Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV





ACCOLATE 20 mg

zafirlukast
filmom obalené tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Accolate a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Accolate
3. Ako užívať Accolate
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Accolate
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACCOLATE A NA ČO SA POUŽÍVA
Accolate patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú antagonisty
leukotriénov. Antagonisty leukotriénov obmedzujú účinok leukotriénov -
látok, ktoré sú prítomné v pľúcach a spôsobujú astmu.

Accolate sa používa na prevenciu, na dlhodobú liečbu a na potlačenie
príznakov astmy u dospelých a detí od 12 rokov v rámci komplexnej liečby
bronchiálnej astmy. Accolate nie je určený na zvládnutie náhlych
astmatických záchvatov.


2. SKOR AKO POUŽIJETE ACCOLATE

Nepoužívajte Accolate
ak ste alergický (precitlivený) na liečivo a jeho príbuzné látky, ako aj na
ktorúkoľvek ďalšiu zložku lieku
ak máte problémy s pečeňou
ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, podávanie lieku v tomto prípade
musí byť odporúčané ošetrujúcim lekárom, ktorý zváži možné riziká

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Accolate
ak máte závažné ochorenie pečene
ak sa u Vás zistilo ochorenie nazývané Churg-Straussov syndróm


Používanie iných liekov


Ak používate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinky lieku Accolate sa môžu navzájom ovplyvňovať s účinkami iných liekov.
Súbežné podávanie lieku Accolate s inými liečivami (napr. kyselinou
acetylsalicylovou, erytromycínom, teofylínom, terfenadínom, warfarínom)
môže zmeniť aktivitu lieku Accolate.
U pacientov s ťažkou astmou je potrebná opatrnosť pri znižovaní dávok
glukokortikoidov.
Počas pobytu v nemocnici upozornite lekára, že užívate Accolate.


Tehotenstvo a dojčenie


Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Pred začatím liečby liekom Accolate informujte svojho lekára, že ste
tehotná alebo plánujete otehotnieť alebo, že dojčíte.





Vedenia vozidla a obsluha strojov

Je nepravdepodobné, že by pri podávaní lieku Accolate došlo k nepriaznivému
ovplyvneniu činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť, koordináciu
pohybov a rýchle rozhodovanie (napr. vedenie vozidlá alebo obsluhu
strojov).


3. AKO POUŽÍVAŤ ACCOLATE



Vždy používajte Accolate presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára a lebo lekárnika.

Zvyčajná dávka u dospelých a detí nad 12 rokov je 20 mg lieku Accolate
dvakrát denne, zvyčajne ráno a večer tak, aby časový odstup medzi
jednotlivými dávkami bol 12 hodín. Lekár môže rozhodnúť o zvýšení dennej
dávky až do maximálnej dávky 40 mg dvakrát denne.
Tabletu prehltnite celú (nerozhrýzť) a zapite vodou. Tablety neužívajte
počas jedla.

Ak ste zabudli tabletu užiť v obvyklý čas, vezmite si zabudnutú dávku čo
najskôr dodatočne, alebo si vezmite budúcu dávku v predpísanom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Accolate je potrebné užívať pravidelne. Neprerušujte podávanie lieku dokiaľ
Vám to neurčí lekár. V liečbe by ste mali pokračovať, aj keď Vám astma
nespôsobuje žiadne problémy. Pri zhoršení astmatických ťažkostí sa riaďte
pokynmi, ktoré ste dostali na zvládnutie akútnych záchvatov astmy a čo
najskôr sa poraďte so svojím lekárom.

Ak použijete viac Accolate, ako máte
Ak omylom užijete viac tabliet než je predpísané, navštívte najbližšieho
lekára a informujte ho. Pri predávkovaní alebo pri náhodnom užití lieku
dieťaťom sa poraďte s lekárom.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Rovnako ako u všetkých liekov, aj pri užívaní lieku Accolate sa môžu
vyskytnúť nežiaduce účinky. Poraďte sa so svojím lekárom, ak Vás
nasledujúce príznaky obťažujú alebo pretrvávajú dlhšie.

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihne viac ako 1 z 10 pacientov):
infekcia, zvyčajne mierna, postihujúca hlavne dýchaciu sústavu.

Časté vedľajšie účinky (postihne 1 až 10 zo 100 pacientov): tráviace
ťažkosti (zlé trávenie, žalúdočná nevoľnosť) zvyčajne mierne, bolesť hlavy
zvyčajne mierna, bolesť svalov, vyrážka, zvýšenie hladiny určitých
pečeňových enzýmov.

Menej časté vedľajšie účinky (postihne 1 až 10 z 1000 pacientov): vysoká
hladina bilirubínu vo Vašej krvi, opuch, nepohoda, bolesť kĺbov, alergické
reakcie, vrátane kožných vyrážok, svrbenia a opuchu, problémy so spánkom.

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihne 1 až 10 z 10 000 pacientov): zápal
pečene nazývaný hepatitída, opuch pier, tváre, jazyka a hrdla, pľuzgiere,
poruchy krvácania, podliatiny.

Veľmi zriedkavé: zníženie počtu cirkulujúcich bielych krviniek .

Accolate môže ovplyvniť Vašu pečeň, toto ovplyvnenie môže byť aj závažné.
Veľmi zriedkavo sa vyskytlo závažné pečeňové poškodenie, vrátane zlyhania
pečene a fulminantnej hepatitídy. Niekoľko pacientov na následky zlyhania
pečene zomrelo.

Ak si myslíte, že máte nejaký z nasledujúcich príznakov a symptómov
prestaňte užívať Accolate a okamžite to povedzte svojmu lekárovi:
nechutenstvo,
pocit choroby, nevoľnosť,
bolesť napravo od žalúdka, priamo pod rebrovým oblúkom,
pocit svrbenia kože,
únava, nedostatok energie,
pocity ako pri chrípke,
zožltnutie kože a očného bielka (žltačka).


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACCOLATE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tablety uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote do 30 (C.

Nepoužívajte Accolate po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Accolate obsahuje
Liečivo je zafirlukast 20 mg v jednej filmom obalenej tablete.
Ďalšie zložky sú: sodná soľ kroskarmelózy, monohydrát laktózy,
mikrokryštalická celulóza, povidón, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid
titaničitý.

Ako vyzerá Accolate a obsah balenia
Accolate je dostupný vo forme filmom obalených tabliet. Jedno balenie
obsahuje 28 alebo 56 tabliet.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, Londýn W2 6BD, Veľká Británia


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2011.


/Accolate je ochranná známka./

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU




ACCOLATE 20 mg



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Zafirlukastum 20 mg v jednej filmom obalenej tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Accolate je určený na profylaxiu a na dlhodobú liečbu bronchiálnej astmy
u dospelých a u detí starších ako 12 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Accolate je určený na prevenciu astmatických záchvatov, a preto sa má
užívať kontinuálne.

Dospelí a deti od 12 rokov:
Liečbu je treba začať podávaním 20 mg dvakrát denne. Bežná udržiavacia
dávka je 20 mg dvakrát denne. Ďalšie zvýšenie priaznivého účinku je možné
dosiahnuť zvyšovaním dávky až do maximálnej dávky 40 mg dvakrát denne.
Maximálna odporučená dávka sa nemá prekročiť.

Potrava môže nepriaznivo ovplyvniť biologickú dostupnosť zafirlukastu,
preto sa liek nemá užívať spolu s jedlom.

Deti:
Bezpečnosť a účinnosť Accolate u detí mladších ako 12 rokov sa nestanovila.
Pokiaľ sú dostupné informácie na použitie u detí, Accolate sa neodporúča
v tejto vekovej skupine.

Starší pacienti:
Klírens zafirlukastu je u starších pacientov (nad 65 rokov) nižší, takže
hodnoty Cmax a AUC sú v porovnaní
s mladšími dospelými pacientmi približne dvojnásobne vyššie. Kumulácia
zafirlukastu u starších pacientov sa však nepreukázala. Počas klinických
skúšok nebolo podávanie dávok 20 mg dvakrát denne sprevádzané u starších
pacientov vyšším výskytom nežiaducich účinkov, ani neviedlo k vysadeniu
liečby pre nežiaduce účinky. Liečbu je vhodné začať dávkami 20 mg dvakrát
denne a podľa klinickej odpovede dávkovanie upraviť.

Porucha funkcie obličiek:
U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením obličiek sú obmedzené
skúsenosti, takže presnú dávku nie je možné určiť. Preto sa má Accolate
používať opatrne u týchto pacientov.


4.3 Kontraindikácie

Accolate sa nesmie podávať pacientom s precitlivenosťou na liek v anamnéze
alebo ktorúkoľvek jeho zložku.

Accolate je kontraindikovaný u pacientov s poruchou funkcie pečene vrátane
cirhózy pečene.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na dosiahnutie úplného liečebného účinku sa musí Accolate užívať pravidelne
a to aj v čase, keď je pacient bez príznakov. Pri akútnej exacerbácii
bronchiálnej astmy je potrebné normálne pokračovať v liečbe liekom
Accolate.
Tak ako inhalačné steroidy a kromóny (kromoglykát sodný, sodná soľ
nedokromilu), Accolate nie je indikovaný na liečbu bronchospazmu pri
akútnych astmatických záchvatoch.
Účinnosť lieku Accolate na labilnú alebo nestabilnú astmu nebola hodnotená.
Po začatí užívania Accolate sa nemá náhle ukončiť podávanie inhalačných
a perorálnych kortikosteroidov.

Zriedkavo sa u pacientov s astmou užívajúcich antileukotriénové lieky,
vrátane lieku Accolate, môže vyskytnúť systémová eozinofília, eozinofilná
pneumónia alebo klinický obraz systémovej vaskulitídy, prejavujúci sa ako
Churg-Straussov syndróm. Tieto prejavy sa môžu týkať rôznych telových
systémov vrátane vaskulitídnej vyrážky, zhoršenia pľúcnych symptómov,
srdcových komplikácií alebo neuropatie. Tieto príznaky sú zvyčajne, ale nie
vždy, spojené s redukciou alebo ukončením steroidnej liečby. Možnosť, že
antagonisty leukotriénového receptora vrátane lieku Accolate, môžu súvisieť
s výskytom Churg - Straussovho syndrómu nie je možné potvrdiť ani
vylúčiť. Užívanie Accolate sa musí zastaviť, ak sa u pacienta vyvinie stav
eozinofílie alebo typ ochorenia Churg-Straussovho syndrómu,. Opakovanie
testu sa nemá znova vykonať a liečba sa nemá reštartovať.
Počas liečby môže dôjsť k zvýšeniu hladín sérových transamináz, ktoré aj
keď sú prechodné a asymptomatické, môžu predstavovať začiatočné štádium
hepatotoxicity a veľmi zriedkavo boli spojené s veľmi ťažkým
hepatocelulárnym poškodením, fulminantnou hepatitídou a zlyhaním pečene
končiacich sa v niektorých prípadoch letálne. V extrémne zriedkavých
prípadoch boli príznaky fulminantnej hepatitídy a zlyhávania pečene hlásené
u pacientov, u ktorých sa predtým nevyskytli žiadne klinické príznaky
dysfunkcie pečene (pozri tiež časť 4.8).

Ak sa objavia klinické príznaky alebo známky pečeňovej dysfunkcie
(nechutenstvo, nauzea, vracanie, bolesti v pravom hornom kvadrante, únava,
ľahostajnosť, príznaky chrípkového ochorenia, zväčšenie pečene, svrbenie,
žltačka), liečba liekom Accolate sa má ukončiť.
Je potrebné ihneď stanoviť koncentráciu sérových transamináz, predovšetkým
ALT a pre pacienta sa musí zabezpečiť vhodná liečba. Lekár môže posúdiť
hodnoty pečeňových funkcií. Nepreukázalo sa, že pravidelné
sledovanie hladín transamináz chráni pred závažným poškodením, ale
všeobecne sa usudzuje, že včasné zistenie poškodenia pečene spôsobeného
liekom Accolate spolu s okamžitým vysadením tohto lieku, môže zvýšiť
pravdepodobnosť zotavenia.

Pacientom, u ktorých liečba bola ukončená pre hepatotoxicitu (ale nie tí
pacienti, u ktorých sa zistilo poškodenie pečene z iných príčin), sa nesmie
liek Accolate znova nasadiť.

Accolate 20 mg obsahuje 45 mg monohydrátu laktózy. Pacienti so zriedkavými
dedičnými prblémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy
alebo glukózo-galaktázovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Accolate sa môže užívať spolu s ďalšími liekmi bežne používanými na liečbu
astmy a alergie. Príkladom iných liečiv, ktoré boli podávané súbežne s
liekom Accolate bez toho, aby došlo k nežiaducemu vzájomnému ovplyvňovaniu
sú inhalačné glukokortikoidy, inhalačné a perorálne bronchodilatanciá,
antibiotiká a antihistaminiká.
Accolate je možné bez nežiaducich interakcií podávať súbežne s perorálnymi
antikoncepčnými liekmi.

Súbežné podávanie s kyselinou acetylsalicylovou môže viesť k zvýšeniu
plazmatických hladín zafirlukastu približne o 45 %. Je nepravdepodobné, že
toto zvýšenie môže byť spojené s klinicky významnými prejavmi.

Súbežné podávanie s erytromycínom spravidla spôsobí zníženie plazmatických
hladín zafirlukastu približne
o 40 %.

V klinických skúškach súbežné podávanie s teofylínom môže spôsobiť
približne 30 %-ný pokles plazma-tických hladín zafirlukastu bez toho, aby
došlo k zmene plazmatických hladín teofylínu. Počas sledovania lieku boli
hlásené zriedkavé prípady výskytu zvýšených hladín teofylínu pri užívaní s
liekom Accolate.

Pri súbežnom podávaní s terfenadínom dochádza k 54 % poklesu hodnôt AUC
zafirlukastu, pri súčasnom zachovaní plazmatických hladín terfenadínu.

Súbežné podávanie s warfarínom spôsobuje nárast maximálneho protrombínového
času približne o 35 %,
a preto je potrebné protrombínový čas často sledovať. Interakcia je
pravdepodobne spôsobená tým, že zafirlukast inhibuje izoenzýmový komplex
2C9 cytochrómu P450.

4.6 Gravidita a laktácia

Pri pokusoch na zvieratách nebol pozorovaný žiadny účinok zafirlukastu na
fertilitu a nebol zistený žiadny teratogénny alebo selektívne toxický
účinok na plod. U ľudí však bezpečnosť podávania lieku Accolate počas
gravidity nebola overená. Pri rozhodovaní o tom, či sa má v liečbe
pokračovať bez prerušenia aj počas gravidity, je potrebné zvážiť nielen
terapeutický prínos neprerušenej liečby, ale aj jej možné riziko. Accolate
sa má počas gravidity použiť len vtedy, ak je to nevyhnutné.

Zafirlukast sa vylučuje do materského mlieka, preto sa nemá liek podávať
počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je žiadny dôkaz o tom, že by Accolate ovplyvňoval schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky súvisiace s liečbou liekom Accolate sú uvedené v tabuľke 1

Tabuľka 1 Nežiaduce účinky na základe výskytu a triedy orgánového
systému: Dospelí a deti (12 ročné a staršie)

|Kategória výskytu|Trieda orgánového systému |Účinok |
|Veľmi časté |Infekcie a nákazy |Infekcia |
|> 10 % | | |
|Časté |Poruchy |Nauzea, vracanie a |
|( 1 % až < 10 % |gastrointestinálneho traktu|abdominálna bolesť |
| | | |
| |Poruchy pečene a žlčových |Zvýšenie hladín |
| |ciest |transamináz |
| |Poruchy kostrovej a |Myalgia |
| |svalovej sústavy a | |
| |spojivového tkaniva | |
| |Poruchy nervového systému |Bolesť hlavy |
| |Poruchy kože a podkožného |Vyrážka1 |
| |tkaniva | |
|Menej časté |Celkové poruchy a reakcie v|Edém1 |
|(0,1% až < 1% |mieste podania |Nevoľnosť1 |
| | | |
| |Poruchy imunitného systému |Hypersensitivita1 |
| |Poruchy pečene a žlčových |Hyperbilirubinémia |
| |ciest | |
| |Poruchy kostrovej a |Artralgia |
| |svalovej sústavy a | |
| |spojivového tkaniva | |
| |Psychické poruchy |Insomnia1 |
| |Poruchy kože a podkožného |Pruritus1 |
| |tkaniva |Urtikária1 |
|Zriedkavé |Poruchy pečene a žlčových |Hepatitída |
|( 0,01 % až < 0,1|ciest | |
|% | | |
| | | |
| |Poruchy imunitného systému |Angioedém1 |
| |Úrazy, otravy a komplikácie|Podliatina1 |
| |liečebného postupu | |
| |Poruchy kože a podkožného |Pľuzgier1 |
| |tkaniva | |
| |Poruchy krvi a lymfatického|Krvácavosť1 |
| |systému | |
|Veľmi zriedkavé |Poruchy krvi a lymfatického|Agranulocytóza1, 2 |
|< 0,01 % |systému | |
| | | |
| |Poruchy pečene a žlčových |Fulminantná hepatitída2 |
| |ciest |Zlyhanie pečene2 |


1 Tieto účinky sa zvyčajne vyriešili po ukončení liečby.
2 Výskyt je založené na post-marketingových údajoch.

Hepatálne účinky: V klinických skúškach sa pozorovali zvýšené hladiny
sérových transamináz. Tieto nežiaduce účinky sa upravili pri ďalšom
pokračovaní liečby alebo po jej ukončení. Vyskytli sa prípady, keď profil
transamináz pripomínal hepatitídu vyvolanú liekom, tieto zmeny sa upravili
po ukončení liečby.

Zriedkavo sa vyskytla hyperbilirubinémia bez zvýšenia ďalších hodnôt
testov pečeňových funkcií, ktoré sa dávajú do súvislosti s užívaním lieku
Accolate.

Pri sledovaní lieku po uvedení na trh boli hlásené zriedkavé prípady
príznakov hepatitídy so zvýšením alebo bez zvýšenia hladiny bilirubínu v
krvi, ktoré súvisia s užívaním lieku Accolate a ktoré sa upravia po
ukončení liečby. Väčšinou sa tieto prípady vyskytli u žien (pozri časť
4.4).


Infekcie: V klinických skúškach kontrolovaných placebom sa u starších
pacientov užívajúcich Accolate pozoroval zvýšený výskyt infekcií. Tieto
infekcie boli spravidla ľahké a postihovali prevažne respiračný trakt.
Liečbu liekom Accolate nebolo potrebné z tohto dôvodu prerušiť.


4.9 Predávkovanie

Boli zaznamenané hlásenia o predávkovaní liekom Accolate. Po užití
nadmerných dávok lieku Accolate neboli pozorované žiadne signifikantné
symptómy.
Pri predávkovaní liekom Accolate sa môže vo vybraných prípadoch uvažovať o
výplachu žalúdka alebo podaní adsorpčného uhlia. Liečba má byť podporná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



5.1 Farmakodynamické vlastnosti




Farmakoterapeutická skupina: Antiastmatikum.

ATC kód: R03DC01


Na patofyziológii astmy sa podieľa produkcia leukotriénov (LT) a obsadenie
príslušných receptorov, ktorých dôsledkom je kontrakcia hladkého svalstva,
edém dýchacích ciest a zmenená aktivita buniek, ktoré sa zúčastňujú na
zápalovom procese vrátane hromadenia eozinofilov v pľúcach. Tieto účinky sa
podieľajú na objektívnych prejavoch a subjektívnych príznakoch astmy a
korelujú s nimi. Zafirlulast pôsobí ako protizápalová látka potláčajúca
účinky týchto mediátorov zápalovej reakcie.

Zafirkulast je kompetitívny, vysoko selektívny a perorálne účinný
antagonista peptidových leukotriénových receptorov LTC4, LTD4 a LTE4, čo sú
zložky pomaly reagujúcej substancie anafylaxie. V pokusoch /in vitro/ bolo
dokázané, že Accolate pôsobí antagonisticky rovnakou mierou na kontraktilnú
aktivitu všetkých troch peptidových leukotriénov (leukotriény C4, D4, E4) v
hladkej svalovine horných dýchacích ciest. Štúdie na zvieratách ukázali, že
zafirlulast účinne zabraňuje zvýšeniu vaskulárnej permeability vyvolanej
peptidovými leukotriénmi, ktorá vedie k edému dýchacích ciest a že potláča
hromadenie eozinofilov v dýchacích cestách indukované leukotriénmi.

Špecifickosť pôsobenia lieku Accolate sa preukázala v klinických štúdiách
interakciou s leukotriénovými receptormi a nie s prostaglandínovými,
tromboxanovými, cholinergnými a histamínovými receptormi.
V klinických skúšaniach sa potvrdilo, že Accolate má protizápalové
vlastnosti. Päťdňové podávanie lieku Accolate znížilo bunkové a nebunkové
zložky zápalu v dýchacích cestách, navodeného antigénnou stimuláciou.
V skúšaní kontrolovanom placebom, v ktorom bola vykonaná bronchoalveolárna
laváž 48 hodín po segmentálnej stimulácii bronchov expozíciou alergénu,
zafirlukast potlačil vzostup bazofilov, lymfocytov a histamínu a znížil
tvorbu superoxidu stimulovanú alveolárnymi makrofágmi. Accolate oslaboval
zvýšenú hyperreaktivitu bronchov, vyvolanú inhaláciou alergénu a
bronchokonstrikciu vyvolanú faktorom aktivujúcim trombocyty. Dlhodobým
podávaním 20 mg zafirlukastu 2-krát denne bola potlačená aj citlivosť na
metacholín. Ďalej sa pri klinickom sledovaní počas dlhodobého podávania
lieku Accolate zistilo - meraním funkcie pľúc v čase, keď plazmatické
hladiny liečiva dosahovali minimum - že sa zlepšila funkcia pľúc oproti
východziemu stavu, čo sa dá vysvetliť potlačením obštrukcie spôsobenej
zápalovými zložkami.

Accolate inhibuje bronchokonstrikciu spôsobenú inhaláciou leukotriénu D4 a
to v miere úmernej dávke. Pokiaľ ide o bronchokonstrikčný účinok
inhalovaného leukotriénu D4, sú astmatickí pacienti asi desaťkrát
citlivejší. Jedna perorálna dávka lieku Accolate umožní astmatickému
pacientovi, aby inhaloval stokrát viac leukotriénu D4. Významný protektívny
účinok pretrváva 12 až 24 hodín.
Accolate inhibuje bronchokonstrikciu vyvolanú rôznymi druhmi podnetov,
napr. reakciou na oxid síričitý, telesnú námahu alebo chladný vzduch.
Accolate tlmí počiatočnú i neskorú fázu zápalovej reakcie vyvolanú rôznymi
alergénmi ako je tráva, mačacie chlpy, ambrózia a zmesové antigény. U
niektorých pacientov Accolate celkom zabráni vzniku astmatických záchvatov
vyvolaných telesnou námahou a alergénmi.

U astmatických pacientov, u ktorých sa nedá stav zvládnuť pomocou beta-
agonistov (podávaných podľa potreby), Accolate sa indikuje ako udržiavacia
liečba prvej voľby. U symptomatických pacientov Accolate zmierňuje príznaky
(znižuje frekvenciu astmatických záchvatov počas dňa a noci), zlepšuje
pľúcnu funkciu, umožňuje znižovať dávky súbežne podávaných beta-agonistov a
znižuje výskyt exacerbácií.

V klinických skúškach dochádzalo už po podaní prvej dávky k signifikantnému
účinku na počiatočný bronchomotorický tonus, ktorý sa pozoroval už v
priebehu dvoch hodín po podaní, teda ešte skôr, ako bola dosiahnutá
maximálna hladina v plazme. Astmatické prejavy sa zlepšovali už na začiatku
liečby, v jej prvom týždni a často už v prvých dňoch užívania lieku
Accolate.

Accolate sa podáva perorálne dvakrát denne. Výhodný je zvlášť pre
pacientov, ktorí mávajú ťažkosti
s dodržiavaním liečebného režimu pri udržiavacej inhalačnej liečbe alebo
pri realizácii inhalačnej aplikácie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vrchol plazmatických hladín zafirlukastu sa dosiahne približne o 3 hodiny
po perorálnom podaní lieku Accolate.

Pri podávaní dvoch denných dávok lieku Accolate (30-80 mg 2-krát denne)
bola kumulácia zafirlukastu
v plazme nízka (od nezistenej koncentrácie po 2,9-násobok hodnoty prvej
dávky, priemer 1,45; medián 1,27). Terminálny polčas zafirlukastu je
približne 10 hodín. Plazmatické koncentrácie zafirlukastu pri rovnovážnom
stave sú úmerné dávke a je možné ich predpovedať na základe
farmakokinetických údajov pre jednorazové podanie.

Farmakokinetika zafirlukastu u mladistvých a dospelých astmatikov bola
analogická farmakokinetike zistenej u zdravých mužov - dobrovoľníkov.
Farmakokinetika zafirlukastu u mužov a u žien sa po prepočítaní na telesnú
hmotnosť nijako významne neodlišuje.
Ak sa podáva liek Accolate súčasne s jedlom, vzrastá variabilita
biodostupnosti a dostupnosť je u väčšiny
(75 %) osôb znížená. Toto zníženie zodpovedá približne 40 %.

Zafirlukast je v značnej miere metabolizovaný. Ak sa podáva izotopom
označená látka, predstavuje izotopom označená látka vylúčená močom asi 10 %
dávky, v stolici asi 89 % dávky. Zafirlukast sa
v nezmenenej podobe nedá dokázať v moči. Metabolity identifikované v
ľudskej plazme sa pri štandardnej skúške účinnosti /in vitro/ ukázali byť
oproti zafirlukastu najmenej 90-krát menej účinné.

Starší pacienti a pacienti so stabilizovanou alkoholickou cirhózou
predstavujú v porovnaní s normálnymi jedincami, ktorí dostali takú istú
dávku lieku Accolate približne dvojnásobné zvýšenie Cmax a AUC.
U pacientov so zníženou funkciou obličiek nie sú vo farmakokinetike
zafirlukastu žiadne významné rozdiely v porovnaní s normálnou funkciou
obličiek.

Zafirlukast sa viaže 99 % na proteíny ľudskej plazmy (v koncentračnom
rozmedzí medzi 0,25-4,0 ?g/ml), predovšetkým na albumín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Po opakovanom podávaní dávok vyšších ako 40 mg/kg/deň potkanom, myšiam a
psom počas 12 mesiacov bolo zistené zväčšenie pečene spojené s
degeneratívnymi/steatóznymi zmenami či ukladaním glykogénu.
V niektorých tkanivách u psov boli zistené histiocytové agregáty.
U myších samcov, ktorí dostávali denne dávky 300 mg/kg zafirlukastu, bol v
porovnaní s kontrolnými zvieratami zistený vyšší výskyt hepatocelulárnych
adenómov. U potkanov, ktorí dostávali 2000 mg/kg denne bol v porovnaní s
kontrolnými zvieratami objavený zvýšený výskyt papilómov močového mechúra.
V množstve uskutočnených testov sa zafirlukast neprejavil ako mutagénny.
Klinický význam týchto zistení pre dlhodobé užívanie lieku Accolate sa u
ľudí nedá určiť. Pri klinickom testovaní neboli zistené žiadne ďalšie
dôležité poznatky.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Croscarmellosum natricum, lactosum monohydricum, cellulosum
microcristallinum, povidonum, magnesii stearas, hypromellosum, titanii
dioxidum.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale, pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/PVC Al blister (laminátový blister s hliníkovou fóliou), písomná
informácia pre používateľov,
papierová škatuľka.
/Veľkosť balenia/: 28 x 20 mg, 56 x 20 mg

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, Londýn W2 6BD, Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0045/97-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.2.1997/

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2011