Písomná informácia pre používateľov


príloha č.3 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č.: 2010/02585-
ZME


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
infúzny koncentrát

(oxaliplatina)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml infúzny koncentrát a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml infúzny koncentrát
3. Ako používať Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml infúzny koncentrát
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml infúzny koncentrát
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OXALIPLATIN KABI 5 MG/ML A NA ČO SA POUŽÍVA

Oxaliplatina je protirakovinový liek a používa sa na liečbu metastatického
(pokročilého) karcinómu hrubého čreva alebo rekta (konečníka) alebo ako
doplnková liečba po chirurgickom odstránení nádoru v hrubom čreve.
Používa sa v kombinácii s ďalšími protirakovinovými liekmi nazývanými 5-
fluóruracil (5-FU) a kyselina folínová (FA).

2. SKÔR AKO POUŽIJETE OXALIPLATIN KABI 5 MG/ML

Nepoužívajte Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml:
. keď ste precitlivený (alergický) na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml.
. keď dojčíte.
. keď ste už mali znížený počet krvných buniek.
. keď ste mali brnenie a strnulosť prstov na rukách a/alebo na nohách
a máte problém s vykonávaním jemných prác, ako je zapínanie oblečenia
. keď trpíte závažným ochorením obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml:
. ak máte stredne závažné ťažkosti s obličkami.
. ak sa u Vás niekedy vyskytla alergická reakcia na iné lieky obsahujúce
platinu, ako je karboplatina alebo cisplatina.
. ak sa u Vás po predchádzajúcej liečbe oxaliplatinou objavia príznaky
nervového poškodenia, ako je slabosť, stŕpnutie, porucha citlivosti.
Tieto účinky sa môžu objaviť často aj po vystavení organizmu chladu. Ak
spozorujete takéto príznaky, oznámte to svojmu lekárovi, hlavne ak Vám
spôsobujú problémy a/alebo pretrvávajú dlhšie ako 7 dní. Váš lekár Vám
bude pravidelne robiť neurologické vyšetrenia, pred liečbou
a pravidelne počas liečby, najmä ak dostávate ďalšie lieky, ktoré môžu
spôsobiť nervové poškodenie.
. ak máte akékoľvek problémy s pečeňou.
. ak máte po predchádzajúcich infúziách oxaliplatiny veľmi nízke počty
krvných buniek. Váš lekár Vám bude pravidelne odoberať krv, aby
skontroloval, či máte dostatočné množstvo krvných buniek.

Pred liečbou a/alebo počas liečby oxaliplatinou budete možno dostávať
špeciálne lieky na prevenciu a/alebo liečbu vracania.

Oxaliplatina môže spôsobiť neplodnosť, ktorá môže byť nezvratná. Mužom sa
preto odporúča, aby nesplodili dieťa počas liečby a ešte 6 mesiacov po
liečbe a aby sa pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermií.

Používanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Počas liečby oxaliplatinou nesmiete otehotnieť a musíte používať účinný
spôsob antikoncepcie. Ak otehotniete počas Vašej liečby, musíte o tom
ihneď informovať svojho lekára. Mali by ste používať účinný spôsob
antikoncepcie počas liečby a ešte 4 mesiace po liečbe (ženy) alebo ešte
6 mesiacov po liečbe (muži).

Dojčenie
Počas liečby oxaliplatinou nesmiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Liečba oxaliplatinou môže spôsobiť zvýšené riziko vzniku závratu,
nevoľnosti a vracania a iných neurologických príznakov, ktoré ovplyvňujú
chôdzu a rovnováhu. Ak sa u Vás objaví niektorý z týchto účinkov, neveďte
vozidlo ani neobsluhujte stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ OXALIPLATIN KABI 5 MG/ML

Len pre dospelých
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml sa má používať len na špecializovaných oddeleniach
na liečbu rakoviny a má sa podávať pod dohľadom lekára so skúsenosťami
s liečbou rakoviny.

Dávkovanie
Dávka závisí od Vašej plochy povrchu tela (vypočítaná v m˛) a Vášho
zdravotného stavu. Tiež závisí od iných liekov, ktoré dostávate pri
liečbe rakoviny.
Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších pacientov, je
85 mg/m2 plochy povrchu tela podávaná raz za 2 týždne pred infúznym
podaním iných protirakovinových liekov. Dávka, ktorú dostanete, závisí
od výsledkov krvných testov a od toho, či sa u Vás predtým objavili
vedľajšie účinky oxaliplatiny.

Spôsob a cesta podania
Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml sa pred injekčným podaním do žily (vnútrožilová
infúzia) trvajúcim 2 - 6 hodín riedi. Pokiaľ sa liek podáva, ihla musí
zostať v žile. Ak sa ihla vytiahne alebo sa uvoľní alebo sa roztok
dostane do tkaniva mimo žily (môžete pociťovať nepríjemné pocity alebo
bolesť) – povedzte to okamžite lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Frekvencia podávania
Infúziu by ste mali dostávať každé 2 týždne.

Trvanie liečby
Dĺžku liečby určí Váš lekár. Keď sa oxaliplatina používa po chirurgickom
odstránení nádoru, liečba má trvať 6 mesiacov.

Ak použijete viac lieku Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml, ako máte:
Keďže tento liek podáva zdravotnícky pracovník, je vysoko nepravdepodobné,
že by ste ho dostali príliš málo alebo príliš veľa. V prípade
predávkovania sa môžu u Vás objaviť intenzívnejšie vedľajšie účinky.
Váš lekár Vám možno predpíše vhodnú liečbu týchto vedľajších účinkov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj oxaliplatina môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich príznakov, okamžite to oznámte
svojmu lekárovi:
. neobvyklá tvorba podliatin, krvácanie alebo znaky infekcie, ako je
bolesť v hrdle a vysoká teplota.
. pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo vracanie.
. stomatitída/mukozitída (boľavé pery alebo vredy v ústnej dutine).
. neobjasnené respiračné príznaky, ako napríklad suchý kašeľ, ťažkosti
s dýchaním alebo chrčanie.
. opuch tváre, pier, úst alebo hrdla (ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním alebo ťažkosti s dýchaním).
. pociťovanie bolesti alebo ťažkostí v blízkosti miesta vpichu počas
infúzie.

Veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 osôb):
. Porucha nervov, ktorá môže spôsobiť slabosť, brnenie alebo stŕpnutie
prstov na rukách, na nohách, v oblasti úst alebo v hrdle, ktorá sa môže
niekedy vyskytovať spolu s kŕčmi. Tieto účinky sú často vyvolané
vystavením organizmu chladu, napr. po otvorení chladničky alebo pri
držaní studeného nápoja. Môžete mať aj problémy s vykonávaním jemných
prác, ako je zapínanie oblečenia. Aj keď vo väčšine prípadov tieto
príznaky úplne ustúpia, existuje možnosť pretrvávania príznakov po
ukončení liečby.
. Oxaliplatina môže niekedy spôsobiť nepríjemný pocit v hrdle, hlavne pri
prehĺtaní a pocit sťaženého dýchania. Tieto pocity, pokiaľ k nim dôjde,
sa zvyčajne objavia počas podávania infúzie alebo v priebehu niekoľkých
hodín po jej podaní a môže ich vyvolať vystavenie organizmu chladu. Aj
keď sú nepríjemné, netrvajú dlho a vymiznú bez potreby akejkoľvek
liečby. V dôsledku týchto vedľajších účinkov sa Váš lekár môže
rozhodnúť, že zmení Vašu liečbu.
. Príznaky infekcie, ako je bolesť hrdla a vysoká teplota.
. Zníženie počtu bielych krviniek, čo zvyšuje riziko vzniku infekcie.
. Zníženie počtu krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania alebo
podliatin.
. Zníženie počtu červených krviniek, čo môže spôsobiť bledosť kože
a spôsobiť slabosť alebo dýchavičnosť. Váš lekár Vám bude odoberať krv,
aby mohol skontrolovať, či máte pred začiatkom liečby a pred každým
ďalším cyklom dostatočné množstvo krvných buniek.
. Alergické reakcie – kožná vyrážka vrátane začervenanej svrbiacej kože,
opuch rúk, chodidiel, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla (ktoré môžu
spôsobiť problémy s prehĺtaním alebo dýchaním) a môžete pociťovať
mdlobu.
. Strata alebo zníženie chuti do jedla.
. Príliš vysoké hladiny glukózy (cukru) vo Vašej krvi, čo môže spôsobiť
veľký smäd, sucho v ústach alebo potrebu močiť častejšie.
. Nízke hladiny draslíka v krvi, čo môže spôsobiť nezvyčajný rytmus
srdca.
. Nízke hladiny sodíka v krvi, čo môže spôsobiť únavu a zmätenosť,
svalové zášklby, kŕče alebo kómu.
. Zmena vnímania chuti.
. Bolesť hlavy.
. Krvácanie z nosa.
. Sťažené dýchanie (dýchavičnosť).
. Kašeľ.
. Nevoľnosť, vracanie - Váš lekár Vám zvyčajne pred liečbou podá liek na
prevenciu nevoľnosti a v jeho užívaní sa môže pokračovať aj po liečbe.
. Hnačka, ak trpíte pretrvávajúcou alebo závažnou hnačkou alebo vracaním,
okamžite sa poraďte so svojím lekárom.
. Boľavé ústa alebo pery, vredy v ústnej dutine.
. Bolesť žalúdka, zápcha.
. Porucha kože.
. Vypadávanie vlasov.
. Bolesť chrbta.
. Únava, strata sily/slabosť, bolesť tela.
. Bolesť alebo začervenanie v blízkosti alebo v mieste vpichu počas
infúzie.
. Horúčka.
. Krvné testy, ktoré preukazujú zmeny vo funkcii pečene.
. Prírastok na hmotnosti (keď sa oxaliplatina používa po chirurgickom
odstránení nádoru).

Časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1 z 10 osôb):
. Výtok z nosa.
. Infekcia nosa a hrdla.
. Dehydratácia.
. Závrat.
. Zápal nervov sprevádzaný bolesťou, poruchami citlivosti, zníženou
činnosťou nervu. Medzi ďalšie príznaky, ktoré boli hlásené, patria kŕče
čeľuste alebo svalov, zášklby, svalové kontrakcie, problémy
s koordináciou a rovnováhou, potácanie, dvojité alebo
nezvyčajné/zhoršené videnie, ovisnuté očné viečka, problémy s hlasom
(zachrípnutie alebo strata hlasu), problémy s rečou, nezvyčajné pocity
na jazyku, bolesť tváre alebo očí.
. Stuhnutie šije, neznášanlivosť svetla a bolesť hlavy.
. Konjunktivitída, problémy s videním.
. Nezvyčajné krvácanie, krv v moči a stolici.
. Krvná zrazenina, zvyčajne v nohe, ktorá môže spôsobiť bolesť, opuch
alebo sčervenanie.
. Krvná zrazenina v pľúcach, ktorá môže spôsobiť bolesť na hrudi
a dýchavičnosť.
. Návaly horúčavy.
. Bolesť na hrudi.
. Štikútanie.
. Porucha trávenia a pálenie záhy.
. Olupovanie kože, kožná vyrážka, zvýšené potenie a ochorenie nechtov.
. Bolesť kĺbov a kostí.
. Bolesť pri močení alebo zmena frekvencie močenia.
. Nezvyčajné krvné testy, ktoré poukazujú na zhoršenie funkcie obličiek.
. Úbytok na hmotnosti (keď sa oxaliplatina používa na liečbu pokročilého
ochorenia, ktoré sa rozšírilo z čreva do iných tkanív).
. Depresia.
. Problémy so spánkom.
. Zníženie počtu špeciálneho druhu bielych krviniek sprevádzané horúčkou
a/alebo generalizovanou infekciou.
. Pocit zovretia v hrdle alebo na hrudi.

Menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1 000, ale menej ako 1
zo 100 osôb):
. Problémy so sluchom.
. Nepriechodnosť alebo opuch čriev.
. Pociťovanie úzkosti alebo nervozity.
. Zvýšená kyslosť tela zistená pomocou krvných testov.

Zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako 1
z 1 000 osôb):
. Nezrozumiteľná reč.
. Hluchota.
. Zjazvenie pľúc, ktoré môže vyvolať dýchavičnosť a/alebo kašeľ.
. Zápal čreva, ktorý môže spôsobiť bolesť brucha a/alebo hnačku, niekedy
s prímesou krvi.
. Zápal očného nervu, poruchy zorného poľa.
. Zníženie počtu červených krviniek spôsobené rozpadom krviniek a zníženie
počtu krvných doštičiek z dôvodu alergickej reakcie.

Veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 osôb):
. Ochorenie pečene.
. Zápal obličky a zlyhanie obličiek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OXALIPLATIN KABI 5 MG/ML

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte pri teplote do 30(C.

Nepoužívajte Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli a injekčnej liekovke po slovách „Nepoužívajte po“
alebo „exp“. Prvé dve číslice označujú mesiac, posledné číslice
označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

- Liečivo lieku Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml infúzny koncentrát je
oxaliplatina. Každá injekčná liekovka obsahuje infúzny koncentrát
s obsahom 50 mg , 100 mg alebo 200 ml oxaliplatiny. Injekčné liekovky
sú dodávané v škatuliach obsahujúcich jednu injekčnú liekovku.
- Ďalšie zložky sú kyselina jantárová, hydroxid sodný a voda na
injekcie.

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml je vo forme infúzneho koncentrátu (koncentrovaný
roztok sa riedi, aby vznikol roztok, ktorý sa podáva pomalou infúziou
cez kvapkadlo).
Každý mililiter (ml) roztoku obsahuje 5 miligramov (mg) oxaliplatiny. Je to
číry, bezfarebný roztok v sklenených obaloch nazývaných injekčné
liekovky, ktoré obsahujú 50 mg (10 ml) , 100 mg (20 ml) a 200 mg (40
mg) oxaliplatiny. Injekčné liekovky sú dostupné v balení po jednej
liekovke. Pred injekčným podaním do žily formou infúzie cez kvapkadlo
sa infúzny koncentrát musí zriediť.





Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Fresenius Kabi Oncolgy Plc,
Lion Court, Farnham Road, Bordon, Hampshire, GU35 0NF,Veľká Británia


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Česká republika Oxaliplatinum Kabi 5 mg/ml
Dánsko Oxaliplatin Fresenius Kabi
Fínsko Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
Nemecko Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
Grécko Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
Maďarsko Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
Írsko Oxaliplatin 5 mg/ml
Taliansko Oxaliplatino Kabi 5 mg/ml
Holandsko Oxaliplatine Kabi 5 mg/ml
Nórsko Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
Poľsko Oxaliplatin Kabi
Portugalsko Oxaliplatina Kabi 5 mg/ml
Slovenská republika Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
Španielsko Oxaliplatino Kabi 5 mg/ml
Veľká Británia Oxaliplatin 5 mg/ml



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v07/2011.



-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

ŠPECIÁLNE OPATRENIA NA LIKVIDÁCIU A INÉ ZAOBCHÁDZANIE S LIEKOM
Tak ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní
s roztokmi oxaliplatiny a pri ich príprave je potrebná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie

Zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto cytotoxickou látkou
dodržiavať všetky opatrenia, ktoré zaručujú ochranu osoby, ktorá s
cytotoxickou látkou zaobchádza, a jej okolia.
Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musí vykonávať vyškolený
odborný personál so znalosťami o používaných liekoch, v podmienkach, ktoré
zaručujú integritu lieku, ochranu životného prostredia a hlavne ochranu
pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi, v súlade s nariadením nemocnice.
Pre tento účel je potrebné vyhradiť priestor na prípravu. V tomto priestore
je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.
Personál musí mať vhodné vybavenie na manipuláciu, predovšetkým plášť s
dlhými rukávmi, ochranné masky, čiapky, ochranné okuliare, sterilné
jednorazové rukavice, ochranné kryty pre pracovnú plochu, nádoby a zberné
odpadové vrecia.
S exkrementmi a zvratkami sa musí zaobchádzať opatrne.
Gravidné ženy musia byť upozornené, aby sa vyhýbali manipulácii s
cytotoxickými látkami.
S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať rovnako opatrne ako
s kontaminovaným odpadom. Kontaminovaný odpad sa má spaľovať vo vhodne
označených pevných nádobách. Pozri nižšie uvedenú časť „Likvidácia“.
Ak sa koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do kontaktu s
kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.
Ak sa koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do kontaktu so
sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Osobitné opatrenia pri podávaní

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE v nezriedenej forme.
- Na zriedenie sa má použiť len 5% infúzny roztok glukózy. Na prípravu
infúzie NERIEĎTE roztokmi chloridu sodného alebo roztokmi obsahujúcimi
chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným liekom v tom istom infúznom vaku ani
nepodávajte súbežne tou istou infúznou sústavou.
- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom,
s prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku ani s trometamolovými soľami iných liečiv. Zásadité lieky alebo
roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny.

Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (FA) (ako kalciumfolinát alebo
nátriumfolinát)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5% roztoku
glukózy sa podáva v rovnakom čase ako intravenózna infúzia kyseliny
folínovej (FA) v 5% roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín, cez Y spojku
umiestnenú čo najbližšie k miestu vpichu infúzie. Tieto dva lieky sa nemajú
kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina folínová (FA) nesmie
obsahovať trometamol, ako pomocnú látku, a musí sa zriediť len izotonickým
5% roztokom glukózy, nikdy nie zásaditými roztokmi alebo roztokom chloridu
sodného alebo roztokmi obsahujúcich chloridy.

Pokyny na použitie s 5-fluóruracilom (5 FU)

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi - t.j. 5-
fluóruracilom (5 FU). Po podaní oxaliplatiny infúznu súpravu prepláchnite a
až potom podávajte 5-fluóruracil (5 FU).

Ďalšie informácie o liekoch, ktoré sa podávajú v kombinácii
s oxaliplatinou, sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností pre
konkrétny liek.

. POUŽÍVAJTE LEN odporúčané rozpúšťadlá (pozri nižšie).

. Akýkoľvek koncentrát, ktorý vykazuje zrazeninu, sa nemá používať a je
potrebné ho zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami na likvidáciu
nebezpečného odpadu (pozri nižšie).

Infúzny koncentrát

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Používať sa majú len číre roztoky bez
častíc. Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný
koncentrát sa má zlikvidovať.

Zriedenie roztoku pre intravenóznu infúziu

Odoberte z injekčnej liekovky (liekoviek) potrebné množstvo koncentrátu a
potom ho zrieďte s 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia oxaliplatiny bola v rozmedzí 0,2 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmedzie
koncentrácie, v rámci ktorého bola preukázaná fyzikálna a chemická
stabilita oxaliplatiny, je 0,2 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Po zriedení v 5% roztoku glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita pri
používaní stanovila na 24 hodín pri izbovej teplote (15 – 25 °C)
a v chladničke (2 – 8 °C).

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená infúzia použiť okamžite. Ak
sa nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je
zodpovedný používateľ a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako 24
hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa riedenie nevykoná za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Používať sa majú len číre roztoky bez
častíc. Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný
infúzny roztok sa má zlikvidovať.

Na zriedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného alebo roztoky
obsahujúce chloridy.

Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola skúšaná s
reprezentatívnymi súpravami na podávanie na báze PVC.

Infúzia

Podávanie oxaliplatiny si nevyžaduje predchádzajúcu hydratáciu.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby jej
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou do
periférnej žily alebo cez centrálny žilový katéter počas 2 až 6 hodín. Keď
sa oxaliplatina podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí
podať pred podaním 5-fluóruracilu.

Likvidácia

Zvyšky lieku rovnako ako aj všetky materiály, ktoré boli použité na
zriedenie a podanie, musia byť zlikvidované v súlade so štandardnými
postupmi nemocnice, ktoré sa vzťahujú na cytotoxické látky a v súlade s
národnými požiadavkami na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


príloha č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č.: 2010/02585-
ZME

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatin Kabi 5 mg/ml
infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg oxaliplatiny.
10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 50 mg oxaliplatiny.
20 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 100 mg oxaliplatiny.
40 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 200 mg oxaliplatiny.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.
Číra, bezfarebná tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluóruracilom (5FU) a kyselinou folínovou
(FA) je indikovaná:

- na adjuvantnú liečbu karcinómu hrubého čreva III. štádia (Dukeho
štádium C) po kompletnej resekcii primárneho tumoru

- na liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musí vykonať školený
odborný personál so znalosťami o používanom lieku, v podmienkach, ktoré
zaručujú neporušenosť lieku, ochranu životného prostredia a hlavne ochranu
pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi, a to v súlade s predpismi
nemocnice. Pre tento účel je potrebný vyhradený priestor. V tomto priestore
je zakázané fajčiť, jesť alebo piť (pozri časť 6.6).

Dávkovanie

LEN PRE DOSPELÝCH

Odporúčaná dávka oxaliplatiny na adjuvantnú liečbu je
85 mg/m2 intravenózne, opakovaná každé dva týždne počas 12 cyklov (6
mesiacov).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny na liečbu metastatického kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 intravenózne, opakovaná každé 2 týždne.

Dávkovanie sa má upravovať podľa znášanlivosti (pozri časť 4.4).

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi, t.j. pred 5-
fluóruracilom (5FU).

Oxaliplatina sa podáva formou 2- až 6-hodinovej intravenóznej infúzie v 250
až 500 ml 5% roztoku glukózy, aby jej koncentrácia bola v rozmedzí
0,20 mg/ml a 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej
praxi pre dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.

Oxaliplatina sa používa predovšetkým v kombinácii s liečbami založenými na
kontinuálnej infúzii 5-fluóruracilu (5FU). Pri dvojtýždňovej liečebnej
schéme sa používali režimy 5-fluóruracilu (5FU), ktoré kombinujú bolusovú
a kontinuálnu infúziu.

Špeciálne skupiny pacientov

/- Porucha funkcie obličiek:/

Oxaliplatina nebola skúmaná u pacientov so závažnou poruchou funkcie
obličiek (pozri časť 4.3).

U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa liečba môže
začať zvyčajnou odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4). U pacientov s miernou
poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

/- Insuficiencia pečene:/

V štúdii fázy I, do ktorej boli zaradení pacienti s rôznymi stupňami
poruchy funkcie pečene, sa zdalo, že frekvencia a závažnosť porúch pečene a
žlčových ciest súvisí s progresívnym ochorením a s abnormálnymi výsledkami
pečeňových testov na začiatku liečby. Počas klinického vývoja sa
u pacientov s abnormálnou funkciou pečene nevykonala žiadna špecifická
úprava dávky.

/- Starší pacienti:/

Keď sa u pacientov vo veku nad 65 rokov používala oxaliplatina samostatne
alebo v kombinácii s 5-fluóruracilom, nebolo pozorované žiadne zvýšenie
závažnej toxicity. V dôsledku toho, u starších pacientov nie je potrebná
žiadna špecifická úprava dávky.

/- Pediatrickí pacienti:/

Neexistuje žiadna relevantná indikácia pre používanie oxaliplatiny u detí
(pozri časť 5.1).

Spôsob podávania

Oxaliplatina sa podáva intravenóznou infúziou.

Pri podávaní oxaliplatiny sa nevyžaduje hyperhydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby jej
koncentrácia nebola nižšia ako 0,20 mg/ml, sa musí podávať infúziou cez
centrálny žilový katéter alebo do periférnej žily po dobu 2 až 6 hodín.
Infúzia oxaliplatiny sa musí podať vždy pred podaním 5-fluóruracilu.

V prípade extravazácie sa musí podávanie okamžite prerušiť.

Pokyny na použitie:

Oxaliplatina sa musí pred použitím zriediť. Na zriedenie infúzneho
koncentrátu sa môže používať len 5% roztok glukózy (pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

Oxaliplatina je kontraindikovaná u pacientov/pacientok

- s precitlivenosťou na oxaliplatinu alebo na pomocné látky.

- ktoré dojčia.

- ktorí majú pred začiatkom prvého liečebného cyklu myelosupresiu, o
čom svedčí východiskový počet neutrofilov < 2 x 109/l a/alebo počet
krvných doštičiek < 100 x 109/l.

- ktorí majú pred prvým liečebným cyklom periférnu senzorickú
neuropatiu s poruchou funkcie.

- ktorí majú závažnú poruchu funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej
ako 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných onkologických
oddeleniach a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.

Vzhľadom k tomu, že informácie o bezpečnosti u pacientov so stredne
závažnou poruchou funkcie obličiek sú obmedzené, o podávaní sa má uvažovať
až po náležitom posúdení pomeru prínosu a rizika pre pacienta. V tomto
prípade sa má funkcia obličiek starostlivo sledovať a dávka upravovať podľa
toxicity.

U pacientov s alergickou reakciou na zlúčeniny platiny v anamnéze sa majú
sledovať príznaky alergie. V prípade reakcie na oxaliplatinu podobnej
anafylaktickej reakcii sa má infúzia okamžite prerušiť a začať vhodná
symptomatická liečba. Opätovné nasadenie oxaliplatiny je kontraindikované.

V prípade extravazácie sa musí infúzia okamžite zastaviť a začať zvyčajná
lokálna symptomatická liečba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má dôkladne sledovať, hlavne ak sa
podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou toxicitou.
Neurologické vyšetrenie sa má previesť pred každým podaním a potom v
pravidelných intervaloch.

Pacientom, u ktorých sa počas 2-hodinovej infúzie alebo niekoľko hodín po
nej vyvinie akútna laryngofaryngeálna dyzestézia (pozri časť 4.8), sa má
ďalšia dávka oxaliplatiny podávať viac ako 6 hodín.

Ak sa vyskytnú neurologické príznaky (parestézia, dyzestézia), nasledujúca
odporúčaná úprava dávky oxaliplatiny má vychádzať z trvania a závažnosti
týchto príznakov:

- ak príznaky trvajú dlhšie ako sedem dní a spôsobujú ťažkosti,
nasledujúca dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 mg/m2 na 65 mg/m2 (pri
liečbe metastatického ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (pri adjuvantnej
liečbe).

- ak parestézia bez poškodenia funkcie pretrváva až do ďalšieho cyklu,
nasledujúca dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 mg/ m2 na
65 mg/m2 (pri liečbe metastatického ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (pri
adjuvantnej liečbe).

- ak parestézia s poškodením funkcie pretrváva až do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa má prerušiť.

- ak sa tieto príznaky zmiernia po prerušení liečby oxaliplatinou, je
možné uvažovať o obnovení liečby.

Pacientov treba informovať o tom, že príznaky periférnej senzorickej
neuropatie môžu po ukončení liečby pretrvávať. Lokalizované stredne závažné
parestézie alebo parestézie, ktoré môžu zasahovať do funkčných aktivít,
môžu pretrvávať až 3 roky po skončení adjuvantnej liečby.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje ako nauzea a vracanie, si
vyžaduje profylaktickú a/alebo terapeutickú antiemetickú liečbu (pozri časť
4.8).

Závažná hnačka/eméza môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poruchu renálnej funkcie,
hlavne keď sa oxaliplatina kombinuje s 5-fluóruracilom.

Ak sa vyskytne hematologická toxicita (počet neutrofilov < 1,5 x 109/l
alebo počet krvných doštičiek < 50 x 109/l), podávanie ďalšieho cyklu
liečby sa má odložiť až dovtedy, kým sa hematologické hodnoty nevrátia na
prijateľnú úroveň. Pred začiatkom liečby a pred každým ďalším cyklom sa má
vyšetriť kompletný krvný obraz s diferenciálnym počtom bielych krviniek.

Pacientov treba dostatočne informovať o riziku hnačky/emézy,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny/5-fluóruracilu,
aby mohli bezodkladne kontaktovať svojho ošetrujúceho lekára kvôli
náležitej liečbe.
Ak sa vyskytne mukozitída/stomatitída s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia
liečba sa má odložiť až dovtedy, kým nedôjde k zmierneniu
mukozitídy/stomatitídy na 1. stupeň alebo nižší stupeň a/alebo kým počet
neutrofilov nebude ( 1,5 x 109/l.

Ak sa oxaliplatina kombinuje s 5-fluóruracilom (s kyselinou folínovou
alebo bez nej), zvyčajná dávka 5-fluóruracilu sa má upraviť podľa jeho
toxicity.

Ak sa vyskytne hnačka 4. stupňa, neutropénia 3.-4. stupňa (počet
neutrofilov < 1,0 x 109/l), trombocytopénia 3.-4. stupňa (počet krvných
doštičiek < 50 x 109/l), dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 mg/m2 na
65 mg/m2 (pri liečbe metastatického ochorenia) alebo na 75 mg/m2 (pri
adjuvantnej liečbe), a to navyše k akýmkoľvek potrebným zníženiam dávky 5-
fluóruracilu.

V prípade neobjasnených respiračných príznakov, ako sú neproduktívny kašeľ,
dyspnoe, chrapot alebo rádiologické pľúcne infiltráty, sa má liečba
oxaliplatinou prerušiť až dovtedy, kým ďalšie pľúcne vyšetrenia nevylúčia
intersticiálne pľúcne ochorenie alebo pľúcnu fibrózu (pozri časť 4.8).

V prípade abnormálnych výsledkov pečeňových funkcií alebo portálnej
hypertenzie, ktoré evidentne nie sú dôsledkom metastáz do pečene, sa majú
vziať do úvahy veľmi zriedkavé prípady vaskulárnych ochorení pečene
spôsobených liečivom.

Použitie u gravidných žien, pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách sa pozorovali genotoxické účinky. Z tohto dôvodu
sa mužom liečeným oxaliplatinou neodporúča splodiť dieťa počas liečby
oxaliplatinou a ešte 6 mesiacov po jej ukončení a informovať sa o možnosti
konzervácie spermií pred liečbou, pretože oxaliplatina môže mať
antikoncepčný účinok, ktorý môže byť ireverzibilný.

Ženy nemajú otehotnieť počas liečby oxaliplatinou a majú používať účinný
spôsob antikoncepcie (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí bezprostredne pred podaním 5-fluóruracilu dostali
jednorazovú dávku 85 mg/m2 oxaliplatiny, sa nepozorovala žiadna zmena
hladiny expozície 5-fluóruracilu.

/In vitro/ nebolo pozorované žiadne významné vytesnenie oxaliplatiny z väzby
na plazmatické bielkoviny nasledujúcimi látkami: erytromycín, salicyláty,
granisetron, paklitaxel a valproát sodný.

4.6 Gravidita a laktácia

Dosiaľ nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa bezpečnosti
použitia u gravidných žien. V štúdiách na zvieratách sa pozorovala
reprodukčná toxicita. Preto sa oxaliplatina neodporúča počas gravidity
a u žien v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Používanie oxaliplatiny sa má zvážiť len po dostatočnom zhodnotení rizika
pre plod a so súhlasom pacienta.

Vhodná antikoncepcia sa musí používať počas liečby a ešte 4 mesiace po
skončení liečby v prípade žien a ešte 6 mesiacov po skončení liečby
v prípade mužov.

Vylučovanie do mlieka sa neskúmalo. Dojčenie je počas liečby oxaliplatinou
kontraindikované.

Oxaliplatina môže mať antikoncepčný účinok (pozri časť 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Liečba oxaliplatinou však môže zvýšiť riziko vzniku
závratu, nauzey a vracania a iných neurologických príznakov, ktoré
ovplyvňujú chôdzu a rovnováhu. To môže viesť k miernemu až stredne
závažnému vplyvu na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce udalosti oxaliplatiny v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5FU/FA) boli gastrointestinálne (hnačka,
nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické (akútna periférna senzorická neuropatia a
periférna senzorická neuropatia po kumulovanej dávke). Celkovo boli tieto
nežiaduce udalosti častejšie a závažnejšie po podaní kombinácie
oxaliplatiny a 5FU/FA ako po podaní samotného 5FU/FA.

Frekvencie uvedené v tabuľke nižšie sa získali z klinických štúdií
zameraných na liečbu metastatického ochorenia a na adjuvantnú liečbu (v
liečebnom ramene s oxaliplatinou + 5FU/FA bolo zaradených 416 pacientov
v rámci liečby metastatického ochorenia a 1 108 pacientov v rámci
adjuvantnej liečby) a z postmarketingových skúseností.

Frekvencie v tejto tabuľke sú definované nasledujúcou konvenciou: veľmi
časté ((1/10), časté ((1/100, <1/10), menej časté ((1/1 000, <1/100),
zriedkavé ((1/10 000, <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z
dostupných údajov).

Ďalšie podrobnosti sú uvedené za tabuľkou.

|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté|Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov podľa | | | | |
|MedDRA | | | | |
|Infekcie a |- Infekcia |- Rinitída | | |
|nákazy* | |- Infekcia | | |
| | |horných | | |
| | |dýchacích | | |
| | |ciest | | |
| | |- Febrilná | | |
| | |neutropénia | | |
| | |/Neutropenic| | |
| | |ká sepsa | | |
|Poruchy krvi a |- Anémia | | |- |
|lymfatického |- | | |Imunoalergick|
|systému* |Neutropénia | | |á |
| |- | | |trombocytopén|
| |Trombo-cytop| | |ia |
| |énia | | |- Hemolytická|
| |- Leukopénia| | |anémia |
| | | | | |
| |- Lymfopénia| | | |
| | | | | |
|Poruchy |- Alergia/ | | | |
|imunitného |alergická | | | |
|systému* |reakcia+ | | | |
|Poruchy |- Anorexia |- |- | |
|metabolizmu |- Zmeny |Dehydratácia|Metabolická| |
|a výživy |glykémie | |acidóza | |
| |- | | | |
| |Hypokaliémia| | | |
| | | | | |
| |- Zmeny | | | |
| |natriémie | | | |
|Psychické | |- Depresia |- Nervozita| |
|poruchy | |- Insomnia | | |
|Poruchy |- Periférna |- Závrat | |- Dyzartria |
|nervového |senzorická |- Motorická | | |
|systému* |neuropatia |neuritída | | |
| |- Senzorická|- | | |
| |porucha |Meningitída | | |
| |- Dysgeúzia | | | |
| |- Bolesť | | | |
| |hlavy | | | |
|Poruchy oka | |- | |- Prechodné |
| | |Konjunkti-vi| |zníženie |
| | |tída | |vizuálnej |
| | |- Vizuálna | |ostrosti |
| | |porucha | |- Poruchy |
| | | | |zorného poľa |
| | | | |- Optická |
| | | | |neuritída |
|Poruchy ucha a | | |- |- Hluchota |
|labyrintu | | |Ototoxicita| |
| | | | | |
|Poruchy ciev |- Epistaxa |- Hemorágia | | |
| | |- | | |
| | |Sčervenanie | | |
| | |- Hlboká | | |
| | |žilová | | |
| | |trombóza | | |
| | |- Pľúcna | | |
| | |embólia | | |
|Poruchy |- Dyspnoe |- Štikútanie| |- |
|dýchacej |- Kašeľ | | |Intersticiáln|
|sústavy, | |- Bolesť na | |a pľúcna |
|hrudníka a | |hrudi | |choroba |
|mediastína | | | |- Pľúcna |
| | | | |fibróza |
|Poruchy |- Nauzea |- Dyspepsia |- Ileus |- Kolitída |
|gastrointestiná|- Hnačka |- |- |vrátane |
|l-neho traktu* |- Vracanie |Gastro-ezofa|Intestináln|hnačky |
| |- |geálny |a |vyvolanej |
| |Stomatitída |reflux |obštrukcia |Clostridium |
| |/Mukozitída |- Rektálna | |difficile |
| |- Bolesť |hemorágia | | |
| |brucha | | | |
| |- Zápcha | | | |
|Poruchy kože a |- Poruchy |- Exfoliácia| | |
|podkožného |kože |kože (t.j. | | |
|tkaniva |- Alopécia |syndróm | | |
| | |ruka-noha) | | |
| | |- | | |
| | |Erytematózna| | |
| | |vyrážka | | |
| | |- Vyrážka | | |
| | |- | | |
| | |Hyperhidróza| | |
| | | | | |
| | |- Ochorenie | | |
| | |nechtov | | |
|Poruchy |- Bolesť |- Artralgia | | |
|kostrovej a |chrbta |- Bolesť | | |
|svalovej | |kostí | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |- Dyzúria | | |
|obličiek a | |- Nezvyčajná| | |
|močových ciest | |frekvencia | | |
| | |močenia | | |
| | |- Hematúria | | |
|Celkové poruchy|- Únava | | | |
|a reakcie v |- Horúčka++ | | | |
|mieste podania |- Asténia | | | |
| |- Bolesť | | | |
| |- Reakcia | | | |
| |v mieste | | | |
| |vpichu+++ | | | |
|Laboratórne a |- Zvýšenie |- Zvýšenie | | |
|funkčné |pečeňových |kreatinínu v| | |
|vyšetrenia |enzýmov |krvi | | |
| |- Zvýšenie |- Zníženie | | |
| |alkalickej |hmotnosti | | |
| |fosfatázy v |(liečba | | |
| |krvi |metastatické| | |
| |- Zvýšenie |ho | | |
| |bilirubínu v|ochorenia) | | |
| |krvi | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |laktát | | | |
| |dehydrogenáz| | | |
| |y v krvi | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |hmotnosti | | | |
| |(adjuvantná | | | |
| |liečba) | | | |


* Pozri podrobnú časť nižšie
Pozri časť 4.4.
+ Časté alergické reakcie, ako je kožná vyrážka (hlavne urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie, vrátane bronchospazmu, pocitu bolesti na
hrudi, angioedému, hypotenzie a anafylaktického šoku.
++ Veľmi časté horúčka, zimnica (tremor), buď z dôvodu infekcie (s
febrilnou neutropéniou alebo bez nej) alebo eventuálne z imunologického
mechanizmu.
+++ Bola hlásená reakcia v mieste vpichu vrátane lokálnej bolesti,
sčervenania, opuchu a trombózy. Extravazácia môže viesť k lokálnej bolesti
a zápalu, ktoré môžu byť závažné a môžu viesť ku komplikáciám vrátane
nekrózy, predovšetkým keď sa oxaliplatina podáva infúziou cez periférnu
žilu (pozri 4.4).

Poruchy pečene a žlčových ciest

Veľmi zriedkavé (?1/10 000):

Syndróm obštrukcie pečeňových sínusoidov, taktiež známy ako venookluzívna
choroba pečene alebo patologické prejavy súvisiace s touto poruchou pečene,
vrátane peliózy pečene, nodulárnej regeneratívnej hyperplázie,
perisínusoidálnej fibrózy. Klinickými prejavmi môžu byť portálna
hypertenzia a/alebo zvýšené hladiny transamináz.

Poruchy obličiek a močových ciest

Veľmi zriedkavé (?1/10 000):

Akútna tubulo-intersticiálna nefropatia vedúca k akútnemu zlyhaniu
obličiek.

Hematologická toxicita

Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina/5FU/FA |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 každé 2 |ochorenia | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Anémia |82,2 |3 |<1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia |71,6 |4 |<1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná neutropénia|5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|Neutropenická sepsa |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |

Gastrointestinálna toxicita

Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina/5FU/FA |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 každé 2 |ochorenia | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Nauzea |69,9 |8 |<1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/stomatití|39,9 |4 |<1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|da | | | | | | |

Indikovaná je profylaxia a/alebo liečba silne účinnými antiemetikami.

Závažná hnačka/eméza môže spôsobiť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poruchu funkcie obličiek,
najmä keď sa oxaliplatina podáva v kombinácii s 5-fluóruracilom (pozri časť
4.4).

Nervový systém
Neurologická toxicita je toxicita limitujúca dávku. Zahŕňa periférnu
senzorickú neuropatiu charakterizovanú dyzestéziou a/alebo parestéziou
končatín s kŕčmi alebo bez nich, často vyvolaná chladom. Tieto príznaky sa
vyskytujú až u 95% liečených pacientov. Trvanie týchto príznakov, ktoré
zvyčajne ustupujú v období medzi cyklami liečby, sa predlžuje so zvyšujúcim
sa počtom liečebných cyklov.

Nástup bolesti a/alebo funkčnej poruchy sú v závislosti od trvania
príznakov dôvodmi pre úpravu dávky alebo dokonca aj pre prerušenie liečby
(pozri časť 4.4). Táto funkčná porucha zahŕňa problémy s jemnou motorikou a
je možným dôsledkom poruchy senzorických funkcií. Riziko výskytu
pretrvávajúcich príznakov pri kumulatívnej dávke 850 mg/m2 (10 cyklov) je
približne 10% a pri kumulatívnej dávke 1 020 mg/m2 (12 cyklov) je 20%.

Vo väčšine prípadov sa po prerušení liečby neurologické znaky a príznaky
zmiernia alebo úplne ustúpia. 6 mesiacov po skončení adjuvantnej liečby
karcinómu hrubého čreva 87% pacientov nemalo žiadne príznaky alebo malo len
mierne príznaky. Po sledovaní trvajúcom až 3 roky sa približne u 3%
pacientov vyskytli buď pretrvávajúce lokalizované parestézie stredne
závažnej intenzity (2,3%) alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné
schopnosti (0,5%).

Boli hlásené akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3). Začínajú sa
objavovať v priebehu niekoľkých hodín po podaní a často sa vyskytujú po
vystavení chladu. Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia,
dyzestézia a hypoestézia. Akútny syndróm faryngolaryngeálnej dyzestézie sa
vyskytuje u 1% až 2% pacientov a je charakterizovaný subjektívnymi pocitmi
dysfágie alebo dyspnoe/pocitom dusenia sa, a to bez akéhokoľvek
objektívneho dôkazu respiračnej tiesne (bez cyanózy alebo hypoxie) alebo
laryngospazmu alebo bronchospazmu (bez stridoru alebo piskotu). Aj keď sa
v takýchto prípadoch podávali antihistaminiká a bronchodilatanciá, tieto
príznaky sú rýchlo reverzibilné dokonca aj bez liečby. Predĺženie infúzie
pomáha znižovať výskyt tohto syndrómu (pozri časť 4.4).
Ďalšie ojedinele pozorované príznaky zahŕňajú spazmus čeľuste/svalový
spazmus /mimovoľné svalové kontrakcie/zášklby svalov/myoklóniu, poruchy
koordinácie/nezvyčajnú chôdzu/ataxiu/poruchy rovnováhy, pocit
zovretia/tlaku/nepríjemného pocitu/bolesti v hrdle alebo na hrudníku. Okrem
toho sa môžu pridružiť poruchy funkcie hlavových nervov, alebo sa môžu
vyskytovať ako jednotlivá udalosť ako je ptóza, diplopia, afónia/dysfónia,
zachrípnutie, niekedy popisované ako paralýza hlasivkových väzov,
abnormálne pocity na jazyku alebo dyzartria, niekedy popisované ako afázia,
neuralgia trojklaného nervu/bolesť na tvári/bolesť očí, zníženie zrakovej
ostrosti, poruchy zorného poľa.

Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené ďalšie neurologické príznaky ako sú
dyzartria, strata hlbokých šľachových reflexov a Lhermittov príznak. Boli
hlásené jednotlivé prípady optickej neuritídy.

Alergické reakcie

Výskyt u pacientov (%) podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina/5FU/FA |Liečba metastatického |Adjuvantná liečba |
|85 mg/m2 každé 2 |ochorenia | |
|týždne | | |
| |Všetky |3. |4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |stupeň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Alergické |9,1 |1 |<1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie/alergia | | | | | | |

4.9 Predávkovanie

Pre oxaliplatinu neexistuje žiadne známe antidotum. V prípadoch
predávkovania je možné očakávať zhoršenie nežiaducich udalostí. Je potrebné
začať sledovať hematologické parametre a poskytnúť symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antineoplastické látky, zlúčeniny platiny

ATC kód: L01XA03

Oxaliplatina je antineoplastická látka, ktorá patrí do novej skupiny
zlúčenín na báze platiny, u ktorých je atóm platiny viazaný v komplexe s
1,2-diaminocyklohexánom („DACH“) a oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina je jeden enantiomér, Cis- [oxalát (trans-1-1,2- DACH)
platiny].

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum cytotoxických účinkov /in vitro/ ako aj
protinádorový účinok /in vivo/ na rôznych nádorových modelových systémoch
vrátane modelov kolorektálneho karcinómu u ľudí. U oxaliplatiny sa taktiež
preukázala účinnosť /in vitro/ a /in vivo/ na rôznych modeloch rezistentných
voči cisplatine.

V kombinácii s 5-fluóruracilom sa pozorovalo synergické cytotoxické
pôsobenie /in vitro/ aj /in vivo/.

Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, aj keď ešte nie je úplne objasnený,
preukázali, že deriváty s obsahom vody vznikajúce biotransformáciou
oxaliplatiny interagujú s DNA, a tým dochádza k tvorbe priečnych väzieb
medzi vláknami DNA ako aj v rámci jedného vlákna DNA, čo vedie k ukončeniu
syntézy DNA, a tým k cytotoxickým a protinádorovým účinkom.

U pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom sa účinnosť
oxaliplatiny (v dávke 85 mg/m2 opakovanej každé dva týždne) v kombinácii
s 5-fluóruracilom/kyselinou folínovou preukázala v troch klinických
štúdiách:

- V komparatívnej EFC2962 štúdii fázy III zameranej na liečbu prvej
línie s 2 ramenami, v ktorej boli pacienti randomizovaní buď k samotnému
podávaniu 5-fluóruracilu/kyseliny folínovej (LV5FU2, N = 210) alebo ku
kombinácii oxaliplatiny s 5-fluóruracilom/kyselinou folínovou (FOLFOX4, N
= 210).

- V komparatívnej EFC4584 štúdii fázy III s troma ramenami
predliečených pacientov, v ktorej boli pacienti refraktérni na kombináciu
irinotekan (CPT-11) + 5-fluóruracil/kyselina folínová randomizovaní buď k
samotnému 5-fluóruracilu/kyseline folínovej (LV5FU2, N = 275), k
oxaliplatine ako jedinej látke (N = 275) alebo ku kombinácii oxaliplatiny
s 5-fluóruracilom/kyselinou folínovou (FOLFOX4, N = 271).

- A napokon v nekontrolovanej EFC2964 štúdii fázy II zahŕňajúcej
pacientov refraktérnych na liečbu samotným 5-fluóruracilom/kyselinou
folínovou, ktorí boli liečení kombináciou oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu/kyseliny folínovej (FOLFOX4, N = 57).

Dve randomizované klinické štúdie, EFC2962 štúdia zameraná na liečbu prvej
línie a EFC4584 štúdia u predliečených pacientov, preukázali významne
vyššiu mieru odpovede a predĺženie prežívania bez progresie (PFS)/času do
progresie (TTP) v porovnaní s liečbou samotným 5-fluóruracilom/kyselinou
folínovou. V štúdii EFC4584 vykonanej u predliečených refraktérnych
pacientov sa nezistil štatisticky významný rozdiel v mediáne celkového
prežívania (OS) medzi kombináciou oxaliplatiny a 5FU/FA.

Miera odpovede pri FOLFOX4 oproti LV5FU2

|Miera odpovede, % (95% CI) |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina|
|nezávislá rádiologická kontrolná| | |v monoterapi|
|analýza ITT | | |i |
|Liečba prvej línie |22 |49 |NA* |
|EFC2962 |(16-27) |(42-46) | |
|Hodnotenie odpovede každých | | | |
|8 týždňov | | | |
| |P hodnota = 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |0,7 |11,1 |1,1 |
|EFC4584 |(0,0-2,7) |(7,6-15,5) |(0,2-3,2) |
|(refraktérni na CPT-11 + 5FU / | | | |
|FA) | | | |
|Hodnotenie odpovede každých | | | |
|6 týždňov | | | |
| |P hodnota < 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |NA |23 |NA |
|(refraktérni na 5FU / FA) | |(13-36) | |
|Hodnotenie odpovede každých | | | |
|12 týždňov | | | |


*NA: Neaplikovateľné

Medián prežívania bez progresie (PFS) / medián času do progresie (TTP) pri
oxaliplatine

FOLFOX4 oproti LV5FU2

|Medián PFS/TTP, mesiace |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|(95% CI), | | |v monoterapii |
|nezávislá rádiologická | | | |
|kontrolná analýza ITT | | | |
|Liečba prvej línie |6,0 |8,2 |NA* |
|EFC2962 (PFS) |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
| |Log-rank P hodnota = | |
| |0,0003 | |
|Predliečení pacienti |2,6 |5,3 |2,1 |
|EFC4584 (TTP) |(1,8-2,9) |(4,7-6,1) |(1,6-2,7) |
|(refraktérni na | | | |
|CPT-11 + 5FU/FA) | | | |
| |Log-rank P hodnota | |
| |< 0,0001 | |
|Predliečení pacienti |NA |5,1 |NA |
|EFC2964 | |(3,1-5,7) | |
|(refraktérni na 5FU/FA) | | | |


*NA: Neaplikovateľné

Medián celkového prežívania (OS) FOLFOX4 oproti LV5FU2

|Medián OS; mesiace |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|(95% CI) | | |v monoterapii|
|analýza ITT | | | |
|Liečba prvej línie |14,7 |16,2 |NA* |
|EFC2962 |(13,0-18,2) |(14,7-18,2) | |
| |Log-rank P hodnota = 0,12 | |
|Predliečení pacienti |8,8 |9,9 |8,1 |
|EFC4584* |(7,3 - 9,3) |(9,1-10,5) |(7,2-8,7) |
|(refraktérni na CPT-11 + | | | |
|5FU/FA) | | | |
| |Log-rank P hodnota = 0,09 | |
|Predliečení pacienti |NA |10,8 |NA* |
|EFC2964 | |(9,3-12,8) | |
|(refraktérni na 5FU/FA) | | | |


*NA: Neaplikovateľné

U predliečených pacientov (EFC4584), ktorí boli na začiatku liečby
symptomatickí, došlo k významnému zlepšeniu symptómov súvisiacich s
ochorením u vyššieho podielu pacientov liečených oxaliplatinou a 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou v porovnaní s pacientmi liečenými
samotným 5-fluóruracilom/kyselinou folínovou (LV5FU2)
(27,7% oproti 14,6%, p < 0,0033).

U predtým neliečených pacientov (EFC2962) nebol medzi dvoma liečebnými
skupinami zistený žiadny štatisticky významný rozdiel v ktorýchkoľvek
aspektoch kvality života. Skóre kvality života však bolo zvyčajne lepšie v
kontrolnej skupine pri hodnotení celkového zdravotného stavu a bolesti a
horšie v skupine s oxaliplatinou pri hodnotení nauzey a vracania.

V komparatívnej MOSAIC štúdii fázy III (EFC3313) zameranej na adjuvantnú
liečbu bolo 2 246 pacientov (899 s karcinómom II. štádia/Dukeho štádia B2 a
1347 s karcinómom III. štádia/Dukeho štádia C) po kompletnej resekcii
primárneho karcinómu hrubého čreva randomizovaných buď k samotnému 5FU/FA
(LV5FU2) alebo ku kombinácii oxaliplatiny a 5FU/FA (FOLFOX4).

EFC 3313 3-ročné prežívanie bez príznakov ochorenia (analýza ITT) v*
celkovej populácii

|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného prežívania bez |73,3 |78,7 |
|príznakov ochorenia |(70,6-75,9) |(76,2-81,1) |
|(95% CI) | | |
|Pomer rizika (95% CI) |0,76 |
| |(0,64-0,89) |
|Stratifikovaný log rank test |P= 0,0008 |


* medián sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní aspoň 3
roky)

Štúdia preukázala celkovú významnú výhodu kombinácie oxaliplatiny a 5FU/FA
(FOLFOX4) pred samotným 5FU/FA (LV5FU2) v 3-ročnom prežívaní bez príznakov
ochorenia.

EFC 3313 3-ročné prežívanie bez príznakov ochorenia (analýza ITT) podľa*
štádia ochorenia

|Štádium pacienta |II. štádium |III. štádium |
| |(Dukeho štádium B2) |(Dukeho štádium C) |
|Liečebné rameno |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívania bez príznakov |(80,9-87,|(84,3-90,5|(62,2-69,|(69,4-76,2)|
|ochorenia |7) |) |5) | |
|(95% CI) | | | | |
|Pomer rizika (95% CI) |0,79 |0,75 |
| |(0,57-1,09) |(0,62-0,90) |
|Log-rank test |P=0,151 |P=0,002 |


* medián doby sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
aspoň 3 roky)

Celkové prežívanie (analýza ITT)

V čase analýzy 3-ročného prežívania bez príznakov ochorenia, ktoré bolo
primárnym koncovým ukazovateľom štúdie MOSAIC, bolo stále nažive 85,1%
pacientov v ramene FOLFOX4 oproti 83,8% pacientov v ramene LV5FU2. To
znamená celkové zníženie rizika mortality o 10% v prospech FOLFOX4, ktoré
však nedosiahlo štatistickú významnosť (pomer rizika = 0,90).

V subpopulácii v II. štádiu (Dukeho štádium B2) boli tieto hodnoty 92,2%
pre FOLFOX4 oproti 92,4% pre LV5FU2 (pomer rizika = 1,01) a v subpopulácii
v III. štádiu (Dukeho štádium C) boli tieto hodnoty 80,4% pre FOLFOX4
oproti 78,1% pre LV5FU2 (pomer rizika = 0,87).

Pediatrickí pacienti

Oxaliplatina v monoterapii bola hodnotená u pediatrickej populácie v dvoch
štúdiách fázy I (69 pacientov) a dvoch štúdiách fázy II (90 pacientov).
Celkovo bolo liečených 159 pediatrických pacientov (vo veku 7 mesiacov – 22
rokov) so solídnymi tumormi. Účinnosť oxaliplatiny v monoterapii sa
nestanovila v liečených pediatrických populáciách. Nárast v oboch štúdiách
fázy II bol zastavený z dôvodu chýbajúcej odpovede tumoru.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých účinných látok sa nestanovila. Farmakokinetika
ultrafiltrovateľnej platiny, predstavujúcej zmes všetkých neviazaných,
účinných a neúčinných platinových zlúčenín, je po dvojhodinovej infúzii
oxaliplatiny v dávke 130 mg/m2 každé tri týždne počas 1 až 5 cyklov a
oxaliplatiny v dávke 85 mg/m2 každé dva týždne počas 1 až 3 cyklov
nasledujúca:

Súhrn odhadovaných farmakokinetických parametrov platiny v ultrafiltráte po
opakovaných dávkach oxaliplatiny 85 mg/m2 každé dva týždne alebo
130 mg/m2 každé tri týždne

Dávka |Cmax |AUC0-48 |AUC |t1/2? |t1/2( |t1/2? |Vss |CL | | |µg
/ml |µg.h
/ml |µg.h
/ml |h |h |h |l |l/h | |85 mg/m2
| | | | | | | | | |Priemer |0,814 |4,19 |4,68 |0,43 |16,8 |391 |440 |17,4
| |SD |0,193 |0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 | |130 mg/m2 | |
| | | | | | | |Priemer |1,21 |8,20 |11,9 |0,28 |16,3 |273 |582 |10,1 |
|SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 | |Priemerné hodnoty
AUC0-48 a Cmax boli stanovené v 3. cykle (85 mg/m2) alebo v 5. cykle
(130 mg/m2).
Priemerné hodnoty AUC, Vss, CL a CLRO-48 boli stanovené v 1. cykle.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL boli stanovené pomocou
nekompartmentovej analýzy.
Hodnoty t1/2?, t1/2( a t1/2? boli stanovené pomocou kompartmentovej analýzy
(kombinované z 1.-3. cyklu).

Na konci 2-hodinovej infúzie sa 15% podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85% sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa vylučuje
močom. Ireverzibilná väzba na červené krvinky a plazmu vedie v tomto
prostredí k polčasu, ktorý je blízky prirodzenému obratu červených krviniek
a sérového albumínu. Žiadna kumulácia v ultrafiltráte plazmy po podaní
85 mg/m2 každé dva týždne alebo 130 mg/m2 každé tri týždne sa nepozorovala
a rovnovážny stav sa dosiahol v tomto prostredí v priebehu prvého cyklu.
Interindividuálna a intraindividuálna variabilita je zvyčajne nízka.

Biotransformácia /in vitro/ sa považuje za dôsledok neenzymatického rozkladu
a neexistuje dôkaz o metabolizme diaminocyklohexánového (DACH) kruhu
sprostredkovanom cytochrómom P450.

U pacientov oxaliplatina podlieha rozsiahlej biotransformácii a na konci 2-
hodinovej infúzie sa v ultrafiltráte plazmy nezistilo žiadne liečivo
v nezmenenej forme. Po dlhších časových úsekoch sa v systémovej cirkulácii
zistilo niekoľko cytotoxických produktov biotransformácie, vrátane
monochlóro-, dichlóro- a dihydro-DACH platinových zlúčenín, spolu
s niekoľkými neúčinnými konjugátmi.

Platina sa vylučuje hlavne močom, pričom najväčšie množstvo sa vylúči
v priebehu 48 hodín po podaní.

Do 5. dňa sa približne 54% celkovej dávky vylúči močom a < 3% stolicou.

Pri poruche funkcie obličiek sa pozoroval významné zníženie klírensu zo
17,6 ± 2,18 l/h na 9,95 ± 1,91 l/h spolu so štatisticky významným poklesom
distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Vplyv závažnej poruchy
funkcie obličiek na klírens platiny sa nehodnotil.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány identifikované u predklinických druhov (myši, potkany, psy
a/alebo opice) v štúdiách toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní
zahŕňali kostnú dreň, gastrointestinálny systém, obličky, semenníky,
nervový systém a srdce. Toxicity cieľových orgánov pozorované u zvierat sa
zhodujú s toxicitami spôsobenými inými liekmi s obsahom platiny a
cytotoxickými liekmi poškodzujúcimi DNA, ktoré sa používajú na liečbu
karcinómov u ľudí, s výnimkou účinkov na srdce. Účinky na srdce boli
pozorované len u psov a zahŕňali elektrofyziologické poruchy s letálnou
ventrikulárnou fibriláciou. Kardiotoxicita sa považuje za špecifickú pre
psov nielen preto, že bola pozorovaná iba u psov, ale aj preto, že dávky
podobné dávkam, ktoré u psov vyvolávali letálnu kardiotoxicitu (150 mg/m2),
boli u ľudí dobre tolerované. Predklinické štúdie, ktoré využívali
senzorické neuróny potkanov svedčia o tom, že akútne neurosenzorické
príznaky súvisiace s oxaliplatinou môžu zahŕňať interakciu s napäťovo
riadenými Na+ kanálmi.

Oxaliplatina vykazovala mutagénne a klastogénne účinky v testoch na
cicavcoch a u potkanov spôsobovala embryo-fetálnu toxicitu. Oxaliplatina sa
považuje za pravdepodobný karcinogén, aj keď štúdie karcinogenity sa
neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Kyselina jantárová
Hydroxid sodný
Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6. Oxaliplatina sa môže podávať súbežne s kyselinou folínovou
pomocou Y spojky.

- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom,
s prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku a s trometamolovými soľami iných liečiv. Zásadité lieky alebo
roztoky budú mať nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny (pozri časť
6.6).

- Oxaliplatinu NERIEĎTE soľnými alebo inými roztokmi obsahujúcimi
chloridové ióny (vrátane chloridu vápenatého, chloridu draselného alebo
chloridu sodného).

- NEPOUŽÍVAJTE injekčné vybavenie obsahujúce hliník.

- NEMIEšAJTE s inými liekmi v rovnakom infúznom vaku alebo infúznej súprave
(pozri časť 6.6 na kontrolu pokynov týkajúcich sa súbežného podávania s
kyselinou folínovou).

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Po zriedení v 5% roztoku glukózy sa chemická a fyzikálna stabilita pri
používaní stanovila na 24 hodín pri izbovej teplote (15 °C – 25 °C)
a v chladničke (2 °C – 8 °C).

Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je
zodpovedný používateľ a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako 24
hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa riedenie nevykoná za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte pri teplote do 30(C.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 ml koncentrátu v injekčnej liekovke (z číreho skla typu I) s
chlorobutylovou elastomerovou zátkou

20 ml koncentrátu v injekčnej liekovke (z číreho skla typu I) s
chlorobutylovou elastomerovou zátkou

40 ml koncentrátu v injekčnej liekovke (z číreho skla typu I) s
chlorobutylovou elastomerovou zátkou

Veľkosti balenia: 1 injekčná liekovka v jednodávkovej škatuli.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní
s roztokmi oxaliplatiny a pri ich príprave je potrebná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie

Zdravotnícky personál musí pri zaobchádzaní s touto cytotoxickou látkou
dodržiavať všetky opatrenia, ktoré zaručujú ochranu osoby, ktorá s
cytotoxickou látkou zaobchádza, a jej okolia.

Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musí vykonávať vyškolený
odborný personál so znalosťami o používaných liekoch, v podmienkach, ktoré
zaručujú integritu lieku, ochranu životného prostredia a hlavne ochranu
pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi, v súlade s nariadením nemocnice.
Pre tento účel je potrebné vyhradiť priestor na prípravu. V tomto priestore
je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí mať vhodné vybavenie na manipuláciu, predovšetkým plášť s
dlhými rukávmi, ochranné masky, čiapky, ochranné okuliare, sterilné
jednorazové rukavice, ochranné kryty pre pracovnú plochu, nádoby a zberné
odpadové vrecia.

S exkrementmi a zvratkami sa musí zaobchádzať opatrne.

Gravidné ženy musia byť upozornené, aby sa vyhýbali manipulácii s
cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať rovnako opatrne ako
s kontaminovaným odpadom. Kontaminovaný odpad sa má spaľovať vo vhodne
označených pevných nádobách. Pozri nižšie uvedenú časť „Likvidácia“.

Ak sa koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do kontaktu s
kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Ak sa koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do kontaktu so
sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Osobitné opatrenia pri podávaní

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE v nezriedenej forme.
- Na zriedenie sa má použiť len 5% infúzny roztok glukózy. Na prípravu
infúzie NERIEĎTE roztokmi chloridu sodného alebo roztokmi obsahujúcimi
chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným liekom v tom istom infúznom vaku ani
nepodávajte súbežne tou istou infúznou sústavou.
- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-fluóruracilom,
s prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol ako pomocnú
látku ani s trometamolovými soľami iných liečiv. Zásadité lieky alebo
roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny.

Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (FA) (kalciumfolinát alebo
nátriumfolinát)
Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 ml až 500 ml 5% roztoku
glukózy sa podáva v rovnakom čase ako intravenózna infúzia kyseliny
folínovej (FA) v 5% roztoku glukózy, a to počas 2 až 6 hodín, cez Y spojku
umiestnenú čo najbližšie k miestu vpichu infúzie.

Tieto dva lieky sa nemajú kombinovať v tom istom infúznom vaku. Kyselina
folínová nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa zriediť
len izotonickým 5% roztokom glukózy, nikdy nie zásaditými roztokmi alebo
roztokom chloridu sodného alebo roztokmi obsahujúcich chloridy.

Pokyny na použitie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi, t.j. 5-
fluóruracilom. Po podaní oxaliplatiny infúznu súpravu prepláchnite a až
potom podávajte 5-fluóruracil.

Ďalšie informácie o liekoch, ktoré sa podávajú v kombinácii
s oxaliplatinou, sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností pre
konkrétny liek.

Infúzny koncentrát
Pred použitím opticky skontrolujte. Používať sa majú len číre roztoky bez
častíc. Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný
koncentrát sa má zlikvidovať (pozri likvidáciu nižšie).

Zriedenie roztoku pre intravenóznu infúziu

Odoberte z injekčnej liekovky (liekoviek) potrebné množstvo koncentrátu a
potom ho zrieďte s 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia oxaliplatiny bola v rozmedzí 0,20 mg/ml a 0,7 mg/ml. Rozmedzie
koncentrácie, v rámci ktorého bola preukázaná fyzikálna a chemická
stabilita oxaliplatiny, je 0,20 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Po zriedení v 5% roztoku glukózy je chemická a fyzikálna stabilita pri
používaní sa stanovila na 24 hodín pri izbovej teplote (15 °C – 25 °C)
a v chladničke (2 °C – 8 °C).

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravená infúzia použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je
zodpovedný používateľ a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako 24
hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa riedenie nevykoná za
kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Pred použitím opticky skontrolujte. Používať sa majú len číre roztoky bez
častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný infúzny
roztok sa má zlikvidovať (pozri časť „Likvidácia“ nižšie).

Na zriedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného alebo roztoky
obsahujúce chloridy.

Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola skúšaná s
reprezentatívnymi súpravami na podávanie na báze PVC.

Infúzia
Podanie oxaliplatiny si nevyžaduje predchádzajúcu hydratáciu.

Oxaliplatina zriedená v 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby jej
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou cez
centrálny žilový katéter alebo do periférnej žily počas 2 až 6 hodín. Keď
sa oxaliplatina podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí
podať pred podaním 5-fluóruracilu.

Likvidácia
Zvyšky lieku rovnako ako aj všetky materiály, ktoré boli použité na
zriedenie a podanie, musia byť zlikvidované v súlade so štandardnými
postupmi nemocnice, ktoré sa vzťahujú na cytotoxické látky a v súlade s
národnými požiadavkami na likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi Oncolgy Plc,
Lion Court, Farnham Road, Bordon, Hampshire, GU35 0NF,Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0590/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011