Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.:2011/01545

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml infúzny koncentrát

oxaliplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Oxaliplatin Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Oxaliplatin Sandoz
3. Ako používať Oxaliplatin Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Oxaliplatin Sandoz
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Oxaliplatin Sandoz A NA ČO SA POUŽÍVA

Liek Oxaliplatin Sandoz sa používa na liečbu rakoviny. Môže sa používať
samotný, ale oveľa častejšie sa používa v kombinácii s inými
protinádorovými liekmi.

Oxaliplatin Sandoz sa používa v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU)
a kyselinou folínovou (FA) na liečbu nádoru hrubého čreva po jeho
chirurgickom odstránení alebo na liečbu metastáz (nádorových buniek
rozšírených do iných častí tela).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Oxaliplatin Sandoz

Nepoužívajte Oxaliplatin Sandoz
- keď ste alergický (precitlivený) na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Lieku Oxaliplatin Sandoz (pre zoznam ďalších zložiek
lieku pozri, prosím, časť 6. /Ďalšie informácie/)
- keď dojčíte
- keď Vaša kostná dreň netvorí dostatok krvných buniek
- keď máte pred začatím liečby pocit zníženej citlivosti alebo
mravčenia v prstoch na rukách alebo nohách, ktoré ovplyvňujú Váš
každodenný život
- keď Vám nepracujú obličky.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Lieku Oxaliplatin Sandoz
- Oxaliplatin Sandoz Vám podajú iba na špecializovaných onkologických
oddeleniach a pod dohľadom skúseného onkológa.
- Ak máte ťažkosti s obličkami, Váš lekár Vás bude pozorne sledovať
a môže Vám zmeniť dávku.
- Ak ste predtým mali alergickú reakciu na podobné liečivo, mohli by ste
ju mať aj pri podávaní lieku Oxaliplatin Sandoz. V takomto prípade môže
Váš lekár rozhodnúť o ukončení liečby.
- Ak pocitujete bolesť v mieste podania infúzie, povedzte to ihneď svojmu
lekárovi alebo zdravotnej sestre. Môže to byť spôsobené tým, že infúzia
neprechádza do žily, ale do okolitého tkaniva. V takom prípade Vám
ihneď prestanú podávať infúziu a začnú s liečbou príznakov.
- Podávanie infúzie trvá obvykle 2 hodiny. Ak máte ťažkosti s prehĺtaním
a pocit dusenia sa počas infúzie alebo potom, ďalšiu infúziu Vám budú
podávať 6 hodín.
- Ak pociťujete mravčenie, tŕpnutie alebo brnenie v prstoch na rukách
alebo nohách, Váš lekár môže rozhodnúť o úprave dávky alebo ukončení
liečby v závislosti od závažnosti a dĺžky trvania týchto
príznakov.Tieto príznaky však nemusia vymiznúť ani po ukončení liečby.
- Ak sa cítite chorý alebo ste chorý, dostanete liek na prevenciu alebo
liečbu tohto stavu, keďže môže viesť k ďalším vedľajším účinkom, ako sú
dehydratácia (strata telesných tekutín), ťažkosti s črevami alebo
obličkami.
- Váš krvný obraz bude pravidelne kontrolovaný. Na základe výsledkov môže
Váš lekár rozhodnúť o oddialení liečby.
- Ak sa u Vás vyskytne silná hnačka, ak ste veľmi chorý alebo sa u Vás
objavia ranky a boľavé vredy v ústach, musíte ihneď vyhľadať svojho
lekára. Váš lekár môže rozhodnúť o oddialení ďalšej liečby alebo
znížení dávky.
- Ak sa u Vás vyskytne neproduktívny kašeľ alebo dýchavičnosť, povedzte
to, prosím, svojmu lekárovi. Lekár môže rozhodnúť o vyšetrení pľúc
a prípadnom ukončení liečby po stanovení diagnózy.

Oxaliplatina môže spôsobiť neplodnosť, ktorá by mohla byť trvalá. Mužskí
pacienti majú byť preto poučení, aby nesplodili dieťa počas liečby a ešte 6
mesiacov po liečbe a aby sa poradili ohľadne konzervácie spermií pred
začatím liečby. Mužskí pacienti majú používať účinný spôsob antikoncepcie
počas liečby a 6 mesiacov po jej ukončení (pozri tiež časť /Tehotenstvo/
/a dojčenie/).

Oxaliplatina môže zvýšiť náchylnosť k infekciám pri očkovaní niektorými
vakcínami. To môže viesť k závažným infekciám.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
vakcín a liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis,
oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Počas liečby oxaliplatinou nesmiete otehotnieť, a preto musíte používať
účinný spôsob antikoncepcie. Ak počas cyklu liečby otehotniete, musíte
bezodkladne informovať svojho lekára. Počas liečby a po liečbe
oxaliplatinou musíte používať spoľahlivé antikoncepčné opatrenia, ak
ste žena 4 mesiace po liečbe a ak ste muž, 6 mesiacov po liečbe.

Oxaliplatina môže spôsobiť neplodnosť, ktorá by mohla byť trvalá. Mužskí
pacienti majú byť preto poučení, aby nesplodili dieťa počas liečby a ešte 6
mesiacov po liečbe a aby sa poradili ohľadne konzervácie spermií pred
začatím liečby.

Počas liečby oxaliplatinou nesmiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby liekom Oxaliplatin Sandoz môže byť zvýšené riziko výskytu
závratov, nutkania na vracanie a vracania a ďalších porúch nervového
systému, ktoré postihujú chôdzu alebo rovnováhu. Ak sa u Vás tieto
príznaky objavia, nesmiete viesť vozidlo ani obsluhovať stroje. Ak máte
počas liečby liekom Oxaliplatin Sandoz problémy s videním, neveďte
vozidlo, neobsluhujte ťažké stroje ani sa nevenujte nebezpečným
činnostiam.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Oxaliplatin Sandoz
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO POUŽÍVAŤ Oxaliplatin Sandoz

Tento liek Vám bude podávať zdravotnícky personál, nepoužívajte ho sami.

Dávkovanie

Dávka lieku Oxaliplatin Sandoz sa určí na základe plochy povrchu Vášho
tela. Ten sa vypočíta z Vašej telesnej výšky a hmotnosti.
Zvyčajná dávka pre dospelých pacientov, vrátane starších ľudí, je
85 mg/m2 plochy povrchu tela. Dávka, ktorú dostanete bude závisieť aj od
výsledkov krvných testov a od toho, či sa u Vás vyskytli vedľajšie účinky
počas predošlej liečby liekom Oxaliplatin Sandoz.

Spôsob a cesta podávania

- Oxaliplatin Sandoz Vám predpíše lekár špecializovaný na liečbu
rakoviny.
- Liečiť Vás budú zdravotnícki pracovníci, ktorí Vám pripravia
požadovanú dávku lieku Oxaliplatin Sandoz.
- Oxaliplatin Sandoz sa podáva pomalou infúziou do jednej z Vašich žíl
(intravenózna infúzia) počas 2 až 6 hodín. Ak máte nepríjemné pocity
alebo pociťujete bolesť v mieste vpichu injekcie, ihneď to povedzte
zdravotníckym pracovníkom.
- Oxaliplatin Sandoz Vám budú podávať v rovnakom čase ako kyselinu
folínovú a pred podaním infúzie 5-fluóruracilu.

Častosť podávania infúzie

Infúziu budete obvykle dostávať raz za 2 týždne.

Dĺžka liečby

Dĺžku liečby určí Váš lekár.

Ak sa liečite po úplnom odstránení Vášho nádoru, Vaša liečba bude trvať
maximálne 6 mesiacov.

Ak použijete viac lieku Oxaliplatin Sandoz, ako máte
Keďže tento liek podávajú zdravotnícki pracovníci, je vysoko
nepravdepodobné, že Vám podajú príliš vysokú alebo príliš nízku dávku.

V prípade predávkovania môžete pociťovať zhoršenie vedľajších účinkov. Váš
lekár Vám odporučí vhodnú liečbu týchto vedľajších účinkov.

Ak máte ďalšie otázky ohľadne podávania tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Oxaliplatin Sandoz môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Najčastejšie vedľajšie účinky pri podávaní lieku Oxaliplatin Sandoz
v kombinácii s 5-fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) postihujú
žalúdok a vnútornosti (hnačka, pocit nevoľnosti, nevoľnosť, ranky
a vriedky v ústach), krv (nedostatok krvných buniek) a nervy (brnenie,
mravčenie, znížená citlivosť prstov na rukách a nohách). Vo
všeobecnosti tieto nežiaduce účinky boli častejšie a závažnejšie pri
podávaní kombinácie oxaliplatiny a 5-FU/FA, ako pri podávaní samotného
5-FU/FA.
Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich stavov, povedzte to ihneď
svojmu lekárovi:
. neobvyklá tvorba modrín, krvácanie alebo prejavy infekcie, ako
napríklad bolesť v hrdle a vysoká teplota,
. pretrvávajúca alebo silná hnačka alebo vracanie,
. stomatitída/mukozitída (boľavé pery alebo vredy v ústach),
. neobjasnené príznaky týkajúce sa dýchacej sústavy, ako napríklad suchý
kašeľ, ťažkosti s dýchaním alebo chrapot.

Častosť výskytu pozorovaných vedľajších účinkov je definovaná za použitia
nasledujúceho pravidla:
Veľmi časté: vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 používateľov
Časté: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
Menej časté: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov
Zriedkavé: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 10 000 používateľov
Veľmi zriedkavé: vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 používateľov
Neznáme: častosť výskytu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov

/Veľmi časté:/
Oxaliplatin Sandoz môže mať účinok na nervy (periférna neuropatia). Môžete
mať pocit mravčenia a/alebo zníženej citlivosti v prstoch na rukách, v
prstoch na nohách, v oblasti úst alebo v hrdle, ktorý sa môže niekedy
vyskytovať spolu s kŕčmi.
Tieto účinky sú často vyvolané vystavením organizmu chladu, napr. po
otvorení chladničky alebo pri držaní studeného nápoja v ruke. Môžete mať aj
problémy s jemnými motorickými zručnosťami, napr. problémy pri zapínaní
gombíkov. Aj keď vo väčšine prípadov tieto príznaky úplne ustúpia, existuje
možnosť, že príznaky periférnej senzorickej neuropatie budú po ukončení
liečby pretrvávať.

U niektorých ľudí vznikol pri predklonení krku brnivý pocit podobný
elektrickému výboju prechádzajúci do rúk alebo do trupu.
. infekcia
. nízky počet červených krviniek, nízky počet bielych krviniek, krvných
doštičiek
. alergická reakcia, zahŕňajúca kožnú vyrážku, infekciu oka, nádchu alebo
upchatý nos
. strata chuti do jedla
. zmeny hodnôt glukózy v krvi (poruchy glykémie)
. poruchy elektrolytov v krvi (poruchy natriémie, hypokaliémia)
. bolesť hlavy
. zmena chuti
. krvácanie z nosa
. dýchavičnosť, kašeľ
. hnačka, pocit nevoľnosti, nevoľnosť, ranky a vriedy v ústnej dutine
a žalúdku, bolesť žalúdka, zápcha
. kožné problémy, vypadávanie vlasov
. bolesť chrbta
. reakcie v mieste podania infúzie, vrátane bolesti, začervenania,
opuchu, trombózy
. horúčka, pocit únavy, slabosť a strata sily, bolesť
. zvýšenie hodnôt určitých látok v pečeni (alkalickej fosfatázy,
bilirubínu, laktátdehydrogenázy, pečeňových enzýmov (AST, ALT))
. nárast telesnej hmotnosti (ak sa liečite po operácii)

/Časté:/
. nádcha, infekcie dýchacích ciest
. horúčka a otrava krvi (sepsa) v dôsledku veľmi nízkeho počtu bielych
krviniek
. dehydratácia
. depresia, ťažkosti so spánkom
. závrat, zápal nervov, neznášanlivosť svetla, stuhnutosť krku a bolesť
hlavy
. infekcia oka, ťažkosti s videním
. krvácanie akéhokoľvek druhu, krv v moči, krvácanie z konečníka
. zápal žíl, krvné zrazeniny v pľúcach
. nával horúčavy
. čkanie
. bolesť na hrudi
. reflux
. odlupovanie kože, začervenanie kože, vyrážka, zvýšené potenie,
ochorenia nechtov
. bolesť kĺbov, bolesť kostí
. bolesť pri močení, poruchy vo frekvencii močenia
. zvýšenie hodnôt obličkových parametrov (zvýšenie hodnôt kreatinínu)
. pokles telesnej hmotnosti (pri liečbe metastázujúceho ochorenia)
. vysoký krvný tlak (hypertenzia)

/Menej časté:/
. nerovnováha v hodnotách pH v tele
. nervozita
. črevná obštrukcia
. porucha sluchu

/Zriedkavé:/
. výrazný pokles červených krviniek, veľmi nízky počet krvných doštičiek
. poruchy reči
. prechodná krátkodobá strata videnia, zápal očného nervu
. hluchota
. závažné ochorenie pľúc (intersticiálne ochorenie pľúc, pľúcna fibróza)
. zápal čreva (vrátane hnačky vyvolanej /Clostridium difficile/)

/Veľmi zriedkavé:/
. určité ochorenia pečene (syndróm obštrukcie sínusoidov v pečeni)
. určité ochorenia obličiek (akútna tubulárna nekróza, akútna
intersticiálna nefritída a akútne zlyhanie obličiek)

/Neznáme:/
. akútne zlyhanie obličiek (hemolyticko-uremický syndróm).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Oxaliplatin Sandoz

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Pred miešaním sa musí tento liek uchovávať vo vonkajšom obale na ochranu
pred svetlom a nesmie sa zmrazovať.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Nepoužívajte Oxaliplatin Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a štítku. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oxaliplatin Sandoz obsahuje
- Liečivo je oxaliplatina.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, voda na injekciu.

Ako vyzerá Oxaliplatin Sandoz a obsah balenia
Číry, bezfarebný roztok bez viditeľných častíc.

1 ml koncentrátu obsahuje 5 mg liečiva oxaliplatiny.
Tento liek má formu infúzneho koncentrátu.
10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 50 mg oxaliplatiny.
20 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 100 mg oxaliplatiny.
40 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 200 mg oxaliplatiny.

Veľkosti balenia:
50 mg/10 ml: 1 injekčná liekovka, 5 injekčných liekoviek, 10 injekčných
liekoviek
100 mg/20 ml: 1 injekčná liekovka
200 mg/40 ml: 1 injekčná liekovka

S ochranným plastovým uzáverom (Onco-Safe) alebo bez neho.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobca:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach
Rakúsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml Konzentrat zur Infusionsbereitung
Ebeoxal 5mg/ml Konzentrat zur Infusionsbereitung
Belgicko Oxaliplatin Ebewe 5 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Oxalipatin Ebewe 5 mg/ml solution ŕ diluer pour perfusion
Oxaliplatin Ebewe 5 mg/ml concentraat voor oplossing voor
infusie
Bulharsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml concentrate for solution infusion
Cyprus Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml concentrate for solution
for infusion
Česká republika Oxaliquid 5 mg/ml
Nemecko Oxaliplatin liquid NC
Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Dánsko Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml
Estónsko Oksaliplatiin "Ebewe"
Grécko Plaxitin 5mg/ml ?v??? ????v?? ??? ???????v?
?????????? ???? ???v??
Španielsko Oxaliquid 5 mg/ml concentrado para solución para
perfusión
Fínsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml
Francúzsko Oxaliplatine Sandoz 5mg/ml solution ŕ diluer pour
perfusion
Maďarsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Írsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml concentrate for solution
for infusion
Taliansko Oxaliplatino Sandoz 5mg/ml concentrato per soluzione per
infusione
Litva Oksaliplatina EBEWE 5mg/ml koncentratas infuziniam
tirpalui
Luxembursko Oxalipatin Sandoz 5 mg/ml solution ŕ diluer pour perfusion
Lotyšsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml koncentr?ts inf?ziju š??duma
pagatavošanai
Malta Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml concentrate for solution for
infusion
Holandsko Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml, Concentraat voor oplossing
voor infusie
Nórsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml
Poľsko Oxaliplatin Ebewe
Portugalsko Oxaliplatin Sandoz 5mg/ml concentrado para soluçăo para
perfusăo
Rumunsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml, concentrat pentru solutie
perfuzabila
Švédsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml
Slovinsko Oxaliplatin Ebewe 5mg/ml koncentrat za raztopino za
infundiranje
Slovenská republika Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml infúzny koncentrát
Veľká Británia Oxaliplatin 5mg/ml Concentrate for Solution for
Infusion


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2011.

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní
s roztokmi oxaliplatiny a pri ich príprave je nutná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie

Zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto cytotoxickou látkou
dodržiavať všetky opatrenia, ktoré zaručia ochranu osoby, ktorá s
cytotoxickou látkou zaobchádza a jej okolia.

Injekčne podávané roztoky cytotoxických látok musí pripraviť školený
odborný personál so znalosťami o používanom lieku a podmienkach, ktoré
zaručujú neporušenosť lieku, ochranu životného prostredia a hlavne ochranu
pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi, a to v súlade s predpismi
nemocnice. To si vyžaduje osobitný priestor na prípravu vyhradený na tento
účel. V tomto priestore je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť pri zaobchádzaní s liekom vybavený vhodnými materiálmi,
predovšetkým plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, pokrývkami
hlavy, ochrannými okuliarmi, sterilnými jednorazovými rukavicami,
ochrannými krytmi pre pracovnú plochu, nádobami a zbernými odpadovými
vrecami.

S exkrementmi a zvratkami sa musí zaobchádzať opatrne.

Gravidné ženy musia byť upozornené, že nesmú zaobchádzať s cytotoxickými
látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou sa musí zaobchádzať rovnako opatrne ako
s kontaminovaným odpadom. Kontaminovaný odpad sa musí spáliť vo vhodne
označených pevných nádobách. Pozri nižšie uvedenú časť „Likvidácia“.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne opláchnite vodou.
Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu so sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne vypláchnite vodou.

Osobitné opatrenia pri podávaní

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE v nezriedenej forme.
- Na zriedenie sa môže použiť len 5 % roztok glukózy. Roztok pred
infúziou NERIEĎTE soľnými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným liekom v rovnakom infúznom vaku ani
NEPODÁVAJTE súbežne rovnakou infúznou linkou.
- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom, s prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol
ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami iných liečiv. Zásadité
lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny.

Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (kalciumfolinát alebo
nátriumfolinát)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5 % roztoku
glukózy sa môže podávať súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny folínovej
v 5 % roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín cez Y spojku umiestnenú čo
najbližšie k miestu vpichu infúzie. Tieto dva lieky sa nesmú miešať v
rovnakom infúznom vaku. Kyselina folínová nesmie obsahovať trometamol ako
pomocnú látku a môže sa zriediť len pomocou izotonických infúznych
roztokov, ako je 5 % roztok glukózy, ale nie pomocou roztoku chloridu
sodného, roztokov obsahujúcich chloridy alebo zásaditých roztokov.

Pokyny na použitie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluórpyrimidínmi – t.j.pred 5-
fluóruracilom.
Po podaní oxaliplatiny vždy prepláchnite infúznu linku a až potom môžete
podávať 5-fluóruracil.
Pre ďalšie informácie o lieku, ktorý sa podáva v kombinácii
s oxaliplatinou, si pozrite Súhrn charakteristických vlastností príslušného
lieku.

Infúzny koncentrát
Pred použitím vizuálne skontrolujte. Používať sa môžu len číre roztoky bez
viditeľných častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok sa
musí zlikvidovať.

Riedenie roztoku pred intravenóznou infúziou
Z injekčnej liekovky (liekoviek) odoberte potrebné množstvo koncentrátu a
potom ho zrieďte v 250 ml až 500 ml 5 % roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia oxaliplatiny bola minimálne 0,2 mg/ml.

Podávajte formou intravenóznej infúzie.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.
Ak sa liek nepoužije ihneď, za dĺžku a podmienky uchovávania pred použitím
je zodpovedný používateľ a nemajú presiahnúť viac ako 24 hodín pri teplote
2 – 8 °C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validných
aseptických podmienok.

Chemická a fyzikálna stabilita boli dokázané počas 7 dní pri teplote
2 – 8 °C chránené pred svetlom, pri nariedení v 5 % roztoku glukózy na
koncentrácie 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml, ako aj 7 dní pri teplote 20 – 25 °C bez
rozdielu, či boli alebo neboli chránené pred svetlom, pri nariedení v 5 %
roztoku glukózy na koncentráciu 2,0 mg/ml.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Používať sa môžu len číre roztoky bez
viditeľných častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný infúzny
roztok sa musí zlikvidovať (pozri časť „likvidácia“ nižšie).

Na riedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného.

Infúzia

Pred podaním oxaliplatiny nie je potrebná hydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy tak, aby jej
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou do
periférnej žily alebo cez centrálny žilový katéter počas 2 až 6 hodín. Keď
sa infúzia oxaliplatiny podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa
musí podať pred podaním 5-fluóruracilu.

Likvidácia

Zvyšky liekov ako aj všetky materiály, ktoré boli použité na zriedenie a
podanie, musia byť zlikvidované v súlade so štandardnými postupmi nemocnice
vzťahujúcimi sa na cytotoxické látky a v súlade miestnymi požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu.

Podávanie

LEN PRE DOSPELÝCH

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v adjuvantnej liečbe je 85 mg/m2 podávaných
intravenózne každé dva týždne počas 12 cyklov (6 mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe metastázujúceho kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 podávaných intravenózne každé 2 týždne.

Vyššie uvedené dávkovanie sa má upraviť podľa tolerancie liečby (pozri časť
4.4 príslušného Súhrnu charakteristických vlastností).

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluórpyrimidínmi, t.j. pred 5-
fluóruracilom (5-FU).

Oxaliplatina sa podáva formou 2- až 6-hodinovej intravenóznej infúzie v 250
až 500 ml 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml), tak aby sa dosiahla koncentrácia
0,2 mg/ml - 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej
praxi pre dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.

Čas použiteľnosti

V pôvodnom balení:
18 mesiacov

Stabilita po nariedení počas používania:
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.
Ak sa liek nepoužije ihneď, za dĺžku a podmienky uchovávania pred použitím
je zodpovedný používateľ a nemajú presiahnúť viac ako 24 hodín pri teplote
2 – 8 °C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validných
aseptických podmienok.

Chemická a fyzikálna stabilita boli dokázané počas 7 dní pri teplote
2 – 8 °C chránené pred svetlom, pri nariedení v 5 % roztoku glukózy na
koncentrácie 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml, ako aj 7 dní pri teplote 20 – 25 °C bez
rozdielu, či boli alebo neboli chránené pred svetlom, pri nariedení v 5 %
roztoku glukózy na koncentráciu 2,0 mg/ml.

Špeciálne podmienky na uchovávanie
Uchovávajte injekčné liekovky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku,,ev.č.: 2011/01545


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatin Sandoz 5 mg/ml infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg oxaliplatiny.
10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 50 mg oxaliplatiny.
20 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 100 mg oxaliplatiny.
40 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 200 mg oxaliplatiny.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát

Číry, bezfarebný roztok.

pH: 4,0 – 6,0
Osmolarita: 140 mosmol/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oxaliplatina je v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folínovou
(FA) indikovaná na:

. adjuvantnú liečbu karcinómu hrubého čreva štádia III (C štádium podľa
Dukesa) po kompletnej resekcii primárneho tumoru,
. liečbu metastázujúceho kolorektálneho karcinómu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Injekčne podávané roztoky cytotoxických látok musí pripraviť školený
odborný personál so znalosťami o používanom lieku a podmienkach, ktoré
zaručujú neporušenosť lieku, ochranu životného prostredia a hlavne ochranu
pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi, a to v súlade s predpismi
nemocnice. To si vyžaduje osobitný priestor na prípravu vyhradený na tento
účel. V tomto priestore je zakázané fajčiť, jesť alebo piť (pre
podrobnejšie informácie pozri časť 6.6).

Dávkovanie

LEN PRE DOSPELÝCH

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v adjuvantnej liečbe je 85 mg/m2 podávaných
intravenózne každé dva týždne počas 12 cyklov (6 mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe metastázujúceho kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 podávaných intravenózne každé 2 týždne.

Vyššie uvedené dávkovanie sa má upraviť podľa tolerancie liečby (pozri časť
4.4).

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluórpyrimidínmi, t.j. pred 5-
fluóruracilom (5-FU).

Oxaliplatina sa podáva formou 2- až 6-hodinovej intravenóznej infúzie v 250
až 500 ml 5 % roztoku glukózy (50 mg/ml), tak aby sa dosiahla koncentrácia
0,2 mg/ml - 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej
praxi pre dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.
Oxaliplatina sa používala prevažne v kombinácii s režimami založenými na
kontinuálnej infúzii 5-fluóruracilu.
Pri dvojtýždňovej liečebnej schéme sa používajú režimy 5-fluóruracilu,
ktoré kombinujú bolusové podanie a kontinuálnu infúziu.

Osobitné skupiny pacientov

/Poškodenie funkcie obličiek:/
Podávanie oxaliplatiny sa neskúmalo u pacientov so závažným poškodením
funkcie obličiek (pozri časť 4.3).
U pacientov so stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa môže začať
liečba s obvyklou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4).
U pacientov s miernou renálnou dysfunkciou nie je potrebná žiadna úprava
dávky.

/Poškodenie funkcie pečene:/
V štúdii fázy I zahŕňajúcej pacientov s rôznymi stupňami poškodenia funkcie
pečene sa ukázalo, že frekvencia a závažnosť porúch funkcie pečene
a žlčových ciest môže súvisieť s progresívnym ochorením a abnormálnymi
výsledkami testov funkcie pečene na začiatku liečby. Počas klinického
vývoja sa u pacientov s abnormálnymi výsledkami testov funkcie pečene
nevykonala žiadna špecifická úprava dávky.

/Starší pacienti:/
Pri podávaní oxaliplatiny, či už v monoterapii alebo v kombinácii s 5-
fluóruracilom, pacientom starším ako 65 rokov sa nepozoroval žiadny nárast
prejavov závažnej toxicity. U starších pacientov preto nie je potrebná
žiadna špecifická úprava dávky.

/Deti a dospievajúci:/
Neexistuje relevantná indikácia pre použitie oxaliplatiny u detí. Účinnosť
monoterapie oxaliplatinou u pediatrickej populácie so solídnymi tumormi
nebola preukázaná (pozri časť 5.1).

Spôsob podávania

Oxaliplatina sa podáva formou intravenóznej infúzie.

Podávanie oxaliplatiny nevyžaduje hyperhydratáciu.

Oxaliplatina zriedená v infúzii 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy na
koncentráciu minimálne 0,2 mg/ml sa musí podávať cez centrálny žilový
katéter alebo periférnu žilu počas 2 až 6 hodín. Infúzia oxaliplatiny sa
musí podať vždy pred 5-fluóruracilom.

V prípade, že dôjde k extravazácii, podávanie sa musí ihneď prerušiť.

Pokyny na použitie

Oxaliplatina sa musí pred použitím zriediť. Na riedenie infúzneho
koncentrátu sa má použiť výlučne 5 % roztok glukózy. (Pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

Oxaliplatina je kontraindikovaná u:

- pacientov s precitlivenosťou na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok v anamnéze
- dojčiacich žien
- pacientov s myelosupresiou pred začatím prvého cyklu liečby, o čom
svedčí východisková hodnota neutrofilov < 2 x 109/l a/alebo počet
trombocytov < 100 x 109/l
- pacientov s periférnou senzorickou neuropatiou s funkčným poškodením
pred prvým cyklom liečby
- pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
menej ako 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných onkologických
oddeleniach a má byť podávaná pod dohľadom skúseného onkológa.

Použitie u gravidných žien, pozri časť 4.6.

Z dôvodu obmedzených údajov o bezpečnosti u pacientov so stredne závažným
poškodením funkcie obličiek sa má o podávaní uvažovať až po náležitom
posúdení pomeru prínos/riziko pre pacienta.

V takomto prípade sa má dôkladne monitorovať funkcia obličiek a dávka sa má
upraviť podľa toxicity.

Pacienti s alergickou reakciou na zlúčeniny platiny v anamnéze majú byť
monitorovaní kvôli príznakom alergie. V prípade výskytu reakcie na
oxaliplatinu podobnej anafylaktickej reakcii sa musí podávanie infúzie
okamžite prerušiť a začať vhodná symptomatická liečba. Opätovná liečba
oxaliplatinou je kontraindikovaná.

Ak dôjde k extravazácii, podávanie infúzie sa musí okamžite ukončiť a musí
sa začať obvyklá lokálna symptomatická liečba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má dôkladne sledovať, hlavne ak sa
podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou toxicitou.
Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním a potom v
pravidelných intervaloch.

U pacientov, u ktorých počas 2-hodinovej infúzie alebo v priebehu
niekoľkých hodín po nej, vyvinie akútna laryngofaryngeálna dyzestézia
(pozri časť 4.8), sa majú ďalšie dávky oxaliplatiny podávať počas 6-
hodinovej infúzie.

Ak sa vyskytnú neurologické symptómy (parestézia, dyzestézia), odporúča sa
nasledujúca úprava dávky oxaliplatiny v závislosti od trvania a závažnosti
týchto symptómov:

. Ak príznaky trvajú dlhšie ako 7 dní a spôsobujú ťažkosti, následná dávka
oxaliplatiny má byť znížená z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe metastázujúceho
ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).
. Ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva až do ďalšieho cyklu,
následná dávka oxaliplatiny má byť znížená z 85 na 65 mg/m2 (pri liečbe
metastázujúceho ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej liečbe).
. Ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva až do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa má prerušiť.
. Ak sa tieto symptómy po prerušení liečby oxaliplatinou zmiernia, je možné
uvažovať o obnovení liečby.

Pacienti majú byť informovaní o možnosti pretrvávania symptómov periférnej
senzorickej neuropatie po ukončení liečby. Lokalizované stredne závažné
parestézie alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné schopnosti, môžu
pretrvávať až 3 roky po ukončení adjuvantnej liečby.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje ako nauzea a vracanie, si
vyžaduje profylaktické a/alebo terapeutické podávanie antiemetík (pozri
časť 4.8.).

Silná hnačka/eméza môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus,
intestinálnu obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poruchu
funkcie obličiek, najmä ak sa oxaliplatina podáva v kombinácii s 5-
fluóruracilom.

Ak sa vyskytne hematologická toxicita (počet neutrofilov < 1,5 x 109/l
alebo počet trombocytov < 50 x 109/l), podanie ďalšieho cyklu liečby sa má
odložiť, kým sa hematologické hodnoty nevrátia na prijateľnú úroveň. Pred
začiatkom liečby a pred každým následným cyklom sa má vykonať kompletný
krvný obraz s diferenciálnym počtom leukocytov.

Pacienti musia byť dostatočne informovaní o riziku vzniku hnačky/emézy,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, aby mohli bezodkladne kontaktovať svojho ošetrujúceho lekára
kvôli náležitej liečbe.
Ak sa vyskytne mukozitída/stomatitída s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia
liečba sa má odložiť až dovtedy, kým nedôjde k zníženiu stupňa závažnosti
mukozitídy/stomatitídy na 1. alebo nižší stupeň a/alebo kým počet
neutrofilov nebude ( 1,5 x 109/l.

Ak sa oxaliplatina podáva v kombinácii s 5-fluóruracilom (s kyselinou
folínovou alebo bez nej), zvyčajná dávka 5-fluóruracilu sa má upraviť podľa
jeho toxických účinkov.
Ak sa vyskytne hnačka 4. stupňa, neutropénia 3. - 4. stupňa (počet
neutrofilov < 1,0 x 109/l), trombocytopénia 3. - 4. stupňa (počet
trombocytov < 50 x 109/l), dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 mg/m2 na
65 mg/m2 (pri liečbe metastázujúceho ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (pri
adjuvantnej liečbe), a to navyše k akýmkoľvek potrebným zníženiam dávky 5-
fluóruracilu.

V prípade neobjasnených respiračných symptómov, ako sú neproduktívny kašeľ,
dyspnoe, chrapot alebo rádiologicky zistené pľúcne infiltráty, sa má liečba
oxaliplatinou prerušiť až dovtedy, kým ďalšie pľúcne vyšetrenia nevylúčia
intersticiálne pľúcne ochorenie (pozri časť 4.8).

V prípade abnormálnych výsledkov testov funkcie pečene alebo portálnej
hypertenzie, ktoré zjavne nie sú dôsledkom metastáz do pečene, sa majú
vziať do úvahy veľmi zriedkavé prípady hepatocelulárnych porúch spôsobených
liečivom.

V predklinických štúdiách sa pozorovali genotoxické účinky oxaliplatiny.
Z tohto dôvodu sa mužom liečeným oxaliplatinou neodporúča splodiť dieťa
počas liečby oxaliplatinou a ešte 6 mesiacov po jej ukončení. Pacient má
byť poučený o možnosti konzervácie spermií, pretože oxaliplatina môže
spôsobiť trvalú neplodnosť.
Ženy nesmú otehotnieť počas liečby oxaliplatinou a preto musia používať
účinný spôsob antikoncepcie (pozri časť 4.6).
Imunosupresívny účinok/Zvýšená citlivosť na infekcie: U pacientov
s potlačeným imunitným systémom v dôsledku chemoterapie, vrátane liečby
oxaliplatinou, môže očkovanie živými alebo živými oslabenými vakcínami
viesť k závažným alebo fatálnym inkekciám. Pacienti dostávajúci
oxaliplatinu nemajú byť zaočkovaní so živými vakcínami. Očkovanie
usmrtenými alebo inaktívnymi vakcínami je možné, no účinok očkovania môže
byť znížený.

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí bezprostredne pred podaním 5-fluóruracilu dostali
jednorazovú dávku 85 mg/m2 oxaliplatiny, sa nepozorovala žiadna zmena
hladiny expozície 5-fluóruracilu.

/In vitro/ nebolo pozorované žiadne významné vytesnenie oxaliplatiny z väzby
na plazmatické bielkoviny nasledujúcimi látkami: erytromycín, salicyláty,
granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

4.6 Gravidita a laktácia

Doposiaľ nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti použitia
oxaliplatiny u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Vzhľadom k výsledkom štúdií na zvieratách sa podávanie oxaliplatiny
neodporúča počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú
antikoncepčné metódy.
O liečbe oxaliplatinou sa má uvažovať až po náležitom oboznámení pacientky
s rizikom pre plod a po súhlase pacientky.
Počas liečby a ešte 4 mesiace (6 mesiacov) po jej ukončení majú ženy (muži)
používať účinný spôsob antikoncepcie.
Oxaliplatina môže spôsobiť neplodnosť (pozri časť 4.4).

Vylučovanie do materského mlieka nebolo skúmané. Počas liečby oxaliplatinou
je dojčenie kontraindikované.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Liečba oxaliplatinou však môže zvýšiť riziko výsyktu
závratov, nauzey a vracania a iných neurologických príznakov, ktoré môžu
ovplyvniť chôdzu a rovnováhu. To môže viesť k miernemu až stredne závažnému
účinku na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Poruchy videnia, najmä prechodná strata videnia (reverzibilná po prerušení
liečby) môžu ovplyvniť pacientovu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje. Pacienti majú byť preto upozornení na možný dopad týchto účinkov na
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce udalosti pri kombinovanej liečbe oxaliplatinou s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) boli gastrointestinálne
(diarea, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické (akútna periférna senzorická neuropatia a
periférna senzorická neuropatia po kumulovanej dávke). Tieto nežiaduce
udalosti boli obvykle častejšie a závažnejšie po podaní kombinácie
oxaliplatiny a 5-FU/FA ako po podaní samotného 5-FU/FA.

Nižšie uvedené frekvencie sa získali z klinických skúšaní zameraných na
liečbu metastázujúceho ochorenia a na adjuvantnú liečbu (v skupine
s oxaliplatinou + 5-FU/FA bolo zaradených 416 pacientov v rámci liečby
metastázujúceho ochorenia a 1 108 pacientov v rámci adjuvantnej liečby) a z
postmarketingových skúseností.

Nižšie uvedené frekvencie nežiaducich účinkov sú definované za použitia
nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (( 1/10)
časté (( 1/100 až < 1/10)
menej časté (( 1/1 000 až < 1/100)
zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000)
veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

Ďalšie podrobnosti sú uvedené za tabuľkou.

Tabuľka 1: Nežiaduce účinky podľa triedy orgánových systémov

|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|podľa MedDRA | | | | |
|klasifikácie | | | | |
|Infekcie a |infekcia |rinitída | | |
|nákazy* | |infekcia | | |
| | |horných | | |
| | |dýchacích | | |
| | |ciest | | |
| | |febrilná | | |
| | |neutropénia/ | | |
| | |neutropenická | | |
| | |sepsa | | |
|Poruchy krvi |anémia | | |hemolitická |
|a lymfatickéh|neutropénia | | |anémia |
|o systému* |trombocytopénia| | |imunoalergická|
| | | | |trombocytopéni|
| |leukopénia | | |a |
| |lymfopénia | | | |
|Poruchy |alergia/alergic| | | |
|imunitného |ká | | | |
|systému |reakcia+ | | | |
|Poruchy |anorexia |dehydratácia |metabolická | |
|metabolizmu a|poruchy | |acidóza | |
|výživy |glykémie | | | |
| |hypokaliémia | | | |
| |poruchy | | | |
| |natriémie | | | |
|Psychické | |depresia |nervozita | |
|poruchy | |insomnia | | |
|Poruchy |periférna |závrat | |dyzartria |
|nervového |senzorická |motorická | | |
|systému* |neuropatia |neuritída | | |
| |bolesť hlavy |meningizmus | | |
| |poruchy videnia| | | |
| | | | | |
| |dyzgeúzia | | | |
|Poruchy oka | |konjunktivitíd| |prechodne |
| | |a | |znížená |
| | |porucha | |zraková |
| | |videnia | |ostrosť |
| | | | |poruchy |
| | | | |zorného poľa |
| | | | |optická |
| | | | |neuritída |
| | | | |prechodná |
| | | | |strata |
| | | | |videnia, |
| | | | |reverzibilná |
| | | | |po ukončení |
| | | | |liečby |
|Poruchy ucha | | |ototoxicita |hluchota |
|a labyrintu | | | | |
|Poruchy ciev |epistaxa |nešpecifikovan| | |
| | |é krvácanie | | |
| | |začervenanie | | |
| | |hlboká žilová | | |
| | |trombóza | | |
| | |pľúcna embólia| | |
| | | | | |
| | |hypertenzia | | |
|Poruchy |dyspnoe |čkanie | |intersticiálna|
|dýchacej |kašeľ | | |choroba pľúc, |
|sústavy, | | | |niekedy |
|hrudníka a | | | |fatálna |
|mediastína | | | |pľúcna |
| | | | |fibróza |
|Poruchy |diarea |dyspepsia |ileus |kolitída, |
|gastrointesti|nauzea |gastroezofagál|črevná |vrátane hnačky|
|nálneho |vracanie |ny reflux |obštrukcia |spôsobenej |
|traktu |stomatitída/ |gastrointestin| |Clostridium |
| |mukozitída |álne krvácanie| |difficile |
| |bolesť brucha | | | |
| |obstipácia |krvácanie z | | |
| | |konečníka | | |
|Poruchy kože |porucha kože |odlupovanie | | |
|a podkožného |alopécia |kože (t.j. | | |
|tkaniva | |syndróm | | |
| | |ruka-noha) | | |
| | |erytematózna | | |
| | |vyrážka | | |
| | |vyrážka | | |
| | |hyperhidróza | | |
| | |ochorenie | | |
| | |nechtov | | |
|Poruchy |bolesť chrbta |artralgia | | |
|kostrovej a | |bolesť kostí | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |hematúria | | |
|obličiek | |dyzúria | | |
|a močových | |abnormálna | | |
|ciest | |frekvencia | | |
| | |močenia | | |
|Celkové |horúčka++ | | | |
|poruchy a |reakcia | | | |
|reakcie v |v mieste | | | |
|mieste |podania | | | |
|podania |injekcie+++ | | | |
| |únava | | | |
| |asténia | | | |
| |bolesť | | | |
|Laboratórne a|zvýšenie |zvýšenie | | |
|funkčné |hladiny |hladiny | | |
|vyšetrenia |alkalickej |kreatinínu | | |
| |fosfatázy |pokles | | |
| |zvýšenie |telesnej | | |
| |hladiny |hmotnosti (pri| | |
| |bilirubínu |liečbe | | |
| |zvýšenie |metastázujúceh| | |
| |hladiny laktát |o ochorenia) | | |
| |dehydrogenázy | | | |
| |(LDH), | | | |
| |zvýšenie hodnôt| | | |
| |pečeňových | | | |
| |enzýmov | | | |
| |(ALT/AST) | | | |
| |nárast telesnej| | | |
| |hmotnosti (pri | | | |
| |adjuvantnej | | | |
| |liečbe) | | | |

* Podrobnejšie informácie pozri nižšie
Pozri časť 4.4
+ bežné alergické reakcie, ako sú kožná vyrážka (prevažne urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie zahŕňajúce bronchospazmus, pocit bolesti na
hrudi, angioedém, hypotenziu a anafylaktický šok.
++ Veľmi často horúčka, zimnica (tras), buď v dôsledku infekcie (s
febrilnou neutropéniou alebo bez nej), alebo na podklade imunologického
mechanizmu.
+++ Boli hlásené reakcie v mieste vpichu zahŕňajúce lokálnu bolesť,
začervenanie, opuch a trombózu. Extravazácia môže vyvolať lokálnu bolesť a
zápal, ktoré môžu byť závažné a môžu viesť ku komplikáciám, vrátane
nekrózy, najmä ak sa infúzia oxaliplatiny podáva do periférnej žily (pozri
časť 4.4).

Poruchy pečene a žlčových ciest
/Veľmi zriedkavé (1/10 000):/
Syndróm obštrukcie pečeňových sínusoidov, taktiež známy aj ako
venookluzívna choroba pečene, alebo patologické prejavy súvisiace
s takýmito poruchami pečene zahŕňajúce peliózu pečene, nodulárnu
regeneratívnu hyperpláziu, perisínusoidálnu fibrózu. Klinickými prejavmi
môžu byť portálna hypertenzia a/alebo zvýšené hodnoty transamináz.

Poruchy obličiek a močových ciest
/Veľmi zriedkavé (1/10 000):/
Akútna tubulárna nekróza, akútna intersticiálna nefritída a akútne renálne
zlyhanie.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Tabuľka 2: Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti

|Oxaliplatina |Liečba metastázujúceho |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 |ochorenia | |
|a 5-FU/FA každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Anémia |82,2 |3 |< 1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia |71,6 |4 |< 1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná neutropénia|5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|Neutropenická sepsa |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |

/Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou výskytu z postmarketingových/
/skúseností/
Hemolyticko-uremický syndróm

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Tabuľka 3: Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti

|Oxaliplatina |Liečba metastázujúceho |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 |ochorenia | |
|a 5-FU/FA každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Nauzea |69,9 |8 |< 1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Diarea |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/stomatití|39,9 |4 |< 1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|da | | | | | | |

Dôrazne sa odporúča profylaxia a liečba účinnými antiemetikami.

Silná hnačka/eméza môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poruchu funkcie obličiek,
hlavne keď sa oxaliplatina podáva v kombinácii s 5-fluóruracilom (pozri
časť 4.4).

Nervový systém
Neurologická toxicita je toxicita limitujúca dávku pri oxaliplatine. Zahŕňa
periférnu senzorickú neuropatiu charakterizovanú dyzestéziou a/alebo
parestéziou končatín, ktoré sa vyskytujú spolu s kŕčmi alebo bez nich a
často je vyvolaná chladom. Tieto príznaky sa vyskytujú až u 95 % liečených
pacientov. Trvanie týchto príznakov, ktoré zvyčajne ustupujú v období medzi
cyklami liečby, sa predlžuje so zvyšujúcim sa počtom cyklov liečby.

Nástup bolesti a/alebo funkčnej poruchy sú v závislosti od trvania
príznakov dôvodmi pre úpravu dávky alebo dokonca aj pre prerušenie liečby
(pozri časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahŕňa problémy s jemnou motorikou a je možným
dôsledkom poruchy senzorických funkcií. Riziko výskytu pretrvávajúcich
príznakov pri kumulatívnej dávke 850 mg/m2 (10 cyklov) je približne 10 % a
pri kumulatívnej dávke 1020 mg/m2 (12 cyklov) je 20 %.

Vo väčšine prípadov sa po prerušení liečby neurologické prejavy a príznaky
zmiernia alebo úplne ustúpia. Po 6 mesiacoch po ukončení adjuvantnej liečby
karcinómu hrubého čreva 87 % pacientov nemalo žiadne príznaky alebo malo
len mierne príznaky. Po pozorovaní trvajúcom až 3 roky sa približne u 3 %
pacientov vyskytli buď pretrvávajúce lokalizované parestézie stredne
závažnej intenzity (2,3 %), alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné
schopnosti (0,5 %).

Boli zaznamenané akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3). Začínajú
sa objavovať v priebehu niekoľkých hodín po podaní a často sa vyskytujú po
vystavení organizmu chladu. Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia,
dyzestézia a hypoestézia alebo akútny syndróm faryngolaryngeálnej
dyzestézie. Tento akútny syndróm faryngolaryngeálnej dyzestézie sa
vyskytuje u 1 % - 2 % pacientov a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi
dysfágie alebo dyspnoe/pocitom dusenia sa, a to bez akýchkoľvek
objektívnych prejavov respiračnej tiesne (bez cyanózy alebo hypoxie) alebo
laryngospazmu alebo bronchospazmu (bez stridoru alebo piskotu). Aj keď
v takýchto prípadoch boli podávané antihistaminiká a bronchodilatanciá,
tieto príznaky sú rýchlo reverzibilné dokonca aj bez liečby. Predĺženie
doby podávania infúzie napomáha znižovať výskyt tohto syndrómu (pozri časť
4.4).
Ďalšie ojedinele pozorované príznaky zahŕňajú spazmus čeľuste/spazmy
svalov/mimovoľné svalové kontrakcie/zášklby svalov/myoklónia, poruchy
koordinácie/poruchy chôdze/ataxiu/poruchy rovnováhy, pocit
zovretia/tlaku/nepríjemného pocitu/bolesti v hrdle alebo na hrudi.
Okrem toho sa môžu pridružiť poruchy funkcie hlavových nervov, alebo sa
môžu vyskytovať aj vo forme jednotlivej udalosti ako sú ptóza, diplópia,
afónia/dysfónia/zachrípnutie, niekedy popisované ako paralýza hlasiviek,
abnormálne pocity na jazyku alebo dyzartria, niekedy popisované ako afázia,
neuralgia trojklaného nervu/bolesť na tvári/bolesť očí, zníženie zrakovej
ostrosti, poruchy zorného poľa.

Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené ďalšie neurologické príznaky ako sú
dyzartria, strata hlbokých šľachových reflexov a Lhermittov príznak. Boli
hlásené jednotlivé prípady optickej neuritídy.

/Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou výskytu z postmarketigových/
/skúseností/
Kŕče

Alergické reakcie
Tabuľka 4: Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti

|Oxaliplatina |Liečba metastázujúceho |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 |ochorenia | |
|a 5-FU/FA každé 2 | | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Alergické |9,1 |1 |< 1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie/alergia | | | | | | |

4.9 Predávkovanie

Nie je známe žiadne antidotum pri predávkovaní gemcitabínom. V prípade
predávkovania je možné očakávať zhoršenie nežiaducich účinkov. Je potrebné
začať s monitorovaním hematologických parametrov a symptomatickou liečbou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antineoplastické látky, zlúčeniny platiny.
ATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastická látka, ktorá patrí do novej skupiny
zlúčenín na báze platiny, u ktorých je atóm platiny viazaný v komplexe s
1,2-diaminocyklohexánom („DACH“) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina pozostáva z jedného enantioméru, cis-[oxalát(trans-I-1,2-DACH)
platiny].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum cytotoxických účinkov /in vitro/ ako aj
protinádorový účinok /in vivo/ na rôznych nádorových modelových systémoch
vrátane modelov kolorektálneho karcinómu u ľudí. U oxaliplatiny sa taktiež
preukázala účinnosť /in vitro/ a /in vivo/ na rôznych modeloch s rezistenciou
na cisplatinu.

V kombinácii s 5-fluóruracilom sa pozorovalo synergické cytotoxické
pôsobenie /in vitro/ aj /in vivo/.
Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, aj keď ešte nie je úplne objasnený,
preukázali, že deriváty s obsahom vody vznikajúce biotransformáciou
oxaliplatiny interagujú s DNA, a tým dochádza k tvorbe priečnych väzieb
medzi vláknami DNA ako aj v rámci jedného vlákna DNA, čo vedie k ukončeniu
syntézy DNA, a tým k cytotoxickým a protinádorovým účinkom.

U pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom sa účinnosť
oxaliplatiny (v dávke 85 mg/m2, ktorej podanie sa opakovalo každé dva
týždne) v kombinácii s 5-fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA)
preukázala v troch klinických štúdiách:

- V komparatívnej štúdii III. fázy (de Gramont, A et al., 2000)
zameranej na liečbu prvej línie s 2 skupinami, v ktorej boli 420 pacienti
randomizovaní buď k samotnému 5-FU/FA (LV5FU2, n=210), alebo ku
kombinácii oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, n=210).

- V komparatívnej štúdii III. fázy (Rothenberg, ML et al., 2003) s
troma skupinami predliečených pacientov, v ktorej bolo 821 pacientov
refraktérnych (t.j už nereagujúcich) na liečbu kombináciou
irinotekánu + 5-FU/FA, randomizovaných buď k samotnému 5-FU/FA (LV5FU2,
n=275), k oxaliplatine ako jedinej látke (n=275), alebo ku kombinácii
oxaliplatiny s 5-FU/FA (FOLFOX4, n=271).

- A nakoniec v nekontrolovanej štúdii II. fázy (André, T et al., 1999)
zahŕňajúcej pacientov refraktérnych na liečbu samotným 5-FU/FA (LV5FU2),
ktorí boli liečení kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, n=57).

Dve randomizované klinické štúdie, štúdia zameraná na liečbu prvej línie
(de Gramont, A et al.) a štúdia u predliečených pacientov (Rothenberg ML et
al.), preukázali významne vyššiu mieru odpovede a predĺženie prežívania bez
progresie (progression free survival, PFS)/času do progresie (time to
progression, TTP) v porovnaní s liečbou samotným 5-FU/FA (LV5FU2). V štúdii
vykonanej u predliečených refraktérnych pacientov (Rothenberg ML et al.) sa
nezistil štatisticky významný rozdiel v mediáne celkového prežívania
(overal survival, OS) medzi kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4)
oproti 5-FU/FA.

Tabuľka 5: Miera odpovede pri FOLFOX4 oproti LV5FU2

|Miera odpovede, % (95% |LV5FU2 |FOLFOX4 |monoterapia |
|CI) | | |oxaliplatinou |
|nezávislá rádiologická | | | |
|kontrolná analýza ITT | | | |
|Liečba prvej línie |22 (16-27) |49 (42-46) |n.a.* |
|(de Gramont, A et al., | | | |
|2000) | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 8 týždňov | | | |
| |hodnota p = 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |0,7 |11,1 |1,1 (0,2-3,2) |
|(Rothenberg, ML et al., |(0,0-2,7) |(7,6-15,5) | |
|2003) | | | |
|(refraktérni na CPT-11 +| | | |
|5-FU/FA) | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 6 týždňov | | | |
| |hodnota p < 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |n.a. |23 (13-36) |n.a. |
|(André, T et al., 1999) | | | |
|(refraktérni na 5-FU/FA)| | | |
| | | | |
|Hodnotenie odpovede | | | |
|každých 12 týždňov | | | |

*n.a. Neaplikovateľné

Tabuľka 6: Medián prežívania bez progresie (PFS)/medián času do progresie
(TTP) pri FOLFOX4 oproti LV5FU2

|Medián PFS/TTP, mesiace |LV5FU2 |FOLFOX4 |monoterapia |
|(95 % CI), nezávislá | | |oxaliplatinou |
|rádiologická kontrolná | | | |
|analýza ITT | | | |
|Liečba prvej línie |6,0 |8,2 |n.a.* |
|(de Gramont, A et al., |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
|2000) | | | |
|(PFS) | | | |
| |log-rank hodnota | |
| |p = 0,0003 | |
|Predliečení pacienti |2,6 |5,3 |2,1 (1,6-2,7) |
|(Rothenberg, ML et al., |(1,8-2,9) |(4,7-6,1) | |
|2003) | | | |
|(TTP) | | | |
|(refraktérni na CPT-11 | | | |
|+ 5-FU/FA) | | | |
| |log-rank hodnota | |
| |p < 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |n.a. |5,1 |n.a. |
|(André, T et al., 1999) | |(3,1-5,7) | |
|(refraktérni na 5-FU/FA)| | | |

*n.a. Neaplikovateľné

Tabuľka 7: Medián celkového prežívania (OS) pri FOLFOX4 oproti LV5FU2

|Medián OS; mesiace (95 %|LV5FU2 |FOLFOX4 |Monoterapia |
|CI), analýza ITT | | |oxaliplatinou |
|Liečba prvej línie |14,7 |16,2 |n.a.* |
|(de Gramont, A et al., |(13,0-18,2) |(14,7-18,2) | |
|2000) | | | |
| |log-rank hodnota p = 0,12 | |
|Predliečení pacienti |8,8 |9,9 |8,1 (7,2-8,7) |
|(Rothenberg, ML et al., |(7,3-9,3) |(9,1-10,5) | |
|2003) | | | |
|(TTP) | | | |
|(refraktérni na CPT-11 +| | | |
|5-FU/FA) | | | |
| |log-rank hodnota p = 0,09 | |
|Predliečení pacienti |n.a. |10,8 |n.a. |
|(André, T et al., 1999) | |(9,3-12,8) | |
|(refraktérni na 5-FU/FA)| | | |

*n.a. Neaplikovateľné

U predliečených pacientov (Rothenberg, ML et al., 2003), ktorí boli na
začiatku liečby symptomatickí, došlo k významnému zlepšeniu symptómov
spojených s ochorením u vyššieho podielu pacientov liečených oxaliplatinou
a 5-FU/FA v porovnaní s pacientmi liečenými samotným 5-FU/FA (27,7 % oproti
14,6 %, p = 0,0033).

U predtým neliečených pacientov (de Gramont, A et al., 2000) nebol medzi
dvoma liečebnými skupinami zistený žiadny štatisticky významný rozdiel
v hodnotení akéhokoľvek z aspektov kvality života. Skóre kvality života
však bolo obvykle lepšie v kontrolnej skupine pri hodnotení celkového
zdravotného stavu a bolesti a horšie v skupine s oxaliplatinou pri
hodnotení nauzey a vracania.

V III. fáze komparatívnej štúdie s názvom MOSAIC zameranej na adjuvantnú
liečbu boli 2246 pacienti (899 s karcinómom II. štádia/Dukeho štádia B2 a
1347 s karcinómom III. štádia/Dukeho štádia C) po kompletnej resekcii
primárneho karcinómu hrubého čreva randomizovaní buď k samotnému 5-FU/FA
[LV5FU2, n=1123 (B2/C = 448/675)], alebo ku kombinácii oxaliplatiny a 5-
FU/FA [FOLFOX4, n=1123 (B2/C = 451/672)].

Tabuľka 8: MOSAIC-3-ročné prežívanie bez príznakov ochorenia (analýza ITT)*
v celkovej populácii

|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |73,3 (70,6-75,9) |78,7 (76,2-81,1) |
|prežívania | | |
|bez príznakov ochorenia | | |
|(95 % CI) | | |
|Pomer rizika (95 % CI) |0,76 (0,64-0,89) |
|Stratifikovaný logrank |hodnota p = 0,0008 |
|test | |


* medián doby sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
minimálne 3 roky)

Štúdia preukázala celkovú významnú výhodu kombinácie oxaliplatiny a 5-FU/FA
(FOLFOX4) oproti samotnému 5-FU/FA (LV5FU2) v 3-ročnom prežívaní bez
príznakov ochorenia.

Tabuľka 9: MOSAIC-3-ročné prežívanie bez príznakov ochorenia (analýza
ITT)* podľa štádia ochorenia

|Štádium pacienta |II. štádium |III. štádium |
| |(Dukeho štádium B2) |(Dukeho štádium C) |
|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívania |(80,9-87,|(84,3-90,5|(62,2-69,|(69,4-76,2)|
|bez príznakov ochorenia |7) |) |5) | |
|(95 % CI) | | | | |
|Pomer rizika (95 % CI) |0,79 (0,57-1,09) |0,75 (0,62-0,90) |
|Log-rank test |p = 0,151 |p = 0,002 |


* medián doby sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
minimálne 3 roky)

Celkové prežívanie (analýza ITT):

V čase analýzy 3-ročného prežívania bez prejavov ochorenia, ktoré bolo
primárnym výsledným ukazovateľom štúdie MOSAIC, prežilo 85,1 % pacientov v
skupine FOLFOX4 oproti 83,8 % pacientom v skupine LV5FU2. To znamená
celkové zníženie rizika mortality o 10 % v prospech FOLFOX4, ktoré však
nedosiahlo štatistickú významnosť (pomer rizika = 0,90).
V subpopulácii v II. štádiu (Dukeho štádium B2) boli tieto hodnoty 92,2 %
pre FOLFOX4 oproti 92,4 % pre LV5FU2 (pomer rizika = 1,01) a v subpopulácii
v III. štádiu (Dukeho štádium C) boli tieto hodnoty 80,4 % pre FOLFOX4
oproti 78,1 % pre LV5FU2 (pomer rizika = 0,87).

Oxaliplatina v monoterapii bola študovaná v pediatrickej populácii
v štúdiách fázy I (69 pacientov) a fázy II (90 pacientov).Celkovo bolo
liečených 159 pediatrických pcientov so solídnymi tumormi (vo veku 7
mesiacov - 22 rokov). V pediatrickej populácii nebola potvrdená účinnosť
monoterapie oxaliplatinou. Obe štúdie boli ukončené pre nedostatočnú
odpoveď tumoru na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých účinných zlúčenín nebola stanovená.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny, predstavujúcej zmes všetkých
neviazaných, účinných a neúčinných platinových zlúčenín, je po
dvojhodinovej infúzii oxaliplatiny v dávke 130 mg/m2 každé tri týždne počas
1 až 5 cyklov a oxaliplatiny v dávke 85 mg/m2 každé dva týždne počas 1 až 3
cyklov nasledujúca:

Tabuľka 10: Prehľad odhadovaných farmakokinetických parametrov platiny v
ultrafiltráte po opakovaných dávkach oxaliplatiny 85 mg/m2 každé
dva týždne alebo 130 mg/m2 každé tri týždne
Dávka |Cmax |AUC0-48 |AUC |t1/2? |t1/2( |t1/2? |Vss |CL | | |µg/ml |µg.h/ml
|µg.h/ml |hod |hod |hod |l |l/hod | |85 mg/m2
Priemer |0,814
|4,19
|4,68
|0,43
|16,8
|391
|440
|17,4
| |SD |0,193 |0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 | |130 mg/m2
Priemer |1,21
|8,20
|11,9
|0,28
|16,3
|273
|582
|10,1
| |SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 | |
Priemerné hodnoty AUC0-48 a Cmax boli stanovené v 3. cykle (85 mg/m2) alebo
v 5. cykle (130 mg/m2). Priemerné hodnoty AUC, Vss, CL a CLR0-48 boli
stanovené v 1. cykle.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL boli stanovené pomocou
nekompartmentovej analýzy.
Hodnoty t1/2?, t1/2( a t1/2? boli stanovené pomocou kompartmentovej analýzy
(kombinované z 1.-3. cyklu).

Na konci 2-hodinovej infúzie sa 15 % podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85 % sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa vylučuje
močom. Ireverzibilná väzba na červené krvinky a plazmatické bielkoviny
vedie k tomu, že polčas platiny v krvi sa blíži prirodzenému obratu
červených krviniek a sérového albumínu. Nepozorovala sa významná kumulácia
platiny v ultrafiltráte plazmy po podaní 85 mg/m2 každé dva týždne alebo
130 mg/m2 každé tri týždne a rovnovážny stav sa dosiahol v priebehu prvého
cyklu. Interindividuálna a intraindividuálna variabilita je obvykle nízka.
Predpokladá sa, že biotransformácia /in vitro/ je dôsledkom neenzymatického
rozkladu a neexistuje dôkaz o tom, že cytochróm P450 sprostredkováva
metabolizmus diaminocyklohexánového (DACH) kruhu.

Oxaliplatina podlieha v organizme pacientov rozsiahlej biotransformácii a
na konci 2-hodinovej infúzie sa v ultrafiltráte plazmy nezistilo žiadne
liečivo v nezmenenej forme.
Po dlhšom časovom úseku sa v systémovej cirkulácii zistilo niekoľko
cytotoxických produktov biotransformácie, vrátane monochlór-, dichlór-
a dihydro-DACH platinových zlúčenín, spolu s niekoľkými neúčinnými
konjugátmi.

Platina sa vylučuje prevažne močom, pričom najväčšie množstvo sa vylúči
v priebehu 48 hodín po podaní.
Do 5. dňa sa približne 54 % celkovej dávky vylúči močom a < 3 % stolicou.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa pozoroval významný pokles
hodnoty klírensu zo 17,6 ± 2,18 l/h na 9,95 ± 1,91 l/h spolu so štatisticky
významným poklesom hodnoty distribučného objemu z 330 ± 40,9 na
241 ± 36,1 l. Vplyv závažnej poruchy funkcie obličiek na klírens platiny
nebol hodnotený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány identifikované u živočíšnych druhov (myši, potkany, psi
a/alebo opice) v predklinických štúdiach toxicity po jednorazovej dávke
a po opakovanom podávaní zahŕňali kostnú dreň, gastrointestinálny systém,
obličky, semenníky, nervový systém a srdce. Toxické účinky na cieľové
orgány pozorované u zvierat sa zhodujú s toxickými účinkami vyvolanými
inými liekmi s obsahom platiny a cytotoxickými liekmi poškodzujúcimi DNA,
ktoré sa používajú na liečbu karcinómov u ľudí, avšak s výnimkou účinkov na
srdce. Účinky na srdce boli pozorované len u psov a zahŕňali
elektrofyziologické poruchy vedúce k letálnej komorovej fibrilácii.
Kardiotoxicita sa pokladá za špecifickú pre psov nielen preto, že bola
pozorovaná iba u psov, ale taktiež preto, že dávka podobná dávke, ktorá
u psov vyvolávala letálne kardiotoxické účinky (150 mg/m2), bola u ľudí
dobre znášaná. Predklinické štúdie využívajúce senzorické neuróny potkanov
svedčia o tom, že akútne neurosenzorické príznaky spojené s oxaliplatinou
môžu byť dôsledkom interakcie s napäťovo riadenými Na+ kanálmi.

Oxaliplatina mala mutagénne a klastogénne účinky v testoch na cicavcoch
a u potkanov spôsobovala embryofetálnu toxicitu. Napriek tomu, že sa
nevykonali štúdie karcinogenity, oxaliplatina sa považuje za pravdepodobný
karcinogén.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy
voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom (5-FU), trometamolom, s prípravkami kyseliny folínovej (FA)
obsahujúcimi trometamol ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami
iných liečiv. Zásadité lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv
na stabilitu oxaliplatiny (pozri časť 6.6).
- Roztok pred infúziou NERIEĎTE soľnými roztokmi ani roztokmi
obsahujúcimi chloridy (vrátane chloridu vápenatého, chloridu draselného
alebo chloridu sodného).
- NEMIEšAJTE s inými liekmi v rovnakom infúznom faku alebo infúznej
linke (pokyny týkajúce sa súbežného podávania s kyselinou folínovou,
pozri časť 6.6).
- NEPOUŽÍVAJE injekčné vybavenie obsahujúce hliník.

6.3 Čas použiteľnosti

V pôvodnom balení:
18 mesiacov

Stabilita po nariedení počas používania:
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.
Ak sa liek nepoužije ihneď, za dĺžku a podmienky uchovávania pred použitím
je zodpovedný používateľ a nemajú presiahnúť viac ako 24 hodín pri teplote
2 – 8 °C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validných
aseptických podmienok.

Chemická a fyzikálna stabilita boli dokázané počas 7 dní pri teplote
2 – 8 °C chránené pred svetlom, pri nariedení v 5 % roztoku glukózy na
koncentrácie 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml, ako aj 7 dní pri teplote 20 – 25 °C bez
rozdielu, či boli alebo neboli chránené pred svetlom, pri nariedení v 5 %
roztoku glukózy na koncentráciu 2,0 mg/ml.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte injekčné liekovky vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčné liekovky z bezfarebného skla uzavreté so sivým gumeným uzáverom
z halobutylu, hliníkovým tesnením a vyklápacím viečkom s plastovým
ochranným obalom (Onco-Safe) alebo bez neho.

/Veľkosti balenia:/
50 mg/10 ml: 1injekčná liekovka, 5 injekčných liekoviek, 10 injekčných
liekoviek
100 mg/20 ml: 1injekčná liekovka
200 mg/40 ml: 1injekčná liekovka

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní
s roztokmi oxaliplatiny a pri ich príprave je nutná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie

Zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto cytotoxickou látkou
dodržiavať všetky opatrenia, ktoré zaručia ochranu osoby, ktorá s
cytotoxickou látkou zaobchádza a jej okolia.

Injekčne podávané roztoky cytotoxických látok musí pripraviť školený
odborný personál so znalosťami o používanom lieku a podmienkach, ktoré
zaručujú neporušenosť lieku, ochranu životného prostredia a hlavne ochranu
pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi, a to v súlade s predpismi
nemocnice. To si vyžaduje osobitný priestor na prípravu vyhradený na tento
účel. V tomto priestore je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť pri zaobchádzaní s liekom vybavený vhodnými materiálmi,
predovšetkým plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, pokrývkami
hlavy, ochrannými okuliarmi, sterilnými jednorazovými rukavicami,
ochrannými krytmi pre pracovnú plochu, nádobami a zbernými odpadovými
vrecami.

S exkrementmi a zvratkami sa musí zaobchádzať opatrne.

Gravidné ženy musia byť upozornené, že nesmú zaobchádzať s cytotoxickými
látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou sa musí zaobchádzať rovnako opatrne ako
s kontaminovaným odpadom. Kontaminovaný odpad sa musí spáliť vo vhodne
označených pevných nádobách. Pozri nižšie uvedenú časť „Likvidácia“.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne opláchnite vodou.
Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu so sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne vypláchnite vodou.

Osobitné opatrenia pri podávaní

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE v nezriedenej forme.
- Na zriedenie sa môže použiť len 5 % roztok glukózy. Roztok pred
infúziou NERIEĎTE soľnými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným liekom v rovnakom infúznom vaku ani
NEPODÁVAJTE súbežne rovnakou infúznou linkou.
- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom, s prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol
ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami iných liečiv. Zásadité
lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny.

Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (kalciumfolinát alebo
nátriumfolinát)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5 % roztoku
glukózy sa môže podávať súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny folínovej
v 5 % roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín cez Y spojku umiestnenú čo
najbližšie k miestu vpichu infúzie. Tieto dva lieky sa nesmú miešať v
rovnakom infúznom vaku. Kyselina folínová nesmie obsahovať trometamol ako
pomocnú látku a môže sa zriediť len pomocou izotonických infúznych
roztokov, ako je 5 % roztok glukózy, ale nie pomocou roztoku chloridu
sodného, roztokov obsahujúcich chloridy alebo zásaditých roztokov.

Pokyny na použitie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa musí vždy podávať pred fluórpyrimidínmi – t.j.pred 5-
fluóruracilom.
Po podaní oxaliplatiny vždy prepláchnite infúznu linku a až potom môžete
podávať 5-fluóruracil.
Pre ďalšie informácie o lieku, ktorý sa podáva v kombinácii
s oxaliplatinou, si pozrite Súhrn charakteristických vlastností príslušného
lieku.

Infúzny koncentrát
Pred použitím vizuálne skontrolujte. Používať sa môžu len číre roztoky bez
viditeľných častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok sa
musí zlikvidovať.

Riedenie roztoku pred intravenóznou infúziou
Z injekčnej liekovky (liekoviek) odoberte potrebné množstvo koncentrátu a
potom ho zrieďte v 250 ml až 500 ml 5 % roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia oxaliplatiny bola minimálne 0,2 mg/ml.

Podávajte formou intravenóznej infúzie.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite.
Ak sa liek nepoužije ihneď, za dĺžku a podmienky uchovávania pred použitím
je zodpovedný používateľ a nemajú presiahnuť viac ako 24 hodín pri teplote
2 – 8 °C, pokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validných
aseptických podmienok.

Chemická a fyzikálna stabilita boli dokázané počas 7 dní pri teplote
2 – 8 °C chránené pred svetlom, pri nariedení v 5 % roztoku glukózy na
koncentrácie 0,2 mg/ml a 2,0 mg/ml, ako aj 7 dní pri teplote 20 – 25 °C bez
rozdielu, či boli alebo neboli chránené pred svetlom, pri nariedení v 5 %
roztoku glukózy na koncentráciu 2,0 mg/ml.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Používať sa môžu len číre roztoky bez
viditeľných častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný infúzny
roztok sa musí zlikvidovať (pozri časť „likvidácia“ nižšie).

Na riedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného.

Infúzia

Pred podaním oxaliplatiny nie je potrebná hydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5 % roztoku glukózy tak, aby jej
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou do
periférnej žily alebo cez centrálny žilový katéter počas 2 až 6 hodín. Keď
sa infúzia oxaliplatiny podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa
musí podať pred podaním 5-fluóruracilu.

Likvidácia

Zvyšky liekov ako aj všetky materiály, ktoré boli použité na zriedenie a
podanie, musia byť zlikvidované v súlade so štandardnými postupmi nemocnice
vzťahujúcimi sa na cytotoxické látky a v súlade miestnymi požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0861/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

25.11.2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

marec 2011