Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č: 2010/00988


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rectogesic 4 mg/g rektálna masť
Glyceroltrinitrát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.

0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Informácie uvedené v tejto písomnej informácii sa vzťahujú len na
Rectogesic 4 mg/g rektálna masť.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Rectogesic a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Rectogesic
3. Ako používať Rectogesic
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rectogesic
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Rectogesic A NA ČO SA POUŽÍVA

Rectogesic je masť do konečníka, ktorá obsahuje ako účinnú látku
glyceroltrinitrát (GTN). Glyceroltrinitrát patrí do skupiny liečiv
nazývaných organické nitráty.

Masť pomáha pri úľave od bolesti spôsobenej chronickými análnymi fisúrami.
Análna fisúra je trhlina kože v konečníku. Lokálna aplikácia
glyceroltrinitrátu do konečníka znižuje tlak v konečníku a zlepšuje jeho
prekrvenie, čím sa znižuje bolestivosť.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Rectogesic

Nepoužívajte Rectogesic
- ak ste alergický (precitlivený) na glyceroltrinitrát alebo podobné
lieky.
- ak ste alergický (precitlivený) na niektorú z ďalších zložiek lieku.
- ak máte nízky krvný tlak.
- ak trpíte ochorením srdca alebo ciev.
- ak máte glaukóm s uzavretým uhlom (stav, kedy vnútroočný tlak rýchlo
stúpa a môže zapríčiniť stratu zraku).
- ak trpíte migrénou alebo opakujúcimi sa bolesťami hlavy.
5. ak máte zvýšený vnútrolebečný tlak alebo pociťujete silný tlak v hlave
(napr. po úraze hlavy alebo krvácaní do mozgu – krvácanie z prasknutej
krvnej cievy v mozgu, ktoré môže mať bez rýchlej liečby smrteľné
následky. Krvácanie do mozgu sa často uvádza ako typ mŕtvice.) alebo
nedostatočné prekrvenie mozgu.
- ak máte anémiu (nízky obsah železa v krvi).
- ak užívate niektoré z nasledovných liečiv: sildenafil citrát,
tadalafil, vardenafil, lieky na angínu pectoris (bolesť na hrudi)
a bolesť srdca, ako napríklad glyceroltrinitrát, izosorbiddinitrát,
amyl- alebo butylnitrit, lieky proti vysokému krvnému tlaku alebo
depresii (tricyklické antidepresíva), acetylcysteín alebo alteplázu.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Rectogesicu
ak máte ťažkosti s obličkami alebo pečeňou.
ak Vám podávajú heparín, je nutné dôkladne sledovať Vašu krv, pretože môže
byť potrebné zmeniť dávkovanie heparínu. Skôr ako prestanete používať
Rectogesic, poraďte sa so svojím lekárom.
ak máte hemoroidy a všimnete si, že krvácajú viac ako zvyčajne, prestaňte
používať Rectogesic a poraďte sa so svojím lekárom.
ak máte pri používaní Rectogesicu silné bolesti hlavy, povedzte to svojmu
lekárovi. Váš lekár rozhodne, či budete potrebovať iné množstvo Rectogesicu
alebo bude nutné liečbu úplne prerušiť.

Rectogesic môže znižovať krvný tlak. Pri vstávaní z ľahu alebo sedu sa
pohybujte pomaly, lebo inak môžete cítiť závraty. Váš krvný tlak sa môže
viac znížiť, ak pri používaní Rectogesicu konzumujete alkohol.

Rectogesic nie je vhodný pre deti a dospievajúcich mladších ako 18 rokov,
pretože nie sú skúsenosti s jeho používaním v tejto vekovej skupine.

Používanie Rectogesicu a iných liekov
Ak užívate alebo ste v ostatnom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Nasledovné lieky môžu zosilniť účinok Rectogesicu na zníženie krvného
tlaku:

- lieky proti depresii (tricyklické antidepresíva),
- lieky na erektilnú dysfunkciu (impotencia u mužov) (sildenafil citrát,
tadalafil, vardenafil),
- lieky proti vysokému krvnému tlaku,
- diuretiká ("odvodňovacie tablety"),
- bežne používané trankvilizéry (lieky s ukľudňujúcim účinkom),
- lieky používané pri problémoch so srdcom (izosorbiddinitrát a amyl-
alebo butylnitrit).

Ďalšie lieky:

- acetylcysteín môže zosilniť účinok Rectogesicu na prietok krvi,
- účinok heparínu (používaného na reguláciu zrážania krvi) sa môže pri
používaní Rectogesicu znížiť,
- účinok alteplázy (používanej pri problémoch so srdcom) sa môže pri
súbežnom podávaní s Rectogesicom znížiť,
- používanie Rectogesicu s dihydroergotamínom (používaný pri liečbe
migrény) môže zvýšiť účinok dihydroergotamínu a viesť ku koronárnej
vazokonstrikcii (zúženie krvných ciev v srdci spôsobujúce spomalenie
prietoku krvi),
- kyselina acetylsalicylová a nesteroidné protizápalové lieky (niektoré
druhy liekov proti bolesti) môžu znížiť účinok Rectogesicu.

Používanie Rectogesicu s jedlom a nápojmi
Buďte opatrný pri požívaní alkoholu, pretože pitie alkoholu môže zvyšovať
nežiaduce účinky Rectogesicu.
Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva alebo dojčenia nepoužívajte Rectogesic.

Skôr ako začnete počas tehotenstva alebo dojčenia užívať akýkoľvek liek,
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Rectogesicu 4 mg/g rektálna masť
na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pokiaľ po začatí používania
masti cítite závraty, ospalosť alebo máte rozmazané videnie, neriaďte
vozidlá ani neobsluhujte stroje, kým tieto účinky nevymiznú.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rectogesicu
Tento liek obsahuje lanolín (vosk z ovčej vlny), ktorý môže spôsobiť kožné
reakcie (napríklad kontaktnú dermatitídu). Obsahuje tiež propylénglykol,
ktorý môže spôsobiť podráždenie kože.


3. AKO POUŽÍVAŤ Rectogesic

Spôsob podávania

Rectogesic 4 mg/g rektálna masť je určený na použitie do konečníka.

Vždy používajte Rectogesic presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Obvyklé
dávkovanie je približne 375 mg masti (približne 1,5 mg glyceroltrinitrátu),
ktorá sa aplikuje do konečníka každých 12 hodín.

Pri aplikácii masti môžete použiť vhodnú ochranu prstov, ako napríklad
priľnavú fóliu alebo ochranný návlek na prst. Návleky na prsty si môžete
kúpiť samostatne v lekárni alebo v predajni zdravotníckych pomôcok
a priľnavú fóliu v bežnom obchode. Priložte vhodne chránený prst pozdĺž 2,5
cm mierky na škatuľke a jemným tlakom na tubu vytlačte na koniec prsta
zodpovedajúce množstvo masti. Prstom jemne aplikujte masť do konečníka.
Prst s masťou musí byť vložený do konečníka približne po prvý kĺb prsta
(prvý článok, približne 1 cm).

Podľa pokynov lekára aplikujte masť každých dvanásť hodín. Neprekračujte
určené dávkovanie. Po použití si umyte ruky a zlikvidujte použité návleky
na prsty alebo plastovú fóliu (nesplachujte do toalety).

Liečba má pokračovať až do ustúpenia bolesti, maximálne 8 týždňov. Ak u Vás
bolesť v konečníku po používaní Rectogesicu neustúpi, poraďte sa so svojím
lekárom, ktorý Vás môže znova vyšetriť, aby zistil, či Vám bolesť
nespôsobuje niečo iné.

Ak použijete viac Rectogesicu, ako máte
Ak použijete viac masti ako máte, môžete cítiť závraty, zvýšenú frekvenciu
srdca alebo búšenie srdca. Ak pociťujete tieto príznaky, zotrite všetku
zvyšnú masť a ihneď kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete použiť Rectogesic
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ďalšiu
dávku použite v obvyklom čase.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia Rectogesicu, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Rectogesic môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Poraďte sa so svojím lekárom, ak spozorujete niektorý
z nasledovných príznakov:

/Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov):/
- bolesti hlavy, ktoré môžu byť silné. Ak sa u Vás ako vedľajší účinok
objavia bolesti hlavy, zotrite všetku zvyšnú masť. Ak sú pre Vás
bolesti hlavy nepríjemné, poraďte sa so svojím lekárom, či nie je
potrebné ukončiť používanie tohto lieku.
/Časté (vyskytujú sa u viac ako 1 zo 100 pacientov, ale menej ako u 1 z 10/
/pacientov):/
- závraty, točenie hlavy pri vstávaní, rozmazané videnie, únava.
- nevoľnosť.
/Menej časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 1 000 pacientov, ale menej ako u 1/
/zo 100 pacientov):/
- hnačka, nepríjemné pocity v konečníku, vracanie, krvácanie z konečníka,
poruchy funkcie konečníka.
- alergické kožné reakcie (môžu byť aj závažné).
- anafylaktické reakcie (alergické reakcie, ktoré môžu byť život
ohrozujúce s opuchom tváre, perí, jazyka alebo hrdla, ťažkosti
s dýchaním, skrátený dych alebo kolaps). Ak sa u Vás vyskytne
ktorýkoľvek z týchto príznakov, prestaňte používať masť a ihneď
vyhľadajte lekársku pomoc.
- svrbenie alebo pálenie konečníka.
- zvýšená frekvencia srdca alebo búšenie srdca.
- bolesť na hrudníku (angina pectoris).
- návaly.
- methemoglobinémia (nefunkčné červené krvinky spôsobujúce zníženie
kyslíka v krvi).
- mdloba

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Rectogesic

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Rectogesic po uplynutí dátumu exspirácie, ktorý je uvedený na
tube a škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25(C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Tubu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.

Masť použite do 8 týždňov po prvom otvorení.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rectogesic obsahuje

Liečivom je glyceroltrinitrát. Jeden gram rektálnej masti obsahuje 40 mg
glyceroltrinitrátu v propylénglykole, čo zodpovedá 4 mg glyceroltrinitrátu.
Obvyklá dávka Rectogesicu je 375 mg masti, čo zodpovedá približne 1,5 mg
glyceroltrinitrátu.
Pomocné látky sú: propylénglykol, lanolín, sorbitánseskvioleát, tuhý
parafín a biela vazelína.

Ako vyzerá Rectogesic a obsah balenia

Rectogesic je žltkastá hladká nepriehľadná masť na aplikáciu do konečníka,
ktorá sa dodáva v hliníkovej tube s obsahom 30 g.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ProStrakan Ltd.
Galabank Business Park
Galashiels
TD1 1QH
Vel’ka Británia

Výrobca
PHARBIL Waltrop GmbH
Im Wirrigen 25
45731 Waltrop
Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Pharmex s.r.o.
Lermontovova 18
811 05 Bratislava
Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev.č.: 2009/02016
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2108/09197







SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Rectogesic 4 mg/g rektálna masť


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Glyceroltrinitrát: 4 mg/g


Jeden gram rektálnej masti obsahuje 40 mg glyceroltrinitrátu v
propylénglykole, čo zodpovedá 4 mg glyceroltrinitrátu (GTN). Aplikovaná
dávka po podaní 375 mg masti je približne 1,5 mg GTN.


Rektálna masť ďalej obsahuje v 1 grame 36 mg propylénglykolu a 140 mg
lanolínu.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Rektálna masť.
Žltkastá hladká nepriehľadná masť.




4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Rectogesic 4 mg/g rektálna masť je určený na úľavu od bolesti
spôsobenej chronickými análnymi fisúrami.


Pri klinickom vývoji lieku sa preukázal stredne silný účinok na
zlepšenie priemernej dennej intenzity bolesti (pozri časť 5.1).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Spôsob podávania: rektálne použitie



Dospelí
Pri aplikácii masti sa môže použiť vhodná ochrana prstov, ako napríklad
priľnavá fólia alebo návleky na prsty. (Návleky na prsty si možno
zakúpiť samostatne v miestnej lekárni alebo v predajni zdravotníckych
pomôcok a priľnavú fóliu v bežnom obchode.) Prst sa priloží pozdĺž
2,5 cm mierky na vonkajšom obale (škatuľka), v ktorom je dodávaná masť
Rectogesic a jemným tlakom na tubu sa vytlačí na koniec prsta
zodpovedajúce množstvo masti. Množstvo aplikovanej masti je približne
375 mg (1,5 mg GTN). Prst s nanesenou masťou sa vsunie do análneho
kanála po prvý kĺb prsta a masť sa aplikuje po obvode análneho kanála.


Aplikovaná dávka glyceroltrinitrátu po podaní masti s obsahom 4 mg/g je
približne 1,5 mg. Táto dávka sa má aplikovať do konečníka každých
dvanásť hodín. Liečba má pokračovať až do ustúpenia bolesti, maximálne
8 týždňov.


Rectogesic sa má použiť až po zlyhaní konzervatívnej liečby akútnych
symptómov análnej fisúry.



Starší pacienti

Nie sú dostupné žiadne špecifické informácie týkajúce sa použitia
Rectogesicu u starších pacientov.


Pacienti s poruchou funkcie pečene alebo obličiek
Nie sú dostupné žiadne špecifické informácie týkajúce sa použitia
Rectogesicu u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.


Deti a dospievajúci
Rectogesic sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov, pretože nie je dostatok údajov o bezpečnosti a účinnosti.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na glyceroltrinitrát alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok alebo idiosynkratické reakcie na iné organické nitráty.


Súbežné podávanie sildenafil citrátu, tadalafilu, vardenafilu a donorov
oxidu dusnatého (NO), ako sú iné dlhodobo pôsobiace GTN lieky,
izosorbiddinitrát a amyl- alebo butylnitrit.


Posturálna hypotenzia, hypotenzia alebo nekorigovaná hypovolémia,
pretože použitie glyceroltrinitrátu môže pri týchto stavoch spôsobiť
závažnú hypotenziu alebo šok.


Zvýšený vnútrolebečný tlak (napr. po úraze hlavy alebo krvácaní do
mozgu) alebo nedostatočná mozgová cirkulácia.


Migréna alebo rekurentné bolesti hlavy.


Aortálna alebo mitrálna stenóza.


Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia.


Konstriktívna perikarditída alebo tamponáda perikardu.


Závažná anémia.


Glaukóm s uzavretým uhlom.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pomer prínosu a rizika pri použití Rectogesicu sa musí u každého
pacienta stanoviť individuálne. U niektorých pacientov sa po liečbe
Rectogesicom objavili silné bolesti hlavy. V niektorých prípadoch sa
odporúča prehodnotenie správneho dávkovania. U pacientov, u ktorých je
pomer rizika a prínosu negatívny, má byť liečba Rectogesicom ukončená
pod dohľadom lekára a majú sa zaviesť iné terapeutické alebo
chirurgické opatrenia.


Rectogesic sa má používať s opatrnosťou u pacientov so závažnými
ochoreniami obličiek alebo pečene.


Musí sa zabrániť dlhotrvajúcemu nadmernému zníženiu krvného tlaku,
pretože existuje možnosť poškodenia mozgu, srdca, pečene a obličiek
v dôsledku nedostatočného prekrvenia a následné zvýšené riziko
ischémie, trombózy a zmien funkcií týchto orgánov. Pacient má byť
poučený, aby na zníženie rizika posturálnej hypotenzie postupoval
pomaly pri vstávaní z ľahu alebo sedu. Toto odporúčanie je obzvlášť
dôležité pre pacientov s nízkym objemom krvi a pacientov, ktorí
podstupujú diuretickú liečbu. Hypotenzia vyvolaná podávaním
glyceroltrinitrátu môže byť sprevádzaná paradoxnou bradykardiou
a zhoršením angíny pectoris. Starší pacienti môžu byť náchylnejší na
vývoj posturálnej hypotenzie, obzvlášť pri náhlom vstávaní. Nie sú
dostupné žiadne špecifické informácie, ktoré by sa týkali používania
Rectogesicu u starších pacientov.


Alkohol môže zvyšovať hypotenzné účinky glyceroltrinitrátu.


Ak chce lekár použiť masť s obsahom glyceroltrinitrátu u pacientov s
akútnym infarktom myokardu alebo kongestívnym zlyhávaním srdca, musí
byť u pacienta starostlivo sledovaná hemodynamika a klinický stav, aby
sa zabránilo možnému riziku hypotenzie a tachykardie.


Ak sa krvácanie súvisiace s hemoroidmi zvýši, liečba má byť prerušená.


Táto masť obsahuje propylénglykol a lanolín, ktoré môžu spôsobiť
podráždenie kože a kožné reakcie (napríklad kontaktnú dermatitídu).


Ak pretrvávajú análne bolesti, je potrebná diferenciálna diagnostika na
vylúčenie iných možných príčin bolesti.


Glyceroltrinitrát môže ovplyvňovať stanovenie katecholamínov a kyseliny
vanilmandľovej v moči, pretože zvyšuje vylučovanie týchto látok.


Pri súbežnej liečbe s množstvom iných liekov je potrebná opatrnosť.
Bližšie informácie sú uvedené v časti 4.5.


4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné podávanie iných vazodilatačných látok, blokátorov vápnikového
kanála, ACE inhibítorov, beta blokátorov, diuretík, antihypertenzív,
tricyklických antidepresív a veľkých trankvilizérov ako aj konzumácia
alkoholu môžu zvyšovať hypotenzný účinok Rectogesicu. Na začiatku
liečby Rectogesicom sa má dôkladne zvážiť súbežné používanie týchto
liekov.


Hypotenzný účinok nitrátov je zosilňovaný súbežným podávaním
inhibítorov fosfodiesterázy, ako napríklad sildenafilu, tadalafilu
alebo vardenafilu. (pozri časť 4.3).


Rectogesic je kontraindikovaný pri súbežnom podávaní donorov oxidu
dusnatého (NO), ako sú napríklad izosorbiddinitrát a amyl- alebo
butylnitrit (pozri časť 4.3).


Acetylcysteín môže zvyšovať vazodilatačné účinky glyceroltrinitrátu.


Súbežné podávanie s heparínom môže viesť k zníženiu účinnosti heparínu.
Preto je potrebné dôkladné sledovanie parametrov zrážania krvi a dávka
heparínu musí byť podľa toho primerane upravená. Po ukončení liečby
Rectogesicom sa môže vyskytnúť náhle predĺženie parciálneho
tromboplastínového času (PTT). V tomto prípade je potrebné zníženie
dávky heparínu.


Súbežné podávanie glyceroltrinitrátu môže spôsobovať zníženie
trombolytickej aktivity alteplázy.


Súbežné podávanie Rectogesicu s dihydroergotamínom môže zvyšovať
biologickú dostupnosť dihydroergotamínu a spôsobiť koronárnu
vazokonstrikciu. Nemožno vylúčiť zníženie terapeutickej odozvy na
Rectogesic pri perorálnom podávaní kyseliny acetylsalicylovej a iných
nesteroidných protizápalových liekov.


4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita: Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití
glyceroltrinitrátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepriniesli
žiadne výsledky týkajúce sa účinkov na embryonálny/fetálny vývoj,
pôrodnosť alebo popôrodný vývoj (pozri časť 5.3). Rectogesic sa nemá
používať počas gravidity.


Laktácia: Nie je známe, či sa glyceroltrinitrát vylučuje do materského
mlieka. Pretože existuje možnosť výskytu nepriaznivých účinkov u
dojčených detí (pozri časť 5.3), používanie Rectogesicu sa
počas dojčenia neodporúča.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Rectogesicu na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Rectogesic môže u niektorých
pacientov (zvlášť pri prvom použití) spôsobiť závraty, rozmazané
videnie, bolesti hlavy alebo únavu. Pacienti, ktorí používajú
Rectogesic, majú pristupovať k vedeniu vozidiel alebo obsluhe strojov
opatrne.


4.8 Nežiaduce účinky

U pacientov liečených Rectogesicom 4 mg/g rektálna masť boli hlásené
ako najčastejšie nežiaduce účinky súvisiace s liečbou bolesti hlavy
závislé na dávke, ktoré sa pozorovali u 57% pacientov.


Nežiaduce účinky z klinických štúdií sú uvedené podľa triedy orgánových
systémov v nasledujúcej tabuľke. V rámci triedy orgánových systémov sú
nežiaduce účinky uvedené podľa frekvencie výskytu s nasledovnými
počtami výskytu v jednotlivých triedach: veľmi časté (>1/10), časté
(>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1 000 až <1/100).


|Orgánový systém |Frekvencia výskytu |Nežiaduce účinky |
|Poruchy nervového |Veľmi časté |Bolesť hlavy |
|systému | | |
| |Časté |Závraty |
|Poruchy a ochorenia |Časté |Nevoľnosť |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
| |Menej časté |Hnačka, nepríjemné |
| | |pocity v análnej |
| | |oblasti, vracanie, |
| | |rektálne krvácanie, |
| | |poruchy činnosti rekta|
|Poruchy kože a |Menej časté |Pruritus, pocit |
|podkožného tkaniva | |pálenia a svrbenia v |
| | |análnej oblasti |
|Poruchy |Menej časté |Tachykardia |
|kardiovaskulárneho | | |
|systému | | |


Nežiaduce účinky masti s obsahom 2% glyceroltrinitrátu (používanej pri
prevencii angíny pectoris) sú zvyčajne závislé na dávke a takmer všetky
tieto účinky sú dôsledkom vazodilatačného pôsobenia. Najčastejšie
hlásenými nežiaducimi účinkami sú bolesti hlavy (môžu byť aj závažného
charakteru). V III. fáze klinického skúšania Rectogesicu 4 mg/g
rektálna masť bol výskyt miernych, stredných a silných bolestí hlavy
18%, 25% a 20%. U pacientov s predchádzajúcou anamnézou migrény alebo
rekurentnej bolesti hlavy bolo riziko vzniku bolesti hlavy počas liečby
vyššie (pozri časť 4.3). Bolesti hlavy sa môžu opakovať s každou dennou
dávkou, obzvlášť pri vyššom dávkovaní. Pri bolestiach hlavy sa môžu
podávať slabšie analgetiká, ako napríklad paracetamol. Bolesti hlavy
obvykle ustúpia po prerušení liečby.


V dôsledku zmien krvného tlaku sa môžu tiež objaviť prechodné závraty.
Hypotenzia (vrátane ortostatickej hypotenzie) sa vyskytuje zriedka,
avšak u niektorých pacientov môže byť natoľko závažná, že je nutné
ukončiť liečbu. Hlásené boli aj synkopy, crescendo angína a rebound
hypertenzia, tieto účinky sú však veľmi zriedkavé. Alergické reakcie na
glyceroltrinitrát sú menej časté. Vo väčšine hlásených prípadov sa
jednalo o prípady kontaktnej dermatitídy alebo výsevu u pacientov,
ktorým bol podávaný glyceroltrinitrát vo forme masti alebo náplasti.
Bolo hlásených niekoľko prípadov preukázaných anafylaktických reakcií a
tieto reakcie sa môžu pravdepodobne vyskytnúť pri ľubovoľnom spôsobe
podávania glyceroltrinitrátu pacientom. Veľmi zriedkavo bežné dávky
organických nitrátov spôsobili u zdanlivo zdravých pacientov
methemoglobinémiu. Návaly sa pozorovali ako zriedkavý nežiaduci účinok
pri iných liekoch obsahujúcich glyceroltrinitrát.


4.9 Predávkovanie


Náhodné predávkovanie Rectogesicom môže spôsobiť hypotenziu a reflexnú
tachykardiu. Nie je známy žiadny špecifický antagonista vazodilatačného
účinku glyceroltrinitrátu a žiadny spôsob liečby nebol podrobený
klinickej štúdii v takom rozsahu ako liečba predávkovania
glyceroltrinitrátom. Pretože hypotenzný účinok po predávkovaní
glyceroltrinitrátom je spôsobený venóznou dilatáciou a arteriálnou
hypovolémiu, vhodná liečba má v týchto prípadoch smerovať k zvýšeniu
celkového objemu telesných tekutín. Dostatočné môže byť pasívne
zdvihnutie nôh pacienta, v niektorých prípadoch však môže byť potrebné
intravenózne alebo infúzne podanie fyziologického roztoku alebo
podobnej tekutiny. V zriedkavých prípadoch závažnej hypotenzie alebo
šoku môže byť potrebná resuscitácia.


Nadmerné dávkovanie môže tiež spôsobiť methemoglobinémiu.
Methemoglobinémia má byť liečená infúznym podaním metylénovej modrej.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Svalový relaxant
ATC kód: C05AE01


Základný farmakologický účinok glyceroltrinitrátu je spôsobený
uvoľňovaním oxidu dusnatého. Po aplikácii masti obsahujúcej
glyceroltrinitrát do konečníka dochádza k relaxácii vnútorného análneho
zvierača.


Zvýšené napätie vnútorného (nie však vonkajšieho) análneho zvierača je
predispozičným faktorom pri vzniku análnych fisúr. Krvné cievy
zásobujúce anodermu prechádzajú cez vnútorný análny zvierač. Zvýšené
napätie vnútorného análneho zvierača tak môže znižovať prietok krvi
a spôsobovať v tejto oblasti ischémiu.


Uvoľnenie konečníka spôsobuje aktiváciu anorektálneho inhibičného
reflexu a uvoľnenie vnútorného análneho zvierača. Nervové zakončenia
sprostredkovávajúce tento reflex ležia v stene čreva. Uvoľnenie
neurotransmitera NO z tohto typu nervov má významnú úlohu pri
fyziologickej činnosti vnútorného análneho zvierača. U človeka NO
špecificky sprostredkováva anorektálny inhibičný reflex, ktorý
spôsobuje relaxáciu vnútorného análneho zvierača.


Potvrdený bol vzťah medzi zvýšeným napätím vnútorného análneho zvierača
a vznikom análnych fisúr. Pacienti s chronickými análnymi fisúrami majú
významne vyšší priemerný maximálny pokojový análny tlak v porovnaní s
kontrolnou skupinou a anodermálny krvný prietok u pacientov
s chronickými análnymi fisúrami je významne nižší ako u kontrolnej
skupiny. U pacientov, ktorí sa podrobili liečbe fisúr sfinkterotómiou,
bolo dokázané zníženie análneho tlaku a zlepšenie anodermálneho
prekrvenia, čo poskytuje ďalšie dôkazy o ischemickom pôvode análnych
fisúr. Topická aplikácia donorov NO (ako glyceroltrinitrát) uvoľňuje
análny zvierač, čo spôsobuje zníženie análneho tlaku a zlepšenie
prekrvenia anodermy.


Účinok na bolesť
V troch klinických štúdiách fázy III Rectogesic 4 mg/g rektálna masť
znižoval priemernú dennú intenzitu bolesti spôsobenej chronickými
análnymi fisúrami v porovnaní s placebom (merané za použitia 100 mm
vizuálnej analógovej stupnice). V prvej štúdii Rectogesic 4 mg/g
rektálna masť znižoval priemernú dennú intenzitu bolesti po 21 dňoch
používania o 13,3 mm (východisková hodnota 39,2 mm) oproti 4,3 mm
(východisková hodnota 25,7 mm) v skupine pacientov používajúcich
placebo (p <0,0063) a po 56 dňoch používania o 18,8 mm oproti 6,9 mm
v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0001). Zodpovedá to
účinnosti liečby (rozdiel medzi percentuálnou zmenou pre Rectogesic
a pre placebo) 17,2% po 21 dňoch používania a 21,1% po 56 dňoch
používania. V druhej štúdii Rectogesic 4 mg/g rektálna masť znižoval
priemernú dennú intenzitu bolesti po 21 dňoch používania o 11,1 mm
(východisková hodnota 33,4 mm) oproti 7,7 mm (východisková hodnota
34,0 mm) v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0388) a po 56
dňoch používania o 17,2 mm oproti 13,8 mm v skupine pacientov
používajúcich placebo (p <0,0039). Zodpovedá to účinnosti liečby 10,6 %
po 21 dňoch používania a 10,9 % po 56 dňoch používania. V tretej štúdii
Rectogesic 4 mg/g rektálna masť znižoval priemernú dennú intenzitu
bolesti po 21 dňoch používania o 28,1 mm (východisková hodnota 55,0 mm)
oproti 24,9 mm (východisková hodnota 54,1 mm) v skupine pacientov
používajúcich placebo (p <0,0489) a po 56 dňoch používania o 35,2 mm
oproti 33,8 mm v skupine pacientov používajúcich placebo (p <0,0447).
Zodpovedá to účinnosti liečby 5,1% po 21 dňoch používania a 1,5% po 56
dňoch používania.


Účinok na hojenie
Vo všetkých troch štúdiách sa účinok Rectogesicu 4 mg/g rektálna masť
na hojenie análnych fisúr štatisticky významne nelíšil od skupiny
pacientov používajúcich placebo. Rectogesic nie je určený na hojenie
chronických análnych fisúr.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Distribučný objem glyceroltrinitrátu je približne 3 l/kg, pričom
glyceroltrinitrát je veľmi rýchlo eliminovaný. Plazmatický polčas je
približne 3 minúty. Pozorované hodnoty klírensu (približne 1 l/kg/min)
výrazne prevyšujú hepatálny prietok krvi. Známe miesta extrahepatálneho
metabolizmu zahŕňajú červené krvinky a steny ciev. Prvotnými produktmi
metabolizmu glyceroltrinitrátu sú anorganický nitrát a 1,2- alebo 1,3-
glyceroldinitráty. Dinitráty sú menej účinné vazodilatačné látky ako
glyceroltrinitrát, ich eliminácia z plazmy je však pomalšia. Ich
príspevok k relaxácii vnútorného análneho zvierača nie je známy.
Dinitráty sú ďalej metabolizované na mononitráty bez účinku na cievy
a nakoniec na glycerol a oxid uhličitý. U šiestich zdravých pacientov
bola priemerná biologická dostupnosť 0,75 mg glyceroltrinitrátu
aplikovaného do análneho kanála vo forme 0,2% masti približne 50%
podanej dávky.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita pri opakovaní dávky
S Rectogesicom neboli vykonané žiadne štúdie systémovej toxicity.
Publikované informácie naznačujú, že vysoké perorálne dávky
glyceroltrinitrátu môžu mať pri dlhodobom podávaní toxické účinky
(methemoglobinémia, testikulárna atrofia a aspermatogenéza). Tieto
zistenia nepredstavujú žiadne zvláštne riziko pre človeka za podmienok
terapeutického používania.


Mutagenita a karcinogenita
Informácie z predklinických štúdií s GTN popisujú genotoxické účinky
len na kmeň s poruchou opravného mechanizmu S. typhimurium TA1535 a
karcinogénne účinky. Zvýšené karcinogénne riziko je však za podmienok
terapeutického používania veľmi nepravdepodobné.


Reprodukčná toxicita
Štúdie reprodukčnej toxicity u potkanov a králikov pri intravenóznom,
intraperitoneálnom a dermálnom podávaní glyceroltrinitrátu nepreukázali
žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo embryonálny vývoj v dávkach,
ktoré nevyvolávali toxicitu u rodičov. Nepozorovali sa žiadne
teratogénne účinky. U potkanov sa pozorovali fetotoxické účinky
(znížená pôrodná váha) pri dávkovaní nad 1 mg/kg/deň (i.p.) a
28 mg/kg/deň (dermálne) po expozícii /in utero/ počas fetálneho vývoja.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok


Propylénglykol
Lanolín
Sorbitánseskvioleát
Tuhý parafín
Biela vazelína


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti


15 mesiacov
Po prvom otvorení: 8 týždňov


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do 25(C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Tubu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


30 g
Hliníková tuba s bielym skrutkovacím uzáverom z polyetylénu.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


ProStrakan Ltd.
Galabank Business Park
Galashiels
TD1 1QH
Veľká Británia






8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


23/0310/06-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


19.07.2006




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


február 2010