Písomná informácia pre používateľov


príloha č.3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č.: 2108/06570
PRÍLOHA Č.3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č.: 2108/06571


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Remifentanil Kabi 1 mg, prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok
Remifentanil Kabi 2 mg, prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok
remifentanil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Remifentanil Kabi a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Remifentanil Kabi
3. Ako používať Remifentanil Kabi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Remifentanil Kabi
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE REMIFENTANIL KABI A NA ČO SA POUŽÍVA

Remifentanil Kabi patrí do skupiny nazývanej opioidy. Od ostatných liekov
z tejto skupiny sa odlišuje veľmi rýchlym nástupom účinku a veľmi
krátkym trvaním účinku.

5. Remifentanil Kabi sa môže použiť na zastavenie pociťovania bolesti pred
alebo počas operácie.
6. Remifentanil Kabi sa môže použiť na uvoľnenie bolesti počas
kontrolovanej mechanickej ventilácie na jednotke intenzívnej
starostlivosti (u pacientov vo veku od 18 rokov).


2. SKÔR AKO POUŽIJETE REMIFENTANIL KABI

Nemali by ste používať Remifentanil Kabi
- keď ste alergický (precitlivený) na remifentanil, na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek (pozri zoznam pomocných látok v časti 6) alebo na
deriváty fentanylu (ako sú alfentanil, fentanyl, sufentanil). Alergická
reakcia môže zahŕňať vyrážku, svrbenie, ťažkosti s dýchaním alebo opuch
tváre, pier, hrdla alebo jazyka. Možno to poznáte z predchádzajúcich
skúseností.
- ako injekciu do miechového kanála
- ako jediný liek na úvod do anestézie


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Remifentanilu Kabi
Predtým ako dostanete Remifentanil Kabi, informujte svojho lekára:
- ak ste niekedy mali nežiaduce reakcie počas operácie
- ak ste niekedy mali alergické reakcie alebo ak Vám lekár povedal, že
ste alergický na:
. akékoľvek lieky používané počas operácie
. opioidné lieky (napr. morfín, fentanyl, petidín, kodeín), pozri
tiež časť „Nemali by ste používať Remifentanil Kabi“ vyššie
- ak trpíte ochorením pľúc a/alebo poruchou funkcie pečene (môžete byť
náchylnejší na problémy s dýchaním)

Starší alebo slabí pacienti (vplyvom zníženého objemu krvi a/alebo nízkeho
krvného tlaku) sú náchylnejší na srdcové alebo obehové poruchy.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Je to obzvlášť dôležité pri
používaní nasledujúcich liekov, pretože sa môžu vzájomne ovplyvňovať
s Vaším Remifentanilom Kabi:
- lieky na krvný tlak alebo srdcové problémy (známe ako betablokátory
alebo blokátory kalciových kanálov). Tieto lieky môžu zvyšovať účinok
Remifentanilu Kabi na Vaše srdce (zníženie Vášho krvného tlaku a
srdcového pulzu)
- iné sedatíva, ako sú benzodiazepíny. Váš lekár alebo lekárnik Vám zmení
dávku týchto liekov pri podávaní Remifentanilu Kabi.

Stále môže byť podávanie Remifentanilu Kabi pre Vás vhodné a Váš lekár bude
môcť rozhodnúť, čo je pre Vás vhodné.

Deti
Remifentanil Kabi sa neodporúča pre novorodencov a dojčatá (deti vo veku do
1 roka).
S používaním Remifentanilu Kabi na liečbu detí na jednotke intenzívnej
starostlivosti existuje len málo skúseností.

Starší pacienti
Ak sa používa počas operácie v celkovej anestézii, počiatočná dávka
Remifentanilu Kabi sa má u starších pacientov primerane znížiť.

Používanie Remifentanilu Kabi s jedlom a nápojmi
Po podaní Remifentanilu Kabi by ste nemali piť alkoholické nápoje, až kým
sa úplne nezotavíte.

Tehotenstvo a dojčenie
Remifentanil Kabi sa nemá podávať tehotným ženám, pokiaľ to nie je
medicínsky odôvodnené.
Remifentanil Kabi sa neodporúča počas pôrodu alebo cisárskeho rezu.

Po podaní Remifentanilu Kabi sa odporúča prerušiť dojčenie na 24 hodín.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Ak ste tehotná alebo dojčíte, Váš lekár Vás oboznámi
o možných rizikách a prínosoch podávania Remifentanilu Kabi.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek sa používa len u hospitalizovaných pacientov. Ak ste prepustený
v krátkej dobe po podaní Remifentanilu Kabi, nesmiete viesť vozidlo,
obsluhovať stroje ani pracovať v nebezpečných pomeroch. Nemali by ste
ísť domov sám.



3. AKO POUŽÍVAŤ REMIFENTANIL KABI

Remifentanil Kabi sa musí podávať len za dôkladne kontrolovaných podmienok
a musí byť k dispozícii vybavenie pre stav núdze. Remifentanil Kabi Vám
bude podávať skúsený lekár, ktorý dobre pozná používanie a účinok tohto
typu lieku alebo bude podávaný pod jeho dohľadom.
Nikdy sa od Vás nebude očakávať, že si tento liek podáte sami. Vždy Vám ho
bude podávať osoba, ktorá je na to kvalifikovaná.

Remifentanil Kabi sa musí podávať len injekciou alebo infúziou priamo do
žily. Nemá sa podávať menej ako 30 sekúnd. Remifentanil Kabi sa nesmie
vpichnúť do miechového kanála (intratekálne alebo epidurálne).

Dávkovanie
Dávkovanie a trvanie Vašej infúzie Vám vypočíta lekár a môžu sa meniť
v závislosti od faktorov, ako je Vaša telesná hmotnosť, vek, fyzická
kondícia, iné lieky, ktoré užívate, a typ operácie, ktorý podstupujete.

Dávkovanie u dospelých:
Väčšina pacientov odpovedá na rýchlosť infúzie v rozmedzí 0,1 a 2
mikrogramy na kilogram telesnej hmotnosti za minútu. Váš lekár Vám môže
dávkovanie znížiť alebo zvýšiť v závislosti od Vášho stavu a/alebo Vašej
odpovede.

Dávkovanie u starších pacientov
Ak sa používa počas operácie v celkovej anestézii, počiatočná dávka
Remifentanilu Kabi sa má u starších pacientov primerane znížiť.

Dávkovanie u detí (vo veku 1 až 12 rokov):
Pre väčšinu detí je na udržanie spánku počas operácie dostačujúca rýchlosť
infúzie v rozmedzí 0,05 a 1,3 mikrogramov na kilogram telesnej hmotnosti za
minútu. Lekár môže dávky upravovať a môžu dosiahnuť až 3 mikrogramy na
kilogram telesnej hmotnosti za minútu.
S používaním Remifentanilu Kabi na liečbu detí na jednotke intenzívnej
starostlivosti existuje len málo skúseností.

Remifentanil Kabi sa neodporúča pre novorodencov a dojčatá (deti vo veku do
1 roka).

Dávkovanie pre osobitné skupiny pacientov
U obéznych alebo závažne chorých pacientov bude počiatočná dávka primerane
znížená a zvýšená vzhľadom na odpoveď.
U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek a u pacientov
podstupujúcich neurochirurgický zákrok nebude potrebné znižovanie dávky.

Ak dostanete viac Remifentanilu Kabi, ako máte alebo ak vynecháte dávku
Remifentanilu Kabi
Keďže Vám Remifentanil Kabi bude zvyčajne podávať lekár alebo zdravotná
sestra za dôkladne kontrolovaných podmienok, je nepravdepodobné, že by
Vám podali príliš vysokú dávku alebo že by ste vynechali dávku.
Ak ste dostali príliš veľa Remifentanilu Kabi, alebo ak existuje
podozrenie, že ste dostali príliš veľa, tím zdravotníckych odborníkov
okamžite vykoná primerané opatrenia.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Remifentanil Kabi môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 používateľov)
- stuhnutie svalov
- nevoľnosť (nauzea)
- vracanie
- nízky krvný tlak (hypotenzia)

Časté (vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov)
- pomalý srdcový pulz (bradykardia)
- plytké dýchanie (depresia dýchania)
- zastavenie dychu (apnoe)
- svrbenie
- chvenie po operácii
- vysoký krvný tlak (hypertenzia) po operácii

Menej časté (vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov)
- zápcha
- bolesť po operácii
- nedostatok kyslíka (hypoxia)

Zriedkavé (vyskytujúce sa u 1 až 10 z 10 000 používateľov)
- pomalý srdcový pulz, po ktorom nasleduje zástava srdca u pacientov,
ktorí dostávajú remifentanil spolu s jedným alebo viacerými
anestetikami
- spavosť (počas zotavovania sa z operácie)
- závažné alergické reakcie vrátane šoku, obehového zlyhania a srdcového
záchvatu u pacientov, ktorí dostávajú remifentanil spolu s jedným alebo
viacerými anestetikami

Rovnako ako iné lieky tejto triedy (opioidy), dlhodobé používanie
Remifentanilu Kabi môže viesť k rozvoju závislosti. Poraďte sa, prosím,
so svojím lekárom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ REMIFENTANIL KABI

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Remifentanil Kabi po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a štítku po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C.
Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Nepoužívajte Remifentanil Kabi, ak spozorujete, že roztok nie je číry
a obsahuje častice alebo ak je poškodený obal.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Remifentanil Kabi obsahuje

Liečivo je remifentanil.
Každá injekčná liekovka obsahuje buď 1 mg alebo 2 mg remifentanilu (vo
forme hydrochloridu).
Po rekonštitúcii podľa pokynov obsahuje každý mililiter 1 mg remifentanilu.

Ďalšie zložky sú glycín a kyselina chlorovodíková.

Ako vyzerá Remifentanil Kabi a obsah balenia

Remifentanil Kabi je biely až sivobiely alebo žltkastý prášok na koncentrát
na injekčný/infúzny roztok. Je dodávaný v bezfarebných sklených
injekčných liekovkách.

Veľkosti balenia:
Remifentanil Kabi 1 mg prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok: 1
alebo 5 injekčných liekoviek v balení
Remifentanil Kabi 2 mg prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok: 1
alebo 5 injekčných liekoviek v balení

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobca:
IDT Biologika GmbH, Am Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


|Rakúsko |Remifentanil Kabi 1 mg Pulver zur Herstellung eines |
| |Konzentrats für eine Injektions- oder Infusionslösung |
|Belgicko |Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg, poeder voor concentraat |
| |voor oplossing voor injectie of infusie |
|Bulharsko |???????????? ???? 1 mg ???? ?? ?????????? ?? ??????????? ??? |
| |?????????? ??????? |
|Cyprus |Remifentanil Kabi, ????? ??? ?v??? ????v?? ??? ???????v? |
| |?????????? ???? ????? ? ???v??, 1 mg |
|Česká |Remifentanil Kabi 1 mg prášek pro koncentrát pro injekční |
|republika |nebo infuzní roztok |
|Nemecko |Remifentanil Kabi 1 mg Pulver zur Herstellung eines |
| |Konzentrats für eine Injektions- oder Infusionslösung |
|Dánsko |Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg |
|Estónsko |Remifentanil Kabi |
|Grécko |Remifentanil Kabi, ????? ??? ?v??? ????v?? ??? ???????v? |
| |?????????? ???? ????? ? ???v??, 1 mg |
|Španielsko|Remifentanilo Kabi 1 mg polvo para concentrado para solución |
| |inyectable o para perfusión |
|Fínsko |Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg injektio-/infuusiokuiva-aine|
| |konsentraatti liuosta varten |
|Francúzsko|REMIFENTANIL KABI 1 mg, poudre pour solution injectable ou |
| |pour perfusion |
|Maďarsko |Remifentanil Kabi 1 mg koncentrátumhoz való por, oldatos |
| |injekcióhoz vagy infúzióhoz |
|Írsko |Remifentanil 1 mg powder for concentrate for solution for |
| |injection or infusion |
|Taliansko |Remifentanil Kabi 1 mg polvere per concentrato per soluzione |
| |per iniezione o per infusione |
|Lotyšsko |Remifentanil Kabi 1 mg milteliai injekcinio arba infuzinio |
| |tirpalo koncentratui |
|Luxembursk|Remifentanil Kabi 1 mg Pulver zur Herstellung eines |
|o |Konzentrats für eine Injektions- oder Infusionslösung |
|Litva |Remifentanil Kabi 1 mg pulveris koncentr?ta injekcijas vai |
| |inf?zijas š??duma pagatavošanai |
|Malta |Remifentanil 1 mg powder for concentrate for solution for |
| |injection or infusion |
|Holandsko |Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg, poeder voor concentraat |
| |voor oplossing voor injectie of infusie |

|Nórsko |Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg pulver for konsentrat til |
| |injeksjons- eller infusjonsvćske, opplřsning |
|Poľsko |Remifentanyl Kabi 1 mg |
|Portugal|Remifentanilo Kabi 1 mg pó para concentrado para soluçăo |
|sko |injectavel ou infusăo |
|Rumunsko|Remifentanil Kabi 1 mg, pulbere pentru concentrat pentru soluţie|
| |injectabilă sau perfuzabilă |
|Švédsko |Remifentanil Fresenius Kabi 1 mg pulver till injektionsvätska- |
| |/infusionsvätska, lösning |
|Slovinsk|Remifentanil Kabi 1 mg prašek za koncentrat za raztopino za |
|o |injiciranje ali infundiranje |
|Slovensk|Remifentanil Kabi 1 mg prášok na koncentrát na injekčný/infúzny |
|á |roztok |
|republik| |
|a | |
|Spojené |Remifentanil 1 mg powder for concentrate for solution for |
|kráľovst|injection or infusion |
|vo | |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v :
september/ 2009

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

NÁVOD NA PRÍPRAVU pre
Remifentanil Kabi 1 mg, prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok
Remifentanil Kabi 2 mg, prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok

Je dôležité, aby ste si pred prípravou tohto lieku prečítali celý obsah
tohto návodu.

Remifentanil Kabi sa nemá podávať bez ďalšieho zriedenia po rekonštitúcii
lyofilizovaného prášku.

Rekonštitúcia
Remifentanil Kabi 1 mg / 2 mg sa má pripraviť na intravenózne použitie
pridaním primeraného objemu (ako je uvedené tabuľke nižšie) jedného
z nižšie uvedených riediacich roztokov na získanie rekonštituovaného
roztoku s koncentráciou približne 1 mg/ml.

|Sila |Objem riediaceho |Koncentrácia |
| |roztoku, ktorý sa|rekonštituovaného |
| |má pridať |roztoku |
|Remifentanil Kabi 1 mg|1 ml |1 mg/ml |
|Remifentanil Kabi 2 mg|2 ml |1 mg/ml |

Traste, pokiaľ prášok nie je úplne rozpustený. Rekonštituovaný roztok má
byť číry, bezfarebný a bez viditeľných častíc.

Ďalšie riedenie
Po rekonštitúcii sa nemá Remifentanil Kabi podávať bez ďalšieho riedenia na
koncentrácie 20 až 250 ?g/ml (50 ?g/ml je odporúčané riedenie pre dospelých
a 20 až 25 ?g/ml pre pediatrických pacientov vo veku 1 rok a starších)
s jednou z nasledujúcich intravenóznych tekutín uvedených nižšie.
Odporúčané riedenie Remifentanilu Kabi pre cielenú kontrolovanú infúziu
(TCI) je 20 až 50 (g/ml.

Riedenie závisí od technickej schopnosti infúzneho zariadenia
a predpokladaných požiadaviek pacienta.
Na riedenie sa má použiť jeden z nasledujúcich roztokov:
Voda na injekciu
Injekčný roztok glukózy 50 mg/ml (5%)
Injekčný roztok glukózy 50 mg/ml (5%) a injekčný roztok chloridu sodného
9 mg/ml (0,9%)
Injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)
injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%)

Nasledujúce intravenózne tekutiny sa môžu tiež používať pri podávaní do
zavedeného intravenózneho katétra:
Ringerov laktátový roztok
Ringerov laktátový roztok a injekčný roztok glukózy 50 mg/ml (5%)

Remifentanil Kabi je kompatibilný s propofolom pri podávaní do zavedeného
intravenózneho katétra.

Žiadne iné riediace roztoky sa nemajú používať.
Roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice.
Roztok sa má použiť, iba ak je číry a bez častíc.

V ideálnom prípade má byť intravenózna infúzia remifentanilu pripravená v
čase podania (pozri časť 6.3).
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa stanovila na 24 hodín pri
25(C.
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď. Ak sa nepoužije
ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je zodpovedný
používateľ a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako 24 hodín pri
teplote 2 až 8(C, pokiaľ sa rekonštitúcia nevykoná za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.

Obsah injekčnej liekovky je len na jednorazové použitie. Všetky nepoužité
lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade
s národnými požiadavkami.

Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C.
Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného/nariedeného lieku, pozri časť
uvedenú vyššie pod názvom /Ďalšie riedenie/.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


príloha č.2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č.: 2108/06570
PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCIÍ LIEKU, EV. Č.: 2108/06571


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Remifentanil Kabi 1 mg, prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok
Remifentanil Kabi 2 mg, prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje 1 mg remifentanilu vo forme hydrochloridu
remifentanilu
Jedna injekčná liekovka obsahuje 2 mg remifentanilu vo forme hydrochloridu
remifentanilu
Každý mililiter Remifentanilu Kabi 1 mg/ 2 mg, prášku na koncentrát na
injekčný/infúzny roztok obsahuje 1 mg remifentanilu, keď je rekonštituovaný
podľa pokynov.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na koncentrát na injekčný/infúzny roztok.

Biely až sivobiely alebo žltkastý, kompaktný prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Remifentanil je indikovaný ako analgetikum na použitie počas úvodu do
celkovej anestézie a/alebo jej udržiavania.
Remifentanil je indikovaný na zabezpečenie analgézie u mechanicky
ventilovaných pacientov vo veku od 18 rokov na jednotke intenzívnej
starostlivosti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Remifentanil sa má podávať len v prípade kompletného prístrojového
vybavenia potrebného na monitorovanie a podporu respiračnej
a kardiovaskulárnej funkcie a majú ho podávať osoby špeciálne vyškolené na
používanie anestetík a na rozpoznanie a liečbu možných nežiaducich účinkov
silných opiátov, vrátane resuscitácie dýchania a srdcovej činnosti. Tieto
znalosti musia zahŕňať zaistenie a udržiavanie priechodnosti dýchacích
ciest a asistovanú ventiláciu.

Kontinuálne infúzie remifentanilu sa musia podávať kalibrovaným infúznym
zariadením do intravenóznych liniek s rýchlym prietokom alebo do
samostatnej intravenóznej kanyly. Táto infúzna linka sa má napojiť na
venóznu kanylu alebo blízko nej, aby sa minimalizoval možný mŕtvy priestor
(ďalšie informácie sú uvedené v časti 6.6, vrátane tabuliek s príkladmi
infúznych rýchlostí v závislosti od telesnej hmotnosti, ktoré pomáhajú
titrovať remifentanil podľa potreby pacienta v anestézii).
Je potrebná opatrnosť, aby sa zabránilo upchaniu alebo prerušeniu infúznych
liniek a po použití dostatočne vyčistiť linky, aby sa odstránili zvyšky
remifentanilu (pozri časť 4.4). Po skončení aplikácie sa majú intravenózne
linky/infúzny systém odstrániť, aby sa zabránilo náhodnej aplikácii.

Remifentanil sa môže podávať cielenou kontrolovanou infúziou (TCI - target-
controlled infusion) so schválenou infúznou pomôckou vybavenou
farmakokinetickým modelom podľa Minta s kovarianciami pre vek a ideálnu
telesnú hmotnosť (LBM).

Remifentanil je určený len na intravenózne použitie a nesmie sa podávať
epidurálnou ani intratekálnou injekciou (pozri časť 4.3).

Riedenie
Remifentanil sa nemá podávať bez ďalšieho riedenia po rekonštitúcii
lyofilizovaného prášku. Podmienky na uchovávanie sú uvedené v časti 6.3 a
odporúčané roztoky na riedenie a pokyny na rekonštitúciu / riedenie lieku
pred podaním v časti 6.6.

4.2.1 Celková anestézia

Podávanie remifentanilu musí byť individuálne podľa odpovede pacienta.

4.2.1.1 Dospelí

/Podávanie manuálne kontrolovanou infúziou (MCI – Manually-Controlled/
/Infusion)/

/Tabuľka 1: Odporúčané dávkovanie pre dospelých/

| |BOLUSOVÁ |KONTINUÁLNA INFÚZIA |
| |INJEKCIA |REMIFENTANILU |
| |REMIFENTANILU | |
| |(µg/kg) | |
| | |(µg/kg/min) |
| | |Úvodná |Rozmedzie |
| | |rýchlosť | |
| |Úvod do anestézie |
| |1 |0,5 až 1 |_ |
| |(podávaná | | |
| |minimálne | | |
| |30 sekúnd) | | |
|Súbežná liečba |Udržiavanie anestézie u ventilovaných |
|anestetikom |pacientov |
|• Oxid dusný (66 %) |0,5 až 1 |0,4 |0,1 až 2 |
|• Izofluran |0,5 až 1 |0,25 |0,05 až 2 |
|(úvodná dávka 0,5 MAC) | | | |
|• Propofol |0,5 až 1 |0,25 |0,05 až 2 |
|(úvodná dávka | | | |
|100 µg/kg/min) | | | |

Ak sa podáva bolusovou injekciou na úvod, remifentanil sa má podávať po
dobu minimálne 30 sekúnd.
V dávkach odporúčaných vyššie remifentanil významne znižuje množstvo
hypnotika potrebného na udržiavanie anestézie. Preto sa má izofluran a
propofol podávať vo vyššie odporúčaných dávkach, aby sa zabránilo zvýšeniu
hemodynamických účinkov (hypotenzia a bradykardia) remifentanilu.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o odporúčanom dávkovaní pri súbežnom
používaní iných hypnotík s remifentanilom, s výnimkou tých, ktoré sú
vymenované v tabuľke.

/Úvod do anestézie/
Na úvod do anestézie sa má podávať remifentanil s hypnotikom, ako je
propofol, tiopental alebo izofluran. Podanie remifentanilu po hypnotiku
zníži výskyt svalovej strnulosti. Remifentanil sa môže podávať rýchlosťou
infúzie 0,5 až 1 (g/kg/min s úvodnou bolusovou injekciou 1 (g/kg alebo bez
nej, podávanou po dobu minimálne 30 sekúnd. Ak endotracheálna intubácia
bude nasledovať neskôr ako po 8 až 10 minútach od začiatku infúzie
remifentanilu, potom podanie bolusovej injekcie nie je potrebné.

/Udržiavanie anestézie u ventilovaných pacientov/
Po endotracheálnej intubácii sa má rýchlosť infúzie remifentanilu znížiť
podľa druhu anestetickej techniky tak, ako je to uvedené v tabuľke vyššie.
Z dôvodu rýchleho nástupu a krátkeho trvania účinku remifentanilu, rýchlosť
podávania počas anestézie sa môže titrovať vzostupne v prírastkoch o 25 %
až 100 % alebo zostupne v úbytkoch o 25 % až 50 %, každých 2 až 5 minút na
dosiahnutie požadovanej úrovne µ-opioidnej odpovede. Pri nedostatočnej
hĺbke anestézie sa môžu podať doplňujúce bolusové injekcie každých 2 až 5
minút.

/Anestézia u spontánne dýchajúcich pacientov v anestézii so zabezpečenými/
/dýchacími cestami (napr. anestézia laryngeálnou maskou)/
Pri anestézii u spontánne dýchajúcich pacientov so zabezpečenými dýchacími
cestami sa môže vyskytnúť depresia dýchania. Respiračným účinkom v možnej
kombinácii so svalovou rigiditou sa preto musí venovať pozornosť. Zvláštna
opatrnosť je potrebná pri úprave dávky podľa požiadaviek pacienta a môže
byť potrebná podporná ventilácia. Na monitorovanie pacientov, ktorým sa
podáva remifentanil, má byť k dispozícii vhodné prístrojové vybavenie. Je
nevyhnutné, aby tieto prístroje boli kompletne vybavené na kontrolu
všetkých stupňov respiračnej depresie (musí byť k dispozícii vybavenie na
intubáciu) a/alebo svalovej rigidity (viac informácii je uvedených v časti
4.4).
Odporúčaná úvodná rýchlosť infúzie na doplnkovú analgéziu u spontánne
dýchajúcich pacientov v anestézii je 0,04 µg/kg/min, ktorá má byť titrovaná
do požadovaného účinku. Rýchlosť podávania infúzie sa skúmala v rozmedzí od
0,025 do 0,1 µg/kg/min.
Bolusové injekcie sa u spontánne dýchajúcich pacientov v anestézii
neodporúčajú.
Remifentanil sa nemá používať ako analgetikum pri zákrokoch, pri ktorých je
pacient pri vedomí alebo v prípade, že nedostáva podporné dýchanie počas
zákroku.

/Súbežná liečba/
Remifentanil znižuje množstvo alebo dávky inhalačných anestetík, hypnotík a
benzodiazepínov potrebných pre anestéziu (pozri časť 4.5).
Dávky nasledujúcich liečiv používaných v anestézii boli znížené až o 75 %,
keď sa používali súbežne s remifentanilom: izofluran, tiopental, propofol a
temazepam.

/Pokyny na prerušenie podávania v bezprostrednom pooperačnom období/
Z dôvodu veľmi rýchleho odoznenia účinku remifentanilu v priebehu 5 až 10
minút od ukončenia podávania nie je prítomný žiadny reziduálny opioidný
účinok. U tých pacientov, ktorí sa podrobia chirurgickému zákroku, pri
ktorom sa očakáva pooperačná bolesť, sa majú podávať analgetiká pred
ukončením podávania remifentanilu. Na dosiahnutie maximálneho účinku dlhšie
pôsobiaceho analgetika sa musí poskytnúť dostatočne dlhý čas. Výber
analgetika má byť adekvátny operačnému zákroku pacienta a úrovni
pooperačnej starostlivosti.
V prípade, že pred ukončením zákroku sa nedosiahol dlhšie pôsobiacim
analgetikom patričný účinok, na udržanie analgézie v období bezprostredne
po operácii sa môže pokračovať v podávaní remifentanilu, až kým dlhšie
pôsobiace analgetikum nedosiahne maximálny účinok.

Ak sa pokračuje v podávaní remifentanilu po zákroku, má sa podávať len
v prípade kompletného prístrojového vybavenia potrebného na monitorovanie a
podporu respiračnej a kardiovaskulárnej funkcie, pod prísnym dohľadom osôb
špeciálne vyškolených na rozpoznanie a liečbu účinkov silných opiátov na
respiračný trakt.
Okrem toho sa odporúča u pacientov po operácii starostlivo sledovať bolesť,
hypotenziu a bradykardiu.

Ďalšie informácie o podávaní u mechanicky ventilovaných pacientov na
jednotke intenzívnej starostlivosti sú uvedené v časti 4.2.3.

U spontánne dýchajúcich pacientov sa môže počiatočná rýchlosť infúzie
remifentanilu znížiť na 0,1 µg/kg/min a následne zvýšiť alebo znížiť
v úbytkoch o 0,025 µg/kg/min každých 5 minút tak, aby sa dosiahla rovnováha
medzi mierou analgézie a stupňom depresie dýchania.

U pacientov, ktorí dýchajú spontánne, sa na analgéziu v pooperačnom období
neodporúčajú bolusové dávky.

/Podávanie pomocou cielenej kontrolovanej infúzie (TCI - Target-Controlled/
/Infusion)/

/Úvod a udržiavanie anestézie u ventilovaných pacientov/
U dospelých ventilovaných pacientov je potrebné počas úvodu a udržiavania
anestézie podávať remifentanil pomocou TCI spolu s intravenóznym alebo
inhalačným hypnotikom (pozri tabuľku 1 vyššie pre manuálne kontrolovanú
infúziu). V spojení s týmito liečivami sa môže analgézia, dostatočná na
úvod do anestézie a k chirurgickému zákroku, zvyčajne dosiahnuť s cieľovými
koncentráciami remifentanilu v krvi v rozsahu od 3 do 8 ng/ml. Remifentanil
sa má titrovať podľa individuálnej odpovede pacienta. Pre obzvlášť dráždivé
chirurgické zákroky môžu byť potrebné cieľové koncentrácie v krvi až do
15 ng/ml.

Pri dávkach odporúčaných vyššie remifentanil významne znižuje množstvo
hypnotika potrebného na udržiavanie anestézie. Preto sa má izofluran
a propofol podávať tak, ako sa odporúča, aby sa predišlo zvýšeniu
hemodynamických účinkov (hypotenzia a bradykardia) remifentanilu (pozri
tabuľku 1 vyššie pre manuálne kontrolovanú infúziu).

V nasledujúcej tabuľke je uvedený ekvivalent koncentrácie remifentanilu
v krvi pomocou TCI prístupu pre rôzne rýchlosti manuálne kontrolovanej
infúzie v rovnovážnom stave:

/Tabuľka 2: Koncentrácie remifentanilu v krvi (nanogramy/ml) odhadované/
/pomocou farmakokinetického modelu podľa Minta (1997) u 70 kg, 170 cm, 40-/
/ročného pacienta mužského pohlavia pre rôzne rýchlosti (mikrogramy/kg/min)/
/manuálne kontrolovanej infúzie v rovnovážnom stave/

|Rýchlosť infúzie |Koncentrácia |
|remifentanilu |remifentanilu v krvi |
|(mikrogramy/kg/min) |(nanogramy/ml) |
|0,05 |1,3 |
|0,10 |2,6 |
|0,25 |6,3 |
|0,40 |10,4 |
|0,50 |12,6 |
|1,0 |25,2 |
|2,0 |50,5 |

Vzhľadom na nedostatočné údaje sa podávanie remifentanilu pomocou TCI pri
anestézii so spontánnou ventiláciou neodporúča.

/Pokyny na prerušenie/pokračovanie v podávaní v bezprostrednom pooperačnom/
/období/
Na konci operácie, keď je TCI infúzia ukončená alebo je cieľová
koncentrácia znížená, je pravdepodobné, že sa obnoví spontánne dýchanie pri
vypočítaných koncentráciách remifentanilu v rozmedzí 1 až 2 ng/ml. Tak ako
u manuálne kontrolovanej anestézii, ešte pred koncom operácie sa má začať
pooperačná analgézia pomocou dlhšie pôsobiacich analgetík (pozri tiež
/Pokyny na prerušenie/pokračovanie v podávaní v bezprostrednom pooperačnom/
/období/ v časti uvedenej vyššie pre /Manuálne kontrolovanú infúziu/).

Vzhľadom na nedostatočné údaje sa podávanie remifentanilu pomocou TCI na
pooperačnú analgéziu neodporúča.

4.2.1.2 Pediatrickí pacienti (vo veku 1 až 12 rokov)

Súbežné podávanie remifentanilu s liečivami na úvod do anestézie sa
neskúmalo. Používanie remifentanilu na úvod do anestézie pomocou TCI
u pacientov vo veku od 1 do 12 rokov sa neodporúča, pretože u tejto
populácie pacientov nie sú dostupné údaje.

/Udržiavanie anestézie/
Nasledujúce dávky remifentanilu (pozri tabuľku 3) sa odporúčajú na
udržiavanie anestézie:

/Tabuľka 3: Pokyny pre dávkovanie pre pediatrických pacientov (vo veku 1 až/
/12 rokov)/

|SÚBEžNE PODÁVANÉ |BOLUSOVÁ |KONTINUÁLNA INFÚZIA |
|ANESTETIKUM* |INJEKCIA |REMIFENTANILU |
| |REMIFENTANILU |(µg/kg/min) |
| |(µg/kg) | |
| | |Úvodná |Udržiavacia |
| | |rýchlosť |rýchlosť |
|Halotan |1 |0,25 |0,05 až 1,3 |
|(úvodná dávka | | | |
|0,3 MAC) | | | |
|Sevofluran |1 |0,25 |0,05 až 0,9 |
|(úvodná dávka | | | |
|0,3 MAC) | | | |
|Izofluran |1 |0,25 |0,06 až 0,9 |
|(úvodná dávka | | | |
|0,5 MAC) | | | |


* súbežné podávanie s oxidom dusným / kyslíkom v pomere 2:1

V prípade podávania bolusovej injekcie sa má remifentanil podávať po dobu
minimálne 30 sekúnd. Chirurgický zákrok sa nemá začať skôr ako 5 minút po
začatí infúzie remifentanilu, ak sa nepodala súbežná bolusová dávka.
Pre výlučné podanie oxidu dusného (70 %) a remifentanilu majú byť rýchlosti
infúzie pre udržiavanie anestézie v rozmedzí 0,4 až 3 µg/kg/min. Údaje
získané od dospelých naznačujú, že 0,4 µg/kg/min môže byť vhodnou úvodnou
dávkou, hoci špecifické štúdie chýbajú.

Pediatrickí pacienti majú byť monitorovaní a dávka má byť titrovaná do
dosiahnutia analgézie primeranej chirurgickému zákroku.

/Súbežná liečba/
Pri podávaní dávok odporúčaných vyššie remifentanil významne znižuje
množstvo hypnotika potrebného na udržiavanie anestézie. Preto sa má
izofluran, halotan a sevofluran podávať tak, ako sa odporúča vyššie, aby sa
predišlo zvýšeniu hemodynamických účinkov (hypotenzia a bradykardia)
remifentanilu. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o odporúčanom dávkovaní pre
súbežné používanie iných hypnotík s remifentanilom (pozri v časti vyššie:
/Podávanie manuálne kontrolovanou infúziou (MCI), Súbežná liečba/).

/Pokyny pre liečbu pacienta v bezprostrednom pooperačnom období / Zavedenie/
/alternatívnej analgézie pred prerušením podávania remifentanilu/
Z dôvodu veľmi rýchleho odoznenia účinku remifentanilu po 5 až 10 minútach
po prerušení podávania nebude prítomný žiadny zostávajúci účinok. Pacientom
podstupujúcim chirurgické zákroky, pri ktorých sa predpokladá pooperačná
bolesť, sa majú podať pred vysadením remifentanilu analgetiká. Na
dosiahnutie terapeutického účinku dlhšie pôsobiaceho analgetika musí
uplynúť dostatočne dlhý čas. Výber analgetika, dávka a čas podávania sa má
naplánovať vopred a individuálne prispôsobiť, aby boli vhodné z hľadiska
chirurgického zákroku pacienta a úrovne predpokladanej pooperačnej
starostlivosti (pozri časť 4.4).

4.2.1.3 Novorodenci a dojčatá (vo veku menej ako 1 rok)

Farmakokinetický profil remifentanilu u novorodencov a dojčiat (vo veku
menej ako 1 rok) je porovnateľný s profilom pozorovaným u dospelých po
úprave vzhľadom na telesnú hmotnosť. Pretože neexistujú dostatočné klinické
údaje, pre túto vekovú skupinu sa podávanie remifentanilu neodporúča.

4.2.1.4 Osobitné skupiny pacientov

Odporúčané dávkovanie pre osobitné skupiny pacientov (starší a obézni
pacienti, pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene, pacienti
podstupujúci neurochirurgický zákrok a pacienti s ASA III/IV; pozri časť
4.2.4).

4.2.2 Kardiochirurgia

/Podávanie manuálne kontrolovanou infúziou/
Odporúčané dávkovanie pre pacientov podstupujúcich kardiochirurgický
zákrok, pozri tabuľku 4 nižšie:

/Tabuľka 4: Pokyny pre dávkovanie na anestéziu v kardiochirurgii:/

|INDIKÁCIA |BOLUSOVÁ |KONTINUÁLNA INFÚZIA |
| |INJEKCIA |REMIFENTANILU |
| |REMIFENTANILU |(µg/kg/min) |
| |(µg/kg) | |
| | |Úvodná |Bežné |
| | |rýchlosť|rýchlosti |
| | | |infúzie |
|Úvod do anestézie |Neodporúča sa |1 |- |
|Udržiavanie anestézie | |
|u ventilovaných | |
|pacientov: | |
|Izofluran |0,5 až 1 |1 |0,003 až 4 |
|(úvodná dávka 0,4 MAC) | | | |
|Propofol |0,5 až 1 |1 |0,01 až 4,3 |
|(úvodná dávka | | | |
|50 µg/kg/min) | | | |
|Pokračovanie pooperačnej |Neodporúča sa |1 |0 až 1 |
|analgézie, pred | | | |
|extubáciou | | | |

/Úvod do anestézie/
Po podaní hypnotika sa má remifentanil podávať na dosiahnutie straty
vedomia úvodnou rýchlosťou infúzie 1 (g/kg/min. Používanie bolusových
injekcií remifentanilu počas úvodu sa u kardiochirurgických pacientov
neodporúča. Endotracheálna intubácia sa nemá začať skôr ako 5 minút po
začatí podávania infúzie.

/Udržiavacie obdobie anestézie/
Po endotracheálnej intubácii sa má rýchlosť infúzie remifentanilu titrovať
podľa potreby pacienta. Podľa potreby sa môžu tiež podať doplnkové bolusové
dávky. Vysoko rizikoví pacienti s kardiovaskulárnym ochorením, ako sú
pacienti podstupujúci chirurgický zákrok na chlopni alebo pacienti so
slabou funkciou ľavej komory, môžu dostať maximálnu bolusovú dávku
0,5 (g/kg.

Toto odporúčané dávkovanie sa uplatňuje aj počas hypotermického
kardiopulmonálneho bypassu (pozri časť 5.2).

/Súbežná liečba/
Pri dávkach odporúčaných vyššie remifentanil významne znižuje množstvo
hypnotika potrebného na udržiavanie anestézie. Preto sa má izofluran
a propofol podávať tak, ako sa odporúča vyššie, aby sa predišlo zvýšeniu
hemodynamických účinkov (hypotenzia a bradykardia) remifentanilu. Nie sú
k dispozícii žiadne údaje o odporúčanom dávkovaní pre súbežné používanie
iných hypnotík s remifentanilom (pozri v časti vyššie: /Podávanie manuálne/
/kontrolovanou infúziou (MCI), Súbežná liečba/).

/Pokyny pre pooperačné dávkovanie pre pacienta/
Pokračovanie v podávaní remifentanilu po operácii na analgéziu pred
extubáciou
Počas prevozu pacientov na jednotku intenzívnej starostlivosti sa odporúča
udržiavanie infúzie remifentanilu vo finálnej intraoperačnej rýchlosti. Po
príchode na túto jednotku sa má úroveň analgézie a sedácie pacienta
starostlivo monitorovať a rýchlosť infúzie remifentanilu prispôsobiť
individuálnym potrebám pacienta (ďalšie informácie o liečbe pacientov na
jednotke intenzívnej starostlivosti, pozri časť 4.2.3).

/Zriadenie alternatívnej analgézie pred prerušením podávania remifentanilu/
Z dôvodu veľmi rýchleho odoznenia účinku remifentanilu po 5 až 10 minútach
po prerušení podávania nebude prítomný žiadny zostávajúci účinok. Pred
prerušením podávania remifentanilu musia pacienti dostávať alternatívne
analgetikum a sedatívum dostatočne dlhý čas vopred, aby sa dosiahli ich
terapeutické účinky. Preto sa odporúča, aby sa výber analgetika, dávka
a čas podávania naplánovali pred odpojením pacienta od ventilátora.

/Pokyny na prerušenie podávania remifentanilu/
Z dôvodu veľmi rýchleho odoznenia účinku remifentanilu bola okamžite po
ukončení podávania remifentanilu hlásená hypertenzia, chvenie a bolesť
u pacientov s kardiologickým ochorením (pozri časť 4.8). Na minimalizáciu
rizika výskytu týchto účinkov sa musí zabezpečiť vhodná alternatívna
analgézia (ako je to popísané vyššie) pred prerušením infúzie
remifentanilu. Rýchlosť infúzie sa má znížiť v úbytkoch o 25 % v minimálne
10-minútových intervaloch až do ukončenia infúzie. Počas odpájania
od ventilátora sa rýchlosť infúzie remifentanilu nemá zvyšovať a má sa iba
znižovať a doplniť podľa potreby alternatívnymi analgetikami. Hemodynamické
zmeny, ako je hypertenzia a tachykardia, sa majú liečiť podľa potreby
alternatívnou liečbou.

Ak sa pri prechode na alternatívnu analgéziu podávajú iné opiáty ako súčasť
schémy, pacient musí byť starostlivo monitorovaný. Prínos, ktorý poskytuje
vhodná pooperačná analgézia musí vždy prevážiť potenciálne riziko
respiračnej depresie spôsobenej týmito liekmi.

/Podávanie pomocou cielenej kontrolovanej infúzie/

/Úvod a udržiavanie anestézie/
U dospelých ventilovaných pacientov je potrebné počas úvodu a udržiavania
anestézie podávať remifentanil pomocou TCI spolu s intravenóznym alebo
inhalačným hypnotikom (pozri tabuľku 4 /Pokyny pre dávkovanie na anestéziu/
/v kardiochirurgii v časti 4.2.2/). V spojení s týmito liečivami sa analgézia
dostatočná k chirurgickému zákroku zvyčajne dosahuje pri hornej hranici
rozmedzia cieľových koncentrácií remifentanilu v krvi používaných pri
celkových chirurgických zákrokoch. Po titrácii remifentanilu podľa
individuálnej odpovede pacienta sa v klinických štúdiách používali
koncentrácie v krvi až 20 ng/ml.
V dávkach odporúčaných vyššie remifentanil významne znižuje množstvo
hypnotika potrebného na udržiavanie anestézie. Preto sa má izofluran a
propofol podávať vo vyššie odporúčaných dávkach, aby sa zabránilo zvýšeniu
hemodynamických účinkov (hypotenzia a bradykardia) remifentanilu (pozri
tabuľku 4 vyššie /Pokyny pre dávkovanie na anestéziu v kardiochirurgii/).
Informácie o koncentráciách remifentanilu v krvi dosiahnutých pri manuálne
kontrolovanej infúzii sú uvedené v tabuľke 2, /Koncentrácie remifentanilu v/
/krvi (ng/ml) odhadované pomocou farmakokinetického modelu podľa Minta/
/(1997)/ v časti 4.2.1.1).

/Pokyny na prerušenie/pokračovanie v podávaní v bezprostrednom pooperačnom/
/období/
Na konci operácie, keď je TCI infúzia ukončená alebo je cieľová
koncentrácia znížená, je pravdepodobné, že sa obnoví spontánne dýchanie pri
vypočítaných koncentráciách remifentanilu v rozmedzí 1 až 2 ng/ml. Tak ako
u manuálne kontrolovanej anestézii, ešte pred koncom operácie sa má začať
pooperačná analgézia pomocou dlhšie pôsobiacich analgetík (pozri /Pokyny na/
/prerušenie podávania remifentanilu/ v časti 4.2.1.1).

Vzhľadom na nedostatočné údaje sa podávanie remifentanilu pomocou TCI na
pooperačnú analgéziu neodporúča.

4.2.3 Jednotka intenzívnej starostlivosti

4.2.3.1 Dospelí

Remifentanil sa môže použiť na zabezpečenie analgézie u mechanicky
ventilovaných pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti. V prípade
potreby sa majú podať aj sedatíva.

Remifentanil sa skúmal u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti
v dobre kontrolovaných klinických štúdiách s trvaním až do troch dní.
Pretože sa pacienti neskúmali dlhšie ako tri dni, nedokázala sa bezpečnosť
a účinnosť dlhšie trvajúcej liečby. Preto sa používanie po dobu dlhšiu ako
tri dni neodporúča.

Z dôvodu chýbajúcich údajov sa podávanie remifentanilu pomocou TCI
neodporúča u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti.

U dospelých sa odporúča úvodná rýchlosť infúzie 0,1 (g/kg/min (6 (g/kg/hod)
až 0,15 (g/kg/min (9 (g/kg/hod). Rýchlosť infúzie sa má titrovať zvyšovaním
v prírastkoch o 0,025 (g/kg/min (1,5 (g/kg/hod) tak, aby sa dosiahla
požadovaná úroveň sedácie a analgézie. Medzi jednotlivými úpravami dávky má
uplynúť minimálne 5 minútový interval. Úroveň sedácie a analgézie sa má
starostlivo monitorovať, pravidelne prehodnocovať a rýchlosť infúzie
remifentanilu adekvátne upravovať. Ak sa dosiahne rýchlosť infúzie
0,2 (g/kg/min (12 (g/kg/hod) a ešte stále nie je dosiahnutá požadovaná
úroveň sedácie, odporúča sa začať podávať vhodné sedatívum (pozri nižšie).
Dávka sedatíva sa má titrovať tak, aby sa dosiahla požadovaná úroveň
sedácie. Rýchlosť infúzie remifentanilu sa môže ďalej zvyšovať
v prírastkoch o 0,025 (g/kg/min (1,5 (g/kg/hod), ak je potrebná dodatočná
analgézia.

Nasledujúca tabuľka sumarizuje úvodné rýchlosti infúzie a bežné dávkovacie
rozmedzie na dosiahnutie analgézie a sedácie u jednotlivých pacientov:

/Tabuľka 5: Pokyny pre dávkovanie na použitie remifentanilu v rámci/
/podmienok intenzívnej starostlivosti/

|KONTINUÁLNA INFÚZIA REMIFENTANILU |
|(g/kg/min ((g/kg/hod) |
|Úvodná rýchlosť |Rozmedzie |
|0,1 (6) až 0,15 (9) |0,006 (0,38) až 0,74 (44,4)|

V podmienkach intenzívnej starostlivosti sa neodporúčajú bolusové dávky
remifentanilu.

Použitie remifentanilu zníži požiadavky na dávku akýchkoľvek súčasne
podávaných sedatív. Bežné úvodné dávky sedatív, pokiaľ sú potrebné, sú
uvedené nižšie:

/Tabuľka 6: Odporúčaná úvodná dávka sedatíva, ak je potrebné/

|Sedatívum |Bolus |Rýchlosť infúzie |
| |(mg/kg) |(mg/kg/hod) |
|Propofol |až do 0,5 |0,5 |
|Midazolam |až do 0,03 |0,03 |

Sedatíva sa nemajú podávať ako prísady, aby bola možná samostatná titrácia
jednotlivých liekov.

/Doplnková analgézia pre ventilovaných pacientov, ktorí podstupujú bolestivé/
/zákroky/
Možno bude potrebné zvýšiť súčasnú rýchlosť infúzie remifentanilu, aby sa
dosiahla doplnková analgézia u ventilovaných pacientov, ktorí podstupujú
dráždivé a/alebo bolestivé zákroky, ako je endotracheálne odsávanie,
preväzovanie rán a fyzioterapia. Odporúča sa udržiavať rýchlosť infúzie
remifentanilu minimálne na úrovni 0,1 (g/kg/min (6 (g/kg/hod) najmenej 5
minút pred začiatkom dráždivého zákroku. Ďalšie úpravy dávkovania sa môžu
urobiť každých 2 až 5 minút zvyšovaním v prírastkoch o 25 % - 50 % za
predpokladu alebo ako odpoveď na dodatočnú potrebu analgézie. Počas
dráždivých zákrokov sa remifentanil podával priemernou rýchlosťou infúzie
0,25 µg/kg/min (15 µg/kg/hod), maximálne 0,75 µg g/kg/min (44,4 µg/kg/hod)
na dosiahnutie dodatočnej analgézie.

/Zavedenie alternatívnej analgézie pred prerušením podávania remifentanilu/
Z dôvodu veľmi rýchleho odoznenia účinku remifentanilu, po 5 až 10 minútach
po prerušení podávania nebude prítomný žiadny zostávajúci účinok, bez
ohľadu na trvanie infúzie. Po podaní remifentanilu je možný rozvoj
tolerancie a hyperalgézie. Preto sa dostatočne dlhý čas pred prerušením
podávania remifentanilu musí pacientom podať alternatívne analgetikum
a sedatíva, aby sa dosiahli terapeutické účinky týchto liekov a na
zabránenie vzniku hyperalgézie a súbežných hemodynamických zmien. Preto sa
odporúča, aby výber analgetika, dávka a čas podávania boli naplánované pred
prerušením podávania remifentanilu. Alternatívnymi možnosťami analgézie sú
dlhodobo pôsobiace analgetiká alebo intravenózne alebo lokálne analgetiká,
ktoré môže kontrolovať zdravotnícky personál alebo pacient a majú sa vybrať
starostlivo podľa potrieb pacienta.
Dlhotrvajúce podávanie µ-opioidových agonistov môže indukovať rozvoj
tolerancie.

/Pokyny pre extubáciu a prerušenie podávania remifentanilu/
Aby sa zabezpečilo plynulé opätovné nadobudnutie vedomia po režime
založenom na remifentanile, odporúča sa, aby sa rýchlosť infúzie
remifentanilu titrovala postupne na 0,1 (g/kg/min (6 (g/kg/hod) po dobu až
1 hodiny pred extubáciou.
Po extubácii sa má rýchlosť infúzie znižovať v úbytkoch o 25% v minimálne
10-minútových intervaloch až do ukončenia infúzie. Počas odpájania
od ventilátora sa rýchlosť infúzie remifentanilu nemá zvyšovať a má sa iba
znižovať a doplniť podľa potreby alternatívnymi analgetikami.
Po skončení podávania remifentanilu sa má IV kanyla vyprázdniť alebo
odstrániť, aby sa zabránilo následnému neúmyselnému podaniu.

Ak sa pri prechode na alternatívnu analgéziu podávajú iné opiáty ako súčasť
schémy, pacient musí byť starostlivo monitorovaný. Prínos, ktorý poskytuje
vhodná analgézia musí vždy prevážiť potenciálne riziko respiračnej
depresie.

4.2.3.2 Pediatrickí pacienti na jednotke intenzívnej starostlivosti

Používanie remifentanilu u pediatrických pacientov na jednotke intenzívnej
starostlivosti sa neodporúča, pretože nie sú k dispozícii žiadne údaje
o tejto populácii pacientov.

4.2.3.3 Pacienti s poškodením funkcie obličiek na jednotke intenzívnej
starostlivosti

U pacientov s poškodením funkcie obličiek, vrátane tých, ktorí podstupujú
renálnu substitučnú liečbu, nie je potrebná žiadna úprava vyššie
odporúčaného dávkovania. Klírens metabolitu karboxylovej kyseliny je však
znížený u pacientov s poškodením funkcie obličiek (pozri časť 5.2).

4.2.4 Osobitné skupiny pacientov

4.2.4.1 Starší pacienti (vo veku nad 65 rokov)

/Celková anestézia/
Opatrnosť je potrebná pri podávaní remifentanilu u tejto populácii.
Úvodná dávka remifentanilu podávaná pacientom vo veku nad 65 rokov má byť
polovicou odporúčanej dávky pre dospelých a potom sa má titrovať podľa
individuálnej odpovede pacienta, pretože v tejto populácii pacientov sa
pozorovala zvýšená citlivosť na farmakologické účinky remifentanilu. Táto
úprava dávkovania sa vzťahuje na všetky fázy anestézie vrátane úvodu,
udržiavania a bezprostrednej pooperačnej analgézie.

Vzhľadom na zvýšenú citlivosti starších pacientov na remifentanil má byť
úvodná cieľová koncentrácia pri podávaní remifentanilu pomocou TCI
v rozmedzí 1,5 až 4 ng/ml s následnou titráciou podľa individuálnej
odpovede pacienta.

/Anestézia počas kardiologického chirurgického zákroku/
Zníženie úvodného dávkovania nie je potrebné (pozri časť 4.2.2).

/Jednotka intenzívnej starostlivosti/
Zníženie úvodného dávkovania nie je potrebné (pozri časť /Jednotka/
/intenzívnej starostlivosti/ vyššie).

4.2.4.2 Obézni pacienti

Pri manuálne kontrolovanej infúzii sa odporúča, aby sa dávkovanie
remifentanilu u obéznych pacientov znížilo a aby vychádzalo z ideálnej
telesnej hmotnosti, nakoľko klírens a distribučný objem remifentanilu
lepšie korelujú s ideálnou telesnou hmotnosťou než s aktuálnou telesnou
hmotnosťou.
Pri výpočte ideálnej telesnej hmotnosti (LBM) použitej vo farmakokinetickom
modeli podľa Minta je LBM pravdepodobne podhodnocovaná u pacientok
s indexom telesnej hmotnosti (BMI) vyšším ako 35 kg/m2 a u pacientov
mužského pohlavia s BMI vyšším ako 40 kg/ m2. Aby sa u týchto pacientov
zabránilo podaniu nedostatočnej dávky, remifentanil podaný pomocou TCI sa
má starostlivo titrovať podľa individuálnej odpovede.

4.2.4.3 Pacienti s poškodenou funkciou obličiek

Na základe skúmaní, ktoré sa doteraz uskutočnili, nie je potrebná úprava
dávky u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, vrátane pacientov na
jednotke intenzívnej starostlivosti; u týchto pacientov sa však pozoroval
znížený klírens metabolitu karboxylovej kyseliny.

4.2.4.4 Pacienti s poškodenou funkciou pečene

Nie je potrebná žiadna úprava úvodnej dávky v porovnaní s dávkou používanou
u zdravých dospelých, nakoľko farmakokinetický profil remifentanilu sa v
tejto populácii pacientov nemení. Avšak, pacienti so závažným poškodením
funkcie pečene môžu byť mierne citlivejší na depresívne účinky
remifentanilu na dýchanie (pozri časť 4.4). Títo pacienti majú byť
starostlivo monitorovaní a dávka remifentanilu sa má titrovať podľa
individuálnej potreby pacienta.

4.2.4.5 Pacienti neurochirurgie

Obmedzené klinické skúsenosti u pacientov, ktorí podstupujú
neurochirurgické operácie, neukázali žiadne špeciálne odporúčania pre
dávkovanie.

4.2.4.6 ASA III/IV pacienti

/Celková anestézia/
Pretože u pacientov s ASA III/IV je možné očakávať výraznejšie
hemodynamické účinky silných opiátov, pri podávaní remifentanilu u tejto
populácie je potrebná opatrnosť. Z tohto dôvodu sa odporúča zníženie
úvodného dávkovania a následná titrácia až po dosiahnutie účinku.
Vzhľadom na nedostatočné údaje, odporúčanie pre dávkovanie u detí nie je
možné stanoviť.
Pri použití TCI sa majú u pacientov s ASA III alebo IV použiť nižšie úvodné
cieľové hodnoty v rozmedzí 1,5 až 4 ng/ml a následne titrovať až do
odpovede pacienta.

/Anestézia v kardiochirurgii/
Zníženie úvodného dávkovania nie je potrebné (pozri časť 4.2.2).

4.2.5 Pokyny pre rýchlosť infúzie remifentanilu pre manuálne kontrolovanú
infúziu

/Tabuľka 7: Rýchlosti infúzií remifentanilu (ml/kg/hod)/

|Rýchlosť |Rýchlosť (ml/kg/hod) podávania infúzie pre roztoky s|
|podávania |koncentráciou |
|lieku | |
|((g/kg/min) |20 (g/ml |25 (g/ml |50 (g/ml |250 (g/ml |
| |1 mg/50 ml |1 mg/40 ml |1 mg/20 ml |10 mg/40 ml |
|0,0125 |0,038 |0,03 |0,015 |Neodporúča |
| | | | |sa |
|0,025 |0,075 |0,06 |0,03 |Neodporúča |
| | | | |sa |
|0,05 |0,15 |0,12 |0,06 |0,012 |
|0,075 |0,23 |0,18 |0,09 |0,018 |
|0,1 |0,3 |0,24 |0,12 |0,024 |
|0,15 |0,45 |0,36 |0,18 |0,036 |
|0,2 |0,6 |0,48 |0,24 |0,048 |
|0,25 |0,75 |0,6 |0,3 |0,06 |
|0,5 |1,5 |1,2 |0,6 |0,12 |
|0,75 |2,25 |1,8 |0,9 |0,18 |
|1,0 |3,0 |2,4 |1,2 |0,24 |
|1,25 |3,75 |3,0 |1,5 |0,3 |
|1,5 |4,5 |3,6 |1,8 |0,36 |
|1,75 |5,25 |4,2 |2,1 |0,42 |
|2,0 |6,0 |4,8 |2,4 |0,48 |

/Tabuľka 8: Rýchlosti infúzií remifentanilu (ml/hod) pre roztok s/
/koncentráciou 20 (g/ml/

|Rýchlosť |Hmotnosť pacienta (kg) |
|infúzie | |
|((g/kg/min)|5 |10 |20 |30 |40 |50 |60 |
|0,0125 |0,188 |0,375 |0,75 |1,125 |1,5 |1,875 |2,25 |
|0,025 |0,375 |0,75 |1,5 |2,25 |3,0 |3,75 |4,5 |
|0,05 |0,75 |1,5 |3,0 |4,5 |6,0 |7,5 |9,0 |
|0,075 |1,125 |2,25 |4,5 |6,75 |9,0 |11,25 |13,5 |
|0,1 |1,5 |3,0 |6,0 |9,0 |12,0 |15,0 |18,0 |
|0,15 |2,25 |4,5 |9,0 |13,5 |18,0 |22,5 |27,0 |
|0,2 |3,0 |6,0 |12,0 |18,0 |24,0 |30,0 |36,0 |
|0,25 |3,75 |7,5 |15,0 |22,5 |30,0 |37,5 |45,0 |
|0,3 |4,5 |9,0 |18,0 |27,0 |36,0 |45,0 |54,0 |
|0,35 |5,25 |10,5 |21,0 |31,5 |42,0 |52,5 |63,0 |
|0,4 |6,0 |12,0 |24,0 |36,0 |48,0 |60,0 |72,0 |

/Tabuľka 9: Rýchlosti infúzií remifentanilu (ml/hod) pre roztok/
/s koncentráciou 25 (g/ml/

|Rýchlosť |Hmotnosť pacienta (kg) |
|infúzie | |
|((g/kg/min)|10 |
|((g/kg/min)|30 |40 |50 |60 |70 |80 |90 |100 |
|0,025 |0,9 |1,2 |1,5 |1,8 |2,1 |2,4 |2,7 |3,0 |
|0,05 |1,8 |2,4 |3,0 |3,6 |4,2 |4,8 |5,4 |6,0 |
|0,075 |2,7 |3,6 |4,5 |5,4 |6,3 |7,2 |8,1 |9,0 |
|0,1 |3,6 |4,8 |6,0 |7,2 |8,4 |9,6 |10,8 |12,0 |
|0,15 |5,4 |7,2 |9,0 |10,8 |12,6 |14,4 |16,2 |18,0 |
|0,2 |7,2 |9,6 |12,0 |14,4 |16,8 |19,2 |21,6 |24,0 |
|0,25 |9,0 |12,0 |15,0 |18,0 |21,0 |24,0 |27,0 |30,0 |
|0,5 |18,0 |24,0 |30,0 |36,0 |42,0 |48,0 |54,0 |60,0 |
|0,75 |27,0 |36,0 |45,0 |54,0 |63,0 |72,0 |81,0 |90,0 |
|1,0 |36,0 |48,0 |60,0 |72,0 |84,0 |96,0 |108,0 |120,0 |
|1,25 |45,0 |60,0 |75,0 |90,0 |105,0 |120,0 |135,0 |150,0 |
|1,5 |54,0 |72,0 |90,0 |108,0 |126,0 |144,0 |162,0 |180,0 |
|1,75 |63,0 |84,0 |105,0 |126,0 |147,0 |168,0 |189,0 |210,0 |
|2,0 |72,0 |96,0 |120,0 |144,0 |168,0 |192,0 |216,0 |240,0 |

/Tabuľka 11: Rýchlosti infúzií remifentanilu (ml/hod) pre roztok/
/s koncentráciou 250 (g/ml/

|Rýchlosť |Hmotnosť pacienta (kg) |
|infúzie | |
|((g /kg/min) |30 |
|Časté |( 1/100 až < 1/10 |
|Menej časté |( 1/1 000 až < 1/100 |
|Zriedkavé |( 1/10 000 až < 1/1 000 |
|Veľmi zriedkavé, |< 1/10 000 |
|neznáme (z dostupných údajov) |

Výskyt je uvedený nižšie pri každom orgánovom systéme:

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie, vrátane anafylaxie, boli hlásené u
pacientov užívajúcich remifentanil spolu s jedným alebo
viacerými anestetikami

Psychické poruchy
Neznáme: závislosť

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: rigidita kostrového svalstva
Zriedkavé: sedácia (pri prebúdzaní z celkovej anestézie)

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: bradykardia
Zriedkavé: asystólia/zástava srdca s predchádzajúcou bradykardiou u
pacientov liečených remifentanilom v kombinácii s inými
anestetikami

Poruchy ciev
Veľmi časté: hypotenzia
Časté: pooperačná hypertenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: akútny depresia dýchania, apnoe
Menej časté: hypoxia

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nauzea, vracanie
Menej časté: zápcha

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: pruritus

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: pooperačná triaška
Menej časté: pooperačná bolesť

4.9 Predávkovanie

Rovnako ako u všetkých silných opiátových analgetík, predávkovanie sa bude
prejavovať zvýšením farmakologicky predpovedateľných účinkov remifentanilu.
Z dôvodu veľmi krátkeho trvania účinku remifentanilu, je možnosť výskytu
nežiaducich účinkov z dôvodu predávkovania obmedzená na časové obdobie
bezprostredne po podaní lieku. Odpoveď na prerušenie podávania lieku je
rýchla, s návratom do pôvodného stavu do desiatich minút.
V prípade predávkovania alebo podozrenia na predávkovanie sa majú vykonať
nasledujúce opatrenia: prerušiť podávanie remifentanilu, udržiavať
priechodné dýchacie cesty, začať asistovanú alebo riadenú ventiláciu
kyslíkom a udržiavať primerané kardiovaskulárne funkcie. Ak je depresia
dýchania sprevádzaná svalovou rigiditou, môže byť potrebné podanie
neuromuskulárneho blokátora na uľahčenie asistovaného alebo riadeného
dýchania. Na liečbu hypotenzie sa môžu použiť intravenózne tekutiny,
vazopresory a iné podporné opatrenia.
Na zvládnutie závažnej depresie dýchania sa okrem podpory dýchania môže
intravenózne podať opioidný antagonista, ako je naloxon, ako špecifické
antidotum. Je nepravdepodobné, že by trvanie depresie dýchania po
predávkovaní remifentanilom presahovalo trvanie účinku opioidového
antagonistu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidné anestetiká
ATC kód: N01A H06

Remifentanil je selektívny ?-opioidný agonista s rýchlym nástupom a veľmi
krátkym trvaním účinku. ?-opioidná aktivita remifentanilu je antagonizovaná
antagonistmi narkotík, ako je naloxón.
Stanovenia histamínu u pacientov a zdravých dobrovoľníkov po aplikácii
remifentanilu v bolusových dávkach až do 30 (g/kg nevykazovali zvýšenie
hladín histamínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podaní odporúčaných dávok remifentanilu je účinný biologický polčas 3-10
minút.
Priemerný klírens remifentanilu u zdravých dospelých je 40 ml/min/kg,
centrálny distribučný objem je 100 ml/kg a distribučný objem v rovnovážnom
stave je 350 ml/kg.
Koncentrácie remifentanilu v krvi sú proporcionálne k aplikovanej dávke v
celom odporúčanom dávkovacom rozmedzí. Pri každom zvýšení rýchlosti i.v.
infúzie o 0,1 (g/kg/min stúpne koncentrácia remifentanilu v krvi
o 2,5 ng/ml.
Približne 70% remifentanilu sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Metabolizmus
Remifentanil je esterázou metabolizovaný opiát, ktorý je náchylný
k metabolizmu nešpecifickými krvnými a tkanivovými esterázami. Výsledkom
metabolizmu remifentanilu je vytvorenie v podstate neaktívneho metabolitu
karboxylovej kyseliny (s účinnosťou 1/4600-tiny remifentanilu).
Štúdie u ľudí naznačujú, že všetky farmakologické aktivity súvisia
s východiskovou látkou. Aktivita tohto metabolitu preto nemá žiadny
klinický dôsledky.
U zdravých dospelých je polčas metabolitu 2 hodiny. u pacientov s normálnou
funkciou obličiek sa približne 95% remifentanilu vylúči v moči vo forme
metabolitu karboxylovej kyseliny.
Remifentanil nie je substrátom pre plazmatickú cholínesterázu.

Prechod cez placentu a do mlieka
V klinických štúdiách u ľudí boli priemerné koncentrácie remifentanilu
v krvi matky približne dvojnásobné v porovnaní s koncentráciami
pozorovanými u plodu. Avšak v niektorých prípadoch boli fetálne
koncentrácie podobné ako u matky. Pupočný arteriovenózny pomer koncentrácií
remifentanilu bol približne 30%, čo svedčí o metabolizme remifantanilu u
novorodenca. Látka príbuzná remifentanilu prestupuje do mlieka
u laktujúcich potkanov.

Anestézia v kardiológii
Počas hypotermického (28°C) kardiopulmonálneho bypassu je klírens
remifantanilu znížený približne o 20%. Zníženie telesnej teploty znižuje
klírens eliminácie o 3% na jeden stupeň C.

Poškodenie funkcie obličiek
Rýchle zotavenie sa po sedácii a analgézii indukovanej remifentanilom nie
je ovplyvnené stavom funkcie obličiek.
Farmakokinetika remifentanilu nie je významne zmenená u pacientov s rôznym
stupňom poruchy funkcie obličiek, dokonca ani po podávaní po dobu až 3 dní
v podmienkach intenzívnej starostlivosti.
U pacientov s porušenou funkciou obličiek je klírens metabolitu –
karboxylovej kyseliny znížený. U pacientov na jednotke intenzívnej
starostlivosti, ktorí majú stredne závažnú /závažnú poruchu funkcie
obličiek sa predpokladá, že koncentrácia metabolitu - karboxylovej kyseliny
dosiahne približne 100-násobok hladiny remifentanilu v rovnovážnom stave.
Klinické údaje ukazujú, že kumulácia metabolitu nemá za následok klinicky
relevantné (-opioidné účinky, dokonca ani vtedy, ak u týchto pacientov
podávanie infúzie remifentanilu trvá po dobu až 3 dní.
Dosiaľ chýbajú údaje o bezpečnosti a farmakokinetickej aktivite metabolitov
po infúzii remifentanilu po dobu viac ako 3 dni.

Neexistujú dôkazy, že remifentanil sa extrahuje počas renálnej substitučnej
terapie.
Metabolit - karboxylová kyselina sa extrahuje počas hemodialýzy o 25 - 35%.
U pacientov s anúriou je polčas metabolitu - karboxylovej kyseliny zvýšený
na 30 hodín.

Poškodenie funkcie pečene
Farmakokinetika remifentanilu nie je zmenená u pacientov so závažným
poškodením funkcie pečene čakajúcich na transplantáciu pečene, alebo počas
anhepatickej fázy v priebehu transplantácie pečene. Pacienti so závažným
poškodením funkcie pečene môžu byť mierne citlivejší na depresívne účinky
remifentanilu na dýchanie. Títo pacienti sa majú pozorne monitorovať a
dávka remifentanilu sa má titrovať podľa individuálnej potreby pacienta.

Pediatrickí pacienti
Priemerný klírens a distribučný objem remifentanilu v rovnovážnom stave je
zvýšený u mladších detí a do 17-teho roka života klesá na hodnoty mladých,
zdravých dospelých. Eliminačný polčas remifentanilu u novorodencov sa
významne neodlišuje od polčasu mladých, zdravých dospelých. Zmeny
analgetického účinku po zmene v rýchlosti infúzie remifentanilu majú byť
rýchle a podobné ako u mladých, zdravých dospelých. U pediatrických
pacientov vo veku 2 až 17 rokov je farmakokinetika metabolitu - kyseliny
karboxylovej podobná farmakokinetike, ktorá sa pozorovala u dospelých po
úprave podľa telesnej hmotnosti.

Starší pacienti
U starších pacientov (vo veku nad 65 rokov) je klírens remifentanilu mierne
znížený (približne o 25%) v porovnaní s mladšími pacientmi.
Farmakodynamická aktivita remifentanilu sa zvyšuje s rastúcim vekom. Starší
pacienti majú EC50 remifentanilu, ktorá vyvoláva delta vlny na
elektroencefalograme o 50% nižšiu ako mladí pacienti; preto sa má u
starších pacientov úvodná dávka remifentanilu znížiť o 50% a následne
starostlivo titrovať podľa individuálnej potreby pacienta.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
U neventilovaných myší, potkanov a psov boli po podaní veľkých
jednorazových bolusových intravenóznych dávok remifentanilu pozorované
predpokladané známky µ-opioidnej intoxikácie. V týchto štúdiách prežili
najcitlivejšie druhy, samce potkanov, podanie dávky 5 mg/kg.
Intrakraniálne krvácanie u psov spôsobené hypoxiou klesalo v priebehu 14
dní od skončenia podávania remifentanilu.

Chronická toxicita
Bolusové dávky remifentanilu podávané neventilovaných potkanom a psom
spôsobili depresiu dýchania vo všetkých dávkovacích skupinách
a reverzibilné intrakraniálne krvácanie u psov. Následné skúmania
preukázali, že mikrohemorágie boli spôsobené hypoxiou a neboli špecifické
pre remifentanil. Mikrohemorágie mozgu sa nepozorovali v infúznych štúdiách
u neventilovaných potkanov a psov, pretože tieto štúdie sa uskutočnili pri
dávkach, ktoré nespôsobujú závažnú depresiu dýchania. Z predklinických
štúdií vyplýva, že depresia dýchania a s tým súvisiace následky s najväčšou
pravdepodobnosťou spôsobujú potenciálne závažné nežiaduce účinky u ľudí.
Intratekálne podanie samotnej liekovej formy s glycínu (bez remifentanilu)
psom spôsobovalo agitáciu, bolesť a dysfunkciu zadných končatín a poruchu
koordinácie. Predpokladá sa, že tieto účinky sú spôsobené sekundárne
pomocnou látkou - glycínom. Z dôvodu lepších tlmivých účinkov krvi,
rýchlejšieho riedenia a nízkej koncentrácie glycínu v liekovej forme
Remifentanilu Kabi nemajú tieto nálezy žiadny klinický význam pre
intravenózne podávanie Remifentanilu Kabi.

Štúdie reprodukčnej toxicity
Štúdie skúmajúce prechod remifentanilu cez placentu na potkanoch a
králikoch preukázali, že mláďatá sú počas rastu a vývoja vystavené
remifentanilu a/alebo jeho metabolitom. Látka príbuzná remifentanilu
prestupuje do mlieka laktujúcich potkanov.

Preukázalo sa, že remifentanil znižuje fertilitu samcov potkanov pri
podávaní intravenóznou injekciou raz denne po dobu minimálne 70 dní v dávke
0,5 mg/kg alebo približne 250-násoku maximálnej odporúčanej bolusovej dávky
2 mikrogramy/kg u ľudí. Fertilita u samíc potkanov nebola ovplyvnená pri
dávkach až do 1 mg/kg pri podávaní minimálne 15 dní pred párením. Pri
dávkach remifentanilu až do 5 mg/kg u potkanov a 0,8 mg/kg u králikov sa
nepozorovali žiadne teratogénne účinky. Podávanie remifentanilu potkanom
počas neskorej gestácie a laktácie v dávkach až do 5 mg/kg intravenózne
nemalo žiadny významný vplyv na prežívanie, vývoj alebo reprodukciu
generácie F1.

Genotoxicita
Remifentanil nevykazoval pozitívne výsledky v sériách /in vitro/ a /in/
/vivo/ testov na genotoxicitu, s výnimkou /in vitro/ testu tk s myším lymfómom,
kde bol pozitívny výsledok s metabolickou aktiváciou. Keďže sa výsledky
myšieho lymfómu nepotvrdili v ďalších /in vitro/ a /in vivo/ testoch,
nepredpokladá sa, že by liečba remifentanilom znamenala genotoxické riziko
pre pacientov.

Karcinogenita
Dlhodobé štúdie karcinogenity s remifentanilom sa neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Glycín
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Remifentanil Kabi sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú
uvedené v časti 6.6.
Tento liek sa nemá miešať s Ringerových laktátovým injekčným roztokom alebo
Ringerových laktátovým injekčným roztokom a injekčným roztokom glukózy
50 mg/ml (5%). Remifentanil Kabi sa nemá miešať s propofolom v tom istom
intravenóznom roztoku. Kompatibility pre podávanie cez ten istý i.v.
katéter sú uvedené v časti 6.6.

Podávanie Remifentanilu Kabi do tej iste intravenóznej linky
s krvou/sérom/plazmou sa neodporúča, pretože nešpecifická esteráza v
krvných prípravkoch môže spôsobiť hydrolýzu remifentanilu na jeho neaktívny
metabolit.
Remifentanil Kabi sa nemá miešať pred podaním s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

/V pôvodnom balení:/
Remifentanil Kabi 1 mg: 2 roky
Remifentanil Kabi 2 mg: 2 roky

/Po rekonštitúcii/zriedení:/
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa stanovila na 24 hodín pri
25(C. Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď. Ak sa nepoužije
ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je zodpovedný
používateľ a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako 24 hodín pri
teplote 2 až 8(C, pokiaľ sa rekonštitúcia nevykoná za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C.
Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného/nariedeného lieku, pozri časť
6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Remifentanil Kabi 1 mg: 4 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla typu
I s bromobutylovým gumovým uzáverom a vrchnákom.
Remifentanil Kabi 2 mg: 6 ml injekčná liekovka z bezfarebného skla typu
I s bromobutylovým gumovým uzáverom a vrchnákom.

Veľkosti balenia: 1 alebo 5 injekčných liekoviek v balení

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rekonštitúcia:
Remifentanil Kabi sa má pripraviť na intravenózne použitie pridaním
primeraného objemu (ako je uvedené tabuľke nižšie) jedného z nižšie
uvedených riediacich roztokov na získanie rekonštituovaného roztoku
s koncentráciou približne 1 mg/ml.

|Sila |Objem riediaceho |Koncentrácia |
| |roztoku, ktorý sa|rekonštituovaného |
| |má pridať |roztoku |
|Remifentanil Kabi 1 mg|1 ml |1 mg/ml |
|Remifentanil Kabi 2 mg|2 ml |1 mg/ml |

Traste, pokiaľ prášok nie je úplne rozpustený. Rekonštituovaný roztok má
byť číry, bezfarebný a bez viditeľných častíc.

Ďalšie riedenie:
Po rekonštitúcii sa nemá Remifentanil Kabi 1 mg/ 2 mg podávať bez ďalšieho
riedenia na koncentrácie 20 až 250 ?g/ml (50 ?g/ml je odporúčané riedenie
pre dospelých a 20 až 25 ?g/ml pre pediatrických pacientov vo veku 1 rok
a starších) s jednou z intravenóznych tekutín uvedených nižšie.

Odporúčané riedenie Remifentanilu Kabi pre cielenú kontrolovanú infúziu
(TCI) je 20 až 50 (g/ml.

Riedenie závisí od technickej schopnosti infúzneho zariadenia
a predpokladaných požiadaviek pacienta.
Na riedenie sa má použiť jeden z nasledujúcich roztokov:
Voda na injekciu
Injekčný roztok glukózy 50 mg/ml (5%)
Injekčný roztok glukózy 50 mg/ml (5%) a injekčný roztok chloridu sodného
9 mg/ml (0,9%)
Injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)
injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45%)

Nasledujúce intravenózne tekutiny sa môžu tiež používať pri podávaní do
zavedeného intravenózneho katétra:
Ringerov laktátový roztok
Ringerov laktátový roztok a injekčný roztok glukózy 50 mg/ml (5%)

Remifentanil Kabi je kompatibilný s propofolom pri podávaní do zavedeného
intravenózneho katétra.

Žiadne iné riediace roztoky sa nemajú používať.
Roztok sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje častice.
Roztok sa má použiť, iba ak je číry a bez častíc.

V ideálnom prípade má byť intravenózna infúzia remifentanilu pripravená v
čase podania (pozri časť 6.3).
Obsah injekčnej liekovky je len na jednorazové použitie. Všetky nepoužité
lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
05/0569/09-S
05/0570/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
september 2009