Písomná informácia pre používateľov




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



Názov lieku

SOLU-MEDROL( 40 mg


SOLU-MEDROL( 125 mg


SOLU-MEDROL( 250 mg


SOLU-MEDROL( 500 mg


SOLU-MEDROL( 1 g

methylprednisolonum


Lieková forma
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká Británia


ZLOžENIE LIEKU
Liečivo: /methylprednisoloni natrii succinas/ (sodná soľ
metylprednizolónsukcinátu)
zodpovedajúci methylprednisolonum (metylprednizolón) 40 mg/ml alebo
62,5 mg/ml ako 125 mg v 2 ml, 250 mg v 4 ml, 500 mg v 8 ml, 1 g v 16 ml.

SOLU-MEDROL( 40 mg, dvojkomorová injekčná liekovka
Každá Act-O-Vial injekčná liekovka (1 ml) obsahuje:
I. komora s práškom: methylprednisolonum (metylprednizolón) 40 mg ako
/methylprednisoloni natrii succinas/ (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu),
lactosum (laktóza), natrii dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát
dihydrogénfosforečnanu sodného), natrii hydrogenophosphas
(hydrogénfosforečnan sodný)
II. komora s rozpúšťadlom: alcohol benzylicus (benzylalkohol), aqua ad
iniectabilia (voda na injekciu)

SOLU-MEDROL( 125 mg, dvojkomorová injekčná liekovka
Každá injekčná liekovka Act-O-Vial (2 ml) obsahuje:
I. komora s práškom: methylprednisolonum (metylprednizolón) 125 mg ako
/methylprednisoloni natrii succinas/ (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu),
natrii dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu
sodného), natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný)
II. komora s rozpúšťadlom: alcohol benzylicus (benzylalkohol), aqua ad
iniectabilia (voda na injekciu)

SOLU-MEDROL( 250 mg, dvojkomorová injekčná liekovka
Každá Act-O-Vial injekčná liekovka (4 ml) obsahuje:
I. komora s práškom: methylprednisolonum (metylprednizolón) 250 mg ako
/methylprednisoloni natrii succinas/ (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu),
natrii
dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu
sodného),
natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný)
II. komora s rozpúšťadlom: alcohol benzylicus (benzylalkohol), aqua ad
iniectabilia (voda na injekciu)


SOLU-MEDROL( 500 mg, injekčná liekovka s práškom + injekčná liekovka
s rozpúšťadlom
I. Každá injekčná liekovka s práškom obsahuje:
methylprednisolonum (metylprednizolón) 500 mg ako /methylprednisoloni/
/natrii succinas/ (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu), natrii
dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu
sodného), natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný)
II. Každá injekčná liekovka s rozpúšťadlom (7,8 ml) obsahuje: alcohol
benzylalicus (benzylalkohol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu)


SOLU-MEDROL( 1 g, injekčná liekovka s práškom + injekčná liekovka
s rozpúšťadlom
I. Každá injekčná liekovka s práškom obsahuje:
methylprednisolonum (metylprednizolón) 1000 mg ako /methylprednisoloni/
/natrii succinas/ (sodná soľ metylprednizolónsukcinátu), natrii
dihydrogenophosphas monohydricus (monohydrát dihydrogénfosforečnanu
sodného), natrii hydrogenophosphas (hydrogénfosforečnan sodný)
II. Každá injekčná liekovka s rozpúšťadlom (15,6 ml) obsahuje: alcohol
benzylicus (benzylalkohol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu)


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Kortikosteroidy na systémové použitie, glukokortikoidy


CHARAKTERISTIKA
Liek obsahuje metylprednizolón, syntetický glukokortikoid, vo forme vhodnej
na vnútrožilové alebo vnútrosvalové podávanie. Vysoko koncentrovaný vodný
roztok je zvlášť vhodný na liečbu stavov, ktoré vyžadujú silný a rýchly
hormonálny účinok. Metylprednizolón má výrazné protizápalové,
imunosupresívne a protialergické účinky.

/Farmakodynamika/
Glukokortikoidy prenikajú bunkovou membránou a viažu sa na špecifické
receptory v cytoplazme. Ich komplexy vstupujú do bunkového jadra, viažu sa
na DNA (chromatín) a podporujú transkripciu mRNA a následnú proteosyntézu
rozličných enzýmov, ktorých aktivita pravdepodobne vyvoláva účinky
pozorované po systémovom podaní glukokortikoidov. Glukokortikoidy takto
významne ovplyvňujú nielen zápalové a imunitné procesy, ale majú vplyv aj
na metabolizmus sacharidov, bielkovín a tukov. Tiež ovplyvňujú
kardiovaskulárny systém, kostrové svaly a centrálny nervový systém.
/Ovplyvnenie zápalových a imunitných procesov:/
Väčšina terapeutických aplikácií glukokortikoidov využíva ich
protizápalové, imunosupresívne a protialergické účinky. Tieto účinky vedú
ku:
zníženiu počtu imunitných buniek v zápalovom ložisku;
zníženej vazodilatácii;
stabilizácii membrán lyzozómov;
inhibícii fagocytózy;
zníženej tvorbe prostaglandínov a ich derivátov.
Dávka 4 mg metylprednizolónu má rovnaký glukokortikoidný (protizápalový)
účinok ako 20 mg hydrokortizónu. Metylprednizolón má len minimálny
mineralokortikoidný efekt (200 mg metylprednizolónu zodpovedá 1 mg
dezoxykortikosterónu).
/Ovplyvnenie metabolizmu sacharidov a bielkovín:/
Glukokortikoidy vedú k odbúravaniu bielkovín. Takto uvoľnené aminokyseliny
sa pomocou glukoneogenézy v pečeni menia na glukózu a glykogén. Znižuje sa
vychytávanie glukózy v periférnych tkanivách, čo môže viesť k hyperglykémii
a glykozúrii, obzvlášť u pacientov s porušenou glukózovou toleranciou.
/Ovplyvnenie metabolizmu tukov:/
Glukokortikoidy majú lipolytický účinok, ktorý postihuje predovšetkým
končatiny. Majú tiež lipogenetický účinok v oblasti hrudníka, krku a tváre.
Tieto účinky vedú k redistribúcii telesného tuku.
Maximálny farmakologický účinok glukokortikoidov nastáva za maximálnymi
hladinami v sére, z čoho sa usudzuje, že väčšina účinkov liečiva vzniká
v dôsledku zmien aktivity enzýmov nie priamym účinkom liečiva.

/Farmakokinetika/
/In vivo/ sa sodná soľ metylprednizolónsukcinátu rýchlo hydrolyzuje
cholínesterázami v plazme, pričom sa uvoľňuje metylprednizolón. U človeka
je väzba metylprednizolónu na albumín a transkortín približne 40 % až 90 %.
Vnútrožilová infúzia v dávke 30 mg/kg podaná počas 20 minút alebo 1 g
podaný počas 30 - 60 minút vedú asi po 15 minútach k vrcholovým hladinám
približne 20 (g/ml metylprednizolónu v plazme. Po bolusovom podaní 40 mg
metylprednizolónu sa po 25 minútach dosiahne vrcholová plazmatická hladina
42 - 47 (g/100 ml. Vnútrosvalovým podaním 40 mg metylprednizolónu sa
dosiahne vrcholová hladina asi 34 (g/100 ml asi po 120 minútach. Hladiny
pri vnútrosvalovom podaní sú nižšie než pri intravenóznom podaní, ale
pretrvávajú dlhšiu dobu, takže pri oboch spôsoboch podania je množstvo
metylprednizolónu ekvivalentné. Keď uvážime mechanizmus účinku
glukokortikoidov, je klinický význam týchto malých rozdielov pravdepodobne
minimálny.
Klinickú odpoveď možno obvykle pozorovať 4 až 6 hodín po podaní. V liečbe
astmy možno prvé účinky pozorovať už po 1 až 2 hodinách. Plazmatický polčas
sodnej soli metylprednizolónsukcinátu je 2,3 až 4 hodiny a nezávisí na
spôsobe podávania. Metylprednizolón je stredne dlho účinkujúci
glukokortikoid. Jeho biologický polčas je 12 až 36 hodín. Zrejmý rozdiel
medzi plazmatickým a biologickým polčasom je spôsobený intracelulárnym
účinkom glukokortikoidov. Farmakologický účinok pretrváva aj po vymiznutí
liečiva z plazmy. Trvanie protizápalovej aktivity glukokortikoidov je
približne rovnaké ako trvanie útlmu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky.
Metylprednizolón sa metabolizuje v pečeni cestami kvalitatívne podobnými
metabolizmu kortizolu. Hlavnými metabolitmi sú 20-(-hydroxymetylprednizolón
a 20-(-hydroxy-6-(-metylprednizón. Metabolity sa vylučujú prevažne močom vo
forme glukuronidov, sulfátov alebo nekonjugované. Po /i.v./ podaní
C14 značeného metylprednizolónu sa do 96 hodín vylúčilo močom 75 % celkovej
rádioaktivity; v stolici bolo po 5 dňoch 9 % a v žlči 20 % rádioaktivity.


INDIKÁCIE




Endokrinné poruchy

. primárna alebo sekundárna adrenokortikálna insuficiencia (liekom voľby
je hydrokortizón alebo kortizón( syntetické analógy sa môžu v prípade
potreby používať spolu s mineralokortikoidmi( u detí je náhrada
mineralokortikoidov obzvlášť dôležitá)
. akútna adrenokortikálna insuficiencia (liekom voľby je hydrokortizón
alebo kortizón, môže byť nutná náhrada mineralokortikoidov, obzvlášť pri
použití syntetických analógov).
. sekudárny šok pri adrenokortikálnej insuficiencii alebo šok
neodpovedajúci na zvyčajnú liečbu, keď môže byť prítomná nadobličková
insuficiencia (liekom voľby je zvyčajne hydrokortizón. Keď však nie je
mineralokortikoidný účinok žiaduci, dáva sa prednosť metylprednizolónu).
. pred operáciou alebo v prípade ťažkého poranenia alebo ochorenia,
u pacientov so známou nadobličkovou nedostatočnosťou alebo pri
pochybnostiach o adrenokortikálnej rezerve
. vrodená kongenitálna adrenálna hyperplázia (AGS)
. nehnisavá tyreoiditída
. hyperkalciémia v spojitosti s onkologickým ochorením

Reumatické ochorenia (zápalové i degeneratívne)
Ako prídavná liečba na krátkodobé podávanie (pacientom na preklenutie
akútnej fázy alebo znovuvzplanutia):
. posttraumatická osteoartróza
. synovitída z osteoartrózy
. reumatoidná artritída vrátane juvenilnej reumatoidnej artritídy (vybrané
prípady si môžu vyžadovať udržiavaciu liečbu nízkymi dávkami)
. akútna a subakútna burzitída
. epikondylitída
. akútna nešpecifická tendosynovitída
. akútna dnavá artritída
. psoriatická artritída
. ankylozujúca spondylitída


Kolagénové ochorenia a systémové autoimunitné ochorenia (imunokomplexové
ochorenia)
Počas znovuvzplanutia alebo ako udržiavacia liečba vo vybraných prípadoch
pri:
. systémovom lupus erythematosus (a lupusovej nefritíde)
. akútnej reumatickej karditíde
. systémovej dermatomyozitíde (polymyozitíde)
. polyarteritis nodosa
. Goodpastureovom syndróme

Kožné ochorenia:
. pemfigus
. závažná forma erythema multiforme (Stevens-Johnsonov syndróm)
. exfoliatívna dermatitída
. závažná psoriáza
. bulózna herpetiformná dermatitída
. závažná seboroická dermatitída
. mycosis fungoides

Alergické ochorenia
Na liečbu závažných alebo bežnou liečbou nezvládnuteľných alergických
stavov:
. asthma bronchiale
. kontaktná dermatitída
. atopická dermatitída
. sérová choroba
. sezónna alebo celoročná alergická nádcha
. polieková reakcia z precitlivenosti
. urtikariálna transfúzna reakcia
. akútny neinfekčný edém laryngu (liekom prvej voľby je adrenalín)

Očné ochorenia
Závažné akútne a chronické alergické a zápalové procesy postihujúce oči:
. herpes zoster ophtalmicus
. iritída, iridocyklitída
. chorioretinitída
. difúzna posteriórna uveitída a chorioiditída
. neuritída očného nervu
. sympatiková oftalmia
. zápal predného segmentu oka
. alergická konjunktivitída
. alergické rohovkové zrohovatenie
. keratitída

Gastrointestinálne ochorenia
Na preklenutie kritického obdobia ochorenia:
. ulcerózna kolitída (systémová liečba)
. regionálna enteritída (systémová liečba)

Respiračné ochorenia
. symptomatická sarkoidóza
. berylióza
. fulminantná alebo diseminovaná pľúcna tuberkulóza (pri súčasnom používaní
antituberkulóznej chemoterapie)
. Loefflerov syndróm neliečiteľný iným spôsobom
. aspiračná pneumonitída
. pneumónia spôsobená /Pneumocystis carinii/
Liečba SOLU-MEDROLom( je prínosná ako prídavná liečba u pacientov s AIDS
pri stredne ťažkej až ťažkej pneumónii spôsobenej /Pneumocystis carinii/,
ak sa podáva počas prvých 72 hodín úvodnej antipneumocystovej liečby.
Vzhľadom na nárast rýchlosti znovuvzplanutí tuberkulózy u pacientov
s AIDS, sa musí zvážiť podávanie antimykobakteriálnej liečby, ak sa
kortikosteroidy používajú v tejto rizikovej skupine pacientov. Pacienti
musia byť starostlivo sledovaní pre možnosť vzplanutia iných skrytých
infekcií.

Hematologické ochorenia
. získaná (autoimunitná) hemolytická anémia
. idiopatická trombocytopenická purpura dospelých (len /i.v./ podanie;
/i.m./ podanie je kontraindikované!)
. sekundárna trombocytopénia u dospelých
. erytroblastopénia (RBC anémia)
. kongenitálna (erytroidná) hypoplastická anémia

Neoplastické ochorenia (paliatívna liečba)
. leukémie a lymfómy u dospelých
. akútna leukémia u detí
. konečné štádium rakoviny: na zlepšenie kvality života u pacientov
v záverečnom štádiu rakoviny

Opuchové stavy

. na navodenie močenia alebo remisie proteinúrie pri nefrotickom syndróme
bez urémie, idiopatického typu alebo vyvolanom lupus erythematosus.

Ochorenia nervového systému:
. opuch mozgu spôsobený tumormi - primárnymi alebo metastatickými alebo
v spojitosti s chirurgickou liečbou alebo rádioterapiou
. akútne znovuvzplanutie sclerosis multiplex
. akútne poškodenie miechy. Liečba sa musí začať do osem hodín po úraze.

Aj keď nie sú k dispozícii údaje zo žiadnej (dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej) klinickej štúdie, výsledky zo štúdií na zvieracích modeloch
ukazujú, že podanie SOLU-MEDROLu( môže byť prospešné pri hemoragickom,
traumatickom alebo chirurgickom šoku neodpovedajúcom na štandardnú liečbu
(napr. náhrada tekutín a pod.). Pozri tiež časť “/Upozornenia”/ týkajúce sa
septického šoku.




Rôzne

tuberkulózna meningitída so subarachnoidálnym blokom alebo hroziacim
blokom, ak sa použije súčasne s príslušnou antituberkulóznou chemoterapiou
. trichinóza pri neurologickom alebo myokardiálnom postihnutí
. orgánové transplantácie
. prevencia nauzey a vracania v dôsledku chemoterapie rakoviny


KONTRAINDIKÁCIE
systémové mykotické infekcie
známa precitlivenosť na metylprednizolón alebo na niektorú zložku lieku


NEžIADUCE ÚČINKY
Nasledujúci zoznam hlásených nežiadúcich účinkov je typický pre všetky
systémové kortikosteroidy. Ich uvedenie v tejto časti neznamená, že sa
jedná o špecifické nežiaduce účinky SOLU-MEDROLu(.

/Infekcie a nákazy/: maskovanie infekcií, aktivácia latentných infekcií,
oportúnne infekcie


/Poruchy imunitného systému:/ reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie
s obehovým kolapsom alebo bez neho, zastavenie srdca, bronchospazmus





/Poruchy endokrinného systému:/ iatrogénny Cushingov syndróm, potlačenie
funkcie osi hypofýza-nadobličky


/Poruchy metabolizmu a výživy/: retencia sodíka, retencia tekutín,
hypokaliemická alkalóza, znížená tolerancia cukrov, prejavy latentného
diabetes mellitus, zvýšená potreba inzulínu alebo perorálnych
hypoglykemizujúcich látok u diabetikov

/Psychické poruchy:/ pomätenosť

/Poruchy nervového systému:/ zvýšenie intrakraniálneho tlaku s edémom papily
zrakového nervu (pseudotumor cerebri), záchvaty




/Ochorenia oka:/ zadná subkapsulárna katarakta, exoftalmus





/Poruchy srdca:/ kongestívne srdcové zlyhanie u citlivých pacientov,
myokardiálna ruptúra po infarkte myokardu, srdcové arytmie





/Cievne poruchy:/ hypertenzia, hypotenzia





/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/ pretrvávajúce štikútanie
pri vysokých dávkach kortikosteroidov




/Gastrointestinálne poruchy:/ peptické vredy s možnosťou perforácie
a krvácania, krvácanie zo žalúdka, pankreatitída, ezofagitída, perforácia
čriev



/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/ petechie, ekchymózy, tenká krehká koža



/Poruchy kostrového svalstva a spojivových tkanív:/ steroidná myopatia,
svalová slabosť, osteoporóza, aseptická nekróza


/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/ nepravidelná menštruácia


/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/ zhoršenie hojenia rán,
potlačenie rastu u detí

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia:/ zníženie draslíka, zvýšenie
alaníntransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) a alkalickej
fosfatázy, negatívna dusíková bilancia vzhľadom na proteínový katabolizmus,
zvýšený vnútroočný tlak, potlačenie reakcií na kožné testy

/Úrazy a otravy:/ patologické zlomeniny, kompresívne zlomeniny stavcov,
pretrhnutia šliach, najmä Achillovej šľachy


INTERAKCIE
Metylprednizolón má široké spektrum klinického použitia, a preto sa často
podáva súčasne s množstvom iných liekov. Interakcie zhrnuté v nižšie
uvedenej tabuľke majú známu alebo pravdepodobnú klinickú závažnosť. Nutnosť
zmeny dávkovacieho režimu jednotlivých liekov závisí od klinickej situácie
a klinickej odpovede. Uvedené interakcie sú založené na farmakokinetike
alebo farmakodynamike.

|Lieková |Zahrnuté lieky |Ovplynené |Mechanizmus |Klinický dôsledok |
|skupina | |lieky | | |
|antibiotiká /|troleandomycín |metylprednizol|inhibícia |Zvýšenie klinického|
| |erytromycín |ón |enzýmov: |účinku a vedľajších|
|triazolové |ketokonazol | |zníženie |účinkov |
|antimykotiká | | |vylučovania |metylprednizolónu |
|/ | | |metylpredniz| |
|niektoré | | |oló- | |
|blokátory | | |nu | |
|kalciového |rifampicín | | | |
|kanála | |metylprednizol|indukcia |Môže znížiť |
| | |ón |enzýmov: |účinnosť, môže byť |
| | | |zvýšený |potrebná úprava |
| | | |klírens |dávky. |
|anticholinerg|neostigmín |anticholinergi| |Vyvolanie |
|iká |pyridostigmín |ká | |myastenickej krízy |
|antikoagulanc|perorálne |antikoagulanci| |Zvýšenie alebo |
|iá |antikoagulanciá |á | |zníženie |
| |alebo heparín | | |zrážanlivosti krvi.|
| | | | |Sledovať odpoveď, |
| | | | |upraviť dávku, ak |
| | | | |je to potrebné. |
|antikonvulzív|napr. |metylprednizol|indukcia |Môže sa znížiť |
|a |fenobarbital, |ón |enzýmov: |účinok |
| |fenytoín | |zvýšený |metylprednizolónu. |
| | | |klírens |Monitorovanie |
| | | |metylpredniz|klinickej odpovede.|
| | | |oló-nu |Ak je to potrebné, |
| | | | |úprava dávky. |
|antidiabetiká|napr. inzulín, |antidiabetiká |diabetogénny|Môže ovplyvňovať |
| |glibenklamid, | |vplyv |hladiny glukózy. |
| |metformín | |kortikostero|Monitorovanie |
| | | |idov |hladín glukózy |
| | | | |a úprava dávok |
| | | | |antidiabetík. |
|antihypertenz|všetky |antihypertenzí|mineralokort|Môže viesť |
|íva |antihypertenzíva|va |iko-idný |k čiastočnej strate|
| | | |účinok |kontroly |
| | | |kortikostero|hypertenzie. |
| | | |idov môže | |
| | | |viesť ku | |
| | | |zvýšenému | |
| | | |krvnému | |
| | | |tlaku | |
|kardiovaskulá|digoxín |digoxín |kortikostero|Zvýšenie toxicity |
|rne lieky |a príbuzné | |idy |digoxínu |
| |glykozidy | |spôsobujú | |
| | | |stratu | |
| | | |draslíka | |
| | | |(mineralokor| |
| | | |tiko-idný | |
| | | |vplyv) | |
|diuretiká |všetky draslík | |straty |Zvýšená toxicita. |
| |vylučujúce | |draslíka |Sledovanie hladiny |
| |diuretiká (napr.| | |draslíka, a ak je |
| |furosemid) | | |to potrebné, |
| | | | |nahradzovať ho. |
|imunizujúce |živé vakcíny: |vakcíny |kortikostero|Môže spôsobiť |
|lieky |poliomyelitídy, | |idy |zvýšenú toxicitu |
| |BCG, mumps, | |spôsobujú |vakcín. Môže sa |
| |osýpky, pravé | |imunosupresi|objaviť |
| |kiahne, rubeola | |u |diseminované |
| | | | |vírusové ochorenie.|
| | |vakcíny | | |
| |neživé | | |Zníženie odpovede |
| |virulentné | |ovplyvnenie |na vakcínu. |
| |vakcíny | |imunitnej | |
| | | |odpovede | |
|imunosupresív|metotrexát |metylprednizol|synergický |Môže byť potrebná |
|ne lieky | |ón |efekt na |redukcia dávky |
| | | |stav |kortikosteroidov |
| | | |ochorenia | |
| |cyklosporín | | |Monitorovať hladiny|
| |(CYA) |oba |vzájomná |cyklosporínu A. Ak |
| | | |inhibícia |je to potrebné, |
| | | |metabolizmu |zmena dávky. |
|neuromuskulár|pankurónium |pankurónium | |Čiastočne |
|ne blokátory | | | |reverzibilný |
| | | | |neuromuskulárny |
| | | | |blok |
|psychoterapeu|anxiolytiká |lieky |účinok |Návrat alebo |
|tiká |antipsychotiká |ovplyvňujúce |kortikoidov |zhoršenie kontroly |
| | |CNS |na CNS |CNS príznakov. Môže|
| | | | |byť potrebná zmena |
| | | | |dávky. |
|salicyláty | |salicyláty |zýšený |Zjavný pokles |
| | | |klírens |účinku salicylátov |
| | | |a znížené |alebo ich toxicity |
| | | |plazmatické |pri redukcii dávky |
| | | |hladiny |kortikosteroidov. |
| | | | |V kombinácii |
| | | | |s kortikosteroidmi |
| | | | |sa musí kyselina |
| | | | |salicylová užívať |
| | | | |opatrne u pacientov|
| | | | |s hypoprotrombinémi|
| | | | |ou. |
|sympatikomime|napr. salbutamol| |zvýšená |Zvýšená účinnosť |
|tic-ké lieky | | |odpoveď na |a potenciálne |
| | | |sympatikomim|zvýšená toxicita. |
| | | |e-tické | |
| | | |lieky | |


DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
AKO POMOCNÁ LIEČBA ŽIVOT OHROZUJÚCICH STAVOV sa odporúča dávka 30 mg/kg
metylprednizolónu podaná vnútrožilovo počas minimálne 30 minút. V prípade
potreby sa môže počas hospitalizácie uvedená dávka podávať opakovane
každých 4 až 6 hodín počas 48 hodín (pozri časť "/Upozornenia/").

PULZNÁ LIEČBA v prípade veľmi závažných exacerbácií alebo rezistencie na
štandardnú liečbu (nesteroidové antiflogistiká, soli zlata, penicilamín)
Odporúčané schémy podávania:
/Reumatoidná artritída:/
- 1 g denne /i.v./ počas 1, 2, 3 alebo 4 dní alebo
- 1 g mesačne /i.v./ počas 6 mesiacov
Vzhľadom na arytmogénny účinok vysokých dávok kortikoidov sa má uvedená
liečba podávať v nemocnici, kde je k dispozícii EKG a defibrilátor.
Uvedená dávka sa má podávať počas minimálne 30 minút. Schému možno
opakovať, pokiaľ do 1 týždňa nedošlo k zlepšeniu stavu, alebo podľa
klinického stavu pacienta.

PREVENCIA NEVOĽNOSTI A VRACANIA PRI CYTOSTATICKEJ LIEČBE
Odporúčané schémy podávania:
/Málo až stredne emetogénna chemoterapia:/
SOLU-MEDROL( 250 mg /i.v./ podaný počas minimálne 5 minút v intervaloch
1 hodina pred chemoterapiou, pri úvode chemoterapie a pred prepustením.
Efekt prvej dávky možno zvýšiť súčasným podaním preparátu chlórovaného
fenotiazínu.
/Vysoko emetogénna chemoterapia:/
Jednu hodinu pred chemoterapiou SOLU-MEDROL( 250 mg podaný /i.v./ počas
najmenej 5 minút spolu s príslušnou dávkou metoklopramidu alebo
butyrofenónu. Potom SOLU-MEDROL( 250 mg /i.v./ pri úvode chemoterapie
a pred prepustením.

AKÚTNE POŠKODENIE MIECHY
Liečba sa musí začať v priebehu 8 hodín po úraze.

Počiatočná dávka metylprednizolónu je 30 mg/kg telesnej hmotnosti podaná
ako /i.v./ bolus v priebehu 15 minút pod stálym lekárskym dohľadom. /Túto/
/rýchlosť podania bolusovej injekcie možno použiť len v tejto indikácii/ za
monitorovania EKG a pri dostupnosti defibrilátora. Podanie vysokých dávok
metylprednizolónu intravenózne ako bolus (dávka viac ako 500 mg v čase
kratšom ako 10 minút) môže vyvolať arytmie, obehový kolaps alebo zastavenie
srdca. Po podaní bolusovej injekcie nasleduje 45 minútová prestávka, po
ktorej nasleduje kontinuálna infúzia 5,4 mg/kg/h počas 23 hodín v prípade,
že liečba bola začatá do 3 hodín po úraze alebo počas 47 hodín v prípade,
že liečba bola začatá v priebehu 3 - 8 hodín po úraze. Táto sa má podávať
infúznou pumpou najlepšie do inej žily.

V INÝCH INDIKÁCIÁCH úvodná dávka kolíše od 10 do 500 mg v závislosti na
klinickom stave. V krátkodobej liečbe závažných akútnych stavov, ako astma
bronchiale, sérová choroba, urtikariálna transfúzna reakcia alebo akútna
exacerbácia sclerosis multiplex, môžu byť potrebné vyššie dávky. Úvodná
dávka maximálne 250 mg sa má podávať vnútrožilovo počas minimálne 5 minút
a dávka presahujúca 250 mg minimálne počas 30 minút. Ďalšie dávky sa môžu
podať vnútrožilovo alebo vnútrosvalovo v intervaloch podľa klinického stavu
pacienta. Liečba kortikoidmi je doplnkom, nie náhradou štandardnej liečby.
Pri podávaní dojčatám a deťom sa môže znížiť dávkovanie, ale je potrebné
riadiť sa skôr závažnosťou stavu a odpoveďou pacienta než vekom či
hmotnosťou pacienta. Dávka nemá byť nižšia ako 0,5 mg/kg každých 24 hodín.

Po podávaní lieku presahujúcom niekoľko dní je potrebné dávku znižovať
alebo liečbu prerušovať postupne. V prípade, že u chronických stavov dôjde
k spontánnej remisii, liečba sa musí prerušiť.
Pri dlhodobej liečbe je potrebné v pravidelných intervaloch kontrolovať
glykémiu 2 hodiny po jedle, moč, krvný tlak, telesnú hmotnosť a RTG
hrudníka. U pacientov s anamnézou vredovej choroby alebo výraznými
dyspeptickými ťažkosťami je potrebné vyšetrenie hornej časti GIT.
Lekársky dohľad je potrebný aj v prípade prerušenia chronickej liečby.
Roztok sodnej soli metylprednizolónsukcinátu sa môže podávať vo
vnútrožilovej alebo vnútrosvalovej injekcii alebo v infúzii. Odporúčanou
cestou podania v úvodnej liečbe akútnych stavov je vnútrožilová injekcia.

/Návod na prípravu roztoku na injekčné vnútrožilové alebo vnútrosvalové/
/podanie:/
NÁVOD NA POUŽITIE DVOJKOMOROVEJ INJEKČNEJ LIEKOVKY (DVOJKOMPARTMENTOVEJ ACT-
O-VIAL)
1. Stlačením plastického aktivátora presuňte rozpúšťadlo do spodného
oddelenia.
2. Jemne potraste, aby sa roztok premiešal.
3. Odstráňte plastický kryt zo stredu zátky.
4. Vydezinfikujte povrch zátky vhodným dezinfekčným roztokom.
5. Zátku prepichnite ihlou kolmo cez stred zátky, kým neuvidíte hrot ihly.
Otočte injekčnú liekovku hore dnom a aspirujte obsah.

NÁVOD NA POUŽITIE JEDNODUCHEJ INJEKČNEJ LIEKOVKY
Za aseptických podmienok pridajte rozpúšťadlo do injekčnej liekovky
s práškom. Používajte len priložené rozpúšťadlo.

PRÍPRAVA INFÚZNYCH ROZTOKOV
Na prípravu infúznych roztokov najprv pripravte rozpustením prášku roztok
podľa vyššie uvedených pokynov. Liečba sa môže začať podaním pripraveného
roztoku sodnej soli metylprednizolónsukcinátu vnútrožilovo počas najmenej
5 minút (dávky do 250 mg) alebo najmenej 30 minút (dávky 250 mg alebo
viac). Ďalšie dávky možno získať a podať podobným spôsobom. Ak je to
žiaduce, pripravený roztok sa môž tiež podávať rozriedený v 5 % roztoku
glukózy, 0,9 % roztoku chloridu sodného, v roztoku 5 % glukózy a 0,45 %
chloridu sodného. Výsledné roztoky sú fyzikálne a chemicky stabilné po dobu
48 hodín.

Parenterálne lieky sa musia pred podaním vizuálne skontrolovať na
prítomnosť tuhých častíc a zmenu sfarbenia, vždy keď to roztok a obal
umožňuje.


UPOZORNENIA
Niektoré štúdie nestanovili účinnosť sodnej soli
metylprednizolónsukcinátu pri septickom šoku a naznačujú, že v niektorých
podskupinách s vyšším rizikom (napr. pacienti s hladinami kreatinínu
vyššími ako 176,8 ?mol/l alebo so sekundárnymi infekciami) môže dôjsť
k zvýšeniu mortality.

U pacientov liečených kortikosteroidmi, ktorí sú vystavení nezvyčajnému
stresu, sa pred záťažou, počas alebo po nej indikuje zvýšená dávka rýchle
pôsobiacich kortikosteroidov.

Na základe výsledkov multicentrickej štúdie sa SOLU-MEDROL( nesmie rutinne
používať na liečbu poranení hlavy. Výsledky štúdie ukázali zvýšenú
mortalitu počas dvoch týždňov po poranení u pacientov, ktorým bola podávaná
sodná soľ metylprednizolónsukcinátu v porovnaní s placebom (relatívne
riziko 1,18). Príčinná súvislosť s liečbou sodnou soľou
metylprednizolónsukcinátu nebola preukázaná.

/Imunosupresívne účinky/Zvýšená náchylnosť na infekcie/
Kortikosteroidy môžu maskovať niektoré známky infekcie a počas ich
podávania sa môžu objaviť nové infekcie. Pri používaní kortikosteroidov je
možné pozorovať zníženú rezistenciu a neschopnosť lokalizovať infekciu.
Infekcie, pri ktorých etiologickým agens sú vírusy, baktérie, mikroskopické
huby, prvoky alebo helminty postihujúce ktorúkoľvek časť tela, môžu
súvisieť s podávaním kortikosteroidov samotných alebo v kombinácii s inými
imunospresívami ovplyvňujúcimi bunkovú imunitu, humorálnu imunitu alebo
funkciu neutrofilov. Tieto infekcie môžu byť mierne, ale aj ťažké a niekedy
môžu mať smrteľný priebeh. So zvyšovaním dávok kortikosteroidov sa zvyšuje
aj frekvencia výskytu infekčných komplikácií.

Podanie živých alebo atenuovaných vakcín je u pacientov liečených
imunosupresívnymi dávkami kortikosteroidov kontraindikované. Usmrtené alebo
inaktivované vakcíny sa môžu pacientom liečeným imunosupresívnymi dávkami
kortikosteroidov podávať, hoci odpoveď na tieto vakcíny môže byť znížená.
U pacientov, ktorým sa podávajú neimunosupresívne dávky kortikosteroidov,
sa môže indikovať imunizácia.

Používanie lieku SOLU-MEDROL( pri aktívnej tuberkulóze sa má obmedziť na
prípady fulminantnej alebo diseminovanej tuberkulózy, kedy sa
kortikosteroid podáva spolu s príslušným antituberkulóznym režimom. Ak sú
kortikosteroidy indikované u pacientov s latentnou tuberkulózou alebo
tuberkulínovou pozitivitou, musia byť pozorne sledovaní, pretože môže dôjsť
k aktivácii ochorenia. Pacienti počas dlhodobej liečby kortikosteroidmi
majú dostávať chemoprofylaxiu.

/Účinky na imunitný systém/
Pretože u pacientov liečených parenterálne podávanými kortikosteroidmi
došlo k zriedkavým prípadom vzniku anafylaktoidných reakcií (napr.
bronchospazmus), majú sa pred ich podaním týmto pacientom vykonať
zodpovedajúce preventívne opatrenia, predovšetkým ak má pacient v anamnéze
údaje o alergii na akýkoľvek liek.

/Účinky na kardiovaskulárny systém/
Existujú hlásenia o srdcových arytmiách a/alebo cirkulačnom kolapse a/alebo
zastavení srdca po rýchlom podaní veľkých intravenóznych dávok sodnej soli
metylprenizolónsukcinátu (viac ako 0,5 g podaného počas menej ako
10 minút). Po podaní alebo počas podania vysokých dávok sodnej soli
metylprednizolónsukcinátu sa pozoroval vznik bradykardie bez súvislosti
s rýchlosťou alebo dĺžkou trvania infúzie.

/Očné účinky/
Kortikosteroidy sa musia používať s opatrnosťou u pacientov s očným herpes
simplex vzhľadom na možnosť perforácie rohovky.

/Účinky na nervový systém/
Pri podaní kortikosteroidov sa môžu objaviť psychické poruchy od eufórie,
nespavosti, zmien nálady, zmien osobnosti a ťažkej depresie až po ťažké
prejavy psychózy. Kortikosteroidy môžu tiež zhoršiť už prítomnú emocionálnu
nestabilitu alebo zrejmé psychotické sklony.

/Účinky na gastrointestinálny systém/
Kortikosteroidy sa musia podávať so zvýšenou opatrnosťou pri liečbe
nešpecifickej ulceróznej kolitídy, pokiaľ existuje hrozba perforácie, pri
liečbe doteraz nezvládnutých pyogénnych infekcií alebo abscesu, pri
komplikovanej divertikulitíde, čerstvých anastomózach čriev, aktívnom alebo
latentnom peptickom vrede, obličkovej nedostatočnosti, hypertenzii
a osteoporóze alebo pri myasthenia gravis.

Pretože komplikácie liečby glukokortikoidmi priamo závisia od veľkosti
dávok a od dĺžky liečby, je potrebné u každého jedinca vždy zvážiť pomer
rizika a terapeutického prínosu, individuálne stanoviť dávku a dĺžku liečby
i režim sústavnej dennej alebo striedavej prerušovanej liečby.
Pri súčasnom podaní metylprednizolónu a cyklosporínu boli popísané kŕče.
Pretože súčasné podanie týchto látok vedie ku vzájomnej inhibícii ich
metabolizmu, je možná tendencia vzniku kŕčov a iných nežiaducich účinkov
súvisiaca s individuálnym podaním oboch liekov.

/Účinky na kostrové svalstvo/
V súvislosti s podaním vysokých dávok kortikosteroidov bola popísaná akútna
myopatia najčastejšie sa vyskytujúca u pacientov s poruchami
neuromuskulárneho prenosu (napr. myasthenia gravis) alebo u pacientov
liečených súčasne inhibítormi neuromuskulárneho prenosu (napr.
pankurónium). Táto akútna myopatia môže byť generalizovaná, môže postihovať
očné svaly a svalstvo dýchacích ciest a môže mať za následok kvadruparézu.
Môže dôjsť ku zvýšeniu hladín kreatínkinázy. Klinické zlepšenie alebo
zotavenie po vysadení kortikosteroidov môže trvať týždne alebo roky.

/Ostatné účinky/
U pacientov liečených kortikosteroidmi bol popísaný Kaposiho sarkóm.
Prerušenie liečby kortikosteroidmi môže viesť ku klinickej remisii.

SOLU-MEDROL( obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol sa uvádza v súvislosti
s tzv. “gasping syndrómom” (syndróm dychovej tiesne) u nedonosených detí.

Vznik poliekovej sekundárnej insuficiencie nadobličiek možno minimalizovať
postupným znižovaním dávky. Takáto relatívna insuficiencia môže pretrvávať
mesiace po ukončení liečby, preto sa má pri akejkoľvek stresovej situácii
v tomto období znovu podať hormonálna liečba. Keďže môže byť porušená
sekrécia mineralokortikoidov, majú sa súčasne podávať roztoky solí a/alebo
mineralokortikoidov.

/Inkompatibility/
Kompatibilita a stabilita intravenóznych roztokov sodnej soli
metylprednizolónsukcinátu s inými liečivami závisí na pH, koncentrácii,
čase, teplote a rozpustnosti samotného metylprednizolónu vo výslednom
roztoku. Aby sa predišlo problémom s kompatibilitou a stabilitou, odporúča
sa, vždy keď je to možné, podávať roztoky sodnej soli
metylpreddnizolónsukcinátu oddelene od iných liečiv a prepláchnuť žilu po
podaní, resp. intravenózne podať vedľajším prídavným vstupom do infúzie
("Y").

/Tehotenstvo a dojčenie/
Štúdie na zvieratách ukázali, že kortikosteroidy, ak sa podávajú matkám vo
vysokých dávkach, môžu spôsobiť malformáciu plodu. Avšak nezdá sa, že by
kortikosteroidy podávané tehotným ženám spôsobovali kongetinálne anomálie.
Jedna retrospektívna štúdia ukázala zvýšený výskyt nízkej pôrodnej
hmotnosti u novorodencov, ktorí sa narodili matkám užívajúcim
kortikosteroidy. Napriek výsledkom zo štúdií na zvieratách sa zdá, že
možnosť poškodenia plodu je nízka, keď sa liek používa počas tehotenstva.
Keďže však štúdie u ľudí nemôžu vylúčiť možnosť poškodenia plodu, SOLU-
MEDROL( sa môže používať počas tehotenstva, len ak je to nevyhnutne
potrebné. Kortikosteroidy ľahko prechádzajú cez placentu. Hoci je
novorodenecká nadobličková insuficiencia zriedkavá u novorodencov, ktorí
boli vystavení expozícii kortikosteroidmi počas vnútromaternicového vývinu,
tí novorodenci, ktorí boli vystavení expozícii veľkými dávkami
kortikosteroidov, musia byť starostlivo pozorovaní a skúmaní z hľadiska
znakov nadobličkovej insuficiencie. Nie sú známe účinky kortikosteroidov na
pôrodné sťahy a samotný pôrod.

Kortikosteroidy, vrátane prednizolónu, sa vylučujú do materského mlieka.

/Predávkovanie/
Nie je známy klinický syndróm z akútneho predávkovania SOLU-
MEDROLom( (sodnou soľou metylprednizolónsukcinátu). Metylprednizolón je
dialyzovateľný.

/Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje/
Účinok SOLU-MEDROLu( na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
nebol systematicky skúmaný.



VAROVANIE

LIEK SA NESMIE POUžÍVAť PO UPLYNUTÍ ČASU POUžITEľNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


BALENIE
Každé balenie obsahuje prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.
SOLU-MEDROL( 40 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial
SOLU-MEDROL( 125 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial
SOLU-MEDROL( 250 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial
SOLU-MEDROL( 500 mg: 1 injekčná liekovka s práškom + 1 injekčná liekovka
s rozpúšťadlom
SOLU-MEDROL( 1 g: 1 injekčná liekovka s práškom + 1 injekčná liekovka
s rozpúšťadlom


UCHOVÁVANIE
/Prášok pred rozpustením:/ Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

/Po rozpustení prášku v rozpúšťadle:/ Roztoky pripravené s vodou na injekciu
obsahujúcou antibakteriálnu prísadu sa môžu uchovávať po dobu 48 hodín pri
teplote do 25 °C. Voda na injekciu obsahuje benzylalkohol.

UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHľADU DETÍ.


DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júl 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


NÁZOV LIEKU


SOLU-MEDROL( 40 mg


SOLU-MEDROL( 125 mg


SOLU-MEDROL( 250 mg


SOLU-MEDROL( 500 mg


SOLU-MEDROL( 1 g



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivo:/ methylprednisoloni natrii succinas
zodpovedajúci methylprednisolonum 40 mg/ml ako 40 mg v 1 ml alebo
62,5 mg/ml ako 125 mg v 2 ml, 250 mg v 4 ml, 500 mg v 8 ml, 1 g v 16 ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie




Endokrinné poruchy

. Primárna alebo sekundárna adrenokortikálna insuficiencia (liekom voľby
je hydrokortizón alebo kortizón( syntetické analógy sa môžu v prípade
potreby používať spolu s mineralokortikoidmi( u detí je náhrada
mineralokortikoidov obzvlášť dôležitá).
. Akútna adrenokortikálna insuficiencia (liekom voľby je hydrokortizón
alebo kortizón, môže byť nutná náhrada mineralokortikoidov, obzvlášť
pri použití syntetických analógov).
. Sekudárny šok pri adrenokortikálnej insuficiencii alebo šok
neodpovedajúci na zvyčajnú liečbu, keď môže byť prítomná nadobličková
insuficiencia (liekom voľby je zvyčajne hydrokortizón. Keď však nie je
mineralokortikoidný účinok žiaduci, dáva sa prednosť
metylprednizolónu).
. Pred operáciou alebo v prípade ťažkého poranenia alebo ochorenia,
u pacientov so známou nadobličkovou nedostatočnosťou alebo pri
pochybnostiach o adrenokortikálnej rezerve
. kongenitálna adrenálna hyperplázia (AGS)
. nehnisavá tyreoiditída
. hyperkalciémia v spojitosti s onkologickým ochorením


Reumatické ochorenia (zápalové i degeneratívne)

Ako prídavná liečba na krátkodobé podávanie (pacientom na preklenutie
akútnej fázy alebo znovuvzplanutia):
. posttraumatická osteoartróza
. synovitída z osteoartrózy
. reumatoidná artritída vrátane juvenilnej reumatoidnej artritídy
(vybrané prípady si môžu vyžadovať udržiavaciu liečbu nízkymi dávkami)
. akútna a subakútna burzitída
. epikondylitída
. akútna nešpecifická tendosynovitída
. akútna dnavá artritída
. psoriatická artritída
. ankylozujúca spondylitída

Kolagénové ochorenia a systémové autoimunitné ochorenia (imunokomplexové
ochorenia)
Počas znovuvzplanutia alebo ako udržiavacia liečba vo vybraných prípadoch
pri:
. systémovom lupus erythematosus (a lupusovej nefritíde)


. akútnej reumatickej karditíde
. systémovej dermatomyozitíde (polymyozitíde)
. polyarteritis nodosa
. Goodpasteurovom syndróme


Kožné ochorenia

. pemfigus
. závažná forma erythema multiforme (Stevens-Johnsonov syndróm)


. exfoliatívna dermatitída
. závažná psoriáza
. bulózna herpetiformná dermatitída
. závažná seboroická dermatitída
. mycosis fungoides


Alergické ochorenia

Na liečbu závažných alebo bežnou liečbou nezvládnuteľných alergických
stavov:

asthma bronchiale

. kontaktná dermatitída
. atopická dermatitída
. sérová choroba
. sezónna alebo celoročná alergická nádcha
. polieková reakcia z precitlivenosti
. urtikariálna transfúzna reakcia
. akútny neinfekčný edém laryngu (liekom prvej voľby je adrenalín)


Očné ochorenia

Závažné akútne a chronické alergické a zápalové procesy postihujúce oči:
. herpes zoster ophtalmicus
. Iiitída, iridocyklitída
. chorioretinitída
. difúzna posteriórna uveitída a chorioiditída
. neuritída očného nervu
. sympatiková oftalmia
. zápal predného segmentu oka
. alergická konjuktivitída
. alergické rohovkové zvredovatenie
. keratitída


Gastrointestinálne ochorenia

Na preklenutie kritického obdobia ochorenia:
. ulcerózna kolitída (systémová liečba)
. Crohnova choroba (systémová liečba)




Respiračné ochorenia

. symptomatická sarkoidóza
. berylióza
. fulminantná alebo diseminovaná pľúcna tuberkulóza (pri súčasnom
používaní antituberkulóznej chemoterapie)
. Loefflerov syndróm neliečiteľný iným spôsobom
. aspiračná pneumonitída
. pneumónia spôsobená /Pneumocystis carinii/
Liečba SOLU-MEDROLom( je prínosná ako prídavná liečba u pacientov
s AIDS pri stredne ťažkej až ťažkej pneumóni spôsobenej /Pneumocystis/
/carinii/, ak sa podáva počas prvých 72 hodín úvodnej antipneumocystovej
liečby.
Vzhľadom na nárast rýchlosti znovuvzplanutí tuberkulózy u pacientov
s AIDS, sa musí zvážiť podávanie antimykobakteriálnej liečby, ak sa
kortikosteroidy používajú v tejto rizikovej skupine pacientov. Pacienti
musia byť starostlivo sledovaní pre možnosť vzplanutia iných skrytých
infekcií.


Hematologické ochorenia

. získaná (autoimunitná) hemolytická anémia
. idiopatická trombocytopenická purpura u dospelých (len /i.v./ podanie(
/i.m./ podanie je kontraindikované)
. sekundárna trombocytopénia u dospelých
. erytroblastopénia (RBC anémia)
. kongenitálna (erytroidná) hypoplastická anémia


Neoplastické ochorenia (paliatívna liečba)

. leukémie a lymfómy u dospelých
. akútna leukémia u detí
. konečné štádium rakoviny: Na zlepšenie kvality života u pacientov
v záverečnom štádiu rakoviny


Opuchové stavy

. Na navodenie močenia alebo remisie proteinúrie pri nefrotickom syndróme
bez urémie idiopatického typu alebo vyvolanom lupus erythematosus.


Ochorenia nervového systému

. opuch mozgu spôsobený tumormi - primárnymi alebo metastatickými alebo
v spojitosti s chirurgickou liečbou alebo rádioterapiou
. akútne znovuvzplanutie sklerosis multiplex
. akútne poškodenie miechy. Liečba sa musí začať do osem hodín po úraze.

Aj keď nie sú k dispozícii údaje zo žiadnej (dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej) klinickej štúdie, výsledky zo štúdií na zvieracích modeloch
ukazujú, že podanie SOLU-MEDROLu( môže byť prospešné pri hemoragickom,
traumatickom alebo chirurgickom šoku neodpovedajúcom na štandardnú liečbu
(napr. náhrada tekutín a pod.). Pozri tiež časť /4.4. Osobitné upozornenia/
/a opatrenia pri používaní/.


Rôzne

. tuberkulózna meningitída so subarachnoidálnym blokom alebo hroziacim
blokom, ak sa použije súčasne s príslušnou antituberkulóznou
chemoterapiou
. trichinóza pri neurologickom alebo myokardiálnom postihnutí
. orgánové transplantácie
. prevencia nauzey a vracania v dôsledku chemoterapie rakoviny

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

AKO POMOCNÁ LIEČBA ŽIVOT OHROZUJÚCICH STAVOV sa odporúča dávka 30 mg/kg
metylprednizolónu podaná vnútrožilovo počas minimálne 30 minút. V prípade
potreby sa môže počas hospitalizácie uvedená dávka podávať opakovane
každých 4 až 6 hodín počas 48 hodín. Pozri tiež časť /4.4 Osobitné/
/upozornenia a opatrenia pri používaní/.

PULZNÁ LIEČBA v prípade veľmi závažných exacerbácií alebo rezistencie na
štandardnú liečbu (nesteroidové antiflogistiká, soli zlata, penicilamín)
Odporúčané schémy podávania:
/Reumatoidná artritída:/
- 1 g denne /i.v./ počas 1, 2, 3 alebo 4 dní alebo
- 1 g mesačne /i.v./ počas 6 mesiacov
Vzhľadom na arytmogénny účinok vysokých dávok kortikoidov sa má uvedená
liečba podávať v nemocnici, kde je k dispozícii EKG a defibrilátor.
Uvedená dávka sa má podávať počas minimálne 30 minút. Schému možno
opakovať, pokiaľ do 1 týždňa nedošlo k zlepšeniu stavu alebo podľa
klinického stavu pacienta.

PREVENCIA NEVOĽNOSTI A VRACANIA PRI CYTOSTATICKEJ LIEČBE
Odporúčané schémy podávania:
/Málo až stredne emetogénna chemoterapia:/
SOLU-MEDROL( 250 mg /i.v./ podaný počas minimálne 5 minút v intervaloch
1 hodina pred chemoterapiou, pri úvode chemoterapie a pred prepustením.
Efekt prvej dávky možno zvýšiť súčasným podaním preparátu chlórovaného
fenotiazínu.
/Vysoko emetogénna chemoterapia:/
Jednu hodinu pred chemoterapiou SOLU-MEDROL( 250 mg podaný /i.v./ počas
najmenej 5 minút spolu s príslušnou dávkou metoklopramidu alebo
butyrofenónu. Potom SOLU-MEDROL( 250 mg /i.v./ pri úvode chemoterapie
a pred prepustením.

AKÚTNE POŠKODENIE MIECHY
Liečba sa musí začať v priebehu 8 hodín po úraze.

Počiatočná dávka metylprednizolónu je 30 mg/kg telesnej hmotnosti podaná
ako /i.v./ bolus v priebehu 15 minút pod stálym lekárskym dohľadom. /Túto/
/rýchlosť podania bolusovej injekcie možno použiť len v tejto indikácii/ za
monitorovania EKG a pri dostupnosti defibrilátora. Podanie vysokých dávok
metylprednizolónu intravenózne ako bolus (dávka viac ako 500 mg v čase
kratšom ako 10 minút) môže vyvolať arytmie, obehový kolaps alebo zastavenie
srdca. Po podaní bolusovej injekcie nasleduje 45 minútová prestávka, po
ktorej nasleduje kontinuálna infúzia 5,4 mg/kg/h počas 23 hodín v prípade,
že liečba bola začatá do 3 hodín po úraze, alebo počas 47 hodín v prípade,
že liečba bola začatá v priebehu 3 – 8 hodín po úraze. Táto sa má podávať
infúznou pumpou najlepšie do inej žily.

V INÝCH INDIKÁCIÁCH úvodná dávka kolíše od 10 do 500 mg v závislosti na
klinickom stave. V krátkodobej liečbe závažných akútnych stavov, ako astma
bronchiale, sérová choroba, urtikariálna transfúzna reakcia alebo akútna
exacerbácia sclerosis multiplex, môžu byť potrebné vyššie dávky. Úvodná
dávka maximálne 250 mg sa má podávať vnútrožilovo počas minimálne 5 minút a
dávka presahujúca 250 mg minimálne počas 30 minút. Ďalšie dávky sa môžu
podať vnútrožilovo alebo vnútrosvalovo v intervaloch podľa klinického stavu
pacienta. Liečba kortikoidmi je doplnkom, nie náhradou štandardnej liečby.

Pri podávaní dojčatám a deťom sa môže znížiť dávkovanie, ale je potrebné
riadiť sa skôr závažnosťou stavu a odpoveďou pacienta než vekom či
hmotnosťou pacienta. Dávka nemá byť nižšia ako 0,5 mg/kg každých 24 hodín.

Po podávaní lieku presahujúcom niekoľko dní je potrebné dávku znižovať
alebo liečbu prerušovať postupne. V prípade, že u chronických stavov dôjde
k spontánnej remisii, liečba sa musí prerušiť.
Pri dlhodobej liečbe je potrebné v pravidelných intervaloch
kontrolovaťglykémiu 2 hodiny po jedle, moč, krvný tlak, telesnú hmotnosť
a RTG hrudníka. U pacientov s anamnézou vredovej choroby alebo výraznými
dyspeptickými ťažkosťami je potrebné vyšetrenie hornej časti GIT.
Lekársky dohľad je potrebný aj v prípade prerušenia chronickej liečby.
Roztok sodnej soli metylprednizolónsukcinátu sa môže podávať vo
vnútrožilovej alebo vnútrosvalovej injekcii alebo v infúzii. Odporúčanou
cestou podania v úvodnej liečbe akútnych stavov je vnútrožilová injekcia.

4.3 Kontraindikácie

. systémové mykotické infekcie.
. známa precitlivenosť na metylprednizolón alebo na niektorú zložku lieku

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Niektoré štúdie nestanovili účinnosť sodnej soli metylprednizolónsukcinátu
pri septickom šoku( pritom naznačujú, že v niektorých podskupinách s vyšším
rizikom (napr. pacienti s hladinami kreatinínu vyššími ako 176,8 ?mol/l
alebo so sekundárnymi infekciami) môže dôjsť ku zvýšeniu mortality.

U pacientov liečených kortikosteroidmi, ktorí sú vystavení nezvyčajnému
stresu, sa pred záťažou, počas nej alebo po nej indikuje zvýšená dávka
rýchle pôsobiacich kortikosteroidov.

Na základe výsledkov multicentrickej štúdie sa SOLU-MEDROL( nesmie rutinne
používať na liečbu poranení hlavy. Výsledky štúdie ukázali zvýšenú
mortalitu počas dvoch týždňov po poranení u pacientov, ktorým bola podávaná
sodná soľ metylprednizolónsukcinátu v porovnaní s placebom (relatívne
riziko 1,18). Príčinná súvislosť s liečbou sodnou soľou
metylprednizolónsukcinátu nebola preukázaná.

/Imunosupresívne účinky/Zvýšená náchylnosť na infekcie/
Kortikosteroidy môžu maskovať niektoré známky infekcie a počas ich
podávania sa môžu objaviť nové infekcie. Pri používaní kortikosteroidov je
možné pozorovať zníženú rezistenciu a neschopnosť lokalizovať infekciu.
Infekcie, pri ktorých etiologickým agens sú vírusy, baktérie, mikroskopické
huby, prvoky alebo helminty postihujúce ktorúkoľvek časť tela, môžu
súvisieť s podávaním kortikosteroidov samotných alebo v kombinácii s inými
imunospresívami ovplyvňujúcimi bunkovú imunitu, humorálnu imunitu alebo
funkciu neutrofilov. Tieto infekcie môžu byť mierne, ale aj ťažké a niekedy
môžu mať smrteľný priebeh. So zvyšovaním dávok kortikosteroidov sa zvyšuje
aj frekvencia výskytu infekčných komplikácií.

Podanie živých alebo atenuovaných vakcín je u pacientov liečených
imunosupresívnymi dávkami kortikosteroidov kontraindikované. Usmrtené alebo
inaktivované vakcíny sa môžu pacientom liečeným imunosupresívnymi dávkami
kortikosteroidov podávať, hoci odpoveď na tieto vakcíny môže byť znížená.
U pacientov, ktorým sa podávajú neimunosupresívne dávky kortikosteroidov sa
môže indikovať imunizácia.

Používanie lieku SOLU-MEDROL( pri aktívnej tuberkulóze sa má obmedziť na
prípady fulminantnej alebo diseminovanej tuberkulózy, kedy sa
kortikosteroid podáva spolu s príslušným antituberkulóznym režimom. Ak sú
kortikosteroidy indikované u pacientov s latentnou tuberkulózou alebo
tuberkulínovou pozitivitou, musia byť pozorne sledovaní, pretože môže dôjsť
k aktivácii ochorenia. Pacienti počas dlhodobej liečby kortikosteroidmi
majú dostávať chemoprofylaxiu.



/Účinky na imunitný systém/
Pretože u pacientov liečených parenterálne podávanými kortikosteroidmi
došlo k zriedkavým prípadom vzniku anafylaktoidných reakcií (napr.
bronchospazmus), majú sa pred ich podaním týmto pacientom vykonať
zodpovedajúce preventívne opatrenia, predovšetkým ak má pacient v anamnéze
údaje o alergii na akýkoľvek liek.

/Účinky na kardiovaskulárny systém/
Existujú hlásenia o srdcových arytmiách a/alebo cirkulačnom kolapse a/alebo
zastavení srdca po rýchlom podaní veľkých intravenóznych dávok sodnej soli
metylprednizolónsukcinátu (viac ako 0,5 g podaného počas menej ako
10 minút). Po podaní alebo počas podania vysokých dávok sodnej soli
metylprednizolónsukcinátu sa pozoroval vznik bradykardie bez súvislosti
s rýchlosťou alebo dĺžkou trvania infúzie.

/Očné účinky/
Kortikosteroidy sa musia používať s opatrnosťou u pacientov s očným herpes
simplex vzhľadom na možnosť perforácie rohovky.

/Účinky na nervový systém/
Pri podaní kortikosteroidov sa môžu objaviť psychické poruchy od eufórie,
nespavosti, zmien nálady, zmien osobnosti a ťažkej depresie až po ťažké
prejavy psychózy. Kortikosteroidy môžu tiež zhoršiť už prítomnú emocionálnu
nestabilitu alebo zrejmé psychotické sklony.

/Účinky na gastrointestinálny systém/
Kortikosteroidy sa musia podávať so zvýšenou opatrnosťou pri liečbe
nešpecifickej ulceróznej kolitídy, pokiaľ existuje hrozba perforácie, pri
liečbe doteraz nezvládnutých pyogénnych infekcií alebo abscesu, pri
komplikovanej divertikulitíde, čerstvých anastomózach čriev, aktívnom alebo
latentnom peptickom vrede, obličkovej nedostatočnosti, hypertenzii
a osteoporóze alebo pri myasthenia gravis.

Pretože komplikácie liečby glukokortikoidmi priamo závisia od veľkosti
dávok a od dĺžky liečby, je potrebné u každého jedinca vždy zvážiť pomer
rizika a terapeutického prínosu, individuálne stanoviť dávku a dĺžku liečby
i režim sústavnej dennej alebo striedavej prerušovanej liečby.

Pri súčasnom podaní metylprednizolónu a cyklosporínu boli popísané kŕče.
Pretože súčasné podanie týchto látok vedie ku vzájomnej inhibícii ich
metabolizmu, je možná tendencia vzniku kŕčov a iných nežiaducich účinkov
súvisiaca s individuálnym podaním oboch liekov.

/Účinky na kostrové svalstvo/
V súvislosti s podaním vysokých dávok kortikosteroidov bola popísaná akútna
myopatia najčastejšie sa vyskytujúca u pacientov s poruchami
neuromuskulárneho prenosu (napr. myasthenia gravis) alebo u pacientov
liečených súčasne inhibítormi neuromuskulárneho prenosu (napr.
pankurónium). Táto akútna myopatia môže byť generalizovaná, môže postihovať
očné svaly a svalstvo dýchacích ciest a môže mať za následok kvadruparézu.
Môže dôjsť ku zvýšeniu hladín kreatínkinázy. Klinické zlepšenie alebo
zotavenie po vysadení kortikosteroidov môže trvať týždne alebo roky.

/Ostatné účinky/
U pacientov liečených kortikosteroidmi bol popísaný Kaposiho sarkóm.
Prerušenie liečby kortikosteroidmi môže viesť ku klinickej remisii.
SOLU-MEDROL( obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol sa uvádza v súvislosti
s tzv. “gasping syndrómom” (syndróm dychovej tiesne) u nedonosených detí.

Vznik poliekovej sekundárnej insuficiencie nadobličiek možno minimalizovať
postupným znižovaním dávky. Takáto relatívna insuficiencia môže pretrvávať
mesiace po ukončení liečby, preto sa má pri akejkoľvek stresovej situácii
v tomto období znovu podať hormonálna liečba. Keďže môže byť porušená
sekrécia mineralokortikoidov, majú sa súčasne podávať roztoky solí a/alebo
mineralokortikoidov.

5. Liekové a iné interakcie

Metylprednizolón má široké spektrum klinického použitia, a preto sa často
podáva súčasne s množstvom iných liekov. Interakcie zhrnuté v nižšie
uvedenej tabuľke majú známu alebo pravdepodobnú klinickú závažnosť. Nutnosť
zmeny dávkovacieho režimu jednotlivých liekov závisí od klinickej situácie
a klinickej odpovede. Uvedené interakcie sú založené na farmakokinetike
alebo farmakodynamike.


|Lieková |Zahrnuté lieky |Ovplynené |Mechanizmus |Klinický dôsledok|
|skupina | |lieky | | |
|antibiotiká / |troleandomycín |metylprednizo|inhibícia |Zvýšenie |
| |erytromycín |lón |enzýmov: |klinického účinku|
|triazolové |ketokonazol | |zníženie |a vedľajších |
|antimykotiká /| | |vylučovania |účinkov |
| | | |metylpredniz|metylprednizo- |
|niektoré | | |oló- |lónu |
|blokátory | | |nu | |
|kalciového | | | | |
|kanála |rifampicín | | | |
| | |metylprednizo|indukcia | |
| | |lón |enzýmov: |Môže znížiť |
| | | |zvýšený |účinnosť, môže |
| | | |klírens |byť potrebná |
| | | | |úprava dávky. |
|anticholinergi|neostigmín |anticholinerg| |Vyvolanie |
|ká |pyridostigmín |iká | |myastenickej |
| | | | |krízy |
|antikoagulanci|perorálne |antikoagulanc| |Zvýšenie alebo |
|á |antikoagulanciá|iá | |zníženie |
| |alebo heparín | | |zrážanlivosti |
| | | | |krvi. Sledovať |
| | | | |odpoveď, upraviť |
| | | | |dávku, ak je to |
| | | | |potrebné. |
|antikonvulzíva|napr. |metylprednizo|indukcia |Môže sa znížiť |
| |fenobarbital, |lón |enzýmov: |účinok |
| |fenytoín | |zvýšený |metylprednizolónu|
| | | |klírens |. Monitorovanie |
| | | |metylpredniz|klinickej |
| | | |oló-nu |odpovede. Ak je |
| | | | |to potrebné, |
| | | | |úprava dávky. |
|antidiabetiká |napr. inzulín, |antidiabetiká|diabetogénny|Môže ovplyvňovať |
| |glibenklamid, | |vplyv |hladiny glukózy. |
| |metformín | |kortikostero|Monitorovanie |
| | | |idov |hladín glukózy |
| | | | |a úprava dávok |
| | | | |antidiabetík. |
|antihypertenzí|všetky |antihypertenz|mineralokort|Môže viesť |
|va |antihypertenzív|íva |iko-idný |k čiastočnej |
| |a | |účinok |strate kontroly |
| | | |kortikostero|hypertenzie. |
| | | |idov môže | |
| | | |viesť ku | |
| | | |zvýšenému | |
| | | |krvnému | |
| | | |tlaku | |
|kardiovaskulár|digoxín |digoxín |kortikostero|Zvýšenie toxicity|
|ne lieky |a príbuzné | |idy |digoxínu |
| |glykozidy | |spôsobujú | |
| | | |stratu | |
| | | |draslíka | |
| | | |(mineralokor| |
| | | |tiko-idný | |
| | | |vplyv) | |
|diuretiká |všetky draslík | |straty |Zvýšená toxicita.|
| |vylučujúce | |draslíka |Sledovanie |
| |diuretiká | | |hladiny draslíka,|
| |(napr. | | |a ak je to |
| |furosemid) | | |potrebné, |
| | | | |nahradzovať ho. |
|imunizujúce |živé vakcíny: |vakcíny |kortikostero|Môže spôsobiť |
|lieky |poliomyelitídy,| |idy |zvýšenú toxicitu |
| |BCG, mumps, | |spôsobujú |vakcín. Môže sa |
| |osýpky, pravé | |imunosupresi|objaviť |
| |kiahne, rubeola| |u |diseminované |
| | | | |vírusové |
| | |vakcíny | |ochorenie. |
| | | | |Zníženie odpovede|
| |neživé | |ovplyvnenie |na vakcínu. |
| |virulentné | |imunitnej | |
| |vakcíny | |odpovede | |
|imunosupresívn|metotrexát |metylprednizo|synergický |Môže byť potrebná|
|e lieky | |lón |efekt na |redukcia dávky |
| | | |stav |kortikosteroidov.|
| | | |ochorenia | |
| |cyklosporín | | | |
| |(CYA) |oba |vzájomná |Monitorovať |
| | | |inhibícia |hladiny |
| | | |metabolizmu |cyklosporínu A. |
| | | | |Ak je to |
| | | | |potrebné, zmena |
| | | | |dávky. |
|neuromuskulárn|pankurónium |pankurónium | |Čiastočne |
|e blokátory | | | |reverzibilný |
| | | | |neuromuskulárny |
| | | | |blok |
|psychoterapeut|anxiolytiká |lieky |účinok |Návrat alebo |
|iká |antipsychotiká |ovplyvňujúce |kortikoidov |zhoršenie |
| | |CNS |na CNS |kontroly CNS |
| | | | |príznakov. Môže |
| | | | |byť potrebná |
| | | | |zmena dávky. |
|salicyláty | |salicyláty |zýšený |Zjavný pokles |
| | | |klírens |účinku |
| | | |a znížené |salicylátov |
| | | |plazmatické |alebo ich |
| | | |hladiny |toxicity pri |
| | | | |redukcii dávky |
| | | | |kortikosteroidov.|
| | | | | |
| | | | |V kombinácii |
| | | | |s kortikosteroidm|
| | | | |i sa musí |
| | | | |kyselina |
| | | | |acetylsalicylová |
| | | | |užívať opatrne |
| | | | |u pacientov |
| | | | |s hypoprotrombiné|
| | | | |miou. |
|Sympatikomimet|napr. | |zvýšená |Zvýšená účinnosť |
|ic-ké lieky |salbutamol | |odpoveď na |a potenciálne |
| | | |sympatikomim|zvýšená toxicita.|
| | | |e-tické | |
| | | |lieky | |



4.6 Gravidita a laktácia


/Tehotenstvo/
Štúdie na zvieratách ukázali, že kortikosteroidy, ak sa podávajú matkám vo
vysokých dávkach, môžu spôsobiť malformáciu plodu. Avšak nezdá sa, že by
kortikosteroidy podávané tehotným ženám spôsobovali kongetinálne anomálie.
Jedna retrospektívna štúdia ukázala zvýšený výskyt nízkej pôrodnej
hmotnosti u novorodencov, ktorí sa narodili matkám užívajúcim
kortikosteroidy. Napriek výsledkom zo štúdií na zvieratách sa zdá, že
možnosť poškodenia plodu je nízka, keď sa liek používa počas tehotenstva.
Keďže však štúdie u ľudí nemôžu vylúčiť možnosť poškodenia plodu, SOLU-
MEDROL( sa môže používať počas tehotenstva, len ak je to nevyhnutne
potrebné.




Kortikosteroidy ľahko prechádzajú cez placentu. Hoci je novorodenecká
nadobličková insuficiencia zriedkavá u novorodencov, ktorí boli vystavení
expozícii kortikosteroidmi počas vnútromaternicového vývinu, tí
novorodenci, ktorí boli vystavení expozícii veľkými dávkami
kortikosteroidov, musia byť starostlivo pozorovaní a skúmaní z hľadiska
znakov nadobličkovej insuficiencie. Nie sú známe účinky kortikosteroidov na
pôrodné sťahy a samotný pôrod.


/Dojčenie/
Kortikosteroidy, vrátane prednizolónu, sa vylučujú do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Účinok SOLU-MEDROLu( na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
nebol systematicky skúmaný.


4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúci zoznam hlásených nežiaducich účinkov je typický pre všetky
systémové kortikosteroidy. Ich uvedenie v tejto časti neznamená, že sa
jedná o špecifické nežiaduce účinky SOLU-MEDROLu(.

/Infekcie a nákazy/: maskovanie infekcií, aktivácia latentných infekcií,
oportúnne infekcie


/Poruchy imunitného systému:/ reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie
s obehovým kolapsom alebo bez neho, zastavenie srdca, bronchospazmus





/Poruchy endokrinného systému:/ iatrogénny Cushingov syndróm, potlačenie
funkcie osi hypofýza-nadobličky


/Poruchy metabolizmu a výživy/: retencia sodíka, retencia tekutín,
hypokaliemická alkalóza, znížená tolerancia cukrov, prejavy latentného
diabetes mellitus, zvýšená potreba inzulínu alebo perorálnych
hypoglykemizujúcich látok u diabetikov

/Psychické poruchy:/ pomätenosť

/Poruchy nervového systému:/ zvýšenie intrakraniálneho tlaku s papiloedémom
(pseudotumor cerebri), záchvaty


/Ochorenia oka:/ zadná subkapsulárna katarakta, exoftalmus





/Poruchy srdca:/ kongestívne srdcové zlyhanie u citlivých pacientov,
myokardiálna ruptúra po infarkte myokardu, srdcové arytmie





/Cievne poruchy:/ hypertenzia, hypotenzia





/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/ pretrvávajúce štikútanie
pri vysokých dávkach kortikosteroidov




/Gastrointestinálne poruchy:/ peptické vredy s možnosťou perforácie
a krvácania, krvácanie zo žalúdka, pankreatitída, ezofagitída, perforácia
čriev



/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/ petechie, ekchymózy, tenká krehká koža



/Poruchy kostrového svalstva a spojivových tkanív:/ steroidná myopatia,
svalová slabosť, osteoporóza, aseptická nekróza


/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/ nepravidelná menštruácia


/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/ zhoršenie hojenia rán,
potlačenie rastu u detí

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia:/ zníženie draslíka, zvýšenie
alaníntransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) a alkalickej
fosfatázy, negatívna dusíková bilancia vzhľadom na proteínový katabolizmus,
zvýšený vnútroočný tlak, potlačenie reakcií na kožné testy

/Úrazy a otravy:/ patologické zlomeniny, kompresívne zlomeniny stavcov,
pretrhnutia šliach, najmä Achillovej šľachy

4.9 Predávkovanie

Nie je známy klinický syndróm z akútneho predávkovania SOLU-
MEDROLom( (sodnou soľou metylprednizolónsukcinátu). Metylprednizolón je
dialyzovateľný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

/Farmakoterapeutická skupina:/ kortikosteroidy na systémové použitie /
glukokortikoidy / metylprednizolón
ATC kód: H02AB04

1. Farmakodynamické vlastnosti

Liek obsahuje metylprednizolón, syntetický glukokortikoid, vo forme vhodnej
na vnútrožilové alebo vnútrosvalové podávanie. Vysoko koncentrovaný vodný
roztok je zvlášť vhodný na liečbu stavov, ktoré vyžadujú silný a rýchly
hormonálny účinok. Metylprednizolón má výrazné protizápalové,
imunosupresívne a protialergické účinky.
Glukokortikoidy prenikajú bunkovou membránou a viažu sa na špecifické
receptory v cytoplazme. Ich komplexy vstupujú do bunkového jadra, viažu sa
na DNA (chromatín) a podporujú transkripciu mRNA a následnú proteosyntézu
rozličných enzýmov, ktorých aktivita pravdepodobne vyvoláva účinky
pozorované po systémovom podaní glukokortikoidov. Glukokortikoidy takto
významne ovplyvňujú nielen zápalové a imunitné procesy, ale majú vplyv aj
na metabolizmus sacharidov, bielkovín a tukov. Tiež ovplyvňujú
kardiovaskulárny systém, kostrové svaly a centrálny nervový systém.
/Ovplyvnenie zápalových a imunitných procesov:/
Väčšina terapeutických aplikácií glukokortikoidov využíva ich
protizápalové, imunosupresívne a protialergické účinky. Tieto účinky vedú
ku:
zníženiu počtu imunitných buniek v zápalovom ložisku;
zníženej vazodilatácii;
stabilizácii membrán lyzozómov;
inhibícii fagocytózy;
zníženej tvorbe prostaglandínov a ich derivátov.
Dávka 4 mg metylprednizolónu má rovnaký glukokortikoidný (protizápalový)
účinok ako 20 mg hydrokortizónu. Metylprednizolón má len minimálny
mineralokortikoidný efekt (200 mg metylprednizolónu zodpovedá 1 mg
dezoxykortikosterónu).
/Ovplyvnenie metabolizmu sacharidov a bielkovín:/
Glukokortikoidy vedú k odbúravaniu bielkovín. Takto uvoľnené aminokyseliny
sa pomocou glukoneogenézy v pečeni menia na glukózu a glykogén. Znižuje sa
vychytávanie glukózy v periférnych tkanivách, čo môže viesť k hyperglykémii
a glykozúrii, obzvlášť u pacientov s porušenou glukózovou toleranciou.
/Ovplyvnenie metabolizmu tukov:/
Glukokortikoidy majú lipolytický účinok, ktorý postihuje predovšetkým
končatiny. Majú tiež lipogenetický účinok v oblasti hrudníka, krku a tváre.
Tieto účinky vedú k redistribúcii telesného tuku.
Maximálny farmakologický účinok glukokortikoidov nastáva za maximálnymi
hladinami v sére, z čoho sa usudzuje, že väčšina účinkov liečiva vzniká
v dôsledku zmien aktivity enzýmov nie priamym účinkom liečiva.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/In vivo/ sa sodná soľ metylprednizolónsukcinátu rýchlo hydrolyzuje
cholínesterázami v plazme, pričom sa uvoľňuje metylprednizolón. U človeka
je väzba metylprednizolónu na albumín a transkortín približne 40 % až 90 %.
Vnútrožilová infúzia v dávke 30 mg/kg podaná počas 20 minút alebo 1 g
podaný počas 30 - 60 minút vedú asi po 15 minútach k vrcholovým hladinám
približne 20 (g/ml metylprednizolónu v plazme. Po bolusovom podaní 40 mg
metylprednizolónu sa po 25 minútach dosiahne vrcholová plazmatická hladina
42 - 47 (g/100 ml. Vnútrosvalovým podaním 40 mg metylprednizolónu sa
dosiahne vrcholová hladina asi 34 (g/100 ml asi po 120 minútach. Hladiny
pri vnútrosvalovom podaní sú nižšie než pri intravenóznom podaní, ale
pretrvávajú dlhšiu dobu, takže pri oboch spôsoboch podania je množstvo
metylprednizolónu ekvivalentné. Keď uvážime mechanizmus účinku
glukokortikoidov, je klinický význam týchto malých rozdielov pravdepodobne
minimálny.
Klinickú odpoveď možno obvykle pozorovať 4 až 6 hodín po podaní. V liečbe
astmy možno prvé účinky pozorovať už po 1 až 2 hodinách. Plazmatický polčas
sodnej soli metylprednizolónsukcinátu je 2,3 až 4 hodiny a nezávisí na
spôsobe podávania. Metylprednizolón je stredne dlho účinkujúci
glukokortikoid. Jeho biologický polčas je 12 až 36 hodín. Zrejmý rozdiel
medzi plazmatickým a biologickým polčasom je spôsobený intracelulárnym
účinkom glukokortikoidov. Farmakologický účinok pretrváva aj po vymiznutí
liečiva z plazmy. Trvanie protizápalovej aktivity glukokortikoidov je
približne rovnaké ako trvanie útlmu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky.
Metylprednizolón sa metabolizuje v pečeni cestami kvalitatívne podobnými
metabolizmu kortizolu. Hlavnými metabolitmi sú 20-(-hydroxymetylprednizolón
a 20-(-hydroxy-6-(-metylprednizón. Metabolity sa vylučujú prevažne močom vo
forme glukuronidov, sulfátov alebo nekonjugované. Po /i.v./ podaní
C14 značeného metylprednizolónu sa do 96 hodín vylúčilo močom 75 % celkovej
rádioaktivity; v stolici bolo po 5 dňoch 9 % a v žlči 20 % rádioaktivity.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú dôkazy o tom, že by kortikosteroidy mali mutagénne a karcinogénne
vlastnosti, alebo že nepriaznivo ovplyvňujú plodnosť.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

SOLU-MEDROL( 40 mg:
/Prášok na injekčný roztok:/ lactosum, natrii dihydrogenophosphas
monohydricus, natrii hydrogenophosphas
/Rozpúšťadlo/: aqua ad iniectabilia, alcohol benzylicus
SOLU-MEDROL( 125 mg, SOLU-MEDROL( 250 mg, SOLU-MEDROL( 500 mg,
SOLU-MEDROL( 1 g:
/Prášok na injekčný roztok:/ natrii dihydrogenophosphas monohydricus, natrii
hydrogenophosphas
/Rozpúšťadlo/: aqua ad iniectabilia, alcohol benzylicus

2. Inkompatibility

Kompatibilita a stabilita intravenóznych roztokov sodnej soli
metylprednizolónsukcinátu s inými liečivami závisí na pH, koncentrácii,
čase, teplote a rozpustnosti samotného metylprednizolónu vo výslednom
roztoku. Aby sa predišlo problémom s kompatibilitou a stabilitou, odporúča
sa, vždy keď je to možné, podávať roztoky sodnej soli
metylprednizolónsukcinátu oddelene od iných liečiv a prepláchnuť žilu po
podaní, resp. intravenózne podať vedľajším prídavným vstupom do infúzie
("Y").

3. Čas použiteľnosti

SOLU-MEDROL( 40 mg: 2 roky
SOLU-MEDROL( 125 mg: 2 roky
SOLU-MEDROL( 250 mg, SOLU-MEDROL( 500 mg, SOLU-MEDROL( 1 g: 5 rokov


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

/Pred rekonštitúciou:/ Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

/Po rekonštitúcii:/ Roztoky rekonštituované s vodou na injekciu obsahujúcou
antibakteriálnu prísadu sa môžu uchovávať po dobu 48 hodín pri teplote do
25 °C. Voda na injekciu obsahuje benzylalkohol.

5. Druh obalu a obsah balenia

Každé balenie obsahuje prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.
SOLU-MEDROL( 40 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial
SOLU-MEDROL( 125 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial
SOLU-MEDROL( 250 mg: 1 dvojkomorová injekčná liekovka Act-O-Vial
SOLU-MEDROL( 500 mg: 1 injekčná liekovka s práškom + 1 injekčná liekovka
s rozpúšťadlom
SOLU-MEDROL( 1 g: 1 injekčná liekovka s práškom + 1 injekčná liekovka
s rozpúšťadlom

6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

/Návod na prípravu roztoku na injekčné vnútrožilové alebo vnútrosvalové/
/podanie:/
NÁVOD NA POUŽITIE DVOJKOMOROVEJ INJEKČNEJ LIEKOVKY (DVOJKOMPARTMENTOVEJ ACT-
O-VIAL)
1. Stlačením plastického aktivátora presuňte rozpúšťadlo do spodného
oddelenia.
2. Jemne potraste, aby sa roztok premiešal.
3. Odstráňte plastický kryt zo stredu zátky.
4. Vydezinfikujte povrch zátky vhodným dezinfekčným roztokom.
5. Zátku prepichnite ihlou kolmo cez stred zátky, kým neuvidíte hrot ihly.
Otočte injekčnú liekovku hore dnom a aspirujte obsah.

NÁVOD NA POUŽITIE JEDNODUCHEJ INJEKČNEJ LIEKOVKY
Za aseptických podmienok pridajte rozpúšťadlo do injekčnej liekovky
s práškom. Používajte len priložené rozpúšťadlo.

PRÍPRAVA INFÚZNYCH ROZTOKOV
Na prípravu infúznych roztokov najprv pripravte rekonštitúciou prášku
roztok podľa vyššie uvedených pokynov. Liečba sa môže začať podaním
pripraveného roztoku sodnej soli metylprednizolónsukcinátu vnútrožilovo
počas najmenej 5 minút (dávky do 250 mg) alebo najmenej 30 minút (dávky
250 mg alebo viac). Ďalšie dávky možno získať a podať podobným spôsobom. Ak
je to žiaduce, pripravený roztok sa môž tiež podávať rozriedený v 5 %
roztoku glukózy, 0,9 % roztoku chloridu sodného, v roztoku 5 % glukózy
a 0,45 % chloridu sodného. Výsledné roztoky sú fyzikálne a chemicky
stabilné po dobu 48 hodín.

Parenterálne lieky sa musia pred podaním vizuálne skontrolovať na
prítomnosť tuhých častíc a zmenu sfarbenia, vždy keď to roztok a obal
umožňuje.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0045/75-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

/Dátum prvej registrácie:/ 28.12.1975 /Predĺženie registrácie do:/ bez časového
obmedzenia

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2009