Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/02775

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Azzalure
10 Speywood jednotiek/0,05 ml, prášok na injekčný roztok
(botulotoxín typu A)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Azzalure a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Azzalure
3. Ako používať Azzalure
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Azzalure
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE AZZALURE A NA ČO SA POUžÍVA

Azzalure obsahuje látku, botulotoxín A, ktorá vyvoláva uvoľnenie svalov.
Azzalure pôsobí v oblasti prepojenia medzi nervami a svalmi a zabraňuje
uvoľneniu chemického prenášača nazývaného acetylcholín z nervových
zakončení. Toto zabraňuje kontrakcii (zmršteniu) svalov. Uvoľnenie
svalov je dočasné a postupne sa vytráca.

Niektorí ľudia sú zúfalí, keď sa na ich tvári objavia vrásky. Azzalure sa
môže používať u dospelých vo veku do veku 65 rokov na dočasné zlepšenie
vzhľadu akýchkoľvek stredných až veľkých glabelárnych vrások. To sú
zvislé zvraštené čiary medzi obočím.


2. SKÔR AKO POUžIJETE AZZALURE

Nepoužívajte injekciu Azzalure, keď:
. viete, že ste alergický (precitlivený) na /Clostridium botulinum/ toxín A
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Azzalure.
. máte infekciu v plánovanom mieste podania injekcie.
. trpíte myasténiou gravis, Eaton Lambertovým syndrómom alebo
amyotrofickou laterálnou sklerózou (svalové problémy a chronické
ochorenia, ktoré postihujú svaly).

Buďte zvlášť opatrný a pred aplikáciou injekcie Azzalure oznámte svojmu
lekárovi, ak:
. máte akékoľvek nervovosvalové poruchy
. máte často ťažkosti s prehĺtaním jedla (dysfágia)
. zistíte, že máte často problémy s dostávaním sa jedla alebo nápoja do
Vašich dýchacích ciest, čo spôsobuje, že kašlete alebo sa dusíte
. máte zápal v plánovanom mieste podania injekcie
. sú svaly v plánovanom mieste podania injekcie slabé
. trpíte poruchou krvácania, čo znamená, že krvácate dlhšie ako je
obvyklé, ako je hemofília
. ste podstúpili operáciu tváre alebo je pravdepodobné, že čoskoro
podstúpite operáciu tváre alebo iné typy operácie
. ste už dostali iné botulotoxínové injekcie
. sa Vám po poslednej liečbe botulotoxínom výrazne nezlepšili Vaše vrásky

Táto informácia pomôže Vášmu lekárovi urobiť informované rozhodnutie
o riziku a prínose Vašej liečby.

Osobitné upozornenia:

Veľmi zriedkavo môže účinok botulotoxínu vyvolať ochabnutie svalov mimo
miesta podania injekcie.

Keď sa botulotoxíny používajú vo vyšších dávkach na liečbu iných ochorení,
u pacientov sa zriedkavo zaznamenala tvorba protilátky. Tvorba
neutralizujúcich protilátok môže znížiť účinnosť liečby.

Ak z akéhokoľvek dôvodu navštívite lekára, uistite sa, že ste ho
informovali o Vašej liečbe liekom Azzalure.

Používanie iných liekov

Azzalure môže ovplyvniť iné lieky, ktoré užívate alebo ste nedávno užívali,
predovšetkým
. antibiotiká na liečbu infekciu (napr. aminoglykozidy, ako je gentamycín
alebo amikacín), alebo
. iné lieky, ktoré uvoľňujú svaly.
Vždy informujte svojho lekára o všetkých liekoch, ktoré užívate. To znamená
lieky, ktoré ste si sami kúpili, rovnako ako aj tie, ktoré Vám
predpísal Váš lekár.

Používanie Azzalure s jedlom a nápojmi

Injekcie Azzalure Vám môžu podávať buď pred jedlom alebo po jedle alebo
vypití nápoja.

Tehotenstvo a dojčenie

Počas tehotenstva sa Azzalure nemá podávať, pokiaľ to nie je jednoznačne
nevyhnutné. Keď dojčíte, liečba liekom Azzalure sa neodporúča. Oznámte
svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť alebo ak
dojčíte. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Po liečbe liekom Azzalure sa môže u Vás vyskytnúť dočasné rozmazané videnie
alebo ochabnutie svalov. Ak sa u Vás tieto príznaky objavia, neveďte
vozidlo ani neobsluhujte stroje.


3. AKO POUžÍVAť AZZALURE

Azzalure má podávať iba lekár s príslušnou kvalifikáciou a odbornými
znalosťami v tejto liečbe a má mať potrebné vybavenie.
Váš lekár Vám pripraví a podá injekcie. Injekčná liekovka lieku Azzalure sa
má použiť výhradne pre Vás a len na jeden liečebný zákrok.
Odporúčaná dávka lieku Azzalure je 50 jednotiek, aplikovaných injekčne vo
forme 10 jednotiek do každého z 5 miest aplikácie na Vašom čele v oblasti
nad Vaším nosom a obočím.
Jednotky používané pre rôzne produkty obsahujúce botulotoxín nie sú
rovnaké. Speywood jednotky lieku Azzalure sa nedajú zameniť s inými
produktmi obsahujúcimi botulotoxín.
Účinok liečby na veľkosť Vašich glabelárnych (vrásky medzi obočím) vrások
by mal byť pozorovateľný v priebehu 2 až 3 dní.
O intervale medzi jednotlivými liečebnými zákrokmi liekom Azzalure rozhodne
Váš lekár. Liečbu by ste nemali podstúpiť častejšie ako každých 12 týždňov.
Azzalure nie je vhodný pre pacientov mladších ako 18 rokov.

Ak dostanete viac Azzalure, ako máte

Ak Vám podajú viac Azzalure ako potrebujete, potom aj iné svaly ako tie, do
ktorých bola aplikovaná injekcia, môžu začať ochabovať. Nemusí k tomu
dôjsť okamžite. Ak sa tak stane, okamžite sa porozprávajte so svojím
lekárom.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Azzalure môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Vyhľadajte rýchlu lekársku pomoc, ak:
. máte ťažkosti s dýchaním, prehĺtaním alebo rozprávaním
. Vaša tvár opúcha alebo Vám koža očervenie alebo sa vytvorí svrbivá
hrboľatá vyrážka. To môže znamenať, že máte alergickú reakciu na
Azzalure.

Ak spozorujete akýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, oznámte to
svojmu lekárovi:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 používateľov)
. Sčervenanie, opuch, podráždenie, vyrážka, svrbenie, pálenie, bolesť,
ťažkosti, štípanie alebo modriny v mieste podania injekcie
. Bolesť hlavy
Časté (postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov)
. Unavené oči alebo zahmlené videnie, ovisnutie horného očného viečka,
opuch očného viečka, slziace oči, suché oko, zášklby svalov okolo oka
. Paralýza (ochrnutie) tváre
Menej časté (postihujú 1 až 10 z 1 000 používateľov)
. Porušené, rozmazané alebo dvojité videnie
. Závrat
. Svrbenie, vyrážka
. Alergické reakcie, pozri vyššie
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 z 10 000 používateľov)
. Svrbivá a hrboľatá vyrážka
. Porucha pohybu oka

Veľmi zriedkavo boli s botulotoxínom hlásené vedľajšie účinky vo svaloch,
iné ako tie, ktoré boli pri vpichnutí. Tieto vedľajšie nežiaduce účinky
zahŕňajú nadmernú svalovú slabosť, ťažkosti s prehĺtaním v dôsledku
kašlania a dusenia pri prehĺtaní (ak sa jedlo alebo tekutina dostane do
dýchacích ciest pri pokuse o prehltnutie, môžu sa vyskytnúť dýchacie
ťažkosti ako sú pľúcne infekcie). Ak sa tak stane, okamžite sa poraďte
s lekárom.

Tieto vedľajšie účinky sa zvyčajne vyskytli v priebehu prvého týždňa po
podaní injekcií a netrvali dlho. Zvyčajne boli mierne až stredne závažné.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť AZZALURE

Azzalure uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Azzalure po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Azzalure uchovávajte v chladničke (2 (C – 8 (C). Neuchovávajte v mrazničke.

Váš lekár rozpustí Azzalure v tekutom injekčnom roztoku. Odporúča sa, aby
sa rekonštituovaný roztok použil okamžite, môže sa však uchovávať v
chladničke (2 (C – 8(C) až 4 hodiny.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Azzalure obsahuje

- Liečivo je botulotoxín typu A*, 10 Speywood jednotiek/0,05 ml. Jedna
injekčná liekovka obsahuje 125 Speywood jednotiek.
- Ďalšie zložky sú ľudský albumín 200 g/l a monohydrát laktózy.

* /Clostridium botulinum/ (baktéria) toxín A hemaglutinín komplex.

Speywood jednotky použité pre Azzalure sú špecifické pre tento liek
a nedajú sa zameniť s inými terapiami obsahujúcimi botulotoxín.

Ako vyzerá Azzalure a obsah balenia

Azzalure je prášok na injekčný roztok. Je dodávaný vo veľkostiach balenia
obsahujúcich 1 alebo 2 injekčné liekovky.
Azzalure je biely prášok.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Ipsen Biopharm Limited
Ash Road
Wrexham Industrial Estate
Wrexham
LL13 9UF
Veľká Británia


Výrobca:
Ipsen Biopharm Limited
Ash Road
Wrexham Industrial Estate
Wrexham
LL13 9UF
Veľká Británia

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
07/2010.

Ak by ste radi získali akékoľvek ďalšie informácie alebo by ste chceli
písomnú informáciu pre používateľov v inej forme, prosím, kontaktujte
TAMARA s.r.o., Rošického 4, 841 06 Bratislava, tel. +421 908 098785.

(------------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Dávkovanie a spôsob podávania:

Pozrite si, prosím, časť 3 Písomnej informácie pre používateľov.

Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom:

Je potrebné postupovať presne podľa pokynov na použitie, zaobchádzanie
a likvidáciu.

Rekonštitúcia sa má uskutočniť v súlade s pravidlami správnej praxe,
obzvlášť s ohľadom na asepsu.
Azzalure sa má rekonštituovať pomocou 0,63 ml injekčného roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %). Takto sa získa číry roztok obsahujúci 125 Speywood
jednotiek liečiva v koncentrácii 10 U na 0,05 ml rekonštituovaného roztoku.
Presné odmeranie 0,63 ml sa môže dosiahnuť pomocou 1 ml injekčnej
striekačky inzulínového typu. Sú kalibrované do 1 ml s 0,1 ml a 0,01 ml
dielikmi.

ODPORÚČANIA NA LIKVIDÁCIU KONTAMINOVANÝCH POTRIEB

Okamžite po použití a pred likvidáciou sa má nespotrebovaný rekonštituovaný
Azzalure (v injekčnej liekovke alebo v injekčnej striekačke) deaktivovať
2 ml zriedeného roztoku chlórnanu sodného na 0,55 alebo 1 % (Dakinov
roztok).
Použité injekčné liekovky, injekčné striekačky a pomôcky sa nemajú
vyprázdňovať a musia sa odhodiť do príslušných kontajnerov a zlikvidovať
v súlade s miestnymi požiadavkami.

ODPORÚČANIA PRI VÝSKYTE AKEJKOĽVEK NEHODY POČAS ZAOBCHÁDZANIA
S BOTULOTOXÍNOM

. Akýkoľvek vyliaty roztok sa musí utrieť: buď pomocou absorbujúceho
materiálu napusteného roztokom chlórnanu sodného (bielidlo) v prípade
prášku alebo suchým absorbujúcim materiálom v prípade rekonštituovaného
lieku.
. Kontaminované povrchy sa majú vyčistiť pomocou absorbujúceho materiálu
napusteného roztokom chlórnanu sodného (bielidlo) a potom vysušiť.
. Ak je injekčná liekovka rozbitá, postupujte tak, ako je to uvedené
vyššie opatrným pozbieraním kúskov rozbitého skla a poutieraním lieku
tak, aby ste sa vyhli porezaniu kože úlomkami.
. Ak príde liek do kontaktu s kožou, umyte postihnuté miesto roztokom
chlórnanu sodného (bielidlo) a následne opláchnite veľkým množstvom
vody.
. Ak sa liek dostane do kontaktu s očami, dôkladne ich vypláchnite veľkým
množstvom vody alebo roztokom na čistenie očí.
. Ak sa liek dostane do kontaktu s ranou, porezaním alebo porušenou
kožou, miesto dôkladne opláchnite veľkým množstvom vody a vykonajte
príslušné liečebné kroky podľa aplikovanej dávky.

Tieto pokyny na použitie, zaobchádzanie a likvidáciu sa majú presne
dodržiavať.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/02775

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Azzalure
10 Speywood jednotiek/0,05 ml, prášok na injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Botulotoxín typu A 10 Speywood jednotiek*/0,05 ml rekonštituovaného
roztoku
Injekčná liekovka so 125 jednotkami
* /Clostridium botulinum/ toxín A hemaglutinín komplex.
Jedna Speywood jednotka (U) je definovaná ako stredná letálna
peritoneálna dávka u myší (LD50).
Speywood jednotky lieku Azzalure sú špecifické pre tento liek a nedajú sa
zameniť s inými liekmi obsahujúcimi botulotoxín.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný roztok.
Prášok je biely.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Azzalure je indikovaný na dočasné zlepšenie vzhľadu stredne veľkých až
veľkých glabelárnych vrások (zvislých čiar medzi obočím) viditeľných pri
zamračení u dospelých pacientov vo veku do 65 rokov, keď má veľkosť týchto
vrások dôležitý psychologický vplyv na pacienta.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Botulotoxínové jednotky sa odlišujú v závislosti od liekov. Speywood
jednotky lieku Azzalure sú špecifické pre prípravu a nedajú sa zameniť
s inými liekmi obsahujúcimi botulotoxín.

Azzalure majú podávať iba lekári s príslušnou kvalifikáciou a odbornými
znalosťami v tejto liečbe a majú mať potrebné vybavenie.

Po rekonštitúcii sa má Azzalure použiť výhradne na liečbu jedného pacienta,
počas jedného liečebného zákroku.
Pred injekčnou aplikáciou sa má liek rekonštituovať, pričom pokyny pre
rekonštitúciu sú uvedené v časti 6.6.
Odstráňte všetok mejkap a dezinfikujte kožu lokálnym antiseptikom.
Intramuskulárne injekcie sa majú aplikovať do kože pod pravým uhlom pomocou
sterilnej ihly 29-30 G.

Odporúčaná dávka je 50 Speywood jednotiek (0,25 ml rekonštituovaného
roztoku) lieku Azzalure rozdelených do 5 miest aplikácie, 10 Speywood
jednotiek (0,05 ml rekonštituovaného roztoku) sa podáva intramuskulárne do
každého z 5 miest; 2 injekcie do každého svalu /corrugator/ a jedna do svalu
/procerus/ v blízkosti nazofrontálneho uhla, ako je uvedené nižšie:

[pic]

Anatomické orientačné body sa dajú ľahšie identifikovať, keď sa pozorujú
a nahmatajú v maximálnom zamračení. Pred podaním injekcie položte palec
alebo ukazovák pevne pod orbitálny kraj, aby sa zabránilo extravazácii pod
orbitálny kraj. Počas aplikácie injekcie má ihla smerovať nahor a do
stredu. Za účelom zníženia rizika ptózy sa vyhýbajte aplikácii injekcií v
blízkosti svalu /levator palpebrae superioris,/ predovšetkým u pacientov s
veľkými komplexmi sťahovača obočia (/depressor supercilii/). Injekcie do
svalu corrugator sa musia aplikovať do strednej časti tohto svalu,
minimálne 1 cm nad orbitálny kraj.
Interval liečby závisí od individuálnej odpovede pacienta po zhodnotení. V
klinických štúdiách sa optimálny účinok preukázal do 4 mesiacov po
injekcii. Niektorí pacienti odpovedali aj po 5 mesiacoch (pozri časť 5.1).
Interval liečby nemá byť častejší ako každé tri mesiace.
V prípade zlyhania liečby alebo zníženého účinku po opakovanom podaní
injekcií sa majú použiť alternatívne metódy liečby. V prípade zlyhania
liečby po prvom liečebnom zákroku možno zvážiť nasledujúce riešenia:
1. Analýza príčin zlyhania, napr. injekčné podanie do nesprávnych
svalov, injekčná technika a tvorba protilátok neutralizujúcich toxín;
2. Opätovné zhodnotenie významu liečby botulotoxínom typu A

Používanie u detí
Bezpečnosť a účinnosť lieku Azzalure u osôb mladších ako 18 rokov sa
nepreukázala.

4.3 Kontraindikácie

Azzalure je kontraindikovaný
- u osôb so známou precitlivenosťou na botulotoxín typu A alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok lieku;
- za prítomnosti infekcie v plánovaných miestach injekcie;
- za prítomnosti myasténie gravis, Eaton Lambertovho syndrómu alebo
amyotrofickej laterálnej sklerózy.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Azzalure sa má používať opatrne u pacientov s rizikom, alebo s klinicky
dokázanou výraznou defektnou neuro-muskulárnou transmisiou. Títo pacienti
môžu mať zvýšenú citlivosť voči liečivám, ako je Azzalure, čo môže mať za
následok nadmernú svalovú slabosť.
Veľmi zriedkavo boli pri botulotoxíne hlásené nežiaduce reakcie
pravdepodobne súvisiace s distribúciou účinkov toxínu ďalej od miesta
podania. Pacienti liečení terapeutickými dávkami môžu pocítiť zvýšenú
slabosť svalov.
Injekcia Azzalure sa neodporúča u pacientov s anamnézou dysfágie
a aspirácie.
Je potrebné poučiť pacientov alebo ich opatrovateľov, aby okamžite
vyhľadali lekársku pomoc, keď sa objavia ťažkosti s prehĺtaním, rečou alebo
dýchaním.
Odporúčaná dávka a frekvencia podávania Azzalure sa nesmie prekračovať.
Je nevyhnutné pred podaním Azzalure preskúmať anatómiu tváre pacienta. Je
potrebné vziať do úvahy asymetriu tváre, ptózu, nadmernú dermatochaláziu,
jazvy a akékoľvek zmeny tejto anatómie, ako následok predchádzajúcich
chirurgických zákrokov.
Opatrnosť je potrebná, keď sa Azzalure používa v prítomnosti zápalu
v plánovanom mieste injekcie alebo keď cieľový sval vykazuje nadmernú
slabosť alebo atrofiu.
Rovnako ako pri všetkých intramuskulárnych injekciách sa liečba liekom
Azzalure neodporúča u pacientov s predĺženou dobou krvácania.
Injekcie v častejších intervaloch alebo vo vyšších dávkach môžu zvýšiť
riziko tvorby protilátok voči botulotoxínu. Klinicky môže tvorba
neutralizujúcich protilátok znížiť účinnosť následnej liečby.
Vplyv rozličných botulínových neurotoxínov podávaných počas liečby Azzalure
nie je známy a treba sa tomu vyhýbať.
Je záväzné používať Azzalure len na liečbu jedného pacienta počas jedného
zákroku. Zvyšok nepoužitého lieku sa musí zlikvidovať tak, ako je to
uvedené v časti 6.6. Zvláštna opatrnosť je potrebná pri príprave a podaní
lieku, rovnako ako aj pri jeho inaktivácii a likvidácii zvyšného
nepoužitého roztoku (pozri časť 6.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Keďže účinok botulotoxínu typu A sa môže zosilniť, súbežná liečba liekom
Azzalure a s aminoglykozidmi alebo inými liekmi, ktoré interagujú
s neuromuskulárnou transmisiou (napr. myorelaxanciá typu tubokurarínu) sa
má používať len opatrne.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Žiadne iné klinicky významné
interakcie sa nezaznamenali.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Azzalure má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch. Nie
sú k dispozícii dostatočné údaje o použití botulotoxínu typu A u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých
dávkach (pozri 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

Laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či sa Azzalure vylučuje do
materského mlieka u ľudí. Používanie Azzalure počas laktácie nie je možné
odporúčať.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Existuje potenciálne riziko lokalizovanej svalovej slabosti alebo porúch
videnia v súvislosti s používaním tohto lieku, ktoré môžu dočasne narušiť
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Viac ako 1 900 pacientov bolo vystavených lieku Azzalure v rôznych
klinických štúdiách.
V pivotných klinických štúdiách bolo viac ako 1 500 pacientov so stredne
veľkými až veľkými glabelárnymi vráskami liečených v odporúčanej dávke
50 jednotiek v dvojito-zaslepených, placebom kontrolovaných
a dlhotrvajúcich nezaslepených štúdiách.
V pilotných dvojito-zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách
s jednorazovým podaním sa u 22,3 % pacientov liečených odporúčanou dávkou
lieku Azzalure (50 U) a u 16 % pacientov liečených placebom objavila
reakcia, ktorá súvisela s liečbou, injekčnou technikou alebo obidvoma.
V dlhodobej nezaslepenej štúdii fázy III, v ktorej pacienti dostávali
injekcie vo viacerých cykloch, sa u 26 % pacientov objavila minimálne jedna
súvisiaca reakcia po prvej dávke. Incidencia reakcií súvisiacich s
liečbou/injekčnou technikou sa znížila v priebehu opakovania cyklov.
Najčastejšie sa vyskytujúce súvisiace reakcie sú bolesť hlavy a reakcie
v mieste injekcie. Vo všeobecnosti sa reakcie súvisiace s liečbou/injekčnou
technikou vyskytovali v priebehu prvého týždňa po injekcii a boli
prechodné. Väčšina týchto zaznamenaných reakcií bola mierna až stredne
závažná a reverzibilná.
Frekvencia nežiaducich účinkov je klasifikovaná nasledovne:
veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10); menej časté (( 1/1 000 až
< 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000); neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

|Poruchy nervového systému |Veľmi časté |
| |Bolesť hlavy |
| |Časté |
| |Paréza tváre (najmä paréza čela) |
| |Menej časté |
| |Závrat |
|Poruchy oka |Časté |
| |Astenopia, ptóza, edém očného viečka, |
| |zvýšená lakrimácia, suché oko, svalové|
| |zášklby (zášklby svalov okolo očí) |
| |Menej časté |
| |Poruchy videnia, rozmazané videnie, |
| |diplopia |
| |Zriedkavé |
| |Porucha pohybu oka |
|Poruchy kože a podkožného |Menej časté |
|tkaniva |Pruritus, Vyrážka |
| |Zriedkavé |
| |Urtikária |
|Celkové poruchy a reakcie v |Veľmi časté |
|mieste podania |Reakcie v mieste vpichu (napr. erytém,|
| |edém, podráždenie, vyrážka, pruritus, |
| |parestézia, bolesť, dyskomfort, |
| |štípanie a modriny) |
|Poruchy imunitného systému |Menej časté |
| |Hypersenzitivita |

Veľmi zriedkavo boli s botulotoxínom hlásené nežiaduce účinky vyplývajúce z
rozdelenia účinkov toxínu do miest vzdialených od miesta vpichu (nadmerná
svalová slabosť, dysfágia, aspiračná pneumónia v niektorých prípadoch so
smrteľným následkom) (pozri časť 4.4).


4.9 Predávkovanie

Počas klinických štúdií sa nezaznamenali žiadne prípady predávkovania.
Možno predpokladať, že nadmerné dávky botulotoxínu budú spôsobovať
neuromuskulárnu slabosť s rozličnými symptómami. Kde nadmerné dávky
vyvolali paralýzu respiračných svalov, môže byť potrebná podpora dýchania.
V prípade predávkovania má lekár u pacienta monitorovať symptómy nadmernej
svalovej slabosti alebo svalovej paralýzy. Ak je to nevyhnutné, má sa začať
symptomatická liečba.
Symptómy predávkovania sa nemusia prejaviť okamžite po podaní injekcie.
U pacientov so symptómami otravy botulotoxínom (napr. kombinácia svalovej
slabosti, ptózy, diplopie, problémov s prehĺtaním a dýchaním alebo parézy
respiračného svalstva) sa má zvážiť hospitalizácia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné svalové relaxanciá, periférne pôsobiace
látky
ATC kód: M03AX01

Hlavný farmakodynamický účinok /Clostridium botulinum/ toxínu typu A spočíva
v chemickej denervácii liečeného svalu, čo má za následok merateľný pokles
združeného akčného potenciálu svalu, čo spôsobuje lokalizované zníženie
alebo paralýzu svalovej aktivity.

Klinické údaje

V priebehu klinického vývoja lieku Azzalure bolo do rôznych klinických
štúdii zaradených viac ako 2 600 pacientov.
V klinických štúdiách bolo 1 907 pacientov so stredne veľkými až veľkými
glabelárnymi vráskami liečených odporúčanou dávkou 50 Speywood jednotiek.
Z toho 305 pacientov bolo liečených dávkou 50 U v dvoch pilotných dvojito
zaslepených placebom kontrolovaných štúdiách fázy III a 1 200 bolo
liečených dávkou 50 U v dlhodobej nezaslepenej štúdii fázy III s opakovanou
dávkou. Ostatní pacienti boli liečení v podporných štúdiách a v štúdiách
skúmajúcich dávku.

Medián času do nástupu odpovede bol 2 ž 3 dni po liečbe, pričom maximálny
účinok sa pozoroval v 30. dni. V obidvoch pilotných placebom kontrolovaných
štúdiách fázy III injekcie Azzalure významne znížili závažnosť glabelárnych
vrások až po dobu 4 mesiacov. V jednej z dvoch pilotných štúdií bol účinok
významný aj po 5 mesiacoch.
Tridsať dní po injekcii hodnotenie skúšajúcich ukázalo, že 90 % (273/305)
pacientov odpovedalo na liečbu (nevykazovali žiadne alebo vykazovali mierne
glabelárne vrásky pri maximálnom zamračení) v porovnaní s 3 % (4/153)
pacientov liečených placebom. V spomínanej štúdii päť mesiacov po injekcii
17 % (32/190) pacientov liečených liekom Azzalure stále odpovedalo na
liečbu v porovnaní s 1 % (1/92) pacientov liečených placebom. Výsledkom
vlastného hodnotenia pacientov pri maximálnom zamračení po 30 dňoch bola
miera odpovede 82 % (251/305) u pacientov liečených liekom Azzalure a 6 %
(9/153) u pacientov liečených placebom. Podiel pacientov, ktorí vykazovali
dvojstupňové zlepšenie podľa hodnotenia skúšajúceho pri maximálnom
zamračení, bol 77 % (79/103) v jednej pilotnej štúdii, kde sa toto
zlepšenie hodnotilo.
Podskupina 177 pacientov mala pred liečbou stredne veľké alebo veľké
glabelárne vrásky v kľude. Hodnotenie tejto populácie uskutočnené
skúšajúcimi 30 dní po liečbe preukázalo, že 71 % (125/177) pacientov
liečených liekom Azzalure sa považovalo za pacientov s odpoveďou na liečbu
oproti 10 % (8/78) pacientom liečených placebom.
V dlhodobej nezaslepenej štúdii s opakovanou dávkou sa ukázalo, že medián
času do nástupu odpovede 3 dni pretrvával po dobu opakovaných cyklov dávky.
Miera odpovede pri maximálnom zamračení, ktorú určoval skúšajúci na 30. deň
pretrvávala po dobu opakovaných cyklov (pohybovala sa v rozmedzí 80 %
a 91 % počas 5 cyklov). Miera pacientov s odpoveďou v kľude počas cyklov s
opakovanou dávkou sa tiež zhodovala so štúdiami s jednou dávkou, pričom
56 % až 74 % pacientov liečených liekom Azzalure bolo považovaných
skúšajúcim za pacientov s odpoveďou 30 dní po liečbe.
Žiaden z klinických koncových ukazovateľov nezahŕňal objektívne hodnotenie
psychologického vplyvu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nepredpokladá sa, že by bol Azzalure po i.m. injekcii v odporúčanej dávke
prítomný v merateľných hladinách v periférnej krvi. Preto sa
farmakokinetické štúdie s liekom Azzalure neuskutočnili.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V reprodukčných štúdiách u potkanov a králikov sa pozorovala závažná
maternálna toxicita spojená s úbytkom implantácií pri vysokých dávkach. V
dávkach zodpovedajúcich 60 až 100-násobku odporúčanej dávky pre ľudí (50 U)
u králikov a potkanov sa nepozorovala žiadna embryofetálna toxicita.
U týchto druhov sa nepozorovali žiadne teratogénne účinky. U potkanov sa
pri vysokých dávkach znížila fertilita samcov a samíc v dôsledku zníženého
párenia sekundárne k svalovej paralýze.
V štúdii chronickej toxicity uskutočnenej u potkanov nebol žiadny náznak
systémovej toxicity v dávkach zodpovedajúcich 75-násobku odporúčanej dávky
(50 U) rozdelených rovnomerne medzi pravý a ľavý sedací sval.
Štúdie akútnej toxicity, chronickej toxicity a lokálnej tolerancie v mieste
podania injekcie neukázali nezvyčajné nežiaduce lokálne alebo systémové
účinky v klinicky významných dávkových hladinách.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Ľudský albumín 200 g/l
Monohydrát laktózy

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Rekonštituovaný roztok:
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď. Chemická a fyzikálna
stabilita pri používaní sa však stanovila na 4 hodiny pri 2 °C až 8 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 (C – 8 (C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

125 Speywood jednotiek v prášku v injekčnej liekovke (sklo typu I), so
zátkou (halobutylovou) a tesnením (hliníkovým).
Veľkosť balenia s 1 alebo 2 injekčnými liekovkami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pokyny na použitie, zaobchádzanie a likvidáciu sa majú presne dodržiavať.

Rekonštitúcia sa má uskutočniť v súlade s pravidlami správnej praxe,
obzvlášť s ohľadom na asepsu.
Azzalure sa má rekonštituovať pomocou 0,63 ml injekčného roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %). Takto sa získa číry roztok obsahujúci 125 Speywood
jednotiek liečiva v koncentrácii 10 U na 0,05 ml rekonštituovaného roztoku.
Presné odmeranie 0,63 ml sa môže dosiahnuť pomocou 1 ml injekčnej
striekačky inzulínového typu. Sú kalibrované do 1 ml s 0,1 ml a 0,01 ml
dielikmi.

ODPORÚČANIA NA LIKVIDÁCIU KONTAMINOVANÝCH POTRIEB

Okamžite po použití a pred likvidáciou sa má nespotrebovaný rekonštituovaný
Azzalure (v injekčnej liekovke alebo v injekčnej striekačke) deaktivovať
2 ml zriedeného roztoku chlórnanu sodného na 0,55 alebo 1 % (Dakinov
roztok).
Použité injekčné liekovky, injekčné striekačky a pomôcky sa nemajú
vyprázdňovať a musia sa odhodiť do príslušných kontajnerov a zlikvidovať
v súlade s miestnymi požiadavkami.

ODPORÚČANIA PRI VÝSKYTE AKEJKOĽVEK NEHODY POČAS ZAOBCHÁDZANIA
S BOTULOTOXÍNOM

. Akýkoľvek vyliaty roztok sa musí utrieť: buď pomocou absorbujúceho
materiálu napusteného roztokom chlórnanu sodného (bielidlo) v prípade
prášku alebo suchým absorbujúcim materiálom v prípade rekonštituovaného
lieku.
. Kontaminované povrchy sa majú vyčistiť pomocou absorbujúceho materiálu
napusteného roztokom chlórnanu sodného (bielidlo) a potom vysušiť.
. Ak je injekčná liekovka rozbitá, postupujte tak, ako je to uvedené
vyššie opatrným pozbieraním kúskov rozbitého skla a poutieraním lieku
tak, aby ste sa vyhli porezaniu kože úlomkami.
. Ak príde liek do kontaktu s kožou, umyte postihnuté miesto roztokom
chlórnanu sodného (bielidlo) a následne opláchnite veľkým množstvom
vody.
. Ak sa liek dostane do kontaktu s očami, dôkladne ich vypláchnite veľkým
množstvom vody alebo roztokom na čistenie očí.
. Ak sa liek dostane do kontaktu s ranou, porezaním alebo porušenou
kožou, miesto dôkladne opláchnite veľkým množstvom vody a vykonajte
príslušné liečebné kroky podľa aplikovanej dávky.

Tieto pokyny na použitie, zaobchádzanie a likvidáciu sa majú presne
dodržiavať.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ipsen Biopharm Limited
Ash Road
Wrexham Industrial Estate
Wrexham
LL13 9UF
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

63/0115/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010