Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č. 2011/04545



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



Zitrocin® 500 mg
Filmom obalené tablety

dihydrát azitromycínu

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Zitrocin® 500 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Zitrocin® 500 mg
3. Ako užívať Zitrocin® 500 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Zitrocin® 500 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ZITROCIN® 500 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Zitrocin® 500 mg obsahuje účinnú látku azitromycín.
Azitromycín je makrolidové antibiotikum patriace do skupiny azalidov.
Mechanizmus účinku azitromycínu je založený na potláčaní syntézy
bakteriálneho proteínu prostredníctvom väzby na ribozomálnu podjednotku 50S
a inhibícii translokácie peptidu.

Zitrocin® 500 mg je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií, o ktorých
je známe alebo je pravdepodobné, že sú vyvolané jedným alebo viacerými
citlivými mikroorganizmami:
- Infekcie horných dýchacích ciest zahŕňajúce faryngitídu (zápal
hltana)/tonzilitídu (zápal mandlí),
sinusitídu (zápal prinosových dutín) a otitis media (zápal stredného
ucha).
- Infekcie dolných dýchacích ciest zahŕňajúce bronchitídu (zápal
priedušiek) a v komunite získanú
pneumóniu (zápal pľúc).
- Infekcie kože a mäkkých tkanív zahŕňajúce miernu formu acne vulgaris,
erythema migrans (prvé
štádium Lymskej boreliózy), eryzipel, impetigo a sekundárnu pyodermiu.
- Pohlavne prenosné ochorenia: nekomplikované genitálne infekcie vyvolané
/Chlamydia trachomatis/.
- Gastrické a duodenálne infekcie spôsobené /Helicobacter pylori./


2. SKÔR AKO UŽIJETE ZITROCIN® 500 mg

Neužívajte Zitrocin® 500 mg
keď ste alergický (precitlivený) na azitromycín, na iné makrolidové
antibiotikum alebo na niektorú z pomocných látok,
keď trpíte závažným ochorením pečene.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zitrocinu® 500 mg
keď máte závažné poškodenie funkcie obličiek.

Užívanie iných liekov
/Antacidá/: Pri študovaní účinku súbežne podávaných antacíd na
farmakokinetiku azitromycínu neboli celkovo pozorované zmeny v biologickej
dostupnosti, i keď vrcholové koncentrácie azitromycínu merané v plazme
klesli o 30 %. Azitromycín sa má užiť najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny
po podaní antacida.

/Karbamazepín/: Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii vykonanej na zdravých
dobrovoľníkoch nemal azitromycín významný účinok na plazmatické
koncentrácie karbamazepínu alebo jeho aktívnych metabolitov.

/Cyklosporín/: Niektoré príbuzné makrolidové antibiotiká interferujú
s metabolizmom cyklosporínu. I keď neboli vykonané farmakokinetické
a klinické štúdie možných kombinovaných účinkov azitromycínu
a cyklosporínu, mala by byť pred súbežným podaním týchto liekov starostlivo
zvážená terapeutická situácia. Ak sa kombinovaná liečba uzná za odôvodnenú,
koncentrácie cyklosporínu majú byť starostlivo monitorované a podľa toho sa
má upraviť dávka.

/Kumarínové antikoagulanciá:/ V súvislosti so súbežným podávaním azitromycínu
a warfarínu alebo kumarínových perorálnych antikoagulancií bola hlásená
zvýšená tendencia ku krvácaniu. Je potrebné venovať pozornosť sledovaniu
protrombínového času.

/Digoxín:/ Bolo hlásené, že u niektorých pacientov niektoré makrolidové
antibiotiká narušujú metabolizmus digoxínu v čreve. Preto by sa u pacientov
užívajúcich azitromycín a digoxín mala vziať do úvahy možnosť zvýšených
koncentrácií digoxínu a koncentrácie digoxínu by sa mali monitorovať.

/Ergotamín:/ Kombinované podávanie ergotamínu a azitromycínu môže teoreticky
viesť k ergotizmu a preto sa ich súbežné podávanie neodporúča.

/Metylprednizolón:/ Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii vykonanej na
zdravých dobrovoľníkoch nemal azitromycín významný účinok na
farmakokinetiku metylprednizolónu.

/Terfenadín:/ Vzhľadom na to, že sa u pacientov užívajúcich iné antiinfektíva
spolu s terfenadínom objavila závažná dysrytmia sekundárne vyvolaná
predĺžením QTc intervalu, boli vykonané interakčné štúdie. Vo
farmakokinetických štúdiách neboli hlásené interakcie medzi azitromycínom
a terfenadínom. V niektorých prípadoch nebolo možné úplne vylúčiť možnosť
interakcie. Avšak nebol žiadny špecifický dôkaz o výskyte takejto
interakcie. Tak ako iné makrolidy, azitromycín sa má v kombinácii
s terfenadínom podávať s opatrnosťou.

/Teofylín:/ U zdravých dobrovoľníkov, ktorí užívali azitromycín súbežne
s teofylínom, azitromycín neovplyvňoval farmakokinetiku teofylínu.
Kombinované podávanie teofylínu a iných makrolidových antibiotík niekedy
viedlo k zvýšeniu sérovej koncentrácie teofylínu.

/Zidovudín:/ Jednorazové dávky 1000 mg azitromycínu a viacnásobné dávky 1200
mg alebo 600 mg azitromycínu nemali vplyv na plazmatickú farmakokinetiku
alebo urinárnu exkréciu zidovudínu alebo jeho glukuronidových metabolitov.
Podávanie azitromycínu ale zvyšovalo koncentrácie fosforylovaného
zidovudínu, klinicky aktívneho metabolitu, v mononukleárnych bunkách
v periférnej cirkulácii. Klinická významnosť týchto nálezov nie je jasná,
ale môže byť prínosom pre pacientov.

/Didanozín:/ Nezdalo sa, že by denné dávky 1200 mg azitromycínu podávaného
súbežne s didanozínom šiestim subjektom ovplyvnili farmakokinetiku
didanozínu v porovnaní s placebom.

/Rifabutín:/ Súbežné podávanie azitromycínu s rifabutínom neovplyvnilo sérové
koncentrácie niektorého z liekov. U subjektov užívajúcich súbežne
azitromycín a rifabutín bola pozorovaná neutropénia. Aj keď bola
neutropénia spájaná s užívaním rifabutínu, priama súvislosť so súbežným
podávaním s azitromycínom sa nepreukázala.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Zitrocinu® 500 mg s jedlom a nápojmi
Zitrocin® tablety 500 mg sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Štúdie na zvieratách dokázali, že azitromycín prechádza cez placentu do
plodu, ale neboli zistené žiadne poškodenia plodu účinkom lieku.
Azitromycín sa má počas tehotenstva užívať len vtedy, ak nie je dostupná
iná liečba.



Neexistujú štúdie, ktoré by dokázali, či liek prestupuje do materského
mlieka, preto sa má azitromycín u dojčiacich žien užívať len vtedy, ak nie
je dostupná iná liečba.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Azitromycín nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ ZITROCIN® 500 mg

Vždy užívajte Zitrocin® 500 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.



/Dospelí, vrátane starších pacientov a detí s hmotnosťou vyššou ako 45 kg/
Na liečbu infekcií horných a dolných dýchacích ciest a infekcií kože
a mäkkých tkanív (okrem erythema migrans) je celková dávka azitromycínu
1500 mg, ktorá sa má užívať počas troch dní (500 mg jedenkrát denne).

Na liečbu miernych foriem acne vulgaris je celková dávka 6 g podávaná
nasledovne: jedna 500 mg tableta sa podáva jedenkrát denne počas troch dní,
nasledujúcich deväť týždňov sa podáva 500 mg tableta jedenkrát týždenne.
Dávka v druhom týždni by sa mala podať sedem dní od podania prvej tablety
a nasledujúcich osem dávok by sa malo podať v 7- dňových intervaloch.

Na liečbu erythema migrans je celková dávka azitromycínu 3 g podávaná
nasledovne: 1 g (dve 500 mg tablety v jednorazovej dávke) prvý deň a ďalej
500 mg jedenkrát denne od druhého do piateho dňa.

Na liečbu nekomplikovaných genitálnych infekcií vyvolaných /Chlamydia/
/trachomatis/ je dávka 1000 mg, podávaná v jednej perorálnej dávke.

Na liečbu gastrických a duodenálnych infekcií spôsobenej /Helicobacter/
/pylori/ sa podáva dávka 1g denne v kombinácii s antisekrečnými a inými
liekmi, podľa rozhodnutia lekára.

Tablety Zitrocin® 500 mg sú vhodné len pre deti s telesnou hmotnosťou
najmenej 45 kg, u ktorých sa môžu použiť dávky ako pre dospelých.

Tablety Zitrocin® 500 mg sa užívajú v jednorazovej dennej dávke. Tablety sa
majú prehltnúť vcelku.

Ak užijete viac Zitrocinu® 500 mg ako máte
Nežiaduce účinky, ktoré je možné pozorovať po podaní dávok presahujúcich
odporúčané dávky, boli podobné tým, ktoré sa vyskytujú po podaní bežných
dávok. Typické príznaky predávkovania makrolidovými antibiotikami zahŕňajú
prechodnú stratu sluchu, silnú nevoľnosť, vracanie a hnačku. Tam, kde je to
potrebné, je v prípadoch predávkovania indikované podávanie živočíšneho
uhlia a všeobecná symptomatická liečba, ako aj opatrenia na podporu
životných funkcií.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Zitrocin® 500 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Azitromycín je dobre znášaný s nízkym výskytom nežiaducich účinkov.





Ochorenia krvi a lymfatického systému

Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):
Trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek v krvi).
V klinických štúdiách bol ojedinele hlásený výskyt prechodnej, miernej
neutropénie (zníženie počtu bielych krviniek v krvi). Priama súvislosť
s liečbou azitromycínom sa ale nepotvrdila.

Psychiatrické poruchy a ochorenia
Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):
Agresivita, nepokoj, úzkosť a nervozita.


Poruchy nervového systému

Menej časté ((1/1 000 až (1/100):
Točenie hlavy/závraty, ospalosť, bolesti hlavy, kŕče (ktoré, ako sa
ukázalo, sa tiež objavili aj po užití iných makrolidov), zmeny chuti .

Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):


Parestézia (nepríjemné subjektívne pocity vo svaloch alebo v kostiach)
a celková slabosť.

Nespavosť a hyperaktivita.

Ochorenia ucha a labyrintu
Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):

Bolo hlásené, že makrolidové antibiotiká spôsobujú poškodenie sluchu.
U niektorých pacientov užívajúcich azitromycín bolo hlásené poškodenie
sluchu, hluchota a zvonenie v ušiach. Mnoho z týchto prípadov súviselo
s experimentálnymi štúdiami, v ktorých sa azitromycín užíval vo vysokých
dávkach dlhšiu dobu. Podľa dostupných následných hlásení bola ale väčšina
týchto problémov reverzibilná.


Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):
Bolo hlásené búšenie srdca, arytmia zahrňujúca ventrikulárnu tachykardiu
(ktorú, ako sa dokázalo, vyvolávajú tiež iné makrolidy).

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté ((1/100 až (1/10):
Nevoľnosť, vracanie, hnačka, brušné problémy (bolesť/kŕče).
Menej časté ((1/1 000 až (1/100):
Riedka stolica, plynatosť, tráviace ťažkosti, anorexia (nechutenstvo).
Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):
Zápcha, zmena farby jazyka.
Bola hlásená pseudomembranózna kolitída (zápal hrubého čreva).




Ochorenia pečene a žlčových ciest
Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):
Bola hlásená hepatitída (zápal pečene) a cholestatická žltačka, vrátane
abnormálnych hodnôt testov pečeňových funkcií, ako aj zriedkavé prípady
nekrózy pečene a dysfunkcie pečene, ktoré v zriedkavých prípadoch mali za
následok smrť.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté ((1/1 000 až (1/100):
Alergické reakcie zahŕňajúce svrbenie a vyrážku.
Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):
Alergické reakcie zahŕňajúce angioneurotický edém, žihľavku
a fotosenzitivitu; závažné kožné reakcie ako erythema multiforme, Stevensov-
Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté ((1/1 000 až (1/100):
Artralgia (bolesť kĺbov).

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):
Intersticiálna nefritída (zápal obličiek) a akútne zlyhanie obličiek.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté ((1/1 000 až (1/100):
Vaginitída (zápal pošvy).

Celkové ochorenia
Zriedkavé ((1/10 000 až (1/1 000):
Anafylaxia vrátane edému (vedúca v zriedkavých prípadoch k smrti).
Kandidóza.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ZITROCIN® 500 mg




Uchovávajte pri teplote do 25 °C.


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.



Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Zitrocin® 500 mg obsahuje
Liečivo je azitromycín.
Každá tableta obsahuje 500 mg azitromycínu vo forme dihydrátu azitromycínu.
Ďalšie zložky sú bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý, hypromelóza,
kukuričný škrob, predželatinovaný škrob, mikrokryštalická celulóza,
nátriumlaurylsulfát, magnéziumstearát, indigokarmín (E132), oxid titaničitý
(E171), polysorbát 80, mastenec.


Ako vyzerá Zitrocin® 500 mg a obsah balenia

Zitrocin® 500 mg sú svetlomodré, oválne bikonvexné filmom obalené tablety
s vytlačeným PLIVA na jednej strane a 500 na druhej strane. Jadro tablety
je biele alebo takmer biele.

Balenie: 3 filmom obalené tablety.





Držiteľ rozhodnutia o registrácii

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 11/2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č. 2011/04545

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU




Zitrocin® 500 mg




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá tableta obsahuje 500 mg azitromycínu vo forme dihydrátu azitromycínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.
Svetlomodré, oválne bikonvexné filmom obalené tablety s vytlačeným PLIVA na
jednej strane a 500 na druhej strane. Jadro tablety je biele alebo takmer
biele.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zitrocin je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií, o ktorých je známe
alebo je pravdepodobné, že sú vyvolané jedným alebo viacerými citlivými
mikroorganizmami (pozri časť 5.1):

- Infekcie horných dýchacích ciest zahŕňajúce faryngitídu/tonzilitídu,
sinusitídu a otitis media.
- Infekcie dolných dýchacích ciest zahŕňajúce bronchitídu a v komunite
získanú pneumóniu.
- Infekcie kože a mäkkých tkanív zahŕňajúce miernu formu acne vulgaris,
erythema migrans (prvé
štádium Lymskej boreliózy), eryzipel, impetigo a sekundárnu pyodermiu.
- Pohlavne prenosné ochorenia: nekomplikované genitálne infekcie vyvolané
/Chlamydia trachomatis/.
- Gastrické a duodenálne infekcie spôsobené /Helicobacter pylori./

Do úvahy by sa mali vziať oficiálne odporučenia, týkajúce sa vhodného
používania antibakteriálnych liekov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí, vrátane starších pacientov a detí s hmotnosťou vyššou ako 45 kg/
Na liečbu infekcií horných a dolných dýchacích ciest a infekcií kože
a mäkkých tkanív (okrem erythema migrans) je celková dávka azitromycínu
1500 mg, ktorá sa má užívať počas troch dní (500 mg jedenkrát denne).
Na liečbu miernych foriem acne vulgaris je celková dávka 6 g podávaná
nasledovne: jedna 500 mg tableta sa podáva jedenkrát denne počas troch dní,
nasledujúcich deväť týždňov sa podáva 500 mg tableta jedenkrát týždenne.
Dávka v druhom týždni by sa mala podať sedem dní od podania prvej tablety
a nasledujúcich osem dávok by sa malo podať v 7-dňových intervaloch.
Na liečbu erythema migrans je celková dávka azitromycínu 3 g podávaná
nasledovne: 1 g (dve 500 mg tablety v jednorazovej dávke) prvý deň a ďalej
500 mg jedenkrát denne od druhého do piateho dňa.
Na liečbu nekomplikovaných genitálnych infekcií vyvolaných /Chlamydia/
/trachomatis/ je dávka 1000 mg, podávaná v jednej perorálnej dávke.
Na liečbu gastrických a duodenálnych infekcií spôsobenej /Helicobacter/
/pylori/ sa podáva dávka 1g denne v kombinácii s antisekrečnými a inými
liekmi, podľa rozhodnutia lekára.
Tablety Zitrocin 500 mg sú vhodné len pre deti s telesnou hmotnosťou
najmenej 45 kg, u ktorých sa môžu použiť dávky ako pre dospelých.

/Zlyhanie obličiek/
U pacientov s mierne poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu >40
ml/min) nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s klírens kreatinínu <40
ml/min neboli vykonané žiadne štúdie. Preto je potrebná opatrnosť pri
podávaní azitromycínu týmto pacientom.

/Zlyhanie pečene/
Pretože azitromycín je metabolizovaný v pečeni a vylučuje sa žlčou, liek sa
nemá podávať pacientom so závažným ochorením pečene. Neboli vykonané štúdie
týkajúce sa liečby týchto pacientov azitromycínom.

/Spôsob podávania/
Tablety Zitrocin 500 mg sa užívajú v jednorazovej dennej dávke. Tablety sa
majú prehltnúť vcelku.
Tablety Zitrocin 500 mg sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.

4.3 Kontraindikácie

Azitromycín je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
azitromycín, na iné makrolidové antibiotikum alebo na niektorú z pomocných
látok.
Z dôvodu teoretickej možnosti vzniku ergotizmu sa azitromycín nesmie
podávať súbežne s derivátmi ergotamínu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Alergické reakcie:/ V zriedkavých prípadoch boli hlásené po podávaní
azitromycínu závažné alergické (zriedkavo fatálne) reakcie ako
angioneurotický edém a anafylaxia. Niektoré z týchto reakcií vyvolali
opakujúce sa symptómy a vyžadovali si dlhšie pozorovanie a liečbu.

/Streptokokové infekcie/: Liekom prvej voľby na liečbu
faryngitídy/tonzilitídy vyvolanej /Streptococcus pyogenes/ a tiež
v profylaxii akútnej reumatickej horúčky je obvykle penicilín. Azitromycín
je všeobecne účinný voči streptokoku v orofarynxe, ale nie sú k dispozícii
údaje, ktoré by dokazovali účinnosť azitromycínu v prevencii akútnej
reumatickej horúčky.

/Superinfekcie/: Tak ako u iných antibakteriálnych liekov, je možné, že sa
vyskytnú superinfekcie (napr. plesňové infekcie).

4.5 Liekové a iné interakcie

/Antacidá/: Pri študovaní účinku súbežne podávaných antacíd na
farmakokinetiku azitromycínu neboli celkovo pozorované zmeny v biologickej
dostupnosti, i keď vrcholové koncentrácie azitromycínu merané v plazme
klesli o 30 %. Azitromycín sa má užiť najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny
po podaní antacida.

/Karbamazepín/: Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii vykonanej na zdravých
dobrovoľníkoch nemal azitromycín významný účinok na plazmatické
koncentrácie karbamazepínu alebo jeho aktívnych metabolitov.

/Cyklosporín/: Niektoré príbuzné makrolidové antibiotiká interferujú
s metabolizmom cyklosporínu. I keď neboli vykonané farmakokinetické
a klinické štúdie možných kombinovaných účinkov azitromycínu
a cyklosporínu, mala by byť pred súbežným podaním týchto liekov starostlivo
zvážená terapeutická situácia. Ak sa kombinovaná liečba uzná za odôvodnenú,
koncentrácie cyklosporínu majú byť starostlivo monitorované a podľa toho sa
má upraviť dávka.

/Kumarínové antikoagulanciá:/ V súvislosti so súbežným podávaním azitromycínu
a warfarínu alebo kumarínových perorálnych antikoagulancií bola hlásená
zvýšená tendencia ku krvácaniu. Je potrebné venovať pozornosť sledovaniu
protrombínového času.

/Digoxín:/ Bolo hlásené, že u niektorých pacientov niektoré makrolidové
antibiotiká narušujú metabolizmus digoxínu v čreve. Preto by sa u pacientov
užívajúcich azitromycín a digoxín mala vziať do úvahy možnosť zvýšených
koncentrácií digoxínu a koncentrácie digoxínu by sa mali monitorovať.

/Ergotamín:/ Kombinované podávanie ergotamínu a azitromycínu môže teoreticky
viesť k ergotizmu a preto sa ich súbežné podávanie neodporúča.

/Metylprednizolón:/ Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii vykonanej na
zdravých dobrovoľníkoch nemal azitromycín významný účinok na
farmakokinetiku metylprednizolónu.

/Terfenadín:/ Vzhľadom na to, že sa u pacientov užívajúcich iné antiinfektíva
spolu s terfenadínom objavila závažná dysrytmia sekundárne vyvolaná
predĺžením QTc intervalu, boli vykonané interakčné štúdie. Vo
farmakokinetických štúdiách neboli hlásené interakcie medzi azitromycínom
a terfenadínom. V niektorých prípadoch nebolo možné úplne vylúčiť možnosť
interakcie. Avšak nebol žiadny špecifický dôkaz o výskyte takejto
interakcie. Tak ako iné makrolidy, azitromycín sa má v kombinácii
s terfenadínom podávať s opatrnosťou.

/Teofylín:/ U zdravých dobrovoľníkov, ktorí užívali azitromycín súbežne
s teofylínom, azitromycín neovplyvňoval farmakokinetiku teofylínu.
Kombinované podávanie teofylínu a iných makrolidových antibiotík niekedy
viedlo k zvýšeniu sérovej koncentrácie teofylínu.

/Zidovudín:/ Jednorazové dávky 1000 mg azitromycínu a viacnásobné dávky 1200
mg alebo 600 mg azitromycínu nemali vplyv na plazmatickú farmakokinetiku
alebo urinárnu exkréciu zidovudínu alebo jeho glukuronidových metabolitov.
Podávanie azitromycínu ale zvyšovalo koncentrácie fosforylovaného
zidovudínu, klinicky aktívneho metabolitu, v mononukleárnych bunkách
v periférnej cirkulácii. Klinická významnosť týchto nálezov nie je jasná,
ale môže byť prínosom pre pacientov.

/Didanozín:/ Nezdalo sa, že by denné dávky 1200 mg azitromycínu podávaného
súbežne s didanozínom šiestim subjektom ovplyvnili farmakokinetiku
didanozínu v porovnaní s placebom.

/Rifabutín:/ Súbežné podávanie azitromycínu s rifabutínom neovplyvnilo sérové
koncentrácie niektorého z liekov. U subjektov užívajúcich súbežne
azitromycín a rifabutín bola pozorovaná neutropénia. Aj keď bola
neutropénia spájaná s užívaním rifabutínu, priama súvislosť so súbežným
podávaním s azitromycínom sa nepreukázala.

4.6 Gravidita a laktácia



Užívanie počas gravidity:
Štúdie na zvieratách dokázali, že azitromycín prechádza placentou do plodu,
ale neboli zistené žiadne poškodenia plodu účinkom lieku. Nie sú k
dispozícii adekvátne údaje a primerané kontrolované štúdie u gravidných
žien. Keďže reprodukčné štúdie na zvieratách nie sú vždy relevantné
z hľadiska reakcie ľudského organizmu, azitromycín sa má počas gravidity
užívať len vtedy, ak nie sú dostupné adekvátne alternatívy liečby.

Užívanie počas laktácie:
Neexistujú štúdie, ktoré by dokázali, že liek prestupuje do materského
mlieka, preto sa má azitromycín u dojčiacich žien užívať len vtedy, ak nie
sú dostupné adekvátne alternatívy liečby.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Azitromycín nemá vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky




Azitromycín je dobre znášaný s nízkou incidenciou nežiaducich účinkov.




Ochorenia krvi a lymfatického systému
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Tromobocytopénia.
V klinických štúdiách bol ojedinele hlásený výskyt prechodnej, miernej
neutropénie. Priama súvislosť s liečbou azitromycínom sa ale nepotvrdila.

Psychiatrické poruchy a ochorenia
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Agresivita, nepokoj, úzkosť a nervozita.

Poruchy nervového systému
Menej časté (>1/1000 až <1/100):
Točenie hlavy/závraty, ospalosť, bolesti hlavy, kŕče (ktoré, ako sa
ukázalo, sa tiež objavili aj po užití iných makrolidov), zmeny chuti.
Zriedkavé (>1/1000 až <1/100):
Parestézia a asténia.
Nespavosť a hyperaktivita.

Ochorenia ucha a labyrintu
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Bolo hlásené, že makrolidové antibiotiká spôsobujú poškodenie sluchu.
U niektorých pacientov užívajúcich azitromycín bolo hlásené poškodenie
sluchu, hluchota a zvonenie v ušiach. Mnoho z týchto prípadov súviselo
s experimentálnymi štúdiami, v ktorých sa azitromycín užíval vo vysokých
dávkach dlhšiu dobu. Podľa dostupných následných hlásení bola ale väčšina
týchto problémov reverzibilná.

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Boli hlásené palpitácie, arytmia zahrňujúca ventrikulárnu tachykardiu
(ktorú, ako sa dokázalo, vyvolávajú tiež iné makrolidy).

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté (>1/100 až <1/10):
Nevoľnosť, vracanie, hnačka, brušné problémy (bolesť, kŕče).
Menej časté (>1/1000 až <1/100):
Riedka stolica, plynatosť, tráviace tažkosti, anorexia.
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Zápcha, zmena farby jazyka.
Bola hlásená pseudomembranózna kolitída.

Ochorenia pečene a žlčových ciest
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Bola hlásená hepatitída a cholestatická žltačka, vrátane abnornormálych
hodnôt testov pečeňových funkcií, ako aj zriedkavé prípady nekrózy pečene
a dysfunkcie pečene, ktoré v zriedkavých prípadoch mali za následok smrť.


Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté (>1/1000 až <1/100):
Alergické reakcie zahŕňajúce svrbenie a vyrážku.
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Alergické reakcie zahŕňajúce angioneurotický edém, urtikáriu
a fotosenzitivitu; závažné kožné reakcie ako erythema multiforme, Stevensov-
Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté (>1/1000 až <1/100):
Artralgia.

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Intersticiálna nefritída a akútne renálne zlyhanie.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté (>1/1000 až <1/100):
Vaginitída.

Celkové ochorenia
Zriedkavé (>1/10000 až <1/1000):
Anafylaxia vrátane edému (vedúca v zriedkavých prípadoch k smrti).
Kandidóza.

4.9 Predávkovanie

Nežiaduce účinky, ktoré je možné pozorovať po podaní dávok presahujúcich
odporúčané dávky, boli podobné tým, ktoré sa vyskytujú po podaní bežných
dávok. Typické symptómy predávkovania makrolidovými antibiotikami zahŕňajú
prechodnú stratu sluchu, silnú nevoľnosť, vracanie a hnačku. Tam, kde je to
potrebné, je v prípadoch predávkovania indikované podávanie živočíšneho
uhlia a všeobecná symptomatická liečba, ako aj opatrenia na podporu
životných funkcií.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Všeobecné vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: makrolidové antibiotikum, ATC kód: J01FA10

Mechanizmus účinku:
Azitromycín je makrolidové antibiotikum patriace do skupiny azalidov.
Molekula je zostavená pridaním atómu dusíka k laktónovému kruhu
erytromycínu A. Chemický názov azitromycínu je 9-deoxy-9a-aza-9a-metyl-9a-
homoerytromycín A. Molekulová hmotnosť je 749,0.

Mechanizmus účinku azitromycínu je založený na supresii syntézy
bakteriálneho proteínu prostredníctvom väzby na ribozomálnu podjednotku 50S
a inhibícii translokácie peptidu.

Mechanizmus rezistencie:
Rezistencia na azitromycín môže byť základná alebo získaná. Existujú tri
hlavné mechanizmy rezistencie baktérií: zmena cieľového miesta, zmena
transportu antibiotika a modifikácia antibiotika.

U kmeňa /Streptococcus pneumoniae/, beta-hemolytického streptokoku skupiny A,
/Enterococcus faecalis/ a /Staphylococcus aureus/, vrátane meticilín
rezistentného /S. aureus/ (MRSA) existuje úplná skrížená rezistencia na
erytromycín, azitromycín, iné makrolidy a linkozamidy.

Hraničné hodnoty
Hraničné hodnoty citlivosti na azitromycín u typických patogénov sú:

podľa Národného výboru pre klinické laboratórne normy (NCCLS):
. citlivé ? 2 mg/l, rezistentné ? 8 mg/l
/. Haemophilus/ spp.: citlivé ? 4 mg/l
/. Streptococcus pneumoniae/ a /Streptococcus pyogenes/:
citlivé ? 0,5 mg/l; rezistentné ? 2 mg/l

Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie pre vybrané druhy sa môže líšiť
geograficky a časom a je potrebná miestna informácia o rezistencii,
predovšetkým pri liečbe závažných infekcií. Pokiaľ je potrebné, mala by sa
vyžiadať rada odborníka, či je lokálna prevalencia rezistencie taká, že
prospešnosť liečby je najmenej pri niektorých typoch infekcií neistá.

Antibakteriálne spektrum azitromycínu


|Druhy zvyčajne citlivé |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus |
| Citlivý na meticilín |
|Streptococcus pneumoniae |
| Citlivý na penicilín |
|Streptococcus pyogenes |
|Aeróbne Gram-negatívne mikroorganizmy |
|Haemophilus influenzae |
|Haemophilus parainfluenzae |
|Legionella pneumophila |
|Moraxella catarrhalis |
|Pasteurella multocida |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Clostridium perfringens |
|Fusobacterium spp. |
|Prevotella spp. |
|Porphyriomonas spp. |
|Ďalšie mikroorganizmy |
|Chlamydia trachomatis |
|Druhy, pre ktoré môže byť problémom získaná rezistencia |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Streptococcus pneumoniae |
|Intermediárna rezistencia na penicilín |
|Rezistentný na penicilín |
|Primárne rezistentné organizmy |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecalis |
|Staphylococci MRSA, MRSE* |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Skupina Bacteroides fragilis |


* Stafylokoky rezistentné na meticilín majú veľmi vysokú prevalenciu
získanej rezistencie na makrolidy a sú sem zaradené, pretože sú zriedkavo
citlivé na azitromycín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 37 %. Vrcholové
koncentrácie v plazme sa dosiahnu v priebehu 2-3 hodín po užití lieku.




Distribúcia

Perorálne podaný azitromycín je z veľkej časti distribuovaný do celého
tela. Farmakokinetické štúdie dokázali, že koncentrácia azitromycínu
nameraná v tkanive je pozorovateľne vyššia (až 50 krát) ako koncentrácia
nameraná v plazme, čo dokazuje, že látka sa silne viaže v tkanivách.
Väzba na sérové proteíny sa odlišuje v závislosti od koncentrácie v plazme
a je v rozmedzí od 12 % pri 0,5 µg/ml až do 52 % pri 0,05 µg/ml v sére.
Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave (VVss) je 31,1 l/kg.




Exkrécia

Terminálny plazmatický polčas eliminácie úzko zodpovedá tkanivovému polčasu
eliminácie 2-4 dní. Približne 12 % intravenózne podanej dávky azitromycínu
sa vylúči v nezmenenej forme močom v priebehu nasledujúcich troch dní.
Vysoké koncentrácie azitromycínu v nezmenenej forme boli zistené hlavne v
ľudskej žlči. V žlči bola taktiež zistená prítomnosť desiacich metabolitov,
ktoré vznikli N- a O-demetyláciou, hydroxyláciou desozamínového
a aglykónového kruhu a štiepením kladinózového konjugátu. Porovnaním
výsledkov kvapalinovej chromatografie a mikrobiologických analýz sa
preukázalo, že metabolity azitromycínu nie sú mikrobiologicky účinné.
V štúdiách na zvieratách boli zistené vysoké koncentrácie azitromycínu vo
fagocytoch. Taktiež sa zistilo, že počas aktívnej fagocytózy sa uvoľnia
vyššie koncentrácie azitromycínu ako pri inaktívnej fagocytóze. Z tohto
dôvodu boli pri štúdiách na zvieratách namerané vysoké koncentrácie
azitromycínu v zápalových ložiskách.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách, v ktorých sa podávali dávky 40 krát vyššie ako
klinická terapeutická dávka, vyvolal azitromycín reverzibilnú
fosfolipidózu, ale ako obvykle, v súvislosti s ňou neboli pozorované žiadne
toxické následky. Nezistilo sa, že by azitromycín pri odporúčanom podávaní
vyvolával u pacientov toxické reakcie.

/Karcinogénny potenciál:/
Pretože azitromycín je určený len pre krátkodobú liečbu, neboli uskutočnené
dlhodobé štúdie na zvieratách, ktoré by zhodnotili karcinogénny potenciál.
Karcinogénna aktivita nebola zaznamenaná.

/Mutagénny potenciál:/
Na /in vivo/ a /in vitro/ testovacích modeloch nebol dokázaný potenciál pre
génové a chromozómové mutácie.

/Reprodukčná toxicita:/
V štúdiách na zvieratách, v ktorých sa sledoval embryotoxický účinok látky,
teratogénny účinok nebol pozorovaný u myší a potkanov. U potkanov, ktorým
sa podával azitromycín v dávkach 100 a 200 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, sa
prejavila mierna retardácia fetálnej osifikácie a prírastku hmotnosti
plodu. V perinatálnych a postnatálnych štúdiách u potkanov sa pri dávke 50
mg/kg/deň a viac pozorovala mierna retardácia.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:
Bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý
Hypromelóza
Kukuričný škrob
Predželatinovaný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Nátriumlaurylsulfát
Magnéziumstearát

Obal:
Hypromelóza
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Polysorbát 80
Mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC/Al fólia) v papierovej škatuľke; 3 tablety v blistri.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0315/03-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

7.11.2003


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

11/2011