Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/04523
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/04524


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Pamitor 15 mg/ml
infúzny koncentrát
(dinátriumpamidronát)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Pamitor a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Pamitor
3. Ako používať Pamitor
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Pamitor
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PAMITOR A NA ČO SA POUŽÍVA

Pamitor je infúzny koncentrát.

Každá ampulka obsahuje 15 mg, 30 mg, 60 mg alebo 90 mg
dinátriumpamidronátu.
Pamitor sa po zriedení podáva do žily vo forme infúzie.

Pamitor sa používa

. na liečbu zvýšeného množstva vápnika v krvi (hyperkalciémia) pri
nádorových ochoreniach
. pri kostných metastázach na zabránenie rozkladu, rednutiu kostí
. na liečbu Pagetovej choroby kostí.

Pamitor patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty, ktoré sa silne
viažu na kosti a tým spomaľujú ich zmeny. Tiež sa používajú na zníženie
množstva vápnika v krvi u niektorých pacientov, ktorí majú príliš veľa
vápnika v krvnom obehu. Pamitor sa tiež používa aj pri iných stavoch
súvisiacich so zmenou kostí alebo bolesťou kostí.

2. SKÔR AKO POUŽIJETE MIDAZOLAM TORREX

Nepoužívajte Pamitor:
- keď ste alergický (precitlivený) na pamidronát alebo na niektorú
z ďalších zložiek Pamitoru.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Pamitoru:
- ak máte ťažké poškodenie pečene
- ak máte ťažké poškodenie obličiek
- ak máte alebo ste mali problémy so srdcom
- ak máte nedostatok vápnika alebo vitamínu D (napr. dôsledkom diéty
alebo tráviacich problémov)
- ak máte alebo ste mali bolestivú, opuchnutú alebo necitlivú sánku
alebo „pocit ťažkej sánky“ alebo vytrhnutie zubov.

Ak sa u Vás vykonáva akákoľvek dentálna liečba alebo plánujete dentálny
zákrok, povedzte svojmu zubnému lekárovi, že sa liečite Pamitorom.
Potrebné je, aby ste pred každou infúziou vypili dostatočné množstvo
tekutín podľa pokynov lekára, aby sa tak zabránilo odvodneniu.
Vaša liečba si bude vyžadovať doplnky s obsahom vápnika a vitamínu D.

Váš lekár bude pravidelne kontrolovať Vašu odpoveď na liečbu. Keďže
bisfosfonáty (skupina liekov, do ktorej patrí Pamitor) môžu spôsobiť
poškodenie obličiek, Váš lekár Vám bude opakovane robiť krvné testy,
predovšetkým na začiatku liečbu Pamitorom.
Informujte svojho lekára, ak spozorujete akúkoľvek zmenu na Vašom
zdravotnom stave.

Pamitor a deti
Deti sa neliečili Pamitorom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi pred začatím liečby Pamitorom.
Zvlášť dôležité je, aby Váš lekár vedel, či ste už boli liečený inými
bisfosfonátmi, kalcitonínom alebo talidomidom.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, oznámte to svojmu lekárovi pred
začiatkom liečby Pamitorom.
Ak dojčíte, alebo plánujete dojčiť, poraďte sa predtým o tom so svojim
lekárom.
Matky užívajúce Pamitor nemajú dojčiť svoje deti.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pamitor môže spôsobiť ospalosť alebo závraty, predovšetkým krátky čas po
infúzii.
Ak sa tak stane, nemali by ste viesť vozidlá, obsluhovať stroje alebo
vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú úplnú pozornosť.


3. AKO POUŽÍVAŤ PAMITOR

Pamitor Vám môže byť podávaný iba pomalou infúziou do žily. O veľkosti
dávky rozhodne lekár. Maximálna dávka pre pacientov so zvýšenou hladinou
vápnika v krvi je 90 mg. Pacientom s Pagetovou chorobou sa obvykle podáva
dávka v rozmedzí 30 – 60 mg v jednej infúzii. Infúzia môže trvať niekoľko
hodín, závisí to od veľkosti dávky a stavu Vašich obličiek. Váš lekár určí,
koľko infúzií dostanete, ako často Vám budú podávané a či budete potrebovať
rehydratačné roztoky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Pamitor môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné a budú si vyžadovať okamžitú
pozornosť lekára.

/Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 pacientov)/
spontánne krvácanie a pomliaždeniny ako výsledok malého počtu krvných
doštičiek
nízka hladina lymfocytov, špecifického druhu bielych krviniek s dôležitou
funkciou pre imunitný systém
strnulosť alebo znecitlivenie, svalový kŕč a šklbanie, príznaky nízkej
hladiny vápnika.

/Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 až 100 a viac ako 1 z 1000/
/pacientov)/
závažné alergické reakcie (anafylaxia), ktoré môžu spôsobiť ťažkosti
s vdychovaním, zdurené pery a jazyk
záchvaty kašľa
závažné poškodenie obličiek
menej často sa môže u niektorých pacientov vyskytnúť poškodenie kostí sánky
(osteonekróza). Príznaky tohto ochorenia sú: bolesť v ústach, bolesť sánky
a/alebo zubov, opuchnutý alebo bolestivý jazyk, znecitlivenie sánky alebo
„pocit ťažkej sánky“. Ak ste spozorovali akýkoľvek z týchto príznakov,
okamžite to oznámte svojmu onkológovi a zubnému lekárovi.

/Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako u 1 z 10 000 pacientov)/
malý počet bielych krviniek
ochorenie srdca charakterizované dýchavičnosťou a retenciou telových
tekutín.

Ak ste spozorovali niektorý z týchto uvedených vedľajších účinkov, okamžite
to oznámte svojmu lekárovi.

Ďalšie vedľajšie účinky

/Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov)/
krátko trvajúca horúčka a príznaky podobné chrípke s prechladnutím, niekedy
spojené s pocitom únavy a celkového nepohodlia organizmu.
nízka hladina fosforu v krvi.

/Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 pacientov)/
nízka hladiny červených krviniek
bolesť srdca
poruchy spánku
podráždené oko
vysoký krvný tlak
vracanie
strata chuti do jedla
bolesť brucha
hnačka
zápcha
bolesť žalúdka
pocit choroby
kožná výražka
krátko trvajúca bolesť kostí, svalov alebo kĺbov
bolesť
sčervenanie a opuch v mieste vpichu infúzie
zmeny výsledkov krvných testov

/Menej časté (vyskytujú sa u menej ako u 1 zo 100 ale viac ako u 1 z 1000/
/pacientov)/
zrýchlené pohyby
závraty
únava, nedostatok energie
svalové kŕče
bolestivé sčervenanie oka
nízky krvný tlak
nepohodlie v žalúdku po jedle
svrbenie
abnormálne testy pečeňových funkcií

/Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako u 1 zo 10 000)/

- obnovenie herpesových infekcií

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PAMITOR

Uchovávajte pri teplote do 25° C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Pamitor obsahuje

Liečivo je dinátriumpamidronát. Každý militer obsahuje 15 mg
dinátriumpamidronátu, čo zodpovedá 12,6 mg kyseline pamidrónovej.

Ďalšie zložky sú chlorid sodný, hydroxid sodný a voda na injekciu.

Obsah balenia

Pamitor je dostupný v ampulkách z bezfarebného skla typu I alebo PE
ampulkách v týchto veľkostiach balenia:

1 x 1ml/ 15 mg, 4 x 1ml/ 15 mg
1 x 2ml/ 30 mg, 4 x 2ml/ 30 mg
1 x 4ml/ 60 mg, 4 x 4ml/ 60 mg
1 x 6ml/ 90 mg, 4 x 6ml/ 90 mg

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, Viedeň, Rakúsko



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/04523


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU




Pamitor 15 mg/ml





2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Liečivo je dinátriumpamidronát.
Každý militer obsahuje 15 mg dinátriumpamidronátu, čo zodpovedá 12,6 mg
kyseline pamidrónovej.

Objem ampulky / obsah dinátriumpamidronátu:
1 ml / 15 mg, 2 ml / 30 mg, 4 ml / 60 mg, 6 ml / 90 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba stavov spojených so zvýšenou aktivitou osteoklastov:
. Nádormi spôsobená hyperkalciémia
. Osteolýza pri kostných metastázach solídnych tumorov a pri
mnohopočetnom myelóme
. Pagetova choroba kostí

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania




Nádormi spôsobená hyperkalciémia

Pred začiatkom liečby sa odporúča intravenózna rehydratácia pomocou
fyziologického roztoku.
Odporúčaná celková dávka je závislá od hladiny kalcia v sére pred začiatkom
liečby.
Nasledovné odporúčania sú odvodené z klinických údajov s nekorigovanými
hodnotami kalcia. Rovnako sú dávky v tomto rozpätí použiteľné aj
u rehydratovaných pacientov, ktorí majú hodnoty kalcia korigované na
hodnoty sérových proteínov alebo albumínu.

|Počiatočná hodnota |Celková |Koncentrácia|Odporúčaná |
|sérového kalcia |dávka |infúzneho |rýchlosť |
| | |roztoku |infúzie |
|mmol/l |mg% |mg |mg/ml |mg/h |
| |(mg/100ml) | | | |
|do 3,0 |do 12,0 |30 |30/125 |22,5 |
|3,0–3,5 |12,0-14,0 |30 alebo 60 |30/125 |22,5 |
| | | |60/250 | |
|3,5-4,0 |14,0-16,0 |60 alebo 90 |60/250 |22,5 |
| | | |90/500 | |
|( 4,0 |( 16,0 |90 |90/500 |22,5 |

Obvykle k signifikatnému poklesu sérovej hladiny kalcia dôjde v priebehu 24
- 48 hodín po liečbe. Najvýraznejší pokles (normalizácia hodnôt) sa
dosiahne medzi tretím a siedmym dňom. V prípade opakovania sa
hyperkalciémie alebo v prípade, keď v priebehu dvoch dní nedôjde v poklesu
sérovej hladiny kalcia, môže byť liečba v súlade s dávkovacími
odporúčaniami opakovaná až po dostavenie sa požadovaného účinku. Doterajšie
klinické skúsenosti predpokladajú, že účinok Pamitoru sa s počtom
liečebných cyklov znižuje.

Celková dávka sa môže podať vo forme jednorazovej infúzie alebo vo
viacerých infúziách v priebehu 2 - 4 po sebe nasledujúcich dní. Maximálna
dávka liečebného cyklu je 90 mg pre počiatočné ako aj opakované liečebné
cykly. Podľa dostupných údajov vyššie dávky nespôsobili lepší klinický
účinok.


Pacienti s pokročilou renálnou insuficienciou

Pamitor sa nemá podávať pacientom s ťažkým poškodením obličiek (klírens
kreatinínu ( 30 ml/min) okrem prípadov život ohrozujúcej hyperkalciémie
vyvolanej nádorom. Podobne ako pri iných bisfosfonátoch, odporúča sa
monitorovať funkciu obličiek, napr. stanovením kreatinínu v sére pred
každou dávkou Pamitoru.
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek, ktorým sa Pamitor podával pre
metastázy v kostiach alebo mnohopočetného myelómu, sa má liečba Pamitorom
prerušiť, pokiaľ sa funkcia obličiek nevráti do rozmedzia 10 % nad
východiskovou hodnotou kreatinínu.
Toto odporúčanie je založené na klinickom skúšaní, v ktorom sa zhoršenie
funkcie obličiek definovalo nasledovne:

- zvýšenie o 0,5 mg/100 ml u pacientov s normálnou hodnotou kreatinínu na
začiatku liečby
- zvýšenie o 1,0 mg/100 ml u pacientov so zvýšenou hodnotou kreatinínu na
začiatku liečby

Farmakokinetická štúdia vykonaná u pacientov s malignitou a normálnou alebo
zhoršenou funkciou obličiek ukazuje, že úprava dávky nie je potrebná pri
ľahkom (klírens kratinínu 61 – 90 ml/min) až stredne ťažkom (klírens
kratinínu 30 – 60 ml/min) poškodení obličiek. U týchto pacientov nemá byť
rýchlosť infúzie vyššia ako 90 mg/4 hod (približne 20 -22 mg/hod).



Kostné metastázy a mnohopočetný myelóm


Odporučená dávka pri liečbe kostných metastáz a mnohopočetného myelómu je
jednorazové podanie (infúzia) 90 mg Pamitoru každé 4 týždne.


U pacientov s metastázami do kostí, ktorí súbežne dostávajú chemoterapiu
v trojtýždňových intervaloch sa môže Pamitor tiež podávať v trojtýždňových
intervaloch.

|Indikácia |Dávkovacia |Infúzny roztok |Rýchlosť infúzie|
| |schéma |(mg/ml) | |
| | | |(mg/h) |
|Kostné |90 mg/2 h každé|90/250 |45 |
|metastázy |4 týždne | | |
|Mnohopočetný |90 mg/4 h každé|90/500 |22,5 |
|myelóm |4 týždne | | |



Pagetova choroba kostí

Odporúčaná celková dávka jedného cyklu liečby s Pamitorom je 180 - 210 mg.
Môže sa podať buď ako 6 čiastočných dávok po 30 mg jedenkrát týždenne
(celková dávka 180 mg) alebo ako 3 čiastočné dávky po 60 mg každé 2 týždne.
Pri podávaní dávok 60 mg sa odporúča začať úvodnou dávkou 30 mg (celková
dávka je potom 210 mg), pretože pri prvej infúzii sa relatívne často môžu
vyskytnúť príznaky podobné chrípke. Táto dávkovacia schéma (bez úvodnej
dávky) sa môže opakovať s odstupom 6 mesiacov až do nástupu remisie
ochorenia alebo v prípade, že dôjde k recidíve.

|Dávkovacia |Dávkovanie |Infúzny roztok |Rýchlosť infúzie|
|schéma | |(mg/ml) | |
| | | |(mg/h) |
|Celková dávka |6 -krát 30 mg, |30/ ( 250 – 500 |15 |
|180 mg |jedenkrát | | |
| |týždenne počas | | |
| |6 týždňov | | |
|Celková dávka |Úvodná dávka 30|30 alebo 60/ ( |15 |
|210 mg |mg, následne 3 |250 – 500 | |
| |-krát 60 mg | | |
| |v dvojtýždňovýc| | |
| |h intervaloch | | |
|Opakovane |3 -krát 60 mg |60/500 |15 |
|každých 6 |v dvojtýždňovýc| | |
|mesiacov |h intervaloch | | |
|celková dávka | | | |
|180 mg | | | |


Hepatálna insuficiencia

Z farmakokinetickej štúdie sa dokázalo, že u pacientov s miernou až stredne
závažnou hepatálnou insuficienciou nie je potrebné dávku prispôsobovať
(pozri časť 5.2).




Spôsob a dĺžka podávania

Podávať v pomalej intravenóznej infúzii, riediť fyziologickým roztokom
alebo 5 % roztokom glukózy.
Pamitor sa nesmie podávať ako bolusová injekcia.

Rýchlosť infúzie nemá prekročiť 60 mg/h (1 mg/min). Koncentrácia Pamitoru
v infúznom roztoku nemá byť väčšia ako 90 mg/250 ml. Dávka 90 mg sa má za
normálnych okolností podávať ako dvojhodinová infúzia.

U pacientov s mnohopočetným myelómom a u pacientov s nádormi spôsobenou
hyperkalciémiou sa odporúča podávať 90 mg v maximálnej koncentrácii 90
mg/500 ml so štvorhodinovým trvaním infúzie, čo zodpovedá rýchlosti infúzie
22,5 mg/hod.

Z dôvodu minimalizácii lokálnej reakcie v mieste podania infúzie sa má
kanyla opatrne zaviesť do relatívne veľkej žily.

Nie sú dostupné žiadne skúsenosti s použitím u detí.

Pokiaľ nie sú dostupné ďalšie skúsenosti, Pamitor sa odporúča výhradne na
liečbu dospelých pacientov.


Pamitor sa nesmie pridávať do infúznych roztokov obsahujúcich kalcium.


Používajte vždy čerstvo pripravené a číre roztoky!

4.3. Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na dinátriumpamidronát alebo iné bisfosfonáty alebo na
ktorúkoľvek zložku lieku.
Opatrnosť u pacientov s pokročilou renálnou insuficienciou (hladina
sérového kreatinínu vyššia ako dvojnásobok normálnej hodnoty (pozri časť.
4.2).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Po začatí liečby Pamitorom sa majú sledovať sérové hodnoty elektrolytov,
kalcia a fosforu.
Pacienti, ktorí dostávajú Pamitor, obzvlášť však pacienti s hyperkalciémiou
alebo pacienti s už prítomným ochorením obličiek, majú mať pravidelné
laboratórne a klinické kontroly obličkových funkcií.

/Zlyhanie obličiek/
Bisfosfonáty vrátane Pamitoru sa spájali s toxickým účinkom na obličky,
ktorý sa prejavoval ako zhoršenie funkcie obličiek a potenciálne zlyhanie
obličiek. Zhoršenie funkcie obličiek, progresia do zlyhania obličiek
a dialýza boli hlásené u pacientov po úvodnej dávke alebo po jednorazovej
dávke Pamitoru. Zhoršenie funkcie obličiek (vrátane zlyhania obličiek) sa
zaznamenalo aj po dlhodobej liečbe Pamitorom u pacientov s mnohopočetným
myelómom.
Vzhľadom na riziko klinicky významného zhoršenia funkcie obličiek, ktoré
môže viesť k zlyhaniu obličiek, nemajú byť jednorazové dávky Pamitoru
vyššie ako 90 mg a má sa dodržať odporúčané trvanie infúzie (pozri časť
4.2).
Tak ako pri iných i.v. bisfosfonátoch, odporúča sa monitorovať funkciu
obličiek, napr. stanovením kreatinínu v sére a klinických parametrov
funkcie obličiek.
Pacientom liečeným Pamitorom pre metastázy v kostiach alebo mnohopočetný
myelóm sa nemá podať ďalšia dávka, ak sa zhoršila funkcia ich obličiek
(pozri časť 4.2).
Pamitor sa netestoval u pacientov s ťažkým poškodením obličiek.
Primárne sa Pamitor vylučuje v nezmenej forme obličkami (pozri časť 5.2),
preto môže byť riziko nežiaducich účinkov na obličky väčšie u pacientov so
zhoršenou funkciou obličiek.

Vzhľadom k tomu, že nie sú dostupné žiadne klinické údaje, pre pacientov so
závažnou insuficienciou pečene neexistujú žiadne špeciálne odporúčania.

U pacientov s ochoreniami srdca, obzvlášť u starších pacientov, môže
dodatočné zaťaženie fyziologickým roztokom viesť ku kardiálnej
insuficiencii (ľavostranné zlyhanie srdca alebo dekompenzácia kardiálnej
insuficiencie). Zvýšená telesná teplota (chrípke podobné príznaky) môže
tiež prispieť k takémuto zhoršeniu.
Pacienti s Pagetovou chorobou kostí, ktorí sú vystavení riziku nedostatku
kalcia a vitamínu D majú dostávať kalcium a vitamín D na minimalizáciu
rizika hypokalciémie.

Osteonekróza čeľuste bola hlásená u pacientov s rakovinou, ktorí dostávali
režimy liečby zahŕňajúce bisfosfonáty. Mnohí z týchto pacientov dostávali
aj chemoterapiu a kortikosteroidy. Väčšina hlásených prípadov súvisela
s dentálnymi zákrokmi ako je extrakcia zuba. Mnohí mali príznaky lokálnej
infekcie zahŕňajúcej osteomyelitídu.

Prehliadka chrupu s náležitými preventívnymi dentálnymi zákrokmi sa má
zvážiť pred liečbou bisfosfonátmi u pacientov so sprievodnými rizikovými
faktormi (napr. rakovinou, chemoterapiou, kortikosteroidmi, nedostatočnou
hygienou ústnej dutiny).

Ak je to možné, títo pacienti sa majú počas liečby vyhnúť invazívnym
dentálnym zákrokom. Dentálny chirurgický zákrok môže zhoršiť stav
pacientov, u ktorých počas liečby bisfosfonátmi vznikne osteonekróza
čeľuste. Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by prehlasovali, že prerušenie
liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste u pacientov,
u ktorých sú nutné dentálne zákroky. Klinické posúdenie ošetrujúceho lekára
založené na zhodnotení individuálneho pomeru prínosu a rizika má byť
určujúce pri plánovaní liečby každého pacienta.

V dôsledku elektrolytového posunu v súvislosti s hyperglykemickým procesom
a jeho liečbou sa môžu vyskytnúť kŕčové stavy.

Pamitor sa nesmie podávať ako bolusová injekcia, pretože príliš vysoká
koncentrácia môže viesť k závažným lokálnym reakciám a tromboflebitíde.

Pamitor sa preto musí vždy podávať zriedený, formou pomalej intravenóznej
infúzie (pozri časť 4.2). Pamitor sa nesmie pridávať do infúznych roztokov
obsahujúcich kalcium.

Nie je určený na intraarteriálne podávanie.

Pri všetkých manipuláciách je potrebné zohľadniť nebezpečenstvo
mikrobiálnej kontaminácie.

4.5. Liekové a iné interakcie

Pamitor bol podávaný súbežne s onkologickými liekmi bez dokázateľných
interakcií.
Pamitor sa podával v kombinácii s kalcitonínom u pacientov so závažnou
hyperkalciémiou, pri ktorej sa pozoroval synergický účinok a rýchly pokles
sérového kalcia.
Pamitor sa nemá podávať súbežne s inými bisfosfonátmi, pretože ich vzájomné
účinky neboli preskúmané.

Použitie Pamitoru s inými potenciálne nefrotoxickými liekmi si vyžaduje
opatrnosť.

U pacientov s mnohopočetným myelómom sa riziko poruchy funkcie obličiek
môže zvýšiť, keď sa Pamitor používa v kombinácii s talidomidom.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

V pokusoch na zvieratách nemal dinátriumpamidronát žiadne negatívne účinky
na embryo a/alebo fétus a neovplyvňoval ani celkovú reprodukčnú schopnosť
alebo fertilitu. U potkanov pozorovaný protrahovaný pôrod a znížený podiel
prežívajúcich mláďat bol pravdepodobne podmienený zníženou hladinou
sérového kalcia u matky. U gravidných potkaních samíc sa preukázalo, že
Pamitor prechádza placentárnou bariérou a akumuluje sa v kostiach plodu
rovnako ako u dospelých zvierat.

Existujú len extrémne obmedzené (jeden prípad) klinické skúsenosti
s použitím Pamitoru u gravidných žien. Z tohto dôvodu sa použitie počas
gravidity neodporúča s výnimkou prípadov život ohrozujúcej hyperkalciémie.

Nie sú klinické skúsenosti s použitím Pamitoru počas laktácie. Avšak štúdia
s dojčenými potkanmi preukázala, že Pamitor sa vylučuje do materského
mlieka, preto sa neodporúča počas liečby Pamitorom dojčiť.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

V zriedkavých prípadoch sa môže po infúzii Pamitoru vyskytnúť ospalosť
a/alebo závraty. V týchto prípadoch pacient nemá viesť motorové vozidlá,
obsluhovať potencionálne nebezpečné stroje alebo vykonávať iné činnosti,
ktoré môžu byť nebezpečné pre zníženú pozornosť.

8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú zvyčajne mierne a prechodné. Najčastejšími nežiaducimi
účinkami sú asymptomatická hypokalciémia a zvýšená teplota (vzostup
telesnej teploty o viac ako 1 ?C, ktorý sa vyskytne najmä po prvom podaní
a pretrváva maximálne 48 hodín). Zvýšenie telesnej teploty si liečbu
nevyžaduje.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je nasledovná:
veľmi časté (( 1/10), časté ((1/100 až ( 1/10), menej časté ((1/1000 až (
1/100), zriedkavé ((1/10 000 až ( 1/1000), veľmi zriedkavé (( 1/10 000).

Infekcie a nákazy
Veľmi zriedkavé: reaktivácia Herpes simplex a Herpes zoster

Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: anémia, trombocytopénia, lymfocytopénia
Veľmi zriedkavé: leukopénia

Poruchy imunitného systému
Menej časté: alergické reakcie vrátane anafylaxie
Veľmi zriedkavé: anafylaktický šok

Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi časté: hypokalciémia, hypofosfatémia
Časté: hypokaliémia, hypomagneziémia, symptomatická
hypokalciémia (tetánia), anorexia
Veľmi zriedkavé: hyperkaliémia, hypernatriémia

Psychické poruchy
Časté: nespavosť
Menej časté: agitácia
Veľmi zriedkavé: dezorientácia, zrakové halucinácie

Poruchy nerového systému
Časté: symptomatická hypokalciémia (parestézia), bolesť hlavy, nespavosť,
somnolencia.
Menej časté: závraty, letargia

Poruchy oka
Časté: konjuktivitída
Menej časté: uveitída (iritída, iridocyklitída)
Veľmi zriedkavé: skleritída, episkleritída a xantopsia

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: zlyhanie ľavej komory (dyspnoe, pľúcny edém), kongestívne
zlyhanie srdca (edém) ako následok preťaženia tekutinou

Poruchy ciev
Veľmi časté: návaly horúčavy
Časté: hypertenzia
Menej časté: hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: bronchiálny spazmus/dyspnoe

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, vracanie, abdominálna bolesť, diarea, konstipácia,
gastritída
Menej časté: dyspepsia (indigescia)

Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: abnormálne hodnoty pečeňových funkcií

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: exantém
Menej časté: pruritus, „Quincke“ (angioneurotický) edém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: prechodná bolesť kostí, artralgia, myalgia, generalizovaná bolesť.
Menej časté: svalové kŕče/spazmus

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Menej časté: akútne zlyhanie obličiek
Zriedkavé: fokálna segmentálna glomeruloskleróza vrátane kolapsového typu,
nefrotický syndróm
Veľmi zriedkavé: zhoršenie prítomného ochorenia obličiek, hematúria.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: zvýšená teplota a chrípke podobné príznaky niekedy s pocitom
nevoľnosti, triaškou, únavou.
Časté: reakcie v mieste infúzie (bolesť, začervenanie, opuch, stvrdnutie,
flebitída, tromboflebitída)

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvýšený kreatinín v sére
Menej časté: zvýšená hladina močoviny v sére


Pre mnohé z týchto nežiaducich účinkov nebola zistená priama kauzálna
súvislosť s podávaním Pamitoru. Uvedené nežiaduce účinky môžu súvisieť so
základným ochorením.

V postmarketingovom pozorovaní boli u pacientov liečených bisfosfonátmi
hlásené jednotlivé prípady osteonekrózy (hlavne dolnej čeľuste).
Mnohí z nich mali príznaky lokálnej infekcie zahŕňajúcej osteomyelitídu.
Väčšina hlásení sa týka pacientov s rakovinou po extrakcii zubov alebo po
iných chirurgických zákrokoch v ústnej dutine. Existujú viaceré rizikové
faktory pre osteoporózu čeľuste zahŕňajúce diagnózu rakoviny, súbežne
podávanú liečbu (napr. chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy)
a sprievodné ochorenia (napr. anémia, koagulopatia, infekcie a už
existujúce ochorenia ústnej dutiny). Aj keď priamy vzťah nie je dokázaný,
je potrebné vyhnúť sa invazívnym dentálnym zákrokom, pretože sa môže
predĺžiť obdobie zotavovania (pozri časť 4.4).

9. Predávkovanie

Pacienti, ktorí dostali vyššie dávky ako sú odporúčané, majú byť
starostlivo sledovaní. V prípade klinicky prítomnej hypokalciémie
s parestéziami, tetániou a hypotenziou sa môže zlepšenie stavu dosiahnuť
infúziou kalciumglukonátu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítor kostnej rezorpcie.
ATC kód: M05BA03

Dinátriumpamidronát je silným inhibítorom osteoklastickej resorpcie kostí.
/In vitro/ sa pevne viaže na povrch kryštálov hydroxyapatitu a bráni ich
tvorbe a rozpúšťaniu. Predpokladá sa, že aspoň parciálne inhibícia
osteoklastickej kostnej rezorpcie /in vivo/ spočíva vo väzbe na minerálnu
zložku kostného tkaniva.

Pamitor blokuje migráciu prekurzorov osteoklastov k povrchu kostného
tkaniva a tým indukovanú transformáciu na zrelé, resorbujúce osteoklasty.
Zdá sa, že dominantným mechanizmom účinku /in vitro/ a /in vivo/ je lokálny
a priamy antiresorpčný účinok bifosfonátu viazaného na kosť.

Experimentálne štúdie ukázali, že dinátriumpamidronát inhibuje nádorom
spôsobenú osteolýzu, ak sa podá pred alebo súbežne v čase inokulácie alebo
transplantácie nádorových buniek.

Zníženie sérovej hladiny kalcia a zníženie vylučovania kalcia, fosfátu
a hydroxyprolínu močom sú biochemické indikátory inhibičného účinku na
neoplastickú osteolýzu a obzvlášť na hyperkalciémiu vyvolanú nádorom.

Normalizácia plazmatickej hladiny kalcia môže viesť u dostatočne
rehydratovaného pacienta k normalizácii plazmatickej hladiny parathormónu
(PTH), ktorá je vplyvom hyperkalciémie znížená.

V klinickým štúdiách sa u množstva pacientov s kostnými metastázami po
liečbe Pamitorom podarilo trvalo znížiť bolesti kostí s následnou redukciou
podávania analgetík. Podávanie Pamitoru v kombinácii so štandardnou
protinádorovou liečbou vedie k spomaleniu progresie kostných metastáz.
Navyše, u 11 – 17 % osteolytické kostné metastázy, ktoré boli rezistentné
na cytotoxickú a hormonálnu liečbu vykázali pri rádiologickom vyšetrení
overené známky stabilizácie alebo sklerotizácie.

Pagetov syndróm, charakterizovaný lokálnymi oblasťami zvýšenej kostnej
resorpcie a osifikácii s kvalitatívnymi zmenami kostnej stavby, reaguje
dobre na liečbu Pamitorom. Klinické a biochemické zlepšenie sa potvrdilo
scintigrafickým vyšetrením kostí, znížením vylučovania hydroxyprolínu močom
a aktivity alkalickej fosfatázy v sére a symtomatickým zlepšením.

Podobne ako u iných bisfosfonátoch, účinnosť Pamitoru sa zistila pri
metabolických kostných ochoreniach ako je napr. osteoporóza. Avšak iba
v otvorených klinických štúdiách alebo štúdiách s malým počtom pacientov.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti


Všeobecné vlastnosti

Dinátriumpamidronát má silnú afinitu ku kalciovému tkanivu. Kompletná
eliminácia dinátriumpamidronátu z tela sa v časovom rámci experimentálnych
štúdií nepozorovala. Kalciové tkanivá sa preto pokladajú za miesto
„zdanlivej eliminácie“.


Absorpcia

Dinátriumpamidronát sa podáva vo forme intravenóznej infúzie. Ako je
definované, úplná absorpcia sa dosiahne s ukončením infúzie.


Distribúcia


Po začiatku infúzie plazmatická koncentrácia dinátriumpamidronátu prudko
stúpa a rovnako rýchlo po jej ukončení klesá. Zdanlivý polčas v plazme je
približne 0,8 hodiny. Zdanlivé koncentrácie v rovnovážnom stave sa preto
pri infúziách dosiahnu po viac ako 2-3 hodinách. Maximálna koncentrácia
okolo 10 nmol/ml dinátriumpamidronátu v plazme sa po intravenóznej infúzii
60 mg dosiahne v priebehu 1 hodiny. Zdanlivá hodnota plazmatického
klírensu je približne 180 ml/ min.




U zvierat aj u ľudí ostáva po každom podaní dinátriumpamidronátu
v organizme rovnaký percentuálny podiel. Akumulácia dinátriumpamidronátu
v kostiach nie je kapacitne obmedzená a je iba závislá od podanej celkovej
kumulatívnej dávky.

Podiel cirkulujúceho dinátriumpamidronátu viazaného na plazmatické proteíny
je relatívne nízky (cca 54 %) a stúpa s patologicky zvýšenou koncentráciou
kalcia.


Vylučovanie

Štúdie na zvieratách ukázali, že hepatálna a metabolická eliminácia
dinátriumpamidronátu sú bezvýznamné a že sa takmer výhradne vylučuje
obličkami. Po intravenóznej infúzii sa približne 20-55 % dávky v priebehu
72 hodín vylúči vo forme nezmenného dinátriumpamidronátu močom. V časovom
horizonte experimentálnych štúdií sa ostávajúci podiel dávky zadrží
v organizme. Percentuálny podiel v tele zadržaného dinátriumpamidronátu je
závislý od dávky (rozpätie 15 – 180 mg) ako aj od rýchlosti infúzie
(rozpätie 1,25 – 60 mg/h). Pri vylučovaní dinátriumpamidronátu obličkami sa
dajú pozorovať dve vylučovacie fázy, so zdanlivými polčasmi okolo 1,6 až
72 hodín. Zdanlivý renálny klírens je okolo 54 ml/min a má tendenciu
korelovať s renálnym klírensom kreatinínu.
Hepatálna a metabolická eliminácia dinátriumpamidronátu sú bezvýznamné.
Z toho vyplýva nízky interakčný potenciál dinátriumpamidronátu s inými
liekmi, čo sa týka nielen metabolickej oblasti ale aj väzby na plazmatické
proteíny.

Hepatálna influciencia
Farmakokinetika dinátriumpamidronátu sa skúmala u mužských pacientov
s rakovinou, s rizikom kostných metastáz, s normálnou (n=6) a miernou až
stredne zníženou (n=9) funkciou pečene. Každý pacient dostal jednorazovú
dávku 90 mg dinátriumpamidronátu v infúzii počas 4 hodín. Napriek
štatistickému rozdielu farmakokinetiky u pacientov s normálnou a obmedzenou
funkciou pečene, nebol tento rozdiel považovaný za klinicky významný.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou mali vyššie stredné hodnoty plochy pod
krivkou AUC (39,7 %) a Cmax (28,6 %), plazmatický klírens (26,7 %) bol
znížený. Napriek tomu sa dinátriumpamidronát rýchlo eliminoval z plazmy.
Hladina liečiva sa u pacientov nedala zistiť až 12-36 hodín po infúzii
lieku. Neočakáva sa kumulácia liečiva, ak sa Pamitor podáva v mesačných
cykloch. U pacientov s mierne až stredne zníženou funkciou pečene sa žiadna
úprava dávkovacej schémy neodporúča (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob
podávania).

Zlyhanie obličiek
Farmakokinetická štúdia vykonaná s pacientmi s malignitami neukázala
rozdiely v AUC pamidronátu v plazme medzi pacientmi s normálnou funkciou
obličiek a pacientmi s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
obličiek. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu < 30 ml/min) bola hodnota AUC pamidronátu približne 3-krát
vyššia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu
>90 ml/min).

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita Pamitoru sa vyznačuje priamym (cytotoxickým) účinkom na orgány,
ktoré sú bohato zásobené krvou, predovšetkým na obličky po intravenóznom
podaní. Látka nie je mutagénna a zdá sa, že nemá karcinogénny potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Pomocné látky

Chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciu.

6.2. Inkompability

Pamitor sa z dôvodu tvorby komplexov nesmie pridávať do intravenóznych
infúzií obsahujúcich vápnik.

6.3. Čas použiteľnosti

36 mesiacov.
Účinnosť čerstvo pripraveného roztoku lieku zriedeného fyziologickým
roztokom alebo 5 % roztokom glukózy ostáva zachovaná počas 24 hodín pri
teplote 2-8 ?C. Z mikrobiologického hľadiska sa však liek má podávať
bezprostredne po nariedení.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ?C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Ampulky z bezfarebného skla, typu 1.
PE ampulky.

1 x 1ml/ 15 mg, 4 x 1ml/ 15 mg
1 x 2ml/ 30 mg, 4 x 2ml/ 30 mg
1 x 4ml/ 60 mg, 4 x 4ml/ 60 mg
1 x 6ml/ 90 mg, 4 x 6ml/ 90 mg

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Viedeň, Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0147/05-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹžENIE REGISTRÁCIE

06.06.2005

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
AUGUST 2011