Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2009/11594



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



LATIMOSTAD


latanoprost + timolol

očná roztoková instilácia

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Latimostad a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Latimostad
3. Ako používať Latimostad
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Latimostad
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE LATIMOSTAD A NA ČO SA POUŽÍVA

Latimostad je liek na liečbu zvýšeného vnútroočného tlaku (tlak vo vnútri
oka).

Latimostad je liek s kombináciou obsahujúcou dve liečivá: latanoprost
(derivát prostaglandínu) a timolol maleát (betablokátor).

Vo vnútri oka sa tvorí tekutina známa ako komorový mok. Táto tekutina sa
odvádza späť do krvného obehu, a tým sa udržiava požadovaný tlak vo vnútri
oka. Ak sa tento odtok zastaví, tlak v oku sa zvyšuje.

Okrem iného, betablokátory znižujú vnútroočný tlak znížením tvorby
komorového moku. Prostaglandíny podporujú odtok komorového moku.

Latimostad sa používa:
- na zníženie vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom s otvoreným
uhlom (poškodenie zrakového nervu spôsobené nadmerným tlakom vo vnútri
oka).
- na zníženie vnútroočného tlaku u pacientov s nedostatočnou účinnosťou
betablokátorov alebo derivátov prostaglandínov podávaných samostatne.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE LATIMOSTAD


Nepoužívajte Latimostad

- keď ste alergický (precitlivený) na latanoprost alebo timolol alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Latimostadu (pozri 6. „Ďalšie informácie“).
- keď máte, alebo ste kedykoľvek mali ochorenia dýchacej sústavy, napr.
prieduškovú astmu, alebo ak máte závažné chronické zúženie dýchacích
ciest (chronické obštrukčné pľúcne ochorenie).
- keď máte určité ochorenia srdca, napr. pomalú činnosť srdca (sínusovú
bradykardiu, druhý alebo tretí stupeň predsieňovokomorovej blokády),
oslabenú činnosť srdca (zjavné zlyhanie srdca) alebo akútne alebo
chronické zlyhanie srdca (kardiogénny šok).


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Latimostadu

Pred tým než použijete Latimostad, povedzte svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi ak si myslíte, že sa Vás čokoľvek z nasledujúceho týka:
- ak sa pripravujete na akúkoľvek operáciu očí (vrátane operácie
katarakty) alebo ste v minulosti absolvovali akúkoľvek operáciu očí
- ak máte očné problémy (ako je bolesť očí, podráždenie očí, zápal očí
alebo rozmazané videnie)
- ak viete, že trpíte na suchosť očí
- ak nosíte kontaktné šošovky. Latimostad môžete užívať, riaďte sa však
pokynmi pre používateľov kontaktných šošoviek v časti „Dôležité
informácie o niektorých zložkách Latimostadu“
- ak máte sťažené dýchanie v dôsledku ochorenia pľúc alebo problémov
s Vašimi pľúcami
- ak máte problémy s krvným obehom alebo ak máte nízky tlak krvi
- ak ste diabetik (máte cukrovku) alebo máte nízke hladiny cukru
(hypoglykémiu)
- ak viete, že máte problémy so štítnou žľazou (hypertyreózu)
- ak viete, že máte srdcovú angínu (ochorenie srdca, najmä typ známy ako
Prinzmetalova angína)
- ak viete, že máte závažné alergické reakcie, ktoré obyčajne vyžadujú
liečbu v nemocnici


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lieky sa môžu navzájom ovplyvňovať a môže nastať ich vzájomné pôsobenie.
Musíte to mať na zreteli ak užívate alebo používate ktorýkoľvek
z nasledujúcich druhov liekov:
( Antagonisty kalcia (napr. na ochorenie vencovitých tepien srdca alebo na
vysoký tlak krvi)
Guanetidín (na vysoký tlak krvi)
Betablokátory (na vysoký tlak krvi)
Antiarytmiká (lieky, ktoré normalizujú tep srdca)
Digitalisové glykozidy (na zlyhanie srdca)
Parasympatomimetiká (napr. na liečbu glaukómu)
Užívanie/používanie Latimostadu spolu s vyššie uvedenými liekmi môže
spôsobiť zníženie tlaku krvi a/alebo zníženie tepu srdca.
( Lieky, ktoré účinkujú podobným spôsobom ako Latimostad
A ich užívate v rovnakom čase ako Latimostad, môže sa účinok iných liekov,
ktoré majú podobný účinok ako Latimostad, zvýšiť. Z tohto dôvodu sa očné
použitie (t.j. do očí) dvoch betablokátorov alebo dvoch derivátov
prostaglandínov neodporúča.
( Klonidín
Ak užívate liečivo klonidín na zníženie vnútroočného tlaku spolu
s Latimostadom a náhle prerušíte užívanie klonidínu, môže Vám stúpnuť tlak
krvi. Tiež ak v rovnakom čase užívate betablokátory na zníženie Vášho tlaku
krvi, Váš tlak krvi môže – v dôsledku tohto opačného účinku – dokonca ďalej
stúpnuť.


Deti a mladiství

Latimostad sa neodporúča u detí a mladistvých.


Starší pacienti

Latimostad je tiež vhodný na liečbu starších pacientov.


Tehotenstvo a dojčenie


Tehotenstvo

Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi. Nie je dosť informácií o rizikách používania Latimostadu
v tehotenstve. Preto v tehotenstve nesmiete Latimostad používať.


Dojčenie

Ak používate Latimostad, nesmiete dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Po použití Latimostadu očnej roztokovej instilácie sa môže dočasne oslabiť
Váš zrak. Ak máte rozmazané videnie – najmä práve po podaní Latimostadu
očnej roztokovej instilácie – nemáte
- viesť akékoľvek vozidlá
- obsluhovať akékoľvek zariadenia a stoje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Latimostadu

Tento liek obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobiť podráždenie
očí. Zamedzte kontaktu s mäkkými očnými šošovkami. Vyberte kontaktné
šošovky pred podaním a počkajte najmenej 15 minút pred ich spätným
nasadením. Je známe, že benzalkóniumchlorid mení sfarbenie mäkkých
kontaktných šošoviek.


3. AKO POUŽÍVAŤ LATIMOSTAD

Vždy používajte Latimostad presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak nepredpísal lekár ináč, zvyčajná dávka je:
Dospelí, vrátane starších pacientov: podajte jednu kvapku jedenkrát denne
do každého postihnutého oka.

Ak okrem Latimostadu používate ešte iné očné kvapky, tieto sa majú podať
najmenej s 5-minútovým odstupom.

Návod na použitie
1. Umyte si ruky a posaďte sa alebo stojte v pohodlnej polohe.
2. Odstráňte vonkajšie ochranné viečko z fľaše.
3. Špičkou prsta mierne stiahnite spodné očné viečko postihnutého oka.
4. Hrot fľaše umiestnite tesne k oku, avšak oka sa nedotýkajte. Starostlivo
stlačte fľašu až kým padne jedna kvapka do Vášho oka. Uistite sa prosím,
či nestláčate fľašu príliš silno tak, aby do Vášho postihnutého oka
nepadla viac ako jedna kvapka.
5. Pustite očné viečko.
6. Pritlačte prst o kútik postihnutého oka pri nose. Pridržte 1 minútu tak,
že oko máte zavreté. Toto zabráni absorpcii kvapky do tela. Ak to
predpísal Váš lekár, opakujte postup na druhom oku. Ak kvapka minie Vaše
oko, aplikujte ďalšiu kvapku.
7. Zatvorte fľašu.

Ak použijete viac Latimostadu, ako máte
Ak vošlo do Vášho oka viac kvapiek, môže nastať podráždenie a sčervenenie.
Ihneď povedzte lekárovi ak ste Vy, alebo ktokoľvek iný omylom prehltli očné
kvapky, alebo ak ste kvapky používali častejšie ako je predpísané.
Pripravte si obal tohto lieku tak, aby sa lekár mohol dozvedieť viac
o liečbe. Potom rozhodne, čo spraviť ďalej.

Ak zabudnete použiť Latimostad
Ak ste zabudli použiť Vaše očné kvapky, pokračuje vo Vašej liečbe ako
obyčajne nasledujúcou dávkou. Neprekračujte dennú dávku jedna kvapka do
postihnutého oka. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú
dávku.

Ak prestanete používať Latimostad
Neprerušte alebo neukončite liečbu Latimostadom skôr, ako to poviete svojmu
lekárovi.

Ak nepoužívate Latimostad pravidelne alebo ho často zabúdate použiť, úspech
Vašej liečby môže byť ohrozený.

Zvýšený vnútroočný tlak (tlak vo vnútri oka) môže poškodiť zrakový nerv
a zhoršiť Váš zrak. Môžete oslepnúť. Za normálnych okolností zvýšený
vnútroočný tlak sotva cítite. Porucha sa môže diagnostikovať len vyšetrením
u očného špecialistu. Pokiaľ máte zvýšený vnútroočný tlak, sú potrebné
pravidelné vyšetrenia očí spolu s meraniami vnútroočného tlaku. Tlak v oku
sa má merať najmenej každé 3 mesiace. Merania zrakového poľa a vyšetrenia
zrakového nervu sa majú vykonávať najmenej jedenkrát do roka.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Latimostad môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Nižšie sú uvedené známe vedľajšie účinky používania očnej roztokovej
instilácie obsahujúcej liečivá latanoprost a timolol. Najdôležitejším
vedľajším účinkom je schopnosť postupne, trvalo zmeniť farbu Vašich očí.
Taktiež je možné, že očné kvapky s obsahom liečiv latanoprostu a timololu
môžu spôsobiť vážne zmeny činnosti Vášho srdca. Ak zaznamenáte zmeny tepu
Vášho srdca alebo srdcovej funkcie, porozprávajte sa s lekárom a povedzte
mu, že užívate Latimostad.

Uvedené známe vedľajšie účinky používania očnej roztokovej instilácie
s obsahom liečiv latanoprostu a timololu sú:

Veľmi časté účinky (pravdepodobne postihujú viac ako 1 z 10 ľudí):
. Postupná zmena farby Vašich očí zvýšením množstva hnedého farbiva vo
sfarbenej časti oka známej ako dúhovka. Ak máte oči zmiešanej farby
(modro-hnedé, šedo-hnedé, žlto-hnedé alebo zeleno-hnedé), túto zmenu
uvidíte pravdepodobnejšie, ako keď máte oči jednej farby (modré, šedé,
zelené alebo hnedé oči). Akékoľvek zmeny Vašej farby očí sa môžu roky
vyvíjať. Zmena farby môže byť trvalá a môže byť viac zreteľná, ak
užívate Latimostad len do jedného oka. So zmenou farby očí nie sú
spojené žiadne iné problémy. Po ukončení liečby Latimostadom zmena
farby očí nepokračuje.


Časté účinky (pravdepodobne postihujú menej ako 1 z 10 ľudí):
. Podráždenie očí (pocit pálenia, pocit piesku v očiach, svrbenie,
bodanie alebo pocit cudzieho telesa v oku) a bolesť oka.

Zriedkavé účinky (pravdepodobne postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí):
. Bolesť hlavy
. Sčervenenie oka, infekcia oka (konjunktivitída, zápal spojovky),
neostré videnie, slzenie očí, zápal očných viečok, podráždenie alebo
roztrhnutie povrchu oka
. Sčervenenie kože alebo svrbenie (pruritus)

Iné vedľajšie účinky
Poruchy imunitného systému:
. Príznaky alergickej reakcie (opuch a sčervenenie kože a vyrážka).

Psychické poruchy:
. Depresia, strata pamäti, zníženie sexuálnej túžby, neschopnosť zaspať,
nočné mory.

Poruchy nervového systému:
. Závrat, tŕpnutie alebo zníženie citlivosti kože, zmeny prietoku krvi
mozgom, zhoršenie príznakov myasténie gravis (ťažkej chorobnej
slabosti svalov) (ak práve máte toto ochorenie), náhle mdloby alebo
pocit slabosti (synkopa).

Poruchy oka:
. Zmeny mihalníc a jemných chĺpkov okolo oka (zvýšený počet, dĺžka,
hrúbka a stmavnutie), zmeny smeru rastu mihalníc, opuch v okolí oka,
opuch farebnej časti oka (zápal dúhovky/zápal uveálneho traktu oka),
opuch na očnom pozadí (opuch žltej škvrny), zápal/podráždenie povrchu
oka (keratitída), suché oči, zmeny/poruchy videnia, zdvojené videnie,
pokles horného viečka a poškodenie výstelky na očnom pozadí (stav
známy ako odlúčenie sietnice, ale pozorovaný len pri použití
niektorých druhov očných operačných zákrokov), tekutinou naplnené
cysty vo farebnej časti oka (cysty dúhovky).

Poruchy ucha a labyrintu:
. Pískanie/zvonenie v ušiach (tinitus).


Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
. Zhoršenie srdcovej angíny, vnímanie tepu srdca (palpitácie), zmeny
tepu srdca, spomalenie činnosti srdca, zlyhanie srdca (zástava srdca,
srdcová blokáda alebo kongestívne zlyhanie srdca).


Poruchy ciev:
. Nízky tlak krvi, zmena farby/chlad prstov rúk a palcov nôh (Raynaudov
príznak) a chlad rúk a nôh.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
. Astma, zhoršenie astmy, dýchavica, náhle sťažené dýchanie
(bronchospazmus), kašeľ.


Poruchy tráviacej sústavy (gastrointestinálneho traktu):
. Nevoľnosť (nauzea), hnačka, porucha trávenia, suchosť úst.


Poruchy kože a podkožného tkaniva:
. Tmavnutie kože okolo očí, vypadávanie vlasov/plešivosť (alopécia),
svrbivá vyrážka alebo zhoršenie svrbivých kožných ochorení.


Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
. Bolesť kĺbov, bolesť svalov.


Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
. Bolesť na hrudi, únava, opuch (edém).


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LATIMOSTAD

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Latimostad po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
fľaše a škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Prosím zapamätajte si nasledujúce pokyny pre uchovávanie:
Neotvorené fľaše: Uchovávajte v chladničke pri teplote 2°C - 8°C.
Po prvom otvorení fľaše: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Po prvom otvorení musíte fľašu znehodnotiť – s akýmkoľvek zostávajúcim
obsahom – po 4 týždňoch.
V opačnom prípade je riziko infekcie očí.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Latimostad obsahuje

Liečivá sú: latanoprost a timolol maleát.
1 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 50 mikrogramov latanoprostu a 6,8
mg timolol maleátu, čo zodpovedá 5 mg timololu.

Ďalšie zložky sú:
Chlorid sodný, benzalkóniumchlorid, dihydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, čistená voda, hydroxid
sodný na úpravu pH a kyselina chlorovodíková na úpravu pH.

Ako vyzerá Latimostad a obsah balenia
Latimostad je čistá, bezfarebná tekutina zabalená v priehľadnej fľaši s
kvapkadlom so skrutkovacím viečkom.

Latimostad je dostupný v nasledujúcich veľkostiach balenia:
1 fľaša s kvapkadlom s obsahom 2,5 ml očnej roztokovej instilácie,
3 fľaše s kvapkadlom, každá s obsahom 2,5 ml očnej roztokovej instilácie,
6 fliaš s kvapkadlom, každá s obsahom 2,5 ml očnej roztokovej instilácie.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii




STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


Výrobcovia


S.C. Rompharm Company S.r.l.
Str. Eroilor 1A
075100 Otopeni
Rumunsko

Sanitas AB
Veiveriu g. 134B
46352 Kaunas
Litva

Centrafarm Services B.V.
Nieuwe Donk 9
4879 AC Etten-Leur
Holandsko

Clonmel Healthcare Ltd.
Waterford Road
Clonmel, Co. Tipperary
Írsko

PharmaCoDane ApS
Merielundvej 46A
2730 Herlev
Dánsko


STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

STADA Produktion Ireland Ltd.
Waterford Road
Clonmel, Co. Tipperary
Írsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Dánsko Latanostad Comp
Fínsko Oftastad comp
Írsko Zanopro Plus
Poľsko Latanoprost Timolol STADA
Portugalsko Latanoprost + Timolol Ciclum
Rakúsko Latanoprost/Timolol STADA 50 Mikrogramm/ml + 5 mg/ml
Augentropfen
Rumunsko Latanoprost/Timolol HF 50 micrograme/ml + 5 mg/ml,
picaturioftalmice,
solutie
Slovensko LATIMOSTAD
Španielsko Latanoprost/Timolol STADA 50 ?g/5 mg colirio en solución
EFG

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2009/11594


Súhrn charakteristických vlastností lieku



1. NÁZOV LIEKU



LATIMOSTAD

očná roztoková instilácia


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


1 ml roztoku obsahuje 50 mikrogramov latanoprostu a 6,8 mg timolol maleátu,
čo zodpovedá 5 mg timololu.

Pomocná látka: Benzalkóniumchlorid 0,2 mg.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Očná roztoková instilácia

Roztok je číra bezfarebná tekutina.
pH 5,5 – 6,5; osmolalita 270 – 330 mOsmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Zníženie vnútroočného tlaku (VOT) u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom
a očnou hypertenziou s nedostatočnou odpoveďou na liečbu lokálnymi
betablokátormi alebo analógmi prostaglandínov.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie u dospelých (vrátane starších pacientov):
Odporúčaná terapia je jedna kvapka do postihnutého oka/očí jedenkrát denne.
Ak sa zabudne podať dávka, v liečbe sa má pokračovať nasledujúcou dávkou
podľa plánu.
Podaná dávka nemá presiahnuť jednu kvapku do postihnutého oka/očí za deň.

Spôsob podávania:
Kontaktné šošovky sa pred podaním očnej roztokovej instilácie musia vybrať
a opätovne sa môžu nasadiť po 15 minútach (pozri časť 4.4).

Ak sa lokálne používa viac ako jedno oftalmologikum, lieky sa majú podať
s odstupom najmenej 5 minút.

Detí a dospievajúci:
Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a dospievajúcich nebola stanovená.

4.3. Kontraindikácie

Latanoprost/timolol je kontraindikovaný u pacientov s:
- reaktívnymi ochoreniami dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy alebo
bronchiálnej astmy v anamnéze, ťažkým chronickým obštrukčným pulmonálnym
ochorením.
- sínusovou bradykardiou, AV blokádou II. alebo III. stupňa, zjavným
srdcovým zlyhaním, kardiogénnym šokom.
- precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní



Systémové účinky

Latanoprost/timolol sa tak, ako iné lokálne podávané oftalmologiká, môže
absorbovať systémovo. Vzhľadom na betaadrenergnú zložku timololu sa môže
objaviť rovnaký typ kardiovaskulárnych a pľúcnych nežiaducich reakcií, aké
sa vyskytujú pri systémovo podaných betablokátoroch.

U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami (napr. koronárna srdcová
choroba, syndróm chorého sínusu, hypotenzia, Prinzmetalova angína, zlyhanie
srdca) sa má kriticky zhodnotiť liečba betablokátormi a zvážiť liečba inými
liečivami. Pacienti s kardiovaskulárnymi chorobami sa majú sledovať na
znaky zhoršenia týchto chorôb a na nežiaduce účinky.

Po podaní timolol maleátu sa hlásili respiračné reakcie a kardiálne
reakcie, vrátane úmrtia následkom bronchospazmu u pacientov s astmou
a zriedkavo úmrtie v súvislosti so zlyhaniami srdca. Betablokátory sa musia
podávať opatrne pacientom so sklonom ku spontánnym hypoglykémiám
a pacientom s labilným od inzulínu závislým diabetom mellitu, pretože
betablokátory môžu maskovať znaky a príznaky akútnej hypoglykémie.
Betablokátory môžu tiež maskovať znaky hypertyroidizmu.


Anafylaktické reakcie

Počas užívania betablokátorov pacienti s atopiou v anamnéze alebo závažnými
anafylaktickými reakciami na rôzne alergény v anamnéze nemusia reagovať na
bežné dávky adrenalínu používané na liečbu anafylaktických reakcií.


Súbežná liečba

Timolol môže interagovať s inými liekmi, pozri časť 4.5.
Účinok na vnútroočný tlak alebo známe systémové betablokátorové účinky sa
môžu potencovať vtedy, ak sa latanoprost/timolol podáva pacientom, ktorí sú
už liečení perorálnymi betablokátormi. Neodporúča sa používanie dvoch
lokálne pôsobiacich betablokátorov alebo dvoch lokálne pôsobiacich
prostaglandínov.


Očné účinky

Latanoprost môže postupne meniť farbu očí zvyšovaním množstva hnedého
pigmentu v dúhovke. Podobne ako u očnej roztokovej instilácie latanoprostu
sa zvýšená pigmentácia dúhovky pozorovala u 16 – 20 % pacientov liečených
latanoprostom/timololom počas jedného roka (na základe fotografií). Tento
účinok bol pozorovaný predovšetkým u pacientov so zmiešanou farbou dúhovky,
t.j. zelenohnedou, žltohnedou alebo modro/šedohnedou a je spôsobený
zvýšením obsahu melanínu v stromálnych melanocytoch dúhovky. V postihnutých
očiach sa typicky šíri hnedá pigmentácia okolo pupíl koncentricky smerom
k periférii a hnedou sa môže stať celá dúhovka alebo jej časť. V klinických
skúšaniach počas dvojročného sledovania liečby latanoprostom sa farebné
zmeny u pacientov s rovnomerne modrými, šedými, zelenými alebo hnedými
očami pozorovali veľmi zriedka.

Zmeny vo farbe dúhovky sa objavujú pomaly, nemusia byť viditeľné niekoľko
mesiacov alebo rokov a nie sú spojené so žiadnymi inými príznakmi alebo
patologickými zmenami.

Po prerušení liečby sa nepozoroval ďalší nárast hnedej pigmentácie dúhovky,
ale výsledná farebná zmena môže byť trvalá.
Liečbou nie sú ovplyvnené ani pehy, ani névy na dúhovke.

Nebolo pozorované hromadenie pigmentu v trabekulárnej sieťovine, ani nikde
inde v prednej komore, ale pacientov je nutné pravidelne kontrolovať a
v závislosti od klinickej situácie je možné pri zvýšení pigmentácie dúhovky
liečbu prerušiť.
Pred začiatkom liečby je potrebné informovať pacienta o možnosti zmeny
farby oka. Podávanie lieku len do jedného oka môže viesť k trvalej
heterochrómii.

Nie sú žiadne alebo len obmedzené skúsenosti s latanoprostom v liečbe
zápalových, neovaskulárnych chronických uzáveroch uhla, s liečbou vrodeného
glaukómu, glaukómu s otvoreným uhlom u pseudofakických pacientov a
u pigmentového glaukómu.

Latanoprost nemá žiadny alebo len malý účinok na pupilu a nie sú žiadne
skúsenosti pri akútnych záchvatoch glaukómu s uzavretým uhlom. Preto sa
odporúča používať latanoprost/timolol v týchto situáciach s opatrnosťou,
kým sa nezískajú ďalšie skúsenosti.

Počas liečby latanoprostom bol opísaný makulárny edém vrátane cystoidného
makulárneho edému. Tieto údaje sa väčšinou objavili u afakických pacientov,
pseudofakických pacientov s roztrhnutím zadnej šošovkovej kapsuly alebo
u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre vznik makulárneho edému.
U týchto pacientov sa má latanoprost/timolol používať s opatrnosťou.

V súvislosti s podávaním očných roztokových instilácií znižujúcich očný
tlak (napr. timolol, acetazolamid) sa popísalo odlúčenie chorioidey po
filtračných procesoch.


Použitie kontaktných šošoviek

Latanoprost/timolol obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý sa bežne používa
ako konzervačný prostriedok na oftalmologické pomôcky. Pri
benzalkóniumchloride bolo hlásené, že spôsobuje keratopathiu punctata
a/alebo toxickú ulceróznu keratopatiu, môže spôsobiť podráždenie oka a vie
sa, že vyvoláva farebné zmeny mäkkých kontaktných šošoviek. Pacienti so
suchým okom často, alebo dlhodobo užívajúci latanoprost/timolol, alebo
stavy, pri ktorých je rohovka poškodená, vyžadujú dôkladné monitorovanie.
Kontaktné šošovky môžu absorbovať benzalkóniumchlorid, preto sa pred
podaním očnej roztokovej instilácie musia vybrať a znova sa môžu nasadiť
po 15 minútach (pozri časť 4.2).


4.5. Liekové a iné interakcie

Špeciálne štúdie na liekové interakcie latanoprostu/timololu sa
neuskutočnili.

Po súčasnom očnom podaní dvoch analógov prostaglandínov boli hlásené
prípady paradoxného zvýšenia vnútroočného tlaku. Preto sa neodporúča
používanie dvoch alebo viacerých prostaglandínov, analógov prostaglandínov,
alebo prostaglandínových derivátov.

Ak sa Latimostad podáva pacientom, ktorí už užívajú perorálne
betaadrenergné blokátory, môže sa potencovať účinok na vnútroočný tlak
alebo známe systémové účinky betablokády a používanie dvoch alebo viacerých
lokálnych betaadrenergných blokátorov sa preto neodporúča.

Po podávaní timololu s epinefrínom sa príležitostne hlásila mydriáza.

Existuje potenciálne riziko aditívneho účinku majúce za následok hypotenziu
a/alebo evidentnú bradykardiu, ak sa očná roztoková instilácia s timololom
podáva spolu s perorálynymi blokátormi kalciového kanála, guanetidínom
alebo betablokátormi, antiarytmikami, srdcovými glykozidmi alebo
parasympatikomimetikami.


Hypertenzná reakcia na náhle vynechanie klonidínu môže byť potencovaná
súčasným užívaním betablokátorov.

Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemizujúci účinok antidiabetík.
Betablokátory môžu maskovať znaky a príznaky hypoglykémie (pozri časť 4.4).

4.6. Gravidita a laktácia


/Gravidita/


Latanoprost:

Neexistujú dostatočné údaje o použití latanoprostu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3/)./ Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.





Timolol:

Správne kontrolované epidemiologické štúdie so systémovým použitím
betablokátorov nepreukázali malformačné účinky, avšak u plodov
a novorodencov sa pozorovali niektoré farmakologické účinky, ako je
bradykardia.
Latanoprost/timolol sa teda počas gravidity nemá používať (pozri časť 5.3).


/Dojčenie/
Timolol sa vylučuje do materského mlieka. Latanoprost a jeho metabolity
môžu tiež prechádzať do materského mlieka. Latanoprost/timolol sa preto
nemá používať u žien, ktoré dojčia.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Instilácia očných kvapiek môže prechodne viesť k rozmazanému videniu.
Pacienti nesmú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, pokiaľ sa to
neupraví.


8. Nežiaduce účinky

Pri latanoproste sa väčšina nežiaducich udalostí týka zrakového systému.
V údajoch z extenzií pilotných štúdií s latanoprostom/timololom sa u 16-
20 % pacientov objavila zvýšená pigmentácia dúhovky, ktorá môže byť trvalá.
V otvorenej 5-ročnej štúdii zameranej na bezpečnosť latanoprostu sa
pigmentácia dúhovky vyskytla u 33 % pacientov (pozri časť 4.4). Ostatné
očné nežiaduce udalosti sú spravidla prechodné a vyskytujú sa pri aplikácii
dávky. Pri timolole je väčšina závažnych nežiaducich udalostí systémová,
vrátane bradykardie, arytmie, kongestívneho zlyhania srdca, bronchospazmu
a alergických reakcií.

Nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou pozorované v klinických skúšaniach
s latanoprostom a timololom sú uvedené nižšie.

Nežiaduce udalosti sú podľa frekvencií zoradené nasledovne:

veľmi časté (?1/10)
časté (?1/100 až <1/10)
menej časté (?1/1 000 až <1/100)
zriedkavé (?1/10 0000 až <1/1 000)
veľmi zriedkavé (<1/10 000)
neznáme (z dostupných údajov)

/Poruchy nervového systému:/
Menej časté: bolesť hlavy

/Poruchy oka:/
Veľmi časté: zvýšená pigmentácia dúhovky
Časté: podráždenie oka (vrátane pichania, pálenia a svrbenia),
bolesti oka
Menej časté: hyperémia oka, konjunktivitída, rozmazané videnie, zvýšené
slzenie, blefaritída,

korneálne poruchy

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Menej časté: kožná vyrážka, svrbenie

Hlásili sa ďalšie nežiaduce udalosti špecificky súvisiace s užívaním
jednotlivých zložiek lieku, či už v klinických štúdiách, spontánnych
hláseniach alebo v dostupnej literatúre.

Pri latanoproste sú to:

/Poruchy nervového systému:/
Závrat.

/Poruchy oka:/
Zmeny mihalníc a obočia (predĺženie, zhrubnutie, pigmentácia a zmnoženie
chĺpkov), bodkované erózie epitelu, periorbitálny edém, iritída/uveitída,
makulárny edém (u pacientov afakických, pseudoafakických, s léziou zadnej
šošovkovej kapsuly alebo inými rizikovými faktormi pre makulárny edém),
suché oko, keratitída, korneálny edém a erózie, nesprávnym smerom rastúce
mihalnice, čo niekedy môže vyvolávať podráždenie oka a cystu na dúhovke.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Zhoršenie angíny pektoris u pacientov s ochorením v anamnéze, palpitácie.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Astma, exacerbácia astmy a dyspnoe.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Stmavnutie kože viečka.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva a poruchy kostí:/
Bolesť kĺbov, bolesť svalov.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Bolesti na hrudníku.

Pri timolole sú to:

/Poruchy imunitného systému:/
Znaky a symptómy systémových alergických reakcií vrátane angioedému,
urtikárie a lokalizované a generalizované vyrážky.

/Psychické poruchy:/
Depresia, strata pamäti, znížené libido, nespavosť, nočné mory.

/Poruchy nervového systému:/
Závrat, parestézia, mozgová ischémia, cerebrovaskulárna príhoda, zhoršenie
znakov a symptómov myasténie gravis, synkopa.

/Poruchy oka:/
Znaky a symptómy podráždenia oka vrátane keratitídy, znížená citlivosť
rohovky a suché oči, poruchy zraku vrátane refrakčných zmien (v niektorých
prípadoch v dôsledku ukončenia terapie miotikami), diplopia, ptóza,
odlúčenie chorioidey (po filtračnom chirurgickom zákroku).

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Tinitus.
/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Palpitácie, arytmia, bradykardia, zástavenie srdca, srdcová blokáda,
kongestívne srdcové zlyhanie.

/Poruchy ciev:/
Hypotenzia, Raynaudov fenomén, studené ruky a nohy.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Bronchospazmus (hlavne u pacientov s predchádzajúcim bronchospastickým
ochorením), dyspnoe, kašeľ.

/Poruchy gastronitestinálneho traktu:/
Nevoľnosť, hnačka, dyspepsia, sucho v ústach.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Alopécia, psoriatiformný výsev alebo exacerbácia psoriázy.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Slabosť/únava, bolesti na hrudníku, edém

9. Predávkovanie

Nie sú dostupné žiadne relevantné údaje v súvislosti s predávkovaním
latanoprostom/timololom u ľudí.

Príznaky systémového predávkovania timololom sú: bradykardia, hypotenzia,
bronchospazmus a zastavenie činnosti srdca. Ak sa objavia tieto prejavy,
liečba musí byť symptomatická a podporná. Štúdie ukázali, že timolol sa
nedá odstrániť dialýzou.

Po predávkovaní latanoprostom nie sú známe žiadne iné očné alebo systémové
účinky okrem očného podráždenia a hyperémie spojovky.


Pri náhodnom perorálnom požití latanoprostu môžu byť užitočné nasledovné
informácie:
Liečba: Potrebný je výplach žalúdka. Symptomatická liečba.
Latanoprost sa významne metabolizuje počas prvého prechodu pečeňou.
Intravenózne podanie zdravým dobrovoľníkom v dávke 3 (g/kg nevyvolalo
žiadne príznaky, ale dávka 5,5 - 10 (g/kg spôsobila nutkanie na vracanie,
bolesť brucha, závrat, únavu, návaly horúčavy a potenie. Tieto príznaky
boli z hľadiska závažnosti ľahké až stredne ťažké a vymizli bez liečby do 4
hodín po ukončení infúzie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká-betablokátory, timolol,
kombinácia
ATC kód: S01ED51


/Mechanizmus účinku/


Latanoprost/timolol 50 mikrogramov/5 mg očná roztoková instilácia obsahuje
dve liečivá: latanoprost a timolol maleát. Tieto dve liečivá znižujú
zvýšený vnútroočný tlak (VOT) rozličnými mechanizmami účinku a kombinovaný
účinok spôsobuje aditívnu redukciu VOT v porovnaní s podaním každého
liečiva oddelene.

Latanoprost - analóg prostaglandínu F2alpha je selektívny agonista
prostaglandínového FP receptora, ktorý znižuje VOT zvýšením odtoku
komorového moku. Hlavný mechanizmus účinku je zvýšenie uveosklerálneho
odtoku. Súčasne u človeka bol hlásený aj zvýšený trabekulárny odtok (pokles
rezistencie v oblasti trabekulárneho systému). Latanoprost nemá významnejší
vplyv na produkciu komorového moku, na krvno-vodnú bariéru alebo vnútroočnú
krvnú cirkuláciu. Chronická liečba latanoprostom u opíc, ktoré podstúpili
extrakapsulárnu extrakciu šošovky neovplyvňovala retinálne krvné cievy, čo
sa dokázalo fluoresceínovou angiografiou. Latanoprost nevyvoláva únik
fluoresceínu do zadného segmentu pseudofakických očí u ľudí počas
krátkodobej liečby.

Timolol je beta-1- a beta-2-(neselektívny) blokátor adrenergných
receptorov, ktorý nemá významnejšiu vnútornú sympatomimetickú aktivitu,
priamy kardiodepresívny alebo membrány stabilizujúci účinok. Timolol
znižuje vnútroočný tlak znížením tvorby komorového moku v ciliárnom
epiteli. Presný mechanizmus účinku nie je jasne stanovený, ale
pravdepodobne sa jedná o inhibíciu zvýšenej syntézy cyklickej AMP
spôsobenej endogénnou betaadrenergnou stimuláciou. Timolol výraznejšie
neovplyvňuje priepustnosť krvno-vodnej bariéry pre plazmatické proteíny.
U králikov po dlhodobej liečbe timolol neúčinkoval na regionálny očný krvný
prietok.



/Farmakodynamické účinky/



Klinické účinky

V štúdiách na stanovenie dávky latanoprost/timolol spôsobil signifikantne
väčší pokles priemerného diurnálneho vnútroočného tlaku v porovnaní
s latanoprostom a timololom podávanými v monoterapii jedenkrát denne.
Účinok latanoprostu/timololu na zníženie vnútroočného tlaku sa porovnával
s podávaním latanoprostu a timololu oddelene v dvoch dobre kontrolovaných
dvojito zaslepených 6-mesačných štúdiách u pacientov s vnútroočným tlakom
25 mmHg a viac. Po 2 - 4 týždňovej “run-in“ perióde s timololom (s
priemerným poklesom vnútroočného tlaku o 5 mmHg) bol ďalší pokles
diurnálneho vnútroočného tlaku po 6 mesiacoch o 3,1 mmHg v ramene
s latanoprostom/timololom, o 2 mmHg v ramene s latanoprostom a o 0,6 mmHg
v ramene s timololom (dvakrát denne). Rozšírenie tejto štúdie ako otvorenej
pokračovalo ďalších 6 mesiacov. Počas tohto obdobia bol účinok
latanoprostu/timololu na zníženie vnútroočného tlaku zachovaný.

Existujúce údaje nasvedčujú, že večerné dávkovanie môže byť na zníženie
vnútroočného tlaku účinnejšie ako ranné. Pri zvažovaní odporúčania ranného
alebo večerného dávkovania je však treba dostatočne zvážiť životný štýl
pacienta a jeho pravdepodobný compliance.

Treba mať na zreteli, že v prípade nedostatočného účinku fixnej kombinácie
výsledky štúdií naznačujú, že použitie voľnej kombinácie timololu 2-krát
denne a latanoprostu 1-krát denne môže byť ešte vždy účinné.

Nástup účinku latanoprostu/timololu je do jednej hodiny a maximálny účinok
sa prejaví do 6 - 8 hodín. Ukázalo sa, že signifikantná redukcia VOT
pretrváva do 24 hodín po opakovanom podaní.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti



/Latanoprost/


Latanoprost je izopropylový prekurzor, ktorý je po podaní do očí neúčinný,
ale po hydrolýze esterázami v rohovke na kyselinu latanoprostu sa stáva
biologicky aktívny. Prekurzor sa veľmi dobre vstrebáva cez rohovku a všetko
liečivo, ktoré vstupuje do komorového moku sa hydrolyzuje počas prechodu
rohovkou. Štúdie u ľudí ukázali, že maximálna koncentrácia v komorovom moku
(približne 15 – 30 ng/ml) sa dosahuje o 2 hodiny po miestnom podaní
samotného latanoprostu. Po miestnom podaní u opíc sa latanoprost
distribuuje predovšetkým do predného oddielu, spojoviek a do očných viečok.
Kyselina latanoprostu má plazmatický klírens 0,40 l/h/kg a malý distribučný
objem 0,16 l/kg, z čoho vyplýva krátky biologický polčas v plazme 17 minút.
Po miestnom očnom podaní je systémová biologická dostupnosť kyseliny
latanoprostu 45 %. Kyselina latanoprostu sa viaže na plazmatické bielkoviny
v 87 %.

Kyselina latanoprostu sa prakticky v očiach nemetabolizuje. Ukázalo sa, že
hlavné miesto metabolizmu je pečeň. Hlavné metabolity, 1,2-dinor- a 1,2,3,4-
tetranorový metabolit, nevykazujú žiadny alebo len slabý biologický účinok
v štúdiách na zvieratách a vylučujú sa predovšetkým močom.



/Timolol/


Maximálna koncentrácia timololu v komorovom moku sa dosahuje približne
1 hodinu po miestnom podaní očnej roztokovej instilácie. Časť dávky sa
absorbuje systémovo a maximálna plazmatická koncentrácia 1 ng/ml sa
dosahuje 10 – 20 minút po miestnom podaní jednej kvapky do každého oka
jedenkrát denne (300 mikrogramov/deň). Biologický polčas timololu v plazme
je približne 6 hodín. Timolol sa významne metabolizuje v pečeni. Metabolity
sa vylučujú do moču spolu s nezmeneným timololom.



/Latanoprost/timolol/


Nezistili sa farmakokinetické interakcie medzi latanoprostom a timololom,
hoci v porovnaní s monoterapiou je tendencia k nárastu koncentrácie
kyseliny latanoprostu v komorovom moku 1 - 4 hodiny po podaní
latanoprostu/timololu.


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Očný a systémový bezpečnostný profil jednotlivých zložiek je dobre známy.
Nezistili sa očné a systémové nežiaduce účinky u králikov liečených lokálne
fixnou kombináciou alebo súčasne podanými očnými roztokmi latanoprostu
a timololu. Bezpečnostné farmakologické štúdie, štúdie na genotoxicitu
a karcinogenitu s každým z liečiv nepreukázali žiadne zvláštne riziko pre
ľudí. Latanoprost neovplyvňoval hojenie rán na rohovke oka králika, zatiaľ
čo timolol inhiboval tento proces v králičom a opičom oku, ak sa podával
viac než jedenkrát denne.


U latanoprostu sa nezistil účinok na samčiu a samičiu fertilitu u potkanov,
ani teratogénny potenciál u potkanov a králikov. Po intravenóznych dávkach
až do 250 mikrogramov/kg/deň nebola u potkanov pozorovaná embryotoxicita.
Avšak po intravenóznej dávke 5 mikrogramov/kg/deň (približne 100-násobok
klinickej dávky) a viac, latanoprost spôsobil embryofetálnu toxicitu
u králikov, ktorá bola charakterizovaná zvýšeným výskytom neskorej
resorpcie a potratov a zníženou hmotnosťou plodu.
Timolol nepreukazoval účinky na samčiu a samičiu fertilitu u potkanov, ani
teratogénny potenciál u myší, potkanov a králikov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1. Zoznam pomocných látok


Chlorid sodný
Benzalkóniumchlorid
Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Čistená voda
Hydroxid sodný na úpravu pH
Kyselina chlorovodíková na úpravu pH


6.2. Inkompability


Štúdie /in vitro/ ukázali, že ak sa latanoprost/timolol kombinuje s očnými
instiláciami obsahujúcimi tiomersal, dochádza ku precipitácii. Pri podávaní
takýchto liekov súčasne s latanoprostom/timololom má byť časový odstup
medzi aplikáciou jednotlivých očných instilácií najmenej päť minút.

6.3. Čas použiteľnosti

18 mesiacov.
Po prvom otvorení: 28 dní. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.


6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2(C – 8(C).
Podmienky uchovávania po prvom otvorení, pozri časť 6.3.


5. Druh obalu a obsah balenia

Priehľadné LDPE fľaše s priehľadným vsunutým LDPE kvapkadlom a bielym HDPE
skrutkovacím viečkom.

Veľkosti balenia:
1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


6. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0473/11-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU