Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č. 2011/08574


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

/Milá pacientka, milý pacient!/

/Pozorne si, prosím, prečítajte túto písomnú informáciu pre používateľov,/
/pretože obsahuje dôležité informácie o tom, na čo musíte dbať pri použití/
/tohto lieku. Ďalšie otázky Vám zodpovie Váš lekár alebo lekárnik./


Corinfar® 20
retard
(nifedipinum)

Tablety s
predĺženým
uvoľňovaním

Držiteľ
rozhodnutia o
registrácii
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

Zloženie lieku
1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
Liečivo: nifedipinum (nifedipín) 20 mg
Pomocné látky v jadre: monohydrát laktózy, zemiakový škrob,
mikrokryštalická celulóza, povidón K 25, magnéziumstearát.
Pomocné látky v obale: mastenec, makrogol 6000, makrogol 35000,
hypromelóza, oxid titaničitý (E171), hlinitý lak chinolínovej žltej (E104).

Farmakoterapeutická skupina
Vazodilatans, antihypertenzívum (blokátor kalciového kanála)

Charakteristika
Nifedipín je blokátor kalciového kanála dihydropyridínového typu s výraznou
vazodilatačnou aktivitou, ktorý je určený na akútnu aj chronickú liečbu
vazospastických syndrómov. Vzhľadom na výraznú dilatáciu na úrovni arteriol
je vhodný na liečbu arteriálnej hypertenzie, na zníženie afterloadu pri
záťažovej angine pectoris a pri zlyhaní srdca. Na rozdiel od iných
blokátorov kalciového kanála má minimálny efekt na kontraktilitu myokardu,
prevodový systém a AV uzol.

Indikácie
. chronická stabilná angína pektoris (hrudníková angína)
. esenciálna hypertenzia

Kontraindikácie
/Kontraindikácie sú ochorenia alebo stavy, pri ktorých sa určité lieky nesmú/
/používať vôbec, alebo len po uvážlivom posúdení lekárom, pretože očakávaný/
/úžitok nie je v priaznivom pomere k možným škodám. Aby mohol lekár/
/svedomito posúdiť, či existujú kontraindikácie, musíte ho oboznámiť s/
/predchádzajúcimi ochoreniami, sprievodnými ochoreniami, so súčasnou inou/
/liečbou, ako aj so zvláštnosťami Vašich životných podmienok a s Vašimi/
/zvyklosťami. Niekedy sa kontraindikácie môžu prejaviť alebo spoznať až po/
/začiatku liečby týmto liekom. Aj v týchto prípadoch by ste mali informovať/
/svojho lekára./
Corinfar® 20 retard sa nesmie užívať pri kardiovaskulárnom šoku, pri
nestabilnom obehu v prvom týždni po akútnom srdcovom infarkte, aortostenóze
vyššieho stupňa alebo známej precitlivenosti na nifedipín. Opatrnosť je
potrebná pri výrazne nízkom tlaku (ťažká hypotenzia so systolickým tlakom
menej ako 90 mm Hg) ako aj pri výrazne zoslabenej výkonnosti srdca
(dekompenzovaná srdcová insuficiencia).
Corinfar® 20 retard sa nesmie užívať pri súčasnom podávaní rifampicínu
(antituberkulózna látka).

/Tehotenstvo a dojčenie/
Corinfar® 20 retard sa nesmie užívať v celom období tehotenstva, pretože
experimentálne štúdie poukázali na poškodenie plodu (malformácie). S
pôsobením na človeka nie sú dostatočné skúsenosti. Nifedipín prechádza do
materského mlieka. Pretože nie sú žiadne skúsenosti s možnými účinkami na
dojča, je počas dojčenia nevyhnutné liečbu Corinfarom® 20 retard zastaviť.

Nežiaduce účinky
/Lieky môžu mať popri požadovaných hlavných účinkoch tiež účinky neželané,/
/takzvané nežiaduce účinky. V ďalšom uvedieme nežiaduce účinky, ktoré boli/
/pozorované v časovej súvislosti s užívaním nifedipínu, aj keď sa nemusia/
/vyskytnúť u každého pacienta./
Často, najmä na začiatku liečby dochádza, zväčša prechodne, k bolestiam
hlavy a začervenaniu tváre, príp. kože s pocitom tepla (erytém,
erytromelalgia).
Príležitostne sa môže vyskytnúť omámenosť, zvýšenie frekvencie pulzu
(tachykardia), búšenie srdca (palpitácie), ako aj edémy predkolenia
(nahromadenie tekutiny v predkolení) z dôvodu rozšírenia krvných ciev.
Takisto sa občas vyskytuje mravčenie v rukách a nohách (parestézie),
závraty, únava a pokles krvného tlaku pod normál (hypotenzná obehová
reakcia).
Pôsobením nifedipínu dochádza zriedkavo k žalúdkovo-črevným ťažkostiam ako
je nevoľnosť, pocit plnosti a hnačka.
Takisto zriedka sa pozorovali kožné reakcie z precitlivenosti ako svrbenie
(pruritus), žihľavka (urtikária), kožná vyrážka (exantém), v ojedinelých
prípadoch exfoliatívna dermatitída. Predovšetkým pri vysokých dávkach sa v
ojedinelých prípadoch môžu dostaviť svalové bolesti (myalgie), tras prstov
(tremor) a nepatrné, prechodné zmeny optických vnemov.
Pri dlhodobej liečbe sa ojedinele môžu vyskytnúť zmeny ďasien (hyperplázia
gingívy) alebo v zriedkavých prípadoch, najmä u starších pacientov,
zväčšenie prsníkovej žľazy (gynekomastia). Tieto prejavy po vysadení lieku
spravidla postupne celkom vymiznú.
V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť agranulocytóza, purpura
fotodermatitída ako aj všeobecné alergické reakcie, ako napr. opuchy kože a
mukóznej membrány (oedoma glottis), spastický stav bronchiálneho svalstva,
až do život ohrozujúcej dyspnoe, ktorá je reverzibilná po vysadení lieku.
Vo výnimočných prípadoch môže nifedipín na začiatku terapie vyvolať synkopu
zapríčinenú poklesom krvného tlaku.
V ojedinelých prípadoch sa pozorovali poruchy funkcie pečene
(intrahepatická cholestáza, vzostup transamináz), ktoré sa po vysadení
lieku upravili, a alergický zápal pečene (hepatitída). Veľmi zriedkavo sa v
súvislosti s užívaním nifedipínu objavili zmeny krvného obrazu ako anémia,
leukopénia, trombopénia, trombocytopenická purpura.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa pozorovalo zvýšenie hladiny cukru v krvi
(hyperglykémia). Táto skutočnosť by sa mala vziať do úvahy najmä u
pacientov s cukrovkou (diabetes mellitus).
Náhle vysadenie nifedipínu môže u pacientov s vysokým krvným tlakom
(hypertenziou) alebo ischemickou srdcovou chorobou vyvolať krízový vzostup
krvného tlaku (hypertenzná kríza) alebo znížené prekrvenie srdcového svalu
(myokardiálna ischémia) - "rebound-fenomén".
Zriedkavo sa môžu až do 30 minút po užití nifedipínu vyskytnúť ťažkosti
podobné angíne pectoris. V tomto prípade je nevyhnutné okamžite informovať
ošetrujúceho lekára, ktorý rozhodne, či sa liek musí vysadiť.
V prvých týždňoch liečby sa môže vyskytnúť zvýšené denné vylučovanie moču.
Pri nedostatočnosti obličiek (obličková insuficiencia) môže počas užívania
nifedipínu dôjsť k prechodnému zhoršeniu funkcie obličiek.
Ak na sebe spozorujete nežiaduce účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii, informujte prosím svojho lekára alebo lekárnika.

Interakcie
/Účinky niektorých liekov môže ovplyvniť súčasné podanie iných liekov. Ak/
/nejaký iný prostriedok užívate stále, užívali ste prednedávnom, alebo/
/chcete užívať súčasne s tu spomínaným liekom, poraďte sa s lekárom. Váš/
/lekár Vám môže povedať, či za týchto okolností je potrebné rátať s/
/neznášanlivosťou alebo či sú nutné osobitné opatrenia pri užívaní tohto/
/lieku, ako napr. nové stanovenie dávkovania./
Medzi týmto liekom a inými liekmi sa pozorovali nasledujúce interakcie:
Hypotenzný účinok nifedipínu sa môže zosilniť súčasným pôsobením iných
liekov znižujúcich krvný tlak (napr. diuretík, vazodilatancií,
tricyklických antidepresív). Pri kombinácii s dusičnanmi (nitrátmi) sa
zosilní pôsobenie na krvný tlak a srdcovú frekvenciu.
Pri súčasnom podávaní nifedipínu a beta-blokátorov je nutný starostlivý
dohľad nad pacientom, pretože môže dôjsť k väčšiemu poklesu krvného tlaku;
príležitostne sa tiež pozoroval vývoj srdcovej nedostatočnosti.
Určité lieky zo skupiny blokátorov kalciového kanála môžu zosilniť
negatívne inotropný účinok antiarytmík ako je amiodarón a chinidín. Ohľadom
nifedipínu nie sú k tomuto k dispozícii žiadne pozorovania. Pri
kombinovanej liečbe s chinidínom sa odporúča kontrola plazmatickej hladiny
chinidínu, pretože sa môže pôsobením nifedipínu v ojedinelých prípadoch
znížiť, prípadne sa po vysadení nifedipínu zreteľne zvýšiť.
Diltiazem redukuje degradáciu nifedipínu. V prípade simultánnej liečby je
indikované starostlivé monitorovanie pacienta. Je pravdepodobné, že bude
potrebné dávkovanie znížiť.
Na základe enzým-indukujúceho účinku rifampicín urýchľuje metabolizmus
nifedipínu. Rifampicín nesmie byť podávaný súčasne s nifedipínom, nakoľko v
tomto prípade sa nedosahujú účinné koncentrácie nifedipínu v krvi.

Nifedipín znižuje elimináciu vinkristínu, takže spôsobuje možné zvýšenie
jeho nežiaducich účinkov. Preto treba uvážiť znížené dávkovanie
vinkristínu.
Simultánne podávanie cefalosporínov ako je napr. cefixim súčasne s
nifedipínom na testovaných jedincoch vyúsťuje k zvýšeniu biologickej
dostupnosti cefalosporínov o 70 %.

Nifedipín môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej hladiny digoxínu a teofylínu,
preto by sa mali tieto hladiny kontrolovať.
Cimetidín a v menšej miere ranitidín môžu zvýšiť hladinu nifedipínu v
plazme a tým zosilniť jeho účinok.
Grapefruitová šťava inhibuje oxidatívne odbúranie nifedipínu, takže pri
súčasnom užívaní grapefruitovej šťavy sa môžu zvýšiť jeho hladiny v krvi,
takže Corinfar by sa nemal užívať súčasne s grapefruitovou šťavou.

Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie určí lekár a riadi sa individuálne stupňom závažnosti ochorenia
a terapeutickou odpoveďou na liek.
Ak nie je určené inak, odporúča sa toto dávkovanie:

/1. Chronická stabilná angína pektoris/
Liečba sa začína priemernou dávkou 2 krát denne 20 mg (2 krát 1 tableta).
Ak sú nutné vyššie dávky, je možné postupné zvýšenie dennej dávky na 2 x 40
mg (2 krát
2 tablety).
Nemala by sa prekročiť maximálna denná dávka 80 mg (4 tablety).

/2. Esenciálna hypertenzia/
Liečba sa začína priemernou dávkou 2 krát denne 20 mg (2 krát 1 tableta).
Ak sú nutné vyššie dávky, je možné postupné zvýšenie dennej dávky na 2 x 40
mg (2 krát 2 tablety).
Nemala by sa prekročiť maximálna denná dávka 80 mg (4 tablety).

/Ako a kedy sa má Corinfar užívať?/
Tablety s predĺženým uvoľňovaním Corinfar( 20 retard sa zvyčajne užívajú
nerozhyznuté, po jedle a s malým množstvom tekutiny. Súčasný príjem jedla
predlžuje, ale neznižuje resorpciu.
Odstup medzi užitím dvoch jednotlivých dávok 2 tabliet s predĺženým
uvoľňovaním Corinfaru( 20 retard by mal byť najmenej 4 hodiny. Odporúčaný
odstup pri podávaní 2 x denne je 12 hodín (ráno a večer).
O dĺžke užívania rozhoduje ošetrujúci lekár.
Liečba by sa mala kvôli „rebound-fenoménu“ ukončiť pozvoľna, najmä pri
vysokom dávkovaní, príp. dlhodobej liečbe.


Špeciálne upozornenia

U dialyzovaných pacientov so silne zvýšeným krvným tlakom (malígna
hypertenzia) a ireverzibilným zlyhaním obličiek so znížením množstva
cirkulujúcej krvi (hypovolémia) je potrebná opatrnosť, pretože môže na
základe rozšírenia ciev (vazodilatácie) nastať zreteľný pokles krvného
tlaku.

Liečba týmto liekom vyžaduje pravidelnú lekársku kontrolu. Individuálne
rozdielne reakcie môžu nepriaznivo ovplyvňovať schopnosť aktívnej účasti na
cestnej premávke alebo obsluhy strojov. V zvýšenej miere to platí na
začiatku liečby, pri zmene lieku a pri súčasnom pôsobení alkoholu.

Corinfar® 20 retard obsahuje laktózu. Ak vám váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pre užitím tohto lieku.



Varovanie


Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.


Balenie
30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním (blister)
100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním (fľaštička)


Uchovávanie

Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie

Január 2012

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o prevode, ev. č. 2011/08574


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Corinfar 20 retard


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje nifedipinum 20 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

tableta s predĺženým uvoľňovaním


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- chronická stabilná angína pektoris (hrudníková angína)
- esenciálna hypertenzia

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie sa určuje individuálne podľa stupňa závažnosti ochorenia a
odpovede pacienta na liek.
Správna dávka by sa mala dosiahnuť postupne v závislosti od klinického
obrazu ochorenia. Pacientov s obmedzenou funkciou pečene sa odporúča
starostlivo sledovať( môže byť príp. nutná redukcia dávky.
Corinfar je vhodný predovšetkým pre pacientov s vysokým krvným tlakom s
ťažkým cerebrovaskulárnym ochorením a pre pacientov, u ktorých sa kvôli
nízkej telesnej hmotnosti alebo viacnásobnej liečbe inými prostriedkami na
zníženie krvného tlaku môže očakávať nadmerná reakcia na podanie
nifedipínu. Corinfar treba individuálne nastaviť aj pacientom, u ktorých
nežiaduce účinky pri liečbe nifedipínom poukázali na potrebu jemnejšieho
stupňovania dávky.
Ak nie je predpísané inak, platí pre dospelých nasledujúca dávkovacia
schéma:

/1. Chronická stabilná angína pektoris/
Liečba sa začína priemernou dávkou 2 krát denne 20 mg.
Ak sú nutné vyššie dávky, je možné postupné zvýšenie dennej dávky na 2 krát
40 mg .
Nemala by sa prekročiť maximálna denná dávka 80 mg .

/2. Esenciálna hypertenzia/
Liečba sa začína priemernou dávkou 2 krát denne 20 mg .
Ak sú nutné vyššie dávky, je možné postupné zvýšenie dennej dávky na 2 krát
40 mg. Nemala by sa prekročiť maximálna denná dávka 80 mg .
V závislosti od obrazu ochorenia sa má k cieľovej dávke dospieť pozvoľným
zvyšovaním dávky.

Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním Corinfar 20 retard sa
užívajú nerozhyznuté, po jedle a s malým množstvom tekutiny. Súčasný príjem
jedla predlžuje, ale neznižuje rezorpciu.
Odstup medzi užitím dvoch jednotlivých dávok 2 obalených tabliet s
predĺženým uvoľňovaním Corinfaru 20 retard by mal byť najmenej 4 hodiny.
Odporúčaný odstup pri podávaní 2 krát denne je 12 hodín (ráno a večer).
O dĺžke užívania rozhoduje ošetrujúci lekár.
Liečba by sa mala kvôli „rebound-fenoménu“ ukončiť pozvoľna, najmä pri
vysokom dávkovaní, príp. dlhodobej liečbe.

4.3 Kontraindikácie

- kardiovaskulárny šok
- stenóza aorty vyššieho stupňa
- nestabilná angína pektoris
- akútny infarkt myokardu (počas prvých 4 týždňov)
- známa precitlivenosť na nifedipín
- súčasné podávanie rifampicínu (antituberkulózna látka)
- gravidita
Pri výrazne nízkom krvnom tlaku (ťažká hypotenzia so systolickým tlakom
nižším ako 90 mmHg) ako aj pri dekompenzovanej srdcovej insuficiencii je
potrebná opatrnosť.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Ak sa súčasne podáva nifedipín a beta-blokátory, je potrebné pacientov
starostlivo sledovať, pretože môže dôjsť k silnejšiemu poklesu krvného
tlaku( občas sa pozoroval aj vznik srdcovej nedostatočnosti.
Corinfar môže spomaliť vylučovanie srdcového glykozidu digoxínu. Pri
súčasnej liečbe obidvoma liekmi sa môže zvýšiť hladina digoxínu a tým
zosilniť jeho účinky a nežiaduce účinky.
Pri manifestnej srdcovej insuficiencii je nutné osobitne opatrné
dávkovanie.
Opatrnosť je potrebná u dialyzovaných pacientov s malígnou hypertenziou a
ireverzibilnou nedostatočnosťou obličiek, pretože môže nastať zreteľný
pokles krvného tlaku spôsobený vazodilatáciou.
Pacienti s obmedzenou funkciou pečene by sa mali starostlivo sledovať( môže
byť príp. potrebné znížiť dávku.
Corinfar obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinok nifedipínu na zníženie krvného tlaku môžu zosilniť iné lieky
znižujúce krvný tlak ako aj tricyklické antidepresíva. Pri kombinácii s
nitrátmi sa zosilňujú účinky na krvný tlak a srdcovú frekvenciu.
Pri súčasnom podávaní nifedipínu a beta-blokátorov je potrebné starostlivé
sledovanie pacientov, pretože môže výraznejšie poklesnúť krvný tlak( občas
sa pozoroval aj vznik srdcovej insuficiencie.
Určité lieky zo skupiny blokátorov kalciového kanála môžu zosilniť
negatívne inotropný účinok antiarytmík ako je amiodarón a chinidín. Ohľadom
nifedipínu nie sú k dispozícii žiadne pozorovania.
Pri kombinovanej liečbe s chinidínom sa odporúča kontrola hladiny chinidínu
v plazme, pretože táto hladina môže pôsobením nifedipínu v ojedinelých
prípadoch poklesnúť, príp. po vysadení nifedipínu zreteľne stúpnuť.
Nifedipín môže zapríčiniť zvýšenie plazmatickej hladiny digoxínu a
teofylínu, preto by sa mali tieto hladiny kontrolovať.
Cimetidín a v malej miere ranitidín môžu zvýšiť hladinu nifedipínu v plazme
a tým zosilniť jeho účinok.
Diltiazem redukuje degradáciu nifedipínu. V prípade simultánnej liečby je
indikované starostlivé monitorovanie pacienta. Je pravdepodobné, že bude
potrebné dávkovanie znížiť.
Na základe enzým-indukujúceho účinku rifampicín urýchľuje metabolizmus
nifedipínu. Rifampicín nesmie byť podávaný súčasne s nifedipínom, nakoľko v
tomto prípade sa nedosahujú účinné koncentrácie nifedipínu v krvi.
Nifedipín znižuje elimináciu vinkristínu, takže spôsobuje možné zvýšenie
jeho nežiaducich účinkov. Preto treba uvážiť znížené dávkovanie
vinkristínu. Simultánne podávanie cefalosporínov ako je napr. cefixim
súčasne s nifedipínom na testovaných jedincoch vyúsťuje k zvýšeniu
biologickej dostupnosti cefalosporínov o 70 %.
Grapefruitový džús inhibuje oxidatívne odbúranie nifedipínu, takže pri
súčasnom užívaní grapefruitovej šťavy sa môžu zvýšiť jeho hladiny v krvi,
preto sa Corinfar 20 retard nemá užívať súčasne s grapefruitovou šťavou.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nifedipín sa nesmie užívať počas celej gravidity, pretože experimentálne
štúdie poukázali na možnosť poškodenia plodu (vrodených vád). U ľudí nie sú
k dispozícii dostatočné skúsenosti.
Nifedipín prestupuje do materského mlieka. Ak je počas obdobia dojčenia
potrebná liečba nifedipínom, má sa dojčenie ukončiť, pretože nie sú žiadne
skúsenosti s možným pôsobením na dojča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liečba týmto liekom vyžaduje pravidelné lekárské kontroly. Individuálne sa
vyskytujúce rôzne reakcie môžu natoľko zmeniť reakčnú schopnosť, že je
nepriaznivo ovplyvnená schopnosť aktívnej účasti na cestnej premávke,
obsluhy strojov alebo práce bez pevnej opory. V zvýšenej miere to platí na
začiatku liečby, pri zvýšení dávky a zmene lieku, ako aj pri súčasnom
pôsobení alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

V prvom týždni liečby sa môže vyskytnúť zvýšené vylučovanie moču počas dňa.
Pri nedostatočnosti obličiek môže pôsobením nifedipínu dôjsť k prechodnému
zhoršeniu funkcie obličiek.
U pacientov s hypertenziou alebo ischemickou chorobou srdca môže náhle
vysadenie nifedipínu vyvolať hypertenznú krízu alebo ischémiu myokardu
(„rebound-fenomén“).

/Časté:/
Najmä na začiatku liečby sa často vyskytujú, zväčša prechodne, bolesti
hlavy a začervenanie tváre, príp. kože s pocitom tepla (erytém,
erytromelalgia).

/Menej časté:/
Občas, najmä na začiatku liečby, sa môžu vyskytnúť záchvaty anginy
pectoris, príp. u pacientov s angínou pektoris sa môže zvýšiť počet
záchvatov, predĺžiť ich trvanie a zhoršiť ich priebeh.
Občas sa môže vyskytnúť omámenosť, palpitácie a tachykardia, zníženie
krvného tlaku pod normál (hypotenzná obehová reakcia), opuchy predkolenia
spôsobené vazodilatáciou, ako aj závrat, únava a parestézie.

/Zriedkavé:/
Zriedkavo sa pri podávaní nifedipínu vyskytujú žalúdkovo-črevné poruchy ako
nevoľnosť, pocit plnosti a hnačka.
Rovnako zriedkavo sa pozorovali reakcie z precitlivenosti ako pruritus,
urtikária, exantémy, v ojedinelých prípadoch exfoliatívna dermatitída.
V zriedkavých prípadoch sa pozorovala, najmä u starších pacientov počas
dlhodobej liečby gynekomastia, ktorá sa doposiaľ vo všetkých prípadoch
upravila po vysadení lieku.
V zriedkavých prípadoch agranulocytóza, purpura, fotodermatitída ako aj
všeobecné alergické reakcie, ako napr. opuchy kože a slizníc (oedema
glottis), spastický stav bronchiálneho svalstva, až do životohrozujúcej
dyspnoe, ktorá je reverzibilná po vysadení lieku.
Vo výnimočných prípadoch môže nifedipín na začiatku terapie vyvolať synkopu
zapríčinenú poklesom krvného tlaku.

/Veľmi zriedkavé:/
Veľmi zriedkavo boli v súvislosti s užívaním nifedipínu popísané zmeny
krvného obrazu ako anémia, leukopénia, trombocytopénia, trombocytopenická
purpura.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa pozoroval prechodný vzostup hladiny
krvného cukru (hyperglykémia), predovšetkým u pacientov s diabetes
mellitus.

/V ojedinelých prípadoch:/
Ojedinele bol popísaný výskyt srdcového infarktu.
Najmä pri vyššom dávkovaní sa môžu v ojedinelých prípadoch vyskytnúť
myalgie, tremor ako aj malá, prechodná zmena optického vnímania.
Počas dlhodobej liečby môže ojedinele dôjsť k zmenám ďasien (hyperplázia
gingívy), ktoré sa po vysadení liečby celkom upravia.
V ojedinelých prípadoch sa pozorovali poruchy funkcie pečene
(intrahepatálna cholestáza, vzostup transamináz), ktoré boli po vysadení
reverzibilné, a alergický zápal pečene (hepatitída).

4.9 Predávkovanie

/Príznaky intoxikácie/
Pri ťažkých otravách nifedipínom sa pozorovali nasledovné príznaky:
zastretie vedomia až kóma, pokles krvného tlaku,
tachykardické/bradykardické poruchy srdcového rytmu, hyperglykémia,
metabolická acidóza, hypoxia, kardiogénny šok s edémom pľúc.

/Liečba intoxikácií/
Terapeuticky v popredí je eliminácia jedu a obnovenie stabilných
kardiovaskulárnych pomerov.
Po perorálnom užití je indikovaný dôkladný výplach žalúdka, príp. v
kombinácii s výplachom tenkého čreva.
Najmä pri otrave liekmi s predĺženým uvoľňovaním je potrebné usilovať sa o
pokiaľ možno úplnú elimináciu, aj z tenkého čreva, aby sa zabránilo inak
neodvrátiteľnej neskoršej resorpcii účinnej látky.
Pri podaní laxatív sa však pozorovalo utlmenie svaloviny čriev až k atónii
pod vplyvom blokátorov kalciového kanála.
Hemodialýza nemá význam, pretože nifedipín nie je dialyzovateľný, ale
odporúča sa plazmaferéza (vysoká väzba na bielkoviny, relatívne nízky
distribučný objem).
Bradykardické poruchy srdcového rytmu sa liečia symptomaticky atropínom
a/alebo beta-sympatomimetikami( ak tieto poruchy ohrozujú život, je potrebá
dočasná liečba kardiostimulátorom.
Hypotenzia, ako následok kardiogénneho šoku a arteriálnej vazodilatácie, sa
lieči podaním kalcia (1 - 2 g kalciumglukonátu intravenózne), dopamínom (až
25 (g na kg telesnej hmotnosti každú minútu), dobutamínom (až 15 (g na kg
telesnej hmotnosti každú minútu), adrenalínom event. noradrenalínom.
Dávkovanie týchto liekov sa riadi podľa dosiahnutého výsledku.
Hladina kalcia v sére by sa mala udržiavať v norme alebo mierne zvýšená.
Pretože hrozí preťaženie srdca, treba súčasne podávať tekutiny a
plazmaexpandery len zdržanlivo a kontrolovať hemodynamické pomery.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti




Farmakoterapeutická skupina: vazodilatans, antihypertenzívum, ATC kód:
C08CA05


Nifedipín je blokátor kalciového kanála typu 1,4-dihydropyridínu. Tieto
blokátory kalciového kanála reagujú vysoko špecificky s kalciovými kanálmi
závislými od napätia a brzdia vtok kalciových iónov kalciovým kanálom L-
typu do vnútra bunky. Dochádza k zníženiu intracelulárnej koncentrácie
kalcia.
Nifedipín pôsobí preodvšetkým na hladkú svalovinu koronárnych ciev a na
periférne odporové cievy. Tento účinok spôsobuje vazodilatáciu. V
terapeutických dávkach nifedipín prakticky nemá priamy účinok na myokard.
V srdci nifedipín znižuje tonus svalstva koronárnych artérií, čím sa
rozšíria a zlepší sa tak prekrvenie. Súčasne sa pomocou nifedipínu
následkom arteriálnej vazodilátacie zníži periférny odpor.
Na začiatku liečby nifedipínom sa môže reflektoricky zvýšiť srdcová
frekvencia a minútový srdcový objem. Toto zvýšenie nie je dostatočne
výrazné, aby kompenzovalo vazodilatáciu. Z toho dôvodu klesá krvný tlak.
Pri dlhodobej liečbe nifedipínom sa spočiatku zvýšený minútový srdcový
objem vracia na pôvodné hodnoty. Zvlášť výrazné zníženie krvného tlaku po
nifedipíne sa pozorovalo u hypertonikov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Liečivo nifedipín sa po perorálnom užití nalačno vstrebáva rýchlo a takmer
úplne, miera resorpcie je 90-100 %. Nifedipín podlieha „first-pass“ efektu
v pečeni, preto systémová dostupnosť je 50-70 % perorálne podaného
nifedipínu. Pri podaní roztoku s obsahom nifedipínu sa dosiahne maximálna
koncentrácia v sére, príp. v plazme po asi 15 minútach, po podaní iných
liekov s nespomaleným uvoľňovaním po 15 až 75 minútach.
V roku 1993 realizované štúdie biologickej dostupnosti na 17 (a/tab.1),
príp. 16 (b/tab.2) probandoch nepreukázali signifikantné rozdiely po užití
vždy 2 krát 20 mg nifedipínu/deň v porovnaní s referenčným prípravkom:

/a) Bez vplyvu potravy (steady state):/

| |Corinfar |referenčný liek |
| |retard | |
|maximálne plazmatické koncentrácie |35,7 ( 8,2 |44,0 ( 14,2 |
|cmax (ng/ml) | | |
|čas maximálnej plazmatickej |2,3 ( 0,9 |2,0 ( 1,3 |
|koncentrácie tmax (hod) | | |
|plocha pod krivkou AUC (ng/ml . hod) |223,4 ( 57,0|252,9( 71,0 |


Hodnoty sú udávané ako priemerné so štandardnými odchýlkami.



/b) Pod vplyvom potravy (steady state):/

Požitie potravy vždy 30 min pred aplikáciou.

| |Corinfar |referenčný liek |
| |retard | |
|maximálne plazmatické koncentrácie |67,3 ( 29,6 |67,0 ( 33,0 |
|cmax (ng/ml) | | |
|čas maximálnej plazmatickej |2,6 ( 0,6 |2,3 ( 1,0 |
|koncentrácie tmax (hod) | | |
|plocha pod krivkou AUC (ng/ml . hod) |351,4 ( |345,5( 146,8 |
| |161,0 | |


Hodnoty sú udávané ako priemerné so štandardnými odchýlkami.

Nifedipín sa viaže asi z 95% na bielkoviny plazmy (albumíny).
Nifedipín sa v pečeni takmer celkom metabolizuje predovšetkým oxidatívnymi
a hydrolytickými procesmi. Tieto metabolity nevykazujú žiadnú
farmakodynamickú aktivitu.
Nifedipín sa vo forme metabolitov vylučuje prevažne renálne, pričom hlavný
metabolit (M-1) tvorí 60 - 80 % aplikovanej dávky nifedipínu. Zvyšok sa
vylúči vo forme metabolitov stolicou. Nezmenené liečivo bolo nájdené v moči
len v stopových množstvách (menej ako 0,1 %).
Eliminačný polčas je 2 - 5 hodín.
Pri zvyčajnom dávkovaní nebola počas dlhodobej liečby opísaná kumulácia
liečiva.
Pri obmedzenej funkcii pečene dochádza k zreteľnému predĺženiu eliminačného
polčasu a k zníženiu celkového klírensu. Prípadne môže byť potrebné
zníženie dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/
Akútna toxicita sa skúmala na rôznych druhoch zvierat. Neukázala sa žiadna
zvláštna citlivosť.

/Chronická toxicita/
Pokusy na potkanoch a psoch nepreukázali žiaden osobitný toxický účinok
nifedipínu.

/Mutagenita/Karcinogenita/
Pokusy /in vivo/ a /in vitro/ prebehli bez výnimky negatívne, takže sa môže
mutagénny účinok u ľudí dostatočne spoľahlivo vylúčiť. Dlhodobé (2 roky)
pokusy na potkanoch nepodali žiadne dôkazy o tom, že by nifedipín
spôsoboval nádory.

/Reprodukčná toxicita/
Experimentálne štúdie, ktoré sa vykonali s tromi druhmi zvierat, priniesli
pri dvoch druhoch dôkazy o teratogénych účinkoch (rozštepy podnebia,
kardiovaskulárne anomálie).
S podávaním u ľudí počas prvých šiestich mesiacov gravidity nie sú
dostatočné skúsenosti. V malom počte prípadov bolo opísané podávanie
nifedipínu v posledných troch mesiacoch gravidity bez nežiaducich
následkov.
Nifedipín má tokolytický účinok.
Nifedipín prestupuje do materského mlieka. Ohľadom používania počas
dojčenia nie sú dostatočné skúsenosti.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety: lactosum monohydricum, solani amylum, cellulosum
microcristallinum, povidonum K 25, magnesii stearas.
Obal tablety: talcum, macrogolum 6000, macrogolum 35 000, hypromellosum,
titanii dioxidum E171, flavi quinolini lacca aluminica E104.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/Veľkosť balenia/: 30 tabliet (3 blistre po 10 tabliet)
/Obal:/
* spodná fólia: tvrdé PVC, červená
* krycia fólia: tvrdá hliníková fólia, hladká, červeno potlačená
* písomná informácia pre používateľov
/Veľkosť balenia/: 100 tabliet
/Obal:/
* 30 ml liekovka z trubicového skla, hnedá, s bezfarebnou zátkou z
polyetylénu
* písomná informácia pre používateľov

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0213/02-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

14.10.2002 / bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012