Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/03575-
Z1B
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/06622-
Z1A
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/00494-
Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Azitromycin Mylan 500 mg
filmom obalené tablety
azitromycín (vo forme monohydrátu azitromycínu)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Azitromycin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Azitromycin Mylan
3. Ako užívať Azitromycin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Azitromycin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE AZITROMYCIN MYLAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Azitromycin Mylan je liekom zo skupiny antibiotík nazývaných makrolidy.
Používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií spôsobených mikroorganizmami,
ako sú baktérie. Tieto infekcie zahŕňajú:
. infekcie hrudníka, ako sú akútny zápal priedušiek (bronchitída) a
zápal pľúc (pneumónia)
. infekcie Vašich nosných dutín, hrdla, mandlí alebo uší
. ľahké až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív, napr.
infekcia vlasových vačkov (folikulitída), bakteriálne infekcie kože
a jej hlbších vrstiev (celulitída), infekcie kože s opuchom a
začervenaním (eryzipel, ruža)
. infekcie spôsobené baktériou nazývanou /Chlamydia trachomatis/. Táto
baktéria môže zapríčiniť zápal trubice, ktorá odvádza moč z močového
mechúra (močovej rúry), alebo miesta, kde sa Vaša maternica spája
s Vašou pošvou (krčka maternice).


2. SKÔR AKO UŽIJETE AZITROMYCIN MYLAN

Neužívajte Azitromycin Mylan
- keď ste alergický (precitlivený) na azitromycín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku alebo na akékoľvek iné makrolidové
antibiotiká, napr. erytromycín
- keď ste alergický (precitlivený) na arašidy alebo sóju, neužívajte
tento liek, nakoľko obsahuje sójový olej.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Azitromycinu Mylan
Skôr, ako začnete užívať tento liek, poraďte sa s Vaším lekárom, ak:

. ste niekedy mali závažnú alergickú reakciu spôsobujúcu opuchnutie tváre
a krku, prípadne aj spolu s dýchacími ťažkosťami
. máte závažné problémy s funkciou obličiek: Váš lekár môže zmeniť dávku
. máte problémy s funkciou pečene: Váš lekár môže uznať za potrebné
sledovať funkciu Vašej pečene alebo liečbu ukončiť
. ste si vedomý, že Vám niekedy bola zistená diagnóza predĺženého
intervalu QT (ochorenie srdca): azitromycín sa neodporúča
. ste si vedomý, že máte pomalý alebo nepravidelný rytmus srdca alebo
oslabenú funkciu srdca: azitromycín sa neodporúča
. viete, že máte v krvi nízke hladiny draslíka alebo horčíka: azitromycín
sa neodporúča
. užívate lieky známe ako antiarytmiká (používané na liečbu
nepravidelného srdcového rytmu), cisaprid (na liečbu žalúdočných
problémov) alebo terfenadín (antihistaminikum, ktoré sa používa na
liečbu alergií): azitromycín sa neodporúča
. užívate lieky známe ako námeľové alkaloidy (ako je ergotamín), ktoré sa
používajú na liečbu migrény: azitromycín sa neodporúča (pozrite
„Užívanie iných liekov“ nižšie)
. u Vás bolo zistené neurologické ochorenie, čo je ochorenie mozgu alebo
nervového systému
. máte mentálne (duševné) alebo emocionálne problémy alebo problémy so
správaním.

Ak sa u Vás počas alebo po ukončení liečby vyskytne závažná a pretrvávajúca
hnačka, obzvlášť ak zaznamenáte krv alebo hlien, ihneď to povedzte svojmu
lekárovi.

Ak Vaše príznaky pretrvávajú po ukončení Vašej liečby azitromycínom, alebo
ak zaznamenáte akékoľvek nové a pretrvávajúce príznaky, kontaktujte svojho
lekára.

Užívanie iných liekov

Overte si u Vášho lekára, či užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
. Antacidá (na zníženie kyslosti v žalúdku) napr. hydroxid hlinitý:
Azitromycin Mylan užite aspoň 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití
antacida.
. Námeľové alkaloidy, napr ergotamín (používaný na liečbu migrény):
Azitromycin Mylan sa nemá užívať súbežne z dôvodu možného výskytu
ergotizmu (možný závažný vedľajší účinok s príznakmi ako pocit
stŕpnutia alebo mravčenia končatín, svalové kŕče, bolesť hlavy,
záchvaty, bolesť brucha alebo hrudníka).
. Kumarínové deriváty, napr. warfarín (na zastavenie zrážania krvi): môže
sa zvýšiť riziko krvácania.
. Digoxín (na liečbu srdcového zlyhania): hladiny digoxínu vo Vašej krvi
sa môžu zvýšiť.
. Zidovudín (na liečbu HIV): hladiny zidovudínu sa môžu zvýšiť.
. Rifabutín (na liečbu HIV a bakteriálnych infekcií vrátane tuberkulózy):
hladiny rifabutínu a azitromycínu v krvi môžu byť ovplyvnené, s možným
poklesom počtu Vašich bielych krviniek.
. Teofylín (na liečbu astmy a iných pľúcnych chorôb): účinok teofylinu sa
môže zvýšiť.
. Chinidín (na reguláciu srdcového rytmu): hladiny chinidínu sa môžu
zvýšiť.
. Cyklosporín (imunosupresívum - na potlačenie imunitného systému po
transplantácii orgánov): Váš lekár Vám bude pravidelne kontrolovať
krvné hladiny cyklosporínu.
. Pimozid (na liečbu schizofrénie a iných duševných problémov): hladiny
pimozidu sa môžu zvýšiť.
. Cisaprid (používaný na liečbu žalúdočných problémov): môžu sa vyskytnúť
srdcové problémy.
. Astemizol, terfenadín (antihistaminiká na liečbu alergických reakcií):
môže sa zvýšiť ich účinok.
. Triazolam a midazolam (sedatíva na liečbu porúch spánku): môže sa
zvýšiť ich účinok.
. Alfentanil (na tlmenie bolesti): účinok alfentanilu sa môže zvýšiť.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Tehotenstvo a dojčenie
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti azitromycínu počas
tehotenstva. Z toho dôvodu sa Azitromycin Mylan neodporúča užívať, ak ste
tehotná alebo ak plánujete otehotnieť. Avšak, za vážnych okolností Vám ho
môže Váš lekár predpísať.

Počas užívania Azitromycinu Mylan nedojčite, pretože môže spôsobiť
vedľajšie účinky u Vášho dieťaťa, vrátane hnačky a infekcie. V dojčení
môžete pokračovať dva dni po ukončení Vašej liečby Azitromycinom Mylan.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Azitromycin Mylan môže spôsobiť závraty a záchvaty. Ak trpíte týmito
ťažkosťami, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ AZITROMYCIN MYLAN

Vždy užívajte Azitromycin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tablety sa majú prehltnúť a pokiaľ možno zapiť vodou, môžu sa užiť spolu s
jedlom alebo bez jedla.

Zvyčajná dávka je:

/Dospelí pacienti (vrátane starších pacientov) a deti s telesnou hmotnosťou/
/viac ako 45 kg:/
Zvyčajná dávka je 1500 mg rozdelená počas 3 alebo 5 dní nasledovným
spôsobom:
. Pokiaľ sa užíva ako 3-dňová liečba: 500 mg denne.
. Pokiaľ sa užíva ako 5-dňová liečba: 500 mg prvý deň a potom 250 mg
druhý až piaty deň.
. Zápal močovej rúry alebo krčka maternice spôsobených chlamýdiami:
1000 mg užitých v jednej dávke iba v jeden deň.

/Deti a dospievajúci s telesnou hmotnosťou menej ako 45 kg:/
Tablety nie sú určené pre týchto pacientov. Môžu sa použiť iné
farmaceutické formy liekov obsahujúcich azitromycín (napr. suspenzie).

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene:/
Povedzte Vášmu lekárovi, ak máte problémy s obličkami alebo s pečeňou,
pretože Váš lekár môže považovať za potrebné upraviť zvyčajnú dávku.


Ak užijete viac Azitromycinu Mylan, ako máte
Ak ste Vy (alebo niekto iný) prehltli naraz veľa tabliet lieku, alebo ak si
myslíte, že dieťa prehltlo nejakú tabletu, ihneď kontaktujte svojho lekára
alebo lekárnika. Predávkovanie pravdepodobne spôsobí prechodnú stratu
sluchu, pocit ťažkej nevoľnosti (pocitu na vracanie), vracanie a hnačku.

Prosím, zoberte si so sebou do nemocnice alebo k lekárovi túto písomnú
informáciu pre používateľov, akékoľvek zvyšné tablety a obal lieku, aby
vedeli, aké tablety ste užili.

Ak zabudnete užiť Azitromycin Mylan
Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ už nie
je takmer čas na užitie ďalšej tablety. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby
ste nahradili vynechanú dávku.



Ak prestanete užívať Azitromycin Mylan
Neukončujte užívanie Vášho lieku skôr, ako sa najprv poradíte s Vaším
lekárom a to ani v prípade, ak sa cítite lepšie. Je veľmi dôležité, aby ste
Azitromycin Mylan užívali tak dlho, ako Vám povedal Váš lekár; v opačnom
prípade sa infekcia môže vrátiť.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Azitromycin Mylan môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás objavia nasledujúce príznaky, prestaňte užívať tablety a ihneď
kontaktujte svojho lekára alebo lekársku službu prvej pomoci (pohotovosť)
v najbližšej nemocnici:
. alergická reakcia (opuchnutie pier, tváre alebo krku vedúce k závažným
ťažkostiam s dýchaním; kožná vyrážka alebo žihľavka)
. pľuzgiere/krvácanie z pier, očí, nosa, úst alebo genitálií (pohlavných
ústrojov), ktoré môžu byť spôsobené Stevensovým-Johnsonovým syndrómom
alebo toxickou epidermálnou nekrózou, čo sú závažné ochorenia
. nepravidelný srdcový rytmus
. dlhotrvajúca hnačka s krvou a hlienom.

Toto sú veľmi závažné, ale zriedkavé vedľajšie účinky. Môžete potrebovať
bezodkladnú lekársku starostlivosť alebo hospitalizáciu.


Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:

Časté (postihujúce menej ako 1 pacienta z 10, ale viac ako 1 pacienta zo
100):
. nevoľnosť, vracanie, hnačka
. bolesť žalúdka, kŕče.

Menej časté (postihujúce menej ako 1 pacienta z 100, ale viac ako 1
pacienta z 1 000):
. závrat, ospalosť, bolesť hlavy
. záchvaty, poruchy chute a čuchu
. hnačka, vetry, porucha trávenia, strata chuti do jedla
. alergické reakcie ako sú svrbenie a vyrážka
. bolesť kĺbov
. zápal pošvy.

Zriedkavé (postihujúce menej ako 1 pacienta z 1 000, ale viac ako 1
pacienta z 10 000):
. Poruchy krvi vyznačujúce sa horúčkou alebo triaškou, bolesťou hrdla,
vredmi v ústach alebo hrdle, nezvyčajným krvácaním alebo
nevysvetliteľnými podliatinami, nízkym počtom krvných buniek (krvný
obraz) spôsobujúcim nezvyčajnú únavu alebo slabosť
. Agresivita, nepokoj, úzkosť, nervozita
. Pocit, že veci nie sú skutočné
. Zmätenosť, najmä u starších pacientov
. Tŕpnutie alebo znecitlivenie
. Mdloby, otupenosť, ťažkosti so spaním, slabosť, hyperaktivita
. Poruchy sluchu vrátane slabého sluchu, hluchoty a zvonenia v ušiach,
ktoré zvyčajne vymiznú po ukončení liečby
. Zmena srdcového rytmu, nepravidelnosť tepu alebo frekvencie srdca
a uvedomovanie si úderov srdca (palpitácie), nízky tlak krvi (ktorý
môže byť spojený so slabosťou, točením hlavy a mdlobami)
. Zápcha, zmena farby jazyka a zubov, zápal pankreasu spôsobujúci pocit
na vracanie, vracanie, bolesť brucha, bolesť chrbta
. Zmeny v hladinách pečeňových enzýmov alebo hepatitída (zápal pečene),
zožltnutie kože alebo očných bielok spôsobené pečeňovými alebo krvnými
problémami, poškodenie pečene, zlyhanie pečene (zriedka život
ohrozujúce)
. Problémy s obličkami
. Kvasinkové infekcie úst a pošvy (kandidóza)
. Začervenanie a tvorba pľuzgierov na koži pri vystavení sa slnečnému
svetlu.

Frekvencia nasledujúcich nežiaducich účinkov nie je známa:
. Poruchy zraku
. Bolesť hrudníka, opuchnutie
. Porucha trávenia, zápal žalúdka s bolesťou žalúdka
. Vyrážka
. Bolesť

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ AZITROMYCIN MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Neprekladajte tablety do iného obalu. Nepoužívajte Azitromycin Mylan po
dátume expirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a na blistri po skratke EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo filmom obalené tablety Azitromycin Mylan obsahujú

. Jedna tableta obsahuje 500 mg liečiva azitromycínu (vo forme
monohydrátu azitromycínu).
. Ďalšie zložky tablety sú mikrokryštalická celulóza (E 460),
predželatínový škrob (kukuričný škrob), sodná soľ karboxymetylškrobu
(Typ A), koloidný oxid kremičitý (E 551), nátriumlaurylsulfát,
magnéziumstearát (E 470b). Ďalšie zložky filmového obalu sú:
polyvinylalkohol (čiastočne hydrolyzovaný), oxid titaničitý (E 171),
mastenec (E 553b), sójový lecitín, xantán guma (E 415).





Ako vyzerajú filmom obalené tablety Azitromycin Mylan a obsah balenia

Azitromycin Mylan 500 mg sú biele až sivobiele, podlhovasté filmom obalené
tablety s hlbokou deliacou ryhou na jednej strane a s drážkou na druhej
strane.

Filmom obalené tablety Azitromycin Mylan 500 mg sú dostupné v baleniach po
2, 3, 6, 12, 24, 30, 50 alebo 100 tabliet v blistrových stripoch.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

/Výrobcovia/
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Rakúsko
Sandoz S.R.L.
Livezeni Street no 7A, Targu Mures, Rumunsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Azithromycine Mylan 250 mg & 500 mg filmomhulde tabletten
Česká republika: Azitromycin Mylan 500 mg
Dánsko Azithromycin Mylan 500 mg
Fínsko: Azithromycin Mylan 250 mg & 500 mg
Holandsko: Azithromycin Mylan 250 mg & 500 mg filmomhulde tabletten
Írsko: Azromax 250 mg Film-coated Tablet
Maďarsko: Azithromycin-Mylan 250 mg & 500 mg filmtabletta
Malta: Azithromycin 250 mg & 500 mg Tablets
Nemecko: Azithromycin dura 250 mg & 500 mg Filmtabletten
Nórsko Azithromycin Mylan 500 mg
Poľsko: Azigen 250 mg & 500 mg
Portugalsko: Azithromicina Anova 500 mg
Rakúsko: Azithromycin Arcana 500 mg – Filmtabletten
Slovenská republika: Azitromycin Mylan 500 mg
Španielsko: Azithromycin Mylan Pharmaceuticals 250 mg & 500 mg comprimidos
Švédsko: Azithromycin Mylan 250 mg & 500 mg
Taliansko: Azithromicina Mylan 500 mg
Veľká Británia: Azithromycin 250 mg & 500 mg Film-Coated Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/02023-
Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Azitromycin Mylan 500 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Azitromycin Mylan 500 mg:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 500 mg azitromycínu (vo forme
monohydrátu azitromycínu).

Pomocná látka:
Azitromycin Mylan 500 mg: jedna filmom obalená tableta obsahuje 0,36 mg
sójového lecitínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Filmom obalené tablety Azitromycin Mylan 500 mg: biele až sivobiele,
podlhovasté tablety s hlbokou drážkou na jednej strane a s deliacou ryhou
na druhej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Azitromycin Mylan je indikovaný na liečbu nasledovných bakteriálnych
infekcií vyvolaných mikroorganizmami citlivými na azitromycín (pozri časti
4.4 a 5.1):

. Infekcie dolných dýchacích ciest: akútna bronchitída a mierna až stredne
závažná pneumónia získaná v komunite
. Infekcie horných dýchacích ciest: sínusitída a faryngitída / tonzilitída
. Otitis media acuta (akútny zápal stredného ucha)
. Mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív, napr.
folikulitída, celulitída, eryzipel
. Nekomplikovaná uretritída a cervicitída vyvolaná mikroorganizmom
/Chlamydia trachomatis/.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne smernice o vhodnom používaní
antibakteriálnych látok.

Azitromycín nie je liekom prvej voľby pri empirickej liečbe infekcií v
oblastiach, kde prevalencia rezistentných izolátov je 10% alebo viac (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liek je určený na perorálne použitie.

Tablety Azitromycin Mylan 500 mg sa majú podávať v jednorazovej dennej
dávke. Tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla. Dĺžka trvania
liečby jednotlivých infekčných ochorení sa uvádza v nasledovnom texte.

/Dospelí pacienti, starší pacienti, deti a dospievajúci s telesnou/
/hmotnosťou vyššou ako 45 kg/

Celková dávka azitromycínu predstavuje 1 500 mg a je rozložená na tri dni
(500 mg jedenkrát denne).
Alternatívne môže byť dávka rozložená na päť dní (500 mg ako jednorazová
dávka prvý deň a následne 250 mg raz denne).

V prípade nekomplikovanej uretritídy a cervicitídy vyvolanej
mikroorganizmom /Chlamydia trachomatis/ sa podáva jednorazová perorálna dávka
1 000 mg.

V prípade sínusitídy je liečba azitromycínom je indikovaná u dospelých a
dospievajúcich starších ako 16 rokov.

/Deti a dospievajúci/ /s telesnou hmotnosťou nižšou ako 45 kg/

Podávanie tabliet nie je indikované u týchto pacientov. Môžu sa použiť iné
liekové formy azitromycínu, napr. suspenzie.

/Starší pacienti/

U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR 10-
80 ml/min) nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Child-
Pughovo skóre A alebo B) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na azitromycín, na ktorékoľvek z príbuzných makrolidových
antibiotík, na sójový olej alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Alergické reakcie/

V zriedkavých prípadoch boli hlásené závažné alergické reakcie spôsobené
azitromycínom (zriedkavo fatálne), ako sú angioneurotický edém a
anafylaxia.
Niektoré z týchto reakcií vyústili do recidívy príznakov a vyžadovali si
dlhšie obdobie pozorovania a liečby.

/Porucha funkcie obličiek/

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR 10-
80 ml/min) nie je potrebná žiadna úprava dávky. Opatrnosť sa odporúča u
pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR < 10 ml/min), nakoľko
systémová expozícia môže byť zvýšená (pozri časť 5.2).



/Porucha funkcie pečene/

Keďže pečeň je hlavnou cestou vylučovania azitromycínu, pri podaní
azitromycínu pacientom so závažným ochorením pečene je potrebná opatrnosť.
V súvislosti s liečbou azitromycínom sa zaznamenali prípady fulminantnej
hepatitídy potenciálne vedúce k život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene (pozri
časť 4.8). Niektorí pacienti mohli mať už existujúce ochorenie pečene alebo
mohli užívať iné hepatotoxické lieky.

V prípade známok a symptómov poruchy funkcie pečene, ako je rýchlo sa
rozvíjajúca asténia spojená so žltačkou, tmavý moč, sklon ku krvácaniu
alebo hepatická encefalopatia, je potrebné ihneď vykonať funkčné testy /
vyšetrenia pečene. V prípade vzniku dysfunkcie pečene sa má podávanie
azitromycínu ukončiť.

/Námeľové alkaloidy a azitromycín/

Bolo zistené, že súbežné použitie námeľových alkaloidov a makrolidových
antibiotík urýchľuje rozvoj ergotizmu. Interakcie medzi námeľovými
alkaloidmi a azitromycínom neboli študované. Avšak je možné rozvinutie
ergotizmu, preto sa azitromycín nemá podávať súbežne s námeľovými
alkaloidmi.

/Predĺženie QT intervalu/

Pri liečbe inými makrolidmi bolo pozorované predĺženie repolarizácie srdca
a QT intervalu. Podobný účinok azitromycínu nemožno úplne vylúčiť u
pacientov so zvýšeným rizikom predĺženej repolarizácie srdca. Preto:

. Azitromycín sa nemá používať u pacientov s kongenitálnym alebo
zdokumentovaným získaným predĺžením QT intervalu.
. Azitromycín sa nemá používať súbežne s inými účinnými látkami, ktoré
predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA a III, cisaprid a
terfenadín (pozri časť 4.5).
. Azitromycín sa nemá používať u pacientov s poruchami rovnováhy
elektrolytov, hlavne v prípadoch hypokaliémie a hypomagneziémie.
. Azitromycín sa nemá používať u pacientov s klinicky významnou
bradykardiou, srdcovou arytmiou alebo závažnou srdcovou nedostatočnosťou.

Pred predpísaním azitromycínu je potrebné zvážiť nasledujúce aspekty:

Filmom obalené tablety Azitromycin Mylan 500 mg nie sú vhodné na liečbu
ťažkých infekcií, kde je urýchlene potrebná vysoká koncentrácia antibiotika
v krvi.

Podobne ako v prípade iných makrolidov, v niektorých európskych krajinách
bol hlásený vysoký výskyt rezistencie /Streptococcus pneumoniae/ (> 30 %)
voči azitromycínu (pozri časť 5.1). Toto je potrebné vziať do úvahy pri
liečbe infekcií spôsobených /Streptococcus pneumoniae/.

Hlavný infekčný agens infekcií mäkkých tkanív /Staphylococcus aureus/ býva
často voči azitromycínu rezistentný. Testovanie citlivosti mikroorganizmu
je preto považované za podmienku liečby infekcií mäkkých tkanív
azitromycínom.

/Faryngitída / tonzilitída/

Azitromycín nie je liekom prvej voľby pri liečbe faryngitídy a tonzilitídy
spôsobenej /Streptococcus pyogenes/. Pre tieto prípady a na profylaxiu
akútnej reumatickej horúčky je liekom prvej voľby penicilín.

/Sínusitída/

Azitromycín často nie je liekom prvej voľby pri liečbe sínusitídy.

/Otitis media acuta (akútny zápal stredného ucha)/

Azitromycín často nie je liekom prvej voľby pri liečbe akútneho zápalu
stredného ucha.

/Infikované popáleniny/

Azitromycín nie je indikovaný na liečbu infikovaných popálenín.

/Pohlavne prenosné ochorenia/

V prípade pohlavne prenosných ochorení sa má vylúčiť súbežná infekcia
spôsobená /T. pallidum/.

/Superinfekcie/

Odporúča sa sledovanie príznakov superinfekcie spôsobenej rezistentnými
pôvodcami ochorenia, ako sú huby. V prípade superinfekcie môže byť potrebné
prerušiť liečbu azitromycínom a prijať príslušné opatrenia.

/Neurologické alebo psychické ochorenia/

Azitromycín sa má podávať s opatrnosťou pacientom trpiacich neurologickými
alebo psychickými ochoreniami.

/Pseudomembranózna kolitída/

Po užívaní makrolidových antibiotík bola hlásená pseudomembranózna
kolitída. Túto diagnózu je potrebné zvážiť u pacientov, u ktorých sa po
začatí liečby azitromycínom vyskytne hnačka. Ak je pseudomembranózna
kolitída vyvolaná azitromycínom, potom je užívanie antiperistaltík
kontraindikované.

/Dlhodobé užívanie/

Neexistujú žiadne skúsenosti týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti dlhodobého
používania azitromycínu vo vyššie uvedených indikáciách. V prípade rýchlo
sa opakujúcich infekcií sa má zvážiť liečba iným antibiotikom.

Keďže medzi jednotlivými makrolidovými antibiotikami existuje skrížená
rezistencia, v oblastiach so zvýšenou incidenciou rezistencie voči
erytromycínu je obzvlášť dôležité vziať do úvahy vývoj obrazu citlivosti
voči azitromycínu a ostatným antibiotikám (pozri časť 5.1).

4.5 Liekové a iné interakcie

/Antacidá/
Pri štúdiu účinku súbežného podávania antacíd na farmakokinetiku
azitromycínu sa nepozoroval žiaden celkový vplyv na biologickú dostupnosť,
aj keď maximálne plazmatické koncentrácie azitromycínu boli znížené o 30 %.
Azitromycín sa má užívať aspoň jednu hodinu pred užitím antacíd alebo dve
hodiny po užití antacíd.

/Ergotamín/

Súbežné podávanie ergotamínu a niektorých makrolidových antibiotík môže
teoreticky vyvolať ergotizmus, a preto sa ich použitie v kombinácii
neodporúča (pozri tiež časť 4.4).





/Perorálne antikoagulanciá kumarínového typu/

V súvislosti so súbežným podávaním azitromycínu s warfarínom alebo s
perorálnymi antikoagulanciami kumarínového typu bola hlásená tendencia k
zvýšenej krvácavosti. Preto je potrebné venovať pozornosť frekvencii
merania protrombínového času.

/Digoxín/

U niektorých pacientov sa zaznamenalo, že niektoré makrolidové antibiotiká
obmedzujú metabolizmus digoxínu v čreve. U pacientov, ktorí sú súbežne
liečení azitromycínom a digoxínom, sa preto má vziať do úvahy možné
zvýšenie hladiny digoxínu.

/Zidovudín/

Jednorazové dávky 1000 mg azitromycínu a opakované dávky 1200 mg alebo 600
mg azitromycínu mali len nepatrný vplyv na farmakokinetiku zidovudínu alebo
jeho glukuronidového metabolitu v plazme alebo na renálne vylučovanie.
Avšak po podaní azitromycínu sa zvýšila koncentrácia fosforylovaného
zidovudínu, klinicky aktívneho metabolitu, v mononukleárnych bunkách
v periférnom obehu. Klinický význam tohto zistenia nie je jasný, ale môže
to byť výhodné pre pacientov.

/Didanozín/

Zdá sa, že u šiestich testovaných HIV-pozitívnych dobrovoľníkov nemal
azitromycín podávaný v denných dávkach 1200 mg spolu s didanozínom žiadny
vplyv na farmakokinetiku didanozínu v porovnaní s placebom.

/Rifabutín/

Súbežné podávanie azitromycínu a rifabutínu neovplyvnilo sérovú
koncentráciu ani jedného z liečiv. U pacientov liečených súčasne
azitromycínom a rifabutínom sa pozorovala neutropénia. Aj keď neutropénia
bola spojená s použitím rifabutínu, kauzálny vzťah medzi kombináciou
s azitromycínom a neutropéniou nebol preukázaný.

/Teofylín/

Azitromycín nemal vplyv na farmakokinetiku teofylínu pri súbežnom podávaní
azitromycínu a teofylínu zdravým dobrovoľníkom. U pacientov liečených
azitromycínom sa môžu vyskytnúť zvýšené hladiny teofylínu.

/Substráty CYP 3A4/

Hoci sa zdá, že azitromycín nepôsobí inhibične na enzým CYP 3A4, pri jeho
kombinovaní s liekmi s obsahom chinidínu, cyklosporínu, cisapridu,
astemizolu, terfenadínu, námeľových alkaloidov, pimozidu alebo s inými
liekmi s úzkym terapeutickým indexom, ktoré sú metabolizované predovšetkým
enzýmom CYP 3A4, je potrebná zvýšená opatrnosť.

/Indinavir/

Súbežné podanie jednorazovej dávky 1200 mg azitromycínu nemalo štatisticky
významný vplyv na farmakokinetiku indinaviru podávaného v dávke 800 mg
trikrát denne počas piatich dní.

/Nelfinavir/

Súbežné podávanie azitromycínu v dávke 1200 mg a ustálené hladiny
nelfinaviru (750 mg 3-krát denne) spôsobili priemerne 16 % zníženie AUC
nelfinaviru, zvýšenie hodnoty AUC azitromycínu o 113 % a zvýšenie Cmax o
136 %. Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania, avšak pacientov je
potrebné sledovať kvôli známym nežiaducim účinkom azitromycínu.

/Cyklosporín/

Keďže sa neuskutočnili farmakokinetické a klinické štúdie ohľadne možných
interakcií medzi azitromycínom a cyklosporínom, pred súbežným podaním
týchto liekov je potrebné starostlivé zváženie terapeutickej situácie.
Pokiaľ sa kombinovaná liečba považuje za opodstatnenú, hladiny cyklosporínu
sa musia starostlivo sledovať a v prípade potreby sa má dávkovanie
cyklosporínu upraviť.

/Terfenadín/

Farmakokinetické štúdie nezaznamenali žiadne hlásenia interakcií medzi
azitromycínom a terfenadínom. Vyskytlo sa len niekoľko zriedkavých
prípadov, v ktorých sa možnosť uvedenej interakcie nedá úplne vylúčiť;
neexistujú však konkrétne dôkazy o skutočnom výskyte takejto interakcie.

Pri podávaní azitromycínu súbežne s terfenadínom je potrebná opatrnosť.

/Cisaprid/

Cisaprid je metabolizovaný v pečeni prostredníctvom enzýmu CYP 3A4. Keďže
makrolidy inhibujú tento enzým, súbežné podávanie cisapridu môže spôsobiť
narastanie predĺženia QT intervalu, ventrikulárne arytmie a torsades de
pointes.

/Astemizol, triazolam, midazolam, alfentanil/

Nie sú známe žiadne údaje týkajúce sa interakcií s astemizolom,
triazolamom, midazolamom a alfentanilom. Pri súbežnom podávaní týchto
liekov s azitromycínom sa odporúča opatrnosť vzhľadom na popísané
zosilnenie jeho účinku počas súbežného užívania s makrolidovým antibiotikom
erytromycínom.

/Látky predlžujúce QT interval/

Azitromycín sa nemá užívať súbežne s inými liečivami, ktoré predlžujú QT
interval (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Neexistujú žiadne dostatočné a dobre kontrolované štúdie u gravidných žien.
Reprodukčné štúdie na zvieratách preukázali prechod cez placentu.
Reprodukčné štúdie na potkanoch nepreukázali žiadne teratogénne účinky
(pozri ďalej časť 5.3). Nebola potvrdená bezpečnosť azitromycínu v
súvislosti s použitím liečiva počas gravidity. Z tohto dôvodu sa
azitromycín má používať počas gravidity iba v život ohrozujúcich prípadoch.

/Laktácia/

Azitromycín prechádza do materského mlieka. Nakoľko nie je známe, či
azitromycín môže mať nežiaduce účinky na dojčené dieťa, počas liečby
azitromycínom sa má dojčenie prerušiť. Okrem iného sa u dojčeného dieťaťa
môže vyskytnúť hnačka, mykotická infekcia sliznice, ako aj senzibilizácia.
Odporúča sa zlikvidovať materské mlieko počas liečby a ešte dva dni po
prerušení liečby. Následne je možné znovu pokračovať v dojčení.



4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú žiadne štúdie o vplyve azitromycínu na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Avšak pri vykonávaní týchto činností je potrebné vziať
do úvahy možnosť výskytu nežiaducich účinkov, ako sú závrat a kŕče.

4.8 Nežiaduce účinky

Približne 13 % z pacientov, ktorí boli zaradení do klinických štúdií,
hlásilo nežiaduce účinky, najčastejšie poruchy gastrointestinálneho traktu.


|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
|orgánových |? 1/100, |? 1/1 000, |? 1/10 000, | |
|systémov |< 1/10 |? 1/100 |? 1/1 000 | |
|Poruchy | | |Trombocytopéni| |
|krvi a | | |a, hemolytická| |
|lymfatickéh| | |anémia, | |
|o systému | | |prechodné | |
| | | |mierne | |
| | | |zníženia počtu| |
| | | |neutrofilov sa| |
| | | |príležitostne | |
| | | |pozorovali | |
| | | |v klinických | |
| | | |štúdiách, | |
| | | |avšak kauzálna| |
| | | |súvislosť s | |
| | | |azitromycínom | |
| | | |nebola | |
| | | |potvrdená. | |
|Psychické | | |Agresia, | |
|poruchy | | |nepokoj, | |
| | | |úzkosť, | |
| | | |nervozita, | |
| | | |depersonalizác| |
| | | |ia, u starších| |
| | | |pacientov sa | |
| | | |môže vyskytnúť| |
| | | |delírium. | |
|Poruchy | |Závrat/vertigo|Parestézia, | |
|nervového | |, |synkopa a | |
|systému | |ospalosť, |asténia, | |
| | |bolesti hlavy,|insomnia, | |
| | |kŕče, poruchy |hyperaktivita.| |
| | |pacientových | | |
| | |zmyslov čuchu | | |
| | |a chuti. | | |
|Poruchy oka| | | |Poruchy |
| | | | |videnia. |
|Poruchy | | |V súvislosti | |
|ucha a | | |s makrolidovým| |
|labyrintu | | |i | |
| | | |antibiotikami | |
| | | |boli | |
| | | |zaznamenané | |
| | | |prípady | |
| | | |poškodenia | |
| | | |sluchu. | |
| | | |U niektorých | |
| | | |pacientov | |
| | | |užívanie | |
| | | |azitromycínu | |
| | | |spôsobilo | |
| | | |narušenie | |
| | | |sluchu, | |
| | | |hluchotu | |
| | | |a zvonenie | |
| | | |v ušiach. | |
| | | |Mnohé z týchto| |
| | | |prípadov | |
| | | |súvisia | |
| | | |s experimentál| |
| | | |ny-mi | |
| | | |štúdiami, | |
| | | |v ktorých bol | |
| | | |azitromycín | |
| | | |užívaný | |
| | | |dlhodobo vo | |
| | | |vysokých | |
| | | |dávkach. Podľa| |
| | | |dostupných | |
| | | |dodatočných | |
| | | |hlásení však | |
| | | |bola väčšina | |
| | | |týchto potiaží| |
| | | |reverzibilná. | |
|Poruchy | | |Palpitácie, |Bolesť na |
|srdca a | | |arytmie, |hrudi, edém |
|srdcovej | | |vrátane |(súvisiaci |
|činnosti | | |pridruženej |s torakálnou |
| | | |ventrikulárnej|poruchou). |
| | | |tachykardie. | |
| | | |Existuje | |
| | | |potenciálne | |
| | | |riziko | |
| | | |predĺženia QT | |
| | | |intervalu a | |
| | | |vzniku | |
| | | |torsades de | |
| | | |pointes, | |
| | | |obzvlášť u | |
| | | |pacientov | |
| | | |s predispozíci| |
| | | |ou na tieto | |
| | | |ochorenia. | |
|Poruchy | | |Hypotenzia. | |
|ciev | | | | |
|Poruchy |Nauzea/vracani|Riedka |Zápcha, zmena |Dyspepsia, |
|gastrointes|e, hnačka, |stolica, |farby jazyka, |gastritída. |
|ti-nálneho |ťažkosti |flatulencia, |pankreatitída,| |
|traktu |v abdominálnej|anorexia, |zmena farby | |
| |oblasti |poruchy |zubov, | |
| |(bolesť/kŕče).|trávenia. |pseudomembra-n| |
| | | |ózna kolitída.| |
| | | | | |
|Poruchy | | |Abnormálne | |
|pečene a | | |hodnoty | |
|žlčových | | |funkčných | |
|ciest | | |testov pečene,| |
| | | |hepatitída, | |
| | | |cholestatická | |
| | | |žltačka, | |
| | | |nekróza pečene| |
| | | |a zlyhanie | |
| | | |pečene, ktoré | |
| | | |v zriedkavých | |
| | | |prípadoch | |
| | | |viedli | |
| | | |k úmrtiu. | |
|Poruchy | |Alergické |Alergické |Makulopapulárn|
|kože a | |reakcie, |reakcie, |y exantém. |
|podkožného | |vrátane |vrátane | |
|tkaniva | |pruritu a |angioneurotick| |
| | |kožnej |ého edému, | |
| | |vyrážky. |urtikárie | |
| | | |a fotosenzitiv| |
| | | |ity; závažné | |
| | | |kožné reakcie | |
| | | |vrátane | |
| | | |multiformného | |
| | | |erytému, | |
| | | |Stevens-Johnso| |
| | | |novho syndrómu| |
| | | |a toxickej | |
| | | |epidermálnej | |
| | | |nekrolýzy. | |
|Poruchy | |Artralgia. | | |
|kostrovej a| | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového| | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | | |Intersticiálna| |
|obličiek a | | |nefritída, | |
|močových | | |akútne | |
|ciest | | |zlyhanie | |
| | | |obličiek. | |
|Poruchy | |Vaginitída. | | |
|reprodukčné| | | | |
|-ho systému| | | | |
|a prsníkov | | | | |
|Celkové | | |Anafylaxia, |Bolesť. |
|poruchy a | | |vrátane edému | |
|reakcie | | |(zriedkavo | |
|v mieste | | |fatálna), | |
|podania | | |únava, | |
| | | |nevoľnosť, | |
| | | |kandidóza. | |


Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže sójový olej spôsobovať alergické
reakcie.

4.9 Predávkovanie

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli pri vyšších než odporúčaných dávkach,
boli podobné ako nežiaduce účinky pri normálnom dávkovaní.

/Príznaky/

Charakteristické príznaky predávkovania makrolidovými antibiotikami
zahŕňajú reverzibilnú stratu sluchu, závažnú nauzeu, vracanie a hnačku.

/Liečba/

V prípade predávkovania je indikované podanie aktívneho uhlia a všeobecná
symptomatická liečba a v prípade nutnosti opatrenia na podporu vitálnych
funkcii.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne liečivá na systémové použitie;
makrolidy.
ATC kód: J01FA10.

Azitromycín je makrolidové antibiotikum zo skupiny azalidov.

Molekula azitromycínu vzniká pridaním atómu dusíka do laktónového kruhu
erytromycínu A. Chemický názov azitromycínu je 9-deoxy-9a-aza-9a-metyl-9a-
homo-erytromycín A. Relatívna molekulová hmotnosť je 749,0.

/Mechanizmus účinku/

Mechanizmus účinku azitromycínu spočíva v supresii syntézy bakteriálnych
proteínov jeho väzbou na 50S ribozómovú podjednotku, čím dochádza k
inhibícii translokácie peptidov.

/(Skrížená) rezistencia/

Celkovo boli zaznamenané tri základné mechanizmy vzniku rezistencie voči
makrolidom u rôznych druhov baktérií, ktoré sú spojené so zmenou cieľového
miesta, modifikáciou antibiotika a ovplyvnením transportu antibiotika
(efluxu). Eflux u streptokokov je vyvolaný /mef/ génmi a spôsobuje
rezistenciu výlučne voči makrolidom (M-fenotyp). Zmenu cieľového miesta
riadia metylázy kódované v /erm/ génoch.

Medzi erytromycínom, azitromycínom, inými makrolidmi a linkozamidmi
existuje úplná skrížená rezistencia pre /Streptococcus pneumoniae/,
betahemolytické streptokoky skupiny A, /Enterococcus spp./ a /Staphylococcus/
/aureus/, vrátane /S. aureus/ rezistentný na meticilín (MRSA).

Kmene /S./ /pneumoniae/ citlivé voči penicilínu budú s väčšou pravdepodobnosťou
citlivé voči azitromycínu než kmene /S./ /pneumoniae/ rezistentné voči
penicilínu. U /S. aureus/ rezistentného voči meticilínu (MRSA) je nižšia
pravdepodobnosť citlivosti voči azitromycínu než u /S. aureus/ citlivého voči
meticilínu (MSSA).

Indukcia významnej rezistencie ako v /in vitro/ tak v /in vivo/ modeloch je o
< 1 MIC riedenie vyššia u mikroorganizmov /S. pyogenes/, /H. influenzae/ a
/Enterobacteriacae/ po deviatich subletálnych pasážach účinnej látky a o 3
riedenia vyššia u mikroorganizmu /S. aureus/. Rozvinutie /in vitro/ rezistencie
kvôli mutáciám je zriedkavé.

Hraničné hodnoty:
Hraničné hodnoty citlivosti typických bakteriálnych patogénov voči
azitromycínu:

EUCAST (2008):
/. Staphylococcus/ spp.: citlivý ? 1 mg/l a rezistentný >2 mg/l;
/. Haemophilus/ spp.: citlivý ? 0,12 mg/l a rezistentný > 4 mg/l;
/. Moraxella catarrhalis/: citlivý ? 0,5 mg/l a rezistentný > 5 mg/l;
/. Streptococcus/ spp. vrátane tried A, B, C, G a /Streptococcus/ /pneumoniae/:
citlivý ? 0,25 mg/l a rezistentný > 0,5 mg/l.

Výskyt získanej rezistencie sa môže odlišovať v závislosti od geografickej
polohy a času pre vybrané druhy a obzvlášť pri liečbe závažných infekcií sú
potrebné miestne informácie o rezistencii. V prípade potreby pri takej
miestnej prevalencii rezistencie, pri ktorej prospešnosť liečiva je
prinajmenšom u niektorých typov infekcií sporná, je potrebné sa poradiť s
odborníkom.

Patogény, pre ktoré môže byť rezistencia problémom: prevalencia rezistencie
je rovnaká alebo vyššia ako 10 % v minimálne jednej krajine Európskej Únie.

Tabuľka č. 1: Antibakteriálne spektrum azitromycínu

|Druhy |
|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Corynebacterium diphteriae |
|Streptococcus pneumoniae |
|Erytromycín-citlivý |
|Penicilín-citlivý |
|Streptococcus pyogenes |
|Erytromycín-citlivý |
|Aeróbne gram-negatívne mikroorganizmy |
|Bordetella pertussis |
|Escherichia coli-ETEC |
|Escherichia coli-EAEC |
|Haemophilus influenzae |
|Haemophilus ducreyi |
|Legionella spp. |
|Moraxella catarrhalis |
|Erytromycín-citlivý |
|Erytromycín-stredne citlivý |
|Pasteurella multocida |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Fusobacterium nucleatum |
|Fusobacterium necrophorum |
|Prevotella spp. |
|Porphyromonas spp. |
|Propionibacterium spp. |
|Ostatné mikroorganizmy |
|Chlamydia pneumoniae |
|Chlamydia trachomatis |
|Listeria spp. |
|Mycobacterium avium Komplex |
|Mycoplasma pneumoniae |
|Druhy, pri ktorých môže byť získaná |
|rezistencia problémom |
|Aeróbne gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus |
|Meticilín-vnímavý |
|Koagulázovo-negatívne stafylokoky |
|Meticilín-vnímavý + |
|Streptococcus pneumoniae |
|Penicilín-stredne citlivý |
|Penicilín-rezistentný |
|Erytromycín-stredne citlivý |
|Streptococcus pyogenes |
|Erytromycín-stredne citlivý |
|Streptococci viridans skupina |
|Penicilín-stredne citlivý |
|Aeróbne gram-negatívne mikroorganizmy |
|Moraxella catarrhalis |
|Erytromycín-rezistentný |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Peptostreptococcus spp. |
|Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
|Aeróbne gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Corynebacterium spp. |
|Enterococcus spp. |
|Staphylococci MRSA, MRSE |
|Streptococcus pneumoniae |
|Erytromycín-rezistentný |
|Penicilín & Erytromycín rezistentný |
|Streptococcus pyogenes |
|Erytromycín-rezistentný |
|Streptococci viridans skupina |
|Penicilín-rezistentný |
|Erytromycín-rezistentný |
|Aeróbne gram-negatívne mikroorganizmy |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Bacteroides fragilis skupina |


+ Rezistencia je vyššia než 50 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/

Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť azitromycínu približne 37 %.
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú po 2-3 hodinách. Priemerná
maximálna koncentrácia pozorovaná po jednorazovej dávke 500 mg je približne
0,4 ?g/ml.

/Distribúcia/

Po perorálnom podaní sa azitromycín distribuuje do celého tela.
Farmakokinetické štúdie preukázali zreteľne vyššie hladiny azitromycínu v
tkanivách (až do 50-násobku maximálnej koncentrácie pozorovanej v plazme).
To naznačuje, že liečivo je v značnom rozsahu viazané v tkanivách
(distribučný objem v rovnovážnom stave predstavuje približne 31 l/kg). Pri
podávaní odporúčaných dávok nedochádza ku kumulácii liečiva v sére/plazme.
Ku kumulácii dochádza v tkanivách, kde sú hladiny liečiva omnoho vyššie než
hladiny v sére/plazme. Po podaní jednorazovej dávky 500 mg prekračujú
koncentrácie v cieľových tkanivách, ako sú pľúca, mandle a prostata,
hodnotu MIC90 pre najčastejšie sa vyskytujúce patogény.

V experimentálnych /in vitro/ a /in vivo/ štúdiách sa azitromycín kumuluje vo
fagocytoch; uvoľňovanie liečiva je podporované aktívnou fygocytózou. Na
zvieracích modeloch sa ukázalo, že tento proces zrejme prispieva ku
kumulácii azitromycínu v tkanive.

Väzba azitromycínu na plazmatické proteíny je variabilná a pohybuje sa v
rozmedzí od 52 % pri 0,005 ?g/ml do 18 % pri 0,5 ?g/ml.

/Metabolizmus a vylučovanie/

Terminálny plazmatický polčas eliminácie zodpovedá polčasu deplécie
z tkanív, ktorý je v rozmedzí od 2 do 4 dní.

Približne 12 % intravenózne podanej dávky azitromycínu sa vylúči v
nezmenenej forme močom v priebehu 3 dní; najväčšia časť sa vylúči v
priebehu prvých 24 hodín. Koncentrácia až 237 ?g/ml azitromycínu sa
zaznamenala v žlči ľudí 2 dni po uplynutí 5-dňovej liečby, spolu s 10
metabolitmi (vytvorených N- a O-demetyláciou, hydroxyláciou dezozamínového
a aglykónového kruhu a štiepením kladinózového konjugátu). Výskumy
naznačujú, že metabolity nehrajú úlohu v mikrobiologickej aktivite
azitromycínu.

/Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov/

/Renálna insuficiencia/
U osôb s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (rýchlosť
glomerulárnej filtrácie 10-80 ml/min) sa po podaní jednorazovej perorálnej
dávky azitromycínu 1 g zvýšila priemerná Cmax o 5,1 % a AUC0-120 o 4,2 % v
porovnaní s normálnou funkciou obličiek (GFR > 80 ml/min). U jedincov so
závažnou poruchou funkcie obličiek (GFR < 10 ml/min) sa priemerná
Cmax zvýšila o 61 % a AUC0-120 o 35 % v porovnaní s normálnou funkciou
obličiek.

/Insuficiencia pečene/
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene
neexistuje dôkaz o výraznej zmene sérovej farmakokinetiky azitromycínu v
porovnaní s normálnou funkciou pečene. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o
podávaní azitromycínu u osôb so závažnejšou poruchou funkcie pečene.

/Starší pacienti/
Farmakokinetika azitromycínu u starších mužov bola podobná ako u mladých
dospelých pacientov; aj napriek tomu, že u starších žien boli pozorované
vyššie maximálne koncentrácie (zvýšené o 30-50 %), nevyskytla sa žiadna
významná kumulácia.

U starších dobrovoľníkov (> 65 rokov) boli pozorované vždy vyššie hodnoty
AUC (29 %) po 5 dňovej liečbe než u mladších dobrovolníkov (< 45 rokov).
Avšak tieto rozdiely nie sú považované za klinicky významné; nie je preto
odporúčaná úprava dávky.

/Dojčatá, batoľatá, deti a dospievajúci/
Farmakokinetika sa sledovala u detí vo veku od 4 mesiacov do 15 rokov,
ktoré užívali kapsuly, granulát alebo suspenziu. Pri dávkovaní azitromycínu
10 mg/kg prvý deň, následne 5 mg/kg druhý až piaty deň, dosiahnutá hodnota
Cmax je mierne nižšia ako u dospelých, a to 224 µg/l u detí vo veku 0,6-
5 rokov a po 3 dňoch dávkovania a 383 µg/l u detí vo veku 6-15 rokov.
Hodnota t1/2 36 hodín u starších detí bola v rámci rozmedzia
predpokladaného u dospelých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách, pri ktorých boli použité dávky dosahujúce až 40-
násobok klinických terapeutických dávok, sa zistilo, že azitromycín
spôsoboval reverzibilnú fosfolipidózu, spravidla sa však nepozorovali
žiadne súvisiace toxikologické dôsledky. Význam tohto zistenia pre ľudí
užívajúcich azitromycín v súlade s odporúčaniami nie je známy.

Elektrofyziologické skúmania preukázali, že azitromycín predlžuje QT
interval.

/Karcinogénny potenciál/

Neuskutočnili sa dlhodobé štúdie na zvieratách, ktoré by hodnotili
karcinogénny potenciál.

/Mutagénny potenciál/

V /in vivo/ a /in vitro/ testovacích modeloch sa nedokázali možné genetické ani
chromozómové mutácie.




/Reprodukčná toxicita/

V štúdiách embryotoxicity u potkanov sa po perorálnej aplikácii
azitromycínu nepozorovali žiadne teratogénne účinky. U potkanov viedli
dávky azitromycínu 100 a 200 mg/kg telesnej hmotnosti/deň k miernemu
spomaleniu fetálnej osifikácie a k prírastku na hmotnosti matky. V
perinatálnych a postnatálnych štúdiách na potkanoch sa pozorovalo mierne
spomalenie telesného vývoja po liečbe azitromycínom v dávke 50 mg/kg/deň a
viac.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

Mikrokryštalická celulóza (E 460)
Predželatínový škrob (kukuričný škrob)
Sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A)
Koloidný oxid kremičitý (E 551)
Nátriumlaurylsulfát
Magnéziumstearát (E 470b)

Filmový obal tablety:

Polyvinylalkohol (čiastočne hydrolyzovaný)
Oxid titaničitý (E 171)
Mastenec (E 553b)
Sójový lecitín
Xantán guma (E 415).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blistrové balenie.

Veľkosti balenia:
Filmom obalené tablety Azitromycin Mylan 500 mg – balenie po 2, 3, 6, 12,
24, 30, 50 a 100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0116/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

25.02.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012