Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Exemestane Glenmark® 25 mg
filmom obalené tablety

exemestán


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Exemestane Glenmark® 25 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Exemestane Glenmark® 25 mg
3. Ako užívať Exemestane Glenmark® 25 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Exemestane Glenmark® 25 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Exemestane Glenmark® 25 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Liek, ktorý ste dostali, sa volá Exemestane Glenmark® 25 mg. Exemestane
Glenmark® 25 mg patrí do skupiny liekov, ktoré sú známe ako inhibítory
aromatázy. Tieto lieky reagujú s látkou, ktorú nazývame aromatáza, látka,
ktorá je potrebná na tvorbu ženských pohlavných hormónov – estrogénov,
najmä u žien po prechode. Znižovanie hladín estrogénov v tele je jedným zo
spôsobov, ako liečiť rakovinu prsníka závislú na hormónoch.

Exemestane Glenmark® 25 mg sa používa na liečbu hormonálne dependentnej
(závislej na prítomnosti hormónu) včasnej rakoviny prsníka u žien po
prechode potom, čo boli liečené liekom tamoxifén po dobu 2 až 3 rokov.

Používa sa tiež na liečbu hormonálne dependentnej pokročilej rakoviny
prsníka u žien po prechode v prípade, že liečba iným hormonálnym liekom
nebola dostatočne účinná.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Exemestane Glenmark® 25 mg

Neužívajte Exemestane Glenmark® 25 mg
. keď ste alergická (precitlivená) na exemestán (liečivo), alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Exemestane Glenmark® 25 mg (pozri časť
6),
. keď ešte nie ste v menopauze, tzn. máte ešte menštruáciu,
. keď ste, alebo si myslíte, že ste tehotná alebo kojíte.

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Exemestane Glenmark® 25 mg
. Pred liečbou Exemestanom Glenmark® 25 mg Vám možno Váš lekár vyšetrí
krv, aby sa
uistil, že už ste v menopauze.
. Skôr ako začnete užívať Exemestane Glenmark® 25 mg, informujte svojho
lekára, ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami.
. Ak máte v anamnéze alebo práve trpíte akýmkoľvek ochorením, ktoré
ovplyvňuje silu kostí. Je to preto, že lieky tejto skupiny znižujú
hladinu ženských hormónov, čo môže viesť k úbytku minerálnej zložky
kostí a tým sa môže znížiť ich pevnosť. Pred začiatkom a počas liečby
môžete podstúpiť vyšetrenie kostnej minerálnej hustoty. Váš lekár Vám
môže predpísať liek na prevenciu alebo liečbu úbytku kostnej hmoty.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Exemestane Glenmark® 25 mg sa nesmie podávať v rovnakom čase ako
hormonálna
substitučná liečba (HSL). Lieky uvedené nižšie sa musia používať s
opatrnosťou pri liečbe Exemestanom Glenmark® 25 mg. Informujte svojho
lekára ak práve užívate tieto lieky:
. rifampicín (antibiotikum),
. karbamazepín alebo fenytoín (lieky proti kŕčom - antikonvulzíva,
používané pri liečbe epilepsie),
. rastlinné prípravky obsahujúce /Hypericum perforatum/ (Ľubovník
bodkovaný).

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Exemestane Glenmark® 25 mg, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak ste
tehotná, alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, oznámte to
svojmu lekárovi.
Poraďte sa so svojím lekárom o vhodnej antikonticepcii, ak existuje
možnosť, že by ste mohli otehotnieť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak pri užívaní Exemestanu Glenmark® 25 mg pociťujete ospalosť, závrat
alebo slabosť, neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne zariadenie alebo
stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ Exemestane Glenmark® 25 mg

Vždy užívajte Exemestane Glenmark® 25 mg presne tak, ako Vám to povedal
Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Lekár Vám povie ako užívať Exemestane Glenmark® 25 mg a ako dlho.

Dospelé a staršie pacientky
Zvyčajná dávka je jedna 25 mg filmom obalená tableta denne.
Exemestane Glenmark® 25 mg filmom obalené tablety sa užívajú perorálne
(ústami), po jedle, vždy približne v rovnakom čase.

Deti a dospievajúci
Exemestane Glenmark® 25 mg nie je vhodný deti a dospievajúcich.

Ak užijete viac Exemestanu Glenmark® 25 mg, ako máte
Ak ste náhodou užili viac tabliet, obráťte sa na Vášho lekára, alebo choďte
priamo na najbližšiu pohotovosť do nemocnice.
Ukážte im obal Exemestanu Glenmark® 25 mg.

Ak zabudnete užiť Exemestane Glenmark® 25 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak ste zabudli užiť tabletu, vezmite ju akonáhle si na to spomeniete. Ak sa
blíži čas na užitie ďalšej dávky, užite ju vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Exemestane Glenmark® 25 mg
Neprestávajte užívať liek, aj keď sa cítite lepšie, pokiaľ Vám to nepovie
Váš lekár.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Exemestane Glenmark® 25 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Všeobecne je Exemestane Glenmark® 25 mg dobre znášaný a možné vedľajšie
účinky uvedené nižšie, ktoré sa vyskytli u pacientok sú prevažne mierne
alebo stredne závažné. Väčšina vedľajších účinkov súvisí s nedostatkom
estrogénov (napr. návaly tepla).

Veľmi časté vedľajšie účinky /(vyskytujúce sa u viac než 1 pacientky z 10)/:
. poruchy spánku,
. bolesť hlavy,
. návaly tepla,
. nevoľnosť,
. zvýšené potenie,
. bolesti svalov a kĺbov (vrátane osteoartritídy, bolesti krížov,
artritídy a ztuhlosti kĺbov),
. únava.

Časté vedľajšie účinky /(vyskytujúce sa u viac než 1 pacientky zo 100, ale/
/menej než u 1 pacientky z 10)/:
. nechutenstvo,
. depresie,
. závraty, syndróm karpálneho tunela (kombinácia pocitu mravenčenia,
necitlivosti,
a bolesti postihujúcej celú ruku s výnimkou malíčka),
. bolesť žalúdka, vracanie (nevoľnosť), zápcha, tráviace ťažkosti,
hnačka,
. kožná vyrážka, vypadávanie vlasov,
. rednutie kostí, ktoré znižuje ich silu (osteoporóza), spôsobujúce
v niektorých prípadoch
zlomeniny (lámanie, praskanie kostí),
. bolesť končatín, opuchy rúk a nôh.

Menej časté vedľajšie účinky /(vyskytujú sa u viac než 1 pacientky z 1 000,/
/ale menej než u 1 pacientky zo 100)/:
. ospalosť,
. slabosť svalov.

Môže sa vyskytnúť zápal pečene (hepatitída). Príznaky tohto ochorenia sú
celkový pocit nepohodlia, nutkanie na vracanie, žltačka (žltnutie kože a
očí), svrbenie, bolesť na pravej strane brucha a nechutenstvo. Ak si
myslíte , že máte ktorýkoľvek z týchto príznakov, okamžite vyhľadajte
svojho lekára.

Ak Vám robili vyšetrenie krvi, možno Vám zistili zmeny v hodnotách
pečeňových testov.
Môžu sa vyskytnúť zmeny v počte určitých druhov krviniek (lymfocytov) a
krvných doštičiek (krvné bunky, ktoré spôsobujú zrážanie krvi), ktoré sa
nachádzajú v krvi, a to najmä u pacientok, ktoré už trpia lymfopéniou
(znížený počet lymfocytov v krvi).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Exemestane Glenmark® 25 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Exemestane Glenmark® 25 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke a blistri po Exp.

Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Exemestane Glenmark® 25 mg obsahuje

Liečivo je exemestán.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestánu.
Ďalšie zložky sú: manitol, kopovidón, krospovidón, silicifikovaná
mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymethylškrobu (typ A),
magneziumstearát, hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý.

Ako vyzerá Exemestane Glenmark® 25 mg a obsah balenia

Biela až sivobiela, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta, na jednej
strane s vyrazeným symbolom „25“ na druhej strane hladká.

Tablety sú dostupné v blistrových baleniach.
Veľkosť balenia: 14, 30 a 90 filmom obalených tabliet (v blistroch po 10
alebo 14).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika

/Výrobca:/
1) EirGen Pharma Ltd., Westside Business Park, Old Kilmeaden Road,
Waterford, Írsko
2) Siegfried Generics (Malta) Ltd, HHF070 Hal Far Industrial
Estate, Hal Far BBG3000, Malta
3) Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Fibichova 143, 566 17 Vysoké
Mýto, Česká republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod
nasledovnými názvami:
|Bulharsko |Exemestane GlenmarkPharma 25 mg ????????? |
| |???????? |
|Česká republika |Exemestane Glenmark® 25 mg |
|Maďarsko |Exemestane GlenmarkPharma 25 mg |
| |Filmtablette |
|Poľsko |Exemestane GlenmarkPharma |
|Rumunsko |Exemestane GlenmarkPharma 25 mg |
|Slovensko |Exemestane Glenmark® 25 mg |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku







SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU



Exemestane Glenmark 25 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biela až sivobiela, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta, na jednej
strane s vyrazeným symbolom „25“ na druhej strane hladká.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Exemestane Glenmark 25 mg je indikovaný na adjuvantnú liečbu včasného
štádia invazívneho karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien
s pozitívnymi estrogénovými receptormi, ktoré počas
2-3 rokov dostávali počiatočnú adjuvantnú liečbu tamoxifénom.

Exemestane Glenmark 25 mg je indikovaný na liečbu pokročilého karcinómu
prsníka u žien
v prirodzene alebo umelo navodenom postmenopauzálnom stave, u ktorých
choroba pokračuje napriek antiestrogénovej terapii. Účinnosť lieku nebola
preukázaná u pacientok s negatívnymi estrogénovými receptormi.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelé a staršie pacientky
Odporúčaná dávka Exemestanu Glenmark 25 mg je jedna filmom obalená tableta
(25 mg) podávaná perorálne 1-krát denne, po jedle.

U pacientok s včasným karcinómom prsníka má liečba Exemestanom Glenmark 25
mg pokračovať až do zavŕšenia päťročnej kombinovanej sekvenčnej adjuvantnej
hormonálnej liečby (tamoxifén nasledovaný Exemestanom Glenmark 25 mg),
alebo sa ukončí skôr, v prípade relapsu nádorového ochorenia.
U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka má liečba Exemestanom Glenmark
25 mg pokračovať až do evidentnej progresie tumoru.

|U pacientok s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou nie je potrebné |
|upravovať dávkovanie (pozri |
|časť 5.2). |
| |
|Deti a dospievajúci |
|Neodporúča sa podávať tento liek deťom a dospievajúcim. |

3. Kontraindikácie

Exemestane Glenmark 25 mg je kontraindikovaný:
- u žien v premenopauzálnom období
- u gravidných žien alebo počas laktácie
- u pacientok s precitlivenosťou na liečivo alebo niektorú z pomocných
látok.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Exemestane Glenmark 25 mg sa nesmie podávať ženám s premenopauzálnym
endokrinným stavom. Preto postmenopauzálny stav má byť potvrdený
kedykoľvek, ak je to z klinického hľadiska opodstatnené, vyšetrením hladín
LH, FSH a estradiolu.
Exemestane Glenmark 25 mg sa má podávať s opatrnosťou u pacientok
s poškodením pečene alebo obličiek.
Exemestane Glenmark 25 mg je liek, ktorý značne znižuje hladinu estrogénu a
pri jeho podávaní bol pozorovaný úbytok kostnej hmoty a zvýšený výskyt
zlomenín (pozri časť 5.1).
U žien s osteoporózou a u tých, u ktorých je riziko tohto ochorenia, sa má
na začiatku liečby a tiež v priebehu adjuvantnej liečby Exemestanom
Glenmark 25 mg vyšetriť kostná denzita denzitometriou.
Hoci nie sú k dispozícii dostatočné údaje o vplyve liečby na úbytok kostnej
hmoty spôsobenej Exemestanom Glenmark 25 mg, u rizikových pacientok má sa
začať príslušná liečba osteoporózy. Pacientky liečené Exemestanom Glenmark
25 mg je potrebné starostlivo sledovať.

5. Liekové a iné interakcie

/In vitro/ skúšania ukázali, že liečivo sa metabolizuje prostredníctvom
cytochrómu P450 (CYP)3A4
a aldoketoreduktázy (viz 5.2) a neinhibuje žiadny z významných izoenzýmov
CYP. V klinickom farmakokinetickom skúšaní sa ukázalo, že špecifická
inhibícia CYP3A4 ketokonazolom nemá významný vplyv na farmakokinetické
vlastnosti exemestanu.
V interakčnej štúdii s rifampicínom, silným induktorom CYP450, v dávke 600
mg denne a jednorazovej dávke exemestanu 25 mg, bola AUC exemestanu znížená
o 54 % a Cmax o 41 %. Aj keď klinický význam tejto interakcie nebol
vyhodnotený, môže súbežné podávanie liekov ako sú rifampicín,
antikonvulzíva (napr. fenytoín a karbamazepín) a rastlinné prípravky
obsahujúce /Hypericum perforatum/ (ľubovník bodkovaný), ktoré sú známe
induktory CYP3A4, znížiť účinok Exemestanu Glenmark 25 mg.
Exemestane Glenmark 25 mg sa má podávať opatrne s liekmi, ktoré sa
metabolizujú prostredníctvom CYP3A4 a majú nízky terapeutický index. Nie sú
k dispozícii žiadne klinické skúsenosti so súbežnou liečbou Exemestane
Glenmark 25 mg spolu s inými protinádorovými liekmi.
Exemestane Glenmark 25 mg sa nesmie podávať spolu s liekmi obsahujúcimi
estrogény, pretože by mohli potláčať jeho farmakologický účinok.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii klinické údaje o užití Exemestanu Glenmark 25 mg
v gravidite.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Exemestane Glenmark 25 mg je
preto kontraindikovaný u gravidných žien.

Laktácia
Nie je známe či sa exemestan vylučuje do ľudského materského mlieka.
Exemestane Glenmark 25 mg sa nemá podávať ženám počas laktácie.

Ženy v perimenopauzálnom období alebo v reprodukčnom veku
Lekár má rozobrať potreby nutnosti adekvátnej antikoncepcie so ženami,
ktoré môžu potenciálne otehotnieť vrátane žien v perimenopauzálnom období
alebo žien, ktoré práve vstúpili do obdobia menopauzy, a to do doby, dokiaľ
ich postmenopauzálny stav je plne potvrdený. (pozri časti 4.3 a 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri užívaní lieku bola pozorovaná ospalosť, somnolencia, asténia a závraty.
Pacientky majú byť poučené, že ak sa tieto účinky objavia, ich fyzické
a/alebo psychické schopnosti obsluhovať stroje alebo riadiť auto môžu byť
znížené.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických skúšaniach pri zvyčajnej dávke 25 mg/deň bol exemestan
všeobecne dobre tolerovaný,
a nežiaduce účinky boli zväčša mierne až stredne závažné.
Kvôli nežiaducim účinkom zo skúšania vystúpilo 7,4 % pacientok so včasným
karcinómom prsníka, ktorým bol exemestan podávaný v rámci adjuvantnej
liečby, následne po iniciálnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli návaly tepla (22 %),
bolesti kĺbov (18 %) a únava
(16 %).
Kvôli nežiaducim účinkom zo skúšania vystúpilo 2,8 % z celkovej populácie
pacientok s pokročilým karcinómom prsníka.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli návaly tepla (14 %) a
nauzea (12 %).
Väčšinu nežiaducich účinkov možno pripísať bežným farmakologickým dôsledkom
nedostatku estrogénu (napr. návaly tepla).
Udávané nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov
a podľa frekvencie výskytu. Frekvencia výskytu je definovaná ako: veľmi
časté ((1/10), časté ((1/100 až <1/10), menej časté ((1/1 000 až <1/100) a
zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000).

|Trieda orgánových|Veľmi |Časté |Menej |Zriedkavé |Veľmi |
|systémov |časté |((1/100 až |časté |((1/10 000|zriedkavé|
| |(?1/10) |<1/10) |((1/1 000 |až | |
| | | |až <1/100)|<1/1 000) |(<1/10 00|
| | | | | |0) |
|Poruchy | |anorexia | | | |
|metabolizmu | | | | | |
|a výživy | | | | | |
|Psychické poruchy|nespavosť |depresia | | | |
|Poruchy nervového|bolesť |závraty, |spavosť | | |
|systému |hlavy |syndróm | | | |
| | |karpálneho | | | |
| | |tunela | | | |
|Poruchy ciev |návaly | | | | |
| |tepla | | | | |
|Poruchy |nauzea |bolesť | | | |
|gastrointestináln| |brucha, | | | |
|eho traktu | |vracanie, | | | |
| | |zápcha, | | | |
| | |dyspepsia, | | | |
| | |hnačka | | | |
|Poruchy kože a |zvýšené |kožná | | | |
|podkožného |potenie |vyrážka, | | | |
|tkaniva | |alopécia | | | |
|Poruchy kostrovej|bolesť |osteoporóza,| | | |
| |kĺbov |fraktúra | | | |
|a svalovej |a | | | | |
|sústavy a |kostrového| | | | |
|spojivového |svalstva | | | | |
|tkaniva |(*) | | | | |
|Celkové poruchy |únava |bolesť, |asténia | | |
|a reakcie | |periférny | | | |
|v mieste podania | |edém | | | |


(*) Zahŕňa: artralgiu a menej často bolesť v končatinách, osteoartritída,
bolesti v krížoch, artritída, myalgia a stuhlosť kĺbov
Poruchy krvi a lymfatického systému
U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka bola zriedkavo hlásená
trombocytopénia a leukopénia.
U približne 20 % pacientok, ktoré užívali exemestan sa zistilo občasné
zníženie počtu lymfocytov, tento výskyt sa pozoroval predovšetkým u
pacientok, ktoré už predtým mali lymfopéniu.
Priemerné hodnoty počtu lymfocytov sa však v priebehu liečby u týchto
pacientok významne nezmenili a nebol pozorovaný nijaký korešpondujúci
zvýšený výskyt vírusovej infekcie. Tieto účinky neboli pozorované v
skúšaniach zameraných na včasný karcinóm prsníka.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Bolo pozorované zvýšenie hodnôt v testoch funkcie pečene vrátane enzýmov,
bilirubínu a alkalickej fosfatázy.
V nasledujúcej tabuľke je uvedená frekvencia výskytu vopred stanovených
nežiaducich účinkov a ochorení, bez ohľadu na príčinu, ktoré sa vyskytli v
štúdii sledujúcej pacientky so včasným karcinómom prsníka (IES). Hlásenie
pochádzajú z liečebnej fázy a následných 30 dní po ukončení liečby.

|Nežiaduce účinky a |Exemestan |Tamoxifén |
|ochorenia |(N = 2249) |(N = 2279) |
|Návaly tepla |491 (21,8 %) |457 (20,1 %) |
|Únava |367 (16,3 %) |344 (15,1 %) |
|Bolesť hlavy |305 (13,6%) |255 (11,2 %) |
|Insomnia |290 (12,9 %) |204 (9,0 %) |
|Zvýšené potenie |270 (12,0 %) |242 (10,6 %) |
|Gynekologické ťažkosti |235 (10,5%) |340 (14,9%) |
|Závrat |224 (10,0%) |200 (8,8%) |
|Nauzea |200 (8,9%) |208 (9,1%) |
|Osteoporóza |116 (5,2 %) |66 (2,9%) |
|Vaginálne krvácanie |90 (4,0%) |121 (5,3%) |
|Iný primárny nádor |84 (3,6%) |125 (5,3%) |
|Vracanie |50 (2,2%) |54 (2,4%) |
|Poruchy videnia |45 (2,0%) |53 (2,3%) |
|Tromboembolizmus |16 (0,7 %) |42 (1,8 %) |
|Zlomeniny z osteoporózy|14 (0,6 %) |12 (0,5 %) |
|Infarkt myokardu |13 (0,6 %) |4 (0,2 %) |

Frekvencia výskytu ischemických príhod srdca v skúšaní IES v skupine
liečených exemestanom bola 4,5 % a v skupine liečených tamoxifénom 4,2 %.
Neboli zaznamenané žiadne významné rozdiely pre akúkoľvek individuálnu
kardiovaskulárnu príhodu vrátane hypertenzie (9,9 % oproti 8,4 %), infarktu
myokardu (0,6 % oproti 0,2 %) a srdcového zlyhania (1,1 % oproti 0,7 %).
V skúšaní IES bolo zistené, že s podávaním exemestanu je spojená vyššia
incidencia hypercholesterolémie v porovnaním s tamoxifénom (3,7 % oproti
2,1 %).
Pri oddelenej dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii u žien v menopauze s
nízkym rizikom vzniku včasného karcinómu prsníka, ktoré užívali exemestan
(N = 73) alebo placebo (N = 73) po dobu 24 mesiacov, sa zistilo, že u
skupiny liečenej exemestanom došlo k zníženiu hladiny HDL-cholesterolu v
plazme v priemere o 7 – 9 % v porovnaní so skupinou užívajúcou placebo, kde
sa pozorovalo zvýšenie o 1 %. V skupine liečenej exemestanom sa rovnako
pozorovalo zníženie hladiny apolipoproteínu A1 o 5 – 6 %, zatiaľ čo v
skupine liečenej placebom bolo toto zníženie o 0 – 2 %. V oboch skupinách
bol zaznamenaný veľmi podobný vplyv na ďalšie analyzované lipidové
parametre (celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy,
apolipoproteín-B a lipoproteín-a). Klinický význam týchto pozorovaní je
nejasný.
V IES skúšaní sa pozorovala vyššia frekvencia výskytu žalúdkového vredu v
skupine s exemestanom v porovnaní so skupinou na tamoxiféne (0,7% oproti
<0,1%). Väčšina pacientok liečených exemestanom, ktorá mala žalúdkový vred,
užívala súčasne nesteroidné protizápalové lieky a/alebo už mala žalúdkový
vred v anamnéze.

Nežiaduce účinky hlásené v postmarketingovom období
Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída, cholestatická hepatitída.
Nakoľko nežiaduce účinky sú hlásené dobrovoľne z populácie neurčitej
veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo
stanoviť kauzálny vzťah k expozícii lieku.

4.9 Predávkovanie

Klinické štúdie s exemestanom sa vykonali u zdravých dobrovoľničiek
s podaním jednorazovej dávky exemestanu až do 800 mg a u postmenopauzálnych
žien s pokročilým karcinómom prsníka s podaním jednorazových dávok až do
600 mg denne( tieto dávky boli dobre tolerované. Jednorazová dávka
exemestanu, ktorá by mohla viesť k život ohrozujúcim prejavom, nie je
známa. U potkanov a psov sa zaznamenala úmrtnosť po jednotlivej perorálnej
dávke zodpovedajúcej 2 000- až 4 000-násobku odporúčanej dávky u ľudí na
základe výpočtu v mg/m˛. Pri predávkovaní neexistuje špecifické antidotum a
liečba musí byť symptomatická. Odporúča sa všeobecná podporná liečba
vrátane častého sledovania základných životných funkcií a starostlivé
sledovanie pacienta.


4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty hormónov a príbuzné liečivá,
inhibítory enzýmov
ATC: L02BG06

Exemestan je ireverzibilný steroidný inhibítor aromatázy, štruktúrou
podobný prirodzenému substrátu androstendiónu. U postmenopauzálnych žien
vznikajú estrogény predovšetkým konverziou
z androgénov na estrogény pôsobením enzýmu aromatázy v periférnych
tkanivách. Potlačenie syntézy estrogénov inhibíciou aromatázy je efektívnou
a selektívnou liečbou hormonálne dependentného karcinómu prsníka u
postmenopauzálnych žien. U postmenopauzálnych žien exemestan podaný
perorálne významne znižuje sérovú koncentráciu estrogénov už pri
počiatočnej dávke 5 mg, dosahujúc maximálnu supresiu (( 90 %) pri dávke 10 -
25 mg. U postmenopauzálnych pacientok s karcinómom prsníka liečených
dávkou 25 mg denne sa celková aromatizácia v tele redukuje o 98 %.
Exemestan nevykazuje žiadnu progesterónovú alebo estrogénovú aktivitu.
Mierna androgénna aktivita, pravdepodobne spôsobená jeho 17-hydroderivátom,
bola pozorovaná predovšetkým pri vysokých dávkach. V štúdiách s
viacnásobným denným dávkovaním exemestan nemal preukázateľný účinok na
biosyntézu kortizolu alebo aldosterónu v nadobličkách, meraný pred
stimuláciou ACTH alebo po ňom, čím sa demonštrovala jeho selektivita, čo sa
týka ostatných enzýmov zahrnutých v procese syntézy steroidov.
Preto nie je potrebná náhrada glukokortikoidov alebo mineralokortikoidov.
Mierne zvýšenie sérových hladín LH a FSH nezávislé od dávky boli pozorované
aj pri nízkych dávkach: tento účinok sa však pre túto farmakologickú
skupinu očakáva a je pravdepodobne výsledkom spätnej väzby na úrovni
hypofýzy vo vzťahu k redukcii hladiny estrogénov, ktoré stimulujú
hypofýzovú sekréciu gonadotropínov aj u postmenopauzálnych žien.

Adjuvantná liečba včasného karcinómu prsníka
V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii sa zúčastnilo
4 724 postmenopauzálnych žien s primárnym karcinómom prsníka s pozitívnymi
alebo neznámymi estrogénovými receptormi. Pacientky, ktoré ostali bez
príznakov choroby po podstúpení adjuvantnej liečby tamoxifénom po dobu 2 až
3 rokov, boli randomizované do 2 liečebných ramien. Jedna z nich užívala po
dobu 3 až 2 roky exemestan (25 mg/deň) a druhá tamoxifén (20 alebo 30
mg/deň), tak aby celková doba trvania hormonálnej liečby dosiahla 5 rokov.
Z výsledkov zistených po mediáne doby liečby asi 30 mesiacov a následnom
sledovaní priemerne 52 mesiacov vyplýva, že sekvenčná liečba exemestanom,
ktorej predchádzala 2 - 3 roky adjuvantná liečba tamoxifénom, vykazuje
klinicky a štatisticky významné predĺženie doby prežitia bez príznakov
ochorenia (Disease Free Survival –DFS) v porovnaní s pokračujúcou liečbou
tamoxifénom. Analýza ukázala, že v sledovanom období klinického hodnotenia
exemestan znížil riziko recidívy nádorového ochorenia prsníka o 24 %
v porovnaní s tamoxifénom (pomer rizika 0,76; p=0,00015). Prospešný účinok
exemestanu v porovnaní s tamoxifénom, čo sa týka DFS, je zjavný bez ohľadu
na stav uzlín alebo predchádzajúcu chemoterapiu.

Exemestan tiež signifikantne znížil riziko vzniku kontralaterálneho
karcinómu prsníka (pomer rizika 0,57; p=0,04158).
V celkovej populácii v skúšaní bol zaznamenaný trend k zlepšeniu celkového
prežitia u exemestanu (222 úmrtí) v porovnaní s tamoxifénom (262 úmrtí) s
pomerom rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), čo predstavuje 15%
zníženie rizika úmrtia v prospech exemestanu. Štatisticky významné 23%
zníženie rizika úmrtia (pomer rizika pre celkové prežívanie 0,77; Waldův
chí kvadrát test: p = 0,0069) sa pozorovalo u exemestanu v porovnaní s
tamoxifénom po úprave na vopred špecifikovaných prognostických faktorov
(t.j. ER status, stav uzlín, predchádzajúca chemoterapia, užívanie HRT a
užívanie bisfosfonátov).
Hlavné výsledky týkajúce sa účinnosti u všetkých pacientok (liečená
populácia - intention to treat population - ITT) a u pacientok s
pozitívnymi estrogénovými receptormi (ER+) sú zhrnuté v nasledujúcej
tabuľke:

|Endpoint |Exemestan |Tamoxifén |Hazard ratio|Hodnota |
|Skupina |počet |počet |(95% CI) |p* |
| |udalostí/N (%) |udalostí/N (%) | | |
|Prežívanie bez príznakov |
|ochorenia a |
|Všetky pacientky|354 /2352 |453 /2372 |0,76 |0,00015 |
| |(15,1%) |(19,1%) |(0,67-0,88) | |
|ER+ pacientky |289 /2023 |370 /2021 |0,75 |0,00030 |
| |(14,3%) |(18,3%) |(0,65-0,88) | |
|Kontralaterálny karcinóm prsníka |
|Všetky pacientky|20 /2352 (0,9%)|35 /2372 (1,5%)|0,57 |0,04158 |
| | | |(0,33-0,99) | |
|ER+ pacientky |18 /2023 (0,9%)|33 /2021 (1,6%)|0,54 |0,03048 |
| | | |(0,30-0,95) | |
|Prežívanie bez karcinómu prsníkab |
|Všetky pacientky|289 /2352 |373 /2372 |0,76 |0,00041 |
| |(12,3%) |(15,7%) |(0,65-0,89) | |
|ER+ pacientky |232 /2023 |305 /2021 |0,73 |0,00038 |
| |(11,5%) |(15,1%) |(0,62-0,87) | |
|Prežívanie bez vzdialenej recidívyc |
|Všetky pacientky|248 /2352 |297 /2372 |0,83 |0,02621 |
| |(10,5%) |(12,5%) |(0,70-0,98) | |
|ER+ pacientky |194 /2023 |242 /2021 |0,78 |0,01123 |
| |(9,6%) |(12,0%) |(0,65-0,95) | |
|Celkové prežívanied |
|Všetky pacientky|222 /2352 |262 /2372 |0,85 |0,07362 |
| |(9,4%) |(11,0%) |(0,71-1,02) | |
|ER+ pacientky |178 /2023 |211 /2021 |0,84 |0,07569 |
| |(8,8%) |(10,4%) |(0,68-1,02) | |


* Log-rank test; ER+ pacientky = estrogén receptor-pozitivné pacientky;
a Prežívanie bez ochorenia: doba do prvého výskytu lokálnej alebo
vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z
akejkoľvek príčiny;
b Prežívanie bez karcinómu prsníka: doba do prvého výskytu miestnej alebo
vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z
dôvodu karcinómu prsníka;
c Prežívanie bez vzdialenej recidívy: doba do prvého výskytu vzdialenej
recidívy alebo smrť z dôvodu karcinómu prsníka;
d Celkové prežívanie: doba do úmrtia z akejkoľvej príčiny.

V ďalšej analýze podskupiny pacientok s estrogén receptor-pozitívnym alebo
neznámym estrogénovým stavom bol neupravovaný pomer rizika pre celkové
prežívanie 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), čo predstavuje klinicky i
štatisticky významné 17% zníženie rizika úmrtí.
Výsledky hodnotenia vplyvu na kosti ukazujú, že u žien, ktoré po 2 - 3
rokoch liečby tamoxifénom užívali exemestan, nastalo mierne zníženie BMD
(bone mineral density). Výskyt akútnych zlomenín
u pacientok liečených exemestanom, hodnotená v priebehu 30 mesiacov liečby,
bol v celom klinickom skúšaní vyšší u pacientok užívajúcich Exemestane
Glenmark 25 mg v porovnaní s pacientkami, ktoré užívali tamoxifén (4,5 %,
resp. 3,3 %, p =0,038).

Výsledky hodnotenia vplyvu na endometrium ukazujú, že po 2 rokoch liečby
došlo u pacientok užívajúcich exemestan k stenčeniu hrúbky endometria o
medián 33 % v porovnaní so žiadnou významnou zmenou u pacientok liečených
tamoxifénom. Zhrubnutie endometria, zistené na začiatku klinického
hodnotenia, sa u 54 % pacientok užívajúcich exemestan upravilo a jeho
hodnota sa vrátila k normálu (< 5 mm).

Liečba pokročilého karcinómu prsníka
V randomizovanom, vzájomne hodnotenom, kontrolovanom klinickom skúšaní
preukázal exemestan
v dennej dávke 25 mg štatisticky významné predĺženie doby prežívania, času
do progresie choroby (Time to Progression – TTP) a času do zlyhania liečby
(Time to Treatment Failure – TTF), v porovnaní so štandardnou hormonálnou
liečbou megestrolacetátom u postmenopauzálnych pacientok s pokročilým
karcinómom prsníka, ktorý progredoval po liečbe, alebo počas liečby
tamoxifénom, podávaným či už ako adjuvantná liečba, alebo ako prvolíniová
liečba pokročilého ochorenia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní Exemestane Glenmark 25 mg sa exemestan rýchle
absorbuje. Frakcia dávky, ktorá sa absorbuje z tráviaceho traktu, je
vysoká. Absolútna biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď sa
očakáva, že je limitovaná metabolizáciou v rámci efektu prvého prechodu
pečeňou. Výsledkom podobného efektu bola 5 % biologická dostupnosť
u potkanov a psov. Po podaní jednotlivej dávky 25 mg, je vrchol
plazmatickej hladiny 18 ng/ml dosiahnutý po 2 hodinách. Súčasný príjem
potravy zvyšuje biologickú dostupnosť o 40 %.

Distribúcia
Distribučný objem exemestanu, nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po
perorálnom podaní, je cca 20 000 l. Kinetika je lineárna, s koncovým
polčasom eliminácie 24 hodín. Väzba exemestanu na plazmatické proteíny je
90 % a nezávisí od celkovej koncentrácie. Exemestan ani jeho metabolity sa
neviažu na červené krvinky.
Pri opakovanom podávaní sa exemestan nekumuluje neočakávaným spôsobom.

Metabolizmus a exkrécia
Exemestan sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny na pozícii 6
prostredníctvom izoenzýmu CYP 3A4 a/alebo redukciou 17- keto skupiny
prostredníctvom aldoketoreduktázy, po ktorej nasleduje konjugácia. Klírens
exemestanu nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po perorálnom podaní je
cca 500 l/h.
Metabolity sú buď inaktívne, alebo majú menšiu aktivitu v inhibícii
aromatázy ako pôvodná látka.
Množstvo nezmeneného lieku vylúčeného močom je 1 % dávky.
Ekvivalentné množstvo (40 %) exemestanu, pomocou radioaktívne označeného
(14C) sa vylúčilo močom a stolicou počas jedného týždňa.


Osobitné skupiny pacientov


Vek
Nezaznamenala sa významná korelácia medzi vekom a systémovou expozíciou
Exemestane Glenmark 25 mg.

Obličková nedostatočnosť
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min)
bola systémová expozícia exemestanu po jednorazovej dávke dvojnásobná
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Vzhľadom na bezpečnostný profil
exemestanu nie je potrebné upravovať dávkovanie.

Pečeňová nedostatočnosť
U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením pečene je expozícia
exemestanu 2 -3 krát
vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebné upravovať
dávkovanie.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie
Zistenia v toxikologických štúdiách s opakovaným podávaním exemestanu
potkanom a psom, všeobecne odpovedali farmakologickej aktivite exemestanu,
ako napr. účinky na reprodukčné a prídavné orgány. Iné toxické účinky (na
pečeň, obličky alebo centrálnu nervovú sústavu) sa pozorovali iba pri
expozícii s dávkami, ktoré sa považujú za dostatočne prevyšujúce maximálne
dávky pre človeka, z čoho vyplýva ich minimálny význam pre klinické
použitie.

Mutagenita
Exemestan nebol genotoxický pre baktérie (Amesov test), línie buniek V79
bunkách čínskeho škrečka, v potkaních hepatocytoch alebo pri myšacej
mikronukleárnej skúške. Hoci exemestan bol klastogénny pre lymfocyty /in/
/vitro/, v dvoch štúdiach /in vivo/ sa klastogenita nedokázala.

Reprodukčná toxikológia
Exemestan bol embryotoxický u potkanov a králikov po systémovej expozícii
hladinami podobnými tým, aké sa získajú u ľudí pri dávkach 25 mg/deň.
Neboli zaznamenané príznaky teratogenity.

Karcinogenita
V dvojročnej štúdii karcinogenity u potkaních samíc neboli pozorované
žiadne nádory súvisiace
s liečbou. U potkaních samcov sa štúdia ukončila v 92. týždni z dôvodu
včasného úhynu na chronickú nefropatiu. V dvojročnej štúdii karcinogenity
u myší bol pozorovaný zvýšený výskyt nádorov pečene u oboch pohlaví pri
stredných a vysokých dávkach (150 a 450 mg/kg/deň). Tento nález
pravdepodobne súvisí s indukciou pečeňových mikrozomálnych enzýmov, pričom
tento účinok bol pozorovaný u myší, ale nie v klinických štúdiách. Bol
pozorovaný zvýšený nárast výskytu obličkových tubulárnych adenómov u myších
samcov pri vysokej dávke (450 mg/kg/deň). Táto zmena sa považuje za
pohlavne a druhovo špecifickú a vyskytla sa pri dávke, ktorá predstavuje 63-
násobok terapeutickej dávky u ľudí. Ani jeden z týchto pozorovaných účinkov
sa nepovažuje za klinicky významný pre liečbu pacientok exemestanom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/
Mannitol (E421), kopovidón, krospovidón, silicifikovaná mikrokryštalická
celulóza, sodná soľ karboxymethylškrobu (typ A), magnéziumstearát (E470b).

/Obal tablety/
Hypromelóza (E464), makrogol 400, oxida titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister PVC-PVdC/Al

/Veľkosť balenia/
14, 30 a 90 filmom obalených tabliet (v blistroch po 10 alebo 14)
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0479/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

19.7.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011