Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/00637

Príloha č. 2 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/05419



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Proleukin
aldesleukinum 18x106 IU
prášok na injekčný alebo infúzny roztok


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Proleukin a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Proleukin
3. Ako sa používa Proleukin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Proleukin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PROLEUKIN A NA ČO SA POUžÍVA

Proleukin je liek, ktorý obsahuje liečivo aldesleukinum (aldesleukín). Je
to syntetická bielkovina, veľmi podobná bielkovine, ktorá sa tvorí v tele
a nazýva sa interleukín-2 (IL-2). Táto bielkovina je súčasťou obranného
systému. IL-2 aktivizuje určité biele krvinky v tele, nazývané lymfocyty,
ktoré bojujú proti chorobám a infekciám. IL-2 podporuje tvorbu lymfocytov
v tele a zvyšuje jeho obranyschopnosť.

Proleukin sa používa na liečbu rakoviny obličiek, ktorá sa rozšírila do
ďalších orgánov (nazýva sa aj metastazujúci karcinóm renálnych buniek).


2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ PROLEUKIN

Dôsledne dodržiavajte všetky pokyny lekára. Môžu sa líšiť od všeobecných
údajov v tejto písomnej informácii pre používateľov.

Pred začatím liečby Proleukinom Vám lekár môže urobiť niektoré vyšetrenia.
Lekár si bude pravidelne overovať Vašu odpoveď na liečbu a robiť potrebné
opatrenia.


Nemáte dostať Proleukin
. keď ste alergický (precitlivený) na aldesleukín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Proleukinu. Ak si myslíte, že môžete byť alergický,
poraďte sa so svojim lekárom.
. keď ste pripútaný na lôžko viac ako polovicu dňa.
. keď od zistenia rakoviny obličiek u Vás prešlo menej ako 24
mesiacov a máte príznaky rakoviny, aj keď sa rakovina rozšírila do
ďalších orgánov.
. keď ste niekedy mali ochorenie srdca.
. keď máte infekciu, proti ktorej užívate antibiotiká.
. keď máte nedostatok kyslíka v krvi.
. keď máte závažné ťažkosti s pečeňou, obličkami alebo inými orgánmi.
. keď mávate záchvaty kŕčov alebo keď máte rakovinu mozgu, ktorá nebola
úspešne liečená.
. keď ste podstúpili transplantáciu orgánu.
. keď v súčasnosti užívate lieky nazývané kortikosteroidy na liečbu
zápalových reakcií, alebo ak by ste ich počas liečby Proleukinom mohli
potrebovať.
. keď máte reumatoidnú artritídu, Crohnovu chorobu alebo inú chorobu
spôsobenú Vaším vlastným obranným systémom.

Ak sa Vás čokoľvek z uvedeného týka, povedzte o tom svojmu lekárovi. Nemáte
dostať Proleukin.

Proleukin nemáte dostať, ani keď vyšetrenia krvi ukážu, že máte
. nízky počet bielych krviniek, krvných doštičiek alebo červených
krviniek.
. hladiny kreatinínu alebo bilirubínu mimo normálneho rozmedzia.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Proleukinu
. ak máte bolesti na hrudi alebo nepravidelnú činnosť srdca. Niektorým
pacientom bude pravidelne snímaný elektrokardiogram (EKG).
. ak trpíte dýchavičnosťou alebo začnete mať zrýchlený dych počas liečby.
. ak sa cítite veľmi unavený alebo ospalý, pretože to môže byť znamenie,
že strácate vedomie.

Ak začnete pociťovať ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov, ihneď o tom
povedzte svojmu lekárovi.

Buďte tiež zvlášť opatrný pri používaní Proleukinu
. ak máte horúčku, triašku, zimnicu, nutkanie na vracanie a/alebo hnačku.
. ak máte závraty. Môže to byť príznak nízkeho krvného tlaku, ktorý sa
často vyskytuje po 2 až 12 hodinách od začatia podávania Proleukinu.
. ak máte bakteriálnu infekciu, pretože liečba Proleukinom zvyšuje riziko
infekcie.
. ak spozorujete zmeny nálady. Tieto sa vo všeobecnosti upravia po
ukončení liečby.
. ak máte cukrovku. Hladina cukru v krvi sa u Vás môže zvyšovať
a znižovať viac ako obyčajne.
. ak máte veľmi svrbivé červené vyrážky alebo ak máte veľmi suchú
kožu počas liečby Proleukinom.

Ak začnete pociťovať ktorýkoľvek z vyššie uvedených príznakov ako závažný,
povedzte o tom svojmu lekárovi.

Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu znížiť účinok Proleukinu alebo zhoršiť vedľajšie
účinky.

Oznámte, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate alebo ste
v poslednom čase užívali niektorý z nasledujúcich liekov:
. chemoterapeutické lieky obsahujúce liečivá tamoxifén, interferón alfa,
cisplatina, vinblastín a/alebo dakarbazín, ktoré sa používajú na liečbu
rakoviny.
. lieky nazývané glukokortikoidy (typ steroidných hormónov), ktoré sa
používajú na liečbu zápalových procesov.
. lieky nazývané betablokátory, ktoré sa používajú na liečbu vysokého
krvného tlaku.
. lieky účinkujúce na srdce, centrálnu nervovú sústavu, pečeň, obličky
alebo kostnú dreň. Poraďte sa so svojim lekárom, ak si nie ste istý,
ktoré to sú.
. kontrastné látky, ktoré sa používajú pri zobrazovaní počítačovou
tomografiou (CT).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Proleukin a deti a dospievajúci
Používanie Proleukinu sa neodporúča u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov.

Proleukin a starší ľudia (vo veku 65 a viac rokov)
Starší ľudia môžu byť náchylnejší na vedľajšie účinky Proleukinu.
Zdravotnícki pracovníci musia byť pri liečbe starších ľudí zvlášť opatrní.

Tehotenstvo a dojčenie
. Pred začiatkom liečby povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná, máte
podozrenie, že môžete byť tehotná, alebo ak plánujete otehotnieť. Váš
lekár Vám vysvetlí nebezpečenstvá a prínosy používania Proleukinu počas
tehotenstva.
. Muži aj ženy musia počas liečby Proleukinom používať spoľahlivú ochranu
pred počatím, aby zabránili tehotenstvu. Rovnako to platí pre väčšinu
ostatných liekov, používaných na liečbu rakoviny.
. Počas liečby Proleukinom nedojčite, pretože Vášmu dieťaťu hrozia
závažné vedľajšie účinky.

Skôr ako začnete počas tehotenstva alebo dojčenia používať akýkoľvek liek,
poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje a neobsluhujte stroje,
pretože Proleukin má vedľajšie účinky, ktoré môžu ovplyvniť Vašu schopnosť
vykonávať tieto činnosti.


3. AKO SA POUŽÍVA PROLEUKIN

Proleukin Vám môžu podať:
. buď v infúzii do žily (intravenózna infúzia). Táto sa musí podať
v nemocnici pod dohľadom lekára alebo zdravotnej sestry, ktorí majú
skúsenosti s používaním liekov na liečbu rakoviny,
. alebo v injekcii priamo pod kožu (subkutánna injekcia). Táto sa môže
podať v nemocnici, v ambulancii alebo doma, pod dohľadom lekára alebo
zdravotnej sestry.

Pred a počas liečby Proleukinom Vám lekár môže pravidelne robiť vyšetrenia
krvi a rentgenové snímky hrudníka, aby skontroloval stav Vašich orgánov
a krvný obraz.

Vždy presne dodržiavajte všetky pokyny, ktoré Vám dá lekár alebo zdravotná
sestra.

Ak Vám podajú viac Proleukinu, ako ste mali dostať
Ak Vám podali alebo si myslíte, že Vám podali príliš veľa Proleukinu,
okamžite o tom povedzte lekárovi alebo zdravotnej sestre. Môžu sa u Vás
vyskytnúť niektoré vedľajšie účinky popísané v časti 4.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Proleukin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého. Vedľajšie účinky Proleukinu obyčajne vymiznú do
dvoch dní od ukončenia liečby.

Váš lekár môže považovať za nutné liečiť vedľajšie účinky Proleukinu inými
liekmi.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytovať s určitou častosťou, ktorá je určená
nasledovne:
* veľmi časté: postihujú viac ako 1 pacienta z 10
* časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
* menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000
* zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
* veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000
* neznáme: z dostupných údajov sa častosť nedá odhadnúť.

Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné :
Veľmi časté alebo časté vedľajšie účinky:
* Poruchy krvi: nízky počet bielych krviniek (leukopénia), ktorý sa
prejavuje horúčkou alebo zvýšenou náchylnosťou na infekcie; nízky počet
krvných doštičiek (trombocytopénia) spôsobujúci podliatiny a samovoľné
krvácanie; nízky počet červených krviniek (anémia) s príznakmi ako
únava, bledosť; poruchy zrážavosti krvi s náhlym objavením sa
dýchavičnosti, vykašliavania krvi, bolesti nôh alebo náchylnosti ku
krvácaniu.
* Poruchy srdca a krvného obehu: ťaživá bolesť na hrudi (angina
pectoris); nízky krvný tlak (hypotenzia) alebo vysoký krvný tlak
(hypertenzia) spojený so závratmi, zahmleným videním alebo
pretrvávajúcou bolesťou hlavy; nepravidelný tep srdca (arytmia);
zrýchlený tep srdca (tachykardia); modrasté zafarbenie pier, jazyka a
kože v dôsledku nedostatku kyslíka v krvi (cyanóza).
* Poruchy dýchania a pľúc: kašeľ; dýchavičnosť (dyspnoe) alebo nepríjemné
pocity v hrudníku.
* Poruchy obličiek a močových ciest: znížené vylučovanie moču (oligúria)
s vysokými hladinami močoviny a kreatinínu v krvi, spojené s príznakmi
ako vracanie, ospalosť, nízke svalové napätie alebo ťažkosti
s dýchaním; krv v moči (hematúria).
* Poruchy tráviacej sústavy: krvácanie do žalúdka, čreva alebo konečníka
(prejavujúce sa čiernou stolicou); vracanie krvi (hemateméza);
hromadenie tekutiny v brušnej dutine (ascites); sťažené prehĺtanie
(dysfágia).
* Poruchy nervového systému: náhla strata vedomia (synkopa); strata
schopnosti rozprávať.
* Pocit chladu v dôsledku nízkej telesnej teploty (hypotermia); nízka
hladina vápnika (hypokalciémia) s prípadnou svalovou slabosťou,
zášklbmi alebo mravčením v prstoch; vysoká hladina draslíka
(hyperkaliémia) spojená s kŕčmi, nenormálnym srdcovým rytmom, závratmi
a bolesťou hlavy.

Ak si všimnete ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, okamžite o nich
povedzte svojmu lekárovi alebo navštívte najbližšiu lekársku službu prvej
pomoci.

Menej časté alebo zriedkavé vedľajšie účinky a vedľajšie účinky, ktorých
častosť nie je známa:
Poruchy krvi: nízky počet bielych krviniek s príznakmi ako náhla vysoká
horúčka, silná bolesť hrdla a častejšie infekcie (agranulocytóza);
vznik krvnej zrazeniny (trombóza); krvácanie (hemorágia), vysoký počet
bielych krviniek, tzv. eozinofilov, čo môže vyvolať srdcové a pľúcne
ťažkosti spôsobené zápalom.
* Poruchy srdca: srdcový infarkt (infarkt myokardu, myokardiálna
ischémia); poruchy srdca a krvných ciev, napr. nenormálna alebo
nedostatočná schopnosť srdca pumpovať krv (zlyhávanie srdca);
nepravidelný tep srdca; ochorenie srdcového svalu s príznakmi ako
bolesť na hrudi, horúčka alebo nevoľnosť; uvedomovanie si nenormálnej
srdcovej činnosti (palpitácie); strata vedomia (náhly pokles srdcovej
činnosti); bolesť alebo nepríjemné pocity v oblasti srdca (nenormálne
nahromadenie tekutiny okolo srdca).
* Poruchy pľúc: náhle sťažené dýchanie v dôsledku krvných zrazenín
v pľúcach (pľúcna embólia); extrémne sťažené dýchanie (syndróm
respiratórnej tiesne u dospelých); vykašliavanie krvi (hemoptýza).
* Závažné alergické reakcie: anafylaxia (akútna alergická reakcia), ktorá
vedie k opuchu tváre a hrdla a sťaženému dýchaniu (angioneurotický
edém); vysoká horúčka, vyrážky s drobnými pľuzgiermi, bolesť kĺbov
a/alebo zápal očí (Stevensov-Johnsonov syndróm).
* Poruchy tráviacej sústavy: opakujúci sa (ťažký) zápal čreva (Crohnova
choroba) sprevádzaný hnačkou, bolesťou v dolnej časti brucha, horúčkou
a úbytkom telesnej hmotnosti; zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída)
sprevádzaný silnou bolesťou v hornej časti brucha vyžarujúcou do
chrbta; zápcha, opuch brucha, bolesť brucha (nepriechodnosť čreva);
bolesť v hornej časti brucha (cholecystitída – zápal žlčníka); zlyhanie
pečene sprevádzané bolesťou brucha, únavou, nažltlou kožou a očami
alebo tmavožltým močom; skupina príznakov pozostávajúca zo silnej
bolesti brucha, nutkania na vracanie, horúčky, vracania (perforácia
gastrointestinálneho traktu – prederavenie tráviacej trubice).
* Zlyhanie obličiek sprevádzané únavou, ospalosťou, stratou chuti do
jedenia, vracaním alebo opuchom dolných častí nôh.
* Poruchy nervového systému: záchvaty kŕčov; ochrnutie; kóma; poruchy
videnia (očná neuropatia); poruchy centrálneho nervového systému
spojené s mravčením, zníženou citlivosťou (parestézia) alebo stratou
kontroly pohybu; slabosť alebo ochrnutie končatín alebo tváre, ťažkosti
s hovorením (krvácanie do mozgu/ leukoencefalopatia).
* Znížená alebo zvýšená činnosť štítnej žľazy (hypo- alebo hypertyreóza)
s príznakmi ako prírastok alebo úbytok telesnej hmotnosti, potenie
alebo zhoršenie sluchu; nízka hladina cukru (hypoglykémia) spojená
s príznakmi ako pocit hladu, potenie, závraty, búchanie srdca; vysoká
hladina vápnika v krvi (hyperkalciémia) prejavujúca sa nutkaním na
vracanie (nauzea), vracaním alebo zápchou.

Ak si všimnete ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, okamžite o nich
povedzte svojmu lekárovi alebo navštívte najbližšiu lekársku službu prvej
pomoci.

Iné vedľajšie účinky
Veľmi časté:
* strata chuti do jedenia (anorexia),
* úzkosť; zmätenosť; závraty; bolesť hlavy; spavosť (somnolencia),
* kašeľ,
* nutkanie na vracanie s vracaním alebo bez neho; hnačka; vredy v ústach
sprevádzané zápalom (stomatitída),
* sčervenanie kože (erytém), vyrážky; olupovanie kože; svrbenie,
* reakcie v mieste podania lieku, napr. bolesť a zápal,
* príznaky podobné chrípke (horúčka, zimnica, nevoľnosť, únava); bolesť;
úbytok telesnej hmotnosti, prírastok telesnej hmotnosti.

Ak Vám ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov spôsobuje ťažkosti, povedzte
o tom svojmu lekárovi.

Časté:
* infekcie nosa, hrdla a pľúc; sťažené dýchanie cez nos (pocit upchaného
nosa),
* odvodnenie (dehydratácia) s príznakmi ako suchosť v ústach alebo pocit
smädu,
* zmeny nálady, napr. podráždenosť, rozrušenosť a nepokoj (agitovanosť),
depresia, vnímanie vecí, ktoré nie sú (halucinácie); poruchy spánku
(nespavosť),
* strata kontroly pohybov, pocit svrbenia a mravčenia v prstoch na rukách
alebo nohách bez príčiny (parestézia, neuropatia),
* nepríjemné pocity v žalúdku po jedle (dyspepsia); zápcha,
* potenie; vypadávanie vlasov (alopécia),
* bolesť svalov; bolesť kĺbov,
* zápaly očí (konjunktivitída) so svrbením, sčervenaním a opuchom,
* opuch a sčervenanie žíl (flebitída),
* zadržiavanie tekutín (edém); zápal slizníc (mukozitída); opuch
s uzlíkmi v mieste podania lieku,
* vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémia) prejavujúca sa neúmerným
smädom, hladom, močením alebo únavou,
* výsledky vyšetrení krvi poukazujúce na zmeny v činnosti pečene, napr.
vysoká hladina bilirubínu (hyperbilirubinémia) alebo pečeňových enzýmov
v krvi (pečeňová aminotransferáza, alkalická fosfatáza
a laktátdehydrogenáza).

Ak Vám ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov spôsobuje ťažkosti, povedzte
o tom svojmu lekárovi.

Menej časté:
* alergické reakcie (precitlivenosť) spôsobujúce slzenie očí, nádchu,
vyrážky alebo ťažkosti s dýchaním,
* slabosť svalov (myasténia),
* znížené vnímanie chuti,
* krvácanie z nosa (epistaxa),
* zápal pier (cheilitída); zápal žalúdka spôsobujúci bolesť žalúdka
a nutkanie na vracanie (gastritída),
* strata kožného farbiva (vitiligo).

Ak Vám ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov spôsobuje ťažkosti, povedzte
o tom svojmu lekárovi.

Zriedkavé:
* cukrovka,
* chorobná spavosť s príznakmi ako strata energie, únava a ospalosť,
* kožné vyrážky s drobnými pľuzgiermi naplnenými tekutinou (vezikobulózny
exantém),
* odumretie tkaniva (nekróza) v mieste podania lieku.

Ak Vám ktorýkoľvek z týchto vedľajších účinkov spôsobuje ťažkosti, povedzte
o tom svojmu lekárovi.

Hlásené boli aj zápaly krvných ciev (vaskulitída) v koži, mozgu a v iných
častiach tela.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PROLEUKIN

* Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
* Nepoužívajte Proleukin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
* Neotvorené liekovky uchovávajte v chladničke pri teplote 2 – 8 (C.
Neuchovávajte v mrazničke.
* Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
* Váš lekár, zdravotná sestra alebo lekárnik vedia, ako správne uchovávať
Proleukin.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Proleukin obsahuje
* Liečivo je aldesleukinum (aldesleukín). Roztok pripravený podľa pokynov
obsahuje 18 miliónov medzinárodných jednotiek (IU) (alebo 1,1 mg)
aldesleukínu v 1 mililitri.
* Ďalšie zložky sú manitol (E421), laurylsíran sodný,
dihydrogénfosforečnan sodný a hydrogénfosforečnan sodný.

Ako vyzerá Proleukin a obsah balenia
Proleukin je sterilný, biely prášok dostupný v baleniach obsahujúcich 1
alebo 10 injekčných liekoviek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh vo Vašej krajine.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

Táto informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste 2011.






NASLEDUJÚCA INFORMÁCIA JE URČENÁ LEN PRE LEKÁROV A ZDRAVOTNÍCKYCH
PRACOVNÍKOV

Proleukin
aldesleukín 18x106 IU
prášok na injekčný alebo infúzny roztok

Špeciálne upozornenia na uchovávanie
. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Proleukin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 – 8 °C. Neuchovávajte
v mrazničke.
. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Uchovávanie po rekonštitúcii
Ak sa roztok Proleukinu po rekonštitúcii nepoužije okamžite, možno ho
uchovávať 24 hodín v chladničke (2 – 8(C). Zriedený roztok Proleukinu sa má
použiť do 48 hodín od rekonštitúcie, čo zahŕňa aj trvanie infúzie.

Ako pripraviť a podať Proleukin
. Použite sterilnú injekčnú striekačku a injekčnú ihlu.
. Pridajte 1,2 ml vody na injekciu do liekovky Proleukinu. Rozpúšťadlo
nasmerujte na stenu liekovky, aby sa zabránilo nadmernému peneniu.
. Obsahom opatrne krúžte, aby sa uľahčilo úplné rozpustenie prášku.
Nepotriasajte.
. Roztok obsahuje 18x106 IU (1,1 mg) Proleukinu (aldesleukínu) v 1 ml.

Roztok je pripravený na subkutánne podanie, alebo sa ďalej zriedi na
podanie intravenóznou infúziou.

Pokyny na použitie Proleukinu

Subkutánne (s.c.) podanie
. Po rekonštitúcii sa má liek použiť do 24 hodín.
. Liek sa má pred podaním nechať zohriať na izbovú teplotu a okamžite
použiť.
. Potrebnú dávku možno potom odobrať injekčnou striekačkou a podať
subkutánne.
. Proleukin sa má injikovať do subkutánneho tkaniva. Najvhodnejšie miesta
na podanie injekcie sú voľné a mäkké oblasti vzdialené od kĺbov, nervov,
kostí a iných dôležitých štruktúr.
. Miesto podania injekcie sa má pravidelne striedať, keď sa Proleukin
podáva subkutánne. Zabráni sa tým bolesti a sčervenaniu v mieste
podania.

Jeden liečebný cyklus obvykle trvá štyri týždne.
/. 1. týždeň:/ 1. až 5. deň: dávka 18x106 IU Proleukinu každý deň. 6. a 7.
deň: žiadne podanie Proleukinu.
/. 2., 3. a 4. týždeň:/ 1. a 2. deň: dávka 18x106 IU Proleukinu každý deň.
3., 4. a 5. deň: dávka 9x106 IU Proleukinu každý deň. 6. a 7. deň:
žiadne podanie Proleukinu.

Po jednom týždni bez podania Proleukinu sa má podať druhý 4-týždňový
cvyklus.

Ak sa stav pacienta zlepšil alebo stabilizoval, v liečbe Proleukinom možno
pokračovať ďalšími 4-týždňovými cyklami.

V závislosti od odpovede na liečbu možno zvážiť vyššiu alebo nižšiu dávku.

Intravenózne (i.v.) podanie
. Sterilnou injekčnou striekačkou odoberte potrebné množstvo roztoku
Proleukinu z injekčnej liekovky.
. Podľa potreby zrieďte na 500 ml infúznym roztokom glukózy 50 mg/ml
(5 %), ktorý obsahuje 1 mg/ml (0,1 %) ľudského albumínu. Ľudský albumín
sa má zmiešať s infúznym roztokom glukózy pred pridaním
rekonštituovaného aldesleukínu.
. Potrebná dávka sa potom môže podať intravenózne, v dennej dávke
18x106 IU/m2 za 24 hodín, počas 5 dní.

Tak ako pri všetkých parenterálnych liekoch, pred podaním vizuálne
skontrolujte roztok na prítomnosť cudzorodých častíc a zmenu sfarbenia.
Nepoužite Proleukin, keď sú v roztoku prítomné pevné častice, keď je roztok
zakalený alebo jeho sfarbenie je viac ako len slabo nažltlé.

Jeden liečebný cyklus obvykle zahŕňa:
. 1. až 5. deň: denná dávka 18x106 IU/m2 povrchu tela počas 24 hodín ako
kontinuálna infúzia. Katéter zostáva v žile počas celej liečby.
. Počas ďalších 2 až 6 dní: žiadne podanie Proleukinu.
. Potom ďalších 5 po sebe idúcich dní podávania kontinuálnej infúzie.

Po troch týždňoch bez podávania Proleukinu má nasledovať druhý cyklus, ako
je popísané vyššie.

Ak sa stav pacienta zlepšil alebo stabilizoval po skončení 2 cyklov, možno
v liečbe Proleukinom pokračovať podávaním počas 5 dní každé 4 týždne. Možno
podať až 4 udržiavacie cykly.

V závislosti od odpovede na liečbu možno zvážiť vyššiu alebo nižšiu dávku.

Každá injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie.

Likvidácia
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
roztok, injekčná liekovka, striekačka a ihla sa majú zlikvidovať v súlade
s národnými požiadavkami na zaobchádzanie s biologicky nebezpečným odpadom.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/00637

Príloha č. 1 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/05419






SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU





1 NÁZOV LIEKU

Proleukin


2 KVALITATIVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Liečivo: aldesleukinum

Po rekonštitúcii 1,2 ml vody na injekciu podľa pokynov (pozri časť 6.6)
obsahuje 1 ml roztoku 18x106 IU (1,1 mg) aldesleukínu.

Každá injekčná liekovka prášku na injekčný alebo infúzny roztok Proleukin
obsahuje 22x106 IU (1,1 mg) aldesleukínu. Aldesleukín sa vyrába
technológiou rekombinantnej DNK, ktorá používa kmeň /Escherichia/
/coli/ obsahujúci geneticky upravenú modifikáciu ľudského génu pre
interleukín-2 (IL-2).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3 LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný alebo infúzny roztok

Sterilný, biely lyofilizovaný prášok


4 KLINICKÉ ÚDAJE

4 Terapeutické indikácie

Liečba metastazujúceho karcinómu obličky

Rizikové faktory pre zníženie odpovede na liečbu a medián prežívania sú:
. výkonnostný stav ECOG* 1 alebo vyšší
. viac ako 1 orgán postihnutý metastázami
. obdobie medzi prvým diagnostikovaním primárneho nádoru a dátumom
rozhodnutia o liečbe Proleukinom kratšie ako 24 mesiacov.

*) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0=normálna aktivita;
1=symptómy, ale nie trvale prítomné; 2=menej ako 50 % času na lôžku; 3=viac
ako 50 % času na lôžku.

Odpoveď na liečbu a medián prežívania klesajú s počtom prítomných
rizikových faktorov. Pri prítomnosti všetkých 3 rizikových faktorov
pacienti nemajú byť liečení Proleukinom.

4 Dávkovanie a spôsob podávania

Proleukin sa má podávať intravenózne kontinuálnou infúziou alebo
subkutánnou injekciou. Nasledujúce dávkovacie režimy sú odporúčané na
liečbu dospelých pacientov s metastazujúcim karcinómom obličky.

Kontinuálna intravenózna infúzia
18x106 IU/m2 za 24 hodín sa podáva kontinuálnou infúziou počas 5 dní, po
ktorej nasleduje 2 až 6 dní bez liečby, ďalších 5 dní Proleukinu podávaného
intravenózne kontinuálnou infúziou a 3 týždne bez liečby. Toto predstavuje
jeden indukčný cyklus. Po 3-týždňovom období bez liečby v prvom cykle sa má
podať druhý indukčný cyklus.
Udržiavacia liečba: Pacientom s odpoveďou na liečbu alebo so stabilizáciou
ochorenia možno podať až 4 udržiavacie cykly (18x106 IU/m2 kontinuálnou
infúziou počas 5 dní) so 4-týždňovými intervalmi.

Subkutánna injekcia
18x106 IU sa podáva subkutánnou (s.c.) injekciou každý deň počas 5 dní, po
ktorých nasleduje 2-dňová prestávka. Nasledujúce 3 týždne sa podáva
18x106 IU s.c. prvý a druhý deň každého týždňa, po ktorých nasleduje
9x106 IU tretí až piaty deň. Šiesty a siedmy deň sú bez liečby. Po 1-
týždňovej prestávke sa má tento 4-týždňový cyklus opakovať.
Udržiavacia liečba: Udržiavacie cykly, ako sú opísané vyššie, možno podať
pacientom s odpoveďou na liečbu alebo stabilizáciou ochorenia.

Ak pacient netoleruje odporúčaný režim dávkovania, dávka sa má znížiť alebo
podávanie prerušiť až do zmiernenia toxických príznakov. Nie je známe, do
akej miery zníženie dávky ovplyvňuje odpoveď na liečbu a medián prežívania.

Starší pacienti: Starší pacienti môžu byť vnímavejší voči nežiaducim
účinkom Proleukinu. Pri
liečbe týchto pacientov sa odporúča opatrnosť.


Deti: Účinnosť a bezpečnosť Proleukinu u detí sa nestanovila.

4.3 Kontraindikácie

Liečba Proleukinom je kontraindikovaná u nasledujúcich pacientov:
1. U pacientov s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok.
2. U pacientov s výkonnostným stavom ECOG?2*).
3. U pacientov so súčasne prítomným výkonnostným stavom ECOG 1 alebo
vyšším*) a viac než 1 orgánom postihnutým metastázami a obdobím
kratším ako 24 mesiacov medzi prvým diagnostikovaním primárneho nádoru
a dátumom rozhodnutia o liečbe Proleukinom.
4. U pacientov s významnými anamnestickými údajmi alebo súčasným dôkazom
závažného ochorenia srdca. V nejednoznačných prípadoch sa má vykonať
záťažový test.
5. U pacientov s dokázaným aktívnym infekčným ochorením, ktoré vyžaduje
antibiotickú liečbu.
6. U pacientov s PaO2 <60 mm Hg v kľude.
7. U pacientov so závažnou dysfunkciou dôležitých orgánov.
8. U pacientov s metastázami do CNS alebo záchvatovitým ochorením CNS,
s výnimkou pacientov s úspešne liečenými metastázami do mozgu
(negatívne CT, neurologicky stabilizovaní).

Odporúča sa vyradiť aj nasledujúcich pacientov:
1. Pacientov s počtom leukocytov <4x109/l, trombocytov <100x109/l
a hematokritom <30 %.
2. Pacientov s hodnotami sérového bilirubínu a kreatinínu mimo normálneho
rozmedzia.
3. Pacientov s orgánovými transplantátmi.
4. Pacientov, ktorí pravdepodobne budú potrebovať liečbu
kortikosteroidmi.
5. Pacientov s už prítomným autoimunitným ochorením.
*) ECOG: pozri časť 4.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Skríning pacientov

Pozri tiež časť 4.3.

Výsledky klinických skúšaní ukázali, že pacientov s metastazujúcim
karcinómom obličky po liečbe Proleukinom možno rozdeliť do 4 osobitných
rizikových skupín podľa prognózy prežívania a do istej miery odpovede na
liečbu. Tieto 4 rizikové skupiny sú definované počtom rizikových faktorov
prítomných na začiatku liečby: skupina s veľmi nízkym rizikom nemá žiadny
rizikový faktor, skupina s nízkym rizikom má 1 rizikový faktor, skupina so
stredným rizikom má niektorú kombináciu 2 rizikových faktorov a skupina
s vysokým rizikom má súčasne prítomné všetky 3 rizikové faktory. Stupeň
odpovede na liečbu a medián prežívania klesá so stúpajúcim počtom
prítomných rizikových faktorov. Pri prítomnosti všetkých 3 rizikových
faktorov pacienti nemajú byť liečení Proleukinom.

Rizikové faktory súvisiace so zníženou odpoveďou a mediánom prežívania sú:
. výkonnostný stav ECOG 1 alebo vyšší (pozri časť 4.1)
. viac ako jeden orgán postihnutý metastázami
. obdobie medzi prvým diagnostikovaním primárneho nádoru a dátumom
rozhodnutia o liečbe Proleukinom kratšie ako 24 mesiacov.

Upozornenia
Podávanie Proleukinu sa dávalo do súvislosti so syndrómom presakovania
kapilár (CLS), pre ktorý je charakteristická strata cievneho tonusu a
extravazácia plazmatických bielkovín a tekutiny do extravaskulárneho
priestoru. CLS vedie k hypotenzii a zníženej orgánovej perfúzii. Bol
popísaný závažný CLS, ktorý sa skončil smrťou. Syndróm presakovania kapilár
sa zvyčajne objavuje počas niekoľkých hodín od začatia liečby Proleukinom.
Frekvencia a závažnosť sú nižšie po subkutánnom podávaní ako pri
kontinuálnej intravenóznej infúzii. U niektorých pacientov sa hypotenzia
upraví bez liečby. U iných je potrebná liečba s opatrným podaním
intravenóznych tekutín, albumínu, alebo v refraktérnych prípadoch nízkych
dávok dopamínu. Ak tieto opatrenia nie sú úspešné, liečba Proleukinom sa má
prerušiť.

Ak sú intravenózne podávané tekutiny, je potrebné zvážiť prípadný prínos
zväčšenia intravaskulárneho objemu oproti riziku pľúcneho edému spôsobenému
presakovaním kapilár.

Proleukin môže exacerbovať už existujúce autoimunitné ochorenie, čo môže
viesť až ku komplikáciám ohrozujúcim život. Pretože nie všetci pacienti, u
ktorých sa vyvinuli autoimunitné prejavy v súvislosti s interleukínom-2, už
majú autoimunitné ochorenie v anamnéze, je potrebné brať do úvahy
a dôsledne monitorovať abnormality štítnej žľazy alebo iné možné
autoimunitné prejavy. U niekoľkých pacientov s remisiou Crohnovej choroby
došlo po liečbe Proleukinom k aktivácii ochorenia, ktorá si vyžiadala
chirurgický zákrok.

Podávanie Proleukinu sa má ukončiť u pacientov, u ktorých sa vyvinie
závažná letargia alebo somnolencia; ďalšie podávanie môže vyústiť do kómy.

Funkcia pľúc sa má dôsledne monitorovať u pacientov, u ktorých vzniknú
chrôpky alebo sa zvýši dychová frekvencia, alebo ktorí sa sťažujú na
dyspnoe. U niektorých pacientov môže byť potrebná intubácia na zvládnutie
prechodného zlyhania dýchania. Intubácia bola hlásená len u pacientov
liečených intravenózne podaným Proleukinom.

U pacientov sa môžu počas liečby Proleukinom vyskytnúť zmeny duševného
stavu vrátane podráždenosti, zmätenosti a depresie. Tieto zmeny duševného
stavu sú spravidla reverzibilné, keď sa skončí podávanie lieku, môžu však
pretrvávať ešte niekoľko dní. Proleukin môže meniť odpoveď pacienta na
liečbu psychotropnými liekmi (pozri časť 4.5).

Liečba Proleukinom má za následok reverzibilné zvýšenie pečeňových
aminotransferáz, bilirubínu, močoviny a kreatinínu v sére, preto pacienti s
renálnou alebo hepatálnou dysfunkciou majú byť starostlivo monitorovaní.
Renálny alebo hepatálny metabolizmus alebo vylučovanie súčasne podávaných
liekov sa môže zmeniť pri podaní Proleukinu. Iné lieky so známymi
nefrotoxickými alebo hepatotoxickými účinkami sa majú používať s
opatrnosťou (pozri časť 4.5).

U pacientov, ktorí majú diabetes mellitus, je možnosť výkyvov metabolizmu
glukózy, keď sa Proleukin podáva subkutánne.

Bezpečnostné opatrenia
Proleukin sa má podávať iba pod dohľadom odborníka so skúsenosťami
s použitím protinádorovej chemoterapie. Pri podávaní kontinuálnou
intravenóznou infúziou sa odporúča sa, aby pacienti boli prijatí na
špecializované pracovisko, ktoré je vybavené na monitorovanie dôležitých
klinických a laboratórnych parametrov rovnako ako oddelenie intenzívnej
starostlivosti. Subkutánna liečba sa môže podávať i ambulantne
kvalifikovanými odborníkmi.

Ak sa vyskytnú závažné nežiaduce účinky, dávkovanie sa má upraviť podľa
časti 4.2. Je dôležité vedieť, že nežiaduce reakcie, niekedy vážne
a v zriedkavých prípadoch ohrozujúce život, sú zvládnuteľné a zvyčajne,
hoci nie vždy, ustúpia do 1 až 2 dní po vysadení liečby Proleukinom.
Rozhodnutie o pokračovaní v liečbe závisí od závažnosti a spektra
klinických toxických príznakov.

Proleukin môže exacerbovať symptómy ochorenia pri klinicky nerozpoznaných
alebo neliečených metastázach do CNS. Pred liečbou Proleukinom je potrebné
všetkých pacientov primerane vyšetriť a podať im liečbu metastáz do CNS.

Proleukin môže exacerbovať výpotky zo seróznych povrchov. Je potrebné
uvážiť ich liečbu pred začatím liečby Proleukinom, zvlášť keď výpotky sú
anatomicky lokalizované tak, že ich zhoršenie môže mať za následok poruchu
funkcie dôležitých orgánov (napr. perikardový výpotok).

Stav pacientov pred liečbou sa odporúča vyhodnotiť popri anamnéze
a telesnej prehliadke aj prostredníctvom základného EKG (+ záťažového
testu, ak je indikovaný), výkonnostného stavu, vitálnych funkcií,
objektívneho vyšetrenia na ochorenie koronárnych tepien, u pacientov
s fajčením alebo ochorením pľúc v anamnéze pomocou funkčného vyšetrenia
pľúc so stanovením plynov v arteriálnej krvi.

Prítomné bakteriálne infekcie sa majú liečiť pred začatím liečby
Proleukinom. Toxické prejavy spojené s podávaním Proleukinu môže zhoršiť
súčasná bakteriálna infekcia.

Podávanie Proleukinu sa môže spájať so zvýšenou incidenciou a/alebo
závažnosťou bakteriálnej infekcie vrátane septikémie, bakteriálnej
endokarditídy, septickej tromboflebitídy, peritonitídy a pneumónie, čo sa
zaznamenalo zvlášť po intravenóznom podaní. Okrem niekoľkých prípadov
vyvolaných /Escherichia coli/ boli príčinou infekcie /Staphylococcus/
/aureus/ alebo /Staphylococcus epidermidis/. Počas kontinuálnej intravenóznej
infúzie Proleukinu sa zaznamenala zvýšená incidencia a/alebo závažnosť
lokálnej infekcie v mieste zavedenia katétra. Pacienti so zavedeným
centrálnym katétrom majú byť profylakticky liečení antibiotikami. Pri
subkutánnom podávaní sú u pacientov časté reakcie v mieste podania
injekcie, niekedy s nekrózou. Tieto účinky možno znížiť striedaním miesta
podania injekcií.

Podávanie Proleukinu vyvoláva horúčku a gastrointestinálne nežiaduce
reakcie u väčšiny pacientov, ktorí sú liečení odporúčanou dávkou. Na
zníženie horúčky možno súčasne s podaním Proleukinu začať liečbu
paracetamolom. Na zmiernenie zimnice spojenej s horúčkou možno pridať
petidín. Antiemetiká alebo antidiaroiká sa môžu použiť podľa potreby na
liečbu iných gastrointestinálnych nežiaducich reakcií. U niektorých
pacientov so svrbivým exantémom môže pomôcť súčasné podávanie
antihistaminík.

Laboratórne a klinické vyšetrenia
Okrem vyšetrení, ktoré sa bežne požadujú pre monitorovanie pacientov
s metastazujúcim karcinómom obličky, sa nasledujúce vyšetrenia odporúčajú u
všetkých pacientov liečených Proleukinom pred začatím liečby a potom
v pravidelných intervaloch:
. Štandardné hematologické vyšetrenia – počet leukocytov (vrátane
diferenciálneho krvného obrazu a počtu trombocytov). Podávanie
Proleukinu môže vyvolať anémiu a trombocytopéniu.
. Biochemické vyšetrenia - vrátane stanovenia rovnováhy tekutín a
elektrolytov a testov funkcie obličiek a pečene. Proleukin môže vyvolať
dysfunkciu obličiek s oligúriou a reverzibilné zvýšenie pečeňových
aminotransferáz a bilirubínu, močoviny a kreatinínu v sére.
. RTG hrudníka.

4 Liekové a iné interakcie

Fatálny syndróm z rozpadu nádoru (Fatal Tumour Lysis Syndrome) sa
zaznamenal pri kombinácii s liečbou cisplatinou, vinblastínom
a dakarbazidom. Súbežné použitie uvedených liečiv sa preto neodporúča.

Závažná rabdomyolýza a poškodenie myokardu vrátane infarktu myokardu,
myokarditídy a ventrikulárnej hypokinézy sa zjavne vyskytujú častejšie u
pacientov liečených súčasne Proleukinom (intravenózne) a interferónom alfa.

Vyskytla sa tiež exacerbácia alebo prvý prejav radu autoimunitných
a zápalových ochorení, ktoré sa pozorovali po súčasnom podávaní interferónu
alfa a Proleukinu vrátane mesiačikovitej IgA glomerulonefritídy, okulárnej
bulbárnej myasténie gravis, zápalovej artritídy, tyreoiditídy, bulózneho
pemfigoidu a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu. Neodporúča sa liečiť
Proleukinom pacientov s už prítomným autoimunitným ochorením (pozri časť
4.3).

Súčasne podávané glukokortikoidy môžu znižovať účinok Proleukinu, preto je
potrebné sa im vyhnúť Napriek tomu pacienti, u ktorých sa vyvinú príznaky
alebo prejavy ohrozujúce život, môžu byť liečení dexametazónom až do
poklesnutia toxických príznakov na prijateľnú úroveň.

Súčasné podávanie liekov s hepatotoxickými, nefrotoxickými, myelotoxickými
alebo kardiotoxickými účinkami môže zvyšovať toxicitu Proleukinu v
uvedených orgánových systémoch.

Antihypertenzíva, napr. betablokátory, môžu potenciovať hypotenziu
pozorovanú pri Proleukine, preto sa má monitorovať krvný tlak.

Renálny a hepatálny metabolizmus alebo vylučovanie súčasne podávaných
liekov sa môžu zmeniť podaním Proleukinu. Iné lieky so známym nefrotoxickým
alebo hepatotoxickým účinkom sa majú používať s opatrnosťou (pozri časť
4.4).

Proleukin môže ovplyvniť funkciu centrálneho nervového systému. Preto sa
môžu vyskytnúť interakcie po súčasnom podaní centrálne pôsobiacich liekov.
Proleukin môže meniť odpoveď pacienta na psychotropné lieky, preto je
potrebné pacientov sledovať (pozri časť 4.4).

Použitie kontrastných látok po podávaní Proleukinu môže opäť vyvolať
toxické príznaky pozorované počas podávania Proleukinu. Výskyt väčšiny
udalostí bol hlásený počas 2 týždňov od poslednej dávky Proleukinu, ale
niektoré sa objavili aj po mesiacoch. Preto sa neodporúča používať
kontrastné látky počas 2 týždňov po liečbe Proleukinom.

Reakcie z precitlivenosti boli hlásené u pacientov liečených kombináciou
obsahujúcou sekvenčnú vysokú dávku Proleukinu a antineoplastických látok,
a to dakarbazínu, cisplatiny, tamoxifénu a interferónu alfa. Tieto reakcie
pozostávali z erytému, pruritu a hypotenzie a objavili sa do niekoľkých
hodín po podaní chemoterapie. Tieto udalosti si u niektorých pacientov
vyžiadali liečbu.

4.6 Gravidita a laktácia

Sexuálne aktívni muži aj ženy musia používať počas liečby účinnú
antikoncepciu.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití aldesleukínu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách sú nedostatočné na stanovenie bezpečnosti vzhľadom na
reprodukčnú toxicitu, vývin embrya alebo fétu, priebeh gravidity a peri-
a postnatálny vývoj. U potkana sa pri Proleukine preukázali embryoletálne
účinky a toxické účinky na samice (pozri aj časť 5.3).

Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Proleukin sa nemá používať počas gravidity, ak možný prínos liečby pre
pacientku nie je dostatočný vzhľadom na možné riziko pre plod.

Nie je známe, či sa liečivo vylučuje do mlieka u ľudí.

Keďže potenciál pre závažné nežiaduce reakcie u dojčiat nie je známy, matky
počas liečby nemajú dojčiť.

4 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Proleukin má nežiaduce účinky, ktoré ovplyvňujú schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Pacienti nemajú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, pokiaľ sa nezotavia
z nežiaducich účinkov.

4 Nežiaduce účinky

Frekvencia a závažnosť nežiaducich reakcií na Proleukin spravidla záviseli
od cesty podania, dávky a dávkovacieho režimu.

Väčšina nežiaducich reakcií je samolimitujúca a môže odoznieť do 1 až 2 dní
od vysadenia liečby. U malého počtu pacientov (3 %) došlo pri podaní
kontinuálnou intravenóznou infúziou k úmrtiu v dôsledku nežiaducich reakcií
na liečbu. Pri subkutánnom podaní zomrelo menej ako 1 % pacientov
v dôsledku nežiaducich reakcií na liečbu.

Nežiaduce reakcie (Tabuľka 1) sú zoradené podľa kategórie frekvencií,
najčastejšie ako prvé, pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (?1/10);
časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až <1/100); zriedkavé
(?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných
údajov).

Nasledujúce nežiaduce reakcie na liek boli hlásené v klinických skúšaniach
a pri použití Proleukinu po uvedení na trh:

Tabuľka 1

|Infekcie a nákazy |
|Časté: |Infekcia respiračného traktu. |
|Poruchy krvi a lymfatického systému (ďalšie informácie pozri pod |
|tabuľkou) |
|Veľmi časté: |Anémia, trombocytopénia. |
|Časté: |Leukopénia, poruchy koagulácie vrátane diseminovanej |
| |intravaskulárnej koagulácie. |
|Zriedkavé: |Agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia. |
|Neznáme: |Neutropénia, neutropenická horúčka, eozinofília (ďalšie |
| |informácie pozri pod tabuľkou). |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté: |Reakcie z precitlivenosti. |
|Zriedkavé: |Anafylaxia. |
|Poruchy endokrinného systému |
|Menej časté: |Hypotyreoidizmus, hypertyreoidizmus. |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Veľmi časté: |Anorexia. |
|Časté: |Hyperglykémia, hypokalciémia, hyperkaliémia, |
| |dehydratácia. |
|Menej časté: |Hyperkalciémia. |
|Zriedkavé: |Diabetes mellitus, hypoglykémia. |
|Psychické poruchy |
|Veľmi časté: |Anxiozita, zmätenosť. |
|Časté: |Zmeny duševného stavu vrátane podráždenosti, |
| |agitovanosti, depresie, halucinácií, nespavosti. |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |Závraty, bolesť hlavy, somnolencia. |
|Časté: |Bližšie nešpecifikované poruchy nervového systému |
| |(vrátane parestézie a neuropatie), synkopa, poruchy reči.|
|Menej časté: |Záchvaty kŕčov, paralýza, myasténia, strata chuti. |
|Zriedkavé: |Letargia, kóma, poškodenie centrálnej nervovej sústavy. |
|Neznáme: |Intrakraniálne/cerebrálne krvácanie, leukoencefalopatia |
| |(ďalšie informácie pozri pod tabuľkou). |
|Poruchy oka |
|Časté: |Konjunktivitída. |
|Zriedkavé: |Neuropatia zrakového nervu. |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Veľmi časté: |Tachykardia, bolesť na hrudi, angina pectoris. |
|Časté: |Arytmia, cyanóza. |
|Menej časté: |Infarkt myokardu, kardiovaskulárne poruchy vrátane |
| |zlyhávania srdca, myokarditídy, prechodných zmien EKG, |
| |kardiomyopatie, palpitácií, ischémie myokardu. |
|Zriedkavé: |Hypokinéza komôr. |
|Neznáme: |Zastavenie srdca, perikardový výpotok, tamponáda srdca. |
|Poruchy ciev |
|Veľmi časté: |Hypotenzia. |
|Časté: |Flebitída, hypertenzia. |
|Menej časté: |Trombóza, krvácanie. |
|Zriedkavé: |Tromboflebitída. |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Veľmi časté: |Dyspnoe, kašeľ. |
|Časté: |Pľúcny edém, pleurálne výpotky, hypoxia, kongescia |
| |nosovej sliznice. |
|Menej časté: |Hemoptýza, epistaxa. |
|Zriedkavé: |Pľúcna embólia, syndróm respiračnej tiesne u dospelých. |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté: |Nauzea s vracaním alebo bez neho, hnačka, stomatitída. |
|Časté: |Dysfágia, dyspepsia, zápcha, gastrointestinálne krvácanie|
| |vrátane rektálneho krvácania, hemateméza, ascites. |
|Menej časté: |Cheilitída, gastritída. |
|Zriedkavé: |Aktivácia latentnej Crohnovej choroby, pankreatitída, |
| |obštrukcie čriev. |
|Neznáme: |Gastrointestinálna perforácia vrátane nekrózy/gangrény. |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Časté: |Zvýšenie pečeňových aminotransferáz a alkalickej |
| |fosfatázy, zvýšenie laktátdehydrogenázy, |
| |hyperbilirubinémia. |
|Zriedkavé: |Cholecystitída, fatálne zlyhanie pečene. |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi časté: |Erytém/exantém, kožná exfoliácia, pruritus. |
|Časté: |Potenie, alopécia. |
|Menej časté: |Vitiligo, angioneurotický edém. |
|Zriedkavé: |Vezikulobulózny exantém, Stevensov-Johnsonov syndróm. |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Časté: |Myalgia, artralgia. |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Veľmi časté: |Oligúria so zvýšením močoviny a kreatinínu v sére. |
|Časté: |Hematúria. |
|Menej časté: |Zlyhanie obličiek. |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté: |Reakcia v mieste podania injekcie*, bolesť v mieste |
| |podania injekcie, zápal v mieste podania injekcie, |
| |horúčka so zimnicou alebo bez nej, celková nevoľnosť a |
| |únava, bolesť, edematózne zvýšenie telesnej hmotnosti, |
| |pokles telesnej hmotnosti. |
|Časté: |Edém, mukozitída, noduly v mieste podania injekcie, |
| |hypotermia. |
|Zriedkavé: |Nekróza v mieste podania injekcie. |


* Frekvencia reakcií v mieste podania injekcie, bolesť a zápal sú
menšie po podaní kontinuálnou intravenóznou infúziou.

Syndróm presakovania kapilár
Srdcové arytmie (supraventrikulárne a ventrikulárne), angina pectoris,
infarkt myokardu, zlyhanie dýchania vyžadujúce intubáciu,
gastrointestinálne krvácanie alebo infarkt, insuficiencia obličiek, edémy
a zmeny duševného stavu môžu byť spojené so syndrómom presakovania kapilár
(pozri časť 4.4). Frekvencia a závažnosť syndrómu presakovania kapilár sú
nižšie po subkutánnom podaní ako pri kontinuálnej intravenóznej infúzii.

Závažné prejavy eozinofílie
Počas liečby sa u väčšiny pacientov vyskytne lymfocytopénia a eozinofília s
reaktívnou lymfocytózou počas 24 až 48 hodín po podaní. Môže to súvisieť
s mechanizmom protinádorového účinku Proleukinu. Boli hlásené závažné
prejavy eozinofílie, vrátane eozinofilnej infiltrácie tkanív srdca a pľúc.

Cerebrálna vaskulitída
Zaznamenala sa cerebrálna vaskulitída, izolovaná alebo v kombinácii s inými
prejavmi. Hlásená bola kožná a leukocytoplastická alergická vaskulitída.
Niektoré z týchto prípadov reagujú na kortikoidy.

Nežiaduce reakcie na liek pri súbežnej liečbe interferónom alfa
Nasledujúce nežiaduce účinky sa zaznamenali zriedkavo v súvislosti so
súčasnou liečbou interferónom alfa: mesiačikovitá IgA glomerulonefritída,
okulárna bulbárna myasténia gravis, zápalová artritída, tyreoiditída,
bulózny pemfigoid, rabdomyolýza a Stevensov-Johnsonov syndróm. Závažná
rabdomyolýza a poškodenie myokardu vrátane infarktu myokardu, myokarditídy
a hypokinézy komôr sa zdajú byť zvýšené u pacientov, ktorí súbežne
dostávajú Proleukin (intravenózne) a interferón alfa (pozri časť 4.5).

Bakteriálna infekcia
Hlavne po intravenóznom podaní bola hlásená bakteriálna infekcia alebo
exacerbácia bakteriálnej infekcie vrátane septikémie, bakteriálnej
endokarditídy, septickej tromboflebitídy, peritonitídy, pneumónie
a lokálnej infekcie v mieste zavedenia katétra (pozri časť 4.4).

Leukoencefalopatia
V literatúre sa vyskytli zriedkavé správy o leukoencefalopatii súvisiacej
s interleukínom-2, väčšinou u pacientov liečených proti infekcii HIV. Úloha
interleukínu-2 pri objasnení tejto udalosti zostáva neistá. Oportúnne
infekcie, súčasné podávanie interferónov, ako aj opakované cykly
chemoterapie však predstavujú ďalšie faktory, ktoré môžu liečenú populáciu
predisponovať na takúto udalosť.

4 Predávkovanie

Nežiaduce reakcie po podaní Proleukinu závisia od dávky. Preto sa
u pacientov môže očakávať zvýšený výskyt týchto udalostí, keď sa prekročí
odporúčaná dávka.

Nežiaduce reakcie spravidla zmiznú, keď sa ukončí podávanie lieku. Pri
akýchkoľvek pretrvávajúcich symptómoch sa má podať podporná liečba.


5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancium, cytokíny a imunomodulátory,
interleukíny, aldesleukín; ATC kód: L03AC01

Proleukin účinkuje ako regulátor imunitnej odpovede. Biologické aktivity
aldesleukínu a natívneho humánneho IL-2, prirodzene sa vyskytujúceho
lymfokínu, sú porovnateľné. Ukázalo sa, že pri modeloch myšacích nádorov
podanie aldesleukínu spomalilo rast a šírenie nádoru. Presný mechanizmus,
ktorým imunostimulácia sprostredkovaná aldesleukínom vedie
k protinádorovému účinku, nie je doteraz známy.

5 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Krivky polčasu aldesleukínu v sére ľudí po rýchlom intravenóznom podaní
(bolus) možno opísať ako biexponenciálne. Polčas vo fáze ? je 13 minút a
polčas vo fáze ? je 85 minút. Počas fázy ? sa uskutoční klírens 87 % dávky
podanej injekciou ako bolus. Pozorované hladiny v sére sú úmerné dávke
aldesleukínu.

Kinetiku pri subkutánnom podaní možno opísať ako jednokompartmentový model.
Polčas absorpcie IL-2 je 45 minút, polčas eliminácie je 5,3 hodiny. Dlhší
odhadovaný polčas v porovnaní s intravenóznym podaním pravdepodobne
spôsobuje kontinuálna absorpcia IL-2 z miesta podania subkutánnej injekcie
počas fázy eliminácie z plazmy. Absolútna biologická dostupnosť je v
rozmedzí 35 až 47 %.

Eliminácia
Rekombinantný IL-2 (rIL-2) sa u zvierat vylučuje hlavne obličkami a väčšina
injikovanej dávky sa metabolizuje v obličkách, pričom v moči sa neobjavuje
žiadny biologicky aktívny aldesleukín. Sekundárnou dráhou eliminácie je
vychytávanie sprostredkované receptormi. Tento aktívny proces je vyvolaný
chronickým podávaním. Po období bez aldesleukínu medzi cyklami podávania sa
klírens IL-2 vráti na pôvodnú hodnotu.

Pozorovaný klírens u ľudí po krátkej intravenóznej infúzii (15 minút) a po
24-hodinovej kontinuálnej intravenóznej infúzii sa blíži klírensu renálnou
glomerulárnou filtráciou a je v rozmedzí 140 až 300 ml/min.

5 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska účinkov na fertilitu, vývin
embrya/fétu a peri- a postnatálny vývoj. V štúdii s Proelukinom podávaným
intravenózne potkanom sa u všetkých testovaných skupín dávok (0,5 až
2 mg/kg/deň) pozorovali toxické účinky u samíc a zvýšená úmrtnosť embryí.


6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6 Zoznam pomocných látok

Manitol (E421)
Laurylsíran sodný
Monohydrát dihydrogénfosfátu sodného (na úpravu pH)
Hydrogénfosfát sodný bezvodý (na úpravu pH)

6 Inkompatibility

Iný ako odporúčaný postup pri rekonštitúcii a riedení lieku môže mať za
následok zníženie biologickej aktivity a/alebo tvorbu biologicky neaktívnej
bielkoviny.

Použitiu bakteriostatickej vody na injekciu alebo roztoku chloridu sodného
0,9 % na injekciu je potrebné sa vyhnúť vzhľadom na zvýšenú tvorbu zhlukov.

Proleukin sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

Na podanie Proleukinu sa neodporúča používanie pomôcok alebo súprav
obsahujúcich zabudované filtre. Biologické stanovenia preukázali významné
straty aldesleukínu pri použití filtrov.

6 Čas použiteľnosti

2 roky

Po rekonštitúcii: 24 hodín

Zriedený Proleukin sa má spotrebovať do 48 hodín od rekonštitúcie, čo
zahŕňa aj čas podania infúzie.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote +2 až +8 °C. Neuchovávajte
v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Po rekonštitúcii alebo rekonštitúcii a zriedení podľa pokynov sa chemická
a fyzikálna stabilita preukázala počas 48 hodín pri uchovávaní v chladničke
a pri izbovej teplote (2 až 30 °C).

Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný liek použiť okamžite. Ak
sa nepoužije okamžite, používateľ zodpovedá za čas a podmienky uchovávania
pred použitím, ktoré nemajú prekročiť 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C, ak sa
rekonštitúcia/riedenie nevykonali za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmienok.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Proleukin sa dodáva v injekčnej liekovke z číreho skla typu I s objemom
5 ml so zátkou zo syntetickej gumy, určenej na jednorazové použitie. Liek
sa dodáva v škatuľkách s 1 alebo 10 injekčnými liekovkami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rekonštitúcia prášku na injekčný alebo infúzny roztok Proleukin:
Obsah injekčných liekoviek (ktoré obsahujú 22x106 IU aldesleukínu) sa musí
rekonštituovať 1,2 ml vody na injekciu. Roztok získaný rekonštitúciou
obsahuje 18x106 IU aldesleukínu v 1 mililitri. Rekonštituovaný roztok má pH
7,5 (rozmedzie 7,2 až 7,8).

Pomocou sterilnej injekčnej striekačky a injekčnej ihly pridajte 1,2 ml
vody na injekciu do liekovky Proleukinu. Rozpúšťadlo nasmerujte na stenu
liekovky, aby sa zabránilo nadmernému peneniu. Obsahom opatrne krúžte, aby
sa uľahčilo úplné rozpustenie prášku. Nepotriasajte. Potrebnú dávku možno
potom odobrať sterilnou injekčnou striekačkou a podať subkutánne alebo
zriediť na kontinuálnu intravenóznu infúziu.

Tak ako pri všetkých parenterálnych liekoch, pred podaním vizuálne
skontrolujte rekonštituovaný roztok na prítomnosť cudzorodých častíc
a zmenu sfarbenia. Roztok môže byť slabo nažltlý.

Liek sa má pred podaním nechať zohriať na izbovú teplotu.

Pokyny na riedenie pre intravenóznu kontinuálnu infúziu:
Celková denná dávka rekonštituovaného aldesleukínu sa má zriediť podľa
potreby na 500 ml infúznym roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %), ktorý obsahuje
1 mg/ml (0,1 %) ľudského albumínu, a podať infúziou trvajúcou 24 hodín.

Pokyny na pridanie albumínu: ľudský albumín sa má pridať a zmiešať s
infúznym roztokom glukózy pred pridaním rekonštituovaného aldesleukínu.
Ľudský albumín sa pridáva na ochranu pred stratou biologickej aktivity.

Len na jednorazové použitie. Nespotrebovaný roztok, liekovka a striekačka
sa majú zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami na zaobchádzanie
s biologicky nebezpečným odpadom.


7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0919/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30.12.1992
Registrácia predĺžená: bez časového obmedzenia


1 DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011