Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v rozhodnutí o registrácii lieku, ev.
č.: 2010/05056


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Azithromycin Sandoz 250 mg filmom obalené tablety
Azithromycin Sandoz 500 mg filmom obalené tablety

azitromycín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
1. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Azithromycin Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Azithromycin Sandoz
3. Ako užívať Azithromycin Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Azithromycin Sandoz
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE AZITHROMYCIN SANDOZ A NA ČO SA POUŽÍVA

Azithromycin Sandoz je antibiotikum. Patrí do skupiny antibiotík nazývaných
makrolidy. Používa sa na liečbu infekcií spôsobených baktériami.

Tento liek sa zvyčajne predpisuje na liečbu:
- infekcií hrudníka, ako je chronický (dlhodobý) zápal priedušiek,
zápal pľúc
- infekcií mandlí, hrdla (faryngitída) a prínosových dutín
- infekcií ucha (akútny zápal stredného ucha)
- infekcií kože a mäkkých tkanív, okrem popálenín napadnutých infekciou
- infekcií močovej rúry a krčka maternice spôsobených chlamýdiami.


2. SKÔR AKO UŽIJETE AZITHROMYCIN SANDOZ

Neužívajte Azithromycin Sandoz, keď ste alergický (precitlivený) na:
- azitromycín
- ktorékoľvek iné antibiotiká zo skupiny makrolidov alebo ketolidov
- ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (informácie o sójovom
lecitíne pozri v časti „Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku
Azithromycin Sandoz“).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní tohto lieku
Ak máte niektoré z nasledujúcich ochorení, informujte o nich svojho lekára
skôr, ako začnete užívať tento liek:
- problémy s pečeňou: Váš lekár bude pravdepodobne chcieť sledovať
funkciu Vašej pečene alebo liečbu ukončí.
- problémy s obličkami: ak máte závažné problémy s obličkami, možno bude
potrebné dávku upraviť.
- nervové (neurologické) alebo duševné (psychické) problémy.
- určitý typ svalovej slabosti, ktorý sa nazýva myasténia gravis.

Ak máte niektorý z nasledujúcich problémov, informujte o nich svojho lekára
skôr, než začnete užívať tento liek, pretože azitromycín môže zvýšiť riziko
poruchy srdcového rytmu:
- problémy so srdcom, ako je slabé srdce (srdcové zlyhávanie), veľmi
pomalý tep srdca, nepravidelný tep alebo tzv. „syndróm dlhého QT
intervalu“ (pozorovaný na zázname EKG)
- nízka hladina draslíka alebo horčíka vo Vašej krvi.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je zvlášť dôležité, aby ste to
povedali pred užitím tohto lieku:

- Teofylín (na liečbu astmy): účinok teofylínu sa môže zosilniť.
- Warfarín alebo akékoľvek podobné lieky na prevenciu vzniku krvnej
zrazeniny: ich súbežné užívanie s azitromycínom môže zvýšiť riziko
krvácania.
- Ergotamín, dihydroergotamín (používa sa na liečbu migrény): môže sa
vyskytnúť ergotizmus (t.j. svrbenie končatín, kŕče svalov a gangréna
rúk a nôh v dôsledku zlého krvného obehu). Preto sa súbežné užívanie
neodporúča.
- Cyklosporín (na potlačenie imunitného systému pri prevencii a liečbe
odvrhnutia transplantovaného orgánu alebo kostnej drene): ak sa
vyžaduje súbežné užívanie, Váš lekár Vám bude pravidelne kontrolovať
jeho hladinu v krvi a môže upraviť dávku.
- Digoxín (na liečbu srdcového zlyhávania): hladiny digoxínu sa môžu
zvýšiť. Váš lekár Vám bude kontrolovať jeho hladinu v krvi.
- Antacidá (na tráviace ťažkosti): pozri časť 3.
- Cisaprid (na žalúdočné problémy), terfenadín (na liečbu sennej nádchy):
súbežné užívanie s azitromycínom môže viesť k srdcovým poruchám.
- Lieky používané na liečbu porúch srdcového rytmu (nazývané
antiarytmiká).
- Nelfinavir (na liečbu infekcií HIV): súbežné užívanie môže zvýšiť
riziko vedľajších účinkov azitromycínu.
- Alfentanil (používa sa na narkózu) alebo astemizol (na liečbu sennej
nádchy): súbežné užívanie s azitromycínom môže zosilniť účinok týchto
liekov.

Užívanie Azithromycinu Sandoz s jedlom a nápojmi
Tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, informujte svojho lekára alebo
lekárnika, ak ste tehotná, tehotenstvo plánujete alebo dojčíte. Tento liek
sa nemá užívať počas tehotenstva a dojčenia, pokiaľ nemáte na užívanie
osobitné odporúčanie od svojho lekára.

Tento liek prechádza do ľudského materského mlieka. Počas liečby a dva dni
po ukončení užívania tohto lieku nemáte dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako sú závraty a kŕče. Tieto
príznaky sťažujú niektoré činnosti, ako je vedenie vozidiel a obsluha
strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Azithromycinu Sandoz
Liek obsahuje sójový lecitín. Ak ste alergický na arašidy alebo sóju,
neužívajte tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ AZITHROMYCIN SANDOZ

Vždy užívajte Azithromycin Sandoz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Uvedené dávky platia pre dospelých a deti s telesnou hmotnosťou vyššou ako
45 kg. Deti s nižšou telesnou hmotnosťou nemajú tento liek užívať.

Liečba Azithromycinom Sandoz trvá 3 alebo 5 dní
. 3-dňová liečba: užite 500 mg (dve 250 mg tablety alebo jednu 500 mg
tabletu) jedenkrát každý deň
. 5-dňová liečba:
o 1. deň: užite 500 mg (dve 250 mg tablety)
o 2., 3., 4. a 5. deň: užite 250 mg (jednu 250 mg tabletu)

Pri infekciách močovej rúry a krčka maternice spôsobených chlamýdiami sa
liek užíva len jeden deň:
. 1-dňová liečba: 1 000 mg (štyri 250 mg tablety alebo dve 500 mg
tablety).
Tablety užite spolu len v jeden deň.

Pacienti s problémami obličiek alebo pečene
Povedzte svojmu lekárovi, ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou,
pretože Váš lekár bude pravdepodobne chcieť upraviť zvyčajnú dávku.

Prehltnite tablety vcelku a zapite vodou.
. Tablety môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Užívanie Azithromycinu Sandoz s liekmi na tráviace ťažkosti
. Keď potrebujete užiť liek na tráviace ťažkosti, ako je antacidum, užite
tablety Azithromycinu Sandoz najmenej 1 hodinu pred užitím antacida
alebo 2 hodiny po jeho užití.

Ak zabudnete užiť Azithromycin Sandoz
Ak ste zabudli užiť dávku lieku, užite ju čo najskôr. Potom užite ďalšiu
dávku podľa pôvodného dávkovania. Neužívajte viac ako jednu dávku za deň.

Ak užijete viac Azithromycinu Sandoz, ako máte
Ak užijete priveľa tabliet, možete sa cítiť zle. Môžu sa tiež objaviť iné
vedľajšie účinky, ako sú hluchota alebo hnačka. Ihneď kontaktujte svojho
lekára alebo pohotovosť v najbližšej nemocnici. Ak je to možné, tablety
alebo obal lieku si vezmite so sebou, aby lekár videl, čo ste užili.

Ak prestanete užívať Azithromycin Sandoz
Vždy užívajte tablety až do konca liečby, dokonca aj v prípade, ak sa
cítite lepšie. Ak liečbu ukončíte priskoro, infekcia sa môže vrátiť. Tiež
sa môže stať, že baktérie sa stanú odolné voči lieku a liečba bude potom
zložitejšia.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojmu
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Azithromycin Sandoz môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Závažné vedľajšie účinky:

Ak sa u Vás objaví akýkoľvek z nasledujúcich príznakov závažnej alergickej
reakcie, prestaňte užívať liek a ihneď informujte svojho lekára alebo
choďte na pohotovosť v najbližšej nemocnici:
- náhle ťažkosti s dýchaním, hovorením a prehĺtaním
- opuch pier, jazyka, tváre a krku
- veľmi silné závraty alebo kolaps
- závažné alebo svrbivé kožné vyrážky, osobitne v prípadoch, ak sa
vyskytnú pľuzgiere a bolesť očí, úst alebo pohlavných orgánov

Ak sa u Vás objaví akýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, čím skôr
kontaktujte svojho lekára:
- závažná hnačka pretrvávajúca dlhší čas alebo s prítomnosťou krvi
v stolici, s bolesťami brucha alebo horúčkou. Toto môžu byť príznaky
závažného črevného zápalu. Toto je stav, ku ktorému môže zriedkavo
dôjsť po užití antibiotík.
- zožltnutie pokožky alebo očného bielka v dôsledku problémov s pečeňou
- zápal pankreasu vyvolávajúci závažnú bolesť v bruchu a v chrbte
- zvýšené alebo znížené močenie alebo prítomnosť krvi v moči spôsobené
problémami s obličkami
- kožná vyrážka v dôsledku citlivosti na slnečné svetlo
- nezvyčajné modriny alebo krvácanie
- nepravidelný alebo rýchly tep srdca

Všetky uvedené vedľajšie účinky sú závažné a môžu si vyžadovať okamžitú
lekársku starostlivosť. Závažné vedľajšie účinky sú menej časté (vyskytujú
sa u menej ako 1 zo 100 pacientov), zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1
z 1 000 pacientov) alebo je frekvencia (častosť výskytu) neznáma
z dostupných údajov.

Iné možné vedľajšie účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov)
. podráždený žalúdok, žalúdočné kŕče, pocit na vracanie, hnačka, vetry

Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 pacientov):
. strata chuti do jedla alebo poruchy vnímania chuti
. únava, závrat, bolesť hlavy, mravčenie v rukách a nohách
. poruchy videnia
. hluchota
. tráviace ťažkosti, vracanie
. kožná vyrážka, svrbenie
. bolesť kĺbov
. zmeny v počte bielych krviniek a znížená hladina bikarbonátu v krvi

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 pacientov):
. kvasinkové infekcie najmä v ústach, infekcie pošvy
. nervozita, znížená citlivosť pokožky, ospalosť, spavosť
. zvonenie v ušiach, porucha sluchu
. búšenie srdca
. črevný zápal, zápcha
. zápal pečene, zmeny v pečeňových enzýmoch,
. precitlivenosť, svrbiaca vyrážka, citlivosť na slnečné svetlo
. bolesť hrudníka, opuch kože, celkový pocit nepohody, slabosť
. nezvyčajné výsledky vyšetrenia činnosti obličiek, nezvyčajné hladiny
draslíka v krvi
. znížená hladina bielych krviniek

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1 000 pacientov):
. nepokoj, pocit straty vnímania vlastnej osoby, pocit točenia sa
. nezvyčajná činnosť pečene
. znížená hladina červených krviniek, ktorá môže spôsobiť bledožlté
sfarbenie pokožky a zapríčiniť slabosť alebo dýchavičnosť
. znížená hladina krvných doštičiek so zvýšeným rizikom krvácania alebo
vzniku modrín

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:

. svalová slabosť (myasténia gravis)
. úzkosť, mdloba, záchvaty, hyperaktivita, agresívne správanie
. poruchy čuchu, strata čuchu alebo chuti
. nízky krvný tlak
. fľaky na jazyku

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ AZITHROMYCIN SANDOZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Azithromycin Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužítý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Azithromycin Sandoz obsahuje
- Azithromycin Sandoz 250 mg filmom obalené tablety: Liečivo je
monohydrát azitromycínu zodpovedajúci 250 mg azitromycínu.
Azithromycin Sandoz 500 mg filmom obalené tablety: Liečivo je
monohydrát azitromycínu zodpovedajúci 500 mg azitromycínu.

- Ďalšie zložky sú:
Jadro: mikrokryštalická celulóza, predželatinovaný kukuričný škrob,
sodná soľ karboxymetylškrobu typ A, koloidný oxid kremičitý bezvodý,
nátriumlaurylsulfát, magnéziumstearát,
Obal: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), mastenec, sójový
lecitín, xantánová guma.

Ako vyzerá Azithromycin Sandoz a obsah balenia
Azithromycin Sandoz 250 mg filmom obalené tablety sú biele až sivobiele,
podlhovasté, filmom obalené a hladké na oboch stranách.
Azithromycin Sandoz 500 mg filmom obalené tablety sú biele až sivobiele,
podlhovasté, filmom obalené, s hlbokou deliacou ryhou na jednej strane a s
deliacou ryhou na druhej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké
polovice.

Azithromycin Sandoz 250 mg a Azithromycin Sandoz 500 mg filmom obalené
tablety sú balené v PVC/PVdC/Al blistri.

250 mg tablety sú balené v týchto veľkostiach balenia:
Papierová škatuľa s blistrom (blistrami) po 4, 6, 12, 24, 50 alebo 100
filmom obalených tabliet.

500 mg tablety sú balené v týchto veľkostiach balenia:
Papierová škatuľa s blistrom (blistrami) po 2, 3, 6, 12, 24, 30, 50 alebo
100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Rakúsko

Výrobca:
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Rakúsko
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ľubľana, Slovinsko
Sandoz S.R.L., Livezeni Street no 7A, 540472 Targu Mures, Rumunsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Fínsko: Azithromycin Sandoz 250 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Azithromycin Sandoz 500 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Rakúsko: Azithromycin Sandoz 500 mg – Filmtabletten
Dánsko: Azithromycin Sandoz 500 mg
Nemecko: Azithromycin Sandoz 250 mg Filmtabletten
Azithromycin Sandoz 500 mg Filmtabletten
Estónsko: Azithromycin Sandoz 250 mg őhukese polümeerkilega kaetud
tabletid
Azithromycin Sandoz 500 mg őhukese polümeerkilega kaetud tabletid
Maďarsko: Azi Sandoz 250 mg filmtabletta
Azi Sandoz 500 mg filmtabletta
Taliansko: AZITROMICINA Sandoz 500 mg compresse rivestite con film
Litva: Azithromycin Sandoz 250 mg pl?vele dengtos tablet?s
Azithromycin Sandoz 500 mg pl?vele dengtos tablet?s
Luxembursko: Azithromycine Sandoz 250 mg comprimés pelliculés
Azithromycine Sandoz 500 mg comprimés pelliculés
Holandsko : Azitromycine Sandoz tablet 250, film-omhulde tablet
Azitromycine Sandoz tablet 500, film-omhulde tablet
Poľsko : Azi Sandoz® 250 mg tabletki powlekane
Azi Sandoz® 500 mg tabletki powlekane
Portugalsko : AZITROMICINA SANDOZ 250 mg COMPRIMIDOS
AZITROMICINA SANDOZ 500 mg COMPRIMIDOS
Slovenská republika: Azithromycin Sandoz 250 mg filmom obalené tablety
Azithromycin Sandoz 500 mg filmom obalené tablety
Veľká Británia: Azithromycin 500mg tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v rozhodnutí o registrácii lieku, ev.
č.: 2010/05056



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Azithromycin Sandoz 250 mg filmom obalené tablety
Azithromycin Sandoz 500 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

250 mg filmom obalené tablety:
1 filmom obalená tableta obsahuje monohydrát azitromycínu zodpovedajúci 250
mg azitromycínu

500 mg filmom obalené tablety:
1 filmom obalená tableta obsahuje monohydrát azitromycínu zodpovedajúci 500
mg azitromycínu

Pomocná látka:
Sójový lecitín (pozri časť 4.4)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

250 mg filmom obalené tablety: biele až sivobiele, podlhovasté, filmom
obalené, hladké na oboch stranách

500 mg filmom obalené tablety: biele až sivobiele, podlhovasté, filmom
obalené, s hlbokou deliacou ryhou na jednej strane a s deliacou ryhou na
druhej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Azithromycin Sandoz sa môže použiť na liečbu nasledujúcich infekcií
spôsobených mikroorganizmami citlivými na azitromycín (pozri časť 4.4 a
5.1):

- akútna bakteriálna sinusitída (adekvátne diagnostikovaná)
- akútny bakteriálny zápal stredného ucha (adekvátne diagnostikovaný)
- faryngitída, tonzilitída
- akútna exacerbácia chronickej bronchitídy (adekvátne diagnostikovaná)
- mierna až stredne závažná pneumónia získaná v komunite
- infekcie kože a mäkkých tkanív
- nekomplikovaná uretritída a cervicitída, ktorých pôvodcom je
/Chlamydia trachomatis/.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálny pokyn o správnom používaní
antibakteriálnych látok.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Azithromycin Sandoz sa má podávať v jednorazovej dennej dávke. Tablety sa
môžu užívať s jedlom.


/Dospelí/

Pri liečbe nekomplikovanej uretritídy a cervicitídy, ktorých pôvodcom je
/Chlamydia trachomatis,/ sa podáva jednorazová denná dávka 1 000 mg
perorálne.

Pre všetky ostatné indikácie sa dávka 1 500 mg podáva po 500 mg denne počas
troch za sebou nasledujúcich dní. Alternatívou je podanie rovnakej celkovej
dávky (1 500 mg) počas piatich dní, a to 500 mg prvý deň a 250 mg druhý až
piaty deň.

/Starší pacienti/
V skupine starších pacientov sa môže použiť rovnaké rozpätie dávok ako u
mladších pacientov.

/Deti/
Tablety Azithromycinu Sandoz sa majú podávať len deťom, ktoré vážia viac
ako 45 kg, kedy možno použiť rovnaké dávky ako u dospelých. U detí, ktoré
vážia menej ako 45 kg, sa môžu použiť iné liekové formy azitromycínu, napr.
suspenzie.

/Pacienti s poškodenou funkciou obličiek:/ U pacientov s miernym až stredne
závažným poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky (GFR
10 – 80 ml/min) (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poškodenou funkciou pečene:/ U pacientov s miernym až stredne
závažným poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky (pozri časť
4.4).

4.3 Kontraindikácie

Použitie azitromycínu je kontraindikované u pacientov s precitlivenosťou na
azitromycín, erytromycín, ktorékoľvek makrolidové alebo ketolidové
antibitoká, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 4.4 a 6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak ako pri erytromycíne a iných makrolidoch, boli hlásené zriedkavé
závažné alergické reakcie zahŕňajúce angioneurotický edém a anafylaxiu
(zriedkavo smrteľné). Niektoré z týchto reakcií na azitromycín vyústili do
opakujúcich sa príznakov a vyžadovali dlhšie obdobie pozorovania a liečby.

Azithromycin Sandoz obsahuje sójový lecitín, ktorý môže byť zdrojom
sójového proteínu, a preto ho nemajú užívať pacienti, ktorí majú alergiu na
sóju alebo arašidy kvôli riziku reakcií z precitlivenosti.

Keďže azitromycín sa eliminuje hlavne v pečeni, azitromycín sa má užívať
s opatrnosťou u pacientov so závažným ochorením pečene. Pri azitromycíne
boli hlásené prípady fulminantnej hepatitídy potenciálne vedúcej k život
ohrozujúcemu zlyhávaniu pečene (pozri časť 4.8). Niektorí pacienti mohli
mať ochorenie pečene alebo mohli užívať iné hepatotoxické lieky.
Ak sa objavia znaky a príznaky poruchy funkcie pečene, ako napr. rýchlo sa
rozvíjajúca asténia spojená so žltačkou, tmavo sfarbený moč, náchylnosť na
krvácanie alebo hepatálna encefalopatia, majú sa ihneď vykonať
testy/vyšetrenia činnosti pečene. Ak sa objaví porucha funkcie pečene,
podávanie azitromycínu sa má ukončiť.

U pacientov užívajúcich deriváty ergotamínu vyvolalo súbežné podávanie
niektorých makrolidových antibiotík ergotizmus. Neexistujú údaje týkajúce
sa možnosti vzniku interakcie medzi derivátmi ergotamínu a azitromycínom.
Avšak vzhľadom na teoretickú možnosť ergotizmu sa azitromycín a deriváty
ergotamínu nemajú podávať súbežne (pozri časť 4.5).

Predĺženie fázy repolarizácie srdca a QT intervalu, ktoré zvyšujú riziko
vzniku srdcovej arytmie a
/torsades se pointes/ sa pozorovali pri liečbe inými makrolidmi. Podobný
účinok
azitromycínu nie je možné úplne vylúčiť u pacientov so zvýšeným rizikom
predĺženia fázy
repolarizácie srdca (pozri časť 4.8). Preto sa vyžaduje opatrnosť
v prípade, ak sa liečia pacienti:
- s kongenitálnym alebo zdokumentovaným získaným predĺžením QT
intervalu.
- súbežne liečení inými liečivami, o ktorých je známe, že predlžujú QT
interval, ako sú napr. antiarytmiká triedy IA a III, cisaprid a
terfenadín.
- s poruchou elektrolytovej rovnováhy, zvlášť v prípadoch hypokaliémie
a hypomagneziémie
- s klinicky relevantnou bradykardiou, srdcovou arytmiou a závažnou
srdcovou nedostatočnosťou.

Hnačka súvisiaca s /Clostridium defficile/ (/Clostridium difficile/ associated
diarrhoea, CDAD) bola hlásená pri užívaní takmer všetkých antibakteriálnych
liečiv, vrátane azitromycínu a jej rozsah závažnosti sa môže pohybovať od
miernej hnačky po smrteľnú kolitídu. Liečba antibakteriálnymi liečivami
mení fyziologickú flóru v hrubom čreve, čo vedie k premnoženiu /C./
/difficile/.

/C. difficile/ produkuje toxíny A a B, ktoré prispievajú k rozvoju CDAD.
Kmene /C. difficile/, ktoré produkujú hypertoxín, spôsobujú zvýšenú morbiditu
a mortalitu, keďže tieto infekcie nemusia reagovať na antimikrobiálnu
liečbu a môžu vyžadovať kolektómiu. U všetkých pacientov, u ktorých sa
vyskytuje hnačka po užití antibiotík, sa musí vziať do úvahy CDAD. Je
potrebná dôkladná anamnéza zdravotného stavu, pretože sa hlásilo, že CDAD
sa objavuje počas dvoch mesiacov po podaní antimikrobiálnych liečiv.
V prípade CDAD sú kontraindikované lieky na potlačenie peristaltiky.

U pacientov liečených azitromycínom sa hlásili zhoršenia príznakov
myasténie gravis a nový nástup myastenického syndrómu (pozri časť 4.8).

Bezpečnosť a účinnosť pri prevencii alebo liečbe infekcií vyvolaných
baktériou /Mycobacterium avium complex/ (MAC) u detí nebola stanovená.

Pred predpísaním azitromycínu je potrebné zvážiť nasledujúce informácie:

Filmom obalené tablety azitromycínu nie sú vhodné na liečbu závažných
infekcií, kde je urýchlene potrebná vysoká koncentrácia antibiotika v krvi.

Azitromycín nie je liekom prvej voľby pri empirickej liečbe infekcií
v oblastiach, kde prevalencia rezistentných izolátov je 10 % alebo viac
(pozri časť 5.1).

V oblastiach s vysokým výskytom rezistencie voči erytromycínu A je obzvlášť
dôležité vziať do úvahy vývoj citlivosti na azitromycín a iné antibiotiká.

Podobne ako v prípade iných makrolidov sa v niektorých európskych krajinách
zaznamenal vysoký výskyt rezistencie /Streptococcus pneumoniae/ (> 30 %) voči
azitromycínu (pozri časť 5.1). Toto sa má vziať do úvahy pri liečbe
infekcií, ktoré spôsobuje /Streptococcus pneumoniae/.

Faryngitída/tonzilitída
Azitromycín nie je liekom prvej voľby v liečbe faryngitídy a tonzilitídy,
ktorú spôsobuje /Streptococcus pyogenes./ Pre tieto prípady a na profylaxiu
akútnej reumatickej horúčky je liečbou prvej voľby penicilín.

Sinusitída
Azitromycín často nie je liekom prvej voľby v liečbe sinusitídy.

Akútny zápal stredného ucha
Azitromycín často nie je liekom prvej voľby v liečbe akútneho zápalu
stredného ucha.

Infekcie kože a mäkkých tkanív
Hlavný pôvodca infekcií mäkkých tkanív, /Staphylococcus aureus,/ je často
rezistentný voči azitromycínu. Preto sa za podmienku pri liečbe infekcií
mäkkých tkanív azitromycínom považuje testovanie citlivosti.

Infikované popáleniny
Azitromycín nie je indikovaný na liečbu infikovaných popálenín.

Pohlavne prenosné choroby
V prípade pohlavne prenosných chorôb sa má vylúčiť súbežne prebiehajúca
infekcia spôsobená /T. palladium/.

Neurologické alebo psychické poruchy
Azitromycín sa má podávať s opatrnosťou pacientom s neurologickými
a psychickými poruchami.

Tak ako pri iných antibiotikách, odporúča sa sledovanie príznakov
superinfekcie necitlivými mikroorganizmami, vrátane húb.

U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (GFR < 10 ml/min) sa
pozorovalo 33 % zvýšenie systémovej expozície azitromycínu (pozri časť
5.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky iných liekov na azitromycín:

/Antacidá/
Vo farmakokinetickej štúdii sledujúcej účinky súbežného podávania antacíd a
azitromycínu sa nepozoroval žiadny vplyv na celkovú biologickú dostupnosť,
aj keď sa maximálne sérové koncentrácie znížili o 25 %. Azitromycín sa musí
užívať aspoň 1 hodinu pred užitím antacíd alebo 2 hodiny po ňom.

/Flukonazol/
Súbežné podávanie jednorazovej dávky 1 200 mg azitromycínu nezmenilo
farmakokinetiku jednorazovej dávky 800 mg flukonazolu. Celková expozícia a
polčas azitromycínu sa pri súbežnom podaní flukonazolu nezmenili,
pozorovalo sa však klinicky nevýznamné zníženie Cmax (18 %) azitromycínu.

/Nelfinavir/
Súbežné podávanie azitromycínu (1 200 mg) a nelfinaviru v rovnovážnom stave
(750 mg trikrát denne) spôsobilo zvýšenie koncentrácií azitromycínu.
Nepozorovali sa žiadne klinicky významné nežiaduce účinky a nebola potrebná
úprava dávky.

/Rifabutín/
Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu neovplyvnilo sérové
koncentrácie žiadneho z liečiv. Neutropénia sa pozorovala u jedincov
súbežne liečených azitromycínom a rifabutínom. Aj keď sa neutropénia
spájala s užívaním rifabutínu, nebola potvrdená kauzálna súvislosť
s užívaním kombinácie s azitromycínom (pozri časť 4.8).

/Terfenadín/
Farmakokinetické štúdie nehlásili žiadne dôkazy interakcie medzi
azitromycínom a terfenadínom. Hlásili sa zriedkavé prípady, kedy sa možnosť
takejto interakcie nemohla úplne vylúčiť, avšak k dispozícii nebol presný
dôkaz, že sa takáto interakcia objavila.

/Cimetidín/
Vo farmakokinetickej štúdii sledujúcej účinky jednorazovej dávky
cimetidínu, ktorá sa podávala 2 hodiny pred azitromycínom, na
farmakokinetiku azitromycínu, sa nepozorovali zmeny vo farmakokinetike
azitromycínu.

Účinok azitromycínu na iné lieky

/Deriváty ergotamínu/
Z dôvodu teoretickej možnosti ergotizmu sa neodporúča súbežné užívanie
azitromycínu s derivátmi ergotamínu (pozri časť 4.4).

/Digoxín/
Je známe, že niektoré makrolidové antibiotiká obmedzujú metabolizmus
digoxínu (v čreve). U pacientov súbežne liečených azitromycínom a digoxínom
treba pamätať na možnosť zvýšenia hladín digoxínu a hladiny digoxínu sa
majú sledovať.

/Perorálne antikoagulanciá kumarínového typu/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii azitromycín nemenil antikoagulačný
účinok jednorazovej dávky 15 mg warfarínu podávanej zdravým dobrovoľníkom.
Po uvedení lieku na trh sa po súbežnom podávaní azitromycínu
a antikoagulancií kumarínového typu hlásilo zosilnenie antikoagulácie. Hoci
sa kauzálny vzťah nepreukázal, má sa zvážiť frekvencia sledovania
protrombínového času v prípade, kedy sa azitromycín používa u pacientov,
ktorí užívajú antikoagulanciá kumarínového typu.

/Cyklosporín/
Vo farmakokinetickej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi, ktorým sa perorálne
podávala dávka 500 mg azitromycínu/deň počas 3 dní a potom jednorazová
perorálna dávka 10 mg cyklosporínu/kg, sa zistilo, že konečná Cmax a AUC0-
5 boli výrazne zvýšené. Preto sa má postupovať s opatrnosťou pred
zvažovaním súbežného podávania týchto liekov. Ak je kombinácia týchto
liekov nevyhnutná, hladiny cyklosporínu sa majú sledovať a na základe toho
sa má dávka upraviť.

/Teofylín/
Nie je k dispozícii dôkaz o klinicky významnej farmakokinetickej interakcii
v prípade, kedy sa zdravým dobrovoľníkom súbežne podáva azitromycín
a teofylín. Keďže boli hlásené interakcie iných makrolidov s teofylínom,
odporúča sa venovať pozornosť znakom, ktoré poukazujú na zvýšenie hladín
teofylínu.

/Trimetoprim/sulfametoxazol/
Súbežné podávanie trimetoprimu/sulfametoxazolu DS (160 mg/800 mg) počas 7
dní s 1 200 mg azitromycínu v 7. deň nemalo žiadny významný vplyv na
maximálne koncentrácie, celkovú expozíciu alebo vylučovanie trimetoprimu
alebo sulfametoxazolu močom. Sérové koncentrácie azitromycínu boli podobné
tým, ktoré sa zaznamenali v iných štúdiách.

/Zidovudín/
Jednorazové dávky 1 000 mg azitromycínu a viacnásobné dávky 1 200 mg alebo
600 mg azitromycínu mali malý vplyv na farmakokinetiku v plazme alebo na
vylučovanie zidovudínu alebo jeho glukuronidového metabolitu obličkami.
Podanie azitromycínu však zvýšilo koncentrácie fosforylovaného zidovudínu,
klinicky aktívneho metabolitu, v mononukleárnych bunkách periférnej krvi.
Klinický význam tohto zistenia nie je objasnený, ale môže byť prínosom pre
pacientov.

Azitromycín výrazne neinteraguje so systémom cytochrómu P 450 v pečeni.
Nepredpokladá sa, že by dochádzalo k liekovým interakciám na úrovni
farmakokinetiky, ako sa to pozorovalo pri erytromycíne a iných makrolidoch.
Indukcia cytochrómom P450 v pečeni alebo inaktivácia prostredníctvom
komplexu cytochróm-metabolit sa pri azitromycíne nevyskytuje.

/Astemizol, alfentanil/
Nie sú známe žiadne údaje týkajúce sa interakcií s astemizolom alebo
alfentanilom. Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní týchto liekov s
azitromycínom z dôvodu známeho zosilnenia účinku týchto liekov, keď sa
podávajú súbežne s makrolidovým antibiotikom erytromycínom.

/Atorvastatín/
Súbežné podávanie atorvastatínu (10 mg denne) a azitromycínu (500 mg denne)
nemenilo koncentrácie atorvastatínu v plazme (na základe stanovenia
inhibície HMG CoA-reduktázy).

/Karbamazepín/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa
nezistil žiadny signifikantný účinok na hladiny karbamazepínu alebo jeho
aktívneho metabolitu v plazme pacientov súbežne užívajúcich azitromycín.

/Cisaprid/
Cisaprid sa metabolizuje v pečeni prostredníctvom enzýmu CYP 3A4. Keďže
makrolidy inhibujú tento enzým, súbežné podávanie cisapridu môže spôsobiť
nárast predĺženia QT intervalu, komorové arytmie a /torsades de pointes/.

/Cetirizín/
U zdravých dobrovoľníkov neviedlo súbežné podávanie 5-dňového režimu
azitromycínu s 20 mg cetirizínu v rovnovážnom stave ku farmakokinetickej
interakcii a k významným zmenám QT intervalu.

/Didanozín (dideoxyinozín)/
Nezdá sa, že by súbežné podávanie 1 200 mg azitromycínu/deň s 400 mg
didanozínu/deň u 6 HIV-pozitívnych jedincov v porovnaní s placebom
ovplyvňovalo farmakokinetiku didanozínu v rovnovážnom stave.

/Efavirenz/
Súbežné podanie jednorazovej dávky 600 mg azitromycínu a dávky 400 mg
efavirenzu podávanej denne počas 7 dní neviedlo ku klinicky významným
farmakokinetickým interakciám.

/Indinavir/
Súbežné podanie jednorazovej dávky 1 200 mg azitromycínu nemalo žiadny
štatisticky významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného v dávke
800 mg trikrát denne počas 5 dní.

/Metylprednizolón/
V farmakokinetickej interakčnej štúdii u zdravých dobrovoľníkov nemal
azitromycín významný vplyv na farmakokinetiku metylprednizolónu.

/Midazolam/
U zdravých dobrovoľníkov nespôsobilo súbežné podávanie 500 mg
azitromycínu/deň počas 3 dní klinicky významné zmeny vo farmakokinetike
a farmakodynamike midazolamu podaného v jednorazovej dávke 15 mg.

/Sildenafil/
U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia neexistuje dôkaz o účinku
azitromycínu (500 mg denne počas 3 dní) na AUC a Cmax sildenafilu alebo
jeho hlavného cirkulujúceho metabolitu.

/Triazolam/
U 14 zdravých dobrovoľníkov nemalo súbežné podávanie 500 mg azitromycínu
v 1. deň a 250 mg na 2. deň s 0,125 mg triazolamu na 2. deň výrazný účinok
na akúkoľvek farmakokinetickú premennú triazolamu v porovnaní s triazolamom
a placebom.

6. Gravidita a laktácia

Nie sú dostupné adekvátne údaje o používaní Azithromycinu Sandoz u
gravidných žien. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách preukázali
prechod azitromycínu cez placentu, teratogénne účinky sa však nepozorovali
(pozri časť 5.3). Nebola stanovená bezpečnosť azitromycínu s ohľadom na
užívanie liečiva počas gravidity. Z tohto dôvodu sa má Azithromycin Sandoz
používať počas gravidity len v prípade, že je to jasne indikované.

Azitromycín prechádza do materského mlieka. Keďže nie je známe, či
azitromycín môže mať nežiaduce účinky na dojčené dieťa, počas liečby
Azithromycinom Sandoz sa má dojčenie prerušiť. Okrem iného je u dojčeného
dieťaťa možný výskyt hnačky, mykotickej infekcie sliznice ako aj
senzibilizácie. Odporúča sa zlikvidovať materské mlieko počas liečby a ešte
2 dni po skončení liečby. Potom je možné pokračovať v dojčení.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistuje dôkaz, ktorý by naznačoval, že azitromycín môže mať účinok na
schopnosť pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce účinky identifikované počas klinickej
skúsenosti a po uvedení lieku na trh podľa tried orgánových systémov
a frekvencie. Nežiaduce účinky identifikované po uvedení lieku na trh sú
uvedené kurzívou. Frekvencie v rámci skupín sú definované použitím
nasledujúcej konvencie: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10),
menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000),
veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej
skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené podľa klesajúcej závažnosti.

Nežiaduce reakcie možno alebo pravdepodobne spojené s azitromycínom na
základe skúsenosti z klinickej štúdie a po uvedení lieku na trh.

|Trieda orgánových |Frekvencia|Nežiaduca reakcia |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |Menej |Kandidóza, kandidóza v ústach, |
| |časté |vaginálna infekcia |
| |Neznáme |Pseudomembranózna kolitída (pozri |
| | |časť 4.4) |
|Poruchy krvi a |Časté |Znížený počet lymfocytov, zvýšený |
|lymfatického systému | |počet eozinofilov |
| |Menej |Leukopénia, neutropénia |
| |časté | |
| |Zriedkavé |Trombocytopénia, hemolytická anémia |
| | | |
|Poruchy imunitného |Menej |Angioedém, precitlivenosť |
|systému |časté | |
| |Neznáme |Anafylaktická reakcia (pozri časť |
| | |4.4) |
|Poruchy metabolizmu a|Časté |Anorexia |
|výživy | | |
|Psychické poruchy |Menej |Nervozita |
| |časté | |
| |Zriedkavé |Agitovanosť, depersonalizácia |
| |Neznáme |Agresivita, úzkosť |
|Poruchy nervového |Časté |Závrat, bolesť hlavy, parestézia, |
|systému | |dysgeuzia |
| |Menej |Hypestézia, somnolencia, insomnia |
| |časté | |
| |Neznáme |Synkopa, konvulzie, psychomotorická |
| | |hyperaktivita, anosmia, ageuzia, |
| | |parosmia, myasténia gravis (pozri |
| | |časť 4.4). |
|Poruchy oka |Časté |Poruchy videnia |
|Poruchy ucha a |Časté |Hluchota |
|labyrintu | | |
| |Menej |Poruchy sluchu, tinitus |
| |časté | |
| |Zriedkavé |Vertigo |
|Poruchy srdca a |Menej |Palpitácie |
|srdcovej činnosti |časté | |
| |Neznáme |Torsades de pointes (pozri časť |
| | |4.4), arytmia (pozri časť 4.4) |
| | |vrátane ventrikulárnej tachykardie, |
| | |predĺžený QT interval na |
| | |elektrokardiograme (pozri časť 4.4) |
|Poruchy ciev |Neznáme |Hypotenzia |
|Poruchy |Veľmi |Hnačka, abdominálna bolesť, nauzea, |
|gastrointestinálneho |časté |plynatosť |
|traktu | | |
| |Časté |Vracanie, dyspepsia |
| |Menej |Gastritída, zápcha |
| |časté | |
| |Neznáme |Pankreatitída, zmena farby jazyka |
|Poruchy pečene a |Menej |Hepatitída, zvýšená hladina |
|žlčových ciest |časté |aspartátaminotransferázy, |
| | |alanínaminotransferázy, a bilirubínu|
| | |v krvi |
| |Zriedkavé |Abnormálna činnosť pečene |
| |Neznáme |Zlyhávanie pečene (pozri časť 4.4)*,|
| | |fulminantná hepatitída, nekróza |
| | |pečene, cholestatická žltačka |
|Poruchy kože a |Časté |Vyrážka, pruritus |
|podkožného tkaniva | | |
| |Menej |Stevensov-Johnsonov syndróm, |
| |časté |fotosenzitívna reakcia, urtikária |
| |Neznáme |Toxická epidermálna nekrolýza, |
| | |multiformný erytém |
|Poruchy kostrovej a |Časté |Artralgia |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek a |Menej |Zvýšená hladina močoviny v krvi |
|močových ciest |časté | |
| |Zriedkavé |Akútne zlyhávanie obličiek, |
| | |intersticiálna nefritída |
|Celkové poruchy a |Časté |Únava |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |Menej |Bolesť hrudníka, edém, malátnosť, |
| |časté |asténia |
|Laboratórne a funkčné|Časté |Zvyšená hladina bikarbonátu v krvi |
|vyšetrenia | | |
| |Menej |Abnormálna hladina draslíka v krvi |
| |časté | |
| | | |

* ktoré zriedkavo skončili smrťou

4.9 Predávkovanie

Nežiaduce reakcie zaznamenané pri vyšších dávkach ako sú odporúčané boli
podobné ako pri normálnych dávkach. V prípade predávkovania sú indikované
všeobecné symptomatické a všeobecné podporné opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Všeobecné vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriálne liečivá na systémové použitie,
makrolidy, azitromycín
ATC kód: J01FA10

Mechanizmus účinku:
Azitromycín je makrolidové antibiotikum patriace do skupiny azalidov.
Väzbou na ribozomálnu podjednotku 50S bráni translokácii peptidových
reťazcov z jedného miesta ribozómu na druhé, čím v citlivých organizmoch
dochádza k zabráneniu syntéze bielkovín závislej od RNA.

Vzťah FK/FD (farmakokinetika/farmakodynamika)
Hlavným FK/FD parametrom najlepšie charakterizujúcim účinnosť azitromycínu
je pomer AUC/MIC.

Mechanizmus rezistencie:
Rezistencia voči azitromycínu môže byť inherentná alebo získaná. Existujú
tri základné mechanizmy vzniku bakteriálnej rezistencie: zmena cieľového
miesta, zmena transportu antibiotika a modifikácia antibiotika.
Úplná skrížená rezistencia existuje medzi /Streptococcus pneumoniae,/
betahemolytickými streptokokmi skupiny A, /Enterococcus faecalis/
a /Staphylococcus aureus/ vrátane /S. aureus/ rezistentného voči meticilínu
(MRSA) a to voči erytromycínu, azitromycínu, ostatným makrolidom
a linkozamidom.

Hraničné hodnoty citlivosti:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility
Testing, Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti)

|Patogény |citlivý (mg/l) |rezistentný |
| | |(mg/l) |
|Staphylococcus spp. |( 1 |> 2 |
|Streptococcus spp. (skupiny A, B, |( 0,25 |> 0,5 |
|C, G) | | |
|Streptococcus pneumoniae |( 0,25 |> 0,5 |
|Haemophilus influenzae |( 0,12 |> 4 |
|Moraxella catarrhalis |( 0,5 |> 0,5 |
|Neisseria gonorrhoeae |( 0,25 |> 0,5 |

Citlivosť:

Prevalencia získanej rezistencie môže kolísať v závislosti od geografickej
polohy a času pre vybrané druhy. Lokálne informácie o rezistencii sú
potrebné obzvlášť pri liečbe závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia
rezistencie taká, že prospešnosť liečiva je prinajmenšom u niektorých typov
infekcií sporná, je potrebné sa poradiť s odborníkom.
Patogény, u ktorých môže byť problémom rezistencia: prevalencia rezistencie
je rovná alebo väčšia ako 10 % aspoň v jednej krajine Európskej únie.

Tabuľka citlivosti

|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne gramnegatívne |
|mikroorganizmy |
|Haemophilus influenzae* |
|Moraxella catarrhalis* |
|Ostatné mikroorganizmy |
|Chlamydophila pneumoniae |
|Chlamydia trachomatis |
|Legionella pneumophila |
|Mycobacterium avium |
|Mycoplasma pneumoniae* |
|Druhy, u ktorých môže byť problémom|
|získaná rezistencia |
|Aeróbne grampozitívne |
|mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus* - kmene |
|rezistentné voči meticilínu |
|a erytromycínu |
|Streptococcus agalactiae |
|Streptococcus pneumoniae* - – kmene|
|rezistentné voči penicilínu |
|Sterptococcus pyogenes* |
|Aeróbne gramnegatívne |
|mikroorganizmy |
|Escherichia coli |
|Klebsiella spp. |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Ostatné mikroorganizmy |
|Ureaplasma urealyticum |
|Inherentne rezistentné organizmy |
|Anaeróbne gramnegatívne |
|mikroorganizmy |
|Skupina Bacteroides fragilis |

* Klinická účinnosť sa preukazuje citlivosťou izolovaných organizmov
v rámci schválených klinických indikácií.

5.2 Farmakodynamické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť azitromycínu asi 37 %.
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú za 2 – 3 hodiny (Cmax po
perorálnom podaní jednorazovej dávky 500 mg bola približne 0,4 mg/l).

/Distribúcia/
Farmakokinetické štúdie ukázali zreteľne vyššie hladiny azitromycínu v
tkanivách ako v plazme (až do 50-násobku maximálnej koncentrácie
pozorovanej v plazme), ktoré poukazujú na to, že liečivo sa silno viaže v
tkanivách (distribučný objem v rovnovážnom stave je asi 31 l/kg). Po podaní
jednorazovej dávky 500 mg sú koncentrácie v cieľových tkanivách, ako pľúca,
mandle a prostata vyššie ako MIC90 pre pravdepodobne sa vyskytujúce
patogény.

V experimentálnych štúdiách /in vitro/ a /in vivo/ sa azitromycín hromadí vo
fagocytoch, uvoľňovanie je stimulované aktívnou fagocytózou. V štúdiách na
zvieratách sa javilo, že tento proces prispieva k hromadeniu azitromycínu v
tkanivách.
Väzba azitromycínu na bielkoviny v sére je variabilná a v závislosti od
sérovej koncentrácie sa pohybuje od 50 % pri 0,05 mg/l do 12 % pri 0,5
mg/l.

/Exkrécia/
Terminálny plazmatický polčas eliminácie je približne rovnaký ako polčas
tkanivovej deplécie –v rozmedzí od 2 do 4 dní. Približne 12 % intravenózne
podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom v priebehu 3 dní, väčšina
počas prvých 24 hodín. Biliárna exkrécia azitromycínu, prevažne
v nezmenenej forme, je hlavnou cestou jeho eliminácie.
Zistené metabolity (vznikli N- a O- demetyláciou,
hydroxyláciou dezozamínového a aglykónového kruhu a štiepením konjugátu
kladinózy) sú mikrobiologicky inaktívne.
Po 5-dňovej liečbe sa pozorovali mierne vyššie (29 %) hodnoty AUC u
starších dobrovoľníkov (> 65 rokov) v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi (<
45 rokov). Avšak tieto rozdiely nie sú považované za klinicky relevantné,
preto úprava dávky nie je potrebná.

Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov

/Nedostatočnosť obličiek/
U jedincov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek (GFR
10 – 80 ml/min) sa v porovnaní s jedincami s fyziologickou funkciou
obličiek (GFR > 80 ml/min) po podaní jednorazovej perorálnej dávky 1 g
azitromycínu zvýšila priemerná Cmax o 5,1 % a AUC0-120 o 4,2 %. U jedincov
so závažným poškodením funkcie obličiek sa v porovnaní s jedincami
s fyziologickou funkciou obličiek zvýšila priemerná Cmax o 61 % a AUC0-120
o 33 %.

/Nedostatočnosť pečene/
U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením pečene nedochádza v
porovnaní s fyziologickou funkciou pečene k výraznej zmene sérovej
farmakokinetiky azitromycínu. U týchto pacientov sa zvýšené vylučovanie
azitromycínu močom zdá byť kompenzáciou zníženého vylučovania pečeňou.

/Starší pacienti/
Farmakokinetika azitromycínu u starších mužov bola podobná ako u mladších
dospelých. U starších žien sa však pozorovali vyššie maximálne koncentrácie
(zvýšené o 30 – 50 %), nevyskytla sa však žiadna významná akumulácia.

/Dojčatá, batoľatá, deti a dospievajúci/
Farmakokinetika sa zisťovala u detí vo veku 4 mesiace až 15 rokov, ktoré
užívali kapsuly, granulát alebo suspenziu. Pri dávkovaní azitromycínu
10 mg/kg v 1. deň, následne 5 mg/kg 2. – 5. deň, sa pozorovali mierne
nižšie hodnoty Cmax ako u dospelých (224 ?g/l u detí vo veku 0,6 – 5 rokov
po troch dňoch dávkovania a 383 ?g/l u detí vo veku 6 – 15 rokov). Hodnota
t1/2 (36 hodín) u starších detí bola v rámci rozmedzia očakávaného u
dospelých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách s vysokými dávkami, pri ktorých sa po podaní
dosiahli koncentrácie 40-násobne vyššie ako koncentrácie, ktoré sa
očakávajú v klinickej praxi, sa zistilo, že azitromycín spôsobuje
reverzibilnú fosfolipidózu, zvyčajne bez zistiteľných toxikologických
dôsledkov. Význam tohto zistenia pre ľudí užívajúcich azitromycín v súlade
s odporúčaniami nie je známy.

/Karcinogénny potenciál:/
Neuskutočnili sa dlhodobé štúdie na zvieratách zamerané na hodnotenie
karcinogénneho potenciálu.

/Mutagénny potenciál:/
V štandardných laboratórnych testoch – test na myšacích lymfómoch, test
klastogenity na ľudských lymfocitoch a test klastogenity na myšacej kostnej
dreni – sa nedokázal žiadny mutagénny potenciál azitromycínu.

/Reprodukčná toxicita:/
Nepozorovali sa žiadne teratogénne účinky v štúdiách embryotoxicity na
myšiach a potkanoch. U potkanov viedli dávky azitromycínu 100 do 200 mg/kg
hmotnosti/deň k miernemu spomaleniu fetálnej osifikácie a k prírastku
hmotnosti matky. V peri-/postnatálnych štúdiách na potkanoch sa pozorovalo
po liečbe azitromycínom v dávke 50 mg/kg/deň a viac pozorovala mierna
retardácia.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

jadro:
mikrokryštalická celulóza
predželatinovaný kukuričný škrob
sodná soľ karboxymetylškrobu, typ A
koloidný oxid kremičitý bezvodý
nátriumlaurylsulfát
magnéziumstearát

obal:
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E 171)
mastenenc
sójový lecitín
xantánová guma

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

3 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVdC/ALU blister

Veľkosti balenia:
250 mg: 4, 6, 12, 24, 50 a 100 filmom obalených tabliet
500 mg: 2, 3, 6, 12, 24, 30, 50 a 100 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

250 mg: 15/0317/06-S
500 mg: 15/0318/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.7.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011