časté(vyskytujú sa u 1-10 z 1000 pacientov):/ Strata chuti do jedla,
vracanie, zníženie počtu krvných doštičiek ( trombocytopénia), vypadávanie
vlasov, plešatosť (alopécia), zvýšená alebo znížená hladina cukru v krvi,
zápal pankreasu (pankreatitída), ochorenie nervov ( periférna neuropatia),
svrbivá kožná vyrážka ( urtikária-žihľavka), strata pamäte ( amnézia),
zvonenie a pískanie v ušiach (tinitus), myopatia napr. boľavé a slabé
svaly, nevoľnosť, priberanie na telesnej hmotnosti, impotencia.
/Zriedkavé(vyskytujú sa u 1-10 z 10000 pacientov):/ Zápal pečene
(hepatitída), žltačka, bolesť svalov
( myalgia), svalové kŕče a slabosť následkom celkového nepokoja a horúčky
(rabdomyolýza).
/Veľmi zriedkavé(vyskytujú u menej ako 1 z 10000 pacientov):/ Závažná
alergická reakcia (anafylaxia), opuch krátkeho trvania, ktorý môže
postihnúť tvár, krk, ruky a nohy (angioedém), vyrážka s pľuzgierikom
(vrátane multiformného erytému, Steven-Johnsonov-ho syndrómu a toxickej
epidermálnej nekrolýzy).
/Možné vedľajšie účinky:/ poruchy spánku, vrátane nočných môr, sexuálne
problémy, depresia, problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho kašľa,
dýchavičnosti alebo horúčky.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ATORVASTATIN POLPHARMA
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte Atorvastatin Polpharma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Atorvastatin Polpharma obsahuje
3. Účinnou látkou je atorvastatín. Každá filmom obalená tableta obsahuje
10 mg, 20 mg alebo 40 mg atorvastatínu ( ako vápenatú soľ
atorvastatínu).
4. Ostatné zložky sú manitol, mikrokrištalická celulóza, uhličitan
vápenatý, povidon, sodná soľ kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát,
hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý E 171, makrogol 6000.
Ako vyzerá Atorvastatin Polpharma a obsah balenia
10 mg: Biele okrúhle bikonvexné 7 mm, filmom obalené tablety.
20 mg: Biele okrúhle bikonvexné 9 mm filmom obalené tablety.
40 mg: Biele oválne bikonvexné 8.2 x 17 mm filmom obalené tablety.
Blistre (Al/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10x20), 500 pre všetky sily.
Plastové fľaše (HDPE) s poistným patentným viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50,
100, 200 pre všetky sily.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański
Poľsko
Výrobca
Actavis hf
Reykjavíkurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörđur
Island
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański
Poľsko
Balkanpharma – Dupnitsa AD
3 Samokovsko Str., Dupnitsa 2600
Bulharsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
|Island |Atorvastatin Polpharma |
|Česká republika |Atorvastatin Polpharma 10, 20 a 40 mg |
|Estónsko |Atorvastatin Polpharma |
|Litva |Atorvastatin Polpharma |
|Lotyšsko |Atorvastatin Polpharma |
|Maďarsko |Atorvastatin Polpharma |
|Poľsko |Atorvasterol |
|Slovenská republika |Atorvastatin Polpharma 10, 20 a 40 mg |
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 09/2010
Príloha č. 2 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, e.v. č. 2010/01943
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Atorvastatin Polpharma 10 mg
Atorvastatin Polpharma 20 mg
Atorvastatin Polpharma 40 mg
Atorvastatín
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Atorvastatin Polpharma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Atorvastatin Polpharma
3. Ako užívať Atorvastatin Polpharma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Atorvastatin Polpharma
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ATORVASTATIN POLPHARMA A NA ČO SA POUŽÍVA
Atorvastatin Polpharma je liek na zníženie hladiny tukov v krvi.
Atorvastatin Polpharma sa používa ako doplnok v diéte pre redukciu
množstva tukov v krvi ako je cholesterol a triglyceridy, keď diéta
s nízkym obsahom tukov a ostatná liečba ako je fyzická aktivita a nový
životný štýl - nie je dostatočná. Atorvastatin Polpharma sa tiež
používa ako doplnok k ostatným liekom znižujúcim hladinu tukov v krvi.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ATORVASTATIN POLPHARMA
Neužívajte Atorvastatin Polpharma
. keď ste precitlivený (alergický) na účinnú látku alebo niektorú
z ďalších zložiek Atorvastatinu Polpharma;
. keď precitlivenosť ( alergia) bola pozorovaná v súvislosti s užívaním
rovnakých liekov na zníženie hladiny tukov;
. keď máte ochorenie pečene;
. keď trpíte chorobou kostrového svalstva (myopatiou);
. keď ste gravidná alebo dojčíte;
. keď ste žena v reprodukčnom veku a neužívate vhodnú antikoncepciu.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Atorvastatinu Polpharma
. ak máte v anamnéze ochorenie pečene a ak nadmerne konzumujete alkohol;
. ak máte poškodenú funkciu pečene
. ak máte spomalený metabolizmus z dôvodu nedostatočnej aktivity
thyreoidnej žľazy (hypotyreoizmus)
. ak máte viac ako 70 rokov
. ak sa vyskytlo vo vašej rodinnej anamnéze dedičné ochorenie svalov;
. ak ste prekonali myopatiu (poškodenie svalov) pri liečbe liekmi
znižujúcimi hladinu lipidov v krvi.
. ak máte vážne respiračné zlyhanie.
Ak spozorujete nevysvetliteľnú bolesť svalov ( myalgia), kŕče, bolestivosť
alebo únavu, obzvlášť sprevádzanú malátnosťou alebo horúčkou, okamžite
kontaktujte lekára pretože liečba Atorvastatinom Polpharma musí byť
ukončená alebo sa zníži dávkovanie.
Váš doktor bude pravdepodobne na začiatku a počas liečby merať Váš
cholesterol, stav krvi a kontrolovať Vašu funkciu pečene.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Niektoré lieky môžu
ovplyvňovať Atorvastatin Polpharma a Atorvastatin Polpharma môže
ovplyvňovať iné lieky.
Dávajte si pozor počas súbežného podávania Atorvastatinu Polpharma s
nasledujúcimi liekmi, pretože riziko myopatie je zvýšené, čo sa môže
stať vážnym v zriedkavých prípadoch a môže spôsobiť poškodenie obličky:
. cyklosporín (imunosupresívum)
. niektoré antibiotiká (erytromycín, klaritromycín)
. niektoré antimykotiká (itrakonazol, ketokonazol)
. nefazodon (antidepresíva)
. niacin (lieky znižujúce cholesterol)
. fibráty (lieky znižujúce cholesterol)
. inhibítory HIV proteáz
Povedzte svojmu doktorovi ak užívate warfarín (antikoagulancium), digoxín
( antiarytmikum), perorálnu antikoncepciu (obsahujúcu noretisterón a/alebo
etinylestradiol), kolestipol (lieky znižujúce cholesterol) alebo antacidá
(obsahujúce magnézium alebo hydroxid hlinitý), pretože účinnosť týchto
liekov sa môže zvýšiť.
Užívanie Atorvastatinu Polpharma s jedlom a nápojmi
Liek sa môže užiť s jedlom alebo bez jedla.
Nepite veľké množstvo grepfruitovej šťavy počas liečby Atorvastatinom
Polpharma.
Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva sa Atorvastatin Polpharma nesmie užívať. Ženy v
reprodukčnom veku musia užívať antikoncepciu počas liečby Atorvastatinom
Polpharma. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas tehotenstva,
poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom. Atorvastatin Polpharma sa
nesmie užívať počas dojčenia. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas
dojčenia, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Atorvastatin Polpharma nemá žiadny vplyv na vedenie vozidla a obsluhu
strojov.
3. AKO UŽÍVAŤ ATORVASTATIN POLPHARMA
Vždy užívajte Atorvastatin Polpharma presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Atorvastatin Polpharma sa užíva raz denne. Liek sa môže užiť kedykoľvek
počas dňa, s jedlom alebo bez jedla. Nezabudnite pokračovať v špeciálnej
diéte a so zmeneným životným štýlom počas liečby Atorvastatinom Polpharma.
Úvodná dávka závisí na hladine cholesterolu a na ciele liečby. Počiatočná
dávka je väčšinou 10 mg na deň. Dávka sa môže upraviť po 4 a viac týždňoch
po porade s Vašim lekárom.
Maximálna denná dávka je 80 mg 1x denne.
Dennú dávku môžte užiť jednorázovo.
Poškodenie funkcie obličiek
Úprava dávkovania nie je potrebná. Riaďte sa inštrukciami Vášho lekára.
Deti a dospievajúci vo veku 4-17 rokov
Užívanie Atorvastatinu Polpharma u detí musí byť pod dohľadom špecialistu.
Ak ste užili viac Atorvastatinu Polpharma ako ste mali
Ak ste užili viac Atorvastatinu Polpharma ako ste mali, vyhľadajte lekára,
pohotovosť alebo lekáreň.
Ak ste zabudli užiť Atorvastatin Polpharma
Ak ste zabudli užiť dávku, zoberte si ju čo najskôr ako môžete, nie ale
vtedy, ak je čas na ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú tabletu.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Atorvastatin Polpharma môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Okamžite kontaktujte svojho lekára ak spozorujete nevysvetliteľnú bolesť
svalov ( myalgia), kŕče, bolestivosť alebo únavu, obzvlášť sprevádzanú
malátnosťou alebo horúčkou.
/Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané:/
/Časté(vyskytujú sa u 1-10 zo 100 pacientov):/ Zápcha, plynatosť, porucha
trávenia, nevoľnosť,
hnačka, precitlivenosť, nespavosť, bolesť hlavy, závrat, citlivosť pokožky
ako je pálenie, pichanie, svrbenie alebo štípanie, bez zjavného fyzického
pôsobenia (parestézia, znížená tigmesténia), vyrážka, svrbenie, bolesť
svalov (myalgia), bolesť kĺbov (artralgia), únava, bolesť na hrudi, bolesť
chrbta a periférny édem.
/Menej časté(vyskytujú sa u 1-10 z 1000 pacientov):/ Strata chuti do jedla,
vracanie, zníženie počtu krvných doštičiek ( trombocytopénia), vypadávanie
vlasov, plešatosť (alopécia), zvýšená alebo znížená hladina cukru v krvi,
zápal pankreasu (pankreatitída), ochorenie nervov ( periférna neuropatia),
svrbivá kožná vyrážka ( urtikária-žihľavka), strata pamäte ( amnézia),
zvonenie a pískanie v ušiach (tinitus), myopatia napr. boľavé a slabé
svaly, nevoľnosť, priberanie na telesnej hmotnosti, impotencia.
/Zriedkavé(vyskytujú sa u 1-10 z 10000 pacientov):/ Zápal pečene
(hepatitída), žltačka, bolesť svalov
( myalgia), svalové kŕče a slabosť následkom celkového nepokoja a horúčky
(rabdomyolýza).
/Veľmi zriedkavé(vyskytujú u menej ako 1 z 10000 pacientov):/ Závažná
alergická reakcia (anafylaxia), opuch krátkeho trvania, ktorý môže
postihnúť tvár, krk, ruky a nohy (angioedém), vyrážka s pľuzgierikom
(vrátane multiformného erytému, Steven-Johnsonov-ho syndrómu a toxickej
epidermálnej nekrolýzy).
/Možné vedľajšie účinky:/ poruchy spánku, vrátane nočných môr,strata pamäti,
sexuálne problémy, depresia, problémy s dýchaním vrátane pretrvávajúceho
kašľa, dýchavičnosti alebo horúčky.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ATORVASTATIN POLPHARMA
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte Atorvastatin Polpharma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Atorvastatin Polpharma obsahuje
3. Účinnou látkou je atorvastatín. Každá filmom obalená tableta obsahuje
10 mg, 20 mg alebo 40 mg atorvastatínu ( ako vápenatú soľ
atorvastatínu).
4. Ostatné zložky sú manitol, mikrokrištalická celulóza, uhličitan
vápenatý, povidon, sodná soľ kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát,
koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát,
hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý E 171, makrogol 6000.
Ako vyzerá Atorvastatin Polpharma a obsah balenia
10 mg: Biele okrúhle bikonvexné 7 mm, filmom obalené tablety.
20 mg: Biele okrúhle bikonvexné 9 mm filmom obalené tablety.
40 mg: Biele oválne bikonvexné 8.2 x 17 mm filmom obalené tablety.
Blistre (Al/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10x20), 500 pre všetky sily.
Plastové fľaše (HDPE) s poistným patentným viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50,
100, 200 pre všetky sily.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański
Poľsko
Výrobca
Actavis hf
Reykjavíkurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörđur
Island
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański
Poľsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
|Island |Atorvastatin Polpharma |
|Česká republika |Atorvastatin Polpharma 10, 20 a 40 mg |
|Estónsko |Atorvastatin Polpharma |
|Litva |Atorvastatin Polpharma |
|Lotyšsko |Atorvastatin Polpharma |
|Maďarsko |Atorvastatin Polpharma |
|Poľsko |Atorvasterol |
|Slovenská republika |Atorvastatin Polpharma 10, 20 a 40 mg |
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 06/2010
Súhrn charakteristických vlastnosti lieku
Príloha č. 1 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, e.v. č. 2010/04837
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Atorvastatin Polpharma 10 mg
Atorvastatin Polpharma 20 mg
Atorvastatin Polpharma 40 mg
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje: 10 mg, 20 mg alebo 40 mg
atorvastatínu (ako vápenatú soľ atorvastatínu)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
10 mg: Biele okrúhle bikonvexné 7 mm filmom obalené tablety.
20 mg: Biele okrúhle bikonvexné 9 mm filmom obalené tablety.
40 mg: Biele oválne bikonvexné 8.2 x 17 mm filmom obalené tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
1. Terapeutické indikácie
Hypercholesterolémia
Atorvastatin Polpharma sa používa ako doplnok v diéte na redukciu zvýšeného
celkového cholesterolu, LDL- cholesterolu, apolipoproteínu B alebo
triglyceridov u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou, heterozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou alebo kombinovanou (zmiešanou)
hyperlipidémiou (podľa Fredericksona typu IIa a IIb), kde uspokojivé
výsledky neboli získané špeciálnou diétou alebo inými opatreniami ako je
farmakologická terapia.
V kombinovanej terapii napr. s ostatnými LDL-cholesterol znižujúcimi liekmi
alebo ak uspokojivé výsledky neboli získané inými opatreniami znižujúcimi
celkový cholesterol a LDL- cholesterol u pacientov s homozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou.
Prevencia kardiovaskulárneho ochorenia
Prevencia kardiovaskulárnych príhod u pacientov, u ktorých sa zistilo, že
majú vysoké riziko vzniku prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1),
ako doplnok k úprave ďalších rizikových faktorov.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pacient má byť nastavený na štandardnú nízkocholesterolovú diétu pred
začatím užívania Atorvastatinu Polpharma a má pokračovať v diéte v priebehu
liečby s Atorvastatinom Polpharma. Dávky sú stanovené individuálne podľa
východiskových hodnôt LDL-cholesterolu, cieľovej liečby a reakcie pacienta
na liečbu.Obvyklá počiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne. Úprava
dávkovania sa uskutočňuje s odstupom 4 a viac týždňov. Maximálna dávka je
80 mg jedenkrát denne. Denná dávka sa podáva jednorázovo a môže byť užitá
kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez jedla.
Pre pacientov s potvrdenou ischemickou chorobou srdca alebo pre ďalších
pacientov so zvýšeným rizikom vývoja ischemických príhod je liečebným
cieľom LDL- cholesterol ( 3 mmol/l (alebo ( 115 mg/dl) a celkový
cholesterol ( 5 mmol/l (alebo ( 190 mg/dl).
Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná (zmiešaná) hyperlipidémia
Vhodná dávka Atorvastatinu Polpharma je pre vačšinu pacientov 10mg
jedenkrát denne.
Terapeutický účinok sa prejaví do 2 týždňov a maximálny terapeutický
účinok sa spravidla dosiahne
v priebehu 4 týždňov. Pri dlhodobej liečbe účinok pretrváva.
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia
Počiatočná dávka je 10 mg Atorvastatinu Polpharma denne. Dávky sú stanovené
pre každého pacienta a úpravy dávkovania sa majú prevádzať po 4 týždňoch až
do dávky 40 mg denne. Potom môže byť dávkovanie zvyšené až na maximálnu
dávku 80 mg denne alebo sa môže kombinovať sekvestrant žlčových kyselín so
40 mg atorvastatínu.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
V klinickej štúdii so 64 pacientami,z toho 46 malo homozygotnú familiárnu
hypercholesterolémiu sa atorvastatín podával v dávke až do 80 mg. U týchto
46 pacientov došlo k priemernému zníženiu LDL-cholesterolu o 21 %.
Pacienti s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou užívajú
atorvastatín v dávke 10 – 80 mg denne ako prídavnú liečbu k inej
hypolipidemickej liečbe (napr. iné LDL – cholesterol redukujúce lieky), keď
sa s inou liečbou nedosiahli dostatočné výsledky.
Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
Keďže ochorenie obličiek neovplyvňuje ani plazmatickú koncentráciu ani
účinok atorvastatínu na lipidy v krvi, úprava dávkovania nie je potrebná.
Prevencia kardiovaskulárneho ochorenia
V štúdiách primárnej prevencie bola dávka 10 mg/deň. Vyššie dávky môžu byť
potrebné na to, aby sa dosiahli hladiny LDL-cholesterolu zodpovedajúce
súčasným odporúčaniam.
Starší pacienti
Účinnosť a bezpečnosť užívania doporučených dávok pre pacientov starších
ako 70 rokov je podobná ako pre zvyšok dospelej populácie.
Pacienti s poruchou funkciou pečene
Atorvastatin Polpharma sa má u pacientov s poškodenou funkciou pečene
používať s opatrnosťou (pozri časti 4.4 a 5.2). Atorvastatin Polpharma je
kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene. (pozri časť 4.3).
Deti a mladiství
Deti užívajúce atorvastatín musia byť pod dohľadom špecialistu.
Skúsenosti s liečbou detí sú iba obmedzené na malý počet pacientov (vo veku
4 - 17 rokov) s ťažkými hyperlipidémiami ako je homozygotná familiárna
hypercholesterolémia. Odporúčaná počiatočná dávka u pediatrických pacientov
je 10 mg atorvastatínu denne. Dávkovanie môže byť zvýšené na 80 mg denne v
závislosti od odpovede a znášanlivosti. Údaje o bezpečnosti vo vzťahu k
vývoju detí neboli u týchto pacientov vyhodnotené.
4.3 Kontraindikácie
Atorvastatin Polpharma je kontraindikovaný u pacientov:
- so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na niektorú z pomocných
látok;
- s aktívnym ochorením pečene alebo s neobjasneným pretrvávajúcim
zvýšením sérových transamináz na viac než trojnásobok hornej hranice
normálnych hodnôt;
- u pacientov s myopatiou;
- počas gravidity,
- v období dojčenia (pozri časť 4.6);
- u žien v reprodukčnom veku, ktoré neužívajú vhodnú antikoncepciu (pozri
časť 4.6).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
/Vplyv na pečeň/
Pečeňové testy sa majú vykonať pred začatím liečby a hodnoty pravidelne
kontrolovať počas liečby s týmto liekom. Pacientom, u ktorých sa zistili
akékoľvek známky či symptómy poškodenia pečene, sa majú vykonať pečeňové
testy. Pacienti, u ktorých sa objaví zvýšenie transamináz musia byť
sledovaní až kým sa hodnoty nevrátia na normál. V prípade viac než
trojnásobného prekročenia východiskových hodnôt transamináz, sa odporúča
znížiť dávku Atorvastatinu Polpharma alebo liečbu prerušiť.
Pacienti, ktorí požívajú veľké množstvo alkoholu alebo majú v anamnéze
ochorenie pečene, majú byť liečení s Atorvastatinom Polpharma veľmi opatrne
( pozri časť 4.8).
/Predchádzajúca náhla cievna mozgová príhoda/
V post-hoc analýze podtypov náhlej cievnej mozgovej príhody u pacientov bez
ischemickej choroby srdca (ICHS), ktorí nedávno prekonali náhlu cievnu
mozgovú príhodu alebo tranzitórny ischemický atak (TIA), bol v porovnaní
s placebom vyšší výskyt hemoragických náhlych cievnych mozgových príhod
(NCMP) u pacientov, ktorí začali liečbu atorvastatínom v dávke 80 mg.
Zvýšené riziko sa pozorovalo zvlášť u pacientov s hemoragickou NCMP
v anamnéze alebo lakunárnym mozgovým infarktom pri vstupe do štúdie.
U pacientov s prekonanou hemoragickou NCMP alebo lakunárnym mozgovým
infarktom je pomer rizika a prínosu 80 mg atorvastatínu neistý, a preto sa
pred začatím liečby musí starostlivo zvážiť možné riziko hemoragickej NCMP
(pozri časť 5.1)/./
/Vplyv na kostrové svalstvo/
Atorvastatín podobne ako ďalší zástupcovia zo skupiny inhibítorov HMG-CoA
reduktázy - môže mať v ojedinelých prípadoch vplyv na kostrové svalstvo a
spôsobovať myalgie, myozitídty a myopatie, ktoré môžu progredovať do
rabdomyolýzy , čo je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý je
charakterizovaný zvýšenými hladinami CPK (> desaťnásobok hornej hranice
normálnych hodnôt), myoglobinémií a myoglobinúrií, ktorá môže viesť k
zlyhaniu obličiek.
Pred začiatkom liečby:
Atorvastatín sa musí opatrne predpisovať pacientom s predisponujúcimi
faktormi na rabdomyolýzu. Pred začiatkom liečby statínmi sa má zmerať
hladina kreatínfosfokinázy (CPK) v nasledujúcich prípadoch:
. Poškodenie funkcie obličiek;
. Hypotyreóza;
. Osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových ochorení;
. Myopatia spôsobená statínmi alebo fibrátmi v anamnéze;
. Poškodenie pečene a/alebo nadmerné požívanie alkoholu;
. Starší pacienti (70 rokov a viac).Požiadavky na dávkovanie musia byť
vyhodnotené so zreteľom na hore uvedené informácie;
V týchto prípadoch sa musí starostlivo zvážiť potenciálne riziko liečby v
porovnaní s možným prínosom. Je odporučené klinické monitorovanie. Ak sú
CPK hladiny významne zvýšené (5 krát vyššie oproti hornej hranici
normálnych hodnôt) liečba sa nemá začať.
/Meranie kreatínfosfokinázy(CPK)/
Kreatínfosfokinázu (CPK) sa nemá merať po namáhavom cvičení, alebo ak
existuje iná pravdepodobná príčina zvýšenia CPK , pretože interpretácia
hodnôt môže byť sťažená. Ak sú hladiny CPK signifikantne zvýšené ( 5x
vyššie oproti hornej hranici normálnych hodnôt), musia sa opakovane merať
počas nasledujúcich 5 - 7 dní, aby sa potvrdili výsledky.
/Počas liečby/
. Pacientovi je potrebné vysvetliť, že musí okamžite oznámiť bolesť
svalov, kŕče alebo slabosť, zvlášť ak je sprevádzaná malátnosťou alebo
horúčkou;
. Ak sa objavia tieto symptómy počas liečby s atorvastatínom, majú sa u
pacienta zmerať hodnoty CPK a ak sú hladiny CPK zvýšené signifikantne
( 5x vyššie oproti hornej hranici normálnych hodnôt), liečba sa má
prerušiť.
. Ak sú svalové príznaky vážne a spôsobujú ťažkosti, je potrebné zvážiť
prerušenie liečby hoci hladiny CPK nie sú 5 krát vyššie oproti hornej
hranici normálnych hodnôt).
. Ak sú symptómy vymiznú a hladiny CPK sa vrátia na normál, je možné
zvážiť ďalšie podávanie atorvastatínu alebo iného statínu, pri
minimálnych dávkach a pod starostlivým dohľadom.
. Liečba atorvastatínom sa musí prerušiť ak dôjde k signifikatnému
zvýšeniu hladín CPK (10x vyššie oproti hornej hranici normálnych
hodnôt), alebo ak je rabdomyolýza diagnostikovaná alebo je podozrenie
na rabdomyolýzu.
Riziko rabdomyolýzy pri užívaní atorvastatínu sa zvyšuje pri súčasnom
podávaní nasledujúcich liekov: cyklosporín, erytromycín, klaritromycín,
itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, niacín, gemfibrozil, ďalšie fibráty a
inhibítory HIV proteáz. Pri súbežnom podávaní atorvastatínu a ezetimibu
môže byť zvýšené riziko myopatie. Ak je to možné, treba zvážiť inú liečbu
(ktorá sa vzájomne neovplyvňuje). Ak je súbežná liečba týchto liečiv
a atorvastatínu nevyhnutná, treba starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizík
tejto liečby. Pre pacientov, ktorý súbežne užívajú lieky, ktoré zvyšujú
plazmatickú koncentráciu atorvastatínu sa odporúča nižšia počiatočná dávka
atorvastatínu. Počas súbežného užívania s cyklosporínom, klaritromycínom
alebo itrakonazolom sa odporúča nižšia maximálna dávka atorvastatínu (pozri
časť 4.5).
Intersticiálne ochorenie pľúc
Pri užívaní statínov, hlavne pri dlhodobej liečbe, boli hlásené výnimočné
prípady výskytu intersticálneho pľúcneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8).
Medzi prejavy patrí dyspnoe, suchý (neproduktívny) kašeľ a celkové
zhoršenie zdravotného stavu (únava, chudnutie, horúčka). Ak je podozrenie,
že sa u pacienta prejavilo intersticiálne ochorenie pľúc, je nutné prerušiť
terapiu statínmi.
5. Liekové a iné interakcie
Riziko myopatie sa počas liečby inhibítormi HMG-CoA reduktázy zvyšuje
súbežným užívaním cyklosporínu, fibrátov, makrolidových antibiotík, vrátane
erytromycínu, antimykotík azolového typu, inhibítorov HIV-proteázy alebo
niacínu a vo veľmi zriedkavých prípadoch viedlo k rabdomyolýze a renálnej
insuficiencii spôsobenej myoglobinúriou. Preto je nutné starostlivo zvážiť
možné prínosy a riziká súvisiace so súbežnou liečbou. Ak je súbežné
podávanie týchto liečiv s atorvastatínom nevyhnutné, treba starostlivo
zvážiť pomer prínosu a rizík tejto liečby. Pacientom počas súbežnej liečby
liekmi, ktoré zvyšujú plazmatické koncentrácie atorvastatínu sa odporúča
nižšia začiatočná dávka atorvastatínu. V prípade podania cyklosporínu,
klaritromycínu alebo itrakonazolu sa má zvážiť nižšia maximálna dávka
atorvastatínu a odporúča sa primerané klinické monitorovanie týchto
pacientov (pozri časť 4.4).
/Inhibítory cytochrómu P 450 3A4:/ Atorvastatín je metabolizovaný
prostredníctvom cytochrómu P 450 3A4. Môže dôjsť k interakcii, ak je
atorvastatín podávaný súčasne s inhibítormi cytochrómu P 450 3A4
(cyklosporín, makrolidové antibiotiká, vrátane erytromycínu a
klaritromycínu, nefazodon, antimykotiká azolového typu, vrátane
itrakonazolu a inhibítorov HIV proteázy). Je nutná zvýšená opatrnosť pri
súbežnom podávaní atorvastatínu s týmito liečivami pretože to môže viesť k
zvýšeniu koncentrácie atorvastatínu v plazme (pozri tiež časť 4.4).
/Inhibítory transportných proteínov:/ Atorvastatín a jeho metabolity sú
substrátmi transportéra OATP1B1. Súbežné podávanie 10 mg atorvastatínu
a 5,2 mg/kg/deň cyklosporínu malo za následok 8,7-krát vyššiu expozíciu
atorvastatínom. V prípadoch, kde je súbežné podávanie atorvastatínu
s cyklosporínom nevyhnutné, nesmie dávka atorvastatínu prekročiť 10 mg.
/Erytromycín, klaritromycín:/ Erytromycín a klaritromycín sú známe inhibítory
ensýmového systému cytochrómu P450 3A4. Súbežné podávanie 80 mg
atorvastatínu jedenkrát denne a erytromycínu (500 mg štyrikrát denne)
vyústilo do 33% vzostupu pôsobenia celkovej aktivity atorvastatínu. Súbežné
podávanie 10 mg atorvastatínu jedenkrát denne a klaritromycínu (500 mg
dvakrát denne) malo za následok 4,4-krát vyššiu expozíciu atorvastatínom.
V prípadoch, kde je súbežné podávanie klaritromycínu s atorvastatínom
nevyhnutné, sa odporúčajú nižšie udržiavacie dávky atorvastatínu. Pri
dávkach, ktoré prekračujú 40 mg sa odporúča primerané klinické
monitorovanie týchto pacientov.
/Itrakonazol:/ Súbežné podávanie 20 mg alebo 40 mg atorvastatínu a 200 mg
itrakonazolu denne viedlo k 1,5 – 2,3-násobnému zvýšeniu expozície
atorvastatínom. V prípadoch, kde je súbežné podávanie itrakonazolu
s atorvastatínom nevyhnutné, odporúčajú sa nižšie udržiavacie dávky
atorvastatínu. Pri dávkach prekračujúcich 40 mg sa odporúča primerané
klinické monitorovanie týchto pacientov.
/Inhibítory proteáz:/ Súčasné podávanie atorvastatínu a inhibítorov proteáz,
o ktorých je známe, že sú inhibítory cytochrómu CYP3A4, viedlo ku zvýšeniu
plazmatickej koncentrácie atorvastatínu.
/Diltiazemiumchlorid:/ Súbežné podávanie 40 mg atorvastatínu s 240 mg
diltiazemu malo za následok 51% nárast expozície atorvastatínom. Po začatí
liečby diltiazemom alebo po úpravách dávky sa odporúča primerané klinické
monitorovanie týchto pacientov.
/Ezetimib:/ Užívanie ezetimibu v monoterapii je spojené s myopatiou. Riziko
myopatie môže byť preto pri súbežnom použití ezemitibu s atorvastatínom
zvýšené.
/Grapefruitová šťava:/ Obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré inhibujú
CYP3A4 a môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie látok metabolizovaných
CYP3A4. Vypitie 240 ml grapefruitovej šťavy malo za následok zvýšenie AUC
atorvastatínu o 37% a zníženie AUC účinného ortohydroxy-metabolitu o
20,4%. Väčšie množstvo grapefruitovej šťavy (viac než 1,2 litra denne počas
5 dní) spôsobilo 2,5 násobné zvýšenie AUC atorvastatínu a 1,3 násobné
zvýšenie AUC aktívnych inhibítorov HMG-CoA reduktázy (atorvastatín a
aktívne metabolity) 1,3x. Súčasný príjem veľkého množstva grapefruitovej
šťavy sa preto počas liečby atorvastatínom neodporúča.
/Induktory cytochrómu P 450 3A4:/ Súbežné podávanie atorvastatínu
s induktormi cytochrómu P450 3A4 (napr. efavirenzom, rifampicínom,
Ľubovníkom bodkovaným) môže viesť k variabilnému poklesu plazmatických
koncentrácií atorvastatínu. Súbežné podávanie atorvastatínu s rifampicínom
sa odporúča vďaka duálnemu mechanizmu interakcií rifampicínu (indukcia
cytochrómu P450 3A a inhibícia vychytávania transportéra OATP1B1
hepatocytom), keďže podanie atorvastatínu až po určitom čase po podaní
rifampicínu bolo spojené so signifikantným poklesom plazmatických
koncentrácií atorvastatínu.
/Verapamil a amiodarón:/ Interakčné štúdie verapamilu s amiodarónom sa
nevykonali. O verapamile aj amiodarone je známe, že inhibujú aktivitu
CYP3A4 a ich súbežné podávanie s atorvastatínom môže viesť ku zvýšenej
expozícii atorvastatínom.
Súbežná liečba s inými liečivými prípravkami:
/Gemfibrozil/fibráty:/ Podávanie fibrátov v monoterapii je spojené
s myopatiou. Riziko myopatie vyvolanej atorvastatínom sa môže zvýšiť počas
súbežného podávania fibrátov. Súbežné podávanie 600 mg gemfibrozilu dvakrát
denne vyústilo v 24% zvýšení expozície atorvastatínom.
/Digoxín:/ Súčasné opakované užívanie digoxínu a atorvastatínu v dávke 10 mg
nemenilo plazmatickú koncentráciu digoxínu v rovnovážnom stave. Avšak
koncentrácia digoxínu sa zvýšila asi o 20 % pri súčasnom podávaní digoxínu
a 80 mg atorvastatínu jedenkrát denne. Túto interakciu možno vysvetliť
inhibíciou transportu membránového proteínu, P-glykoproteínu. Pacientov
súčasne liečených s digoxínom je potrebné starostlivo sledovať.
/Perorálne kontraceptíva:/ Súčasné podávanie perorálnych kontraceptív s
atorvastatínom vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií noretisterónu a
etinylestradiolu. Zvýšenú koncentráciu je nutné brať do úvahy pri dávkovaní
týchto perorálnych kontraceptív.
/Kolestipol:/ Plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych
metabolitov sa znížili pri súčasnom podávaní atorvastatínu a kolestipolu
(asi o 25 %). Avšak hypolipidemický účinok bol vyšší keď atorvastatín a
kolestipol bol podávaný súčasne ako keď bol každý liek podávaný zvlášť.
/Antacidá:/ Pri súčasnom užívaní perorálnych antacíd liquid formulations
obsahujúcich hydroxid hlinitý a hydroxid horečnatý s atorvastatínom,
plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa
znížili o 35 %. Znižovanie LDL-cholesterolu zostalo však nezmenené.
/Warfarín:/ Súčasné podávanie warfarínu s atorvastatínom spôsobuje mierne
zníženie protrombínového času v prvých dňoch liečby, ale stav sa
normalizuje počas 15 dní liečby atorvastatínom. Napriek tomu je potrebné
pozorne sledovať pacientov užívajúcich warfarín ak sa atorvastatín pridá do
ich liečby.
/Fenazón:/ Súčasné podávanie opakovaných dávok fenazónu a atorvastatínu má
malý alebo žiadny vplyv na klírens fenazónu.
/Cimetidín:/ V interakčnej štúdii s cimetidínom a atorvastatínom sa
nepozorovali žiadne interakcie.
/Amlodipín:/ Štúdia vzájomných liekových interakcií na zdravých jedincoch
preukázala, že
súbežné podávanie 80 mg atorvastatínu a 10 mg amlodipínu vyústilo k 18%
zvýšeniu expozície atorvastatínom.
/Ostatné:/ Klinické štúdie nezistili klinicky významné vzájomné interakcie
medzi atorvastatínom a antihypertenzívami alebo antidiabetickými liekmi.
4.6. Gravidita a laktácia
Atorvastatin Polpharma je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie. Ženy
v reprodukčnom veku majú používať vhodné kontraceptíva. Bezpečnosť
atorvastatínu sa počas gravidity a laktácie zatiaľ nepotvrdila.
Pokusy na zvieratách poukazujú na to, že inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu
ovplyvniť vývoj embrya alebo plodu. Vývoj potomstva bol oneskorený a
postnatálne prežívanie sa znížilo, ak sa atorvastatín podával samiciam
potkanov vo vyššej dávke než 20 mg/kg/deň. U potkanov sa zistila prakticky
rovnaká koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov v mlieku a
plazme. Nie je známe, či atorvastatín alebo jeho metabolity prestupujú do
mlieka dojčiacich matiek.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Atorvastatin má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Najčastejšie nežiaduce reakcie, ktoré možno očakávať sú poruchy
gastrointestinálneho traktu: napr.zápcha, flatulencia, dyspepsia, bolesti
brucha, ktoré sa väčšinou zlepšili počas liečby. Menej než 2 % pacientov
boli vylúčené z klinických štúdií z dôvodu nežiaducich reakcií lieku
majúcich súvislosť s liečbou atorvastatínom.
Nasledujúci prehľad nežiaducich účinkov je založený na výsledkoch z
klinických štúdií a postmarketingových hlásení.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti: Časté ( ?1/100 a <1/10), Menej časté (
?1/1000 a <1/100), Zriedkavé (?1/10 000 a <1/1000),Veľmi zriedkavé(
<1/10 000).
/Ochorenia krvi a lymfatického systému/
Menej časté: trombocytopénia
/Poruchy imunitného systému/
Časté: hypersensitivita
Veľmi zriedkavé: anafylaxia
/Poruchy endokrinného systému/
Menej časté: alopécia, hyperglykémia, hypoglykémia, pankreatitída
/Psychiatrické poruchy a ochorenia/
Časté: nespavosť
Menej časté: amnézia
/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesti hlavy, závraty, parestézia, hypoestézia
Menej časté: periférna neuropatia
Veľmi zriedkavé: poruchy chuti.
/Ochorenia oka/
Veľmi zriedkavé: porucha zraku.
/Ochorenia ucha a labyrintu/
Menej časté: tinitus.
Veľmi zriedkavé: strata sluchu.
/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha, flatulencia, dyspepsia, nauzea, hnačka
Menej časté: anorexia, vracanie
/Ochorenia pečene a žlčových ciest:/
Zriedkavé: hepatitída, cholestatický ikterus.
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene.
/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: kožné erupcie, pruritus
Menej časté: žihľavka
Veľmi zriedkavé: angioneurotický edém, bulózny exantém (vrátane erythema
multiforme, Stevens-Johnson syndrómu a toxická epidermálna nekrolýza)
/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: myalgia, artralgia
Menej časté: myopatia
Zriedkavé: myozitída, rabdomyolýza, svalové kŕče
Veľmi zriedkavé: pretrhnutie šľachy.
/Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov/
Menej časté: impotencia
Veľmi zriedkavé: gynekomastia.
/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
Časté: asténia, bolesť na hrudi, bolesti chrbta, periférny edém, asténia
Menej časté: malátnosť, zvýšenie telesnej hmotnosti
/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy sa pozoroval vzostup
transamináz v sére u pacientov liečených atorvastatínom. Tieto zmeny boli
zvyčajne mierne, prechodné a nevyžadovali si prerušenie liečby. Klinicky
významné zvýšenie sérových transamináz (viac než trojnásobok hornej hranice
normálnych hodnôt) sa vyskytlo u 0,8 % pacientov liečených s liekmi
obsahujúcich atorvastatín. Zvýšenie súviselo s veľkosťou dávky a bolo
reverzibilné u všetkých pacientov.
Zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy (CPK) na viac než trojnásobok hornej
hranice normálnych hodnôt)sa zaznamenalo v klinických štúdiách pri použití
liekov obsahujúcich atorvastatín u 2,5 % pacientov, čo je podobné ako pri
iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy. Hodnoty, ktoré boli vyššie než
desaťnásobok hornej hranice normálnych hodnôt)sa vyskytli u 0,4 % pacientov
liečených atorvastatínom. (pozri časť 4. 4).
/Nasledovné nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s niektorými/
/statínmi:/
- poruchy spánku. vrátane insomnie a nočných môr
- strata pamäti
- sexuálna dysfunkcia
- depresia
- výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe statínmi (pozri časť 4.4).
4.9. Predávkovanie
Špeciálna liečba pri predávkovaní Atorvastatinom Polpharma nie je známa. V
prípade predávkovania má byť pacient liečený symptomaticky a ak je to
potrebné, má sa použiť podporná liečba. Je nutné monitorovať funkciu pečene
a CPK hodnoty v krvnom sére. Liečivo sa viaže signifikantne na plazmatické
bielkoviny, a preto sa neočakáva, že hemodialýza významne zvýši klírens
atorvastatínu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy ATC kód: C10AA05
Atorvastatín je slektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, tento
enzým katalyzuje limitujúcu reakciu syntézy cholesterolu, premenu 3-hydroxy-
3-metyl-glutaryl-koenzýmu A na mevalonát, ktorý je prekurzor sterolov,
vrátane cholesterolu. Triglyceridy a cholesterol sú v pečeni zabudované do
VLDL (lipoproteíny veľmi nízkej hustoty) , sú uvolňované do krvi a
transportované do periférnych tkanív. Lipoproteíny nízkej hustoty (LDL),
vznikajúce z VLDL, sú katabolizované primárne vysokoafinitnými LDL
receptormi.
Atorvastatín znižuje hladinu cholesterolu v plazme a lipoproteínov v séru
inhibíciou HMG-CoA reduktázy a inhibíciou syntézy cholesterolu v pečeni.
Atorvastatín tiež zvyšuje počet pečeňových LDL receptorov na bunkovom
povrchu v pečeni, takto urýchľuje absorpciu a katabolizmus LDL.
Atorvastatín znižuje tvorbu LDL a počet LDL častíc. Atorvastatín
zapríčiňuje výrazné a trvalé zvýšenie aktivity LDL receptorov spojené s
výhodnými zmenami kvality cirkulujúcich LDL častíc. Atorvastatín znižuje
účinne hladiny LDL-cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou
hypercholesterolémiou, čo je populácia pacientov, ktorá zvyčajne nereaguje
na hypolipidemickú liečbu.
Je preukázané, že atorvastatín znížil hladiny celkového cholesterolu (o 30
- 46 %), LDL-cholesterolu (o 41 - 61 %), apolipoproteínu B (o 34 - 50 %) a
triglyceridov (o 14 - 33 %), ale súčasne vyvolal v rôznej miere zvýšenie
HDL-cholesterolu a apolipoproteínu A1 v štúdii sledujúcej vplyv dávky.
Tieto výsledky sa vzťahujú na pacientov s heterozygotnou familiárnou
hypercholesterolémiou, nefamiliárnymi formami hypercholesterolémie a
zmiešanou hyperlipidémiou, vrátane pacientov s diabetes mellitus nezávislým
od inzulínu.
Bolo dokázané, že zníženie celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu
a apolipoproteínu B znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod
a kardiovaskulárnej mortality.
/Ateroskleróza/
V štúdii REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-
Lowering = Reverzia aterosklerózy agresívnym znížením lipidov) bol
u pacientov s ischemickou chorobou srdca posudzovaný účinok intenzívneho
zníženia lipidov 80 mg atorvastatínu denne a štandardného stupňa zníženia
lipidov 40 mg pravastatínu denne na koronárnu aterosklerózu pomocou
intravaskulárneho ultrazvuku (IVUS) počas angiografie. V tejto
randomizovanej, dvojito-zaslepenej, multicentrickej, kontrolovanej
klinickej štúdii bol IVUS vykonaný na začiatku (“baseline“) a v 18. mesiaci
sledovania u 502 pacientov. V atorvastatínovej skupine (n = 253) nebola
žiadna progresia aterosklerózy.
Stredná zmena v celkovom objeme aterómu vyjadrená v percentách (primárne
kritérium štúdie) bola oproti hodnote na začiatku sledovania (“baseline“) -
0,4% (p = 0,98) v atorvastatínovej skupine a + 2,7% (p = 0,001)
v pravastatínovej skupine (n = 249). Pri porovnaní s pravastatínom boli
účinky atorvastatínu štatisticky významné (p = 0,02). V tejto štúdii nebol
skúmaný účinok intenzívneho zníženia lipidov na sledované kardiovaskulárne
parametre “endpoints“ (napr. potreba revaskularizácie, nefatálny infarkt
myokardu, koronárna smrť).
V atorvastatínovej skupine sa LDL-C oproti hodnote na začiatku sledovania
(“baseline“) 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28) znížil na priemernú hodnotu
2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30) a v pravastatínovej skupine sa LDL-C
oproti hodnote na začiatku sledovania “baseline“ 3,89 mmol/ ± 0,7
(150 mg/dl ± 26) (p < 0,0001) znížil na priemernú hodnotu 2,85 mmol/l ± 0,7
(110 mg/dl ± 26). Atorvastatín tiež signifikantne znížil priemernú hodnotu
celkového cholesterolu “TC“ o 34,1% (pravastatín: - 18,4%, p < 0,0001),
priemernú hodnotu triacylglycerolov “TG“ o 20% (pravastatín: - 6,8%,
p < 0,0009) a priemernú hodnotu apolipoproteínu B o 39,1% (pravastatín:
- 22,0%, p < 0,0001). Atorvastatín zvýšil priemernú hodnotu HDL-C o 2,9%
(pravastatín: + 5,6%, p = nesignifikantné “NS“). V atorvastatínovej skupine
bola priemerná hodnota zníženia CRP 36,4% v porovnaní s 5,2% znížením
v pravastatínovej skupine (p < 0,0001).
Výsledky štúdie sa získali pri dávke 80 mg atorvastatínu a preto ich
nemožno extrapolovať na nižšie dávky.
Profily bezpečnosti a tolerability dvoch liečených skupín boli
porovnateľné.
Účinok intenzívneho znižovania lipidov atorvastatínom na kardiovaskulárnu
mortalitu a morbiditu sa v tejto skupine neskúmal. Preto je klinická
významnosť týchto zobrazených výsledkov vzhľadom na primárnu a sekundárnu
prevenciu kardiovaskulárnych príhod neznáma.
/Akútny koronárny syndróm/
V štúdii MIRACL sa atorvastatín v dávke 80 mg hodnotil u 3 086 pacientov
(atorvastatín n = 1 538; placebo n = 1 548) s akútnym koronárnym syndrómom,
vrátane nestabilnej anginy alebo infarktom myokardu bez Q vlny. Liečba
začala počas akútnej fázy po prijatí do nemocnice a trvala 16 týždňov.
Liečba atorvastatínom 80 mg/deň predĺžila čas do výskytu kombinovaného
primárne sledovaného parametra definovaného ako smrť z akejkoľvek príčiny,
nefatálny infarkt myokardu, resuscitované zastavenie srdca alebo angina
pectoris s prejavmi ischémie myokardu vyžadujúcimi hospitalizáciu, čo
svedčí o znížení rizika o 16% (p = 0,048).
Toto bolo podmienené hlavne 26% poklesom opakovanej hospitalizácie pre
anginu pectoris s prejavmi ischémie myokardu (p = 0,018). Ostatné
sekundárne sledované parametre nedosiahli samé osebe štatistickú významnosť
(celkovo: placebo: 22,2%, atorvastatín: 22,4%).
Bezpečnostný profil atorvastatínu v štúdii MIRACL bol v súlade s tým, čo je
opísané v časti 4.8.
/Prevencia kardiovaskulárneho ochorenia/
Účinok atorvastatínu na ischemickú chorobu srdca s fatálnymi a nefatálnymi
prejavmi bol hodnotený v randomizovanej, dvojito-zaslepenej, placebom
kontrolovanej štúdii ASCOT-LLA (“Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial
Lipid Lowering Arm” = Anglo-škandinávska štúdia zameraná na kardiálne
výsledky v hypolipidemickom ramene). Pacienti boli hypertonici vo veku 40 -
79 rokov bez predchádzajúceho infarktu myokardu alebo liečby anginy
pectoris a s hladinami celkového cholesterolu (TC) ? 6,5 mmol/l
(251 mg/dl). Všetci pacienti mali aspoň 3 z vopred definovaných
kardiovaskulárnych rizikových faktorov: mužské pohlavie, vek ? 55 rokov,
fajčenie, diabetes mellitus, pozitívnu anamnézu ICHS u prvostupňového
príbuzného, TC:HDL-C > 6, ischemickú chorobu dolných končatín, hypertrofiu
ľavej srdcovej komory, cerebrovaskulárnu príhodu v minulosti, špecifické
zmeny na EKG, proteinúriu/albuminúriu. Nie u všetkých zaradených pacientov
bolo zistené vysoké riziko vzniku prvej kardiovaskulárnej príhody.
Pacienti dostávali antihypertenzívnu liečbu (buď amlodipín alebo režim na
báze atenololu) a buď atorvastatín 10 mg denne (n = 5 168) alebo placebo
(n = 5 137).
Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika bol
nasledovný:
|Príhody |Zníženie |Počet |Zníženie |p-hodnota|
| |relatívne|príhod |absolútneh| |
| |ho rizika|(atorvastat|o rizika1 | |
| | |ín vs. |(%) | |
| |(%) |placebo) | | |
|Fatálna ICHS plus |36% |100 vs. 154|1,1% |0,0005 |
|nefatálny IM | | | | |
|Všetky kardiovaskulárne|20% | |1,9% |0,0008 |
|príhody | |389 vs.483 | | |
|a revaskularizačné |29% | |1,4% |0,0006 |
|zákroky | |178 vs.247 | | |
|Všetky koronárne | | | | |
|príhody | | | | |
1Na základe rozdielu v približnom výskyte príhod počas priemerného obdobia
sledovania 3,3 roka.
ICHS = ischemická choroba srdca; IM = infarkt myokardu.
Celková mortalita a kardiovaskulárna mortalita sa signifikantne neznížili
(185 vs.212 príhodám, p = 0,17 a 74 oproti 82 príhodám, p = 0,51).
V analýzach podskupín podľa pohlavia (81% mužov, 19% žien) sa pozoroval
pozitívny účinok atorvastatínu u mužov, ale nedal sa zistiť u žien,
pravdepodobne v dôsledku nízkeho výskytu príhod v podskupine žien. Celková
a kardiovaskulárna mortalita boli číselne vyššie u pacientok (38 oproti 30
a 17 oproti 12), ale toto nebolo štatisticky významné. Zaznamenala sa
signifikantná interakcia s liečbou v dôsledku antihypertenzívnej liečby
v úvode štúdie. Primárne sledovaný parameter (fatálna ICHS plus nefatálny
IM) sa signifikantne znížil atorvastatínom u pacientov liečených
amlodipínom (“Hazard ratio“ HR 0,47 (0,32 – 0,69), p = 0,00008), ale
neznížil sa u tých, ktorí boli liečení atenololom (HR 0,83 (0,59 – 1,17),
p = 0,287).
Účinok atorvastatínu na fatálne a nefatálne kardiovaskulárne choroby sa
tiež posudzoval v randomizovanej, dvojito-zaslepenej, multicentrickej,
placebom kontrolovanej štúdii CARDS (“Collaborative Atorvastatin Diabetes
Study” = Štúdia zameraná na podporný účinok atorvastatínu pri diabete)
u pacientov s diabetes mellitus 2. typu vo veku 40 - 75 rokov bez
pozitívnej anamnézy kardiovaskulárneho ochorenia a s LDL-C ? 4,14 mmol/l
(160 mg/dl) a TG ? 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Všetci pacienti mali aspoň
1 z nasledujúcich rizikových faktorov: hypertenziu, aktívne fajčenie,
retinopatiu, mikroalbuminúriu alebo makroalbuminúriu.
Pacienti boli liečení buď atorvastatínom 10 mg denne (n = 1 428) alebo
placebom (n = 1 410) počas priemerného obdobia sledovania 3,9 roka.
Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika bol
nasledovný:
|Príhody |Zníženie |Počet |Zníženie |p-hodnota|
| |relatívne|príhod |absolútneh| |
| |ho rizika|(atorvastat|o rizika1 | |
| | |ín vs. |(%) | |
| |(%) |placebu) | | |
|Závažné kardiovaskulárne|37% |83 vs.127 |3,2% |0,0010 |
|príhody (fatálny | | | | |
|a nefatálny AIM, tichý | | | | |
|IM, akútna smrť pri | | | | |
|ICHS, nestabilná angina | | | | |
|pectoris, CABG, PTCA, | | | | |
|revaskularizácia, |42% |38 vs.64 |1,9% |0,0070 |
|mŕtvica) | | | | |
|IM (fatálny a nefatálny |48% |21 vs.39 |1,3% |0,0163 |
|akútny IM, tichý IM) | | | | |
|Mŕtvica (fatálna | | | | |
|a nefatálna) | | | | |
1Na základe rozdielu v približnom výskyte príhod počas priemerného obdobia
sledovania 3,9 roka.
AIM = akútny infarkt myokardu; CABG = aortokoronárny bypass;
ICHS = ischemická choroba srdca;
IM = infarkt myokardu; PTCA = perkutánna transluminálna koronárna
angioplastika.
Nedokázal sa žiadny rozdiel v účinku liečby v závislosti od pohlavia
pacienta, jeho veku alebo hodnoty LDL-C v úvode štúdie.
Priaznivý trend sa pozoroval čo sa týka výskytu mortality (82 úmrtí
v placebovej skupine oproti 61 úmrtiam v atorvastatínovej skupine,
p = 0,0592).
/Predchádzajúca náhla cievna mozgová príhoda/
V štúdii SPARCL (Prevencia náhlej cievnej mozgovej príhody agresívnym
znížením hladín cholesterolu) sa hodnotil účinok 80 mg atorvastatínu denne
alebo placeba na náhlu cievnu mozgovú príhodu u 4 731 pacientov, ktorí mali
náhlu cievnu mozgovú príhodu alebo tranzitórny ischemický atak (TIA)
v priebehu predchádzajúcich 6 mesiacov a nemali pozitívnu anamnézu
ischemickej choroby srdca (ICHS). 60% pacientov boli muži vo veku
21 – 92 rokov (priemerný vek 63 rokov) a ich priemerná hodnota LDL
cholesterolu na začiatku sledovania bola 3,4 mmol/l (133 mg/dl). Priemerná
hodnota LDL-C počas liečby atorvastatínom bola 1,9 mmol/l (73 mg/dl)
a 3,3 mmol/l (129 mg/dl) počas liečby placebom. Stredná hodnota sledovania
bola 4,9 rokov.
80 mg atorvastatínu znižovalo riziko primárne sledovaného parametra
fatálnej alebo nefatálnej náhlej cievnej mozgovej príhody o 15% (HR 0,85;
95% IS, 0,72 – 1,00; p = 0,05 alebo 0,84; 95% IS, 0,71 – 0,99; p = 0,03 po
úprave faktorov na začiatku sledovania) v porovnaní s placebom. Celková
mortalita pri použití atorvastatínu bola 9,1% (216/2365) oproti 8,9%
(211/2366) s placebom.
V “post-hoc“ analýze znižoval atorvastatín 80 mg výskyt ischemickej náhlej
cievnej mozgovej príhody (218/2365, 9,2% oproti 274/2366, 11,6%, p = 0,01)
a zvyšoval výskyt hemoragickej náhlej cievnej mozgovej príhody (55/2365,
2,3% oproti 33/2366, 1,4%, p = 0,02) v porovnaní s placebom.
- Riziko hemoragickej náhlej cievnej mozgovej príhody bolo zvýšené
u pacientov, ktorí vstúpili do štúdie s anamnézou už prekonanej
hemoragickej náhlej cievnej mozgovej príhody (7/45 u atorvastatínu
oproti 2/48 u placeba; HR 4,06; 95% IS, 0,84 – 19,57) a riziko
ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody bolo v oboch skupinách
podobné (3/45 u atorvastatínu oproti 2/48 u placeba; HR 1,64; 95% IS,
0,27 – 9,82).
- Riziko hemoragickej náhlej cievnej mozgovej príhody bolo zvýšené
u pacientov, ktorí vstúpili do štúdie s anamnézou už prekonaného
lakunárneho mozgového infarktu (20/708 u atorvastatínu oproti 4/701
u placeba; HR 4,99; 95% IS, 1,71 – 14,61), ale u týchto pacientov bolo
tiež znížené riziko ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody (79/708
u atorvastatínu oproti 102/701 u placeba; HR 0,76; 95% IS,
0,57 – 1,02). Je možné, že výsledné riziko náhlej cievnej mozgovej
príhody je zvýšené u pacientov s anamnézou už prekonaného lakunárneho
mozgového infarktu, ktorí dostávajú 80 mg atorvastatínu/deň.
V podskupine pacientov s anamnézou už prekonanej hemoragickej náhlej
cievnej mozgovej príhody bola celková mortalita (všetky prípady) pri
použití atorvastatínu 15,6% (7/45) oproti 10,4% (5/48) s placebom.
V podskupine pacientov s anamnézou už prekonaného lakunárneho mozgového
infarktu bola celková mortalita pri použití atorvastatínu 10,9% (77/708)
oproti 9,1% (64/701) pri placebe.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
/Absorpcia:/ Atorvastatín sa rýchlo absorbuje po perorálnom podaní; maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne po 1 - 2 hodinách. Miera
absorpcie rastie úmerne s dávkou atorvastatínu. Filmom obalené tablety s
atorvastatínom majú 95 - 99%-nú biologickú dostupnosť v porovnaní s
biologickou dostupnosťou roztoku atorvastatínu . Absolútna biologická
dostupnosť atorvastatínu je približne 12 % a systémovo dosiahnuteľná
inhibičná aktivita HMG-CoA reduktázy je približne 30 %. Nízka systémová
dostupnosť sa zvyčajne pripisuje pre-systémovému klírensu na sliznicu GIT
a/alebo tzv. first-pass metabolizmus v pečeni.
/Distribúcia:/ Priemerný distribučný objem atorvastatínu je približne 381
litrov. Atorvastatín je viazaný z ? 98 % na plazmatické bielkoviny.
/Metabolizmus:/ Atorvastatín je metabolizovaný P 450 3A4 cytochrómom na orto-
a para-hydroxylové deriváty a rôzne beta-oxidačné produkty. Tieto zlúčeniny
sú potom metabolizované cestou glukuronidácie. /In vitro/ inhibícia HMG-CoA
reduktázy orto- a para-hydroxylovanými metabolitmi je ekvivalentná
inhibícii atorvastatínom. Približne 70 % cirkulujúcej inhibičnej aktivity
HMG-CoA reduktázy sa pripisuje aktívnym metabolitom.
/Vylučovanie:/ Atorvastatín je vylučovaný čiastočne žlčou po hepatálnej a
extrahepatálnej metabolizácii. Avšak, nezdá sa, že by liek podstupoval
významnú enterohepatálnu re-cirkuláciu. Stredný plazmatický polčas
atorvastatínu u ľudí je približne 14 hodín. Polčas inhibičnej aktivity HMG-
CoA reduktázy je okolo 20 - 30 hodín vzhľadom na prítomnosť aktívnych
metabolitov.
Špeciálne skupiny pacientov
/Starší pacienti:/ Plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho metabolitov
sú vyššie u zdravých starších než u mladých jedincov, pričom
hypolipidemické účinky boli u obidvoch skupín porovnateľné.
/Deti:/ Farmakokinetické údaje u detí nie sú k dispozícii.
/Pohlavie:/ Koncentrácie atorvastatínu a jeho metabolitov sú u žien odlišné
než u mužov (Cmax je zhruba o 20 % vyššie zatiaľ čo AUC o 10 % nižšie).
Tieto rozdiely nie sú klinicky významné a nepredstavujú žiadne významné
rozdiely v pôsobení na lipidy v krvi u mužov a žien.
/Poškodenie obličiek:/ Ochorenie obličiek nemá vplyv na plazmatickú
koncentráciu atorvastatínu, jeho aktívnych metabolitov alebo jeho účinky na
lipidy.
/Poškodenie pečene:/ Plazmatická koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych
metabolitov je výrazne zvýšená (Cmax je približne16x a AUC 11x vyššie) u
pacientov s chronickým poškodením pečene v dôsledku požívania alkoholu
(Child-Plugh B).
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Atorvastatín nebol u potkanov karcinogénny. Najvyššia testovaná dávka bola
63x vyššia než najvyššia dávka pre ľudí (80 mg/deň) v prepočte na mg/kg
telesnej hmotnosti, resp. 8 – 16x vyššia v prepočte na hodnotu AUC (0 - 24)
na základe celkovej inhibičnej aktivity. V dvojročnej štúdii na myšiach sa
zvýšila incidencia hepatocelulárneho adenómu u samcov a hepatocelulárny
karcinóm u samíc pri podávaní maximálnych dávok, ktoré boli 250x vyššie než
je najvyššia dávka pre ľudí v prepočte na mg/kg telesnej hmotnosti. Účinok
na myši bol 6 -11x vyššia v prepočte na AUC (0 - 24).
Atorvastatín nepreukazoval mutagénny potenciál ani malformácie
reprodukčných orgánov v štyroch “/in vitro”/ testoch a v jednom “/in/
/vivo”/ teste. Atorvastatín v testoch na zvieratách pri dávkovaní do 175
mg/kg denne neovplyvňoval fertilitu samcov ani neovplyvňoval fertilitu
samíc pri dávkovaní 225 mg/kg/deň a nevykazoval žiadne teratogénne účinky.
6. FARMACEUTICké informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
Manitol
Mikrokryštalická celulóza
Uhličitan vápenatý
Povidon ( typ K-30)
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátriumlaurylsulfát
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Magnéziumstearát
Obal tablety:
Hydroxypropylmetylcelulóza
Oxid titaničitý E 171
Makrogol 6000
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
24 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blistre (hliník/hliník): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10x20), 500 pre všetky sily.
Obaly (HDPE) s poistným patentným viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50, 100, 200
pre všetky sily.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street
83-200 Starogard Gdański
Polsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Atorvastatin Polpharma 10 mg filmom obalené tablety: 31/0106/07-S
Atorvastatin Polpharma 20 mg filmom obalené tablety: 31/0107/07-S
Atorvastatin Polpharma 40 mg filmom obalené tablety: 31/0108/07-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Marec 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2010
Príloha č. 1 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, e.v. č. 2010/01943
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Atorvastatin Polpharma 10 mg
Atorvastatin Polpharma 20 mg
Atorvastatin Polpharma 40 mg
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje: 10 mg, 20 mg alebo 40 mg
atorvastatínu (ako vápenatú soľ atorvastatínu)
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta.
10 mg: Biele okrúhle bikonvexné 7 mm filmom obalené tablety.
20 mg: Biele okrúhle bikonvexné 9 mm filmom obalené tablety.
40 mg: Biele oválne bikonvexné 8.2 x 17 mm filmom obalené tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
1. Terapeutické indikácie
Atorvastatin Polpharma sa používa ako doplnok v diéte na redukciu zvýšeného
celkového cholesterolu, LDL- cholesterolu, apolipoproteínu B alebo
triglyceridov u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou, heterozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou alebo kombinovanou (zmiešanou)
hyperlipidémiou (podľa Fredericksona typu IIa a IIb), kde uspokojivé
výsledky neboli získané špeciálnou diétou alebo inými opatreniami ako je
farmakologická terapia.
V kombinovanej terapii napr. s ostatnými LDL-cholesterol znižujúcimi liekmi
alebo ak uspokojivé výsledky neboli získané inými opatreniami znižujúcimi
celkový cholesterol a LDL- cholesterol u pacientov s homozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pacient má byť nastavený na štandardnú nízkocholesterolovú diétu pred
začatím užívania Atorvastatinu Polpharma a má pokračovať v diéte v priebehu
liečby s Atorvastatinom Polpharma. Dávky sú stanovené individuálne podľa
východiskových hodnôt LDL-cholesterolu, cieľovej liečby a reakcie pacienta
na liečbu.Obvyklá počiatočná dávka je 10 mg jedenkrát denne. Úprava
dávkovania sa uskutočňuje s odstupom 4 a viac týždňov. Maximálna dávka je
80 mg jedenkrát denne. Denná dávka sa podáva jednorázovo a môže byť užitá
kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez jedla.
Pre pacientov s potvrdenou ischemickou chorobou srdca alebo pre ďalších
pacientov so zvýšeným rizikom vývoja ischemických príhod je liečebným
cieľom LDL- cholesterol ( 3 mmol/l (alebo ( 115 mg/dl) a celkový
cholesterol ( 5 mmol/l (alebo ( 190 mg/dl).
Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná (zmiešaná) hyperlipidémia
Vhodná dávka Atorvastatinu Polpharma je pre vačšinu pacientov 10mg
jedenkrát denne.
Terapeutický účinok sa prejaví do 2 týždňov a maximálny terapeutický
účinok sa spravidla dosiahne
v priebehu 4 týždňov. Pri dlhodobej liečbe účinok pretrváva.
Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia
Počiatočná dávka je 10 mg Atorvastatinu Polpharma denne. Dávky sú stanovené
pre každého pacienta a úpravy dávkovania sa majú prevádzať po 4 týždňoch až
do dávky 40 mg denne. Potom môže byť dávkovanie zvyšené až na maximálnu
dávku 80 mg denne alebo sa môže kombinovať sekvestrant žlčových kyselín so
40 mg atorvastatínu.
Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
V klinickej štúdii so 64 pacientami,z toho 46 malo homozygotnú familiárnu
hypercholesterolémiu sa atorvastatín podával v dávke až do 80 mg. U týchto
46 pacientov došlo k priemernému zníženiu LDL-cholesterolu o 21 %.
Pacienti s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou užívajú
atorvastatín v dávke 10 – 80 mg denne ako prídavnú liečbu k inej
hypolipidemickej liečbe (napr. iné LDL – cholesterol redukujúce lieky), keď
sa s inou liečbou nedosiahli dostatočné výsledky.
Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
Keďže ochorenie obličiek neovplyvňuje ani plazmatickú koncentráciu ani
účinok atorvastatínu na lipidy v krvi, úprava dávkovania nie je potrebná.
Starší pacienti
Účinnosť a bezpečnosť užívania doporučených dávok pre pacientov starších
ako 70 rokov je podobná ako pre zvyšok dospelej populácie.
Deti a mladiství
Deti užívajúce atorvastatín musia byť pod dohľadom špecialistu.
Skúsenosti s liečbou detí sú iba obmedzené na malý počet pacientov (vo veku
4 - 17 rokov) s ťažkými hyperlipidémiami ako je homozygotná familiárna
hypercholesterolémia. Odporúčaná počiatočná dávka u pediatrických pacientov
je 10 mg atorvastatínu denne. Dávkovanie môže byť zvýšené na 80 mg denne v
závislosti od odpovede a znášanlivosti. Údaje o bezpečnosti vo vzťahu k
vývoju detí neboli u týchto pacientov vyhodnotené.
4.3 Kontraindikácie
Atorvastatin Polpharma je kontraindikovaný u pacientov:
- so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na niektorú z pomocných
látok;
- s aktívnym ochorením pečene alebo s neobjasneným pretrvávajúcim
zvýšením sérových transamináz na viac než trojnásobok hornej hranice
normálnych hodnôt;
- u pacientov s myopatiou;
- počas gravidity,
- v období dojčenia;
- u žien v reprodukčnom veku, ktoré neužívajú vhodnú antikoncepciu
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
/Vplyv na pečeň/
Pečeňové testy sa majú vykonať pred začatím liečby a hodnoty pravidelne
kontrolovať počas liečby s týmto liekom. Pacientom, u ktorých sa zistili
akékoľvek známky či symptómy poškodenia pečene, sa majú vykonať pečeňové
testy. Pacienti, u ktorých sa objaví zvýšenie transamináz musia byť
sledovaní až kým sa hodnoty nevrátia na normál. V prípade viac než
trojnásobného prekročenia východiskových hodnôt transamináz, sa odporúča
znížiť dávku Atorvastatinu Polpharma alebo liečbu prerušiť.
Pacienti, ktorí požívajú veľké množstvo alkoholu alebo majú v anamnéze
ochorenie pečene, majú byť liečení s Atorvastatinom Polpharma veľmi opatrne
( pozri časť 4.8).
/Vplyv na kostrové svalstvo/
Atorvastatín podobne ako ďalší zástupcovia zo skupiny inhibítorov HMG-CoA
reduktázy - môže mať v ojedinelých prípadoch vplyv na kostrové svalstvo a
spôsobovať myalgie, myozitídty a myopatie, ktoré môžu progredovať do
rabdomyolýzy , čo je potenciálne život ohrozujúci stav, ktorý je
charakterizovaný zvýšenými hladinami CPK (> desaťnásobok hornej hranice
normálnych hodnôt), myoglobinémií a myoglobinúrií, ktorá môže viesť k
zlyhaniu obličiek.
Pred začiatkom liečby:
Atorvastatín sa musí opatrne predpisovať pacientom s predisponujúcimi
faktormi na rabdomyolýzu. Pred začiatkom liečby statínmi sa má zmerať
hladina kreatínfosfokinázy (CPK) v nasledujúcich prípadoch:
. Poškodenie funkcie obličiek;
. Hypotyreóza;
. Dedičné ochorenie svalov v anamnéze;
. Myopatia spôsobená statínmi alebo fibrátmi v anamnéze;
. Poškodenie pečene a/alebo nadmerné požívanie alkoholu;
. Starší pacienti (70 rokov a viac).Požiadavky na dávkovanie musia byť
vyhodnotené so zreteľom na hore uvedené informácie;
V týchto prípadoch sa musí starostlivo zvážiť potenciálne riziko liečby v
porovnaní s možným prínosom. Je odporučené klinické monitorovanie. Ak sú
CPK hladiny významne zvýšené (5 krát vyššie oproti hornej hranici
normálnych hodnôt) liečba sa nemá začať.
/Meranie kreatínfosfokinázy(CPK)/
Kreatínfosfokinázu (CPK) sa nemá merať po namáhavom cvičení, alebo ak
existuje iná pravdepodobná príčina zvýšenia CPK , pretože interpretácia
hodnôt môže byť sťažená. Ak sú hladiny CPK signifikantne zvýšené ( 5x
vyššie oproti hornej hranici normálnych hodnôt), musia sa opakovane merať
počas nasledujúcich 5 - 7 dní, aby sa potvrdili výsledky.
/Počas liečby/
. Pacientovi je potrebné vysvetliť, že musí okamžite oznámiť bolesť
svalov, kŕče alebo slabosť, zvlášť ak je sprevádzaná malátnosťou alebo
horúčkou;
. Ak sa objavia tieto symptómy počas liečby s atorvastatínom, majú sa u
pacienta zmerať hodnoty CPK a ak sú hladiny CPK zvýšené signifikantne
( 5x vyššie oproti hornej hranici normálnych hodnôt), liečba sa má
prerušiť.
. Ak sú svalové príznaky vážne a spôsobujú ťažkosti, je potrebné zvážiť
prerušenie liečby hoci hladiny CPK nie sú 5 krát vyššie oproti hornej
hranici normálnych hodnôt).
. Ak sú symptómy vymiznú a hladiny CPK sa vrátia na normál, je možné
zvážiť ďalšie podávanie atorvastatínu alebo iného statínu, pri
minimálnych dávkach a pod starostlivým dohľadom.
. Liečba atorvastatínom sa musí prerušiť ak dôjde k signifikatnému
zvýšeniu hladín CPK (10x vyššie oproti hornej hranici normálnych
hodnôt), alebo ak je rabdomyolýza diagnostikovaná alebo je podozrenie
na rabdomyolýzu.
Riziko rabdomyolýzy pri užívaní atorvastatínu sa zvyšuje pri súčasnom
podávaní nasledujúcich liekov: cyklosporín, erytromycín, klaritromycín,
itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, niacín, gemfibrozil, ďalšie fibráty a
inhibítory HIV proteáz (pozri časti 4.5. a 4.8.).
Intersticiálne ochorenie pľúc
Pri užívaní statínov, hlavne pri dlhodobej liečbe, boli hlásené výnimočné
prípady výskytu intersticálneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8).
Medzi prejavy patrí dyspnoe, suchý (neproduktívny) kašeľ a celkové
zhoršenie zdravotného stavu (únava, chudnutie, horúčka). Ak je podozrenie,
že sa u pacienta prejavili príznaky intersticiálneho ochorenia pľúc, je
nutné prerušiť terapiu statínmi.
5. Liekové a iné interakcie
Riziko myopatie pri užívaní inhibítorov HMG-CoA reduktáz sa zvyšuje pri
súčasnom podávaní nasledujúcich liekov: cyklosporín, fibráty, makrolidové
antibiotiká, vrátane erytromycínu, antimykotiká azolového typu alebo
niacín so zriedkavým výskytom rabdomyolýzy a poruche funkcie obličiek ako
následok myoglobinúrie. Je nutné starostlivo zvážiť prospech a riziko
súbežnej liečby (pozri časť 4.4).
/Inhibítory cytochrómu P 450 3A4:/ Atorvastatín je metabolizovaný
prostredníctvom cytochrómu P 450 3A4. Môže dôjsť k interakcii, ak je
atorvastatín podávaný súčasne s inhibítormi cytochrómu P 450 3A4
(cyklosporín, makrolidové antibiotiká, vrátane erytromycínu a
klaritromycínu, nefazodon, antimykotiká azolového typu, vrátane
itrakonazolu a inhibítorov HIV proteázy). Je nutná zvýšená opatrnosť pri
súbežnom podávaní atorvastatínu s týmito liečivami pretože to môže viesť k
zvýšeniu koncentrácie atorvastatínu v plazme (pozri tiež časť 4.4).
/Erytromycín, klaritromycín:/ Súčasné užívanie atorvastatínu v dávke 10 mg
raz denne a erytromycínu (500 mg 4x denne), alebo klaritromycínu (500 mg 2x
denne), známych inhibítorov cytochrómu P450 3A4, malo za následok zvýšenie
plazmatických koncentrácií atorvastatínu. Cmax a AUC atorvastatínu sa
zvyšovali o 56 %, resp. o 80 % po klaritromycíne.
/Inhibítory P-glykoproteínu:/ Atorvastatín a jeho metabolity sú substráty P-
glykoproteínu. Inhibítory P-glykoproteínu (napr. cyklosporín) môžu zvýšiť
biologickú dostupnosť atorvastatínu.
/Itrakonazol:/ Súčasné podávanie atorvastatínu v dávke 40 mg a itrakonazolu v
dávke 200 mg denne viedlo k trojnásobnému zvýšeniu AUC atorvastatínu.
/Inhibítory proteáz:/ Súčasné podávanie atorvastatínu a inhibítorov proteáz,
o ktorých je známe, že sú inhibítory cytochrómu CYP3A4, viedlo ku zvýšeniu
plazmatickej koncentrácie atorvastatínu.
/Grapefruitová šťava:/ Obsahuje jednu alebo viac zložiek, ktoré inhibujú
CYP3A4 a môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie látok metabolizovaných
CYP3A4. Vypitie 240 ml grapefruitovej šťavy malo za následok zvýšenie AUC
atorvastatínu o 37% a zníženie AUC účinného ortohydroxy-metabolitu o
20,4%. Väčšie množstvo grapefruitovej šťavy (viac než 1,2 litra denne počas
5 dní) spôsobilo 2,5 násobné zvýšenie AUC atorvastatínu a 1,3 násobné
zvýšenie AUC aktívnych inhibítorov HMG-CoA reduktázy (atorvastatín a
aktívne metabolity) 1,3x. Súčasný príjem veľkého množstva grapefruitovej
šťavy sa preto počas liečby atorvastatínom neodporúča.
/Induktory cytochrómu P 450 3A4:/ Účinky liekov, ktoré majú indukčný vplyv na
cytochróm P 4503A4 (rifampicín, fenytoín), na atorvastatín nie sú známe.
Možné interakcie s ďalšími substrátmi tohto izoenzýmu nie sú známe, ale je
potrebné ich zvážiť pri súčasnom podávaní iných liekov s úzkym
terapeutickým indexom, ako sú antiarytmiká III. triedy, vrátane amiodaronu.
Súbežná liečba s inými liečivými prípravkami:
/Gemfibrozil/fibráty:/ Riziko myopatie spôsobenej atorvastatínom môže byť
vyššie pri súčasnom užívaní fibrátov. S ohľadom na výsledky /in/
/vitro/ štúdií, gemfibrozil inhibuje glukurionidáciu atorvastatínu čo môže
viesť k zvýšeniu plazmatických hladín atorvastatínu (pozri časť 4.4.).
/Digoxín:/ Súčasné opakované užívanie digoxínu a atorvastatínu v dávke 10 mg
nemenilo plazmatickú koncentráciu digoxínu v rovnovážnom stave. Avšak
koncentrácia digoxínu sa zvýšila asi o 20 % pri súčasnom podávaní digoxínu
a 80 mg atorvastatínu jedenkrát denne. Túto interakciu možno vysvetliť
inhibíciou transportu membránového proteínu, P-glykoproteínu. Pacientov
súčasne liečených s digoxínom je potrebné starostlivo sledovať.
/Perorálne kontraceptíva:/ Súčasné podávanie perorálnych kontraceptív s
atorvastatínom vedie k zvýšeniu koncentrácie noretisterónu a
etinylestradiolu. Zvýšenú koncentráciu je nutné brať do úvahy pri dávkovaní
týchto perorálnych kontraceptív.
/Kolestipol:/ Plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych
metabolitov sa znížili pri súčasnom podávaní atorvastatínu a kolestipolu
(asi o 25 %). Avšak hypolipidemický účinok bol vyšší keď atorvastatín a
kolestipol bol podávaný súčasne ako keď bol každý liek podávaný zvlášť.
/Antacidá:/ Pri súčasnom užívaní perorálnych antacíd liquid formulations
obsahujúcich hydroxid hlinitý a hydroxid horečnatý s atorvastatínom,
plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa
znížili o 35 %. Znižovanie LDL-cholesterolu zostalo však nezmenené.
/Warfarín:/ Súčasné podávanie warfarínu s atorvastatínom spôsobuje mierne
zníženie protrombínového času v prvých dňoch liečby, ale stav sa
normalizuje počas 15 dní liečby atorvastatínom. Napriek tomu je potrebné
pozorne sledovať pacientov užívajúcich warfarín ak sa atorvastatín pridá do
ich liečby.
/Fenazón:/ Súčasné podávanie opakovaných dávok fenazónu a atorvastatínu má
malý alebo žiadny vplyv na klírens fenazónu.
/Cimetidín:/ V interakčnej štúdii s cimetidínom a atorvastatínom sa
nepozorovali žiadne interakcie.
/Amlodipín:/ Farmakokinetika atorvastatínu sa nezmenila pri súčasnom užívaní
atorvastatínu v dávke 80 mg a amlodipínu 10 mg v rovnovážnom stave.
/Ostatné:/ Klinické štúdie nezistili klinicky významné vzájomné interakcie
medzi atorvastatínom a antihypertenzívami alebo antidiabetickými liekmi.
4.6. Gravidita a laktácia
Atorvastatin Polpharma je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie. Ženy
v reprodukčnom veku majú používať vhodné kontraceptíva. Bezpečnosť
atorvastatínu sa počas gravidity a laktácie zatiaľ nepotvrdila.
Pokusy na zvieratách poukazujú na to, že inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu
ovplyvniť vývoj embrya alebo plodu. Vývoj potomstva bol oneskorený a
postnatálne prežívanie sa znížilo, ak sa atorvastatín podával samiciam
potkanov vo vyššej dávke než 20 mg/kg/deň. U potkanov sa zistila prakticky
rovnaká koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov v mlieku a
plazme. Nie je známe, či atorvastatín alebo jeho metabolity prestupujú do
mlieka dojčiacich matiek.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Atorvastatín nemá známy vplyv na riadenie motorových vozidiel alebo pri
obsluhe strojov.
4.8. Nežiaduce účinky
Najčastejšie nežiaduce reakcie, ktoré možno očakávať sú poruchy
gastrointestinálneho traktu: napr.zápcha, flatulencia, dyspepsia, bolesti
brucha, ktoré sa väčšinou zlepšili počas liečby. Menej než 2 % pacientov
boli vylúčené z klinických štúdií z dôvodu nežiaducich reakcií lieku
majúcich súvislosť s liečbou atorvastatínom.
Nasledujúci prehľad nežiaducich účinkov je založený na výsledkoch z
klinických štúdií a postmarketingových hlásení.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti: Časté ( ?1/100 a <1/10), Menej časté (
?1/1000 a <1/100), Zriedkavé (?1/10 000 a <1/1000),Veľmi zriedkavé(
<1/10 000).
/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha, flatulencia, dyspepsia, nauzea, hnačka
Menej časté: anorexia, vracanie
/Ochorenia krvi a lymfatického systému/
Menej časté: trombocytopénia
/Poruchy imunitného systému/
Časté: hypersensitivita
Veľmi zriedkavé: anafylaxia
/Poruchy endokrinného systému/
Menej časté: alopécia, hyperglykémia, hypoglykémia, pankreatitída
/Psychiatrické poruchy a ochorenia/
Časté: nespavosť
Menej časté: amnézia
/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesti hlavy, závraty, parestézia, hypoestézia
Menej časté: periférna neuropatia
/Ochorenia pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: hepatitída, cholestatická žltačka
/Ochorenia ucha a labyrintu/
Uncommon: Tinnitus.
/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: kožné erupcie, pruritus
Menej časté: žihľavka
Veľmi zriedkavé: angioneurotický edém, bulózny exantém (vrátane erythema
multiforme, Stevens-Johnson syndrómu a toxická epidermálna nekrolýza)
/Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí/
Časté: myalgia, artralgia
Menej časté: myopatia
Zriedkavé: myozitída, rabdomyolýza
/Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov/
Menej časté: impotencia
/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/
Časté: asténia, bolesť na hrudi, bolesti chrbta, periférny edém
Menej časté: malátnosť, zvýšenie telesnej hmotnosti
/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy sa pozoroval vzostup
transamináz v sére u pacientov liečených atorvastatínom. Tieto zmeny boli
zvyčajne mierne, prechodné a nevyžadovali si prerušenie liečby. Klinicky
významné zvýšenie sérových transamináz (viac než trojnásobok hornej hranice
normálnych hodnôt) sa vyskytlo u 0,8 % pacientov liečených s liekmi
obsahujúcich atorvastatín. Zvýšenie súviselo s veľkosťou dávky a bolo
reverzibilné u všetkých pacientov.
Zvýšenie sérovej kreatínfosfokinázy (CPK) na viac než trojnásobok hornej
hranice normálnych hodnôt)sa zaznamenalo v klinických štúdiách pri použití
liekov obsahujúcich atorvastatín u 2,5 % pacientov, čo je podobné ako pri
iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy. Hodnoty, ktoré boli vyššie než
desaťnásobok hornej hranice normálnych hodnôt)sa vyskytli u 0,4 % pacientov
liečených atorvastatínom. (pozri časť 4. 4).
/Nasledovné nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s niektorými/
/statínmi:/
- poruchy spánku, vrátane insomnie a nočných môr
- strata pamäti
- sexuálna dysfunkcia
- depresia
- výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe statínmi (pozri časť 4.4).
4.9. Predávkovanie
Špeciálna liečba pri predávkovaní Atorvastatinom Polpharma nie je známa. V
prípade predávkovania má byť pacient liečený symptomaticky a ak je to
potrebné, má sa použiť podporná liečba. Je nutné monitorovať funkciu pečene
a CPK hodnoty v krvnom sére. Liečivo sa viaže signifikantne na plazmatické
bielkoviny, a preto sa neočakáva, že hemodialýza významne zvýši klírens
atorvastatínu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy ATC kód: C10AA05
Atorvastatín je slektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, tento
enzým katalyzuje limitujúcu reakciu syntézy cholesterolu, premenu 3-hydroxy-
3-metyl-glutaryl-koenzýmu A na mevalonát, ktorý je prekurzor sterolov,
vrátane cholesterolu. Triglyceridy a cholesterol sú v pečeni zabudované do
VLDL (lipoproteíny veľmi nízkej hustoty) , sú uvolňované do krvi a
transportované do periférnych tkanív. Lipoproteíny nízkej hustoty (LDL),
vznikajúce z VLDL, sú katabolizované primárne vysokoafinitnými LDL
receptormi.
Atorvastatín znižuje hladinu cholesterolu a lipoproteínov v plazme
inhibíciou HMG-CoA reduktázy a inhibíciou syntézy cholesterolu v pečeni.
Atorvastatín tiež zvyšuje počet pečeňových LDL receptorov na bunkovom
povrchu v pečeni, takto urýchľuje absorpciu a katabolizmus LDL.
Atorvastatín znižuje tvorbu LDL a počet LDL častíc. Atorvastatín
zapríčiňuje výrazné a trvalé zvýšenie aktivity LDL receptorov spojené s
výhodnými zmenami kvality cirkulujúcich LDL častíc. Atorvastatín znižuje
účinne hladiny LDL-cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou
hypercholesterolémiou, čo je populácia pacientov, ktorá zvyčajne nereaguje
na hypolipidemickú liečbu.
Je preukázané, že atorvastatín znížil hladiny celkového cholesterolu (o 30
- 46 %), LDL-cholesterolu (o 41 - 61 %), apolipoproteínu B (o 34 - 50 %) a
triglyceridov (o 14 - 33 %), ale súčasne vyvolal v rôznej miere zvýšenie
HDL-cholesterolu a apolipoproteínu A1 v štúdii sledujúcej vplyv dávky.
Tieto výsledky sa vzťahujú na pacientov s heterozygotnou familiárnou
hypercholesterolémiou, nefamiliárnymi formami hypercholesterolémie a
zmiešanou hyperlipidémiou, vrátane pacientov s diabetes mellitus nezávislým
od inzulínu.
Preukázalo sa, že zníženie celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a
apolipoproteínu B znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod a
kardiovaskulárnej mortality. Štúdie sledujúce vplyv atorvastatínu na
mortalitu a morbiditu neboli doposiaľ ukončené.
V nasledujúcej profylaktickej štúdii Early Reccurent Ischaemic Events in
Acute coronary Syndromes
( MIRACL) bolo vyhodnotené podávanie atorvastatínu 80 mg - 3086 pacientom
(atorvastatín n=1538, placebo=1548) s akútnym koronárnym poškodením,
vrátane angíny pectoris.
Liečba sa začala 24-96 hodín po príchode pacienta do nemocnice. Riziko
opakovanej hospitalizácie pre angínu pektoris so zrejmými prejavmi ischémie
myokardu bolo výrazne redukované o 26% (p=0.018).
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
/Absorpcia:/ Atorvastatín sa rýchlo absorbuje po perorálnom podaní; maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne po 1 - 2 hodinách. Miera
absorpcie rastie úmerne s dávkou atorvastatínu. Filmom obalené tablety s
atorvastatínom majú 95 - 99%-nú biologickú dostupnosť v porovnaní s
biologickou dostupnosťou roztoku atorvastatínu . Absolútna biologická
dostupnosť atorvastatínu je približne 12 % a systémovo dosiahnuteľná
inhibičná aktivita HMG-CoA reduktázy je približne 30 %. Nízka systémová
dostupnosť sa zvyčajne pripisuje pre-systémovému klírensu na sliznicu GIT
a/alebo tzv. first-pass metabolizmus v pečeni.
/Distribúcia:/ Priemerný distribučný objem atorvastatínu je približne 381
litrov. Atorvastatín je viazaný z ? 98 % na plazmatické bielkoviny.
/Metabolizmus:/ Atorvastatín je metabolizovaný P 450 3A4 cytochrómom na orto-
a para-hydroxylové deriváty a rôzne beta-oxidačné produkty. Tieto zlúčeniny
sú potom metabolizované cestou glukuronidácie. /In vitro/ inhibícia HMG-CoA
reduktázy orto- a para-hydroxylovanými metabolitmi je ekvivalentná
inhibícii atorvastatínom. Približne 70 % cirkulujúcej inhibičnej aktivity
HMG-CoA reduktázy sa pripisuje aktívnym metabolitom.
/Vylučovanie:/ Atorvastatín je vylučovaný čiastočne žlčou po hepatálnej a
extrahepatálnej metabolizácii. Avšak, nezdá sa, že by liek podstupoval
významnú enterohepatálnu re-cirkuláciu. Stredný plazmatický polčas
atorvastatínu u ľudí je približne 14 hodín. Polčas inhibičnej aktivity HMG-
CoA reduktázy je okolo 20 - 30 hodín vzhľadom na prítomnosť aktívnych
metabolitov.
Špeciálne skupiny pacientov
/Starší pacienti:/ Plazmatické koncentrácie atorvastatínu a jeho metabolitov
sú vyššie u zdravých starších než u mladých jedincov, pričom
hypolipidemické účinky boli u obidvoch skupín porovnateľné.
/Deti:/ Farmakokinetické údaje u detí nie sú k dispozícii.
/Pohlavie:/ Koncentrácie atorvastatínu a jeho metabolitov sú u žien odlišné
než u mužov (Cmax je zhruba o 20 % vyššie zatiaľ čo AUC o 10 % nižšie).
Tieto rozdiely nie sú klinicky významné a nepredstavujú žiadne významné
rozdiely v pôsobení na lipidy v krvi u mužov a žien.
/Poškodenie obličiek:/ Ochorenie obličiek nemá vplyv na plazmatickú
koncentráciu atorvastatínu, jeho aktívnych metabolitov alebo jeho účinky na
lipidy.
/Poškodenie pečene:/ Plazmatická koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych
metabolitov je výrazne zvýšená (Cmax je približne16x a AUC 11x vyššie) u
pacientov s chronickým poškodením pečene v dôsledku požívania alkoholu
(Child-Plugh B).
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Atorvastatín nebol u potkanov karcinogénny. Najvyššia testovaná dávka bola
63x vyššia než najvyššia dávka pre ľudí (80 mg/deň) v prepočte na mg/kg
telesnej hmotnosti, resp. 8 – 16x vyššia v prepočte na hodnotu AUC (0 - 24)
na základe celkovej inhibičnej aktivity. V dvojročnej štúdii na myšiach sa
zvýšila incidencia hepatocelulárneho adenómu u samcov a hepatocelulárny
karcinóm u samíc pri podávaní maximálnych dávok, ktoré boli 250x vyššie než
je najvyššia dávka pre ľudí v prepočte na mg/kg telesnej hmotnosti. Účinok
na myši bol 6 -11x vyššia v prepočte na AUC (0 - 24).
Atorvastatín nepreukazoval mutagénny potenciál ani malformácie
reprodukčných orgánov v štyroch “/in vitro”/ testoch a v jednom “/in/
/vivo”/ teste. Atorvastatín v testoch na zvieratách pri dávkovaní do 175
mg/kg denne neovplyvňoval fertilitu samcov ani neovplyvňoval fertilitu
samíc pri dávkovaní 225 mg/kg/deň a nevykazoval žiadne teratogénne účinky.
6. FARMACEUTICké informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
Manitol
Mikrokryštalická celulóza
Uhličitan vápenatý
Povidon ( typ K-30)
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátriumlaurylsulfát
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Magnéziumstearát
Obal tablety:
Hydroxypropylmetylcelulóza
Oxid titaničitý E 171
Makrogol 6000
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
24 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blistre (hliník/hliník): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10x20), 500 pre všetky sily.
Obaly (HDPE) s poistným patentným viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50, 100, 200
pre všetky sily.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA
19 Pelplińska Street
83-200 Starogard Gdański
Polsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Atorvastatin Polpharma 10 mg filmom obalené tablety: 31/0106/07-S
Atorvastatin Polpharma 20 mg filmom obalené tablety: 31/0107/07-S
Atorvastatin Polpharma 40 mg filmom obalené tablety: 31/0108/07-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Marec 2007
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 6/2010
Polsko Alternatíva
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/si.png)
Grafické sledovanie cien
Najnovšie pridané lieky
- TRIPLIXAM 5 mg/1,25 mg/10...
- HAVRIX 720 Junior...
- Retacrit
- Diane-35
- Veregen 100 mg/g masť
- THERAPEARL Obklad na krk...
- Zebinix 800 mg
- DEONA Klassik
- Glucose 10 % w/v...
- Klaritromycin Retard...
- Nutrilon 1 Comfort
- Lucetam 800 mg
- Prístroj načúvací...
- LUTEINUM
- ALUMINA
- Askina Transorbent Border
- Chlorid sodný 0,9 %...
- Obrúsky ConvaTec Silesse
- Bactiseal EDS...
- Omnican Fine 31G