Písomná informácia pre používateľov





PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Camitotic 20 mg/ml
infúzny koncentrát
docetaxel


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Camitotic a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Camitotic
3. Ako používať Camitotic
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Camitotic
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CAMITOTIC A NA ČO SA POUŽÍVA

Názov tohto lieku je Daxtere. Všeobecný názov je docetaxel..
Docetaxel je látka pochádzajúca z ihličia tisu , nazývaných taxoidy, ktoré
patria do skupiny protirakovinových liekov.

Camitotic sa používa na liečbu :
- pokročilej rakoviny prsníka; Camitotic sa používa buď samotný alebo v
kombinácii s
doxorubicínom, kapecitabínom alebo trastuzumabom.
- skorej rakoviny prsníka s alebo bez postihnutia lymfatických uzlín;
Camitotic sa používa
v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom.
- rakoviny pľúc; Camitotic sa používa buď samotný alebo v kombinácii s
cisplatinou.
- rakoviny prostaty; Camitotic sa používa v kombinácii s prednizónom alebo
prednizolónom.
- rakoviny žalúdka; ak sa rakovina rozširuje, Camitotic sa používa v
kombinbácii s cisplatinou a
5-fluóruracilom.
- rakoviny hlavy a krku; Camitotic sa používa v kombinácii s cisplatinou a
5-fluóruracilom.







2. SKÔR AKO UŽIJETE CAMITOTIC

Nepoužívajte Camitotic :
- keď ste precitlivený (alergický) na docetaxel alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Camitotic.
- keď máte znížený počet bielych krviniek
- keď máte závažné ochorenie pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Camitotic :

Pred každou liečbou Camitotic budú vykonané krvné testy na kontrolu, či
máte dostatok krvných buniek a dostatočné funkcie pečene na to, aby Vám
mohol byť podaný Camitotic. V prípade porúch bielych krviniek, môže dôjsť k
pridruženej horúčke alebo infekcii.

Požiadajú Vás, aby ste požili premedikačné lieky pozostávajúce z orálnej
dávky kortikosteroidu ako dexametaón, a to jeden deň pred podaním
Camitotic, s pokračovaním počas jedného alebo dvoch dní po podaní, za
účelom minimalizovania určitých nežiaducich účinkov, ktoré sa môžu prejaviť
po infúzii Camitotic, predovšetkým alergické reakcie a zadržanie tekutín
(opuchnutie rúk, nôh alebo prírastok hmotnosti).

Počas liečby Vám môžu byť podávané iné lieky na udržanie počtu vašich
krviniek.

Tento liek obsahuje alkohol a môže byť škodlivý pre osoby trpiace
alkoholizmom. Malo by to byť tiež vzaté do úvahy pri vysoko rizikových
skupinách pacientov, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou. V
prípade, že niektoré z vyššie uvedených sa vzťahuje na Vás, porozprávajte
sa so svojím lekárom skôr, než je Vám liek podaný.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi. Je to preto, že Camitotic alebo iný liek nemusí
účinkovať tak, ako sa očakáva, a je väčšia pravdepodobnosť výskytu
vedľajšieho účinku.

Tehotenstvo

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Camitotic sa NESMIE podávať, ak ste tehotná, pokiaľ nie je priamo
indikovaný (jasne určený) Vašim lekárom.

Počas liečby týmto liekom nesmiete otehotnieť a musíte používať účinnú
metódu antikoncepcie, pretože Camitotic môže byť škodlivý pre nenarodené
dieťa. Ak v priebehu liečby otehotniete, okamžite o tom musíte informovať
Vášho lekára.

Ak ste muž a liečite sa Camitotic , odporúča sa, aby ste nesplodili potomka
počas liečby a do 6 mesiacov po liečbe a odporučí sa Vám, aby ste si
zistili informácie ohľadom konzervácie spermií, pretože docetaxel môže
ovplyvniť mužskú plodnosť.

Dojčenie

Počas liečby Camitotic nesmiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neexistuje žiadny dôvod, pre ktorý by ste medzi jednotlivými cyklami liečby
Camitotic nemohli viesť vozidlo s výnimkou, ak máte závraty alebo sa na to
necítite.
Vo vyšších dávkach (7,5 ml koncentrátu (150 mg) obsahuje 3 g etanolu) môže
množstvo alkoholu narušiť vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Camitotic
Tento liek obsahuje 400 mg etanolu (alkohol) na ml koncentrátu. Je škodlivý
pre osoby trpiace alkoholizmom. Je to potrebné vziať do úvahy, ak ste
tehotná alebo ak dojčíte, u detí a u vysoko rizikových skupín pacientov,
ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou.
Vo vyšších dávkach (7,5 ml koncentrátu (150 mg) obsahuje 3 g etanolu) môže
množstvo alkoholu zmeniť účinok iných liekov a narušiť vašu schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky iných liečiv.


3. AKO POUŽÍVAŤ CAMITOTIC

Camitotic Vám bude podávať školený zdravotnícky personál.

Obvyklá dávka

Dávka bude závisieť od Vašej hmotnosti a od Vášho celkového zdravotného
stavu. Váš lekár vypočíta Váš povrch tela v metroch štvorcových (m˛) a určí
dávku lieku, ktorú dostanete.

Spôsob a cesta podania

Tento liek sa podáva vo forme injekcie do žily (intravenózna infúzia).
Infúzia sa podáva počas 1 hodiny, počas ktorej budete v nemocnici.

Frekvencia podávania

Vaša liečba sa bude zvyčajne opakovať každé 3 týždne.

Váš lekár môže zmeniť dávku alebo frekvenciu (počet) dávok v závislosti od
výsledkov Vašich krvných testov, celkového stavu a výskytu vedľajších
účinkov. Ak máte horúčku, hnačku, zápal sliznice v ústach, tŕpnutie alebo
pichanie v končatinách, oznámte to svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
a predložte lekárovi výsledky vašich krvných testov. Tieto informácie
umožnia lekárovi rozhodnúť sa, či je potrebné zníženie dávky.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, týkajúce sa užívania tohto lieku, opýtajte
sa svojho lekára, alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Camitotic môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Váš lekár Vás na ne upozorní a vysvetlí Vám potenciálne riziká a prínos
liečby.

/Vedľajšie účinky sa môžu prejaviť v určitých frekvenciách, ktoré sú/
/definované podľa nasledujúcich princípov:/
/- veľmi časté: postihujú viac ako 1 pacienta z 10/
/- časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100/
/- menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000/
/- zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000/
/- veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000/
/- neznáme: frekvencia výskytu sa z dostupných údajov nedá určiť./

Najčastejšími vedľajšími účinkami Camitotic, pri samostatnom podávaní, sú
zníženie počtu červených krviniek alebo bielych krviniek, vypadávanie
vlasov a plešatosť, nevoľnosť, vracanie, zápaly slizníc v ústach, hnačka a
únava (všetky veľmi časté).

Závažnosť nežiaducich účinkov Camitotic sa môže zvýšiť, ak je Camitotic
podávaný v kombinácii s inými chemoterapeutikami.

V priebehu infúzie v nemocnici sa môžu vyskytnúť nasledujúce alergické
reakcie (postihujú viac ako 1 osobu z 10):
• návaly horúčavy, kožné reakcie, svrbenie,
• pocit ťažoby na hrudníku, dýchacie ťažkosti,
• horúčka alebo zimnica,
• bolesť v chrbte
• nízky krvný tlak
Môžu sa vyskytnúť závažnejšie reakcie.

Nemocničný personál bude pozorne sledovať Váš zdravotný stav v priebehu
liečby. Okamžite im oznámte, ak spozorujete niektoré z týchto účinkov.

Medzi infúziami Camitotic sa môže vyskytnúť nasledovné účinky, ich
frekvencia sa môže líšiť v závislosti od kombinácie liekov, ktoré sú
podávané:

Veľmi časté vedľajšie účinky: (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)
• infekcie, pokles počtu červených (anémia), alebo bielych krviniek (ktoré
sú dôležité
v boji proti infekcii) a krvných doštičiek,
• horúčka: V takomto prípade musíte okamžite informovať svojho lekára
• alergické reakcie, ako je opísané vyššie
• strata chuti do jedla (anorexia)
• nespavosť
• pocit znecitlivenie alebo mravenčenie alebo bolesti kĺbov a svalov
• bolesť hlavy
• zmeny v chuti
• zápal oka alebo zvýšené slzenie očí
• opuchy spôsobené poruchou lymfatickej drenáže
• dýchavičnosť
• výtok z nosa; zápal hrdla a nosa; kašeľ
• krvácanie z nosa
• vredy v ústach
• žalúdočná nevoľnosť, vrátane nevoľnosti, vracanie a hnačka, zápcha
• bolesť brucha
• poruchy trávenia
• krátkodobá strata vlasov (vo väčšine prípadov sa normálny rast vlasov
obnoví)
• sčervenanie a opuch dlaní na rukách a chodidlách na nohách, čo môže viesť
k odlupovaniu kože (to sa môže objaviť na rukách, tvári alebo na tele)
• zmena vo farbe nechtov, nechty sa môžu oddeľovať
• bolesti svalov a bolesti, bolesti chrbta alebo bolesti kostí
• zmena alebo absencia menštruácie
• opuch rúk, chodidiel, nôh
• únava alebo chrípke podobné symptómy
• nárast hmotnosti
• úbytok hmotnosti

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1až 10 pacientov zo 100)
• hubové infekcie v ústach (orálne kandidózy)
• dehydratácia
• závraty
• poškodenie sluchu
• zníženie krvného tlaku (hypotenzia); nepravidelný alebo zrýchlený tep
srdca • zlyhávanie srdca
• ezofagitída
• suchosť v ústach
• ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní
• krvácanie
• zvýšená hladina pečeňových enzýmov (potreba pravidelných krvných testov)

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1
zo 100 pacientov)
• mdloby
• v mieste vpichu, kožné reakcie, zápal žíl (zápal žily) alebo opuchy
• zápal hrubého čreva, tenkého čreva alebo perforácia (pretrhnutie) čreva
• krvné zrazeniny

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CAMITOTIC

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Camitotic po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a
na štítku po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Nariedený infúzny roztok sa musí použiť okamžite po príprave. Ak sa
nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím
zodpovedá používateľ a nemajú presiahnuť 8 hodín pri teplote 25°C, vrátane
jednej hodiny na infúziu.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Camitotic obsahuje
Liečivo je docetaxel.

Jeden ml infúzneho koncentrátu obsahuje 20 mg bezvodého docetaxelu.

/Ďalšie zložky sú/:
kyselina citrónová (bezvodá)
povidón
bezvodý etanol
polysorbát 80.


Ako vyzerá Camitotic a obsah balenia

Camitotic 20mg/ml infúzny koncentrát je číry, slabožltý roztok.

/Veľkosti balenia:/
1 x 1 ml (20 mg)jednorazová injekčná liekovka
1 x 4 ml (80 mg)jednorazová injekčná liekovka
1 x 7 ml (140 mg) jednorazová injekčná liekovka

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Actavis Group PTC ehf.
Rezkjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Island

Výrobca
S. C. Sindan-Pharma S.R.L
11 Ion Mihalache Blvd,
011171 Bucharest
Rumunsko

Actavis Italy S.p.A – Nerviano Plant
Viale Pasteur 10
20014 Nerviano (MI)
Taliansko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Spojené Kráľovstvo Camitotic 20mg/ml concentrate for solution for
infusion
Estónsko Camitotic
Maďarsko Camitotic 20mg koncentrátum oldatos infúzióhoz
Lotyšsko Camitotic 20 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Camitotic 80 mg/4 ml koncentratas infuziniam
tirpalui
Camitotic 140 mg/7 ml koncentratas infuziniam
tirpalui
Litva Camitotic
Poľsko Camitotic
Slovenská republika Camitotic 20 mg/ml



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 07/2011.
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
–––––………………………………………………………………………………………………………..
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov

Camitotic 20 mg/ml

docetaxel
infúzny koncentrát
Pokyny na použitie


Pokyny na zaobchádzanie s liekom
Camitotic je protinádorová látka. Zdravotnícky personál musí pri
zaobchádzaní s touto cytotoxickou látkou dodržiavať opatrenia na
zabezpečenie ochrany používateľa a jeho okolia.

Príprava infúznych roztokov cytotoxických látok sa musí vykonať školeným
odborným personálom so znalosťami o používaných liekoch, v podmienkach,
ktoré zabezpečujú neporušenosť lieku, ochranu prostredia a zvlášť ochranu
personálu, ktorý zaobchádza s liekmi, v súlade s požiadavkami nemocnice.
Vyžaduje sa priestor vyhradený na tento účel. V tomto priestore platí zákaz
fajčenia a konzumácie jedál alebo nápojov.

Personál musí byť vybavený vhodnými pomôckami na zaobchádzanie s
cytostatikami: najmä plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami,
čiapkami, ochrannými okuliarmi, sterilnými rukavicami na jednorazové
použitie, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami a zbernými
taškami na odpad.

Ak sa infúzny koncentrát docetaxel alebo infúzny roztok dostane do
kontaktu s kožou, musí
sa ihneď a dôkladne umyť vodou.


Ak sa infúzny koncentrát docetaxel alebo infúzny roztok dostane do
kontaktu so sliznicami, musia sa ihneď a dôkladne umyť vodou.

Opatrne sa musí zaobchádzať s výlučkami a zvratkami.

Je potrebné upozorniť gravidné ženy, aby sa vyhli zaobchádzaniu s
cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek poškodenou nádobou sa musí zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou
a má sa považovať za kontaminovaný odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť
v náležite označenej pevnej nádobe. Pozri časť „Likvidácia“, nižšie.



/Príprava infúzneho roztoku/

Môže byť potrebná viac ako jedna injekčná liekovka Camitotic 20 mg/ml
koncentrát na infúzny roztok na dosiahnutie požadovanej dávky pre
jednotlivých pacientov.
Na základe požadovanej dávky pre pacienta vyjadrenej v mg, odoberte
asepticky príslušné množstvo 20 mg/ml docetaxelu z príslušného počtu
injekčných liekoviek pomocou odmernej striekačky s ihlou.

Napríklad: dávka 140 mg docetaxel požaduje 7 ml Camitotic 20 mg/ml
koncentrát na infúzny roztok.

Pre dávky nižšie ako 192 mg docetaxelu, aplikujte požadovaný objem
Camitotic 20 mg/ml koncentrát na infúzny roztok do 250 ml infúzneho vaku
alebo fľaše obsahujúcej buď 250 ml 50 mg/ml (5%) roztoku glukózy na infúziu
alebo 9 mg/ml (0,9%) roztoku chloridu sodného na infúziu.
Pri dávkach nad 192 mg docetaxelu je potrebné viac ako 250 ml infúzneho
roztoku, keďže maximálna koncentrácia je 0,74 mg docetaxel/ml infúzneho
roztoku.

Premiešajte infúzny vak alebo fľašu ručne kývavým pohybom. Nariedený roztok
by mal byť použitý do 8 hodín a mal by byť asepticky podaný vo forme 1-
hodinovej infúzie pri izbovej teplote a normálnych svetelných podmienkach.

Rovnako ako u všetkých parenterálnych prípravkov je potrebné liek vizuálne
skontrolovať pred použitím. Roztoky obsahujúce zrazeniny sa musia
zlikvidovať.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov má byť zlikvidovaný v
súlade s národnými požiadavkami.

/Uchovávanie po nariedení:/
Zriedený roztok musí byť použitý okamžite po príprave.
Avšak, fyzikálna a chemická stabilita zriedeného roztoku (0,74 mg / ml) v
odporúčaných infúznych roztokoch (50 mg / ml (5%) roztoku glukózy na
infúziu a 9 mg / ml (0,9%) roztoku chloridu sodného na infúziu ) bola
preukázaná po dobu 8 hodín pri teplote asi 25 ° C a normálnych svetelných
podmienok a 3 dni pri teplote 2 až 8 °C..

/Likvidácia/
Zvyšky lieku ako aj všetok materiál, ktorý sa použil na riedenie a podanie
lieku, sa musí zlikvidovať podľa štandardných predpisov pre zaobchádzanie s
cytotoxickými látkami, v súlade s miestnymi požiadavkami na likvidáciu
nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Camitotic 20 mg/ml
infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá jednorazová injekčná liekovka obsahuje 20 mg/ml docetaxelu.

Jedna 1 ml injekčná liekovka obsahuje 20 mg docetaxelu.
Jedna 4 ml injekčná liekovka obsahuje 80 mg docetaxelu.
Jedna 7 ml injekčná liekovka obsahuje 140 mg docetaxelu.

Pomocná látka: etanol 400 mg/ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.

Koncentrát je číry, bledožltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Karcinóm prsníka/

Camitotic v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom je indikovaný na
adjuvantnú liečbu pacientok s:
. operovateľným nodálne negatívnym karcinómom prsníka
. operovateľným nodálne pozitívnym karcinómom prsníka

U pacientov s operovateľným nodálne negatívnym karcinómom prsníka, sa má
adjuvantná liečba podávať len pacientom s nárokom na chemoterapiu, v
súlade s medzinárodne stanovenými kritériami pre primárnu liečbu včasného
karcinómu prsníka (pozri časť 5.1).

Camitotic v kombinácii s doxorubicínom je indikovaný na liečbu pacientok s
lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka, ktoré sa predtým
nepodrobili cytotoxickej liečbe tohto stavu.

Camitotic v monoterapii je indikovaný na liečbu pacientok s lokálne
pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej
terapie. Predchádzajúca liečba mala obsahovať antracyklíny alebo alkylačné
látky.

Camitotic v kombinácii s trastuzumabom je indikovaný na liečbu pacientok s
metastatickým karcinómom prsníka, u ktorých nádory nadmerne exprimujú HER2,
a ktoré sa predtým nepodrobili chemoterapii pre metastatické ochorenie.

Camitotic v kombinácii s kapecitabínom je indikovaný na liečbu pacientok s
lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka po zlyhaní
cytotoxickej chemoterapie. Predchádzajúca liečba mala obsahovať
antracyklíny.

/Nemalobunkový karcinóm pľúc/
Camitotic je indikovaný na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo
metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc po zlyhaní predchádzajúcej
chemoterapie.

Camitotic v kombinácii s cisplatinou je indikovaný na liečbu pacientov s
neoperovateľným, lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým
karcinómom pľúc, ktorí sa predtým nepodrobili chemoterapeutickej liečbe
tohto stavu.

/Karcinóm prostaty/

Camitotic v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom je indikovaný na
liečbu pacientov s metastatickým karcinómom prostaty, refraktérnym na
hormonálnu liečbu.

/Adenokarcinóm žalúdka/

Camitotic v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom je indikovaný na
liečbu pacientov s metastatickým adenokarcinómom žalúdka, vrátane
adenokarcinómu gastroezofageálnej junkcie, ktorí sa predtým nepodrobili
chemoterapii pre metastatické ochorenie.

/Karcinóm hlavy a krku/

Camitotic v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom sa indikuje na
liečbu pacientov lokálne pokročilého, skvamocelulárneho karcinómu hlavy a
krku.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Použitie docetaxelu sa má obmedziť na jednotky špecializované na podávanie
cytotoxickej chemoterapie a má sa podávať len pod dohľadom kvalifikovaného
onkológa (pozri časť 6.6).

/Odporúčané dávkovanie/

Pre karcinóm prsníka, nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm žalúdka a
karcinóm hlavy a krku premedikácia pozostáva z perorálnych kortikoidov, ako
je dexametazón v dávke 16 mg denne (napr. 8 mg dvakrát denne) počas 3 dní
počínajúc 1. dňom pred podaním docetaxelu, pokiaľ nie je kontraindikovaná
(pozri časť 4.4). Na zníženie rizika hematologickej toxicity možno
profylakticky použiť G-CSF.

Pre karcinóm prostaty, kde sa súčasne používa prednizón alebo prednizolón,
je odporúčanou premedikáciou dexametazón 8 mg podávaný perorálne 12 hodín,
3 hodiny a 1 hodinu pred infúziou docetaxelu (pozri časť 4.4).

Docetaxel sa podáva ako jednohodinová infúzia každé tri týždne.




/Karcinóm prsníka/
V adjuvantnej liečbe operovateľného nodálne negatívneho a nodálne
pozitívneho karcinómu prsníka sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu podaná
1 hodinu po doxorubicíne podanom v dávke 50 mg/m2 a cyklofosfamide podanom
v dávke 500 mg/m2 každé 3 týždne v 6 cykloch(TAC režim) (pozri tiež Úprava
dávky v priebehu liečby). Na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo
metastatickým karcinómom prsníka sa odporúča dávka 100 mg/m2 docetaxelu v
monoterapii. V prvej línii sa podáva 75 mg/m2 docetaxelu v kombinácii s
doxorubicínom (50 mg/m2).

V kombinácii s trastuzumabom sa odporúča dávka 100 mg/m2 docetaxelu podaná
raz za tri týždne, trastuzumab je podávaný týždenne. V pilotnej klinickej
štúdii bola zahájená úvodná infúzia docetaxelu v nasledujúci deň po prvej
dávke trastuzumabu. Ďalšie dávky docetaxelu sa podávali bezprostredne po
ukončení infúzie trastuzumabu, ak predchádzajúca dávka trastuzumabu bola
dobre tolerovaná. Dávkovanie a podávanie trastuzumabu sa nachádza v súhrne
charakteristických vlastností trastuzumabu.

V kombinácii s kapecitabínom sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu každé
tri týždne kombinovaná s 1 250 mg/m2 kapecitabínu dvakrát denne (v priebehu
30 minút po jedle) počas 2 týždňov s následnou
1-týždňovou prestávkou. Výpočet dávky kapecitabínu v závislosti od plochy
tela sa nachádza v súhrne charakteristických vlastností kapecitabínu.

/Nemalobunkový karcinóm pľúc/
Pacientom bez predchádzajúcej chemoterapie, ktorí sú liečení na
nemalobunkový karcinóm pľúc, sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu, po
ktorej bezprostredne nasleduje dávka 75 mg/m2 cisplatiny počas 30 – 60
minút. Na liečbu po zlyhaní predchádzajúcej chemoterapie na báze platiny sa
odporúča dávka 75 mg/m2 v monoterapii.

/Karcinóm prostaty/
Odporúčaná dávka docetaxelu je 75 mg/m2. Nepretržite sa podáva prednizón
alebo prednizolón 5 mg perorálne dvakrát denne (pozri časť 5.1).

/Adenokarcinóm žalúdka/
Odporúčaná dávka je 75 mg/m2 docetaxelu ako jednohodinová infúzia, po
ktorej nasleduje 75 mg/m2 cisplatiny ako 1- až 3-hodinová infúzia (obidva
lieky len v deň 1), potom nasleduje 750 mg/m2 5-fluóruracilu denne ako 24-
hodinová kontinuálna infúzia počas 5 dní, so začiatkom na konci infúzie
cisplatiny. Liečba sa opakuje každé tri týždne. Pacientom musí byť podávaná
premedikácia antiemetikami a príslušná hydratácia pre podávanie cisplatiny.
Na zníženie rizika hematologickej toxicity sa má profylakticky použiť G-CSF
(pozri taktiež Úprava dávky v priebehu liečby).

/Karcinóm hlavy a krku/
Pacientom sa musí podať premedikácia antiemetikami a dostatočná hydratácia
(pred podaním cisplatiny a po ňom). Na zníženie rizika hematologických
toxicít sa môže profylakticky použiť G-CSF. V štúdiách TAX 323 a TAX 324 sa
všetkým pacientom v skupine s docetaxelom profylakticky podávali
antibiotiká.

- Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323)
Na indukčnú liečbu neoperovateľného, lokálne pokročilého,
skvamocelulárneho karcinómu hlavy a krku (squamous cell carcinoma of
the head and neck, SCCHN) sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu vo forme
jednohodinovej infúzie, po ktorej nasleduje dávka 75 mg/m2 cisplatiny vo
forme 1- hodinovej infúzie v 1. deň, potom nasleduje 5-fluóruracil v dávke
750 mg/m2 denne vo forme kontinuálnej infúzie počas 5 dní. Tento režim sa
podáva každé 3 týždne počas 4 cyklov. Po chemoterapii sa majú pacienti
podrobiť rádioterapii.

- Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemorádioterapia (TAX
324)
Na indukčnú liečbu pacientov s lokálne pokročilým (technicky
neoperovateľný, nepravdepodobnosť chirurgickej liečby a zachovania
postihnutého orgánu) skvamocelulárnym karcinómu hlavy a krku (SCCHN) sa
odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu vo forme jednohodinovej intravenóznej
infúzie v deň 1, po ktorej nasleduje dávka 100 mg/m2 cisplatiny vo forme
30-minútovej až 3-hodinovej infúzie, potom nasleduje 5-fluóruracil v dávke
1000 mg/m2/deň vo forme kontinuálnej infúzie odo dňa 1 až po deň 4. Tento
režim sa podáva každé 3 týždne počas 3 cyklov. Po chemoterapii sa majú
pacienti podrobiť chemorádioterapii.

Úpravy dávok cisplatiny a 5-fluóruracilu sú uvedené v súhrne
charakteristických vlastností týchto liekov.



Úprava dávky počas liečby

/Všeobecne/
Docetaxel sa má podať, ak je počet neutrofilov > 1 500 buniek/mm3.
Pacientom, u ktorých sa v priebehu liečby docetaxelom objavila febrilná
neutropénia, počet neutrofilov < 500 buniek/mm3 dlhšie ako jeden týždeň,
alebo u nich nastali závažné či kumulatívne kožné reakcie alebo ťažká
periférna neuropatia, musí sa znížiť dávka docetaxelu zo 100 mg/m2 na 75
mg/m2, a/alebo zo 75 mg/m2 na 60 mg/m2. Ak u pacienta pretrvávajú tieto
reakcie aj pri dávke 60 mg/m2, musí sa liečba prerušiť.

/Adjuvantná liečba karcinómu prsníka/
Je potrebné zvážiť primárnu profylaxia G-CSF u pacientok, ktorésa
podrobujú adjuvantnej liečbe prsníka docetaxelom, doxorubicínom a
cyklofosfamidom (TAC). Pacientkám, u ktorých sa vyskytne febrilná
neutropéna a/alebo neutropenická infekcia, sa má dávka docetaxelu znížiť
na 60 mg/m2 vo všetkých nasledujúcich cykloch (pozri časť 4.4 a
4.8).Pacientkám, u ktorých sa vyskytla stomatitída stupňa 3 alebo 4, sa
musí dávka zredukovať na 60 mg/m2.

/V kombinácii s cisplatinou/
Pacientom s počiatočnou dávkou 75 mg/m2 docetaxelu v kombinácii s
cisplatinou, u ktorých bola najnižšia hranica počtu krvných doštičiek počas
predchádzajúcej liečby < 25 000 buniek/mm3, alebo u ktorých sa vyskytla
febrilná neutropénia alebo u pacientov s ťažkými nehematologickými
toxicitami, sa musí v nasledujúcich cykloch znížiť dávka docetaxelu na 65
mg/m2. Informácie o úprave dávky cisplatiny sú uvedené v súhrne
charakteristických vlastností.

/V kombinácii s kapecitabínom/
• Úpravy dávok kapecitabínu sú uvedené v súhrne charakteristických
vlastností kapecitabínu.
• Pacientom, u ktorých sa prvýkrát vyskytol 2. stupeň toxicity, ktorý
pretrváva do času, kedy má
nasledovať ďalšia liečba kombináciou docetaxel/kapecitabín, oddiaľte
liečbu, až kým sa nedosiahne
0. alebo 1. stupeň a vráťte sa k 100 % pôvodnej dávke.
• Pacientom s druhým výskytom 2. stupňa toxicity alebo s prvým výskytom 3.
stupňa toxicity
kedykoľvek počas liečebného cyklu, oddiaľte liečbu, až kým sa nedosiahne
0. až 1. stupeň a potom
pokračujte liečbou s docetaxelom 55 mg/m2.
• Pri každom ďalšom výskyte toxicít alebo toxicitách 4. stupňa prestaňte
docetaxel podávať.

Úpravy dávok trastuzumabu sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností
trastuzumabu.

/V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom/
Ak sa vyskytne epizóda febrilnej neutropénie, prolongovanej neutropénie
alebo neutropenickej infekcie aj napriek použitiu G-CSF, dávka docetaxelu
sa má znížiť zo 75 na 60 mg/m2. Ak sa následne vyskytnú epizódy
komplikovanej neutropénie, má sa dávka docetaxelu znížiť zo 60 na 45 mg/m2.
Ak sa vyskytne trombocytopénia stupňa 4, dávka docetaxelu sa má znížiť zo
75 na 60 mg/m2. Pacienti sa nemajú liečiť ďalšími cyklami docetaxelu, kým
sa hladina neutrofilov neupraví na > 1 500 buniek/mm3 a hladina krvných
doštičiek na > 100 000 buniek/mm3. Ak toxicita pretrváva, ukončite liečbu.
(Pozri časť 4.4).

Odporúčané úpravy dávok pre gastrointestinálne toxicity u pacientov
liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (5-FU):

|Toxicita |Úprava dávky |
|Hnačka 3. stupňa |Prvá epizóda: znížte dávku 5-FU o 20 %. |
| |Druhá epizóda: potom znížte dávku |
| |docetaxelu o 20 %. |
|Hnačka 4. stupňa |Prvá epizóda: znížte dávku docetaxelu a |
| |5-FU o 20 %. |
| |Druhá epizóda: prerušte liečbu. |
|Stomatitída/mukozi|Prvá epizóda: znížte dávku 5-FU o 20 %. |
|tída 3. stupňa |Druhá epizóda: ukončite len podávanie 5-FU |
| |vo všetkých ďalších cykloch. |
| |Tretia epizóda: znížte dávku docetaxelu o |
| |20 %. |
|Stomatitída/mukozi|Prvá epizóda: ukončite len podávanie 5-FU |
|tída 4. stupňa |vo všetkých ďalších cykloch. |
| |Druhá epizóda: znížte dávku docetaxelu o 20|
| |%. |

Úpravy dávkovania cisplatiny a 5-fluóruracilu sú uvedené v súhrne
charakteristických vlastností od výrobcu.

V pilotnej SCCHN štúdii sa u pacientov, u ktorých sa vyskytla komplikovaná
neutropénia (vrátane prolongovanej neutropénie, febrilnej neutropénie či
infekcie), odporúčalo použiť v každom nasledujúcom cykle ako profylaktické
krytie G-CSF (napr. deň 6 – 15).

/Osobitné skupiny pacientov/

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Na základe farmakokinetických údajov o docetaxele v monoterapii v dávkach
100 mg/m2, pacientom so zvýšenou hladinou oboch transamináz (ALT a/alebo
AST) na viac ako 1,5-násobok hornej hranice referenčného rozpätia (upper
limit of the normal range, ULN) a alkalickej fosfatázy na viac ako 2,5-
násobok ULN, sa odporúča dávka 75 mg/m2 docetaxelu (pozri časti 4.4 a 5.2).
U pacientov s hladinou sérového bilirubínu > ULN a/alebo ALT a AST > 3,5-
násobok ULN v spojení s hladinou alkalickej fosfatázy > 6-násobok ULN,
nemožno odporučiť žiadne znižovanie dávky a docetaxel sa nemá použiť, ak
nie je prísne indikovaný.

V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom v liečbe pacientov s
adenokarcinómom žalúdka boli z pilotnej klinickej štúdie vylúčení pacienti
s ALT a/alebo AST > 1,5-násobok ULN, v spojení s alkalickou fosfatázou >
2,5-násobok ULN a bilirubínom > 1-násobok ULN; pre týchto pacientov nemožno
odporučiť žiadne znižovanie dávok a docetaxel sa nemá použiť, ak nie je
prísne indikovaný. O liečbe docetaxelom v kombinácii pri iných indikáciách
nie sú v skupine pacientov s poškodením funkcie pečene dostupné žiadne
informácie.

Tento liek obsahuje 400 mg etanolu/ml koncentrátu. Uvedené je potrebné
vziať do úvahy pri vysoko-rizikových skupinách ako sú pacienti s ochorením
pečene.

/Pediatrická populácia/
Bezpečnosť a účinnosť Camitoticu pri karcinóme nosohltana u detí vo veku
1 mesiac až menej než 18 rokov nebola stanovená.
Podávanie Camitoticu u pediatrickej populácie sa netýka indikácií
karcinómu prsníka, nemalobunkového karcinómu pľúc, karcinómu prostaty,
karcinómu žalúdka, hlavy a krku, nezahŕňajúce typ II a III menej
diferencovaného karcinómu nosohltanu. Docetaxel sa neodporúča na použitie u
detí kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a / alebo účinnosti.

/Starší pacienti/
Na základe analýzy farmakokinetiky v tejto skupine pacientov nie sú pre
týchto pacientov žiadne zvláštne pokyny pre použitie lieku.
Pre liečbu pacientov vo veku 60 a viac rokov docetaxelom v kombinácii s
kapecitabínom sa odporúča zredukovať počiatočnú dávku kapecitabínu na 75 %
(pozri súhrn charakteristických vlastností kapecitabínu).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

U pacientov s počiatočným počtom neutrofilov < 1 500 buniek/mm3.
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.2 a 4.4).

Musia sa vziať do úvahy aj kontraindikácie liekov, ktoré sa kombinujú
s docetaxelom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri karcinóme prsníka a nemalobunkovom karcinóme pľúc môže premedikácia
perorálnymi kortikosteroidmi, ako je dexametazón v dávke 16 mg denne (napr.
8 mg dvakrát denne) počas 3 dní, začínajúc 1 deň pred podaním docetaxelu,
pokiaľ nie sú kontraindikované, znížiť výskyt a závažnosť retencie
telesných tekutín a rovnako aj závažnosť hypersenzitívnych reakcií. Pri
karcinóme prostaty je odporúčanou premedikáciou dexametazón 8 mg podávaný
perorálne 12 hodín, 3 hodiny a 1 hodinu pred podaním infúzie docetaxelu
(pozri časť 4.2).

/Hematológia/
Najčastejším nežiaducim účinkom docetaxelu je neutropénia. Medián času,
kedy dôjde k najväčšiemu poklesu počtu neutrofilov bol 7 dní po podaní
docetaxelu, ale u pacientov s predchádzajúcou intenzívnou chemoterapiou
môže byť tento interval kratší. Všetkým pacientom, ktorým sa podáva
docetaxel, sa má často monitorovať celkový krvný obraz. Docetaxel sa má
znovu podať až po zvýšení počtu neutrofilov na hladinu ? 1 500 buniek/mm3
(pozri časť 4.2).

V prípade ťažkej neutropénie ( < 500 buniek/mm3 počas 7 alebo viac dní)
počas cyklu liečby docetaxelom sa odporúča znížiť dávku v nasledujúcich
cykloch alebo vykonať príslušné symptomatické opatrenia (pozri časť 4.2).

U pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a 5-
fluóruracilom (TCF), sa febrilná neutropénia a neutropenická infekcia
vyskytli v menšej miere, ak sa pacientom profylakticky podával G-CSF.
Pacientom liečení TCF sa má profylakticky podávať G-CSF na zníženie rizika
komplikovanej neutropénie (febrilná neutropénia, prolongovaná neutropénia
alebo neutropenická infekcia). Pacienti liečení TCF sa majú dôkladne
monitorovať (pozri časť 4.2 a 4.8).



U pacientok liečených docetaxelom v kombinácii s doxorubicínom a
cyklofosfamidom (TAC) sa vyskytla febrilná neutropénia a/alebo
neutropenická infekciav menšej miere, ak pacientky dostávali primárne
profylaktický G-CSF. Je potrebné zvážiť primárnu profylaxiu G-CSF na
zníženie rizika komplikovanej neutropénie (febrilná neutropénia,
prolongovaná neutropénia alebo neutropenická infekcia) u pacientok, ktoré
sa podrobujú adjuvantnej liečbe karcinómu prsníka docetaxelom,
doxorubicínom a cyklofosfamidom (TAC). Pacientky liečené TAC majú byť
dôsledne monitorované (pozri setion 4.2 a 4.8).

/Hypersenzitívne reakcie/
Pacienti sa majú pozorne sledovať, či sa u nich nevyskytnú hypersenzitívne
reakcie, najmä počas prvej a druhej infúzie. Hypersenzitívne reakcie môžu
nastať v priebehu niekoľkých minút od začiatku podávania infúzie
docetaxelu, preto majú byť k dispozícii prostriedky na liečbu hypotenzie a
bronchospazmu. Ak sa objavia hypersenzitívne reakcie, menej závažné
symptómy, ako je začervenanie alebo lokalizované kožné reakcie, si
nevyžadujú prerušenie liečby. Avšak závažné reakcie, ako ťažká hypotenzia,
bronchospazmus alebo generalizovaný exantém/erytém, vyžadujú okamžité
prerušenie liečby docetaxelom a začatie príslušnej terapie. Pacientom, u
ktorých nastala závažná hypersenzitívna reakcia, sa docetaxel viac nemá
podávať.

/Kožné reakcie/
Pozoroval sa lokalizovaný kožný erytém na končatinách (dlane rúk a chodidlá
na nohách) spolu s edémom a následnou deskvamáciou. Zaznamenali sa závažné
symptómy ako exantém s následnou deskvamáciou, čo viedlo k prerušeniu alebo
ukončeniu liečby docetaxelom (pozri časť 4.2).

/Retencia tekutín/
Pacienti so závažnou retenciou tekutín vo forme pleurálneho výpotku,
perikardiálneho výpotku a ascitu sa majú pozorne monitorovať.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Pacienti liečení docetaxelom v monoterapii v dávkach 100 mg/m2, ktorí majú
hodnoty sérových transamináz (ALT a/alebo AST) vyššie ako je 1,5-násobok
ULN a súčasne sú ich hladiny alkalickej fosfatázy viac ako 2,5-krát vyššie
ako ULN, majú vyššie riziko rozvoja závažných nežiaducich účinkov. Môže sa
jednať o toxické úmrtie, vrátane sepsy a krvácania zažívacieho traktu,
ktoré môže byť fatálne, ďalej febrilná neutropénia, infekcie,
trombocytopénia, stomatitída a asténia. Preto sa týmto pacientom so
zvýšenými hodnotami pečeňových testov (PT) odporúča dávka 75 mg/m2
docetaxelu. Hodnoty PT by sa mali stanoviť pred zahájením terapie ako aj
pred každým ďalším cyklom (pozri časť 4.2).

Pacientom s hladinou sérového bilirubínu > ULN a/alebo s hladinami ALT a
AST > 3,5-násobok ULN v spojení s hladinou alkalickej fosfatázy > 6-násobok
ULN, nie je možné odporučiť žiadne zníženie dávky a docetaxel sa nemá
použiť, ak nie je prísne indikovaný.
V kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom, na liečbu pacientov s
adenokarcinómom žalúdka, boli z pivotnej klinickej štúdie vylúčení pacienti
s hladinou ALT a/alebo AST > 1,5-násobok ULN v spojení s hladinou
alkalickej fosfatázy > 2,5-násobok ULN a hladinou bilirubínu > 1-násobok
ULN. Pre týchto pacientov nie je možné odporučiť žiadne znížovanie dávok a
docetaxel sa nemá použiť, ak nie je prísne indikovaný. O liečbe docetaxelom
v kombinácii pri iných indikáciách nie sú v skupine pacientov s poškodením
funkcie pečene k dispozícii žiadne informácie.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
O pacientoch so závažným poškodením funkcie obličiek, ktorí sú liečení
docetaxelom, nie sú k dispozícii žiadne informácie.

/Nervový systém/
Výskyt závažnej periférnej neurotoxicity si vyžaduje zníženie dávky (pozri
časť 4.2).
Pretože Camitotic obsahuje etanol (400 mg/ml koncentrátu), treba vziať do
úvahy jeho účinok na centrálny nervový systém a iné účinky.

/Kardiotoxicita/
U pacientok liečených docetaxelom v kombinácii s trastuzumabom sa
pozorovalo zlyhávanie srdca, najmä po chemoterapii obsahujúcej antracyklíny
(doxorubicín alebo epirubicín). Zlyhanie môže byť stredne závažné až
závažné, prípadne končiace smrťou (pozri časť 4.8).

Pacientky, ktoré sú kandidátkami na liečbu docetaxelom v kombinácii s
trastuzumabom, sa majú podrobiť základnému kardiologickému vyšetreniu.
Funkcia srdca sa má počas liečby ďalej monitorovať (napr. každé tri
mesiace), aby sa mohli identifikovať pacientky s rizikom vzniku srdcovej
dysfunkcie. Viac podrobností sa uvádza v súhrne charakteristických
vlastností trastuzumabu.

/Ostatné/
U mužov aj u žien sa majú počas liečby aplikovať antikoncepčné opatrenia
a u mužov najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby (pozri časť 4.6).

/Etanol/
Camitotic obsahuje 400 mg etanolu / ml koncentrátu. To môže byť škodlivé u
pacientov, ktorí trpia alkoholizmom a malo by to byť tiež zohľadnené u detí
a vysoko-rizikových skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo iným
ochorením centrálneho nervového systému (napr. epilepsia).
Množstvo alkoholu v tomto lieku môže ovplyvniť účinok iných liekov.

Ďalšie opatrenia pri použití v adjuvantnej liečbe karcinómu prsníka

/Komplikovaná neutropénia/
Pacientkám, u ktorých sa vyskytla komplikovaná neutropénia (pretrvávajúca
neutropénia, febrilná neutropénia alebo infekcia) sa má zvážiť podanie G-
CSF a redukcia dávky (pozri časť 4.2).

/Gastrointestinálne reakcie/
Symptómy ako je skorá abdominálna bolesť a citlivosť, horúčka, hnačka s
neutropéniou alebo bez nej môžu byť skorými prejavmi závažnej
gastrointestinálnej toxicity a musia sa bezodkladne posúdiť a liečiť.

/Kongestívne zlyhávanie srdca/
Počas liečby a v období ďalšieho sledovania sa majú u pacientok monitorovať
symptómy kongestívneho zlyhávania srdca.

/Leukémia/
U pacientok liečených docetaxelom, doxorubicínom a cyklofosfamidom (TAC),
sa v dôsledku rizika oneskorenej myelodysplázie alebo myeloidnej leukémie
vyžaduje následné hematologické sledovanie.

/Pacientky s počtom pozitívnych uzlín 4 a viac/
V štádiu predbežnej analýzy nebol úplne stanovený pomer prínosu/rizika pre
TAC u pacientok s počtom pozitívnych uzlín 4 a viac (pozri časť 5.1).

/Starší pacienti/
O používaní docetaxelu v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom u
pacientov vo veku > 70 rokov je k dispozícii iba obmedzené množstvo
údajov..

Z počtu 333 pacientov liečených docetaxelom každé tri týždne v štúdii
karcinómu prostaty bolo 209 pacientov vo veku 65 alebo viac rokov a 68
pacientov bolo starších ako 75 rokov. U pacientov liečených docetaxelom
každé tri týždne bol výskyt súvisiacich zmien na nechtoch o ? 10 % vyšší u
pacientov vo veku 65 alebo viac rokov v porovnaní s mladšími pacientmi.
Výskyt súvisiacej horúčky, hnačky, anorexie a periférneho edému bol o ? 10
% vyšší u pacientov vo veku 75 alebo viac rokov oproti pacientom mladším
ako 65 rokov.

Z počtu 300 pacientov (221 pacientov v časti štúdie fázy III a 79 pacientov
v časti štúdie fázy II) liečených docetaxelom v kombinácii s cisplatinou a
5-fluóruracilom v štúdii karcinómu žalúdka bolo 74 pacientov vo veku 65
alebo viac rokov a 4 pacienti vo veku 75 alebo viac rokov. Výskyt závažných
nežiaducich účinkov bol vyšší u starších pacientov v porovnaní s mladšími.
Výskyt nasledujúcich nežiaducich účinkov (všetkých stupňov): letargia,
stomatitída, neutropenická infekcia bol o ? 10 % vyšší u pacientov vo veku
65 alebo viac rokov porovnaní s mladšími pacientami.

Starší pacienti liečení TCF sa majú dôsledne monitorovať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie /in vitro/ ukázali, že metabolizmus docetaxelu môže byť modifikovaný
súbežným podávaním látok, ktoré indukujú alebo inhibujú cytochróm P450-3A
alebo sa ním metabolizujú (a teda sú schopné kompetitívnej inhibície
enzýmu). Je to napr. cyklosporín, terfenadín, ketokonazol, erytromycín a
troleandomycín. Existuje potenciálne nebezpečenstvo významnej interakcie,
preto si súbežná liečba pacientov týmito liečivami vyžaduje zvýšenú
opatrnosť.

Docetaxel sa výrazne viaže na proteíny (> 95 %). Napriek tomu, že sa
prípadná interakcia docetaxelu so súbežne podávanými liečivami in vivo
oficiálne neskúmala, väzbu docetaxelu na proteíny in vitro neovplyvnili
interakcie s liečivami pevne viazanými na proteíny ako sú erytromycín,
difenhydramín, propranolol, propafenón, fenytoín, salicyláty,
sulfametoxazol a nátriumvalproát. Ani podanie dexametazónu neovplyvnilo
väzbu docetaxelu na proteíny. Docetaxel neovplyvňuje väzbu digitoxínu.

Súbežné podávanie docetaxelu, doxorubicínu a cyklofosfamidu neovplyvnilo
ich farmakokinetiku. Obmedzené údaje z jednej nekontrolovanej štúdie
poukázali na interakciu medzi docetaxelom a karboplatinou. V kombinácii s
docetaxelom sa klírens karboplatiny zvýšil asi o 50 % v porovnaní s
hodnotami, ktoré sa predtým zaznamenali u karboplatiny podávanej v
monoterapii.

U pacientov s metastatickým karcinómom prostaty sa skúmala farmakokinetika
docetaxelu za prítomnosti prednizónu. Docetaxel sa metabolizuje
prostredníctvom CYP3A4 a prednizón je známy indukciou CYP3A4. Nepozoroval
sa žiadny štatisticky významný účinok prednizónu na farmakokinetiku
docetaxelu.

Docetaxel sa má podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí súčasne užívajú
silné inhibítory CYP3A4 (napr. inhibítory proteáz ako ritonavir, azolové
antimykotiká ako ketokonazol alebo itrakonazol). Štúdia liekových
interakcií, ktorá sa vykonala u pacientov užívajúcich ketokonazol a
docetaxel, preukázala zníženie klírensu docetaxelu účinkom ketokonazolu o
polovicu, a to pravdepodobne preto, lebo metabolizmus docetaxelu využíva
CYP3A4 ako hlavnú (jedinú) metabolickú cestu. Znížená tolerancia docetaxelu
sa môže vyskytnúť i po redukcii dávky.

Camitotic obsahuje 400 mg etanolu / ml koncentrátu. Vo vyšších dávkach
(7,5 ml koncentrát (150 mg) obsahuje 3 g etanolu) množstvo alkoholu môže
ovplyvniť účinok iných liekov.

4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití docetaxelu u gravidných žien.
Štúdie in vivo preukázali embryotoxický a fetotoxický účinok docetaxelu u
králikov a potkanov a zníženie fertility u potkanov. Docetaxel, rovnako ako
ostatné cytotoxické liečivá, môže mať škodlivé účinky na plod, keď sa
podáva počas gravidity.
Počas gravidity sa preto docetaxel nesmie podávať, ak nie je priamo
indikovaný.

/Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia:/
Ženám vo fertilnom veku liečeným docetaxelom sa má odporučiť zabrániť
otehotneniu. Ak by došlo k otehotneniu, okamžite musí byť o tom informovaný
ošetrujúci lekár..

Počas liečby sa má používať účinná metóda antikoncepcie.

V predklinických štúdiách sa preukázali genotoxické účinky docetaxelu.
Docetaxel môže ovplyvniť mužskú plodnosť (pozri časť 5.3).
Preto sa mužom liečeným docetaxelom odporúča nesplodiť potomka počas liečby
a 6 mesiacov po jej ukončení a pred liečbou sa odporúča konzervácia
spermií.

/Laktácia/:
Docetaxel je lipofilná látka, nie je však známe, či sa vylučuje do
materského mlieka. Vzhľadom na potenciálne nebezpečenstvo nežiaducich
účinkov u dojčených detí, počas liečby docetaxelom sa dojčenie musí
prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Camitotic obsahuje 400 mg etanolu / ml koncentrátu. Vo vyšších dávkach
(7,5 ml koncentrát (150 mg) obsahuje 3 g etanolu) množstvo alkoholu môže
ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré možno alebo pravdepodobne súviseli s podávaním
docetaxelu sa pozorovali u:
• 1312 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v monoterapii v dávke 100
mg/m2 a u 121 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v monoterapii v
dávke 75 mg/m2.
• 258 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v kombinácii s
doxorubucínom.
• 406 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v kombinácii s
cisplatinou.
• 92 pacientov liečených docetaxelom v kombinácii s trastuzumabom.
• 255 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v kombinácii s
kapecitabínom.
• 332 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v kombinácii s prednizónom
alebo prednizolónom (uvádzajú sa klinicky významné nežiaduce účinky
súvisiace s liečbou).
• 1276 pacientov (744 v TAX 316 a 532 v GEICAM 9805), ktorí
dostávali docetaxel
v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom (uvádzajú sa klinicky
významné nežiaduce
účinky súvisiace s liečbou).
• 744 pacientov, ktorým sa podával docetaxel v kombinácii s
doxorubicínom a cyklofosfamidom (uvádzajú sa klinicky významné nežiaduce
účinky súvisiace s liečbou).
• 300 pacientov s adenokarcinómom žalúdka (221 pacientov v časti štúdie
fázy III a 79 pacientov v časti štúdie fázy II), ktorým sa podával
docetaxel v kombinácii s cisplatinou a 5- fluóruracilom (uvádzajú sa
klinicky významné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).
• 174 a 251 pacientov s karcinómom hlavy a krku, ktorým sa podával
docetaxel v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom (uvádzajú sa
klinicky významné nežiaduce účinky súvisiace s liečbou).

Tieto reakcie sa opisujú pomocou NCI Common Toxicily Criteria (obvyklé
kritéria toxicity) (3. stupeň = G3; 3. – 4 stupeň = G3/4; 4. stupeň = G4) a
termínov COSTART a MedDRA termínov.

/Frekvencie výskytu sa definujú ako:/
/veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10)/
/menej časté (? 1/1 000, < 1/100)/
/zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000)/
/veľmi zriedkavé ( < 1/10 000)/
/neznáme (z dostupných údajov)./

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
podľa klesajúcej závažnosti.

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky docetaxelu v monoterapii sú:
neutropénia (ktorá je reverzibilná a nekumulatívna; s mediánom času do
poklesu na najnižie hodnoty 7 dní a s mediánom trvania závažnej neutropénie
( < 500 buniek/mm3) 7 dní), anémia, alopécia, nauzea, zvracanie,
stomatitída, hnačka a asténia. Závažnosť nežiaducich účinkov docetaxelu sa
môže zvýšiť, keď sa docetaxel podáva v kombinácii s inými
chemoterapeutickými liečivami.

Pre kombináciu s trastuzumabom sa uvádzajú nežiaduce účinky (všetky
stupne), ktoré sa zaznamenali vo ? 10 %. V porovnaní s monoterapiou
docetaxelom bol v skupine s kombináciou s trastuzumabom zvýšený výskyt
závažných nežiaducich účinkov (40 % oproti 31 %) a nežiaducich účinkov 4.
stupňa (34 % oproti 23 %).

Pre kombináciu s kapecitabínom sa najčastejšie uvádzajú nežiaduce účinky
súvisiace s liečbou (? 5 %), ktoré sa zaznamenali v klinickom skúšaní fázy
III u pacientok s karcinómom prsníka, u ktorých zlyhala antracyklínová
liečba (pozri súhrn charakteristických vlastností kapecitabínu).

U docetaxelu sa často pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky:

/Poruchy nervového systému:/
Rozvoj závažnej periférnej neurotoxicity si vyžaduje zníženie dávky (pozri
časti 4.2 a 4.4). Mierne až stredne závažné neurosenzorické znaky sa
prejavujú ako parestézia, dyzestézia alebo bolesť vrátane pálenia.
Neuromotorické príhody sa prejavujú hlavne slabosťou.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Pozorovali sa reverzibilné kožné reakcie, väčšinou sa hodnotili ako mierne
až stredne závažné. Reakcie sa prejavili vo forme vyrážky vrátane
lokalizovaných exantémov, hlavne na nohách a rukách (vrátane závažného
syndrómu ruka-noha), ale aj na ramenách, tvári či hrudníku, často sa
spájali so svrbením. Exantémy sa väčšinou objavili po uplynutí jedného
týždňa od podania infúzie docetaxelu. Menej často sa zaznamenali závažné
príznaky ako sú exantémy s následnou deskvamáciou, ktoré zriedkavo viedli k
prerušeniu alebo ukončeniu liečby docetaxelom (pozri časti 4.2 a 4.4).
Závažné poškodenia nechtov sa niekedy prejavili ako hypo- alebo
hyperpigmentácia a niekedy ako bolesť a onycholýza.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Reakcie v mieste podania infúzie boli väčšinou mierne a pozostávali z
hyperpigmentácie, zápalu, sčervenania alebo vysušenia kože, flebitídy alebo
extravazácie a opuchu žily. Retencia tekutín zahŕňa periférny edém a menej
často pleurálny výpotok, perikardiálny výpotok, ascites a prírastok
hmotnosti. Periférny edém sa zvyčajne objavuje najskôr na dolných
končatinách s možnou generalizáciou spolu s prírastkom hmotnosti 3 kg alebo
viac. Čo sa týka výskytu a závažnosti je retencia tekutín kumulatívna
(pozri časť 4.4).

/Poruchy imunitného systému:/
Hypersenzitívne reakcie sa vo všeobecnosti objavili v priebehu niekoľkých
minút od začiatku podávania infúzie docetaxelu a zvyčajne boli mierne až
stredne závažné. Najčastejšie zaznamenanými symptómami boli začervenanie,
svrbiaca alebo nesvrbiaca vyrážka, tlak na hrudníku, bolesť chrbta,
dýchavičnosť a lieková horúčka alebo zimnica. Závažné reakcie sa
prejavovali hypotenziou a/alebo bronchospazmom alebo generalizovanou
vyrážkou/erytémom (pozri časť 4.4).

/Docetaxel 100 mg/m//2/ /v monoterapii:/

|Triedy |Veľmi časté |Časté vedľajšie |Menej časté |
|orgánových |vedľajšie účinky|účinky |vedľajšie účinky|
|systémov podľa | | | |
|MedDRA | | | |
|Laboratórne a | |Vzostup | |
|funkčné | |bilirubínu v | |
|vyšetrenia | |krvi G3/4 ( < 5 | |
| | |%) | |
| | |Vzostup | |
| | |alkalickej | |
| | |fosfatázy v krvi| |
| | |G3/4 ( < 4 %) | |
| | |Vzostup AST G3/4| |
| | |( < 3 %) | |
| | |Vzostup ALT G3/4| |
| | |( < 2 %) | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (v 0,7 %|Srdcové zlyhanie|
|srdcovej | |G3/4) | |
|činnosti | | | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v |Trombocytopénia | |
|lymfatického |76,4 % G4) |(v 0,2 % G4) | |
|systému |Anémia (v 8,9 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia | | |
|Poruchy |Periférna | | |
|nervového |senzorická | | |
|systému |neuropatia (v | | |
| |4,1 % G3) | | |
| |Periférna | | |
| |motorická | | |
| |neuropatia (v 4 | | |
| |% G3/4) | | |
| |Dysgeúzia | | |
| |(závažná v 0,07 | | |
| |%) | | |
|Poruchy dýchacej|Dyspnoe (závažná| | |
|sústavy, |v 2,7 %) | | |
|hrudníka a | | | |
|mediastína | | | |
|Poruchy |Stomatitída (v |Zápcha (závažná |Ezofagitída |
|gastrointestinál|5,3 % G3/4) |v 0,2 %) |(závažná v 0,4 |
|neho traktu |Diarea (v 4 % |Abdominálna |%) |
| |G3/4) |bolesť (závažná | |
| |Nauzea (v 4 % |v 1 %) | |
| |G3/4) |Gastrointestinál| |
| |Vracanie (v 3 % |ne krvácanie | |
| |G3/4) |(závažné v 0,3 | |
| | |%) | |
|Poruchy kože a |Alopécia | | |
|podkožného |Kožné reakcie (v| | |
|tkaniva |5,9 % G3/4) | | |
| |Poruchy nechtov | | |
| |(závažné v 2,6 | | |
| |%) | | |
|Poruchy |Myalgia (závažná|Artralgia | |
|kostrovej a |v 1,4 %) | | |
|svalovej sústavy| | | |
|a spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Anorexia | | |
|metabolizmu a | | | |
|výživy | | | |
|Infekcie a |Infekcie (v 5,7 |Infekcia spojená| |
|nákazy |% G3/4; vrátane |s neutropéniou | |
| |sepsy a |G4 (v 4,6 % | |
| |pneumónie, |G3/4) | |
| |fatálne u 1,7 %)| | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia | |
| | |Hypertenzia | |
| | |Hemorágia | |
|Celkové poruchy |Retencia tekutín|Reakcie v mieste| |
|a reakcie v |(závažná v 6,5 |podania infúzie | |
|mieste podania |%) |Nekardiálna | |
| |Asténia (závažná|bolesť na | |
| |v 11,2 %) |hrudníku | |
| |Bolesť |(závažná v 0,4 | |
| | |%) | |
|Poruchy |Hypersenzitivita| | |
|imunitného |(v 5,3 % G3/4) | | |
|systému | | | |

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Zriedkavé: krvácavé príhody spojené s trombocytopéniou 3. – 4. stupňa

/Poruchy nervového systému:/
Údaje o reverzibilite sú dostupné asi u 35,3 % pacientov, u ktorých sa
rozvinula neurotoxicita po liečbe docetaxelom v dávke 100 mg/m2 v
monoterapii. Účinky spontánne vymizli počas 3 mesiacov.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Veľmi zriedkavé: do ukončenia štúdie bol jeden prípad alopécie
ireverzibilný. 73 % kožných reakcií bolo reverzibilných v priebehu 21 dní.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Medián kumulatívnej dávky do ukončenia liečby bol vyšší ako 1 000 mg/m2 a
medián času do návratu (relapsu) retencie tekutín bol 16,4 týždňov
(rozmedzie 0 až 42 týždňov). U pacientov s premedikáciou bol nástup stredne
závažnej a závažnej retencie oneskorený (medián kumulatívnej dávky: 818,9
mg/m2) v porovnaní s pacientmi bez premedikácie (medián kumulatívnej dávky:
489,7 mg/m2); tieto údaje sa však zaznamenali u niektorých pacientov v
priebehu prvých liečebných cyklov.

/Docetaxel 75 mg/m//2/ /v monoterapii:/

|Triedy orgánových |Veľmi časté vedľajšie |Časté vedľajšie účinky |
|systémov podľa MedDRA |účinky | |
|Laboratórne a funkčné | |Vzostup bilirubínu v |
|vyšetrenia | |krvi G3/4 ( < 2 %) |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (nezávažná) |
|srdcovej činnosti | | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v 54,2 % |Febrilná neutropénia |
|lymfatického systému |G4) Anémia (v 10,8 % | |
| |G3/4) Trombocytopénia | |
| |(v 1,7 % G4) | |
|Poruchy nervového |Periférna senzorická |Periférna motorická |
|systému |neuropatia (v 0,8 % |neuropatia (v 2,5 % |
| |G3/4) |G3/4) |
|Poruchy |Nauzea (v 3,3 % G3/4) |Zápcha |
|gastrointestinálneho |Stomatitída (v 1,7 % | |
|traktu |G3/4) Vracanie (v 0,8 %| |
| |G3/4) | |
| |Hnačka (v 1,7 % G3/4) | |
|Poruchy kože a |Alopecia; |Poruchy nechtov |
|podkožného tkaniva |Kožná reakcia (G3/4: |(závažné v 0,8 %) |
| |0.8%) | |
|Poruchy kostrovej a | |Myalgia |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia | |
|výživy | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcie (v 5 % G3/4) | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia |
|Celkové poruchy a |Asténia (závažná v 12,4| |
|reakcie v mieste |%) | |
|podania |Retencia tekutín | |
| |(závažná v 0,8 %) | |
| |Bolesť | |
|Poruchy imunitného | |Hypersenzitivita |
|systému | |(nezávažná) |


/Docetaxel 75 mg/m//2/ /v kombinácii s doxorubicínom:/

|Triedy orgánových |Veľmi časté |Časté vedľajšie |Menej časté |
|systémov podľa |vedľajšie účinky |účinky |vedľajšie účinky |
|MedDRA | | | |
|Laboratórne a | |Vzostup |Vzostup AST G3/4 |
|funkčné vyšetrenia| |bilirubínu v krvi|( < 1 %) |
| | |G3/4 ( < 2,5 %) |Vzostup ALT G3/4 |
| | |Vzostup |( < 1 %) |
| | |alkalickej | |
| | |fosfatázy v krvi | |
| | |G3/4 ( < 2,5 %) | |
|Poruchy srdca a | |Zlyhávanie srdca | |
|srdcovej činnosti | |Arytmia | |
| | |(nezávažná) | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v | | |
|lymfatického |91,7 % stupňa 4) | | |
|systému |Anémia (v 9,4 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(v 0,8 % G4) | | |
|Poruchy nervového |Periférna |Periférna | |
|systému |senzorická |motorická | |
| |neuropatia (v 0,4|neuropatia (v 0,4| |
| |% G3) |% G3/4) | |
|Poruchy |Nauzea (v 5 % | | |
|gastrointestinálne|G3/4) | | |
|ho traktu |Stomatitída (v | | |
| |7,8 % G3/4) | | |
| |Hnačka (v 6,2 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Vracanie (v 5 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Zápcha | | |
|Poruchy kože a |Alopécia | | |
|podkožného tkaniva|Poruchy nechtov | | |
| |(závažné v 0,4 %)| | |
| | | | |
| |Kožné reakcie | | |
| |(nezávažné) | | |
|Poruchy kostrovej | |Myalgia | |
|a svalovej sústavy| | | |
|a spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy | |Anorexia | |
|metabolizmu a | | | |
|výživy | | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (v 7,8 %| | |
| |G3/4) | | |
|Poruchy ciev | | |Hypotenzia |
|Celkové poruchy a |Asténia (závažná |Reakcie v mieste | |
|reakcie v mieste |v 8,1 %) |podania infúzie | |
|podania |Retencia tekutín | | |
| |(závažná v 1,2 %)| | |
| | | | |
| |Bolesť | | |
|Poruchy imunitného| |Hypersenzitivita | |
|systému | |(v 1,2 % G3/4) | |


/Docetaxel 75 mg/m//2/ /v kombinácii s cisplatinou:/

|Triedy orgánových |Veľmi časté |Časté vedľajšie |Menej časté |
|systémov podľa |vedľajšie účinky |účinky |vedľajšie účinky |
|MedDRA | | | |
|Laboratórne a | |Vzostup |Vzostup AST G3/4 |
|funkčné vyšetrenia| |bilirubínu v krvi|(0,5 %) |
| | |G3/4 (2,1 %) |Vzostup |
| | |Vzostup ALT G3/4 |alkalickej |
| | |(1,3 %) |fosfatázy v krvi |
| | | |G3/4 (0,3 %) |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (v 0,7 % |Zlyhávanie srdca |
|srdcovej činnosti | |G3/4) | |
| | | | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v |Febrilná | |
|lymfatického |51,5 % G4) |neutropénia | |
|systému |Anémia (v 6,9 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(v 0,5 % G4) | | |
|Poruchy nervového |Periférna | | |
|systému |senzorická | | |
| |neuropatia (v 3,7| | |
| |% G3) | | |
| |Periférna | | |
| |motorická | | |
| |neuropatia (v 2 %| | |
| |G3/4) | | |
|Poruchy |Nauzea (v 9,6 % |Zápcha | |
|gastrointestinálne|G3/4) | | |
|ho traktu |Vracanie (v 7,6 %| | |
| |G3/4) | | |
| |Hnačka (v 6,4 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Stomatitída (v 2 | | |
| |% G3/4) | | |
|Poruchy kože a |Alopécia | | |
|podkožného tkaniva|Poruchy nechtov | | |
| |(závažné v 0,7%) | | |
| |Kožné reakcie (v | | |
| |0,2% G3/4) | | |
|Poruchy kostrovej |Myalgia (závažná | | |
|a svalovej sústavy|v 0,5 %) | | |
|a spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Anorexia | | |
|metabolizmu a | | | |
|výživy | | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (v 5,7 %| | |
| |G3/4) | | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia (v 0,7| |
| | |% G3/4) | |
|Celkové poruchy a |Asténia (závažná |Reakcie v mieste | |
|reakcie v mieste |v 9,9 %) |podania infúzie | |
|podania |Retencia tekutín |Bolesť | |
| |(závažná v 0,7 %)| | |
| | | | |
| |Horúčka (v 1,2 % | | |
| |G3/4) | | |
|Poruchy imunitného|Hypersenzitivita | | |
|systému |(v 2,5 % G3/4) | | |


/Docetaxel 100 mg/m//2/ /v kombinácii s trastuzumabom:/

|Triedy orgánových |Veľmi časté vedľajšie |Časté vedľajšie účinky |
|systémov podľa MedDRA |účinky | |
|Laboratórne a funkčné |Zvýšenie hmotnosti | |
|vyšetrenia | | |
|Poruchy srdca a | |Zlyhávanie srdca |
|srdcovej činnosti | | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v 32 % | |
|lymfatického systému |G3/4) | |
| |Febrilná neutropénia | |
| |(vrátane neutropénie | |
| |spojenej s horúčkou a | |
| |použitím antibiotík) | |
| |alebo neutropenická | |
| |sepsa | |
|Poruchy nervového |Parestézia | |
|systému |Bolesť hlavy | |
| |Dysgeúzia | |
| |Hypestézia | |
|Poruchy oka |Zvýšená lakrimácia | |
| |Konjunktivitída | |
|Poruchy dýchacej |Epistaxa | |
|sústavy, hrudníka a |Faryngolaryngeálna | |
|mediastína |bolesť Nazofaryngitída | |
| |Dyspnoe | |
| |Kašeľ | |
| |Rinorea | |
|Poruchy |Nauzea | |
|gastrointestinálneho |Hnačka | |
|traktu |Zvracanie | |
| |Zápcha | |
| |Stomatitída | |
| |Dyspepsia | |
| |Abdominálna bolesť | |
|Poruchy kože a |Alopécia | |
|podkožného tkaniva |Erytém | |
| |Vyrážka | |
| |Poruchy nechtov | |
|Poruchy kostrovej a |Myalgia | |
|svalovej sústavy a |Artralgia | |
|spojivového tkaniva |Bolesť v končatinách | |
| |Bolesť kostí | |
| |Bolesť chrbta | |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia | |
|výživy | | |
|Poruchy ciev |Lymfedém | |
|Celkové poruchy a |Asténia |Letargia |
|reakcie v mieste |Periférny edém | |
|podania |Pyrexia | |
| |Únava | |
| |Zápal slizníc | |
| |Bolesť | |
| |Ochorenie podobné | |
| |chrípke | |
| |Bolesť na hrudníku | |
| |Zimnica | |
|Psychické poruchy |Insomnia | |

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Symptomatické kardiálne zlyhávanie sa zaznamenalo u 2,2 % pacientov, ktorým
sa podával docetaxel v kombinácii s trastuzumabom v porovnaní s 0 %
pacientov liečených samotným docetaxelom. V skupine s kombináciou docetaxel
plus trastuzumab 64 % pacientov podstúpilo predchádzajúcu antracyklínovú
adjuvantnú liečbu v porovnaní s 55 % takýchto pacientov v skupine s
docetaxelom v monoterapii.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/:
Veľmi časté: U pacientov, ktorým sa podávala kombinácia trastuzumab plus
docetaxel sa zvýšila hematologická toxicita v porovnaní s docetaxelom v
monoterapii (v 32 % neutropénia 3. – 4. stupňa oproti 22 %, podľa NCI-CTC
kritérii). Ale je pravdepodobné že uvedený fakt sa podcenil, pretože
docetaxel v monoterapii v dávke 100 mg/m2 spôsobuje neutropéniu u 97 %
pacientov, u 76 % 4. stupňa na základe najnižších hodnôt krvného obrazu. U
pacientov liečených kombináciou trastuzumab plus docetaxel sa tiež zvýšil
výskyt febrilnej neutropénie/neutropenickej sepsy (23 % oproti 17 %
pacientov liečených docetaxelom v monoterapii).

/Docetaxel 75 mg/m//2/ /v kombinácii s kapecitabínom:/


|Triedy orgánových |Veľmi časté vedľajšie |Časté vedľajšie účinky |
|systémov podľa MedDRA |účinky | |
|Laboratórne a funkčné | |Pokles hmotnosti |
|vyšetrenia | |Vzostup bilirubínu v |
| | |krvi G3/4 (v 9 %) |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v 63 % |Trombocytopénia (v 3 % |
|lymfatického systému |G3/4) Anémia (v 10 % |G3/4) |
| |G3/4) | |
|Poruchy nervového |Dysgeúzia ( < 1 % G3/4)|Závraty |
|systému | |Bolesť hlavy ( < 1 % |
| |Parestézia ( < 1 % |G3/4) |
| |G3/4) |Periférna neuropatia |
|Poruchy oka |Zvýšená lakrimácia | |
|Poruchy dýchacej |Faryngolaryngeálna |Dyspnoe (v 1 % G3/4) |
|sústavy, hrudníka a |bolesť (v 2 % G3/4) |Kašeľ ( < 1 % G3/4) |
|mediastína | |Epistaxa ( < 1 % G3/4) |
|Poruchy |Stomatitída (v 18 % |Bolesť v hornej časti |
|gastrointestinálneho |G3/4) Hnačka (v 14 % |brucha |
|traktu |G3/4) Nauzea (v 6 % |Suchosť v ústach |
| |G3/4) | |
| |Vracanie (v 4 % G3/4) | |
| |Zápcha (v 1 % G3/4) | |
| |Abdominálna bolesť (v 2| |
| |% G3/4) | |
| |Dyspepsia | |
|Poruchy kože a |Syndróm ruka-noha (v 24|Dermatitída |
|podkožného tkaniva |% G3/4) |Vyrážka s erytémom ( < |
| |Alopécia (v 6 % G3/4) |1 % G3/4) |
| |Poruchy nechtov (v 2 % |Zmena farby nechtov |
| |G3/4) |Onycholýza (v 1 % G3/4)|
|Poruchy kostrovej a |Myalgia (v 2 % G3/4) |Bolesť v končatinách ( |
|svalovej sústavy a |Artralgia (v 1 % G3/4) |< 1 % G3/4) |
|spojivového tkaniva | |Bolesť chrbta (v 1 % |
| | |G3/4) |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia (v 1 % G3/4) |Dehydratácia (v 2 % |
|výživy |Znížená chuť do jedla |G3/4) |
|Infekcie a nákazy | |Kandidóza úst (v < 1 % |
| | |G3/4) |
|Celkové poruchy a |Asténia (v 3 % G3/4) |Letargia |
|reakcie v mieste |Pyrexia (v 1 % G3/4) |Bolesť |
|podania |Únava/slabosť (v 5 % | |
| |G3/4) | |
| |Periférny edém (v 1 % | |
| |G3/4) | |


/Docetaxel 75 mg/m//2/ /v kombinácii s prednizónom alebo prednizolónom:/

|Triedy orgánových |Veľmi časté vedľajšie |Časté vedľajšie účinky |
|systémov podľa MedDRA |účinky | |
|Poruchy srdca a | |Zníženie funkcie ľavej |
|srdcovej činnosti | |komory (v 0,3 % G3/4) |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v 32 % |Trombocytopénia; (v 0,6|
|lymfatického systému |G3/4) |% G3/4) |
| |Anémia (v 4,9 % G3/4) |Febrilná neutropénia |
|Poruchy nervového |Periférna senzorická |Periférna motorická |
|systému |neuropatia (v 1,2 % |neuropatia (v 0 % G3/4)|
| |G3/4) | |
| |Dysgeúzia (v 0 % G3/4) | |
|Poruchy oka | |Zvýšená lakrimácia (v |
| | |0,6 % G3/4) |
|Poruchy dýchacej | |Epistaxa (v 0 % G3/4) |
|sústavy, hrudníka a | |Dyspnoe (v 0,6 % G3/4) |
|mediastína | | |
| | |Kašeľ (v 0 % G3/4) |
|Poruchy |Nauzea (v 2,4 % G3/4) | |
|gastrointestinálneho |Hnačka (v 1,2 % G3/4) | |
|traktu |Stomatitída/Faryngitída | |
| |(v 0,9 % G3/4) | |
| |Vracanie (v 1,2 % G3/4) | |
|Poruchy kože a |Alopécia |Exfoliatívna vyrážka (v|
|podkožného tkaniva |Poruchy nechtov |0,3 % G3/4) |
| |(nezávažné) | |
|Poruchy kostrovej a | |Artralgia (v 0,3 % |
|svalovej sústavy a | |G3/4) |
|spojivového tkaniva | |Myalgia (v 0,3 % G3/4) |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia (v 0,6 % G3/4) | |
|výživy | | |
|Infekcie a nákazy |Infekcia (v 3,3 % G3/4) | |
|Celkové poruchy a |Únava (v 3,9 % G3/4) | |
|reakcie v mieste |Retencia tekutín | |
|podania |(závažná v 0,6 %) | |
|Poruchy imunitného | |Hypersenzitivita (v 0,6|
|systému | |% G3/4) |


/Adjuvantná liečba docetaxelu 75 mg/m˛ v kombinácii s doxorubicínom a/
/cyklofosfamidom/
u pacientok s karcinómom prsníka s pozitívnymi uzlinami (TAX 316) a
negatívnymi uzlinami
(GEICAM 9805) – súhrnné údaje

|Triedy orgánových|Veľmi časté |Časté vedľajšie |Menej časté |
|systémov podľa |vedľajšie účinky |účinky |vedľajšie účinky |
|MedDRA | | | |
|Infekcie a nákazy|Infekcie (G3/4: | | |
| |2,4%); | | |
| |Neutropenická | | |
| |infekcia | | |
| |(G3/4: 2,7%) | | |
|Poruchy | |Hypersenzitivita | |
|imunitného | |(G3/4: 0,6%) | |
|systému | | | |
|Poruchy |Anorexia (G3/4: | | |
|metabolizmu a |1,5%) | | |
|výživy | | | |
|Poruchy krvi a |Anémia (G3/4: | | |
|lymfatického |3%); | | |
|systému |Neutropénia | | |
| |(G3/4: | | |
| |59,2%); | | |
| |Trombocytopénia | | |
| |(G3/4: | | |
| |1,6%); | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia | | |
| |(G3/4: NA) | | |
|Poruchy nervového|Dysgeúzia (v 0,6 |Periférna |Synkopa (v 0 % |
|systému |% G3/4) |motorická |G3/4) |
| |Periférna |neuropatia (G3/4:|Neurotoxicita |
| |senzorická |0%) |(G3/4: |
| |neuropatia (v | |0%); |
| |<0,1%G3/4) | |Somnolencia |
| | | |(G3/4: |
| | | |0%) |
|Poruchy oka |Konjunktivitída |Zvýšená | |
| |(G3/4: |lakrimácia | |
| |<0.1%) |(G3/4: <0,1%); | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (G3/4: | |
|srdcovej | |0,2%) | |
|činnosti | | | |
|Poruchy ciev |Návaly tepla |Hypotenzia (G3/4:|Lymfedém (G3/4: |
| |(G3/4: | |0%) |
| |0,5%) |0%); | |
| | |Flebitída (G3/4: | |
| | |0%) | |
|Poruchy dýchacej | |Kašeľ (v 0 % | |
|sústavy, hrudníka| |G3/4) | |
|a mediastína | | | |
|Poruchy |Nauzea (G3/4: |Abdominálna | |
|gastrointestináln|5,0%); |bolesť | |
|eho traktu |Stomatitída |(G3/4: 0,4%) | |
| |(G3/4: 6,0%); | | |
| |Vracanie (G3/4: | | |
| |4,2%); | | |
| |Diarea (G3/4: | | |
| |3,4%); | | |
| |Obstipácia (G3/4:| | |
| |0,5%) | | |
|Poruchy kože a |Alopécia (G3/4: | | |
|podkožného |<0.1%); | | |
|tkaniva |Kožné poruchy | | |
| |(G3/4: | | |
| |0,6%); | | |
| |Zmeny na nechtoch| | |
| | | | |
| |(G3/4: 0,4%) | | |
|Poruchy kostrovej|Myalgia (G3/4: | | |
|a svalovej |0,7%); | | |
|sústavy a |Artralgia (G3/4: | | |
|spojivového |0,2%) | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Amenorea (G3/4: | | |
|reprodukčného |NA) | | |
|systému a | | | |
|prsníkov | | | |
|Celkové poruchy a|Asténia (G3/4: | | |
|reakcie v mieste |10,0%); | | |
|podania |Horúčka (G3/4: | | |
| |NA) | | |
| |Periférny edém | | |
| |(G3/4: | | |
| |0,2%) | | |
|Poruchy dýchacej |Asténia (v 11 % | | |
|sústavy, hrudníka|G3/4) | | |
|a mediastína |Horúčka (v 1,2 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Periférny edém (v| | |
| |0,4 % G3/4) | | |
|Laboratórne a | |Nárast hmotnosti | |
|funkčné | |(G3/4: 0%); | |
|vyšetrenia | |Pokles hmotnosti | |
| | |(G3/4: 0,2%) | |

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Taktiež sa zaznamenalo kongestívne zlyhávanie srdca (CHF) u 18 z 1276
pacientov počas sledovaného obdobia.V štúdii karcinómu prsníka s
pozitívnymi uzlinami (TAX316) zomrel v každom liečebnom ramene jeden
pacient.

/Poruchy nervového systému:/
V priebehu sledovaného obdobia sa pretrvávanie periférnej senzorickej
neuropatie pozorovalo u 12
pacientov spomedzi 83 pacientov s periférnou senzorickou neuropatiou pri
ukončení chemoterapie.
/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
V priebehu sledovaného obdobia sa pretrvávanie alopécie pozorovalo u 25
pacientov spomedzi
736 pacientov s alopéciou pri ukončení chemoterapie.
/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
V priebehu sledovaného obdobia sa pretrvávanie periférneho edému pozorovalo
u 18 pacientov zo 112
pacientov s periférnym edémom pri ukončení chemoterapie v štúdii TAX 316,
zatiaľ čo sa
pretrvávanie lymfedému pozorovalo u 4 z 5 pacientov s lymfedémom pri
ukončení chemoterapie
v štúdii GEICAM 9805.
/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
V priebehu sledovaného obdobia sa pretrvávanie amenorey pozorovalo u 140
pacientov spomedzi
251 pacientov s amenoreou pri ukončení chemoterapie.
/Akútna leukémia / Myelodysplastický syndróm/
Pri mediáne sledovania (follow up) 77 mesiacov sa vyskytla akútna leukémia
u 1 z 532 (0,2%)
pacientov, ktorým sa podával docetaxel, doxorubicín a cyklofosfamid v
štúdii GEICAM 9805. Žiadne
prípady neboli hlásené u pacientov, ktorým sa podával fluorouracil,
doxorubicín a cyklofosfamid.
V oboch sledovaných skupinách sa u žiadneho pacienta nevyskytol
myelodysplastický syndróm.
Nasledujúca tabuľka ukazuje, že výskyt neutropénie stupňa 4, febrilnej
neutropénie a neutropenickej
infekcie sa znížil u pacientok, ktoré dostávali primárne profylakticky G-
CSF po tom, ako to bolo
povinné v ramene TAC – GEICAM štúdie.


Neutropenické komplikácie u pacientok liečených TAC s alebo bez primárnej
profylaxie G-CSF
(GEICAM 9805)

| |S primárnou |Bez primárnej |
| |profylaxiou G-CSF |profylaxie G-CSF |
| |(n = 111) |(n = 421) |
| |n (%) |n (%) |
|Neutropénia (Stupeň 4) |104 (93,7) |135 (32,1) |
|Febrilná neutropénia |28 (25,2) |23 (5,5) |
|Neutropenická infekcia |14 (12,6) |21 (5,0) |
|Neutropenická infekcia |2 (1,8) |5 (1,2) |
|(Stupeň 3-4) | | |



/Docetaxel 75 mg/m//2/ /v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom pri liečbe/
/adenokarcinómu žalúdka:/

|Triedy orgánových |Veľmi časté vedľajšie |Časté vedľajšie účinky |
|systémov podľa MedDRA |účinky | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (v 1,0 % G3/4) |
|srdcovej činnosti | | |
|Poruchy krvi a |Anémia (v 20,9 % G3/4)| |
|lymfatického systému | | |
| |Neutropénia (v 83,2 % | |
| |G3/4) | |
| |Trombocytopénia (v 8,8| |
| |% G3/4) | |
| |Febrilná neutropénia | |
|Poruchy nervového |Periférna senzorická |Závraty (v 2,3 % G3/4) |
|systému |neuropatia (v 8,7 % |Periférna motorická |
| |G3/4) |neuropatia (v 1,3 % |
| | |G3/4) |
|Poruchy oka | |Zvýšená lakrimácia (v 0 |
| | |% G3/4) |
|Poruchy ucha a | |Poškodenie sluchu (v 0 %|
|labyrintu | |G3/4) |
|Poruchy |Hnačka (v 19,7 % G3/4)|Zápcha (v 1,0 % G3/4) |
|gastrointestinálneho | |Gastrointestinálna |
|traktu |Nauzea (v 16 % G3/4) |bolesť (v 1,0 % G3/4) |
| |Stomatitída (v 23,7 % |Ezofagitída/dysfágia/ody|
| |G3/4) |nofágia (v 0,7 % G3/4) |
| |Vracanie (v 14,3 % | |
| |G3/4) | |
|Poruchy kože a |Alopécia (v 4,0 % |Svrbivá vyrážka (v 0,7 %|
|podkožného tkaniva |G3/4) |G3/4) |
| | |Poruchy nechtov (v 0,7 %|
| | |G3/4) |
| | |Exfoliácia kože (v 0 % |
| | |G3/4) |
|Poruchy metabolizmu a |Anorexia (v 11,7 % | |
|výživy |G3/4) | |
|Infekcie a nákazy |Neutropenická infekcia| |
| | | |
| |Infekcia (v 11,7 % | |
| |G3/4) | |
|Celkové poruchy a |Letargia (v 19,0 % | |
|reakcie v mieste |G3/4) | |
| |Pyrexia (v 2,3 % G3/4)| |
| | | |
| |Retencia tekutín | |
| |(závažná/život | |
| |ohrozujúca: 1 %) | |
|Poruchy imunitného |Hypersenzitivita (v | |
|systému |1,7 % G3/4) | |

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Febrilná neutropénia sa vyskytla u 17,2 % pacientov a neutropenická
infekcia sa vyskytla u 13,5 % pacientov, bez ohľadu na použitie G-CSF. G-
CSF sa použil na sekundárnu profylaxiu u 19,3 % pacientov (10,7 % cyklov).
Febrilná neutropénia sa vyskytla u 12,1 % pacientov a neutropenická
infekcia sa vyskytla u 3,4 % pacientov, keď sa pacientom profylakticky
podával G-CSF, u pacientov bez profylaxie G-CSF sa febrilná neutropénia
vyskytla u 15,6 % a neutropenická infekcia u 12,9 % pacientov (pozri časť
4.2).


/Docetaxel 75 mg/m//2/ /v kombinácii s cisplatinou a 5-fluóruracilom pri/
/karcinóme hlavy a krku:/

• Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 323)

|Triedy orgánových|Veľmi časté |Časté vedľajšie |Menej časté |
|systémov podľa |vedľajšie účinky |účinky |vedľajšie účinky|
|MedDRA | | | |
|Laboratórne a | |Zvýšenie hmotnosti| |
|funkčné | | | |
|vyšetrenia | | | |
|Poruchy srdca a | |Ischémia myokardu |Arytmia (v 0,6 %|
|srdcovej činnosti| |(v 1,7 % G3/4) |G3/4) |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v |Febrilná | |
|lymfatického |76,3 % G3/4) |neutropénia | |
|systému |Anémia (v 9,2 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Trombocytopénia (v| | |
| |5,2 % G3/4) | | |
|Poruchy nervového|Dysgeúzia/Parosmia|Závraty | |
|systému | | | |
| |Periférna | | |
| |senzorická | | |
| |neuropatia (v 0,6 | | |
| |% G3/4) | | |
|Poruchy oka | |Zvýšená lakrimácia| |
| | | | |
| | |Konjunktivitída | |
|Poruchy ucha a | |Poškodenie sluchu | |
|labyrintu | | | |
|Poruchy |Nauzea (v 0,6 % |Zápcha | |
|gastrointestináln|G3/4) |Ezofagitída/dysfág| |
|eho traktu |Stomatitída (v 4,0|ia/ odynofágia (v | |
| |% G3/4) |0,6 % G3/4) | |
| |Hnačka (v 2,9 % |Abdominálna bolesť| |
| |G3/4) | | |
| |Vracanie (v 0,6 % |Dyspepsia | |
| |G3/4) |Gastrointestinálne| |
| | |krvácanie (v 0,6 %| |
| | |G3/4) | |
|Poruchy kože a |Alopécia (v 10,9 %|Svrbivá vyrážka | |
|podkožného |G3/4) |Suchá koža | |
|tkaniva | |Exfoliácia kože (v| |
| | |0,6 % G3/4) | |
|Poruchy kostrovej| |Myalgia (v 0,6 % | |
|a svalovej | |G3/4) | |
|sústavy a | | | |
|spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Anorexia (v 0,6 % | | |
|metabolizmu a |G3/4) | | |
|výživy | | | |
|Infekcie a nákazy|Infekcia (v 6,3 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Neutropenická | | |
| |infekcia | | |
|Benígne a malígne| |Nádorová bolesť (v| |
|nádory, vrátane | |0,6 % G3/4) | |
|novotvarov (cysty| | | |
|a polypy) | | | |
|Poruchy ciev | |Porucha ciev (v | |
| | |0,6 % G3/4) | |
|Celkové poruchy a|Letargia (v 3,4 % | | |
|reakcie v mieste |G3/4) | | |
|podania |Pyrexia (v 0,6 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Retencia tekutín | | |
| |Edém | | |
|Poruchy | |Hypersenzitivita | |
|imunitného | |(nezávažná) | |
|systému | | | |


• Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX 324)

|Triedy orgánových|Veľmi časté |Časté vedľajšie |Menej časté |
|systémov podľa |vedľajšie účinky |účinky |vedľajšie účinky |
|MedDRA | | | |
|Laboratórne a |Zníženie hmotnosti| |Zvýšenie |
|funkčné | | |hmotnosti |
|vyšetrenia | | | |
|Poruchy srdca a | |Arytmia (v 2,0 % |Ischémia myokardu|
|srdcovej činnosti| |G3/4) | |
|Poruchy krvi a |Neutropénia (v | | |
|lymfatického |83,5 % G3/4) | | |
|systému |Anémia (v 12,4 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Trombocytopénia (v| | |
| |4,0 % G3/4) | | |
| |Febrilná | | |
| |neutropénia | | |
|Poruchy nervového|Dysgeúzia/Parosmia|Závraty v 2,0 % | |
|systému |(v 0,4 % G3/4) |G3/4) | |
| |Periférna |Periférna | |
| |senzorická |motorická | |
| |neuropatia (v 1,2 |neuropatia (v 0,4| |
| |% G3/4) |% G3/4) | |
|Poruchy oka | |Zvýšená |Konjunktivitída |
| | |lakrimácia | |
|Poruchy ucha a |Poškodenie sluchu | | |
|labyrintu |(v 1,2 % G3/4) | | |
|Poruchy |Nauzea (v 13,9 % |Dyspepsia (v 0,8 | |
|gastrointestináln|G3/4) |% G3/4) | |
|eho traktu |Stomatitída (v |Gastrointestináln| |
| |20,7 % G3/4) |a bolesť (v 1,2 %| |
| |Vracanie (v 8,4 % |G3/4) | |
| |G3/4) |Gastrointestináln| |
| |Hnačka (v 6,8 % |e krvácanie (v | |
| |G3/4) |0,4 % G3/4) | |
| |Ezofagitída/dysfág| | |
| |ia/ odynofágia (v | | |
| |12,0 % G3/4) | | |
| |Zápcha (v 0,4 % | | |
| |G3/4) | | |
|Poruchy kože a |Alopécia (v 4,0 % |Suchá koža | |
|podkožného |G3/4) |Deskvamácia | |
|tkaniva |Svrbivá vyrážka | | |
|Poruchy kostrovej| |Myalgia (v 0,4 % | |
|a svalovej | |G3/4) | |
|sústavy a | | | |
|spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Anorexia (v 12,0 %| | |
|metabolizmu a |G3/4) | | |
|výživy | | | |
|Infekcie a nákazy|Infekcia (v 3,6 % |Neutropenická | |
| |G3/4) |infekcia | |
|Benígne a malígne| |Nádorová bolesť | |
|nádory, vrátane | |(v 1,2 % G3/4) | |
|novotvarov (cysty| | | |
|a polypy) | | | |
|Poruchy ciev | | |Porucha ciev |
|Celkové poruchy a|Letargia (v 4,0 % | | |
|reakcie v mieste |G3/4) | | |
|podania |Pyrexia (v 3,6 % | | |
| |G3/4) | | |
| |Retencia tekutín | | |
| |(v 1,2 % G3/4) | | |
| |Edém (v 1,2 % | | |
| |G3/4) | | |
|Poruchy | | |Hypersenzitivita |
|imunitného | | | |
|systému | | | |


/Skúsenosti po uvedení lieku na trh:/

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Zaznamenané boli zriedkavé prípady infarktu myokardu.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Zaznamenala sa supresia kostnej drene a iné hematologické nežiaduce účinky.
Zaznamenala sa diseminovaná intravaskulárna koagulácia (disseminated
intravascular coagulation, DIC), často spojená so sepsou alebo zlyhávaním
viacerých orgánov.

/Poruchy nervového systému:/
V súvislosti s podaním docetaxelu sa pozorovali zriedkavé prípady konvulzie
alebo prechodnej straty vedomia. Tieto reakcie sa niekedy objavili počas
podania infúzie.

/Poruchy oka:/
Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady prechodných porúch zraku (záblesky,
blikajúce svetlá, skotóm), ktoré sa väčšinou zaznamenali počas podávania
infúzie a v spojení s hypersenzitívnymi reakciami. Po prerušení podávania
infúzie sú reverzibilné. Zriedkavo sa zaznamenali prípady lakrimácie s
konjuktivitídou alebo bez nej, ako aj prípady obštrukcie slzovodu, ktorá má
za následok nadmerné slzenie.

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Zaznamenané boli zriedkavé prípady ototoxicity, poškodenia sluchu a/alebo
straty sluchu.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Zriedkavo sa zaznamenal syndróm akútnej dychovej tiesne, intersticiálna
pneumónia a fibróza pľúc. U pacientov súbežne liečených rádioterapiou sa
zaznamenali zriedkavé prípady radiačnej pneumonitídy.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Zaznamenali sa zriedkavé prípady dehydratácie ako dôsledku
gastrointestinálnych príhod, gastrointestinálnej perforácie, ischemickej
kolitídy, kolitídy a neutropenickej enterokolitídy. Zaznamenali sa
zriedkavé prípady nepriechodnosti čriev a intestinálnej obštrukcie.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
V súvislosti s docetaxelom sa veľmi zriedkavo zaznamenal kožný lupus
erythematosus a bulózne
exantémy ako napríklad multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm,
toxická epidermálna
nekrolýza. V niektorých prípadoch k výskytu týchto účinkov môžu prispieť
iné sprievodné faktory.

/Benígne a malígne nádory, vrátane novotvarov (cysty a polypy)/
Pri použití docetaxelu v kombinácii s inými chemoterapeutikami a/alebo
rádioterapiou sa zaznamenali veľmi zriedkavé prípady akútnej myeloidnej
leukémie a myelodysplastického syndrómu.

/Poruchy ciev:/
Zriedkavo boli zaznamenané venózne tromboembolické príhody.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Zriedkavo bol po rádioterapii zaznamenaný „recall“ fenomén.
Retencia tekutín nebola spojená s akútnymi prípadmi oligúrie alebo
hypotenzie. Zriedkavo bola zaznamenaná dehydratácia a pľúcny edém.

/Poruchy imunitného systému/
Zaznamenalo sa niekoľko prípadov anafylaktického šoku, niekedy fatálnych.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady hepatitídy, niekedy fatálne, najmä u
pacientov, ktorí už predtým mali poruchu funkcie pečene.

4.9 Predávkovanie

Zaznamenalo sa málo prípadov predávkovania. V súvislosti s predávkovaním
docetaxelom nie je známe žiadne antidotum. V prípade predávkovania sa má
pacient hospitalizovať na špecializovanom oddelení a starostlivo sa mu majú
monitorovať vitálne funkcie. V prípadoch predávkovania možno očakávať
exacerbáciu nežiaducich účinkov. Hlavné komplikácie pri predávkovaní sú
supresia kostnej drene, periférna neurotoxicita a mukozitída. Pacientovi sa
po zistení predávkovania má čo najrýchlejšie podať G-CSF za účelom liečby.
Ďalšia liečba, ak je potrebná, má byť symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastické látky, ATC kód: L01CD 02

/Predklinické údaje/

Docetaxel je antineoplastická látka, ktorá podporuje polymerizáciu tubulínu
za vzniku stabilných mikrotubulov a bráni ich depolymerizácii, čo vedie k
výraznému poklesu voľného tubulínu. Väzba docetaxelu na mikrotubuly nemení
počet protofilamentov.

Pri docetaxele sa ukázalo, že /in vitro/ narušuje v bunkách mikrotubulárnu
sieť, nevyhnutnú pre vitálne mitotické a medzifázové bunkové funkcie.

V klonovacích testoch sa in vitro zistil cytotoxický účinok docetaxelu voči
rôznym myšacím a ľudským nádorovým bunkovým líniám a voči čerstvo
excidovaným ľudským nádorovým bunkám. Docetaxel dosahuje vysoké
vnútrobunkové koncentrácie s dlhým bunkovým rezidenčným časom. Navyše sa
zistilo, že docetaxel pôsobí na niektoré (ale nie všetky) bunkové línie,
produkujúce nadmerné množstvo p-glykoproteínu, kódovaného génom
multiliekovej rezistencie. In vivo je docetaxel nezávislý od dávkovacej
schémy a má široké spektrum experimentálnej protinádorovej aktivity voči
pokročilým myšacím a ľudským nádorovým transplantátom.

/Klinické údaje/

/Karcinóm prsníka/

/Docetaxel v kombinácii s doxorubicínom a cyklofosfamidom: adjuvantná liečba/

Pacientky s operovateľným nodálne pozitívnym karcinómom prdsníka (TAX 316)

Údaje z multicentrickej, otvorenej, randomizovanej klinickej štúdie
podporujú používanie docetaxelu v adjuvantnej liečbe pacientok s
operabilným karcinómom prsníka s pozitívnymi uzlinami a KPS ? 80 %, vo veku
od 18 do 70 rokov. Po stratifikácii podľa počtu pozitívnych lymfatických
uzlín (1-3, 4+) bolo 1 491 pacientok randomizovaných na liečbu buď
docetaxelom v dávke 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicíne v dávke 50
mg/m2 a cyklofosfamide v dávke 500 mg/m2 (skupina TAC) alebo na liečbu
doxorubicínom v dávke 50 mg/m2, po ktorom nasleduje fluóruracil v dávke 500
mg/m2 a cyklofosfamid v dávke 500 mg/m2 (skupina FAC). Oba režimy sa
podávali raz za 3 týždne v 6 cykloch. Docetaxel sa podával vo forme 1-
hodinovej infúzie, všetky ostatné lieky sa podávali ako intravenózny bolus
v prvý deň. G-CSF sa podával ako sekundárna profylaxia pacientkam, u
ktorých sa vyskytla komplikovaná neutropénia (febrilná neutropénia,
prolongovaná neutropénia alebo infekcia). Pacientkam v skupine TAC sa
profylakticky podávali antibiotiká – ciprofloxacín v dávke 500 mg perorálne
dvakrát denne počas 10 dní od 5. dňa každého cyklu alebo iná ekvivalentná
terapia. V oboch skupinách sa pacientkam s pozitívnymi estrogénovými
a/alebo progesterónovými receptormi podával po poslednom cykle chemoterapie
tamoxifén v dávke 20 mg denne počas obdobia až do 5 rokov. Adjuvantná
rádioterapia sa predpísala podľa smerníc príslušných inštitúcií a podala sa
69 % pacientok v skupine TAC a 72 % pacientok v skupine FAC.
Počas sledovania s mediánom 55 mesiacov sa urobila predbežná analýza. V
skupine TAC sa preukázalo signifikantne dlhšie prežívanie bez ochorenia v
porovnaní so skupinou FAC. Výskyt relapsov v priebehu 5 rokov sa znížil u
pacientok liečených kombináciou TAC v porovnaní s tými, ktoré boli liečené
kombináciou FAC (25 % oproti 32 %), t.j. absolútne zníženie rizika o 7 % (p
= 0,001). Celkové prežívanie v priebehu 5 rokov bolo taktiež signifikantne
vyššie v skupine TAC v porovnaní so skupinou FAC (87 % oproti 81 %) t.j.
absolútne zníženie rizika smrti o 6 % (p = 0,008). Analýza pacientok
liečených TAC, ktoré sú rozdelené do podskupín podľa prospektívne
definovaných hlavných prognostických faktorov:

| | |Prežívanie bez ochorenia|Celkové prežívanie |
|Podskupina |Počet |Hazard |95% IS |P= |Hazard |95% IS |P= |
|pacientok |paciento|ratio | | |ratio | | |
| |k | | | | | | |
|Počet | | | | | | | |
|pozitívnych| | | | | | | |
|uzlín |745 |0,72 |0,59-0,|0,001 |0,70 |0,53-0,|0,008 |
|Celkovo |467 |0,61 |88 |0,0009 |0,45 |91 |0,0002 |
|1-3 |278 |0,83 |0,46-0,|0,17 |0,94 |0,29-0,|0,72 |
|4+ | | |82 | | |70 | |
| | | |0,63-1,| | |0,66-1,| |
| | | |08 | | |33 | |


*hazard ratio menšie ako 1 naznačuje, že kombinácia TAC je v porovnaní s
FAC spojená s dlhším prežívaním bez ochorenia a s celkovým prežívaním

V štádiu predbežnej analýzy sa nedokázal priaznivý účinok kombinácie TAC u
pacientok s počtom pozitívnych uzlín 4 a viac (37 % populácie). Zdá sa, že
účinky sú menej výrazné ako u pacientok s 1 - 3 pozitívnymi uzlinami. V
tomto štádiu analýzy sa úplne nedefinoval pomer prínosu a rizika u
pacientok s počtom pozitívnych uzlín 4 a viac.


Pacientky s operovateľným nodálne negatívnym karcinómom prdsníka spôsobilé
užívať chemoterapiu
(GEICAM 9805)

Údaje z multicentrickej, otvorenej, randomizovanej klinickej štúdie
podporujú používanie
TAXOTERE v adjuvantnej liečbe pacientok s operabilným karcinómom prsníka s
negatívnymi
uzlinami spôsobilými užívať chemoterapiu. 1060 pacientok bolo
randomizovaných na liečbu buď
TAXOTERE v dávke 75 mg/m2 podávaným 1 hodinu po doxorubicíne v dávke 50
mg/m2 a
cyklofosfamide v dávke 500 mg/m2 (539 pacientok v ramene TAC), alebo na
liečbu doxorubicínom v
dávke 50 mg/m2, po ktorom nasleduje fluóruracil v dávke 500 mg/m2 a
cyklofosfamid v dávke
500 mg/m2 (521 pacientok v ramene FAC), ako adjuvantnú liečbu operabilného
karcinómu prsníka
s negatívnymi uzlinami s vysokým rizikom relapsu podľa kritérií 1998 St.
Gallen (veľkosť tumoru
>2 cm a/alebo negatívnymi ER a PR a/alebo vysoký histologický/nukleárny
stupeň (stupeň 2 až 3)
a/alebo vek <35 rokov). Oba režimy sa podávali každé 3 týždne v 6 cykloch.
TAXOTERE sa podával
ako 1-hodinová infúzia, všetky ostatné lieky sa podávali intravenózne v
prvý deň každé tri týždne.
Primárna profylaxia G-CSF sa podávala povinne v TAC ramene po randomizovaní
230 pacientok.
Výskyt neutropénie, febrilnej neutropénie a neutropenickej infekcie stupňa
4 sa znížil u pacientok,
ktorým sa podávala primárna profylaxia G-CSF (pozri časť 4.8). V oboch
ramenách dostávali
pacientky s ER+ a/alebo PgR+ tumormi po poslednom cykle chemoterapie
tamoxifén v dávke 20 mg
raz denne až po dobu do 5 rokov. Aplikovala sa adjuvantná rádioterapia v
súlade s odporúčaniami
zúčastnených inštitúcií a bola podaná 57,3% pacientkám, ktoré dostávali TAC
a 51,2% pacientkám,
ktoré dostávali FAC.

Medián sledovania bol 77 mesiacov. V ramene TAC sa preukázalo signifikantne
dlhšie prežívanie bez
ochorenia v porovnaní s ramenom FAC. Výskyt relapsov sa znížil o 32% u
pacientok liečených
kombináciou TAC v porovnaní s tými, ktoré boli liečené kombináciou FAC
(hazard ratio = 0,68; 95%
IS (0,49-0,93), p = 0,01). Celkové prežívanie (CP) bolo taktiež vyššie v
ramene TAC so znížením
rizika smrti o 24% v porovnaní s ramenom FAC (hazard ratio = 0,76; 95% IS
(0,46-1,26); p = 0,29).
Avšak celkové prežívanie nebolo signifikantne rozdielne medzi oboma
skupinami.

Analýza pacientok liečených TAC, ktoré sú rozdelené podľa prospektívne
definovaných hlavných
prognostických faktorov (pozri nasledovnú tabuľku):


Analýza štúdie adjuvantnej liečby pacientok s operabilným karcinómom
prsníka s negatívnymi
uzlinami („Intent-to-Treat“ analýza)



|Rozdelenie pacientok |Počet |Prežívanie bez ochorenia |
| |pacientok | |
| |v ramene TAC| |
| | |Hazard ratio* |95% IS |
|Celkovo |539 |0,68 |0,49-0,93 |
|Veková kategória 1 | | | |
|<50 rokov |260 |0,67 |0,43-1,05 |
|?50 rokov |279 |0,67 |0,43-1,05 |
|Veková kategória 2 | | | |
|<35 rokov |42 |0,31 |0,11-0,89 |
|?35 rokov |497 |0,73 |0,52-1,01 |
|Stav hormonálnych | | | |
|receptorov | | | |
|Negatívny |195 |0,7 |0,45-1,1 |
|Pozitívny |344 |0,62 |0,4-0,97 |
|Veľkosť tumoru | | | |
|?2 cm |285 |0,69 |0,43-1,1 |
|>2 cm |254 |0,68 |0,45-1,04 |
|Histologický stupeň | | | |
|Stupeň 1 (zahŕňa |64 |0,79 |0,24-2,6 |
|nedosiahnutie stupňa) | | | |
|Stupeň 2 |216 |0,77 |0,46-1,3 |
|Stupeň 3 |259 |0,59 |0,39-0,9 |
|Menopauzálny stav | | | |
|Pre-Menopauzálny |285 |0,64 |0,40-1 |
|Post-Menopauzálny |254 |0,72 |0,47-1,12 |


*hazard ratio (TAC/FAC) menšie ako 1 indikuje, že TAC je spojené s dlhším
prežívaním bez ochorenia v
porovnaní s FAC.


Prieskumná analýza sa vykonala u pacientok s dlhším prežívaním bez
ochorenia, ktoré spĺňajú kritéria
chemoterapie 2009 St. Gallen – (ITT populácia) a sú uvedené nasledovne:


| | | |Hazard ratio | |
| |TAC |FAC |(TAC/FAC) | |
|Podskupiny pacientok |(n=539) |(n=521) |(95% IS) |p-hodnota |
|Spĺňajúce relatívne | | | | |
|indikácie | | | | |
|chemoterapie a | | | | |
| | | | | |
|Nie |18/214 |26/227 |0,796 (0,434 – |0,4593 |
| |(8,4%) |(11,5%) |1,459) | |
| | | | | |
|Ano |48/325 |69/294 |0,606 (0,42 – |0,0072 |
| |(14,8%) |(23,5%) |0,877) | |


TAC = docetaxel, doxorubicín a cyklofosfamid
FAC = 5-fluóruracil, doxorubicín a cyklofosfamid
IS = interval spoľahlivosti, ER = estrogénový receptor
PR = progesterónový receptor
a ER/PR-negatívny alebo Stupeň 3 alebo veľkosť tumora >5 cm


Pri stanovení hazard ratio sa používal ako faktor Cox proportional hazard
model s liečenou skupinou.





























/Camitotic v monoterapii/
V skupine pacientok s metastatickým karcinómom prsníka, z toho 326
pacientok bolo po zlyhaní liečby alkylujúcimi látkami alebo 392 pacientok
po zlyhaní liečby antracyklínmi, sa uskutočnili dve randomizované
komparatívne štúdie fázy III s docetaxelom v odporúčanom režime dávok 100
mg/m2 každé tri týždne.

U pacientok po zlyhaní liečby alkylujúcimi látkami sa porovnával docetaxel
s doxorubicínom (75 mg/m2 každé tri týždne). U docetaxelu vzrástol pomer
odpovedí (52 % oproti 37 %, p = 0,01) a skrátil sa čas do odpovede (12
týždňov oproti 23 týždňom, p = 0,007), bez vplyvu zostal čas celkového
prežívania (docetaxel 15 mesiacov oproti doxorubicínu 14 mesiacov, p =
0,38) alebo čas do progresie (docetaxel 27 týždňov oproti doxorubicínu 23
týždňov, p = 0,54). Tri pacientky liečené docetaxelom (2 %) ukončili liečbu
pre retenciu tekutín, zatiaľ čo 15 pacientok liečených doxorubicínom (9 %)
ukončilo liečbu pre kardiotoxicitu (v troch prípadoch nastalo fatálne
kongestívne zlyhanie srdca).

U pacientok po zlyhaní liečby antracyklínmi sa porovnával docetaxel s
kombináciou mitomycínu C a vinblastínu (12 mg/m2 každých 6 týždňov a 6
mg/m2 každé 3 týždne). U docetaxelu vzrástol pomer odpovedí (33 % oproti 12
%, p < 0,0001), čas do progresie sa predĺžil (19 týždňov oproti 11 týždňom,
p = 0,0004) a predĺžilo sa celkové prežívanie (11 mesiacov oproti 9
mesiacom, p = 0,01).

Počas týchto dvoch štúdií fázy III bol bezpečnostný profil docetaxelu
zhodný s bezpečnostným profilom, aký sa pozoroval v štúdiách fázy II (pozri
časť 4.8).

V otvorenej, multicentrickej, randomizovanej štúdii fázy III sa porovnával
docetaxel v monoterapii a paklitaxel v liečbe pokročilého karcinómu prsníka
u pacientok, ktorých predchádzajúca liečba mala obsahovať antracyklíny.
Celkovo bolo randomizovaných 449 pacientok, ktorým sa podával buď docetaxel
v monoterapii v dávke 100 mg/m2 vo forme 1-hodinovej infúzie alebo
paklitaxel v dávke 175 mg/m2 vo forme 3-hodinovej infúzie. Oba režimy sa
podávali každé tri týždne.
Bez ovplyvnenia primárneho koncového ukazovateľa a celkového pomeru
odpovedí na liečbu (32 % oproti 25 %, p = 0,10), docetaxel predlžoval
medián času do progresie (24,6 týždňov oproti 15,6 týždňov, p < 0,01) a
medián prežívania (15,3 mesiacov oproti 12,7 mesiacov, p = 0,03).
Viac nežiaducich účinkov 3. – 4. stupňa sa pozorovalo pri docetaxele v
monoterapii (55,4 %) v porovnaní s paklitaxelom (23,0 %).

/Docetaxel v kombinácii s doxorubicínom/
V jednej veľkej randomizovanej štúdii fázy III, do ktorej bolo zaradených
429 pacientok s metastatickou formou choroby bez predchádzajúcej liečby sa
porovnával doxorubicín (50 mg/m2) v kombinácii s docetaxelom (75 mg/m2)
(skupina AT) s doxorubicínom (60 mg/m2) v kombinácii s cyklofosfamidom (600
mg/m2) (skupina AC). V obidvoch režimoch sa lieky podávali v 1. deň každé 3
týždne.

• Čas do progresie (time to progression, TTP) bol signifikantne vyšší v
skupine AT oproti skupine AC, p = 0,0138. Medián času do progresie bol
37,3 týždňov (95 % IS: 33,4 - 42,1) v skupine AT a 31,9 týždňov (95 % IS:
27,4 - 36,0) v skupine AC.

• Celkový pomer odpovedí (overall response rate, ORR) bol signifikantne
vyšší v skupine AT v porovnaní so skupinou AC, p = 0,009. V skupine AT
bol ORR 59,3 % (95 % IS: 52,8 - 65,9), kým v skupine AC bol 46,5 %
(95 % IS: 39,8 - 53,2).

V tejto klinickej štúdii sa ukázalo, že v skupine AT sa v porovnaní so
skupinou AC častejšie vyskytla závažná neutropénia (90 % oproti 68,6 %),
febrilná neutropénia (33,3 % oproti 10 %), infekcia (8 % oproti 2,4 %),
hnačka (7,5 % oproti 1,4 %), asténia (8,5 % oproti 2,4 %) a bolesť (2,8 %
oproti 0 %). Na druhej strane, v skupine AC sa v porovnaní so skupinou AT
častejšie vyskytla závažná anémia (15,8 % oproti 8,5 %) a navyše sa
častejšie vyskytla závažná kardiotoxicita: kongestívne zlyhávanie srdca
(3,8 % oproti 2,8 %), pokles absolútnej LVEF (left ventricular ejection
fraction, ejekčná frakcia ľavej srdcovej komory) o ? 20 % (13,1 % oproti
6,1 %), pokles absolútnej LVEF o ? 30 % (6,2 % oproti 1,1 %). Toxická smrť
nastala u jednej pacientky v skupine AT (kongestívne zlyhanie srdca) a u 4
pacientok v skupine AC (1 na septický šok a 3 na kongestívne zlyhanie
srdca). Kvalita života v oboch režimoch bola podľa dotazníka EORTC
porovnateľná a stabilná počas liečby aj po nej.

/Docetaxel v kombinácii s trastuzumabom/
Docetaxel v kombinácii s trastuzumabom sa sledoval pri liečbe pacientok s
metastatickým karcinómom prsníka s nadmernou expresiou HER2 a ktoré sa
predtým nepodrobili chemoterapii metastatického ochorenia. 186 pacientok
bolo randomizovaných do skupiny, ktorej sa podával docetaxel (100 mg/m2) s
trastuzumabom alebo bez neho; 60 % pacientok predtým podstúpilo adjuvantnú
chemoterapiu založenú na antracyklínoch. Docetaxel v kombinácii s
trastuzumabom bol účinný u pacientok bez ohľadu na to, či predtým
podstúpili adjuvantnú liečbu antracyklínmi alebo nie. Hlavnou testovacou
metódou na stanovenie HER2 pozitivity v tejto pivotnej štúdii bola
imunohistochémia (imunohistochemistry, IHC). Malý počet pacientok bol
testovaný použitím fluorescenčnej hybridizácie in situ (fluorescence in-
situ hybridization, FISH). V tejto štúdii 87 % pacientok malo ochorenie,
ktoré bolo IHC 3+ a 95 % zaradených pacientok malo ochorenie, ktoré bolo
IHC 3+ a/alebo FISH pozitívne. Výsledky účinnosti sú zhrnuté v nasledujúcej
tabuľke:

|Parameter |Docetaxel plus |Docetaxel1 |
| |trastuzumab1 |n=94 |
| |n=92 | |
|Pomer odpovedí |61% |34% |
|(95% IS) |(50-71) |(25-45) |
|Medián trvania odpovede| | |
|(mesiace) |11,4 |5,1 |
|(95% IS) |(9,2-15,0) |(4,4-6,2) |
|Medián TTP (mesiace) |10,6 |5,7 |
|(95% IS) |(7,6-12,9) |(5,0-6,5) |
|Medián prežívania |30,52 |22,12 |
|(mesiace) |(26,8-ne) |(17,6-28,9) |
|(95% IS) | | |

TTP, time to progression = čas do progresie; „ne“ znamená, že nemohol byť
stanovený alebo sa ešte nedosiahol.
1Analýza celého súboru (intent-to-treat)
2Odhadovaný medián prežívania

/Docetaxel v kombinácii s kapecitabínom/
Údaje získané z jednej multicentrickej, randomizovanej, kontrolovanej
klinickej štúdie fázy III podporujú použitie docetaxelu v kombinácii s
kapecitabínom na liečbu pacientok s lokálne pokročilým alebo metastatickým
karcinómom prsníka po zlyhaní cytotoxickej terapie obsahujúcej
antracyklíny. V tejto štúdii bolo randomizovaných 255 pacientok na liečbu
docetaxelom (75 mg/m2 v jednohodinovej intravenóznej infúzii každé tri
týždne) a kapecitabínom (1 250 mg/m2 dvakrát denne počas dvoch týždňov,
potom nasleduje týždňová prestávka). 256 pacientok bolo randomizovaných na
liečbu samotným docetaxelom (100 mg/m2 v jednohodinovej intravenóznej
infúzii každé tri týždne). Prežívanie bolo lepšie v skupine s kombináciou
docetaxel + kapecitabín (p = 0,0126). Medián prežívania bol 442 dní
(docetaxel + kapecitabín) oproti 352 dní (samotný docetaxel). Celkový pomer
objektívnych odpovedí v celej randomizovanej populácii (posudok
investigátora) bol 41,6 % (docetaxel + kapecitabín) oproti 29,7 % (samotný
docetaxel); p = 0,0058. Čas do progresie ochorenia bol lepší v režime
kombinácie docetaxel + kapecitabín (p < 0,0001). Medián času do progresie
bol 186 dní (docetaxel + kapecitabín) oproti 128 dňom (samotný docetaxel).

/Nemalobunkový karcinóm pľúc/

/Pacienti po predchádzajúcej liečbe chemoterapiou s rádioterapiou alebo bez/
/nej/
V štúdii fázy III bol u pacientov po predchádzajúcej liečbe čas do
progresie (12,3 týždňov oproti 7 týždňom) a celkové prežívanie
signifikantne dlhšie pri liečbe docetaxelom v dávke 75 mg/m2 v porovnaní s
„Best Supportive Care (BSC)“. Pomer 1-ročného prežívania bol taktiež
signifikantne vyšší pri liečbe docetaxelom (40 %) v porovnaní s BSC (16 %).
U pacientov liečených docetaxelom v dávke 75 mg/m2 sa v porovnaní s BSC
použilo menej morfínových analgetík (p < 0,01), nemorfínových analgetík (p
< 0,01), iných liečebných postupov v súvislosti s ochorením (p = 0,06) a
rádioterapia (p < 0,01).
Celkový podiel odpovedí u hodnotiteľných pacientov bol 6,8 % a medián
trvania odpovede bol 26,1 týždňov.

/Docetaxel v kombinácii s derivátmi platiny u pacientov bez predchádzajúcej/
/chemoterapie/
Do štúdie fázy III bolo zaradených 1 218 pacientov s nemalobunkovým
karcinómom pľúc v neoperovateľnom stupni IIIb alebo IV, s KPS 70 % alebo
viac, bez predchádzajúcej chemoterapie, ktorí boli randomizovaní na liečbu
docetaxelom (T) v dávke 75 mg/m2 v jednohodinovej infúzii, s bezprostredne
podanou cisplatinou (Cis) v dávke 75 mg/m2 počas 30 - 60 minút každé tri
týždne, na liečbu docetaxelom v dávke 75 mg/m2 v jednohodinovej infúzii v
kombinácii s karboplatinou (AUC 6 mg/ml.min) počas 30 - 60 minút každé 3
týždne alebo na liečbu vinorelbínom (V) v dávke 25 mg/m2 počas 6 - 10 minút
v 1., 8., 15. a 22. deň, s bezprostredne podanou cisplatinou v dávke 100
mg/m2 v 1. deň cyklov opakujúcich sa každé 4 týždne.

Nasledujúca tabuľka uvádza údaje o prežívaní, mediáne času do progresie,
pomere odpovedí pre dve skupiny štúdie.

| |TCis |VCis |Štatistická analýza |
| |n=408 |N=404 | |
|Celkové prežívanie | | | |
|(Primárny koncový | | | |
|ukazovateľ): | | | |
|Medián prežívania |11,3 |10,1 |Hazard Ratio: 1,122 |
|(mesiace) | | |[97,2% CI: 0,937; |
| | | |1,342]* |
|1-ročné prežívanie |46 |41 |Rozdiel v liečbe: |
|(%) | | |5,4% |
| | | |[95% CI: -1,1; 12,0]|
| | | | |
|2-ročné prežívanie |21 |14 |Rozdiel v liečbe: |
|(%) | | |6,2% [95% CI: 0,2; |
| | | |12,3] |
|Medián času do |22,0 |23,0 |Hazard Ratio: 1,032 |
|progresie | | |[95% CI: 0,876; |
|(týždne): | | |1,216] |
|Celkový pomer |31,6 |24,5 |Rozdiel v liečbe: |
|odpovedí (%): | | |7,1% |
| | | |[95% CI: 0,7; 13,5] |


*: Korigované pre viacnásobné porovnávania a upravené na stratifikáciu
faktorov (stupeň ochorenia a oblasť liečby), vychádza sa z údajov u
hodnotiteľných pacientov.
Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňajú zmeny v bolesti, celkovom hodnotení
kvality života stupnicou EuroQoL-5D, stupnicou symptómov karcinómu pľúc
(lung cancer symptom scale) a zmeny výkonnostného stavu podľa Karnofského.
Výsledky týchto koncových ukazovateľov podporujú výsledky primárnych
koncových ukazovateľov.

Ukázalo sa, že kombináciou docetaxel/karboplatina sa nedosahuje
ekvivalentná, ale ani menšia účinnosť v porovnaní s referenčnou liečbou
kombináciou Vcis.

/Karcinóm prostaty/

V randomizovanej multicentrickej štúdii fázy III sa vyhodnocovala
bezpečnosť a účinnosť docetaxelu v kombinácii s prednizónom alebo
prednizolónom u pacientov s metastatickým karcinómom prostaty refraktérnym
na hormonálnu liečbu. Celkový počet 1 006 pacientov s KPS ? 60 bolo
randomizovaných do nasledujúcich liečebných skupín:
• docetaxel 75 mg/m2 každé 3 týždne v 10 cykloch.
• docetaxel 30 mg/m2 podávaný týždenne počas prvých 5 týždňov, po čom
nasledovalo 5 cyklov v 6-týždňovom intervale
• mitoxantrón 12 mg/m2 každé 3 týždne v 10 cykloch.
Všetky 3 režimy sa podávali v kombinácii kontinuálne podávaným s
prednizónom alebo prednizolónom 5 mg dvakrát denne.

U pacientov, ktorým sa podával docetaxel každé tri týždne sa preukázalo
významne dlhšie celkové prežívanie s porovnaní s tými, ktorí boli liečení
mitoxantrónom. Predĺženie prežívania pozorované v skupine s docetaxelom
podávanom týždenne nebolo štatisticky významné v porovnaní s mitoxantrónom
v kontrolnej skupine. Výsledky z hľadiska účinnosti liečby pre skupiny s
docetaxelom oproti kontrolnej skupine sú zosumarizované v nasledujúcej
tabuľke:

|Koncový ukazovateľ |Docetaxel každé |Docetaxel každý |Mitoxantrón |
| |3 týždne |týždeň |každé 3 týždne |
|Počet pacientov |335 |334 |337 |
|Medián prežívania |18,9 |17,4 |16,5 |
|(mesiace) |(17,0-21,2) |(15,7-19,0) |(14,4-18,6) |
|95 % IS |0,761 |0,912 |-- |
|Hazard ratio |(0,619-0,936) |(0,747-1,113) |-- |
|95 % IS |0,0094 |0,3624 |-- |
|p-hodnota† * | | | |
|Počet pacientov |291 |282 |300 |
|PSA pomer |45,4 |47,9 |31,7 |
|odpovedí (%) |(39,5-51,3) |(41,9-53,9) |(26,4-37,3) |
|95 % IS |0,0005 |<0,0001 |-- |
|p-hodnota* | | | |
|Počet pacientov |153 |154 |157 |
|Pomer odpovedí |34,6 |31,2 |21,7 |
|bolesti (%) |(27,1-42,7) |(24,0-39,1) |(15,5-28,9) |
|95 % IS |0,0107 |0,0798 |-- |
|p-hodnota* | | | |
|Počet pacientov |141 |134 |137 |
|Pomer odpovedí |12,1 |8,2 |6,6 |
|nádoru (%) |(7,2-18,6) |(4,2-14,2) |(3,0-12,1) |
|95 % IS |0,1112 |0,5853 |-- |
|p-hodnota* | | | |


/† Stratifikovaný log-rank test/
/*Prah štatistickej významnosti = 0,0175/
/PSA, Prostatie-Specific Angigen: Prostatický špecifický antigén/
Na základe skutočnosti, že pri docetaxele podávanom každý týždeň sa ukázal
o niečo lepší bezpečnostný profil ako pri docetaxele podávanom každé 3
týždne, je možné, že niektorí pacienti môžu profitovať z liečby docetaxelom
podávanej každý týždeň.

Čo sa týka celkovej kvality života (Global Quality of Life), nepozorovali
sa žiadne štatistické rozdiely medzi liečebnými skupinami.

/Adenokarcinóm žalúdka/

Uskutočnila sa multicentrická, otvorená, randomizovaná klinická štúdia na
vyhodnotenie bezpečnosti a účinnosti docetaxelu v liečbe pacientov s
metastatickým adenokarcinómom žalúdka, vrátane adenokarcinómu
gastroezofageálnej junkcie, ktorí sa predtým nepodrobili chemoterapii pre
metastatické ochorenie. Celkovo bolo liečených 445 pacientov s KPS > 70 buď
docetaxelom (T) (75 mg/m2 v 1. deň) v kombinácii s cisplatinou (C) (75
mg/m2 v deň 1) a 5-fluóruracilom (F) (750 mg/m2 denne počas 5 dní) alebo
cisplatinou (100 mg/m2 v 1.deň) a 5-fluóruracilom (1 000 mg/m2 denne počas
5 dní). Dĺžka liečebného cyklu v skupine TCF bola 3 týždne a v skupine CF 4
týždne. V skupine TCF bol medián počtu cyklov na jedného pacienta 6 (v
rozmedzí 1 - 16) v porovnaní so skupinou CF, kde bol medián počtu cyklov na
jedného pacienta 4 (v rozmedzí 1 - 12). Primárnym koncovým ukazovateľom bol
čas do progresie (TTP). Zníženie rizika progresie bolo 32,1 % a bolo
spojené so štatisticky významne dlhším TTP (p = 0,0004) v prospech skupiny
TCF. Celkové prežívanie bolo taktiež štatisticky významne dlhšie (p =
0,0201) v prospech skupiny TCF so znížením rizika mortality o 22,7 %.
Výsledky účinnosti sú zosumarizované v nasledujúcej tabuľke:

Účinnosť docetaxelu v liečbe pacientov s adenokarcinómom žalúdka

|Koncový ukazovateľ |TCF |CF |
| |n=221 |n=224 |
|Medián TTP (mesiace) |5,6 |3,7 |
|(95% IS) |(4,86-5,91) |(3,45-4,47) |
|Hazard ratio |1,473 |
|(95% IS) |(1,189-1,825) |
|*p-hodnota |0,0004 |
|Medián prežívania (mesiace) |9,2 |8,6 |
| (95% IS) | | (7,16-9,46)|
| |(8,38-10,58)| |
|2-ročný odhad (%) |18,4 |8,8 |
|Hazard ratio |1,293 |
|(95% IS) |(1,041-1,606) |
|*p-hodnota |0,0201 |
|Celkový pomer odpovedí (CR+PR) (%) |36,7 |25,4 |
|p-hodnota |0,0106 |
|Progresia ochorenia – najlepšia celková|16,7 |25,9 |
|odpoveď (%) | | |


*Nestratifikovaný log-rank test

Analýzy podskupín pacientov podľa veku, pohlavia a rasy zhodne svedčia v
prospech skupiny TCF v porovnaní so skupinou CF.

Aktualizovaná analýza prežívania, ktorá bola vykonaná počas sledovania s
mediánom 41,6 mesiacov, neukázala štatisticky významný rozdiel – hoci tento
bol vždy v prospech režimu TCF a tiež ukázala, že prínos TCF oproti CF je
jasne viditeľný medzi 18 a 30 mesiacmi sledovania.

Vo všeobecnosti, zlepšenie kvality života (quality of life, QoL) a klinický
prospech zhodne poukazovali na zlepšenie v prospech skupiny TCF. Pacienti
liečení TCF mali o 5 % dlhší čas do definitívneho zhoršenia celkového
zdravotného stavu podľa hodnotenia dotazníka QLQ-C30 (p = 0,0121) a dlhší
čas do definitívneho zhoršenia výkonnostného stavu podľa Karnofského (p =
0,0088) v porovnaní s pacientmi liečenými CF.

/Karcinóm hlavy a krku/

• Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje rádioterapia (TAX323)
Bezpečnosť a účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov so
skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) sa vyhodnocovala v
multicentrickej, otvorenej, randomizovanej klinickej štúdii fázy III
(TAX323). V tejto štúdii bolo 358 pacientov s neoperovateľným, lokálne
pokročilým SCCHN, ktorých výkonnostný stav podľa WHO bol 0 alebo 1,
liečených buď docetaxelom v dávke 75 mg/m2, po ktorom nasledovala
cisplatina v dávke 75 mg/m2 a potom 5-fluóruracil v dávke 750 mg/m2 denne
ako kontinuálna infúzia počas 5 dní (TPF). Tieto režimy sa podávali každé 3
týždne v 4 cykloch v prípade, že po 2 cykloch sa pozorovala aspoň minimálna
odpoveď (? 25% redukcia veľkosti tumoru meranej dvojdimenzionálne). Na
konci chemoterapie v intervale minimálne 4 týždne a maximálne 7 týždňov sa
pacienti bez progresie ochorenia podrobili rádioterapii (RT) v trvaní 7
týždňov podľa inštitucionalizovaných smerníc. Pacienti v kontrolnom ramene
boli liečení cisplatinou v dávke 100 mg/m2, po ktorej nasledoval 5-
fluóruracil v dávke 1 000 mg/m2 (PF) denne počas 5 dní. Tieto režimy sa
podávali každé 3 týždne v 4 cykloch v prípade, že po 2 cykloch sa
pozorovala aspoň minimálna odpoveď (? 25% redukcia veľkosti tumoru meranej
dvojdimenzionálne). Na konci chemoterapie v intervale minimálne 4 týždne a
maximálne 7 týždňov sa pacienti bez progresie ochorenia podrobili
rádioterapii (RT) v trvaní 7 týždňov podľa inštitucionalizovaných smerníc.
Lokoregionálna liečba radiáciou sa podala buď s konvenčnou frakciou (1,8 Gy
- 2,0 Gy jedenkrát denne, 5 dní týždenne pri celkovej dávke 66 až 70 Gy)
alebo vo forme akcelerovaných/hyperfrakcionovaných režimoch rádioterapie
(dvakrát denne, s minimálnym medzifrakčným intervalom 6 hodín, 5 dní
týždenne). Celkovo sa odporúčalo 70 Gy pre akcelerované režimy a 74 Gy pre
hyperfrakcionované schémy. Po chemoterapii bola operačná resekcia povolená
pred rádioterapiou alebo po nej. Pacientom v skupine TPF sa profylakticky
podávali antibiotiká, a to ciprofloxacín 500 mg perorálne dvakrát denne
počas 10 dní so začiatkom podávania v 5.deň každého cyklu, alebo iná
ekvivalentná terapia. Primárny koncový ukazovateľ v tejto štúdii,
prežívanie bez progresie (progression-free survival, PFS), bol štatisticky
významne dlhší (p = 0,0042) v skupine TPF (medián PFS: 11,4 mesiacov) v
porovnaní so skupinou PF (medián PFS: 8,3 mesiacov) = , pričom medián
celkového sledovania bol 33,7 mesiacov. Medián celkového prežívania
(overall survival, OS) bol taktiež štatisticky významne dlhší v prospech
skupiny TPF (medián OS: 18,6 mesiacov) v porovnaní so skupinou PF (medián
OS: 14,5 mesiacov), pričom redukcia rizika mortality bola 28 %, p = 0,0128.
Výsledky účinností sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov s neoperovateľným, lokálne
pokročilým SCCHN analýza celého súboru - „Intent-to-Treat“ )

|Koncový ukazovateľ |Docetaxel+ |Cis+5-FU |
| |Cis+5-FU | |
| |n=177 |n=181 |
|Medián prežívania bez progresie |11,4 |8,3 |
|(mesiace) |(10,1-14,0) |(7,4-9,1)|
|(95% IS) | | |
|Upravený hazard ratio |0,70 |
|(95% IS) |(0,55-0,89) |
|*p-hodnota |0,0042 |
|Medián prežívania (mesiace) |18,6 |14,5 |
|(95% IS) |(15,7-24,0) |(11,6-18,|
| | |7) |
|Hazard ratio |0,72 |
|(95% IS) |(0,56-0,93) |
|p-hodnota |0,0128 |
|Najlepšia celková odpoveď na |67,8 |53,6 |
|chemoterapiu (%) (95% IS) |(60,4-74,6) |(46,0-61,|
| | |0) |
|*p-hodnota |0,006 |
|Najlepšia celková odpoveď na liečbu v |72,3 |58,6 |
|štúdii [chemoterapia +/- rádioterapia] |(65,1-78,8) |(51,0-65,|
|(%) | |8) |
|(95% IS) | | |
|*p-hodnota |0,006 |
|Medián trvania odpovede na chemoterapiu |n=128 |n=106 |
|± rádioterapiu (mesiace) |15,7 |11,7 |
|(95% IS) |(13,4-24,6) |(10,2-17,|
| | |4) |
|Hazard ratio |0,72 |
|(95% IS) |(0,52-0,99) |
|p-hodnota |0,0457 |


Hazard ratio menší ako 1 je v prospech kombinácie docetaxel +
cisplatina + 5-FU
*Cox model (úprava vzhľadom na primárne miesto tumoru, klinické
štádiá T a N a PSWHO)
Log-rank test
*Chi-kvadrát test

/Parametre kvality života/
U pacientov liečených TPF sa zaznamenalo štatisticky významne menšie
zhoršenie ich celkového zdravotného skóre (global health score) v porovnaní
s tými pacientmi, ktorí boli liečení PF (p = 0,01, pri použití stupnice
EORTC QLQ-C30).

/Parametre klinického prínosu/
Špecifická škála výkonnostného stavu pre hlavu a krk (performance status
scale for head and neck , PSS-HN) určená na meranie zrozumiteľnosti reči,
schopnosti jesť na verejnosti a normálneho stavu stravy bola štatisticky
významne lepšia v prospech TPF v porovnaní so skupinou PF.
Medián času do prvého zhoršenia výkonnostného stavu podľa WHO bol
štatisticky významnejšie dlhší v skupine TPF v porovnaní so skupinou PF.
Zlepšenie skóre intenzity bolesti počas terapie v oboch skupinách poukazuje
na adekvátnu liečbu bolesti.

• Indukčná chemoterapia, po ktorej nasleduje chemorádioterapia (TAX324)

Bezpečnosť a účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov s lokálne
pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy a krku (SCCHN) sa
vyhodnocovala v randomizovanej, multicentrickej, otvorenej klinickej štúdii
fázy III (TAX324). V tejto štúdii bolo 501 pacientov s lokálne pokročilým
SCCHN s výkonnostným stavom podľa WHO bol 0 alebo 1randomizovaných do
jedného alebo do dvoch skupín. Populácia štúdie pozostávala z pacientov s
technicky neoperovateľným ochorením, pacientov s malou pravdepodobnosťou
chirurgickej liečby a pacientov, u ktorých je snaha zachovať orgán.
Zhodnotenie účinnosti a bezpečnosti sa odráža iba v koncových ukazovateľoch
prežívania a úspech zachovania orgánu nebol formálne hodnotený. Pacientom v
skupine s docetaxelom sa podávala intravenózna infúzia 75 mg/m2 docetaxelu
(T) v 1. deň, po ktorej nasledovala cisplatina (P) v dávke 100 mg/m2
podávaná vo forme 30-minútovej až 3-hodinovej intravenóznej infúzie a potom
nasledovala kontinuálna intravenózna infúzia 5-fluóruracilu (F) v dávke 1
000 mg/m2/deň 1. do 4. dňa. Cykly sa opakovali každé 3 týždne v 3 cykloch.
Všetkým pacientom bez progresívneho ochorenia sa podľa protokolu (TPF/CRT)
podávala chemorádioterapia (CRT). Pacientom v komparatívnej skupine sa
podávala cisplatina (P) v dávke 100 mg/m2 vo forme 30-minútovej až 3-
hodinovej intravenóznej infúzie v 1. deň a potom nasledovala kontinuálna
intravenózna infúzia 5-fluóruracilu (F) v dávke 1 000 mg/m2/deň od 1. do 5.
dňa. Cykly sa opakovali každé 3 týždne v 3 cykloch. Všetkým pacientom bez
progresívneho ochorenia sa podľa protokolu (PF/CRT) podávala CRT.
Po indukčnej chemoterapii s minimálnym intervalom 3 týždne podanej
najneskôr 8 týždňov od začiatku posledného cyklu (od 22. do 56. dňa
posledného cyklu) sa pacientom v oboch liečebných skupinách počas 7 týždňov
podávala CRT.. Počas rádioterapie sa týždenne podávala karboplatina (AUC
1,5) vo forme jednohodinovej intravenóznej infúzie v maximálne 7 dávkach.
Radiácia sa podala pomocou vysokovoltážneho zariadenia použitím jednej
frakcionácie denne (2 Gy denne, 5 dní týždenne počas 7 týždňov, pri
celkovej dávke 70 - 72 Gy). Operáciu primárneho miesta ochorenia a/alebo
krku možno zvážiť kedykoľvek po ukončení CRT. Všetkým pacientomv skupine s
docetaxelom sa profylakticky podávali antibiotiká. Primárny koncový
ukazovateľ účinnosti v tejto štúdii, celkové prežívanie (OS, overall
survival), bol významne dlhší (log-rank test, p = 0,0058) v režime s
docetaxelom (medián OS: 70,6 mesiacov) v porovnaní s PT (medián OS: 30,1
mesiacov), pričom redukcia rizika mortality v porovnaní s PF bola 30 % (HR
= 0,70; 95 % IS = 0,54 – 0,90) s celkovým mediánom sledovania 41,9
mesiacov. Sekundárny koncový ukazovateľ, PFS, preukázal 29 % redukciu
rizika progresie alebo smrti a 22-mesačné zlepšenie mediánu PFS (35,5
mesiacov pre TPF a 13,1 pre PF). To bolo tiež štatisticky významné pri HR
0,71; 95 % IS 0,56 – 0,90; log-rank test p = 0,004. Výsledky účinnosti sú
uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Účinnosť docetaxelu v indukčnej liečbe pacientov s lokálne pokročilým SCCHN
(analýza celého súboru - „Intent-to-Treat“)

|Koncový ukazovateľ |Docetaxel + Cis + |Cis + 5-FU |
| |5-U |n=246 |
| |n=225 | |
|Medián celkového |70,6 |30,1 |
|prežívania (mesiace) |(49,0-NA) |(20,9-51,5) |
|(95% IS) | | |
|Hazard ratio |0,70 |
|(95% CI) |(0,54-0,90) |
|*p-hodnota |0,0058 |
|Medián PFS (mesiace) |35,5 |13,1 |
|(95% IS) |(19,3-NA) |(10,6-20,2) |
|Hazard ratio |0,71 |
|(95% IS) |(0,56-0,90) |
|p-hodnota |0,004 |
|Najlepšia celková odpoveď |71,8 |64,2 |
|(CR + PR) na chemoterapiu |(65,8-77,2) |(57,9-70,2) |
|(%) | | |
|(95% IS) | | |
|*p-hodnota |0,070 |
|Najlepšia celková odpoveď |76,5 |71,5 |
|(CR + PR) na liečbu v |(70,8-81,5) |(65,5-77,1) |
|štúdii [chemoterapia +/- | | |
|chemorádioterapia] (%) | | |
|(95% IS) | | |
|* p-hodnota |0,209 |


Hazard ratio menší ako 1 je v prospech kombinácie docetaxel +
cisplatina + fluóruracil
*neupravený log-rank test
neupravený log-rank test, neupravený pre viacnásobné porovnania
*Chi-kvadrát test, neupravený pre viacnásobné porovnania
NA-neaplikovateľné

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika docetaxelu sa stanovila v štúdiách fázy I u pacientov s
tumormi po aplikácii dávky 20 - 115 mg/m2. Kinetický profil docetaxelu
nezávisí od dávky a zodpovedá trojkompartmentovému farmakokinetickému
modelu s polčasmi pre fázu alfa s hodnotou 4 minúty, beta 36 minút a gama
11,1 hod. Dlhá tretia fáza je čiastočne daná relatívne pomalým výstupom
docetaxelu z periférneho kompartmentu. Po podaní dávky 100 mg/m2 v
jednohodinovej infúzii sa dosiahla stredná hodnota maximálnej plazmatickej
koncentrácie 3,7 ?g/ml spolu so zodpovedajúcou AUC 4,6 h. ?g/ml. Stredná
hodnota pre celotelový klírens bola 21 l/h/m2 a distribučný objem v
rovnovážnom stave 113 l. Interindividuálna variabilita celotelového
klírensu bola približne 50 %. Viac ako 95 % docetaxelu sa viaže na
plazmatické bielkoviny.

U troch pacientov s karcinómom sa uskutočnili štúdie s docetaxelom s
označeným uhlíkom 14C. Docetaxel sa vylúčil v priebehu 7 dní močom aj
stolicou, a to po oxidačnej metabolizácii terciárnej butylesterovej
skupiny, sprostredkovanej cytochrómom P450. Vylučovanie močom predstavovalo
zhruba 6 %, stolicou 75 % podanej rádioaktivity. Okolo 80 % rádioaktivity
vylučovanej stolicou sa vylúči v priebehu prvých 48 hodín ako hlavný
neaktívny metabolit a tri menej významné neaktívne metabolity a veľmi malé
množstvo sa vylúčilo vo forme nezmeneného liečiva.

Populačná farmakokinetická analýza docetaxelu sa uskutočnila u 577
pacientov. Odhadované modelové farmakokinetické parametre sa veľmi blížili
parametrom odhadnutým na základe štúdii fázy I. Farmakokinetika docetaxelu
sa nemenila s vekom alebo pohlavím pacienta. U malého počtu pacientov (n =
23) s biochemickými hodnotami, ktoré svedčili o miernom alebo stredne
závažnom poškodení pečeňových funkcií (ALT, AST ? 1,5-násobok ULN spolu s
alkalickou fosfatázou ? 2,5-krát ULN) sa znížil celkový klírens priemerne o
27 % (pozri časť 4.2). Klírens docetaxelu sa nezmenil u pacientov s miernou
až stredne závažnou retenciou tekutín. Údaje týkajúce sa pacientov so
závažnou retenciou tekutín nie sú k dispozícii.

V kombinovanej liečbe docetaxel neovplyvnil klírens doxorubicínu ani
plazmatické hladiny doxorubicinolu (metabolit doxorubicínu). Súbežné
podávanie docetaxelu, doxorubicínu a cyklofosfamidu neovplyvňuje ich
farmakokinetiku.

Štúdia fázy I, v ktorej sa sledoval vplyv kapecitabínu na farmakokinetiku
docetaxelu a naopak, nepreukázala žiadny účinok kapecitabínu na
farmakokinetiku docetaxelu (Cmax a AUC) a žiadny účinok docetaxelu na
farmakokinetiku relevantného metabolitu kapecitabínu 5?-DFUR.

Klírens docetaxelu v kombinovanej liečbe s cisplatinou sa podobá klírensu
po monoterapii. Farmakokinetický profil cisplatiny podanej krátko po
infúzii docetaxelu sa podobá profilu pozorovanému po podaní samotnej
cisplatiny.
Kombinované podávanie docetaxelu, cisplatiny a 5-fluóruracilu u 12
pacientov so solídnymi tumormi nemalo vplyv na farmakokinetiku jednotlivých
liekov.

U 42 pacientov sa skúmal účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu
podávaného so štandardnou premedikáciou dexametazónom. Nepozoroval sa
žiadny účinok prednizónu na farmakokinetiku docetaxelu.

5.3 Preklinické údaje o bezpečnosti

Karcinogénny potenciál docetaxelu sa neštudoval.

Ukázalo sa, že docetaxel je mutagénny v mikronukleárnom teste in vitro a
teste chromozómových aberácií na bunkách CHO-K1 a v mikronukleárnom teste
in vivo na myšiach. Docetaxel však neindukoval mutagenitu v Amesovom teste
alebo v skúške génovej mutácie CHO/HGPRT. Tieto výsledky sú v súlade s
farmakologickou aktivitou docetaxelu.

Nežiaduce účinky na semenníkoch pozorované v štúdiách toxicity u hlodavcov
naznačujú, že docetaxel môže poškodiť mužskú plodnosť.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Kyselina citrónová (bezvodá)
Povidón
Polysorbát 80
Bezvodý etanol

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, okrem tých, ktoré sú uvedené v
sekcii 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

/Neotvorená injekčná liekovka:/
24 mesiacov

/Po nariedení:/
Zriedený roztok musí byť použitý okamžite po príprave. Avšak, fyzikálna a
chemická stabilita zriedeného roztoku (0,74 mg / ml) v odporúčaných
infúznych roztokoch (50 mg / ml (5%) roztoku glukózy na infúziu a 9 mg / ml
(0,9%) roztoku chloridu sodného na infúziu ) bola preukázaná po dobu 8
hodín pri teplote asi 25 ° C a normálnych svetelných podmienok a 3 dni pri
teplote od 2 do 8 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky uchovávania nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebná sklenená injekčná liekovka (typ I) s bromobutylovou gumenou
zátkou (typ I) uzavretá hliníkovým viečkom s polypropylénovým krúžkom.
Liekovky sú balené s alebo bez ochranného plastového obalu.

/Veľkosti balenia:/
1 x 1 ml (20 mg) jednorazová injekčná liekovka
1 x 4 ml ( 80 mg) jednorazová injekčná liekovka
1 x 7 ml (140) jednorazová injekčná liekovka

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Camitotic je protinádorová látka, a ako u iných potenciálne toxických
látok, je potrebná zvýšená opatrnosť pri manipulácii a príprave roztoku
Camitotic . Pripravovať cytostatiká a zaobchádzať s nimi majú iba
pracovníci vyškolení na bezpečné zaobchádzanie s takýmito látkami. Je
potrebné konzultovať miestne predpisy o bezpečnej príprave a zaobchádzaní.
Odporúča sa použitie jednorazových rukavíc. V prípade kontaktu s pokožkou
ju okamžite dôkladne umyte mydlom a vodou. V prípade kontaktu koncentrátu
Camitotic alebo infúzneho roztoku so sliznicami, okamžite dôkladne umyte
vodou.

Príprava infúzneho roztoku
Môže byť potrebná viac ako jedna injekčná liekovka Camitotic 20 mg/ml
koncentrát na infúzny roztok na dosiahnutie požadovanej dávky pre
jednotlivých pacientov. Na základe požadovanej dávky pre pacienta
vyjadrenej v mg, odoberte asepticky príslušné množstvo 20 mg/ml docetaxelu
z príslušného počtu injekčných liekoviek pomocou odmernej striekačky s
ihlou.

Napríklad: /dávka 140 mg docetaxel požaduje 7 ml Camitotic 20 mg/ml/
/koncentrát na infúzny roztok./

Pre dávky nižšie ako 192 mg docetaxelu, aplikujte požadovaný objem
Camitotic 20 mg/ml koncentrát na infúzny roztok do 250 ml infúzneho vaku
alebo fľaše obsahujúcej buď 250 ml 50 mg / ml (5%) roztoku glukózy na
infúziu alebo 9 mg / ml (0,9%) roztoku chloridu sodného na infúziu. Pri
dávkach nad 192 mg docetaxelu je potrebné viac ako 250 ml infúzneho
roztoku, keďže maximálna koncentrácia je 0,74 mg docetaxel / ml infúzneho
roztoku.

Premiešajte infúzny vak alebo fľašu ručne kývavým pohybom. Nariedený roztok
by mal byť použitý do 8 hodín a mal by byť asepticky podaný vo forme 1-
hodinovej infúzie pri izbovej teplote a normálnych svetelných podmienkach.

Podávanie
Pre pokyny pre podanie, pozri časť 4.2.

Rovnako ako u všetkých parenterálnych prípravkov je potrebné liek vizuálne
skontrolovať pred použitím a roztoky obsahujúce zrazeniny sa musia
zlikvidovať.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov má byť zlikvidovaný v
súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0793/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
xxxx